ANTIDIABETICOS: COMO Y CUANDO INTENSIFICARLOS #JDC17

Presentacin de PowerPoint

#JDC17

UGC ENDOCRINOLOGA Y NUTRICIN HOSPITAL VIRGEN MACARENA. SEVILLADTRA UGC: DRA RABATFEAS: DR.MARTIN , DRA.CUESTA, DRA.FERNANDEZ, DRA GONZALEZ,DRA HERNANDEZ, DR TORRES, DRA.SERRANO, DRA CAMPOS, DR.MORALES, DRA GARCIA, DRA OLIVA, DRA TOUS, DR. JIMENEZ ENFERMERIA: MAR CASADO, CARMEN POLVILLO, PEPA MUIZ, SAFA ALMUSTANI, ANA M MORALES, JOSEFA BARRIOS , M DOLORES GARCIA INVESTIGACION: IRENE CABALLERO,MARIOLA MENDEZ ,MARIA ESLAVA, MARISA MOYA, MARIA LUISA GARCIA, MARIA JOSE POLVILLO, MARIA DUQUE, CARLOS GARCIA, PILAR ALARCON, MARIA CORONEL, JOSE MANUEL CARRETERO.SILVIA SALAZAR MIR: CARLOS ARANA, LUNA FLORENCIO, MARIA SEVILLANO, ROCIO DOMINGUEZ

#ENDO-mac#ENDO-mac

10 AOS CUIDANDO, FORMANDO E INNOVANDO EN DIABETES

HDDHOSPITAL DE DIA DE DIABETES

CUIDAR

FORMAR

I+D+I

i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION

81 ENSAYOS CLINICOS F2-F3-F4:

41 INVESTIGADOR PRINCIPAL6 COORDINADOR NACIONAL32 SUBINVESTIGADOR

DIABETESANTI--------- DIABETICOSINSULINICOS / NO INSULINICOS

CONOCE A TU ENEMIGOLA DIABETES

CONOCE TU EJERCITOTERAPIAS NO INSULINICAS TERAPIAS INSULINICAS

SAL TRIUNFADOR EN MIL BATALLASGUIAS DE PRACTICA CLINICAS PERSONALIZADAS

PREVALENCIA DE DIABETES

?

TENGO UN POCO DE AZUCARPero de la buena

FUMO LO NORMALNO SOY HIPERTENSO, PERO TOMO 2 PASTILLAS PA LA TENSION (CUANDO ME ACUERDO)COMO VOY A TENER EL COLESTEROL ALTO SI NO COMO NADA CON GRASA( Y ME TOMO TODOS LOS DIAS UN DANACOL)

OBESI-BETICO

@cristob.moralesDE MUY ALTO ALTO RIESGO VASCULAR

MUCHAS GRACIAS

13

RESISTENCIA INSULINICA

+INSULINA

FUNCION CELULAR BETA

RESISTENCIA INSULINICA

LA FUNCION CELULAR-BETA DECLINA PROGRESIVAMENTE

HOMA: homeostasis model assessmentLebovitz. Diabetes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958)

Beta cell function progressively declinesUKPDS shows that at the time of diagnosis -cell function is already markedly compromised by up to 50%, with -cell function continuing to deteriorate in the years following diagnosis. Furthermore, extrapolation of these data tells us that -cell function in UKPDS patients may have been suboptimal for 10 years prior to diagnosis.

ReferenceUKPDS population: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:124958

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GLUCOSA BASAL ALTERADAINTOLERANCIA HIDROCARBONADAIRPRE-DIABETESDIABETES

INSULINA ENDOGENA (FUNCIN DE LA CELULA BETA)GLUCEMIA EN AYUNASRESISTENCIA INSULINICA

ADAPTADO DE LEVOVITZ. H.DIABETES, OBESITY AND METABOLISM 2006;8:237-249TIEMPODIAGNOSTICORESERVA PANCREATICA

La DM2 es una enfermedad evolutiva

b-cellSecrecin alterada de insulina

a-cellAumento secrecin Glucagn

Captacin glucosa disminuida

Efectodisminuidos incretinas

Disfuncin Neuro-transmisoresCR.MORALES_2016Fisiopatologa de la hiperglucemia de la DM2

Aumento reabsorcin glucosa

Aumento produccin glucosa

Liplisis aumentada


a-cellAumento secrecin GlucagnAumento reabsorcin glucosaAumento produccin glucosaLiplisis aumentada



Disfuncin Neuro-transmisoresCR.MORALES_2016

19

20

Aumento del RCV en DM2HDL: high-density lipoprotein;,LDL, low-density lipoprotein; IAP1: inhibidor-1 del activador del plasmingeno; TG: triglicridos; FNT-: factor de necrosis tumoral-; VLDL, very low-density lipoprotein.Libby P, Plutzky J. Circulation 2002;106:27602763.

