Antidepresivos 2 copy

ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS

UNIVERSIDAD ROSARIOUNIVERSIDAD ROSARIOFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINALAURA VICTORIA GIRALDOLAURA VICTORIA GIRALDO

Alteraciones del estado de Alteraciones del estado de ánimoánimo

Los pacientes suelen manifestar sentimientos de Los pacientes suelen manifestar sentimientos de tristeza con llanto frecuente, abatimiento, tristeza con llanto frecuente, abatimiento, irritabilidad, aburrimiento, pérdida de la irritabilidad, aburrimiento, pérdida de la capacidad de sentir placer o una disminución capacidad de sentir placer o una disminución acentuada del interés por sus actividades acentuada del interés por sus actividades regulares. regulares.

Sin embargo algunos pacientes pueden negar la Sin embargo algunos pacientes pueden negar la existencia de sentimientos específicos de existencia de sentimientos específicos de tristeza y son los familiares los que notan el tristeza y son los familiares los que notan el cambio en su funcionamiento.cambio en su funcionamiento.

PensamientoPensamiento

Las Ideas de culpa, autorreproche, Las Ideas de culpa, autorreproche, minusvalía, inutilidad, incapacidad, minusvalía, inutilidad, incapacidad, autodepreciación, desesperanza, pecado, autodepreciación, desesperanza, pecado, pobreza, fracaso, enfermedad son pobreza, fracaso, enfermedad son bastante frecuentes. bastante frecuentes.

Algunos pacientes pueden presentar Algunos pacientes pueden presentar alteraciones con ideas delirantes en alteraciones con ideas delirantes en depresiones con síntomas psicóticos y depresiones con síntomas psicóticos y aún pobreza ideatoria y bloqueos. aún pobreza ideatoria y bloqueos.

Alteraciones CognoscitivasAlteraciones Cognoscitivas

Se presentan dificultades en la atención Se presentan dificultades en la atención con distractibilidad ó inatención, falta de con distractibilidad ó inatención, falta de concentración y compromisos de la concentración y compromisos de la memoria en particular la reciente o de memoria en particular la reciente o de corto plazo manifestada por olvidos corto plazo manifestada por olvidos frecuentes y por ende disminución en la frecuentes y por ende disminución en la capacidad de aprender nueva capacidad de aprender nueva información.información.

Actividad motoraActividad motora

Las disfunciones a éste nivel suelen Las disfunciones a éste nivel suelen tener diversas manifestaciones tales tener diversas manifestaciones tales como el enlentecimiento motor, la fatiga, como el enlentecimiento motor, la fatiga, el cansancio fácil, el decaimiento, la el cansancio fácil, el decaimiento, la tendencia al aislamiento, a la reclusión y tendencia al aislamiento, a la reclusión y al encierro. al encierro.

Pero en ocasiones pueden observarse Pero en ocasiones pueden observarse ansiedad, nerviosismo, inquietud e incluso ansiedad, nerviosismo, inquietud e incluso cuadros de franca agitación psicomotora.cuadros de franca agitación psicomotora.

Síntomas somáticosSíntomas somáticos Los Los trastornos del sueñotrastornos del sueño son casi una constante y en particular se son casi una constante y en particular se

presenta el insomnio de conciliación que aparece al tratarse de presenta el insomnio de conciliación que aparece al tratarse de dormir el paciente y que suele ser de presentación temprana y dormir el paciente y que suele ser de presentación temprana y preceder con cierta frecuencia la aparición de los sentimientos de preceder con cierta frecuencia la aparición de los sentimientos de tristeza y al decaimiento. tristeza y al decaimiento.

Se observan también alteraciones en la calidad del sueño Se observan también alteraciones en la calidad del sueño haciéndose éste menos reparador, a pesar que la cantidad de haciéndose éste menos reparador, a pesar que la cantidad de horas dormidas es la habitual y finalmente, en las depresiones horas dormidas es la habitual y finalmente, en las depresiones llamadas atípicas aparece la hipersomnia y somnolencia diurna.llamadas atípicas aparece la hipersomnia y somnolencia diurna.

Las Las alteraciones del apetito alteraciones del apetito varían desde la hiporexia o anorexia varían desde la hiporexia o anorexia con pérdida de peso concomitante, hasta casos donde se pueden con pérdida de peso concomitante, hasta casos donde se pueden observar aumento del apetito con hiperfagia e inclusoobservar aumento del apetito con hiperfagia e incluso bulimia. bulimia.

Síntomas somaticos…Síntomas somaticos… Las Las dificultades en la esfera sexual dificultades en la esfera sexual son vividas por los son vividas por los

pacientes con disminución o pérdida total del deseo pacientes con disminución o pérdida total del deseo sexual, disfunción eréctil en los hombres y anorgasmias sexual, disfunción eréctil en los hombres y anorgasmias en las mujeres.en las mujeres.

Con frecuencia aparecen Con frecuencia aparecen sintomatologías dolorosas sintomatologías dolorosas atípicasatípicas (erráticas, vagas e inespecíficas) que no (erráticas, vagas e inespecíficas) que no responden bien a los tratamientos convencionales responden bien a los tratamientos convencionales ejemplos de ellas: cefaleas, dolores musculares en ejemplos de ellas: cefaleas, dolores musculares en cuello, dorso y región lumbar. cuello, dorso y región lumbar.

Así como también Así como también trastornos gastrointestinales trastornos gastrointestinales con con alteraciones en el hábito intestinal, dispepsia y dolor.alteraciones en el hábito intestinal, dispepsia y dolor.

Síntomas neurovegetativosSíntomas neurovegetativos

Son el resultado de la sintomatología Son el resultado de la sintomatología ansiosa asociada frecuentemente, se ansiosa asociada frecuentemente, se manifiestan por sensaciones de manifiestan por sensaciones de desasosiego, inquietud, miedo, desasosiego, inquietud, miedo, aprehensión acompañadas de aprehensión acompañadas de sudoración, temblor, palpitaciones, sudoración, temblor, palpitaciones, hiperventilación, mareo, naúseas ,vómito, hiperventilación, mareo, naúseas ,vómito, diarrea etc. diarrea etc.

