Antidepresivos QF. Ricardo González. “En vista de la íntima conexión entre lo mental y lo...
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Antidepresivos
QF. Ricardo González
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“En vista de la íntima conexión entre lo mental y lo físico,
podemos mirar hacia el futuro, hacia el día en que los caminos del conocimiento permitan que
la biología orgánica y la química lleguen al ámbito de los fenomenos neuróticos...”
Sigmund Freud
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Neurobíología de la Depresión
Los antidepresivos actúan sobre diferentes procesos bioquímicos cerebrales, mediante los cuales los neurotransmisores prolongan sus acciones fisiológicas atenuando así los síntomas principales de la depresión
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Neurobiología de la Depresión
Se ha comprobado que tras su administración, diversas clases de antidepresivos facilitan la transmisión noradrenérgica o serotoninérgica centrales, inhibiendo el catabolismo de las aminas o su recaptación, prolongando así la acción de estas en los receptores postsinápticos (ATC, ISRS, ISRN, ISRSN) o aumentando selectivamente la liberación de noradrenalina y modulando postsinápticamente la acción de la serotonina (mirtazapina)
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Cambios en la depresión
Anhedonia
Depresión
Alteración del sueñoDéficit de memoria
Disminución delImpulso y la motivación
anorexiaalteración del sueño
Estado de ánimodeprimido
Hipercortisolemia
Ansiedad
Aumento de posiblesinfecciones
función DA
función colinérgica
función NA
Secreción CRF
función 5Ht
inhibe inmunidad celular
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Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
Mecanismo de acción: bloqueo de la recaptación de noradrenalina y/o serotonina por parte de la neurona presináptica, aumentando la biodisponibilidad de estos neurotransmisores
Efectos secundarios Anticolinérgicos: sequedad bucal, constipación, visión
borrosa, retención urinaria Histaminérgicos: sedación, aumento del peso corporal Alfa-adrenérgicos: hipotensión, vértigo Pueden producir taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco
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Farmacocinética: Se absorben bien por vía oral Vida media variable Unión a las proteínas plasmáticas en un 75% Metabolismo hepático Excreción por orina y heces fecales No se eliminan bien con la diálisis renal
Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
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Contraindicaciones: Arritmias cardíacas IMA Hipertrofia prostática Glaucoma Epilepsia
Interacciones: Alcohol
Precauciones: Personas que trabajan en alturas, conducción de vehículos,
máquinas herramientas, armas de fuego. Dosis reducidas en ancianos
Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
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Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)
Medicamento Dosis
Inicial
Dosis
Terapéutica
(mg) (mg)
Imipramina 25-50 150-300
Amitriptilina 25-50 150-300
Clomipramina 25-50 150-250
Desipramina 25 100-200
Maprotilina 25-50 100-150
Trimeprimina 25-50 150-300
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Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
(ISRS) Mecanismo de acción: impiden casi exclusivamente la
recaptación selectiva de la serotonina por parte de la neurona presináptica aumentando así la biodisponibilidad de este neurotransmisor
Efectos secundarios: Escasos No poseen acción anticolinérgica, antihistaminérgica o alfa-
adrenérgica Cefaleas, náuseas, mareos, sudoración, temblor, acatisia,
disfunción sexual variable
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Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
(ISRS) Farmacocinética
Buena absorción oral Concentración terapéutica a las 6 horas Metabolismo hepático Excreción renal Vida media variable
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Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
(ISRS) Contraindicaciones:
No hay contraindicaciones absolutas. Reserva en cuanto a su uso durante el embarazo y lactancia
Interacciones: No administrar simultáneamente con otros
antidepresivos Alcohol
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Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
(ISRS)
Medicamento Dosis
Inicial
Dosis
Terapéutica
(mg) (mg)
Fluoxetina 10-20 20-60
Sertralina 50 50-200
Fluvoxamina 50 100-200
Paroxetina 20 20-50
Citalopram 20 20-60
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Dobles Recaptadores (ISRSN)
Mecanismo de acción: Inhiben selectivamente la recaptación de noradrenalina y serotonina por parte de la neurona presináptica permitiendo un comienzo más rápido de la acción antidepresiva, con idéntico perfil de seguridad que los ISRS
Efectos secundarios: astenia, náuseas, somnolencia, boca seca, sudoración, disfunción sexual variable
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Dobles Recaptadores (ISRSN)
Farmacocinética: Buena absorción oral Distribución excelente Metabolismo hepático
Interacciones: No administrar simultáneamente con otros
antidepresivos Alcohol
Medicamentos: Venlafaxina 75 mgs 75-150 mg
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Dobles bloqueadores alfa adrenergicos y serotoninergicos
Mecanismo de acción: bloqueo de receptores post-sinápticos 2 y 3 de la serotonina y receptores alfa de la noradrenalina
Efectos secundarios: Somnolencia, boca seca, náuseas, diarrea, aumento del
apetito y el peso
Medicamento Mirtazapina 15 mg 15-45 mg
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Inhibidores selectivos de la recaptación de la noradrenalina
(ISRN) Mecanismo de acción: inhibe la recaptación de
noradrenalina y aumenta su liberación Efectos secundarios:
Boca seca, cefalea, náuseas, sudoración, constipación, temblor, retención urinaria
Absorción oral buena, metabolismo hepático, excreción por la bilis, orina y las heces
Precauciones: No administrar simultáneamente con otros antidepresivos
Medicamento: Reboxetina 4 mgs 8 -10 mgs
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Antidepresivos. Indicaciones
Depresión Mayor Episodio depresivo del trastorno afectivo bipolar Depresiones reactivas Depresión asociada a causas médicas Trastorno de Pánico Trastorno de Ansiedad Generalizada Trastorno de Estrés Postraumático Fobia Social Trastorno Obsesivo Compulsivo
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“Los hombres deberían saber que las alegrías, el placer, las risas y los
juegos, el dolor y los lamentos no tienen otro origen sino el cerebro...”