PncreasHipertensin colesterol LDLPredisposicin genticaHiperglucemiaProtenas glicadasTrombosisHgadoAdipocitosHiperlipemiaMsculo esquelticoResistencia a insulina:cidos grasos libres Hiperglucemia

FNT-HiperinsulinemiaProductos finales de la glicacin Fibringeno IAP-1 Protena C reactiva cidosgrasos libres HDLDislipemiaVLDL ( TG)

A variety of risk factors converge on the artery to promote atherogenesis in individuals with type 2 diabetes:Skeletal muscles may be resistant to insulin action, which decreases the utilisation of glucose and free fatty acids, causing hyperglycaemia and increased levels of circulating free fatty acids. In the presence of insulin resistance, the pancreas initially attempts to compensate by producing more insulin, leading to hyperinsulinaemia, itself a risk factor for arteriopathy. A high burden of abdominal fat presents the liver with elevated levels of free fatty acids through the portal circulation. This excess of free fatty acids will drive the overproduction of TG-rich lipoprotein particles, including VLDL. A reciprocal decrease in HDL accompanies the hypertriglyceridaemia that is characteristic of the type 2 diabetes state. In addition to the increase in fasting TGs, patients with diabetes may have an accentuated response to dietary fat, yielding an exaggerated postprandial lipaemia, indicated by the creamy supernatant over the plasma in the test tube. The adipocyte can also release pro-inflammatory cytokines such as TNF-alpha, which not only have direct effects on vascular wall cells that can promote atherogenesis, but can also elicit the production of acute-phase reactants by the liver, including CRP (an independent indicator of cardiovascular risk and of incident diabetes), increased fibrinogen (a substrate for increased thrombosis), and an increase in the inhibitor of fibrinolysis, PAI-1. The metabolic syndrome often includes hypertension, a well-known promoter of atherogenesis. Genetic factors may play into susceptibility to type 2 diabetes and atherosclerosis as well. Finally, the formation of advanced glycation end-products from glycated macromolecules, depicted by the green glucose molecules modifying the polypeptide chain, can engage the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) and compound the inflammatory stimuli encountered by the arterial wall in patients with type 2 diabetes.

CRP, C-reactive protein; HDL, high-density lipoprotein; LDL, low-density lipoprotein; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; TG, triglyceride; TNF, tumour necrosis factor; VLDL, very low-density lipoprotein.

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Diabetes...Corazon....Alguien duda de esta [email protected]

Aunque los objetivos (de control) parezcan imposibles ENDO SIEMPRE DECIDIDO AL ATAQUE!!@cristob_morales

Ocasin de Gol de Yasushi Endo. Final del Mundial de clubs, Real Madrid vs Kashima 17Dic16

POR DEBAJO DE

EN EL CONTROL DE TU DIABETESDIETA Y EJERCICIOTRATAMIENTO FARMACOLOGICOA1cCR.MORALES16ENDOCARDIOAPNEFROMIURGOFTCUANDO INTENSIFICAR?


CONOCE TU EJERCITOTERAPIAS NO INSULINICASTERAPIAS INSULINICAS



a-cellAumento secrecin GlucagnAumento reabsorcin glucosaAumento produccin glucosaLiplisis aumentada



Disfuncin Neuro-transmisoresCR.MORALES_2016Fisiopatologa y farmacoterapia de la hiperglucemia de la DM2

SU/REPAAgGLP-1iDPP4AgGLP1i-DPP4METF/TZDsi-DPP4/ AgGLP1TZDsiSGLT-2METFTZDs

GLUCOSURICOS

INSULIN-SENSIBILIZADORES

INSULIN-SECRETORES16:3028

insulina

Produccin heptica de glucosa

Captacin deglucosa

TZDMETF/TZDMETF/ TZDiDPP4 Ag-GLP1

glucagn

glucemia Lipolisis

Reabsorcin de glucosaiSGLT2Adaptado de: DeFronzo RA. Diabetes. 200;58(4):773-95.SU/ iDPP4 / AgGLP1

Mensaje clave: sin embargo, los frmacos inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 actan a nivel renal, incrementando la glucosuria, mediante un mecanismo de accin independiente de la insulina y potencialmente complementario a las acciones del resto de grupos teraputicos para la DM2.