ALGUNAS FORMAS ALGUNAS FORMAS SINTOMÁTICASSINTOMÁTICAS

Depresiones ansiosasDepresiones ansiosas Predominan los síntomas ansiosos enmascarando los depresivos. Predominan los síntomas ansiosos enmascarando los depresivos.

Tienen alto riesgo suicida. Tienen alto riesgo suicida. Depresión con agitaciónDepresión con agitación Depresiones inhibidasDepresiones inhibidas En las que el enlentecimiento motor y cognoscitivo (intelectual) En las que el enlentecimiento motor y cognoscitivo (intelectual)

predominan.predominan. Depresiones melancólicasDepresiones melancólicas Un cuadro de síntomas intensos con gran dolor emocional, Un cuadro de síntomas intensos con gran dolor emocional,

inhibición psicomotora importante, anorexia y pérdida de peso; inhibición psicomotora importante, anorexia y pérdida de peso; ideas de autodespecio, ruina, fracaso, culpa.ideas de autodespecio, ruina, fracaso, culpa.

Depresiones piscóticasDepresiones piscóticas Suelen acompañarse de ideas delirantes, alucinaciones y en su Suelen acompañarse de ideas delirantes, alucinaciones y en su

tratamiento están indicado el uso de antipsicóticos y también la tratamiento están indicado el uso de antipsicóticos y también la terapia electroconvulsivaterapia electroconvulsiva

Depresión pseudodemencialDepresión pseudodemencial Acompañada de alteraciones graves en la orientación, el juicio, y Acompañada de alteraciones graves en la orientación, el juicio, y

la memoria que se pueden confundir con un proceso demencial y la memoria que se pueden confundir con un proceso demencial y cuyos síntomas revierten con el tratamiento farmacológico.cuyos síntomas revierten con el tratamiento farmacológico.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOCRITERIOS DIAGNÓSTICOS SEGÚN CRITERIOS DIAGNÓSTICOS SEGÚN

DSM-IVDSM-IV El trastorno depresivo mayorEl trastorno depresivo mayor se caracteriza por la parición de uno o se caracteriza por la parición de uno o

más episodios depresivos que cumplen los criterios expuestos en el cuadro más episodios depresivos que cumplen los criterios expuestos en el cuadro 3. 3.

Presencia de 5 o más de los siguientes síntomas por mínimo 2 semanas, Presencia de 5 o más de los siguientes síntomas por mínimo 2 semanas, con cambios respecto a la actividad previa. con cambios respecto a la actividad previa.

Uno de los síntomas debe ser :Uno de los síntomas debe ser : (1) Estado de ánimo deprimido ó (2) pérdida del interés o de la capacidad (1) Estado de ánimo deprimido ó (2) pérdida del interés o de la capacidad

para sentir placerpara sentir placer y cuatro ó mas de los que siguen:y cuatro ó mas de los que siguen: (3) Pérdida ó aumento de peso sin hacer dieta(3) Pérdida ó aumento de peso sin hacer dieta (4) Insomnio o hipersomnia (4) Insomnio o hipersomnia (5) Agitación o enlentecimiento motor(5) Agitación o enlentecimiento motor (6) Fatiga ó pérdida de energía(6) Fatiga ó pérdida de energía (7) Sentimientos de culpa o inutilidad excesivos(7) Sentimientos de culpa o inutilidad excesivos (8) Disminución de la capacidad de pensar o de concentración(8) Disminución de la capacidad de pensar o de concentración (9) Ideas recurrentes de muerte, suicidio, intento o planes suicidas (9) Ideas recurrentes de muerte, suicidio, intento o planes suicidas

Criterios diagnósticos. Criterios diagnósticos.

La Dist imiaLa Dist imia se caracteriza por la aparición continua de humor depresivo se caracteriza por la aparición continua de humor depresivo durante mínimo de 2 años (cuadro crónico) con síntomas asociados (por durante mínimo de 2 años (cuadro crónico) con síntomas asociados (por lo menos dos) de los siguientes:lo menos dos) de los siguientes:

Poco apetito o hiperfagiaPoco apetito o hiperfagia Insomnio o hipersomniaInsomnio o hipersomnia Poca energía o fatigaPoca energía o fatiga Baja autoestima Baja autoestima Pobre concentración o dificultad para tomar decisionesPobre concentración o dificultad para tomar decisiones Sentimientos de desesperanzaSentimientos de desesperanza El Trastorno depresivo no especif icadoEl Trastorno depresivo no especif icado lo constituyen diversos cuadros que no llenan criterios de los dos anteriores lo constituyen diversos cuadros que no llenan criterios de los dos anteriores

ni de los trastorno adaptativos con ánimo depresivo, ver cuadro 1.ni de los trastorno adaptativos con ánimo depresivo, ver cuadro 1. El Trastorno afectivo Bipolar Tipo I,El Trastorno afectivo Bipolar Tipo I, presencia de episodios presencia de episodios

maniacos o depresivos.maniacos o depresivos. El trastorno afectivo bipolar I IEl trastorno afectivo bipolar I I , presencia de episodios hipomaniacos , presencia de episodios hipomaniacos

(síntomas de un episodio maniaco pero de menos duración e intensidad) y (síntomas de un episodio maniaco pero de menos duración e intensidad) y de episodios depresivos.de episodios depresivos.

Criterios diagnósticosCriterios diagnósticos Trastornos del estado del ánimo secundarios a enfermedad Trastornos del estado del ánimo secundarios a enfermedad

médica general, medicamentos y/o tóxicos,médica general, medicamentos y/o tóxicos, donde la alteración del donde la alteración del estado del ánimo prominente y persistente se debe a una consecuencia estado del ánimo prominente y persistente se debe a una consecuencia fisiológica directa de una enfermedad, o a la ingesta de un medicamento o fisiológica directa de una enfermedad, o a la ingesta de un medicamento o al abuso de una sustancia.al abuso de una sustancia.

