Antiinflamatorios Despues de Raspado Radicular Periodoncia

7/25/2019 Antiinflamatorios Despues de Raspado Radicular Periodoncia

1/8

Ardila Medina CM.Antiinflamatorios no esteroides como terapia adjunta al raspado y alisado radicular en periodont itis

39AVANCES EN PERIODONCIA/

* Profesor Asistente. Facultad de Odontologa. Universidad de Antioqua. Miembro de la Junta Directiva de la AsociacinColombiana de Periodoncia y Oseointegracin

Antiinflamatorios no esteroides como terapia adjunta alraspado y alisado radicular en periodontitisNon-steroidal anti-inflammatory as an adjunct to scaling and root

planning in periodontitis

ARDILA MEDINA CM*

RESUMEN

La destruccin periodontal resulta de la interaccin entre la placa bacteriana y la respuesta infla-matoria inducida por mediadores que incluyen enzimas del husped, citoquinas, y metabolitos delcido araquidnico (AA) tales como las prostaglandinas (PGs). Las PGs participan en la regulacinde diversas funciones celulares bajo condiciones fisiolgicas y patolgicas. La ciclooxigenasa (COX)

proporciona la conversin de AA a PGs en tres formas funcionalmente distintas: COX-1, COX-2 yCOX-3. COX-2, se induce despus de estimular una variedad de citoquinas inflamatorias, factoresde crecimiento y lipopolisacridos. Expresiones elevadas de COX-2 en periodontitis incrementanlos niveles de PGs E

2, considerados como los mayores mediadores de la destruccin tisular perio-

dontal. Los antiinflamatorios no esteroides (AINES) inhiben la elaboracin de productos COX ypueden atenuar el avance de la prdida sea, convirtindose en una alternativa teraputica para elmanejo de la periodontitis.

PALABRAS CLAVE:Agentes antiinflamatorios, no esteroideos, ciclooxigenasa, periodontitis.

SUMMARY

Periodontal tissue destruction occurs as a result of the interaction between dental plaque bacteriaand the immunoinflamatory response induced by mediators like host enzymes, cytokines, andarachidonic acid metabolites such as prostaglandins (PGs). PGs play a role in the regulation of diversecellular functions under physiological and pathological conditions. The ciclooxigenase (COX) enzymeproviding the conversion of AA to PGs exists in two functionally distinct COX isoforms: COX-1 andCOX-2. COX-2. The COX-2, is induced after stimulation by a variety of inflammatory cytokines, growthfactors, and lipopolysaccarides. Higher expressions of COX-2 in periodontitis results in increases ofthe levels of prostaglandin E

2which are major mediators of periodontal tissue destruction. Non-steroidal

anti-inflammatory drugs inhibit the production of COX products and can attenuate the progression ofperiodontal bone loss, become a therapeutic alternative for the management of periodontitis.

KEY WORDS:Anti-inflammatory agents, non-steroidal, ciclooxigenase, periodontitis.

Fecha de recepcin:13 de abril 2009.Fecha de aceptacin:21 de abril 2009.

Ardila Medina CM.Antiinflamatorios no esteroides como terapiaadjunta al raspado y alisado radicular en periodontitis. Av PeriodonImplantol. 2012; 24, 1: 39-46

INTRODUCCIN

Estudios inmunolgicos y moleculares relacionadoscon la patognesis de la enfermedad periodontal han

demostrado que, aun cuando la biopelcula es el fac-tor etiolgico primario, la enfermedad se presentadebido al resultado de las interacciones entre patge-nos bacterianos especficos y la respuesta inflamato-


2/8

40 /AVANCES EN PERIODONCIA

Volumen 24 - N 1 - Abril 2012

ria e inmunolgica del husped (1, 2). Diferentes estu-dios realizados en animales y humanos (3, 4) indicanque los metabolitos del cido araquidnico (AA), prin-cipalmente las prostaglandinas (PGs), son mediado-res fundamentales de la reabsorcin sea alveolar. La

ciclooxigenasa (COX) proporciona la conversin de AAa PGs en tres formas funcionalmente distintas: COX-1,COX-2 y COX-3. Parece que COX-2 es la enzima pri-mordialmente responsable de la produccin de PGsE

2(PGE

2)

durante las infecciones periodontales (5).

