C. Zavaleta B.

Farmacología

UPCH

MECANISMO DE ACCIÓN

FARMACOLÓGICA EN EL

APARATO DIGESTIVO

Las vías gastrointestinales están constituidas

por cuatro vísceras huecas (esófago,

estomago, intestino delgado y colon) y dos

órganos sólidos: páncreas e hígado

SISTEMA DIGESTIVO

Saliva: Contiene a la enzima ptialina (amilasa salival)

Jugo gástrico: Contiene mucina, ac. Clorhídrico, y las enzimas pepsina y lipasa

El ac. Clorhídrico genera un medio ácido, necesario para la acción de la pepsina así como matar o inhibir muchos de los microrganismos que logran introducirse en el estomago

SISTEMA DIGESTIVO

El 90% de ulceras duodenales se ha encontrado Helicobacter pylori

El tratamiento incluye:

Productos con bismuto

Amoxicilina

Metronidazol

Antibióticos azitromicina 5 días o

levofloxacino 7 días

Sustancias antisecretoras

HELICOBACTER PYLORI Y ULCERA

GÁSTRICA

HELICOBACTER PYLORI Y ULCERA

GÁSTRICA

Puede afectar varios órganos: esofago,

estomago, duodeno

El ácido gastrico y H. pylori pueden

desarrollarla

DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD

ACIDOPÉPTICA

Se refleja en 3 etapas:

Etapa cefalica (a traves del nervio vago y fibras colinérgicas)

Fase gastrica (la secreción ácida es estimulada por la hormona gastrina)

Fase intestinal ( una cantidad reducida de gastrina es secretada por la mucosa duodenal)

La vía final para la producción de ácido es la bomba ATPasa de la célula parietal

PRODUCCIÓN DE ÁCIDO GASTRICO

La bomba ATPasa de la célula parietal se a activa a traves de:

Ac. Colina (receptores muscarinícos)

Histamina (receptores H2)

Receptores de gastrina

Las medidas protectoras del estomago contra una lesión por ácido:

Barrera creada por el moco gástrico

Microambiente alcalino a lo largo de la barrera

PRODUCCIÓN DE ÁCIDO GASTRICO

El tratamiento esta dirigido a los diversos pasos en la fisiología para la producción de ácido:

1) El uso de antiácido para neutralizar el ácido ya secretado

2) Interferir la producción de ácido bloqueando receptores H2

3) Aumento de las defensas de la mucosa

4) Erradicación de H.pylori

FARMACOS PARA TRATAR ENFERMEDADES

ACIDOPÉPTICAS

Destruyen el ácido ya sea total o parcialmente mediante neutralización o adsorción

Las tres categorías de antiácidos en uso general contienen principalmente sales de calcio, magnesio o aluminio

La reacción química con el ácido clorhídrico da como resultado cloruro de Calcio, magnesio o aluminio.

ANTIACIDOS

Bicarbonato de Sodio (aplicación

limitada,puede causar alcalosis sistemica)

Gel de aluminio

Carbonato de Calcio precipitado

Oxido de Magnesio

Sucralfato (puede aumentar las

concentraciones locales de prostaglandinas)

ANTIACIDOS

ANTIACIDOS

Hidróxido de magnesio

Hidróxido de aluminio

Hidróxido de aluminio

Hidróxido de magnesio

La eficacia in vivo depende entre otros factores :

Alimentos u otros amortiguadores presentes en el estomago

Velocidad del vaciamiento gástrico

Nota: El contenido de sodio de los antiácidos es importante para los pacientes con trastornos clínicos con tendencia a retener sodio (pac. Insuficiencia cardiaca)

EFICACIA DE LOS ANTIÁCIDOS

Difieren con cada categoría de antiácido:

Sales de Ca: pueden causar acidez por rebote (aumento de gastrina por Ca intragastrico)

Sales de Mg: diarrea y acumulación de Mg en insuficiencia renal

Hidróxido de aluminio: fijan fosfatos en las vías intestinales. En algunos enfermos puede ser útil para eliminar fosfatos pero en otro puede causar hipofosfatemia

La absorción de Al también puede ser tóxica

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTÍACIDOS

Alteran la motilidad intestinal :

La alcalinización del contenido gástrico aumenta la velocidad de vaciamiento

El Mg favorece la motilidad intestinal y puede causar diarrea intensa

Los antiácidos que contienen Al relajan el músculo liso gástrico e intestinal por lo cual la motilidad se reduce . El vaciamento gastrico puede estar deteriorado