Los Trastornos adaptativos (con síntomas depresivos ó mixtos),Los Trastornos adaptativos (con síntomas depresivos ó mixtos), presencia de síntomas emocionales o comportamentales en respuesta a un presencia de síntomas emocionales o comportamentales en respuesta a un estresante psicosocial identificable y deben presentarse durante los 3 estresante psicosocial identificable y deben presentarse durante los 3 meses siguientes al inicio éste factor. Los síntomas clínicamente se meses siguientes al inicio éste factor. Los síntomas clínicamente se expresan con un malestar mayor del esperable en respuesta al estresante expresan con un malestar mayor del esperable en respuesta al estresante y con un deterioro significativo de la actividad social o laboral (o y con un deterioro significativo de la actividad social o laboral (o académica)y no corresponden a un duelo. académica)y no corresponden a un duelo.

El DueloEl Duelo , corresponde a la sintomatología depresiva desencadenada en , corresponde a la sintomatología depresiva desencadenada en respuesta a la muerte de una persona querida y en algunos casos los respuesta a la muerte de una persona querida y en algunos casos los síntomas semejan un episodio depresivo mayor, con la diferencia que la síntomas semejan un episodio depresivo mayor, con la diferencia que la persona califica su estado de ánimo como <<normal>>. La duración de los persona califica su estado de ánimo como <<normal>>. La duración de los síntomas no debe ser mayor de 2 meses.síntomas no debe ser mayor de 2 meses.

FORMAS SEGÚN LA EDAD DE FORMAS SEGÚN LA EDAD DE APARICIÓNAPARICIÓN

DEPRESIÓN EN NIÑOS y DEPRESIÓN EN NIÑOS y ADOLESCENTESADOLESCENTES

Con el paso de los años se ha logrado un mayor Con el paso de los años se ha logrado un mayor reconocimiento y atención a los trastornos reconocimiento y atención a los trastornos afectivos en estos grupos etarios. afectivos en estos grupos etarios.

Si bien es cierto que los criterios diagnósticos Si bien es cierto que los criterios diagnósticos son los mismos que los usados en adultos son los mismos que los usados en adultos existen pequeñas modificaciones que deben ser existen pequeñas modificaciones que deben ser tenidas en cuenta: estado de ánimo irritable en tenidas en cuenta: estado de ánimo irritable en lugar de deprimido y fracasos en el aumento de lugar de deprimido y fracasos en el aumento de peso en lugar de pérdidas en el trastorno peso en lugar de pérdidas en el trastorno depresivo mayor y en el trastorno distímico una depresivo mayor y en el trastorno distímico una duración de mínimo un año. duración de mínimo un año.

DEPRESIONES EN EL DEPRESIONES EN EL POSTPARTOPOSTPARTO

La llamada “La llamada “maternity blues”, maternity blues”, cuadro cuadro relativamente común, normal y autolimitado, relativamente común, normal y autolimitado, solo dura unos pocos días después del parto y solo dura unos pocos días después del parto y está caracterizado por llanto, fatiga, está caracterizado por llanto, fatiga, irritabilidad, ansiedad que en una semana irritabilidad, ansiedad que en una semana desaparecen.desaparecen.

Depresión puerperal mayorDepresión puerperal mayor Es poco frecuente y con síntomas depresivos Es poco frecuente y con síntomas depresivos

característicos de un episodio depresivo mayor característicos de un episodio depresivo mayor pero con inicio en el postparto. pero con inicio en el postparto.

PSICOSIS POSTPARTOPSICOSIS POSTPARTO Se presenta entre el 10 al 15% de las mujeres que han dado a Se presenta entre el 10 al 15% de las mujeres que han dado a

luz, y entre un 50% y un 60% de las que acaban de tener su primer luz, y entre un 50% y un 60% de las que acaban de tener su primer hijo. hijo.

Se considera dentro de los trastornos psicóticos no especificados y Se considera dentro de los trastornos psicóticos no especificados y es un síndrome caracterizado por la presencia de síntomas es un síndrome caracterizado por la presencia de síntomas depresivos, delirios y pensamientos de la madre de hacerse daño o depresivos, delirios y pensamientos de la madre de hacerse daño o hacerle daño a su hijo. hacerle daño a su hijo.

Se inicia de forma insidiosa entre la segunda y tercera semana Se inicia de forma insidiosa entre la segunda y tercera semana aunque puede hacerse evidente hacia el cuarto o quinto mes. aunque puede hacerse evidente hacia el cuarto o quinto mes.

Los síntomas suelen ser de moderados a severos y pueden durar Los síntomas suelen ser de moderados a severos y pueden durar varios meses, sin embargo los cuadros severos tienen un inicio más varios meses, sin embargo los cuadros severos tienen un inicio más precoz. precoz.

Hay que descartar siempre un síndrome de Sheehan o Hay que descartar siempre un síndrome de Sheehan o hipopituitarismo., y cuadros como hipotiroidismo, síndrome de hipopituitarismo., y cuadros como hipotiroidismo, síndrome de Cushing y causas toxicas. Cushing y causas toxicas.

DEPRESIÓN EN EL ADULTO DEPRESIÓN EN EL ADULTO MAYOR Y EN EL ANCIANOMAYOR Y EN EL ANCIANO

Se sabe que es un trastorno muy común y que no hace Se sabe que es un trastorno muy común y que no hace parte del proceso normal de envejecimiento y que su parte del proceso normal de envejecimiento y que su aparición aumenta la mortalidad .aparición aumenta la mortalidad .

Es una patología sub-diagnosticada en todos los niveles Es una patología sub-diagnosticada en todos los niveles de atención y tampoco es tratada adecuadamente. de atención y tampoco es tratada adecuadamente.

