Anestesia y Analgesia Veterinaria

Anestesia y Analgesia Veterinaria, 2012, 39, 69-90 doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00675.x

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Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.

2007; Deramaxx libertad de información; Etogesic libertad de información; Metacam libertad de

información; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de información; Rimadyl libertad de información;

Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Renal y hepática efectos adversos han sido reportados a una menor

cuencia cuencia mientras que la inhibición de la coagulación, letargo, y polidipsia se presentan con

poca frecuencia en clínica estudios (Doig y otros, 2000;. Hanson et al., 2006; Pollmeier et al. 2006;

Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.

2007; Deramaxx libertad de información; Etogesic la libertad de información; Metacam libertad de


Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Si la falta de respuesta al tratamiento debían ser consi- Ered un

efecto adverso, que tendría el segundo frecuencia más alta detrás adverso gastrointestinal efectos

con un rango reportado de 1-12% en los perros con osteoartritis (Hanson et al 2006;. Pollmeier et

al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Mansa et al. 2007). Los AINE veterinarios recién licenciados

aparecen tener frecuencias disminuidos de gastrointestinal efectos adversos en perros comparados

con fármacos tales como aspirina, ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenámico ácido, y flunixine

(Varrón et al 1959;. Bhatia et al. 1965; Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007;

Tolfedine prospecto). Sin embargo, estudios extensos no tienen directamente eva- uated el AINE

disponibles en los perros. el gastrointestinal testinales efectos adversos, tales como vómitos,

anorexia, y la diarrea pueden ocurrir independientemente de gastrointestinal ulceraciones

testinales y efectos adversos gastrointestinales, por tanto, no son patognomónicos y están mal

correlacionado con Daño gastrointestinal o ulceración (Dow et al., 1990). Cómo- cada vez algunos

animales con vómitos, anorexia, y diarrea puede progresar a ulceración gastrointestinal. Tambien

es importante tener en cuenta que la erosión del GI, la ulceración o La perforación puede ocurrir sin

signos previos de GI efectos adversos en perros (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). En

contraste con los efectos adversos gastrointestinales, no hay informes publicados que demuestran

que los AINE más nuevos se asocian con menos renal (hipostenuria, azotemia, insuficiencia renal) o

efectos adversos hepáticos (toxicosis hepatocelular, insuficiencia hepática) en animales de

compañía. El propósito de este trabajo es proporcionar una revisión de la clínica farmacología de

los AINE, su uso clínico, y una visión global de la IG y renales adversos efectos, así como las

interacciones entre fármacos que tienen han reportado con el AINE más nuevos. farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas de veterinaria AINEs aprobados están disponibles en sus

respectivos etiquetas, gras y EMA EPARs, así como algunos informes independientes en la literatura

(Zac et al. 1993; McKellar et al. 1994; Busch et al. 1998; Homer et al. 2005; Jung et al. 2009; Cox et

al. 2010). Los AINE tienden a ser bien absorbidos después por vía oral administración con la

excepción de tepoxalin que se absorbe mejor con los alimentos y la licencia formulación de firocoxib

que tiene una bio oral baja disponibilidad (Homer y otros, 2005;. Lees 2009; Ante- cox FOI).

Deracoxib se absorbe mejor con la comida, pero La eficacia también se produce cuando se

administra a ayunas Deramaxx perros (FOI). La mayoría de los AINE son altamente unido a las

proteínas plasmáticas, pero la implicación clínica ciones de unión se limitan alta en proteínas (ver

Interacciones farmacológicas / contraindicaciones). Hepático eliminación es la principal vía de

eliminación de AINE a través de la secreción biliar, las reacciones de conjugación, y las reacciones

metabólicas tales como el citocromo P450 metabolismo (Lees 2009). Enfermedad hepática puede

de- arrugar la velocidad de eliminación, posteriormente el aumento de la vida media terminal y el

total de la droga exposición (área bajo la curva), que podría in- pliegue GI y los efectos adversos

renales (ver los efectos de AINE en el hígado). Algunos eliminación renal de Los AINE se produce,

que puede ser incrementado por urinaria alcalinización (debido al atrapamiento de iones de los

débiles ácidos), pero esta es una ruta secundaria de eliminación. Una revisión exhaustiva de la

farmacocinética es disponible en otros lugares para la lectura adicional (Lees 2009). Mecanismos de

acción A pesar de la gran diversidad estructural de los AINE que todos tienen un mecanismo de

acción similar, a saber, la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) (Simmons et al. 2004). La

ciclooxigenasa está presente en la mayoría de los tejidos dentro del cuerpo y puede llegar a ser de

hasta regulado con una variedad de estímulos (Lascelles et al. 2009). Dos formas primarias de la COX

se han identificado, la COX-1 y COX-2 (Simmons et al. 2004). Inicialmente, la COX-1 fue identificado

como una isoforma constitutiva mientras COX-2 se identificó como una isoforma inducible, pero

Otros estudios han demostrado que ambas isoformas están constitutiva e inducible (Wooten et al.

2008, 2010; Lascelles et al. 2009). COX-3 ha sido identificado principalmente en la corteza cerebral

canino con mínimo cantidades encontró periféricamente (Chandrasekharan et al. 2002). La

actividad y Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.

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efectos fisiológicos de la COX-3 en el perro han sido cuestionado debido a una cierta controversia

metodológica versy, bajas concentraciones y baja actividad (Kis et al. 2005; Lucas et al. 2005). COX-

1 produce muchos eicosanoides diferentes, pero prostaglandina (PG) E 2 y el tromboxano A 2

Produce muchos efectos clínicamente importantes y se centrarán en esta revisión (Simmons et al.,

2004). PGE 2 produce numerosas respuestas fisiológicas que incluyen vasodilatación, la

sensibilización de los nociceptores mejorar tanto la sensibilización periférica y central, y una número

de efectos en el tracto GI incluidos los incrementos la producción de moco, disminución de la

secreción de ácido gástrico, aumento de la secreción de bicarbonato en el duodeno, y el aumento

de volumen de negocios de células de la mucosa. trombosis Un boxane 2 se asocia principalmente

con las plaquetas y resultados en el aumento de la agregación plaquetaria y vasoconstricción

constricción mejorar la coagulación y la coagulación de la sangre formación con el resultado de que

la inhibición exclusiva de COX-1 produce un efecto anticoagulante. COX-1 es También expresa

constitutivamente en la corteza cerebral donde su inhibición puede contribuir a la central de efectos

analgésicas y antipiréticas de los AINE (Braga 1990). COX-2 también produce una variedad de

eicosanoides con PGE 2 , Prostaciclina (PGI 2 ) Y 15-epi-lipoxinA 4 , además conocido como aspirina

desencadena lipoxina (ATL), resultando en muchos efectos clínicos y se centrará en este revisión