El tratamiento periodontal incluye la desorganizacinmecnica de los microorganismos de la biopelculaasociados con la superficie del diente que presentabolsa periodontal (6). Teniendo presente la naturale-za inmunoinflamatoria inherente a la periodontitis, lamodulacin de factores humorales y celulares espe-

cficos puede ampliar potencialmente el efecto de laterapia mecnica, resultado que puede lograrse conmedicamentos inhibitorios de la biosntesis de PGs(7). Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) in-hiben la elaboracin de productos COX y pueden ate-nuar el avance de la prdida sea, convirtindose enuna alternativa teraputica adjunta para el manejo dela periodontitis. Empleando diferentes formas de ad-ministracin, los AINES evaluados en diversas investi-gaciones incluyen segn su grupo farmacolgico ci-dos, no cidos e inhibidores selectivos de COX-2 (7-9)(Tabla 1). El objetivo de este artculo es presentar las

opciones teraputicas que ofrecen los AINES como al-ternativa de tratamiento adjunta al raspado y alisadoradicular, teniendo presente su potencial en la modu-lacin de la respuesta inmunoinflamatoria del hus-ped en pacientes con periodontitis.

INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA

Investigaciones en patofisiologa inflamatoria han re-conocido que existen al menos tres formas de COXresponsables de la formacin de productos del AA (10).COX-1, se encuentra en casi todas las clulas y es im-portante en funciones fisiolgicas normales como elmantenimiento de la integridad de la mucosa gstricay la homeostasis vascular y renal. COX-2, se expresadurante la reaccin inflamatoria e interviene en la di-

ferenciacin celular, mitognesis y seales de trans-duccin especializadas (11). COX-3, se ha descrito re-cientemente como una variante de COX-1, siendo msabundante en la corteza cerebral y corazn (10).

Se ha sugerido que las actividades teraputicas de losAINES derivan del bloqueo de COX-2, mientras quelos efectos colaterales como ulceracin gastrointesti-nal y hemorragia, dao renal y disfuncin plaquetariase deben a la inhibicin de COX-1 (12). De esta forma,un bloqueo selectivo de COX-2 conduce a la inhibi-cin del dolor y la inflamacin sin ocasionar los efectosadversos producidos por COX-1 en los tejidos gstri-cos y renales (13). Sin embargo, es importante enfatizarque los inhibidores COX-2 deben emplearse con pre-caucin, especialmente en pacientes con riesgo deenfermedad cardaca isqumica e infarto (14).

ESTUDIOS EN ANIMALES

Los estudios realizados en animales para evaluar inhi-bidores no selectivos y selectivos de la ciclooxigena-sa han empleado modelos de periodontitis experimen-tal en ratas Wistar (4, 15-20) (Tabla 2). Oliveira y cols(4), investigaron el efecto del meloxicam sobre la pr-dida sea en periodontitis inducida experimentalmen-te. Un total de 120 ratas fueron distribuidas aleatoria-mente en un grupo control, y un grupo experimentalal que se le administr meloxicam 3 mg/kg/da, intra-peritonealmente, por 3, 7, 14 o 30 das. En el grupotratado con meloxicam se observ una reduccin enla prdida sea alveolar en todos los perodos de tiem-po estudiados. Estos resultados fueron corroboradospor Nassar y cols (15), suministrando meloxicam en 40ratas distribuidas en ocho grupos experimentales. Se

TABLA 1.- CLASIFICACIN DE LOSANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

DE ACUERDO A SU GRUPOFARMACOLGICO (7-9)

cidos No cidos Inhibidoresselectivos COX-2

Salicilatos Nimesulida CelecoxibPirazolonas Nabumetona EtoricoxibFenilbutazonas Paracetamol ParecoxibOxicams LumiracoxibIndometacina Rofecoxib (retirado)Ketorolaco Valdecoxib (retirado)DiclofenacoNaproxenoIbuprofenoFlurbiprofenoMefenmicos