Existen múltiples factores (biológicos, médicos, Existen múltiples factores (biológicos, médicos, familiares, sociales) asociados a su etiología y deben familiares, sociales) asociados a su etiología y deben ser tenidos en cuenta en el momento de instaurar el ser tenidos en cuenta en el momento de instaurar el manejo, dadas las características propias que tienen manejo, dadas las características propias que tienen estos pacientes producto de todos los cambios estos pacientes producto de todos los cambios fisiológicos y los procesos patológicos comórbidos que fisiológicos y los procesos patológicos comórbidos que presentan. presentan.

GENERALIDADESGENERALIDADES La eficacia de todas las sustancias

antidepresivas es comparable. Ningún antidepresivo ha demostrado

ser superior. Permitir el debido tiempo de acción

para eficacia terapéutica. La eficacia de todas las moléculas es

similar

Incrementan la actividad

psicomotriz antes de mejorar la depresión.

Con el incremento en la energía se acentúa el riesgo suicida, la hostilidad y agitación.

En terapia de refuerzo pueden combinarse diferentes clases de antidepresivos.

EFECTOS TERAPEUTICOS

Incremento en la actividad física.

Mejoría en patrón de sueño y apetito.

Mejoría en memoria.Mayor claridad de

pensamiento.

EFECTOS TERAPEUTICOSEFECTOS TERAPEUTICOS

Elevación del ánimo. Eliminación de sentimientos

de culpa, inutilidad, desvalimiento y desesperanza.

Desaparición de las ideas suicidas.

EFECTOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOSLOS ANTIDEPRESIVOS

EN NEUROTRANSMISORES Y EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORESRECEPTORES

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES

Y RECEPTORES

BLOQUEO RECAPT. NE → Efecto antidepresivo Ef. colat: Temblor, taquicardia, sudoración, ↓ erección y eyaculación

BLOQUEO RECAPT. 5-HT → Efecto antidepresivo y antiobsesivo ↓ o ↑ ansiedad según dosis Ef. colat: dispepsia, nauseas, cefalea, anorexia


Y RECEPTORES

BLOQUEO RECAPT. DA → Efecto antidepresivo y antiparkinsoniano Ef. colat: ↑ activ. motora, psicosis

BLOQUEO H1 → Sedación Hipotensión postural, ↑ peso Es la acción más potente de los a-d cíclicos


Y RECEPTORES

BLOQUEO ACh → Segunda acción más potente de los a-d cíclicos Ef. colat: boca seca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria, taquicardia sinusal, sedación

BLOQUEO H1 → Ef. colat: hipotensión postural, mareo, sedación


Y RECEPTORES

BLOQUEO ALFA2 → Alertamiento SNC Ef. colat: priapismo, disf. sexual Antagonismo antihipertensivos estimulantes alfa2 (clonidina)

BLOQUEO 5-HT1 → Efecto antidepresivo ansiolítico y antiagresivo


Y RECEPTORES

BLOQUEO 5-HT2 → ansiolítico (5-HT2c) antidepresivo (5-HT2A) antipsicótico y antimigraña Ef. colat: hipotensión, ↑ peso (5-HT2c), sedación, probl. eyaculación

BLOQUEO D2 → Efecto antipsicótico Ef. colat: extrapiramidales, endocrinos, sexuales

GENERACIONESGENERACIONES

1. 1. PRIMERA GENERACIÓNPRIMERA GENERACIÓN - ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TERACÍCLICOS- ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TERACÍCLICOS - IMAO- IMAO - RIMA- RIMA2. 2. SEGUNDA GENERACIÓNSEGUNDA GENERACIÓN - ISRS- ISRS

3. 3. TERCERA GENERACIÓNTERCERA GENERACIÓN - ISRSN (VENLAFAXINA)- ISRSN (VENLAFAXINA) - NASSA ( MIRTAZAPINA)- NASSA ( MIRTAZAPINA) - ISRN (REBOXETINA)- ISRN (REBOXETINA)

ANTIDEPRESIVOS DE ANTIDEPRESIVOS DE PRIMERA GENERACIÓNPRIMERA GENERACIÓN

CLÁSICOSCLÁSICOS

AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS(INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/

BLOQUEADORES DE RECEPTORES)

CLASE NOMBRE PRESENTACION

Tricíclicos Amitriptilina tabl. 10 mg, 25 mg

Clomipramina tabl. 25 mg, 75 mg

Imipramina tabl. 25 mg, 75 mg

Tetracíclico Maprotilina tabl. 25 mg

Dibenzoxacepina Amoxapina tabl. 25mg, 50mg

INDICACIONES : • Trastorno depresivo mayor • Profilaxis depresión recurrente

• TAB fase depresiva

• Depresión secundaria a enf. medica

• TOC (clomipramina) • Enuresis (Imipramina)

• T. Pánico con agorafobia

• TSPT Aprobado FDA

AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/


INDICACIONES (cont.):

• T. Ansiedad generalizado (Imipramina)

• S. tensión premenstrual (clomipramina)

• Manejo del dolor

AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS(INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/


EFECTOS COLATERALES

SNC : Por efecto de antagonismo en H1 y y Alfa-adrenérgicos

COGNITIVOS : • Somnolencia • Debilidad, letargia • ↓ Sueño REM • Confusión, ↓

Concentración • Hipomanía/manía

SISTEMA NERVIOSO CENTRALSISTEMA NERVIOSO CENTRAL

NEUROLOGICOS • Temblor fino • Convulsiones • Tinitus • Mioclonías • Akatisia (raro)

ANTICOLINERGICOS

Antagonismo en receptores muscarínicos (ACh) • Frecuentes en ptes. mayores • Sequedad boca • Visión borrosa • Estreñimiento • Retención urinaria • Sudoración

CARDIOVASCULARES

Por antagonismo sobre alfa1-adrenoreceptores muscarínicos, 5HT2, H1 y canales de Na.

