Antiinflamatorios no esteroideos

AINES

Farmacología clínica. Uabjo FMyC.

Sergio U. Rojas Sosa

Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con actividad

analgésica y antitérmica.

AINE’s.Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.Toxicidad dependiente del grupo, o específica.No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.No pertenecen al grupo de opiodes.

Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

Mecanismo de AcciónInhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y

COX-2).

Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.

COX-1•Constitutiva de riñón y TGI. Produce

prostaglandinas:•Bloqueo de COX-1: Responsable de

efectos adversos.

Protección del epitelio gástrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos.Endotelio vascular.

COX-2•Inducible. Se expresa por inducción de

mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.

•Media procesos de inflamación.•Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante plaquetaria

Uricosúrica

ACCIÓN ANALGÉSICAInhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)

Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas.

Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc.

Activa vías que bloquean la información dolorosa.

Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea.

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA•Inflamación infección, lesión,

isquemia.•a) aguda Vasodilatación.•b) subaguda Infiltración leucocitaria.•c) crónica Degeneración tisular.

Más útil en inflamación aguda.

Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad

tisular, liberación de mediadores, quimiotaxis.

ACCIÓN ANTITÉRMICA•Fiebre•Pirógenos.•Inhibición de PGE2, en región preóptica

hipotalámica. •No disminuye temperatura en estados

normales, ejercicio o ambiente.

•Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.

•Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.

REACCIONES ADVERSAS

•Gastrointestinales: Irritación TGI.PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

•Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.

•Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado.

•Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2 VC FSR y TFG retención Na y agua.

Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excreción de K.

•SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.

•Plaquetas: Hemorragias.

•Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

CLASIFICACIÓNSALICILATOS

PARAAMINOFENOLES

DER. PIRAZÓLICOS

DER. AC. PROPIÓNICO

DER. AC. ACÉTICO

DER. AC. ANTRANÍLICOS

OXICAMSCOXIBES (SELECTIVOS COX-2)

AINE’s

SALICILATOS

•Ácido Acetilsalicílico (AAS)

•Diflunisal

Ácido Acetilsalicílico (AAS)•Fármaco prototipo.

•Inhibe de forma irreversible las COX.Acciones: Analgésica

Antiagregante plaquetariaAntipirética

Antiinflamatoria

Cefaleas, otitis, sinusitis.Postoperatorios, posparto.Dismenorrea. Origen canceroso.

Ácido Acetilsalicílico (AAS)Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20 h.

Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis. ac. Salicílico.

Excreción Orina. con alcalinización.

Biodisponibilidad > 80%

Dosis 500 mg c/4-6h

Concentración (mg/100ml)

Efecto terapéutico Efecto tóxico

0-10 AnalgésicoAntitérmico

Antiagregante15-35 Antiinflamatorio

Uricosúrico25 Tinnitus , acufenos,

disminución de función renal y

vómitos.30 Disminución del

tiempo de protrombina y

sordera.>40 Acidosis metabólica

signos de toxicidad graves.

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Reacciones adversasIrritación gástrica, duodenal, náuseas, vómitos

Hemorragias

Espasmo bronquial, rinitis

Urticaria, erupciones cutáneas

Hepatitis, sordera, insuficiencia renal

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.

Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.

Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS

Interacciones Farmacocinéticas

Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.

DIFLUNISAL• Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o

Paracetamol.

• Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico.

Artritis reumatoide, osteoartritis.

Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal,

erupciones cutáneas.

DIFLUNISALVía A. OralAbsorción Estómago y duodenoDistribución No BHE. Vd: .1 l/kg

Vida media: 8-12hMetabolismo Glucuronoconjugación

hepática. Excreción Orina.

Biodisponibilidad 90%Dosis 500 mg c/12h

PARACETAMOL

• Paraaminofenoles.• “Acetaminofén”.

• No es un AINE

Acceso rápido a SNC

Antiinflamatorio

Antitérmico

PARACETAMOL

Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas

Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario

PARACETAMOLVía A. Oral. Rectal.Absorción Intestino delgado. – Vaciado

gástrico.Distribución BHE. Vd: .95 l/kg

Vida media: 2-3hMetabolismo Metabolismo hepático 95%.

Ac. Glucorónico. Excreción Orina.

Biodisponibilidad 80%

Dosis 650mg c/4-6h. No más de 4gr/día.

PARACETAMOLAplicaciones.

Uso anticoagulantes o uricosúricos.

Gastritis, intolerancia a AAS, hemofilia.

Sustituto de AAS

Analgésico-Antitérmico

Resfriado común.

PARACETAMOLIntoxicación

Sobredosis Aguda: (10-15g)

5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas y pancreáticas

agudas.

N-acetilbenzoquin

oneimida

METAMIZOL• Derivados Pirazólicos. Antitérmico

Dependiente de dosis. 2 g = dosis baja de opioides.Menos lesivo Mucosa G. No complicaciones hemorrágicas.

Analgésico

AAS= Metamizol > Paracetamol.

Espasmolítico

METAMIZOLVía A. Oral.