A pesar de que su existencia es conocida desde finales del siglo XIX, recientemente se ha incorporado al tratamiento de la DMt2 una nueva clase teraputica, los inhibidores del co-transportador sodio-glucosa del tbulo renal (inhibidores SGLT2 o gliflozinas) que, como primera caracterstica diferencial debemos subrayar que tienen un efecto anti-hiperglucemiante que es totalmente independiente de insulina, al actuar en el rin potenciando la aparicin de glucosa en orina. As mantienen su efecto sea cual sea la capacidad secretoria residual que mantenga la persona diabtica que, como ahora, va reducindose conforme avanza la historia natural de la enfermedad (Adaptado de DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-95).

28

@cristob_moralesHIPO

EF 2os

Ms all de la A1cEn la eleccin teraputica

NO HIPOsSEGURIDAD CARDIO-RENALA1cPESOCR.MORALES2016TRABAJO EN EQUIPO: FACILMENTE COMBINABLE POBLACIONES ESPECIALES

b-cell

b-cell

PancreasStomachHeartBrainLiverAdapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;213157IntestineCardioprotectionCardiac functionSatietyGastricemptyingGlucose productionGlucose-dependentinsulin secretionInsulin synthesisGlucose-dependent glucagon secretion

GLP-1

L-cells secrete GLP-1 degraded by DPP-4

INCRETINAS__________________________CR.MORALES 2007

36ANIMATED SLIDE3620/1/17

b-cell

a-cell

b-cell

a-cell

DIARIOS .

. SEMANALES

POR REPASAR UN POCO LOS A. GLP-1 QUE NO ESTN EN MI CASO TAMPOCO42

InhibidorSGLT-2

Los iSGLT-2 reducen la reabsorcin de glucosa en el tbulo proximal, produciendo

Glucosuria

diuresis osmtica

Prdida calrica

Inhibidores del SGLT-2: mecanismo de accin

Glucosuria 78 g/da Prdida de 312 kcal/da

Gerich JE. Diabet Med .2010;27:136-42.

SGLT-1Ficha tcnica Jardiance_junio2014_EMA: http://www.ema.europa.eu/ema/

Los frmacos inhibidores del cotransportador SGLT-2 reducen la reabsorcin de glucosa en el tbulo proximal, incrementan la excrecin renal de glucosa, disminuyen los niveles de glucemia (sin provocar hipoglucemia) y reducen el peso corporal al provocar una prdida calrica de unas 300 Kcal/da, sin riesgo de hipoglucemia.Al ser un mecanismo independiente de la insulina, la inhibicin del SGLT-2 induce descensos de glucemia en todos los pacientes con diabetes tipo 2, con independencia del grado de evolucin de la enfermedad.

Referencia bibliogrficaGerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in thehyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications. Diabet Med .2010;27:136-42.

43

Implicaciones del mecanismo de accin

SGLT2SGLT2

Arteriola aferenteArteriola eferenteAsa deHenlereduce la presin intraglomerular

FG

Glucosa

INHIBICIN SGLT2

Hemodinmica renal con i-SGLT2

SGLT2

TCPTCP: Tbulo ContorneadoProximalGL: GlomruloMD: Macula densa

46

Mecanismos fisiolgicos implicados en la proteccin cardiovascular y renal tras inhibicin de SGLT2Heerspink HL. Circulation. 2016;134:752772

MEDICINA 4p PERSONALIZADAPARTICIPATIVAPREDICTIVAPREVENTIVACR.MORALES2016

Degludec 30 min 04/0272016 Ver. 2.0

Vida Real Del EC a nuestros pacientes del da a da

ACTUALIZACION TERAPEUTICA EN DM

DIABETES CARE, VOLUME 33, NUMBER 6, JUNE 2010

57

HIPOs

Clasificacin de los grados de ERC* en funcin del FG** y la albuminuria o proteinuriaERC*: Enfermedad renal crnica FG**: Filtrado glomerularLorenzo V, Lpez Gmez JM (Eds) Nefrologa al Da. http://www.revistanefrologia.com/es-monografias-nefrologia-dia-articulo-enfermedad-renal-cronica-136