• Taquicardia • Prolongación tiempo conducción →

contraindicación antec. infarto o trast.conducción • Arritmias • Hipotensión ortostática

F. SEXUAL : Por efecto de bloqueo 5-HT2, bloqueo

alfa1- adrenérgico y muscarínicos (ACh)

• ↓ libido • Impotencia, anorgasmia ENDOCRINOS : • Amenorrea,

galactorrea

1. Tricíclicos o Clásicos 1. Tricíclicos o Clásicos

1.1 1.1 Imipramina Imipramina ** (Tofranil) (Tofranil) 1.2 Clomipramina1.2 Clomipramina* (Anafranil)* (Anafranil) 1.3 Desipramina1.3 Desipramina (Nebril, Norpramine) (Nebril, Norpramine)

1.4 Amitriptilina 1.4 Amitriptilina * (Elavil, Tryptanol, * (Elavil, Tryptanol, Uxen, Uxen, Anapsique) Anapsique) 1.5 Nortriptilina* 1.5 Nortriptilina* (Motival) (Motival) 1.6 Trimipramina1.6 Trimipramina (Surmontil) (Surmontil) 1.7 1.7 MaprotilinaMaprotilina** ( ( Ludiomil)Ludiomil)

1.8 1.8 Doxepina* Doxepina* (Expan,Tai-von)(Expan,Tai-von) 1.9 1.9 Maprotilina * Maprotilina * (Ludiomil)(Ludiomil) 2.0 2.0 Butriptilina* Butriptilina* (Evadyne)(Evadyne)* En Colombia* En Colombia

Monoamino OxidasaMonoamino Oxidasa La MAO es una enzima que se encuentra principalmente La MAO es una enzima que se encuentra principalmente

en el tejido nervioso pero también en el hígado, riñones, en el tejido nervioso pero también en el hígado, riñones, intestinos, plaqueta y placenta. intestinos, plaqueta y placenta.

La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia aminas, incluyendo la epinefrina, norepinefrina, aminas, incluyendo la epinefrina, norepinefrina, dopamina y serotonina.dopamina y serotonina.

MAO-A MAO-BMetaboliza a la 5-HT y la NA. Se localiza en las mitocondrias. Es (-) en forma reversible por la Moclobemida.

Metaboliza a la Dopamina. Es (-) en forma selectiva por la Selegilina.

FarmacocinéticaFarmacocinética

Poseen buena absorción oral (aprox. Poseen buena absorción oral (aprox. 90%).90%).

T1/2 Entre 2-4 horas.T1/2 Entre 2-4 horas. Metabolismo hepático por las izo enzimas Metabolismo hepático por las izo enzimas

2D6, 2C19.2D6, 2C19. Excreción renal.Excreción renal.

FenelzinaFenelzina TranilciprominaTranilcipromina MoclobemidaMoclobemida

Mecanismo de acciónMecanismo de acción IMAO irreversible IMAO irreversible IMAO reversible

Dosis de inicio Dosis de inicio (mg/d)(mg/d)

15 10 150

Dosis estándar Dosis estándar (mg/d)(mg/d)

30-90 20-60 300-600

Letalidad y Letalidad y SobredosisSobredosis

Alto Alto Bajo

Insomnio y AgitaciónInsomnio y Agitación Moderado Moderado Leve

SedaciónSedación Leve Leve Nula-Leve

HipotensiónHipotensión Moderado Moderado Nula-Leve

Efectos Efectos AnticolinergicosAnticolinergicos

Leve Leve Leve

Nauseas y Efectos GINauseas y Efectos GI Leve Leve Leve

Disfunción sexualDisfunción sexual Moderado Moderado Nula-Leve

Aumento de pesoAumento de peso Leve Leve Nula-Leve

IMAO Y RIMAIMAO Y RIMA

IMAO (Inhibidores de la Monoaminoxidasa IMAO (Inhibidores de la Monoaminoxidasa A-B) A-B) - Tranilcipromina - Tranilcipromina (Parnate, Cuait D, (Parnate, Cuait D, Stelapar, Implicane)Stelapar, Implicane) - Fenelzina - Fenelzina

10. RIMA (Reversibles Inhibidores de la 10. RIMA (Reversibles Inhibidores de la Recaptación de la MAO-A) Recaptación de la MAO-A) - Moclobemida - Moclobemida (Aurorix) (Aurorix) - - TaloxotonaTaloxotona (Humoryl) (Humoryl) - Brofaromina - Brofaromina

InteraccionesInteracciones Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina: Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina: hipertermia, hipertermia,

convulsiones y coma.convulsiones y coma. ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras de 5-ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras de 5-

HT (fenfluramina), agonistas serotoninérgicos HT (fenfluramina), agonistas serotoninérgicos (Buspirona): (Buspirona): Sd. serotoninérgico. Sd. serotoninérgico.

Con Tiramina (quesos fermentados, levadura): Con Tiramina (quesos fermentados, levadura): HTA HTA grave.grave.

Con Simpaticomiméticos y dopamina: Con Simpaticomiméticos y dopamina: HTA, cefalea, HTA, cefalea, fiebre.fiebre.

Prolonga e intensifica la acción de los depresores Prolonga e intensifica la acción de los depresores centrales como alcohol, anestésicos, opioides y BDZ.centrales como alcohol, anestésicos, opioides y BDZ.

Prolonga e intensifica los efectos de loProlonga e intensifica los efectos de los s anticolinérgicos (antiparkinsonianos). anticolinérgicos (antiparkinsonianos).

Crisis HipertensivaCrisis Hipertensiva

Quesos Extractos de carne Mortadela

Bebidas refrescantes edulcoradas con

Ciclamato

Carnes, aves o pescados que estén ahumados o

escabechados (arenque, caballa, salmón, sardinas, atún)

Extractos de levadura

Chorizo Salami Salchichas

SalchichónFruta demasiado madura (sobre

todo plátanos y aguacates)Bebidas

alcohólicas

Café Té Chocolate

Bebidas con cola Hígado (ternera, buey y pollo) Paté (Foie-gras)

Vainas de habas

Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos con tiramina, una sustancia contenida en :

Síndrome SerotoninérgicoSíndrome Serotoninérgico

Se produce por un exceso de agonistas Se produce por un exceso de agonistas serotoninérgicos.serotoninérgicos.