(Simmons et al., 2004). PGE 2 producido por COX-2 da como resultado los mismos efectos

fisiológicos como PGE 2 producido por COX-1. IGP 2 se produce en células endoteliales y los

resultados en la vasodilatación y inhibición de la agregación de plaquetas, la producción de una

efecto antagonista de tromboxano 2 (Simmons et al. 2004). Por lo tanto, la inhibición de la COX-

exclusiva de 2 produce un efecto pro-coagulante. IGP 2 tambien tiene sido identificado en los tejidos

inflamados y en el tracto GI donde produce efectos similares a los de gastroprotectores PGE 2

(Simmons et al. 2004). PGE 2 e IGP 2 además alterar la fisiología renal mediante el aumento de la

excreción de sodio ción, la inhibición de la reabsorción de sodio, y la alteración cloruro de transporte

(Simmons et al., 2004). PGE 2 y IGP 2 También estimula la liberación de renina y profundamente

alterar el flujo sanguíneo renal total y el flujo sanguíneo regional dentro de los riñones de los perros

(Osborn et al., 1984; Simmons et al. 2004). COX-2 se expresa constitutivamente en el dorsal cuerno

de la médula espinal y contribuye a la propagación de estímulos nociceptivos (dolor) con el resultado

de que la inhibición de la COX-2 también puede producir efectos analgésicos centrales (Malmberg y

Yaksh 1992; Nishiyama 2006). La expresión de la COX-2 se incrementa en tejido lesionado, la

producción de PGE 2 e IGP 2 Resultando en la sensibilización de los nociceptores periféricos junto

con la transmisión del dolor mejorada como con la COX-1 (Sim- mons et al. 2004). Estudios recientes

han indicado tanto la COX-1 y COX-2 están regulados en el sinovial de los perros con la cadera de

origen natural osteoartritis (Lascelles et al., 2009). COX-2 es también hasta reguladas en las células

endoteliales dentro de la hipocampo durante fiebres, lo que puede explicar la efecto antipirético de

algunos AINE. Las lipoxinas son eicosanoides que producen anti- efectos inflamatorios y se piensa

que son pro- producido para modular la respuesta inflamatoria (Parkinson, 2006). Al menos tres

Path- metabólica formas asociadas con la producción de la lipoxina han sido indentified incluyendo

15-lipoxigenasa y 5-lipoxy- genase, produciendo lipoxina A 4 y lipoxina B 4 y COX-2 la producción de

15-epi-lipoxina A 4 y B 4 además conocidos como lipoxinas aspirina Triggered (ATL). los Estos últimos

son potentes antiinflamatorios y gastropro- productos protectoras de COX-2. ATL tiene antagónica

efectos sobre el leucotrieno C 4 broncoconstricción inducida ción y la vasoconstricción y también

antagonizan el efecto de leucotrieno D 4 disminuciones en mediadas la tasa de filtración glomerular

(Parkinson, 2006). ATL la producción está regulado en la aspirina tratada los pacientes a través de

la vía de la COX-2 y pueden proporcionar una respuesta de protección gastrointestinal adaptativo

(Fiorucci et al. 2002). Como tal, la inhibición de la COX-2 en los animales que tienen o van a recibir

aspirina se ha planteado la hipótesis de bloquear la protección adaptativa respuesta tivo aumentar

el potencial de gastrointestinal efectos adversos testinales (Papich 2008). La ruta de la 5-

lipoxigenasa (LOX) de la arachi- cascada del ácido Donic también produce una variedad de

leucotrienos (Bertolini et al. 2001). Los leucotrienos se han asociado con la vasoconstricción,

aumento de la permeabilidad vascular, broncoconstricción ción, y la atracción de células

inflamatorias tales como neutrófilos, linfocitos y eosinófilos. leuko- producción trieno en el tracto

GI puede aumentarse cuando se administran inhibidores de la COX no selectivos debido a una

desviación de la ruta del ácido araquidónico a través de LOX (Rainsford 1993). La inhibición de la

LOX y la formación de leucotrienos posterior en el GI tracto durante la inhibición no selectiva de la

COX resultados una disminución significativa de efectos adversos gastrointestinales en comparación

con inhibición de la COX no selectivo (Rainsford 1999). Sin embargo la producción de leucotrienos

en el tracto GI de perros administró un inhibidor preferencial de la COX-2 (COX-1 ahorradores) se

mantuvo similar al placebo tratada perros (Agnello et al., 2005). Los fármacos antiinflamatorios no

esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011

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Tepoxalina es único entre la veterinaria los AINE en el aprobado que inhibe además de LOX a COX-

1 y COX-2, por lo que se considera una inhibidor dual (Argentieri et al 1994;. Agnello et al. 2005). La

administración de una dosis única de tepoxalin inhibe la producción ex vivo de LTB 4 (A LOX

producto) por 50% o más de aproximadamente el 6 horas, mientras que la PGF 2a (un producto

COX) era inhibido durante 24 horas, correspondiente a la persistencia tencia de las concentraciones

plasmáticas tepoxalin (T ½ = 2 horas) inhibir tanto LOX y COX y su las concentraciones plasmáticas

del metabolito (T ½ = 13 horas) la inhibición de la COX solamente (Argentieri et al 1994;. Zubrin FOI).

Un estudio de la administración de dosis múltiples de tepoxalin a los perros informó el vivo de la

COX inhibitorio en Se observaron efectos en la primera tiempo medido punto (día 3), pero los

efectos inhibidores eran LOX no se observa hasta el día 10 (Agnello et al., 2005). Los efectos

diferenciales sobre la COX y LOX son blema blemente debido a la diferencia de la COX y LOX inhibidor

perfiles y eliminación de tepoxalina y la activa metabolito. Otros mecanismos de acción Los AINE se

estudian más, más evidente se hace que puedan afectar ción fisiológica procesos distintos de las

enzimas COX. sin embargo, el magnitud de estos efectos a dosis clínicas no está claro. Algunos AINE,

flurbiprofeno, carprofeno, y tepox- Alin por ejemplo, se han documentado para inhibir la activación

del factor nuclear kappa-B (NFJ-B), el cual regula las enzimas proinflamatorias, cito- kines, factores

quimiotácticos, y la adhesión celular moléculas (Kazmi et al, 1995;. Tegeder et al., 2001; Bryant et

al. 2003). Además, flurbiprofeno y algunos otros NSAIDs se han demostrado inhibir proteína

activadora 1 (AP-1), que está implicado con una variedad de procesos incluyendo la inflamación, la

función inmune, y la formación de tumores y pro- progresión (Tegeder et al., 2001). Los estudios

también han encontraron que ciertos AINE pueden alterar la función de o la expresión de una

variedad de canales de iones incluyendo ing: sodio (. Park, et al 2007), dependientes de voltaje

potasio (Freeman et al 2007;. Brueggemann et al. 2009), y de tipo L de calcio (Brueggemann et al.