58

59

GRACIAS STEVEN NISSEN: CONTIGO EMPEZO TODO

62

CANVAS-R8(n = 5700)Albuminuria

2013201420152016201720182019

SAVOR-TIMI 531(n = 16,492)1,222 3P-MACEEXAMINE2(n = 5380)621 3P-MACETECOS4(n = 14,724) 1300 4P-MACELEADER6(n = 9340) 611 3P-MACESUSTAIN-67(n = 3297)3P-MACEDECLARE-TIMI 5815(n = 17,150) 1390 3P-MACE

EMPA-REG OUTCOME5(n = 7034) 691 3P-MACECANVAS10(n = 4365) 420 3P-MACECREDENCE17(n = 3700)Renal + 5P-MACECAROLINA11(n = 6000) 631 4P-MACEITCA CVOT9(n = 4000)4P-MACEEXSCEL14(n = 14,000) 1591 3P-MACE

iDPP4 SGLT2GLP1

ERTUGLIFLOZIN CVOT18(n = 3900)3P-MACEOMNEON13(n = 4000)4P-MACECARMELINA12(n = 8300)4P-MACE + renalREWIND16(n = 9622) 1067 3P-MACE2021ELIXA3(n = 6068) 844 4P-MACEHARMONY Outcomes19(n = 9400) 3P-MACE

DEVOTE(n = 7000)

EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABTICOS (DM2)

NotesThis overview indicates all of the ongoing (and two completed SAVOR-TIMI 53 and EXAMINE) CVOTs for the newer T2D agents.The trial name, the estimated recruitment and the primary outcome are indicatedThe timings indicate the estimated completion dates of the trialPlanned or actual event rates are indicated in some cases (e.g. EXAMINE, ELIXA etc)

AbbreviationsCANVAS, Canagliflozin Cardiovascular Assessment StudyCANVAS-R, Study of the Effects of Canagliflozin on Renal Endpoints in Adult Subjects with T2DMCARMELINA, Cardiovascular Safety & Renal Microvascular Outcome Study with LinagliptinCAROLINA, Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin Versus Glimepiride in Patients With Type 2 Diabetes CREDENCE, Evaluation of the Effects of Canagliflozin on Renal and Cardiovascular Outcomes in Participants With Diabetic NephropathyCVOT, cardiovascular outcomes trialDPP4, dipeptidyl peptidase 4DECLARE-TIMI, Multicenter Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Cardiovascular EventsELIXA, Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary Syndrome EMPA-REG OUTCOME [cardiovascular outcomes trial of empagliflozin]EXAMINE, Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of CareEXSCEL, The EXenatide Study of Cardiovascular Event LoweringGLP1, glucagon-like peptide 1LEADER, Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome ResultsOMNEON [randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to assess cardiovascular outcomes following treatment] REWIND, Researching Cardiovascular Events With a Weekly Incretin in DiabetesSAVOR-TIMI, Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus - Thrombolysis in Myocardial InfarctionSGLT2, sodium glucose cotransporter 2SUSTAIN, Trial to Evaluate Cardiovascular and Other Longterm Outcomes With Semaglutide in Subjects With Type 2 DiabetesT2D, Type 2 diabetesTECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin3P-MACE, 3-point major adverse cardiovascular events (CV death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke)4P-MACE, 4-point major adverse cardiovascular events (CV death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke or unstable angina requiring hospitalisation)

References

1. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369:131726. 2. White et al. N Engl J Med 2013;369:1327353. Bentley-Lewis et al. Am Heart J 2015;0:18.e7.4. Bethel et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:13954025. Zinman et al. Cardiovasc Diabetol 2014;13:1026. NCT011790487. NCT017204468. NCT019897549. NCT0145589610. NCT0103262911. NCT0124342412. NCT0189753213. NCT0170320814. NCT0114433815. NCT0173053416. NCT0139495217. NCT0206579118. NCT0198688119. NCT02465515