Combinación de ATC, IRSS, IMAO, Li, Combinación de ATC, IRSS, IMAO, Li, analgésicos, narcóticos ,anorexigenos. analgésicos, narcóticos ,anorexigenos.

Se describe a menudo como una tríada Se describe a menudo como una tríada clínica: cambios del estado mental, clínica: cambios del estado mental, hiperactividad autonómica, y hiperactividad autonómica, y anormalidades neuromuscular, anormalidades neuromuscular,

Inquietud tipo acatisia, sacudidas Inquietud tipo acatisia, sacudidas musculares, hiperreflexia, sudoración, musculares, hiperreflexia, sudoración, priapismo, hipertermia, convulsiones y priapismo, hipertermia, convulsiones y comacoma. .

ANTIDEPRESIVOS ANTIDEPRESIVOS DE SEGUNDA DE SEGUNDA GENERACIÓNGENERACIÓN

CLASE QUIMICA NOMBRE GENERICO PRESENTACION

Derivado del Citalopram Tab 20 mgpthalane Escitalopram Tab 10 mgBicíclico Fluoxetina Caps 20 mg

Tab 90 mg Susp 20mg/5ml

Monocíclico Fluvoxamina Tab 25 y 100 mgFenilpiperidina Paroxetina Tab 20mgTetrahydronap-thilmetilamina Sertralina Tab 50 y 100mg

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS ó SSRI)

ISRS ó SSRI

INDICACIONES

• Depresión mayor

• Profilaxis en trastorno depresivo recurrente

• Depresión secundaria en otros trastornos mentales

• Fase depresiva del trastorno afectivo bipolar

• Bulimia nervosa (fluoxetina y sertralina)

• Trastorno obsesivo compulsivo (fluoxetina, paroxetina, sertralina y fluvoxamina)

• Aprobado FDA

• Fobia social

• Trastorno de pánico (sertralina, fluoxetina, paroxetina)

• Trastorno de stress post-traumático (sertralina, paroxetina)

• Trastorno disfórico premenstrual (fluoxetina, sertralina)• Distimia

• Depresión atípica• Trastorno de ansiedad generalizado (paroxetina)

• Depresión secundaria a enfermedad medica (post-ACV, post-infarto, enf. Alzheimer)Aprobado FDA

ISRS ó SSRIINDICACIONES (cont)

INDICACIONES (cont)

ISRS ó SSRI

• Conducta autodestructiva, agresión, conducta impulsiva, alt. en demencia y personalidad límite

• Síndrome de fatiga crónica, trast. dismórfico corporal

• Supresión de nicotina

• Manejo del dolor (neuropatía diabética, artritis, dolor miembro fantasma, fibromialgia, fibrositis, Raynaud)

• Tricotilomanía

• Eyaculación precoz

ISRS ó SSRI

FARMACOLOGIA

– Mecanismo exacto de acción es desconocido

– Inhibición de recaptacion de serotonina downregulation de receptores 5-HT2 inhibición recaptación norepinefrina y dopamina

FARMACOCINETICA

• Absorción rápida

• Altamente ligados a proteínas

• Todos desplazan otras drogas de su unión a proteínas y elevan su nivel plasmático

• Se metabolizan en hígado; todos afectan la P-450 y afectan metabolismo de otros fármacos

• En cirrosis hepática se reduce el clearance de los ISRS

ISRS ó SSRI

ISRS ó SSRI

TIEMPO APARICION EFECTO TERAPEUTICO

• 7 a 28 días

• Dosis única diaria en la mañana

• Fluvoxamina por efecto sedante prescribir en la noche

ISRS ó SSRI

DOSIFICACION Y FARMACOKINETICA

FARMACO DOSIS LIG. VIDA CYP-450 INHIBICION (mg) PROT MEDIA(h) CYP-450

Fluoxetina 10-80 94% 24-144 1A2,2B6, 2D6,3A4 200-330met 2D6,3A4 2C9,2C19

2C9

Sertralina 50-200 98% 22-36 2B6,2D6 2D6,3A4 62-104met 3A4,2C9 2C19, Paroxetina 10-60 95% 3-65 2D6 1A2,2B6 2D6,3A4

ISRS ó SSRI

EFECTOS COLATERALES

SNC : Por antagonismo en receptores H, y alfa adrenérgicos Cefalea y aumento migraña

COGNITIVOS : - Activación o sedación - Excitación, agitación, discontrol de impulsos, psicosis, pánico - Disminución sueño REM, insomnio - Embotamiento - Hipomanía o manía

EFECTOS COLATERALES (cont.)

ISRS ó SSRI

SNC :

NEUROLOGICOS : - Temblor fino - Akatisia - Distonía, diskinesia (adulto >) - Tinitus - Mioclonías - Disfasia - Diskinesia tardía (uso crónico en adulto > con fluox, sertr, paroxet.)

ISRS ó SSRI


CARDIOVASCUALRES : • Taquicardia (raro), hipertensión

• Bradicardia

• Sens. mareo

• Vasoconstricción coronaria

ISRS ó SSRI


G.I. : • Náuseas, vómito

• Diarrea

• Anorexia y pérdida de peso (inicial)

• Aumento de peso en 5-10%

• Estomatitis (fluox.)

• Glosodinia (fluox., sertr.)

ISRS ó SSRI


F. SEXUAL : Por alt. actividad D2, bloqueo ACh, inhib. Recapt 5-HT y disminución niveles oxido nítrico.

• Disminución libido, impotencia, disf. eyaculación

• Anorgasmia, orgasmo retardado

• Priapismo (citalopram)

Manejo : amantadina, neostigmina, sildenafil, etc.