2009) canales. Sin embargo, el grado de estos efectos AINE no es todavía el servicio de la

ciclooxigenasa se han dilucidado plenamente. Una extensa revisión de éstos las posibles vías está

más allá del alcance de este artículo, pero que ha sido examinado en otro lugar (Tegeder et al. 2001).

La utilidad y las limitaciones de la COX selectividad La COX-1 / relación de inhibición COX-2, también

conocida como la relación de IC50 (la relación de 50% de inhibición de la COX-1 y COX-2), que a

menudo se hace referencia como una medida de Seguridad AINE. Estas declaraciones deben

interpretarse con precaución debido a las numerosas limitaciones. el de la COX la selectividad o la

COX concepto de preservación sólo se aplica a la posible disminución en la frecuencia de GI adverso

efectos en los tejidos sanos GI, y no tiene ninguna asociación con efectos adversos renales o

hepáticos, efectos sobre la dis- aliviado o lesionado tractos gastrointestinales, ni eficacia (Mattia y

Coluzzi 2005). El renales adversos efectos de los AINE pueden estar más relacionados con la COX-2

inhibición y todos los AINE disponibles en el mercado inhibe la COX-2 (ver los efectos de los AINE

sobre la riñones). Efectos adversos hepáticos pueden estar relacionados con producción de

metabolitos reactivos y ser indepen- dente de inhibición de la COX como la toxicidad idiosincrásica

tiene ha observado con todos los AINEs con licencia en los EE.UU.. (MacPhail et al. 1998). Existen

numerosas inconsistencias en la literatura con respecto a la COX selectividad, por ejemplo la / COX-

2 relación de inhibición COX-1 reportado para fenil- butazone rangos de 9.7, (COX-2), preferencial

(Streppa et al. 2002) a 0,6, la COX-1 preferencial. (Brideau et al. 2001) debido a variaciones en el

ensayo empleado, las diferencias entre especies, y de laboratorio para la variabilidad de laboratorio.

La variabilidad dentro de una solo tipo de ensayo también es amplia. Como otro ejemplo la IC50

COX-1 / COX-2 para meloxicam usando canino ensayos en sangre entera varió de 2,72 (Streppa et

al. 2002) a 10 (Brideau et al. 2001) y de 6,5 (Brideau et al. 2001) a 16,8 (Streppa et al. 2002) para

carprofeno. Las relaciones se determinan a menudo in vitro, con las enzimas purificadas o sangre

entera, que puede o no puede predecir efectos in vivo producido cuando el NSAID se administra a

un animal. Además, en modelos in vitro no representan para la fluctuación de las concentraciones

en plasma que se producen cuando el NSAID se administra en realidad a una animal. El más

clínicamente relevante (pero también la más difícil) evaluación requiere el uso farmacológico

cinético-farmacodinámica de modelado in vivo (Lees et al. 2004a). Una comparación de deracoxib,

carpro- fen, y etodolaco administrar a los perros en la etiqueta dosis para 10 días dio lugar a ninguna

supresión significativa sión de tromboxano, un producto de la COX-1, en los días 3 y 10 durante la

administración de cualquier compuesto a pesar de la gran variabilidad de los ratios de inhibidores

de la COX (Sesiones et al., 2005). Los tres compuestos resultaron Los fármacos antiinflamatorios no

esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 72 O 2011


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en la disminución de PGE gástrico 2 concentraciones en el tercer día de la administración, los autores

hipotesis dimensionada que esto era debido a la inhibición del constitutiva La actividad de COX-2 en

la mucosa gástrica, pero la gástrico PGE 2 concentraciones volvieron a la normalidad para todos

tratamientos en el día 10. Como se mencionó anteriormente, mientras que la relación IC50 es a

menudo referenciada como una medida de seguridad NSAID, la clínica aplicabilidad de esta relación

es cuestionable. In vivo, 80% de inhibición de la COX-2 que normalmente se requiere para provocar

un efecto analgésico clínica, mientras que 20% la inhibición de la COX-1 o menos está dirigido a

minimizar los efectos adversos gastrointestinales (Lees et al. 2004a). Por ejemplo, la COX1 / COX2

IC50 de carprofeno racémica en los perros es de 16,8, pero el IC80 es 101,2 (Streppa et al. 2002)

basado en un in vitro modelo. Por lo tanto la aparente selectividad de la COX determinado in vitro

por razones de IC50 puede no corres- responden a las dosis efectivas o minimizar los efectos

adversos. Las relaciones inhibidoras de la COX pueden ser útiles en el cribado de compuestos

potenciales para el futuro de drogas el desarrollo, pero las magnitudes de in vitro de la COX

relaciones inhibidoras (COX-2 selectivos frente a COX-1 sparing) no son predictivos de la magnitud

de diferencias en GI u otros efectos adversos (Mattia y Coluzzi 2005; Wooten et al. 2008). El más

valiosos datos que evalúen la seguridad de cualquier droga se recogen de los datos de

farmacovigilancia y ensayos clínicos controlados, cuando el fármaco es en realidad se administra a

los pacientes clínicos y los efectos adversos seguimiento e informes. Comparación de IC50 o IC80

relaciones es también depende de las curvas de inhibición paralelas para COX-1 y la inhibición de la

COX-2, que no siempre ocurren. La falta de curvas de inhibición de la COX puede paralelos dar lugar

a conclusiones inadecuadas en cuanto a la COX selectividad como las proporciones de inhibición de

la COX cambiarán con concentraciones crecientes o dosis (Lees et al. 2004b). A falta de las curvas

de inhibición de la COX tiene paralelos sido identificada para robenacoxib (Giraudel et al. 2009).