CopyrightJohansen. World J Diabetes 2015; 6:109296 62

EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABTICOS (DM2)Lmite de no-inferioridad7HR 1,8Lmite de no-inferioridad7HR 1,3Hazard ratio (HR)Ensayo clnicoFrmacoResultado principalEXAMINE1alogliptinaMACESAVOR-TIMI-532saxagliptinaMACETECOS3sitagliptinaMACE + AIELIXA4lixisenatidaMACE + AI

EMPA-REG5empagliflozinaMACE + AI

LEADER6liraglutidaMACESUSTAIN 67semaglutidaMACE

CV cardiovascular; MACE,: episodio cardiovascular adverso grave; AI: angina inestable.1. White et al. N Engl J Med 2013;369(14):13271335; 2. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369(14):13171326; 3. Green et al. N Engl J Med 2015;16;373(3):232242; 4. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:22472257; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-287; 6. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827; 7. Hirshberg B, Raz I. Diabetes Obes Metab 2011;34(Suppl. 2):S101S106. 7. 0,81,01,21.41,61,82,0

0,6

ELIXA, Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary SyndromeEXAMINE, Examination of Cardiovascular Outcomes: Alogliptin vs Standard of Care in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary SyndromeEMPA-REG, EXAMINE, Examination of Cardiovascular Outcomes: Alogliptin vs Standard of Care in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary SyndromeORIGIN, Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention TECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with SitagliptinSAVOR TIMI-53, Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes MellitusThrombolysis in Myocardial Infarction 53LEADER, Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

63

NEJM, 17Sep15

PRIMARY OUTCOME: MACE-3

HR 0.86(95.02% CI 0.74, 0.99)p=0.0382*Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio. * Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p0.0498)

-14%

66

EMPA-REG OUTCOME una nueva perspectivaFor internal use only. Strictly confidential. Do not copy or distribute externally.*Defined as new onset of macroalbuminuria, doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR [MDRD] 45 ml/min/1.73m2), initiation of renal replacement therapy or death due to renal disease; 3P-MACE, 3-point major adverse cardiovascular events1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Wanner C et al. N Engl J Med 2016 (submitted)For internal use only. Strictly confidential. Do not copy or distribute externally. 3P-MACE114%

CV death138%

All-cause mortality132%

New or worsening nephropathy*,239%

HF hospitalisations135%

For internal use only. Strictly confidential. Do not copy or distribute externally.67

@cristob_moralesDIABETES&PROTECCION CARDIO-RENAL

NEJM, 28 JUL 16

NEJM, 10 NOV 16

39

Por 2 aospor 3 aospor 3 aos

HR:0,8645HR:0,87HR:0,74

-14% MACE3@CRISTOB_MORALES

-13% MACE3

-26% MACE3

EnsayoTratamientoHbA1c(%)LipidosPAS (mm Hg)FG CKD-EPI(ml/min/1,73 m2) Prdida de peso (kg)Vida media (horas)SAVOR-TIMI 531Saxagliptin-0,2No informadoNo informadoNo informadoNo informado-PlaceboTECOS2Sitagliptin -0,3No informadoNo informado-1,3No informado-PlaceboELIXA3Lixisenatide-0,3No informado-0,8 No informado-0,7~3 PlaceboEXAMINE4Alogliptin-0,4No informadoNo informadoNo informadoNo informado-PlaceboEMPA-REG5Empagliflozin 25-0,4Aumento del cHDL-4~-46-2-PlaceboLEADER7Liraglutide-0,4Sin diferencia global-1,20,6-,2.3~13PlaceboSUSTAIN6Semaglutide0,5Semaglutide1,0Placebo-0,66-1,05 -1,27 -2,59~-2,87-4,357das

Mas all del control glucmicoAlgunos datos han sido redondeados. Los resultados referentes al estudio LEADER se refieren a los 3 aos de seguimiento. CV: cardiovascular; FG CKD-EPI: filtrado glomerular chronic kidney disease epidemiology collaboration; HbA1c: hemoglobina glicada; HDL: lipoprotenas de alta densidad.1. Scirica BM et al N Engl J Med 2013;369:13171326; 2.Green JB et al N Engl J Med 2015;373:232242; 3. Pfeffer M et al N Engl J Med 2015;373:2247-57; 4. White WB et al. N Engl J Med 2013;369:13271335; 5. Zinman B et al N Engl J Med 2015;373(22):2117-28; 6. Wanner C. Presentado en el National Kidney Week 2015, San Diego; 7. Marso SP et al. N Eng J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827.