3/8



colocaron ligaduras de algodn en el margen gingivalde los primeros molares inferiores derechos de algu-nas ratas. Cuatro grupos fueron tratados por 5 o 15 dascon una dosis oral y los grupos restantes fueron usa-dos como controles. Despus de cinco das, los gru-pos dosificados con meloxicam presentaron significa-tivamente menor prdida sea (p


4/8



experimentales. Se les colocaron ligaduras de algo-dn en el margen gingival de los primeros molaresinferiores derechos y se asignaron a uno de los siguien-tes grupos: un grupo control que recibi una dosis oralde 1 ml/kg de solucin salina; un segundo grupo que

recibi 6 mg/kg de etoricoxib (Etol1); un tercer grupoque recibi 12 mg/kg de etoricoxib (Etol2). Despusdel sacrificio se tomaron radiografas digitales estan-darizadas para medir la cantidad de prdida sea. Losgrupos tratados con etoricoxib presentaron menorprdida sea cuando se compararon con los controles(p


5/8



proxeno y el tercero placebo, todos en un rgimen de2 dosis/da por 10 das. Todos los grupos mostraronreduccin estadsticamente significativa en el ndicede placa bacteriana (25) y en el sangrado al sondaje(al tercer da y a los tres meses), y presentaron dismi-nucin en la profundidad de sondaje y ganancia en elnivel de insercin clnica (a los tres meses). En el gru-po naproxeno, se observ una disminucin significati-

va de los niveles de PGE2, reduccin que fue insignifi-

cante en el grupo nimesulida; el grupo placebopresent un incremento significativo de PGE

2

en el d-cimo da. Los grupos nimesulida y naproxeno mostra-ron disminucin significativa de la prostaglandina F

2,

mientras el placebo mostr un incremento significati-vo. Yen y cols (3), evaluaron la eficacia de celecoxib enconjunto con RAR en sujetos con periodontitis crni-ca. Un total de 131 sujetos fueron asignados aleatoria-mente para recibir RAR y celecoxib (200 mg) o placebodiariamente durante seis meses. Los ndices clnicos fue-ron evaluados cada tres meses durante un ao. En elgrupo celecoxib, fueron superiores los promedios dereduccin en la profundidad de sondaje y ganancia

de insercin clnica, principalmente en sitios con pro-fundidad moderada y avanzada. Este grupo tambinpresent un mayor porcentaje de sitios con gananciade insercin 2 mm y pocos sitios con prdida 2mm. Los dos grupos mostraron mejora en el controlde placa (25) y en el sangrado al sondaje. Los resulta-dos de esta investigacin demostraron que el celecoxibpuede ser efectivo como tratamiento adjunto al RAR,al reducir la prdida de insercin progresiva en pa-cientes con periodontitis crnica.

Muy pocos estudios clnicos controlados se han reali-zado para evaluar el efecto de los AINES adjunto a laterapia no quirrgica en pacientes con periodontitisagresiva (8, 26, 27). Reddy y cols (26), realizaron unensayo clnico controlado doble ciego con el fin dedeterminar la eficacia del meclofenamato en pacien-tes con periodontitis agresiva. Se incluyeron en el es-tudio 22 sujetos con sitios activos de enfermedad pe-riodontal determinados por evaluacin sea medianteradiografas estandarizadas, realizadas al inicio del tra-tamiento y a los seis meses, y mediante ndices clni-

TABLA 3.- EFECTIVIDAD DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)ADJUNTOS AL RASPADO Y ALISADO RADICULAR EN EL TRATAMIENTO DE

PERIODONTITIS

Periodontitis AINES Muestra ResultadosCrnica cido acetilsaliclico 30 Reduccin de la inflamacin gingival y la

profundidad de la bolsa (23)

Crnica Naproxeno 34 Disminucin de la concentracin de la actividadde la elastasa (7)

Crnica Naproxeno vs 30 Reduccin significativa en el sangrado al sondajenimesulida y placa bacteriana