Especies de diferencias específicas en el inhibidor de la COX Las concentraciones también se han

documentado para algunos AINE (Lees et al. 2004b). Por ejemplo, el COX1: COX2 relación de

inhibición (IC50) de carprofeno se ha informado de que 0.020 (COX-1 preferencial) en los seres

humanos a 16,8 (COX-2) en perros preferencial (Warner et al 1999;. Streppa et al., 2002). Ahí-

extrapolaciones delanteras de la COX relaciones inhibidoras entre especies pueden no ser exactos y

deben ser evitados. La farmacocinética de la droga son también importante tener en cuenta al

evaluar la seguridad y la eficacia de los AINE (Lees et al. 2004b). la biotecnología disponibilidad de

tepoxalina se redujo cuando nistración trado por vía oral a animales en ayunas que resulta en un

50% menor concentración máxima plasmática del fármaco y 50 y el 62% disminuye en el AUC de

tepoxalina y la metabolito activo, respectivamente (Homer et al., 2005). Por lo tanto la eficacia de

tepoxalin también depende en su farmacocinética y la administración de la droga con los alimentos

para lograr la deseada concentración plasmática ción y efecto analgésico posteriormente deseado.

La selectividad de la COX de un AINE no tiene aso- ación con eficacia. No se han realizado estudios

indicando un AINE específico para ser consistentemente más eficaz que otra. Es importante recordar

que un paciente individual puede, sin embargo, tener una mejor respuesta a un AINE que a otro.

Del mismo modo, un paciente específico puede desarrollar efectos adversos a un AINE, pero no a

otro, y algunos pacientes pueden no tolerar cualquier AINE. Es También es importante darse cuenta

de que es la selectividad de la COX depende de la dosis y de todos los AINE se convierten en nonse-

colectiva inhibidores de la COX en altas concentraciones (Lees et al. 2004a). Sin embargo, los

estudios han demostrado que las drogas que mantienen alguna actividad de COX-1 (es decir, COX-

2 selectivo o COX-2 inhibición preferencial res) han disminuido las frecuencias de productos

gastrointestinales efectos adversos y, posteriormente, una mejor GI adverso perfil de efectos que

los AINE que inhiben tanto la COX isoformas cuando se evaluó in vivo (Reimer et al., 1999; Nishihara

et al. 2001; Luna et al. 2007). El único excepción es tepoxalina, que inhibe tanto la COX isoformas, y

LOX que pueden mitigar el delete- rias efectos de inhibición de la COX no selectivo (véase la efectos

de los AINE en el tracto gastrointestinal). Los AINE aprobado para su uso crónico en perros Los AINE

actualmente con licencia para el uso crónico de perros incluyen: carprofeno, deracoxib, etodolaco,

firocoxib, mavacoxib, meloxicam, fenilbutazona, robenacoxib, y tepoxalin (Tabla 2).

Históricamente, La aspirina también se ha utilizado en algunos casos, pero la aspirina No está

autorizado para su uso en perros. La Tabla 2 proporciona la las indicaciones aprobadas para el uso

de AINE en perros. Los mejores indicadores de seguridad NSAID se controlan ensayos clínicos y

eventos adversos integral la presentación de informes. Durante los ensayos clínicos de drogas son

adminis- cados a los pacientes clínicos con los pacientes evaluados de una manera sistemática y el

evaluador cegado a el tratamiento administrado. Los ensayos clínicos controlados requieren

grandes cantidades de animales, debe involucrar múltiples ubicaciones para evitar un sesgo

regional, y Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.

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debe incluir una amplia variedad de razas, edades, y condiciones clínicas. Actualmente aprobada

veterinaria AINE para los perros, con la excepción de phenylbu- tazone, han exhibido perfiles de

efectos adversos similares durante los ensayos clínicos asociados con la droga aprobación,

independientemente de la magnitud de las diferencias en sus respectivos selectividad de la COX

(Deramaxx libertad de información; Etogesic libertad de información; Metacam libertad de


Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Del mismo modo, los estudios independientes de la proceso de

aprobación de medicamentos han confirmado similares AINE perfiles de efectos adversos como los

reportados en los resúmenes de libertad de información / EPAR (Doig y otros, 2000;. Hanson et al.

2006; Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna

et al. 2007; Mansa et al. 2007; Roberts et al. 2009). Ningún estudio ha comparado integral la perfiles

de efectos adversos o la eficacia del momento aprobado AINE veterinarios en los ensayos de

comparación directa. Del mismo modo, ninguno de los estudios han producido resultados

consistentes para indicar cualquiera de los Los AINE veterinarios aprobados actuales como ser aso-

ciada con más o menos efectos adversos en clínica pacientes. Una vez que se apruebe un producto,

los propietarios y veteri- narians voluntariamente informar eventos adversos para el fabricante, o

agencia reguladora apropiada dentro de sus respectivos países (es decir, la FDA en los ESTADOS

UNIDOS). El fabricante está obligado a informar de todos eventos adversos recibidos a la agencia

reguladora. Datos de eventos adversos posterior a su obtención son acumulativos útiles para

proporcionar una evaluación de la seguridad del producto en condiciones de uso masivo con el

tiempo, aunque el número exacto de los animales tratados y el la duración del tratamiento de

animales individuales es por lo general no se conoce. A pesar probable subregistro de eventos

adversos por los veterinarios, estos datos siendo uno de los mejores indicadores de la seguridad de

los productos, con validez aumentar en proporción a la integridad dad de los métodos de

información. La notificación de eventos adversos asociados con Los AINE por los veterinarios es

extremadamente importante, ya que contribuye al desarrollo de un Comprehensive sive base de

datos de eventos adversos de estos fármacos. Recibo de los informes de Conocimiento o sospecha

de efectos adversos es la única manera los fabricantes pueden obtener los datos necesaria para

evaluar la seguridad y la eficacia de su productos en el ámbito clínico. Se sospecha o se sabe eventos

adversos deben ser reportados a la adecuada agencia reguladora, así como el fabricante de el

producto. Formas de eventos adversos específicos y números de contacto están disponibles en la

FDA (http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/ ReportaProblem / ucm055305.htm) y la

fabricación fabri- para este fin. Carprofeno fue el primero de los AINE más nuevos para ser aprobado

para uso canino en los EE.UU., en 1997, y, como tal, tiene el registro más completo de seguridad de

los AINE caninos actualmente registrada en los EE.UU.. Los AINE posteriores que fueron aprobados

para su uso en perros incluyen: etodolac (1998), deracoxib (2002), meloxicam (2003), tepoxalina

(2003), firocoxib (2004), mavacoxib (2008), y robenacoxib (2008). Adversos clase de efectos de los

AINE Los efectos de los AINE en el tracto gastrointestinal Los AINE pueden causar acontecimientos

adversos gastrointestinales indirectamente a través de la inhibición de PGE 2 y directamente por la

irritación litar la mucosa gastrointestinal. Otros mecanismos potencialmente dando lugar a efectos

adversos gastrointestinales incluyen una mayor producción de leucotrienos, alteración de canal de

iones conductancia, la inhibición de la PGI 2, y la inhibición de aspirina desencadena lipoxina.