ISRS ó SSRI


ENDOCRINOS :

• Aumento prolactina, galactorrea

• Secreción inapropiada de ADH con hiponatremia, náuseas, fatiga

ISRS ó SSRI


REACCIONES ALERGICAS : Raras

• Rash, urticaria, prurito, edema

• Aumento enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis

• Discrasias sanguíneas, petequias, púrpura, epistaxis

ISRS ó SSRI


OTROS : • Rinitis

• Sudoración

• Retención urinaria, incontinencia (rara)

• Acentuación Sindrome de Raynaud

ISRS ó SSRI

SINDROME DE DISCONTINUACION

Por retiro abrupto : Mareo, letargia, cefalea,

náuseas, vómito, diarrea, fiebre,

mialgias, parestesias, ansiedad,

agitación, irritabilidad, confusión,

insomnio

ISRS ó SSRI

INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS

DROGA EFECTO

Analgesicos riesgo sangrado GI Antiarrítmicos nivel plasmático (CYP2D6)Warfarina nivel plasmático, sangradoac : fenitoína, nivel plasmático ISRSCarbamazepinaValproato hasta 50% nivel plasmático con fluox.Antipsicóticos nivel plasmáticotípicos, atípicos

↑

↑ ↑ ↓

↑

↑

ISRS ó SSRI

INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS (cont.)

DROGA EFECTO

Benzodiacepinas nivel plasmáticoBetabloqueadores nivel plasmático con frec. cardíaca y síncopeNifedipina efectos colaterales (cefalea,Verapamilo rubor, edema)Depresores SNC potenciación efectos

↑

↑

↑

DROGA EFECTO

Cimetidina nivel plasmático ISRS

Tricíclicos nivel plasmático

Ciclosporina depuración (sertralina CYP3A4)

Omeprazole nivel plasmático citalopram(CYP2C19)

Sildenafil hipotension (fluox, fluovox CYP3A4)

Triyodotironina potenciación efecto antidepresivo

ISRS ó SSRI

INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS (cont.)

↑

↑

↓

↑

ANTIDEPRESIVOS DE ANTIDEPRESIVOS DE TERCERA GENERACIÓNTERCERA GENERACIÓN

INHIBIDORES SELECTIVOS DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NALA RECAPTACIÓN DE NA

( IRNa)( IRNa) REBOXETINA REBOXETINA ((IntegrexIntegrex) Tab 4 mg) Tab 4 mg Mejora especialmente la depresión inhibida Mejora especialmente la depresión inhibida

(hipobulia, interacción social y energía)(hipobulia, interacción social y energía) Dosis: 8 mg/día, aumneto progresivo y no dar en Dosis: 8 mg/día, aumneto progresivo y no dar en

la nochela noche Efectos Adversos: Taquicardia, dificultades para Efectos Adversos: Taquicardia, dificultades para

iniciar la micción, estreñimiento, sudoración e iniciar la micción, estreñimiento, sudoración e insomnio, sin interferir en la función sexualinsomnio, sin interferir en la función sexual

INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NARECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA

(IRSN) DUALES(IRSN) DUALES

VENLAFAXINA VENLAFAXINA (Efexor)(Efexor)

MILNACIPRAN MILNACIPRAN ( Ixel)( Ixel)

DULOXETINA (Cymbalta)DULOXETINA (Cymbalta) DESVENLAFAXINA ( Pristiq)DESVENLAFAXINA ( Pristiq)

INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NARECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA

(IRSN) DUALES(IRSN) DUALES VENLAFAXINAVENLAFAXINA ( (Efexor ) Efexor ) Tab: 37,5 mg, 75 Tab: 37,5 mg, 75

mg XR, 150 mg y mg XR, 150 mg y Efexor XREfexor XR Dosis < 150 mg funciona como ISRS y a dosis Dosis < 150 mg funciona como ISRS y a dosis

> 150 mg inhibe recapatación de NA> 150 mg inhibe recapatación de NA Inicio: 75 mg hasta 300 mg ( 2 veces dia)Inicio: 75 mg hasta 300 mg ( 2 veces dia) Efectos colaterales: Aumento TA, síntomas de Efectos colaterales: Aumento TA, síntomas de

discontinuación y menos seguro en sobredosisdiscontinuación y menos seguro en sobredosis A dosis altas en pacientes que no A dosis altas en pacientes que no

responden a ISRS y no toleran ADTresponden a ISRS y no toleran ADT

ISRSNA ó SNRI(Venlafaxina)

Indicaciones : Trastorno depresivo mayor Trastorno de ansiedad generalizada Fase depresiva del trastorno bipolar T. obsesivo compulsivo, t. de pánico, fobia social, fibromialgia, migraña y dolor neuropático.

•

• • •

Aprobado FDA

EFECTOS COLATERALES

SNC : Sedación e insomnio, sueño REM

Cefalea

Nerviosismo, agitación

Hipomanía/manía (raro)

•

•

•

•



Anticolinérgicos : • Boca seca

• Sudoración

• Retención urinaria

• Constipación




CARDIOVASCULARES :

• Moderado TA

• Taquicardia

• Mareo

GI : • Náuseas

↑

MILNACIPRANMILNACIPRAN Ixel, Ixel, Tab 50 mgTab 50 mg Es un inhibidor mixto de la recaptación de Es un inhibidor mixto de la recaptación de

noradrenalina y serotonina.noradrenalina y serotonina. Las reacciones adversas:son vértigos, Las reacciones adversas:son vértigos,

sudoración excesiva, ansiedad, sofocos y sudoración excesiva, ansiedad, sofocos y disuria.disuria.

Farmacocinética: alta absorción por vía Farmacocinética: alta absorción por vía oral . eliminándose en un 90 % por la vía oral . eliminándose en un 90 % por la vía renalrenal

DULOXETINADULOXETINA Acción antidepresiva e inhibidora del Acción antidepresiva e inhibidora del

dolor.dolor. Es un potente inhibidor de la recaptación Es un potente inhibidor de la recaptación

neuronal de serotonina y norepinefrina, y neuronal de serotonina y norepinefrina, y un inhibidor menos potente de la un inhibidor menos potente de la recaptación de la dopamina. recaptación de la dopamina.