Disminucin en la profundidad de sondaje yganancia en el nivel de insercin clnica

Disminucin significativa de la prostaglandina F2

(24)Crnica Celecoxib 131 Reduccin en la profundidad de sondaje y

ganancia de insercin clnica

Mejora en el control de placa y en el sangrado alsondaje (3)

Agresiva Meclofenamato 22 Ganancia en el promedio seo (26)

Agresiva Naproxeno 15 Menor prdida sea (27)

Agresiva Etoricoxib 20 Disminucin en la PGE2(8)


6/8



cos registrados en la lnea de base, y a los tres y seismeses. Despus de realizado el RAR, los sujetos fue-ron asignados aleatoriamente a placebo, y 50 o 100mg de meclofenamato dos veces al da. Se emple unsoftware especializado para aislar la lesin de la ima-

gen de sustraccin y medir el cambio seo a lo largode la raz. El grupo placebo present una prdida seapromedio de 0,42 0,06 mm, y los grupos dosificadoscon meclofenamato en dosis bajas y altas presentaronun promedio de ganancia sea de 0,07 0,05 y 0,20 0,07 mm, respectivamente. Jeffcoat y cols (27), estudia-ron el efecto del naproxeno en la reduccin de la acti-

vidad de la enfermedad periodontal en 15 pacientescon periodontitis agresiva. En este estudio doble cie-go todos los pacientes fueron tratados con RAR. De estemodo, siete pacientes recibieron 500 mg de naproxe-no 2 veces diarias por tres meses y ocho sujetos reci-

bieron placebo. La actividad de la enfermedad fueevaluada de tres formas. En primer lugar, se determi-n la altura sea alveolar mediante radiografas estan-darizadas. En segundo lugar, se evaluaron las altera-ciones en el metabolismo seo alveolar administrandodifosfonato metileno, previo a la dosificacin y tresmeses despus. Por ltimo, se evalu la prdida o ga-nancia sea empleando radiografas de sustraccindigital. Se present una menor prdida sea en lospacientes tratados con naproxeno (p


7/8



5. Noguchi K, Yanai M, Shitashige M, Nishihara T, IshikawaI. Cyclooxygenase-2-dependent prostaglandinproduction by peripheral blood monocytes stimulated

with lipopolysaccharides isolated from periodonto-pathogenic bacteria. J Periodontol 2000;71:1575-82.

6. American Academy of Periodontology. Parameter onchronic periodontitis with advanced loss of periodon-tal support. J Periodontol 2000;71(5 Suppl):856-8.

7. Aras H, Calayan F, Gnc GN, Berberolu A, Kilin K.Effect of systemically administered naproxen sodiumon clinical parameters and myeloperoxidase andelastase-like activity levels in gingival crevicular fluid.

J Periodontol 2007;78:868-73.

8. Azoubel MC, Sarmento VA, Canguss V, Azoubel E,

Bittencourt S, Cunha FQ, et al. Adjunctive benefits ofsystemic etoricoxib in non-surgical treatment ofaggressive periodontitis: short-term evaluation. JPeriodontol 2008;79:1719-25.

9. Aagaard L, Hansen EH. Information about ADRs exploredby pharmacovigilance approaches: a qualitative reviewof studies on antibiotics, SSRIs and NSAIDs. BMC ClinPharmacol 2009;9:4-18.

10. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK,Tomsik J, Elton TS, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1

va riant inhi bi ted by ace tami nop hen and oth eranalgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, andexpression. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99:13926-31.

11. Paquette DW, Williams RC. Modulation of hostinflammatory mediators as a treatment strategy for pe-riodontal diseases. Periodontology 2000;24:239-52.

12. Lohinai Z, Stachlewitz R, Szekely AD, Feher E, Dezsi L,Szabo C. Evidence for the expression of cyclo-oxygenase-2 enzyme in periodontitis. Life Sci 2001;70:279-90.

13. Engelhardt G. Pharmacology of meloxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory drug with an improvedsafety profile through preferential inhibition of COX-2.Br J Rheumatol 1996;35(Suppl 1):4-12.