Hipócrates
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Anticonvulsivantes
Q.F. Ricardo González
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Terminología
Convulsión: trastorno transitorio de conducta, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.
Epilepsia: trastorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento periódico e impredecible de convulsiones
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Convulsiones parciales
Parciales simple: las manifestaciones dependen del lugar de la corteza cerebral que se vea afectada, duran de 20 a 60 segundos. Se conserva el conocimiento.
Parciales complejas: pérdida del conocimiento que dura de 30 segundos a 2 minutos. (chasqueo de labios, agitar la mano)
Parciales con convulsiones tónico clónicas generalizadas de manera secundaria: comienza como simple o parcial hasta convulsión tónico clónica.
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Convulsiones generalizadas
Crisis de ausencia: inicio repentino de pérdida del conocimiento, aunado a mirada fija e interrupción de las actividades (menos de 30 segundos).
Convulsión mioclónica: Contracción muscular breve, de tipo choque eléctrico, ya sea circunscrita a parte de una extremidad, o generalizada.
Convulsión tónico clónica: no van precedidas por convulsiones parciales.
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Fenilhidantoínas
Es eficaz contra todos los tipos de convulsiones menos en crisis de ausencia.
No produce depresión general del SNC Prolonga la inactivación de los canales de
sodio, y por tanto reducen la capacidad de las neuronas para efectuar activación de altas frecuencias.
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Farmacocinética de Fenilhidantoínas
Por vía i.m se absorbe muy lentamente. Por vía oral, la abs. es lenta y variable. (3 a
12 horas). Se fija a proteínas plasmáticas en 90%. Su vida media plasmática varía de 6 a 24
horas. Interacciones con: cloramfenicol, dicumarol,
disulfiram, isoniazida, fenetidina, sulfonamidas.
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Barbitúricos
Principalmente fenobarbital.
Eficaz para tratar convulsiones tónico clónicas generalizadas y parciales.
Intensifica las reacciones de GABA.
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Primidona
Eficaz en convulsiones parciales y tonicoclónicas.
Su mecanismo de acción es similar al de fenobarbital, pero más potente ya que actúa como tal y tiene metabolitos activos.
Su vida media varía de 5 a 15 horas. UPP muy baja. Los síntomas de toxicidad son sedación,
vértigos, mareos, náuseas, vómito, ataxia, diplopía y nistagmo.
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Carbamazepina
Tratamiento de convulsiones parciales y tónico clónicas.
Su mecanismo de acción es similar al de las fenilhidantoínas.
Tiene un metabolito activo oxcarbamazepina.
Interacciones con fenobarbital, fenilhidantoína y valproato.
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Etosuccimida
En crisis de ausencia. Reduce las corrientes de calcio de bajo
umbral en neuronas talámicas. Puede ocasionar problemas GI,
Y efectos a nivel de SNC,
Somnolencia, letargo, síntomas
Parkinsonianos y fotofobia.
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Acido Valpróico
Tiene acción sobre crisis de ausencia pero además en convulsiones parciales y generalizadas.
Actúa de igual manera que fenihidantoina y carbamazepina.
Se absorbe rápidamente y se une en un 90% a proteínas plasmáticas.
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Benzodiazepinas
Clonazepam es de utilidad en crisis de ausencia y en convulsiones mioclónicas en niños.
Puede desarrollarse tolerancia luego de 6 meses de terapia.
Diazepam es el medicamento de elección para el tratamiento de estado epiléptico.
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Gabapentina
En convulsiones parciales con generalización secundaria o sin ella.
Incrementa la descarga promovida de GABA.
Se absorbe bien, se excreta sin cambios, su vida media es de 5 a 9 horas.
No interacciona con otros anticonvulsivantes
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Lamotrigina
En convulsiones parciales refractarias. Su mecanismo de acción es similar a
fenilhidantoínas y carbamazepina. Su vida media es de 24 horas.