Muchos AINE son débiles ácidos y, como tal, puede irritar directamente el GI mucosa cuando se

administra por vía oral o siguiente la secreción de la bilis independientemente de la vía de

administración tración. Las altas concentraciones de los AINE en el tracto gastrointestinal después

de la administración oral o debido a la secreción biliar en el duodeno es también la hipótesis de

contribuir a la irritante directa efectos de los AINE en el tracto GI (Carter et al. 1980). La

prostaglandina E 2 e IGP 2 , Tienen importantes gastroesofágico efectos protectores incluyendo el

aumento sanguíneo de la mucosa flujo, el aumento de la producción de moco, aumento de

bicarbonato la producción de carbonato, disminución de la secreción de ácido y aumento del

recambio de las células epiteliales gastrointestinales (Simmons et al. 2004). Dada la importancia del

papel de PG en el tracto GI, se espera que NSAID inducida inhibición de PGE 2 e IGP 2 puede estar

asociada con Toxicidad gastrointestinal (Wolfe et al 1999;. Whittle 2004). Tanto la COX-1 y COX-2

son constitutivamente expresado en el tracto GI canino y la inhibición de estas enzimas puede dar

lugar a efectos adversos gastrointestinales incluyendo la gastritis, enteritis, ulceración y perforado

ración (Wallace et al 2000;. Simmons et al., 2004; Wooten et al. 2008). La inhibición de la COX-1 o

COX-2, exclusivamente, resulta en un mínimo de efectos adversos gastrointestinales (Wallace et al.

2000). La menor frecuencia de GI efectos adversos cuando sólo una isoforma de la COX es inhibido

se piensa que es debido a la sobre regulación de la otra isoforma ya que tanto la COX-1 y COX-2

productos Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.



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PGE 2 . Por ejemplo, 3 días de la administración de aspirina a los perros, que inhibe la COX-1 en un

mayor grado de COX-2, resulta en una inducción significativa de COX-2 en el duodeno canino,

mientras que la cantidad de COX-1 se mantiene sin cambios en el stom- ada y los intestinos (Wooten

et al., 2008). Los AINE veterinarios recién licenciados aparecen a una frecuencia han disminuido de

gastrointestinal efectos adversos en perros comparados con fármacos tales como aspirina,

ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenámico ácido, y flunixine (Varrón et al 1959;. Bhatia et al. 1965;

Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007; Tolfedine prospecto). los efectos adversos

disminuidos pueden deberse a menos de inhibición completa de la COX-1, lo que resulta en continuó

PGE 2 producción en el tracto GI por la COX-1. Sin embargo, extensos estudios que comparaban los

efectos de la Los AINE disponibles en el tracto gastrointestinal de los perros clínicos en un diseño de

estudio cruzado aleatorio no son disponible. Los estudios disponibles tienen principalmente

incluidos los animales de investigación y no han incluido todos los AINE disponibles en perros, por

lo que es difícil de hacer comparaciones directas, sino que son indicativos que los AINE COX-1

ahorradores producen una menor frecuencia de lesiones GI. Por ejemplo, la frecuencia de

fenilbutazona inducida ulceración en el experimento perros mentales que recibieron 75 mg kg ) 1

día ) 1 , aproximadamente el doble de la dosis diaria recomendada de 44 mg kg ) 1 día ) 1 era 30/46

animales, pero sin estudio ha comparado directamente a un fenilbutazona COX-1 ahorradores de

AINE en perros (Varrón et al. 1959). En contraste, ketoprofeno, flunixina, y etodolac producidas

mayores puntuaciones de las lesiones gástricas que la placebo (lactosa), carprofeno, meloxicam y

tratada perros de investigación después de 90 días de tratamiento (Luna et al. 2007). Otro estudio

dio lugar a una mayor GI lesiones después de la administración de aspirina en comparación con

carprofeno y etodolaco en experimental sana perros (Reimer et al. 1999). Otros estudios

concurrentes evaluar tualmente aspirina, fenilbutazona y la AINE aprobados en los perros clínicos

proporcionarían información beneficiosa. COX-2 es hasta reguladas en dañado y la curación tejidos

dentro del tracto GI, (Mizuno et al., 1997; Wooten et al. 2010) el aumento de la angiogénesis en el

borde de úlceras gástricas mediante la inhibición de la quinasa celular actividad y aumento de la

producción de PGE 2 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Es a través de estos

mecanismos que la COX-2 se piensa que promover la curación de la úlcera (Jones et al 1999;. Hirose

et al. 2002). La inhibición de la COX-2 en un animal con preexistentes daños GI, independientemente

de la COX-1 inhibidor ción, puede retrasar la curación o inhibido del Tejidos gastrointestinales, que,

a su vez, pueden conducir a graves adversa efectos que incluyen la perforación y la muerte

(Goodman et al. 2009). Úlceras gastrointestinales asociadas a AINE son más comúnmente reportado

en el duodeno proximal y píloro de perros (Stanton & Bright 1989; Dow et al. 1990; Lascelles et al.

2005b). Un estudio reciente examinado los efectos de la NSAID selectivo de la COX-2, firocoxib, y

tepoxalina, un inhibidor de la COX / LOX, en las tasas de curación de los sitios de biopsia endoscópica

de la estómago (píloro y el cuerpo gástrico) en perros (Goodman hombre y col. 2009). Los perros

tenían significativamente más grande Las lesiones en los sitios de biopsia cuando se tratan con la

dosis aprobada de firocoxib comparación con tepoxalina o inhibidores COX-2 selectivos placebo

sugiere puede en realidad producir más efectos adversos cuando entendimiento mentira daño

gástrico está presente. La falta de inhibición ción de la curación por tepoxalin puede ser en parte

debido a su la actividad en LOX, inhibir la formación de leucotrienos. Estudios anteriores han

demostrado que la administración tración de antagonistas de los leucotrienos a ratas amelio- las

tasas de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dengiz et al. 2007). Es importante

señalar que estos datos no hacen apoyar el uso de tepoxalina en animales con gástrica lesiones,

pero apoyan la noción de que la COX-2 selectivo AINES disminuyen la curación gástrica pesar

maintain- ing normal de la actividad de COX-1. Debido a sus efectos sobre la curación de las lesiones

gástricas, Los AINE deben evitarse o utilizarse con precaución en animales que tienen daño

gastrointestinal preexistente como ulceración, intervención quirúrgica, o son concurrentes

glucocorticoides tualmente reciben, como la prednisona o dexametasona, ya que están en un mayor

riesgo de graves efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dow et al. 1990; Boston et al. 2003;

Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). El examen de la GI extensión de 27 perros clínicamente

sanos, no reciben ningún drogas, mostraron erosiones gastrointestinales en 4/27 (15%) de los perros

a pesar de la falta de signos clínicos de gastrointes- lesiones tinal (Wooten et al., 2010). Por lo tanto

la la falta de una enfermedad gastrointestinal se informó anteriormente no debería equipararse a

un tracto gastrointestinal saludable, e intensivo vigilancia de los efectos adversos gastrointestinales

por los propietarios y los veterinarios deberían ocurrir incluso en animales sanos. efectos adversos

gastrointestinales pueden variar desde vómitos, anorexia y diarrea leve a gastritis y severa

gastrointestinal ulceración, sangrado y muerte. Una de las razones más comunes para que un perro

ser retirados de un AINE en particular es la ocurrencia de vómitos y / o diarrea. El más conservador

la acción sería la de dejar administración de AINE ción hasta que los signos clínicos resolución. Una

vez que la clínica Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011

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signos han resuelto las opciones de tratamiento incluyen: al mismo tiempo la administración de una

gastroprotectant tales como omeprazol, famotidina, misoprostol o con el AINE; iniciar otro

analgésico que no es una AINE; o iniciar un AINE diferente. No existen los datos disponibles en la

actualidad que describe qué tipo de estrategia, si existe, es la más segura. Los animales con vómitos,

diarrea, anorexia y puede no tener erosiones o úlceras gastrointestinales como signos clínicos no

están bien correlacionados con lesiones del tracto gastrointestinal (Dow et al. 1990). También es

importante señalar que clínicamente GI observado efectos adversos no siempre están presentes

cuando erosiones y ulceraciones están presentes (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). Como

se discutio anterior, cuando se considera el más reciente Los AINE caninos aprobados (carprofeno,

etodolaco, mí- loxicam, deracoxib, tepoxalina, firocoxib, mavacoxib, y robenacoxib), no hay

evidencia específica en la literatura publicada, usando clínicos controlados ensayos, demostrando

que un fármaco produce una menor frecuencia de efectos adversos GI que otro. Wooten et al.

(2009) evaluaron los in vivo efectos dela administración a corto plazo (3 días) de tres AINE

(deracoxib, firocoxib y meloxicam) con selectividad variable COX-2 en el pilórica normal y mucosa

duodenal de los perros y, bajo la experiencia condiciones mentales de su estudio, no encontraron

ninguna aparente diferencias entre el preferencial y selectiva Los inhibidores de la COX-2 con

respecto a los efectos adversos sobre la las porciones gástrica y duodenal del tracto GI de perros. La

creencia aceptada por la seguridad de estos fármacos es que tienen una preferencial de la COX-2

inhibidor acción (o la COX-1 efecto de ahorro) (Peterson & Cryer 1999). Dicho esto, algunos de estos

medicamentos pueden perder este efecto de ahorro de la COX-1 a dosis altas (Wolfe et al. 1999).

Esta dependencia de la dosis se ve con etodolaco que dosis más altas causaron lesiones

gastrointestinales (2,7 · dosis etiqueta) o la muerte (5,3 · dosis etiqueta) (Etogesic FOI). Del mismo

modo, meloxicam también se ha asociado con toxicidad gastrointestinal (incluyendo perforación

gastrointestinal) en dosis más altas (Reed 2002; Enberg et al., 2006). Forsyth et al. (1998) reportaron

que los patrocinadores de meloxicam en el Europa recomienda reducir el original dosis aprobada de

0,2 a 0,1 mg kg ) 1 Dado que potencial de problemas de GIT. Estudios de seguridad requerido para

la aprobación de la FDA de firocoxib identificado reacciones adversas asociadas con la

administración ción de la dosis de etiqueta por encima de la droga en los cachorros (Previcox FOI)

que sugiere que los animales inmaduros pueden ser más propensos a experimentar GI asociados

eventos adversos cuando se administran firocoxib (Bergh Y Budsberg 2005). Deracoxib también ha

sido aso- ated con ulceración gastrointestinal, en particular en dosis superiores a las recomendadas,

en los perros que tenía recibido otro AINE, o en los perros que recibieron una gluccocorticoid

(Lascelles et al., 2005b). En un estudio la evaluación de los efectos adversos de largo plazo (90 días)

administración de carprofeno, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y meloxicam en perros, Luna et al.

(2007) encontraron que el carprofeno indujeron la más baja frecuencia y gravedad de adverso

gastrointestinal efectos, pero, como se mencionó previamente ningún estudio ha exhaustivamente

en comparación toda la FDA aprobado AINE veterinarios. Dado que los efectos adversos

gastrointestinales se consideran los más comunes adverso efecto de clase asociada con los AINE, los

médicos deben ser especialmente atento a cualquier evidencia de toxicidad GI. Signos clínicos que

pudieran ser indicativos de ulceración GI incluyen la depresión, la anorexia, disminución del apetito,

vómitos, diarrea y hematoquecia o melena. Sin embargo, como anteriormente señalado, ulceración

GI puede ocurrir en perros sin signos clínicos manifiestos (Stanton & Bright 1989; Wooten et al.

2010). adecuada selección de pacientes es muy importante cuando los AINE de prescripción y Debe

hacerse todo lo posible para asesorar a todos los clientes de posibles eventos adversos y evitar el

uso de estos medicamentos en los casos en situación de riesgo. Del mismo modo es importante

adherirse a las dosis recomendadas y lavado de la etiqueta períodos de espera (véase más adelante)

para reducir los efectos adversos si la conmutación entre los AINE. Diversas estrategias

gastroprotectant pueden ser con- considerarse cuando los AINE se prescriben para el uso crónico y

una serie de medicamentos anti-úlcera puede ser usado para tratar los casos de úlceras

gastrointestinales basados en extrapolaciones a partir de datos humanos (Budsberg 2009a, b). Las

drogas tales como el misoprostol, famotidina, omeprazol y tener sido recomendado para disminuir

los efectos adversos gastrointestinales, pero no se han estudiado exhaustivamente en los perros.