OTROS EFECTOS ADVERSOS DE LOS

ANTIÁCIDOS

Interfieren generalmente en la absorción con medicamentos

Ejm:

Sales de Mg y aluminio reducen la absorción de la Digoxina (usado en angina) y la cloropromazina (usado en la ansiedad)

El Hidroxido de Mg puede aumentar la absorción del Dicumarol (Anticoagulante)

INTERACCIÓN DE LOS ANTIÁCIDOS CON

OTROS MEDICAMENTOS

Bloqueadores de H2

Anticolinergicos (Pirencepina)

Bloqueador de la Bomba de Protón

Protectores de Mucosa

Agentes que tienen como blanco el H.pylori

AGENTES ANTISECRETORES

Son Inhibidores competitivos del receptor H2

de Histamina:

Inhiben de manera característica la secreción

gástrica basal nocturna, así como el ácida

gástrico provocado por Histamina

BLOQUEADORES DE H2

Cimetidina

Su excreción urinaria es el 60 al 70 %, por lo que

su dosificación debe modificarse cuando hay

deterioro del riñón.

Es potente inhibidor de P450 , esta propiedad

sustenta muchas interacciones medicamentosas

BLOQUEADORES H2

Ranitidina

A dosis iguales tiene un efecto mayor que la

Cimetidina

Sus características farmacocinéticas son

similares a la Cimetidina

Biodisponibilidad sistémica 50%, vida media

de 2 a 2.5 horas

Se excreta del 50 al 70 %, por la orina

BLOQUEADORES H2

Nizatidina.

Similar a la ranitidina pero su Biodisponibilidad es mayor (mayor de 90%)

Famotidina

Tiene efecto prologando debido a su afinidad por el receptor H2

Vida media 3.5 horas

BLOQUEADORES H2

Cimetidina. Aumento de Creatinina o Aminotransferasas

en el suero

Sindromes del Sistema nervioso (confusión)

Efecto antiandrogeno (en algunos adultos se ha desarrollado impotencia y ginecomastia

Ranitidina y Famotidina tienen menos efectos adversos: exantema, cefalea y mareos

EFECTOS ADVERSOS DE BLOQUEADORES H2

Cimetidina:

Inhibe el efecto de la histamina a nivel de las células parietales que producen Ac. clorhídrico

Es utilizada en el tratamiento de úlcera péptica y del síndrome de Zollinger- Ellison (una combinación de ulcera péptica y tumor gástrico)

El tratamiento con esta sustancia es de 4 a 6 semanas. La administración es por via oral

BLOQUEADORES H2 : USOS TERAPÉUTICOS

Ranitidina

Inhibe la secreción ac. gastrica.

Es utilizada para ayudar la cicatrización

de la úlcera péptica y trastornos

relacionados

BLOQUEADORES H2 : USOS TERAPÉUTICOS

Nizatidina:

Es empleado para inhibir la secreción de

ac de las células parietales

Es utilizada en el tratamiento de la

ulcera duodenal

BLOQUEADORES H2 : USOS TERAPÉUTICOS

Reduce la secreción tanto ácida como de pepsina y puede actuar en forma sinérgica con bloqueadores H2

Biodiponibilidad pobre 25%

Vida media de eliminación:11 horas

Se excreta sin cambios , poco metabolismo hepático

Libre de efectos adversos importantes (cierto grado de resequedad en la boca

Se usa en el tratamiento de la ulcera peptica y como profilaxis de la úlcera por stress

ANTICOLINERGICOS (PIRENCEPINA)

Bloqueador de la bomba de protón

Bloquea en forma efectiva la secreción ácida basal como la estimulada

Se absorbe bien pero debe ser protegido de la degradación por el ácido gástrico

Uso terapéuticos:

Mas eficaz que los bloqueadores H2 en la úlcera péptica

Esofagitis por reflujo intenso

Se produce recidiva después de suspender el tratamiento

BLOQUEADOR DE LA BOMBA DE PROTÓN:

OMEPRAZOL

Efectos adversos potencialmente graves

Anula la producción ácida en forma tal que

aumenta los niveles de gastrina en el suero

Se desconoce si este fármaco es cancerígeno

Puede producirse sobre crecimiento

bacteriano en el estomago en ausencia de

ácido

Parece afectar a P450

EFECTOS ADVERSOS DEL OMEPRAZOL

Son fármacos análogos de la Prostaglandinas E1 (Misoprostol) y Sucralfatos

La principal indicación del Misoprostol es la profilaxis contra la gastritis a causa de los AINES. Se da con comidas