14. McGettigan P, Henry D. Cardiovascular Risk andInhibition of Cyclooxygenase. A systematic review ofthe observational studies of selective and nonselectiveInhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA 2006;296:1633-44.

15. Nassar CA, Nassar PO, Nassar PM, Spolidorio LC.Selective cyclooxygenase-2 inhibition prevents boneresorption. Braz Oral Res 2005;19:36-40.

16. Bezerra MM, de Lima V, Alencar VB, Vieira IB, Brito GA,

Ribeiro RA, et al. Selective cyclooxygenase-2 inhibitionprevents alveolar bone loss in experimental periodon-titis in rats. J Periodontol 2000;71:1009-14.

17. Holzhausen M, Rossa Jnior C, Marcantonio Jnior E,Nassar PO, Spolidrio DM, Spolidrio LC. Effect ofselective cyclooxygenase-2 inhibition on thedevelopment of ligature-induced periodontitis in rats. JPeriodontol 2002;73:1030-6.

18. Vardar S, Buduneli E, Baylas H, Berdeli AH, Buduneli N,Atilla G. Individual and combined effects of selective

cyclooxygenase-2 inhibitor and omega-3 fatty acid onendotoxin-induced periodontitis in rats. J Periodontol2005;76:99-106.

19. Holzhausen M, Spolidorio DM, Muscar MN, Hebling J,Spolidorio LC. Protective effects of etoricoxib, aselective inhibitor of cyclooxygenase-2, in experimen-tal periodontitis in rats. J Periodontal Res 2005;40(3):208-11.

20. Azoubel MC, Menezes AM, Bezerra D, Ori RB, RibeiroRA, Brito GA. Comparison of etoricoxib andindomethacin for the treatment of experimental perio-dontitis in rats. Braz J Med Biol Res 2007;40:117-25.

21. Tipton DA, Flynn JC, Stein SH, Dabbous MKh.Cyclooxygenase-2 inhibitors decrease interleukin-1beta-stimulated prostaglandin E2 and IL-6 productionby human gingival fibroblasts. J Periodontol 2003;74:1754-63.

22. Tipton DA, Gay DC, DeCoster VA. Effect of acyclooxygenase-2 inhibitor on interleukin-1beta-stimulated activation of the transcription factor nuclearfactor-kappa B in human gingival fibroblasts. J Periodontol2007;78:542-9.

23. Flemmig TF, Rumetsch M, Klaiber B. Efficacy ofsystemically administered acetylsalicylic acid plusscaling on periodontal health and elastase-alpha 1-proteinase inhibitor in gingival crevicular fluid. J ClinPeriodontol 1996;23:153-9.

24. Vardar S, Baylas H, Huseyinov A. Effects of selectivecyclooxygenase-2 inhibition on gingival tissue levelsof prostaglandin E2 and prostaglandin F2alpha and


8/8



clinical parameters of chronic periodontitis. J Periodontol2003 ;74:57-63.

25. OLeary TJ, Drake RB, Naylor JE. The plaque control re-cord. J Periodontol 1972;43:38.

26. Reddy MS, Palcanis KG, Barnett ML, Haigh S, CharlesCH, Jeffcoat MK. Efficacy of meclofenamate sodium(Meclomen) in the treatment of rapidly progressiveperiodontitis. J Clin Periodontol 1993;20:635-40.

27. Jeffcoat MK, Page R, Reddy M, Wannawisute A, Waite P,Palcanis K, et al. Use of digital radiography to demons-

trate the potential of naproxen as an adjunct in thetreatment of rapidly progressive periodontitis. J Perio-dontal Res 1991;26:415-21.

CORRESPONDENCIACarlos Martn Ardila MedinaCarrera 47 No. 20 sur 46Envigado Antioqua Colombia57(4) 3348122

E-mail: [email protected]

Antiinflamatorios Despues de Raspado Radicular Periodoncia

Documents

Transcript of Antiinflamatorios Despues de Raspado Radicular Periodoncia