Omeprazol (0,7 mg kg ) 1 PO cada 24 horas), misoprostol (2 kg lg ) 1 PO cada 8 horas), o el placebo

se administraron a los perros tratados con gluccorticoids para la enfermedad del disco intervertebral

y no fueron significativamente diferentes en la disminución de endo- escópicos puntuaciones de la

mucosa gástrica (Neiger et al., 2000). Omeprazol (1,0-2,5 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) aumento del

pH gástrico significativamente más que famo- tidine (1,0-1,3 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) y placebo

en perros de laboratorio (Tolbert et al. 2011). Omeprazol (1.0 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) disminuido

significativamente inducida por el ejercicio en la gastritis perros de trineo en comparación con la

famotidina (2 mg kg ) 1 correos cada 24 horas) y placebo (Williamson et al. Los fármacos

antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia

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2010). Sin embargo, no está claro en cuanto a la directa aplicabilidad de estos resultados a GI

inducida por AINE efectos adversos que incluyen vómitos, diarrea, gastritis, erosiones o

ulceraciones en los perros. Los efectos de los AINE en los riñones La ciclooxigenasa se expresa

constitutivamente en el los riñones y es hasta reguladas en isquémica e hipo estados intensivos.

PGE 2 y prostaciclina (PGI 2 ) alteran fisiología renal mediante el aumento de la excreción de sodio,

la inhibición de la reabsorción de sodio, y la modificación de cloruro de montar el transporte

(Simmons et al., 2004). PGE 2 y IGP 2 También estimula la liberación de renina y profundamente

alterar el flujo sanguíneo renal total y el flujo sanguíneo regional dentro de los riñones de los perros

(Osborn et al., 1984; Simmons et al. 2004). En los perros, la COX-1 y COX-2 son ambos

constitutivamente expresa y COX-2 es hasta reguladas en renal isquemia e hipotensión (Khan et al

1998;. vender- ERS et al. 2004). Especies diferencias específicas en el distribución anatómica de las

isoformas de la COX constitutivos ocurrir en animales y seres humanos (Khan et al. 1998). Las

diferencias entre especies en la sobre regulación de la COX isoformas durante la depleción de

volumen ha sido también documentado (Khan et al. 1998). Por lo tanto interspe- Es- extrapolaciones

pueden no ser apropiados. En respuesta a la depleción de volumen, hipotensión o hiponatremia,

PGE 2 la producción se incrementa en COX-2 en los perros, lo que resulta en la alteración de la

sangre renal fluir por la disminución de la resistencia vascular (Opgenorth et al. 1987; Khan et al.

1998; Rodríguez et al. 2000). La prostaglandina E 2 juega un papel importante en el mantenimiento

de la perfusión renal en situación hipovolémico ciones durante el cual la lesión renal secundaria a

AINE administración puede ocurrir como resultado de la inhibición ción de la síntesis de

prostaglandinas (Feigen et al 1976.; Budsberg 2009a, b). Los efectos de las dosis de etiqueta Los

AINE veterinarios aprobados en el flujo sanguíneo renal y la distribución del flujo de sangre dentro

de la renal córtex no han sido investigados extensivamente. Los casos notificados de la nefropatía

inducida por AINE en los perros son más comúnmente asociados con dosis altas de AINE o otros

factores de complicación (por ejemplo, deshidratación, la anestesia mal administrada, shock y la

enfermedad renal preexistente). COX-1 y COX-2 están implicadas en la sangre renal la regulación y

la función tubular de flujo, por lo tanto, No se puede suponer que la COX-1 ahorradores de AINE

inferir una mayor seguridad en el riñón (Sellers et al. 2004; Frendin et al. 2006; Rodríguez et al.

2009). Los estudios experimentales en ratas han demostrado que la selectividad de la COX de los

AINE no se asoció con efectos adversos renales, con la inhibición selectiva la de COX-2 y la inhibición

no selectiva de ambos La COX isoformas producir efectos adversos renales (Harirforoosh y Jamali

2005). Otros estudios en ratas han sugerido que la acumulación de los AINE dentro del riñón fue

que más se asocia con insuficiencia renal efectos adversos, no selectividad COX (Harirforoosh et al.

2006). Es, sin embargo, no está claro si hay diferencias específicas entre especies en el grado de

insuficiencia renal acumulación de AINE individuales. Luna et al. (2007) encontró que a largo plazo

(90 días) administración ción de carprofeno, etodolac, flunixin, ketoprofeno y meloxicam en perros

sanos no indujo ningún evidencia de daño renal, medido por análisis de orina y la bioquímica sérica.

Estos datos, además de los estudios de seguridad y eficacia se incluyen con el Fois, EPARs y estudios

independientes sugieren largo administración a largo plazo de las dosis apropiadas de la FDA AINEs

aprobados en por lo demás sanos, normovo- Lemić, y los perros con normotenstive normal de sodio

consecuencia estado por un mínimo de efectos renales (Doig et al. 2000; Hanson et al. 2006;

Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Mansa et al.

2007). Un estudio que examinó los efectos de dosis altas (6 · la dosis) de la aspirina sobre el flujo

sanguíneo renal por Data et al. (1976), encontró que los efectos agudos predominantes de la

aspirina en los riñones fueron una disminución en total renal el flujo de sangre y la distribución

alterada de la sangre renal fluir dentro de la corteza renal (Tabla 1). hipovolémico perros sin

tratamiento con aspirina sólo tenían un poco disminución total de flujo sanguíneo renal, pero la

distribución de Tabla 1 Los efectos de la aspirina, 100 mg kg ) 1 , El renal el flujo de sangre y la

distribución del flujo sanguíneo renal dentro de diferentes zonas de la corteza renal en perros

hipovolémicos sometidas a hemorragia controlada. La zona 1 es el exterior- la mayor parte de zona

y la zona 4 es yuxtamedulares. Adaptado de Datos et al. 1976. renal total Flujo sanguíneo (RBF) Sin

tratamiento: 2% disminuido el flujo de sangre Aspirina: 45% disminuido el flujo de sangre Corteza

renal Zona 1 Sin tratamiento: 20% disminución del flujo sanguíneo Aspirina: 50% disminución del

flujo sanguíneo zona de la corteza renal 2 Sin tratamiento: 10% aumento del flujo sanguíneo

Aspirina: 45% disminución del flujo sanguíneo zona de la corteza renal 3 Sin tratamiento: 20% flujo

de sangre aumentan Aspirina: 45% disminución del flujo sanguíneo zona de la corteza renal 4 Sin

tratamiento: 35% aumento del flujo sanguíneo Aspirina: 65% disminución del flujo sanguíneo Los

fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y

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el flujo de sangre se altera notablemente con el aumento el flujo de sangre a las regiones de la

corteza más cercana a la médula. Por el contrario, los perros tratados con hipovolémicos altas dosis

de aspirina (100 mg kg ) 1 ) Tuvieron una significativa cativamente la disminución del flujo sanguíneo

renal y total de la distribución del flujo sanguíneo en la corteza era disminuido en todas las áreas.