Sucralfatos se da 1 hora antes de cada comida y al acostarse

PROTECTORES DE MUCOSA

SCBC: subsalicilato de bismuto coloidal

Tiene propiedad bactericida y acción

protectora de la mucosa

Se conoce poco sobre sus efectos adversos

AGENTES QUE TIENEN COMO BLANCO EL

H.PILORI

Bismuto subsalicilato

Bismuto subcitrato

Cimetidina

Esomeprazol

Famotidina

Lansoprazol

Misoprostol

Nizatidina

Omeprazol

Pantoprazol

Pirenzepina

Ranitidina

ENFERMEDAD ACIDO PÉPTICA

Son medicamentos que promueven la digestión y constituyen una terapia de reemplazo

Ac. Clorhidrico

Extracto de Malta

Pepsina

Pancreatina

Pancreolipasas

Bilis y Sales Biliares

DIGESTIVOS

Fármacos que provocan vómitos. Actualmente se utiliza como medida de primeros auxilios cuando es necesario vaciar el estomago

No deben utilizarse en caso de intoxicación por corrosivos

Ejms:

Jarabe de Ipecuana

Clorhidrato de Apomorfina

EMETICOS

Apomorfina Inyectable

Jarabe de Ipeca (Cephaelis acuminata)Jarabe oficinal

5%

EMÉTICOS

Estos fármacos alivian la nausea y el vomito:

Dimenhidrinato

Clorhidrato de meclicina

Solución de Clorhidratos fosforados

Maleato de proclorperacina

ANTIEMETICOS

Dimenhidrinato

Estos fármacos alivian el estreñimiento:

Indicados clásicamente para:

Reducir el tiempo de tránsito GI

Aumentar la evacuación intestinal

Disminuir la absorción GI

Actualmente, su valor es dudoso:

- La hiperperistalsis puede disolver los fármacos, aumentar la absorción y acarrear complicaciones

CATARTICOS

MATERIAL Y TECNICA

Administración oral o por sonda nasogástrica de:

Osmóticos

Lactulosa

Manitol

Sorbitol

Salinos

Fosfato de sodio (o sulfato)

Citrato de magnesio (o sulfato)

CATARTICOS

COMPLICACIONES

Diarrea excesiva

Deshidratación

Desequilibrio electrolítico

Hipotensión

Cólicos abdominales

CATARTICOS

CONTRAINDICACIONES

Ausencia de ruidos abdominales

Cirugía reciente

Trastornos hidroelectrolíticos

Insuficiencia cardíaca

Falla renal

Edades extremas

CATARTICOS

Catárticos salinos

Precipitado de Magnesia

Solución de Citrato de Magnesia

Catárticos irritantes

Aceite de ricino

CATARTICOS

Son medicamentos que destruyen las burbujas de gas responsables de los cólicos en el lactante y dolores de tripa en los niños. Estos gases se eliminan de manera natural, pero hay personas a las que les es más difícil y les produce más dolor.

Tipo DIMETICONA

ANTIFLATULENTOS

Aceite de menta piperita

Carbón activado Cápsulas

Dimeticona Solución oral

Simeticona Tabletas

Se aceptan asociaciones de antiflatulentos con: Antiácidos, * Enzimas digestivas (tripsina y quimotripsina) y/o sales biliares No se acepta la asociación de antiflatulento con antidiarreico, por no existir justificación farmacológica.

ANTIFLATULENTOS

ANTIFLATULENTOS

Simeticona Tabletas Dimeticona Tabletas

Son todos aquellos que producen un aumento

del ritmo intestinal, generando un mayor

número de deposiciones

Estimulantes

Emolientes

Lubricantes

Laxantes osmóticos

LAXANTES

Estimulantes

Antraquinonas

Fenolftaleina

Bisacodilo

Actuan directamente sobre las terminaciones nerviosas del intestino, pueden producer acostubramiento, No se recomiendo uso prolongado

LAXANTES

Emoliente

Docusato Sódico

Producen una disolución de los residuos grasos con el agua, produciendo el ablandamiento de las heces

Lubricantes

Parafina líquida

Aceite de oliva

Producen un espeso recubrimiento graso , evitando que el agua de las heces se pierda y facilitando su expulsión

LAXANTES

Laxantes osmóticos

Producen un estímulo en la salida de los

líquidos hacia la luz intestinal, por lo que

aumenta el volumen del bolo intestinal y

provoca el aumento del peristaltismo

Sulfatos

Sales de Mg

LAXANTES

Hidroxido de magnesio