74

EMPAGLIFLOZINA vs LIRAGLUTIDE EN RCVPropiedades anti-ateromatosas (+) funcin endotelial, (-) la placa ateromatosa y la inflamacin (+) cardioproteccin frente a isquemia

Accin tarda = efectos sobre la enfermedad ateromatosa

Efecto favorable en Peso, TA

Disminucin del dao renal (albuminuria)

Beneficio en pacientes con ICC efecto diurtico + cambios hemodinmicos

Accin temprana = cambios hemodinmicos

Efecto favorable en Peso, TA

Disminucin del dao renal (albuminuria)

75

Lmite de no-inferioridad7HR 1,8Lmite de no-inferioridad7HR 1,3Hazard ratio (HR)Ensayo clnicoFrmacoResultado principalEXAMINE1alogliptinaMACESAVOR-TIMI-532saxagliptinaMACETECOS3sitagliptinaMACE + AIELIXA4lixisenatidaMACE + AI

EMPA-REG5empagliflozinaMACE + AI

LEADER6liraglutidaMACESUSTAIN 67semaglutidaMACE

CV cardiovascular; MACE,: episodio cardiovascular adverso grave; AI: angina inestable.1. White et al. N Engl J Med 2013;369(14):13271335; 2. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369(14):13171326; 3. Green et al. N Engl J Med 2015;16;373(3):232242; 4. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:22472257; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-287; 6. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827; 7. Hirshberg B, Raz I. Diabetes Obes Metab 2011;34(Suppl. 2):S101S106. 7. 0,81,01,21.41,61,82,0

0,6

EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABTICOS (DM2)

ELIXA, Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary SyndromeEXAMINE, Examination of Cardiovascular Outcomes: Alogliptin vs Standard of Care in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary SyndromeEMPA-REG, EXAMINE, Examination of Cardiovascular Outcomes: Alogliptin vs Standard of Care in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary SyndromeORIGIN, Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention TECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with SitagliptinSAVOR TIMI-53, Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes MellitusThrombolysis in Myocardial Infarction 53LEADER, Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

76

@cristob_morales

ESTUDIOS QUE HAN DEMOSTRADO SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN DM2


CONOCE TU EJERCITOTERAPIAS NO INSULINICASTERAPIAS INSULINICAS


ESTRUCTURA DE LA INSULINA HUMANA

B30

Thr

Lys

Pro

Thr

TyrPhePheGlyArgGlu

Gly

Glu

CysValLeuTyrLeuAla

ValLeu

HisSerGlyCysLeuHis

GlnAsnVal

PheB1

AsnCysTyrAsnGlu

LeuGlnTyr

LeuSer

Cys

IleSer

ThrCys

CysGlnGlu

ValIleGlyA21A1B28CADENA BCADENA A

79Este grfico representa una estructura primaria (secuencia de aminocidos) y otra secundaria (puentes disulfuro) de la molcula de insulina.La insulina consta de dos cadenas: la A que contiene 21 aminocidos y la B con 30. Se trata de una protena de peso molecular bajo (unos 6 Kdalton). Las dos cadenas se encuentran unidas por dos puentes disulfuro, adems de existir otro puente intracatenario en la cadena A. La presencia en integridad de estos puentes es imprescindible para la accin biolgica de la insulina.

Hexmeros

Insulina humanaDmeros

Monmeros

30 minutosABSORCIN

MECANISMO DE ABSORCIN

+ + + RAPIDAS - - - - - - BASALES-LENTAS + + +MEZCLASANALOGOS RAPIDOS o ULTRARAPIDASRAPIDASINTERMEDIASANALOGOS BASALESSUPERBASALESANALOGOS RAPIDOS+NPH/NPLHUMALOG kwikpenHUMALOG-U200 kwikpenNOVORAPID FlexpenAPIDRA SolostarACTRAPID Vial, InnoletHUMULINA penINSULATARD NPH Flexpen, vial

HUMULINA NPH pen, kwikpenLANTUSSolostar,ABASALGLARKwikpenLEVEMIR Flexpen, innoletTOUJEO Solostar

TRESIBA flextouchNOVOMIX30 FlexPenNOVOMIX50 FlexPenNOVOMIX70 FlexPenHUMALOG-MIX-25 Kwikpen,HUMALOG-MIX-50 kwikpen

TIPOS DE INSULINAS

INSULINAS RAPIDAS

TIPOS DE INSULINAS

Justo antes de las comidasPerfil mas fisiolgico

ANALOGOS vs INS.REGULAR

GLUCEMIA hora antesPeligro de hipoglucemia (menos fisiolgica) ULTRARAPIDASRAPIDA o REGULAR

30min.