Rectal.Intramuscular.

Distribución BHE, BHP. Vd: .2 l/kgVida media: 6-9h

Metabolismo Metabolismo hepático. 4-metilaminoantipirina4-metilantipirina

Excreción Orina.

Biodisponibilidad >90%

Dosis 575-1,150 mg c/6-8h

METAMIZOLAPLICACIONES TERAPÉUTICAS

Dolores moderados.

Dolores postoperatorios

no intensos, cólicos, crisis de

jaquecas.

REACCIONES ADVERSAS

Agranulocitosis(2 casos/millón)Anemia aplásica.

Dosis elevadas:Lesión gástrica.

Uso crónico:Lesión renal.

DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO

Grupo homogéneo.

IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.Fiebre.

Dismenorrea.Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.Hemorragias.

Mareo.Cefalea.

IBUPROFENOVía A. Oral.

Distribución Vd: .15 l/kgVida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático. Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%Dosis Antiinflamatorio: 1200-

1800 mg/día.Analgésico: 200-800 mg c/8-12h

NAPROXENOVía A. Oral.

Distribución Vd: .2l/kg.Vida media:14h

Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.

Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%

Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8h. Inicial de 500mg.Antirreumático: 250-500 mg c/12h.

DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco

INDOMETACINA•Potente inhibidor de síntesis PG’s.•Acción típica de AINE’s. Cefalea.•No Uricosúrico.•Rx. Adversas abundantes Utilidad.

Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión.

Agravan epilepsia, depresión, Parkinson.

Lesión GI. Agranulocitosis, anemia aplásica.

Daño renal.Teratogénos, fetotóxicos.

Alergias.

INDOMETACINA

Furosemida Inhibe diuresis.B-bloqueantes Inhibe acción

hipotensoraAnticoagulantes Hemorragias

Espondilitis AnquilosanteAtaque agudo de gota.

Procesos febriles (enf. Hodgkin)

Interacciones

Usos:

INDOMETACINA

Biodisponibilidad 90-100%Dosis 25-50 mg c/6-12h

Vía A. Oral. Rectal.

Distribución Todo organismo. Líquido sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida media: 1-6h

Metabolismo 50% desmetilación. Excreción Orina. 20% sin

metabolizar.

KETOROLACO•Eficaz analgésico.

Dolor a corto plazo:

Postoperatorio, Migraña, Cólico renal.

Rx. Adversas:

Úlcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, náuseas.

Uso oftálmico: Tx. Conjuntivis

alérgica.Post-Extracción

cataratas.

KETOROLACOVía A. Oral. IM.Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.

Vida media: 4-6hMetabolismo 50% Hígado. Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%

Dosis IM. 30 mg c/6h

NO administrar por más de 5 días

DICLOFENACO•Potente.

•Inhibe lipooxigenasa leucotrienos•Inhibe fosfolipasa A2 efectividad

DICLOFENACO

Aplicaciones:

Artritis reumatoide,

Artrosis.Dismenorrea, Cólico renal,

Postoperatorio.

Rx. Adversas:

AINE’s mejor tolerados.

Lesión GI.Médula ósea.

Efecto hepático/reversible.

DICLOFENACOVía A. Oral. IM cólico renal.Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.

Vida media: 1-2hMetabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática. Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50mg/8hIM 75 mg 1-2día

Ac. MEFENÁMICO•Der. Ac. Antranílico.•No presenta ventajas a otros AINE’s

Aplicaciones:

Dolores dentarios; corta duración, dismenorrea.

Rx. Adversas:

Diarrea, Inflamación intestinal,

Cefalea, Mareo, Ins. Renal.

Ac. MEFENÁMICOVía A. Oral.Distribución Vd: 1.3l/kg.

Vida media: 2h.Metabolismo Hepático CYP2C9. Excreción Orina. Heces 25%.

Biodisponibilidad >90%

Dosis Inicial 500mg; 250mg c/6h.

MELOXICAMOxicams. Piroxicam, Tenoxicam,

Lornoxicam.Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones:

Artritis reumatoide;

Artrosis.Inflamación y

dolor crónicos.

Rx. Adversas:

Poco frecuentes:Lesión GI,

función renal.

MELOXICAM

Vía A. Oral.Distribución Vida media: 20h.Metabolismo Hepático CYP450. Excreción Orina y heces 50%

Biodisponibilidad

89%

Dosis Artrosis 7.5mg/día.Artritis 15mg/día.

CELECOXIBInhibición selectiva COX-2

Toxicidad

GIRenal

Hemorrágica

Analgésico

Antiinflamatorio

Antitérmico

AntiagregantePlaquetario

Uricosúrico

CELECOXIBAplicaciones:

Dolor, inflamación artrosis y artritis.

Reduce pólipos en colon y recto.

Rx. Adversas:

Edema, dolor abdominal,

diarrea.

Cardiovasculares: HTA, IAM.

(Prostaciclinas)

CELECOXIBVía A. Oral.Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.Metabolismo Hepático CYP2C9. Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.Artritis 200-400mg/día.