Eventos adverso : Náuseas 20%, Eventos adverso : Náuseas 20%, Sequedad de boca 15%, Constipación Sequedad de boca 15%, Constipación 11%, Insomnio 11%Mareos 9%, Diarrea 11%, Insomnio 11%Mareos 9%, Diarrea 8%, Fatiga 8%. 8%, Fatiga 8%.

ANTIDEPRESIVOS NORADRENÉRGICO Y ANTIDEPRESIVOS NORADRENÉRGICO Y SEROTONINERGICO ESPECÍFICOSSEROTONINERGICO ESPECÍFICOS

(NaSSA)(NaSSA) MIRTAZAPINAMIRTAZAPINA ( (Remerón, Mirtapax)Remerón, Mirtapax) Tb. 30 mgTb. 30 mg Incrementa la transmisión NA y 5-HT1 por Incrementa la transmisión NA y 5-HT1 por

antagonismo de receptores NA y antagonismo de receptores NA y serotoninérgicosserotoninérgicos

Potente antihistamínico H1Potente antihistamínico H1 Perfil ansiolítico y antidepresivo eficazPerfil ansiolítico y antidepresivo eficaz

INDICACIONES

Depresión Mayor (con o sin ansiedad comorbida)

T. de pánico, t. Ansiedad generalizada, TOC, t. stres post-traumático, t. disfórico premenstrual.

Puede mitigar disfunción sexual inducida por ISRS

Aprobado FDA

MIRTAZAPINAMIRTAZAPINA

Pocos efectos adversos en la esfera Pocos efectos adversos en la esfera sexual, escasos anticolinérgicos y seguro sexual, escasos anticolinérgicos y seguro en sobredosisen sobredosis

Efecto sedante = en la nocheEfecto sedante = en la noche Efectos adversos: Sedación , mareo Efectos adversos: Sedación , mareo

diurnos, aumento del apetito y pesodiurnos, aumento del apetito y peso Dosis: 30 y 45 mg (hasta 60 mg/día)Dosis: 30 y 45 mg (hasta 60 mg/día)

EFECTOS COLATERALES

SNC : • Sedación en > 30% ptes. • Sueño REM • Delirium, psicosis muy ocasional

ANTICOLINERGICOS : • Boca seca, estreñimiento • Sudoración, visión borrosa

AENS ó NaSSA (Mirtazapina)


CARDIOVASCULARES : • ↑ TA o ↓ TA, taquicardia muy ocasional

GI : • ↑ apetito y peso en > 16 % ptes. OTROS : • Disfunción sexual • Hipercolesterolemia (15% ptes.) • Mialgias

SINTOMAS DE DISCONTINUACION Retiro gradual

AENS ó NaSSA (Mirtazapina)

INHIBIDOR SELECTIVO DE LA INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACIÓN DE NA Y DOPAMINARECAPTACIÓN DE NA Y DOPAMINA

(IRNEDA ó NDRI)(IRNEDA ó NDRI) BUPROPIÓN BUPROPIÓN ( (Wellbutrin) Tab. 150 Wellbutrin) Tab. 150

mgmg

Útil además en la terapia de supresión del Útil además en la terapia de supresión del cigarrillo y en adicción a la cocaínacigarrillo y en adicción a la cocaína

Dosis: 150- 300 mgDosis: 150- 300 mg

EFECTOS COLATERALES

SNC : Por antagonismo receptores H, y adrenérgicos

COGNITIVOS : • Insomnio, ↑ sueño REM • Ansiedad, disforia, agitación • Hipomanía/Manía • Exacerbación psicosis

IRNEDA ó NDRI(Bupropion)


SNC : • Convulsiones (dosis > 450 mg/d)

NEUROLOGICOS : • Temblores, mioclonías • Cefalea, neuralgias • Tinitus

IRNEDA ó NDRI(Bupropion)

BUPROPIÓNBUPROPIÓN

CARDIOVASCULARES : • HTA • Hipotensión ortostática • Palpitaciones

OTROS : • Rash, prurito • Priapismo hombres y mujeres • Anorexia


Cardiovasculares : Por antagonismo con beta-adrenoreceptores, muscarínicos, 5-HT2,H, e inhibición canales de sodio

• Aumento tiempo conducción cardíaca• Contraindicados en post-infarto

miocardio• Bradicardia• Hipotensión ortostática

INHIBIDORES DE RECAPTACION DE SEROTONINA Y ANTAGONISTAS DE

SEROTONINA- 2 (IRSAS ó SARIS)

TRAZODONATRAZODONA (Trítico)(Trítico) Tb.50, 100 y Tb.50, 100 y 150 mg150 mg

Mecanismo exacto de acción desconocido Causa downregulation receptores beta-

adrenérgicos

INDICACIONESINDICACIONES Trastorno depresivo mayor • Depresión recurrente • Distimia • Bulimia nervosa • Sindrome fatiga crónica

(nefazodona) • Juego patológico • Agorafobia con t. pánico • Insomnio (trazodone) Aprobado FDA

EFECTOS COLATERALES

SNC : • Por antagonismo receptores H1 y alfa 1-adrenérgicos

Cognitivos : • Embotamiento • Debilidad, fatiga • Confusión,

concentración • Hipomanía/manía

Neurológicos : • Temblor • Mioclonías


G I : Por inhibición recaptación 5-HT y antagonismo ACH

• Aumento de peso (trazodona) • Sangrado digestivo alto (trazodona) • Glositis F. SEXUAL : • Dolor testicular, eyaculación dolorosa, priapismo, libido (raros)


ALERGICOS : • Rash, urticaria, discrasias sanguíneas

• Hepatotoxicidad

RETIRO ABRUPTO 24-48 h; sindrome “tipo gripal”: fiebre, sudoración, fatiga, coriza, mialgias, cefalea, angustia,insomnio, diskinesia,

priapismo (trazodona)

RETIRO DEBE SER GRADUAL

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