0 min.

10075255000 4 8 12 16 20 24 26ACTIVIDAD INSULINICA (%)TIEMPO (HORAS)ANLOGOS ULTRARAPIDOSASPART (NOVORAPID) LISPRO (HUMALOG) GLULISINA (APIDRA )

ULTRARAPIDAS (3h)

15min1-2h3h

INS. LENTASBASALES

10075255000 4 8 12 16 20 24 26ACTIVIDAD INSULINICA (%)TIEMPO (HORAS)



INTERMEDIAS (12h)

ANALOGOSLENTOS (hasta24h)

ANALOGOSLENTOS 2.0 (>24h)

DEGLUDECGLA-300CR.MORALES2016GLA-300GLA-300

MEZCLASTIPOS DE INSULINAS


15min1-2h6hMEZCLASHUMALOG MIX 25 NOVOMIX 30 HUMALOG MIX 50 NOVOMIX 50 NOVOMIX 70

MEZCLAS (R:3h/L:12h)

DUAL-1DUAL-2TERAPIA COMBINADA FIJA INSULINA BASAL+GLP1 (Xultophy & Soliqua ) Combination injectable therapy for type 2 diabetes. FBG, fasting blood glucose; GLP-1 RA, GLP-1 receptor agonist; hypo, hypoglycemia. care.diabetesjournals.orgEn inicio de terapia inyectable o Tras el fracaso de la insulina basal

Xultophy(IdegLira)Soliqua (Iglar-Lixi)


CONOCE TU EJERCITOTERAPIAS ANTIDIABETICAS ORALESTERAPIAS ANTIDIABETICAS INYECTABLES


LAS GUIAS DE DIABETES Y YOCR.MORALES2017

CR.MORALES2017GUIAS INTERNACIONALES DE DIABETES 2016-17

CR.MORALES2016GUIA/RECOMENDACIONES NACIONALES DE DIABETES

redGDPSPACIENTE ANCIANODIABETES Y OBESIDADCADIME JUN2014

Pharmacologic Approaches toGlycemic Treatment

Diabetes Care 2017;40(Suppl. 1):S64S74 | DOI: 10.2337/dc17-S011

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Con posibilidades de combinaciones ilimitadas , la clave del xito ser la personalizacin del tratamiento @cristob_moralesRECOMENDACIONES ADA2017 EN DM2: Un gran abanico de combinaciones teraputicas todos con todas

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PASO 1: INICIO INSULINIZACION BASAL

A LAS H

__________*

INSULINA BASALTRESIBA LANTUS / TOUJEO / ABASAGLAR / LEVEMIR / NPH

INSU-BOOK : PLANTILLA BASAL

CENAALMUERZODESAYUNO

116QUITARA LO DE ANTES DE ACOSTARSE Y DEJARA UNA LNEA EN BLANCO PARA QUE CADA CUAL PONGA LA HORA (SIN DAR OPCIONES DE TEXTO PUES SI SE PONE MUCHO, FINALMENTE NO SE LEE NADA)EN EL ENCABEZAMIENTO: INSULINA LENTA O INSULINA BASAL??DIBUJO DE GLUCMETRO???. PONER JUNTOS EL DIBUJO + EL TEXTO DE DESAYUNO, ALMUERZO Y CENA??. LO VEO MS CLARO.

PASO 2: INTENSIFICACION

INSULINA RAPIDAHUMALOG NOVORAPID APIDRA

*PAUTA CORRECTORA____ *ANTES DE CENA____ *ANTES DEL ALMUERZO____ *ANTES DEL DESAYUNOINSU-BOOK PLANTILLA BASAL-BOLUS-CORRECCINAUTOAJUSTE DE INSULINA BASAL: (en funcin de la media de 3 glucemias en ayunas)Si GB>110mg/dl:+2 UIsi GB

ANTIDIABETICOS: COMO Y CUANDO INTENSIFICARLOS #JDC17

Health & Medicine

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