Es importante reiterar que la dosis de aspirina en el estudio (100 mg kg ) 1 ) fue notablemente por

encima de las dosis sugeridas (10-25 mg kg ) 1 ) En perros (Papich 2007). Otros estudios han

examinado los efectos de indo- methacin (un inhibidor de COX no selectivo), meclofe- Namate (un

inhibidor de COX no selectivo), y nimesulida (un inhibidor de COX-1 ahorradores AINE) en el renales

fisiología de los perros. meclofenamate significativamente disminución del flujo sanguíneo renal y

la redistribución alterado del flujo sanguíneo renal dentro de la corteza renal durante hipotensión

renal similar a dosis altas de aspirina en perros con hipovolemia (Opgenorth et al., 1987). Una sepa-

arate estudio demostró con meclofenamate disminución del flujo sanguíneo renal y sin alteración

de tasa de filtración glomerular en perros (RODRIG et al. 2000) lo que sugiere que la tasa de filtración

glomerular es no es un indicador apropiado de AINE aguda efectos renales inducidas. La nimesulida

tenía una mínima efectos en el flujo sanguíneo renal en perros normales, pero los perros que eran

depleción de sodio experimentó una significativa disminución del flujo sanguíneo renal, de nuevo

sin signif- rencias efectos sobre la tasa de filtración glomerular (de varilla Rig et al. 2000). La

indometacina, se administra a perros anestesiados disminuyeron significativamente renal el flujo

sanguíneo y disminución de la excreción de sodio y la tasa de filtración glomerular fue de nuevo

afectada (Feigen et al. 1976). Los efectos renales de carprofeno (a sparing COX-1 AINE), 4 mg kg ) 1

SC, ketorolac (un presunto inhibidor de la COX no selectivo en perros) 0,5 mg kg ) 1 CAROLINA DEL

SUR, y ketoprofeno (un inhibidor de la COX no selectivo) 1 mg kg ) 1 SC, se compararon con la

morfina, 0.1 mg kg ) 1 SC, en 40 perros sometidos a ovariohys- terectomy (Lobetti et al. 2000). El

flujo sanguíneo renal no se midió en el estudio, pero el NSAID perros tratados experimentaron

efectos significativos colector infestados por una disminución de la excreción renal de sodio com-

comparación con los valores basales. Por el contrario, la morfina perros tratados no tenían ninguna

renal significativa efectos en comparación con los valores basales. Frendin et al. (2006) estudiaron

los efectos de carprofeno sobre el flujo sanguíneo renal en anestesiado animales. Los animales de

control fueron tratados con los medetomidina, propofol, y mientras que el isoflurano grupo de AINE

se trató, además, con la etiqueta dosis de carprofeno. Ambos grupos de tratamiento mostraron una

disminución significativa en el flujo sanguíneo renal durante anestesia (alrededor de 50% en

comparación con el tratamiento previo valores). , No había, sin embargo, una significativa diferencia

entre el grupo control y el AINE grupo tratado, aunque la distribución de renal el flujo de sangre

dentro de los riñones no se midió. Otros numerosos estudios han sido publicados la evaluación de

los efectos de carprofeno, meloxicam, y tepoxalin sobre la función renal dado su uso en el contexto

perioperatorio, pero debido al diseño del estudio del información proporcionada por estos estudios

es algo limitado como se detalla a continuación (Ko et al 2000;. Bostrom et al. 2002; Crandell et al.

2004; Kay-Mugford et al. 2004; Bergmann et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estos estudios han

evaluado la administración tración de estos AINE a sano, anestesiado perros. Varios parámetros

renales (filtración glomerular la tasa, el peso específico de la orina, creatinina, y nitrógeno de urea

en sangre) se vieron afectados mínimamente de forma aguda después de la dosis de etiqueta de

veterinarios aprobados AINE. Sin embargo, estos parámetros no son sensibles tivos indicadores de

los efectos agudos de los AINEs en fisiología renal, como se ha discutido anteriormente, y eran no

se espera que ser alterado. Estos estudios no lo hicieron evaluar los indicadores sensibles de la renal

aguda efectos de los AINE: la disminución del flujo sanguíneo renal, alteración de la distribución del

flujo sanguíneo renal dentro de la corteza renal y la disminución de la excreción de sodio en orina

(Data et al 1976;. Feigen et al 1976;. Opgenorth et al. 1987; Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000).

Las dosis altas de AINEs, la depleción de sal, hipo tensión, hipovolemia y la anestesia parecen

aumentar los riesgos de efectos adversos renales de los AINEs (Data et al 1976;. Opgenorth et al

1987;. Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000; Surdyk et al. 2011). La anestesia y la hipotensión no

son ines- esperadas riesgos de toxicidad renal AINE como el isoflurano, halotano y sevoflurano

causan una dosis-dependiente disminución del flujo sanguíneo renal en perros (Hartman et al. 1992;

Takeda et al. 2002). Es de esperar que todos los animales sometidos a anestesia por inhalación tiene

el potencial de disminución de la perfusión renal que puede aumentar el riesgo de NSAID inducida

la toxicidad renal. Por lo tanto, la recomendación para animales administrados AINE someterse

anestesia es vigilar cuidadosamente el estado cardiovascular de los animales y al mismo tiempo

administrar intra fluidos venoso con el fin de asegurar la perfusión adecuada de todos los órganos

vitales, incluyendo los riñones, es mantenido, minimizando así el riesgo para renal Los fármacos


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toxicidad. Del mismo modo, los animales con suero disminuyeron las concentraciones de sodio o

disminución de la perfusión renal de cualquier causa, como el shock, deshidratación, o hemorragia,

pueden ser más susceptibles a los AINE inducidas efectos adversos renales y AINE deben solamente

ser administrada una vez que el estado cardiovascular de estos animales se ha estabilizado. Como

se dijo anteriormente, los perros sanos administrados las dosis aprobadas de los AINE tienen un

riesgo más bajo para la renales eventos adversos. Además es importante reiteran que la anestesia

no es una contraindicación a la administración de NSAID, con numerosos estudios indicando manejo

anestésico apropiado da como resultado un bajo riesgo para renal clínicamente detectable efectos

adversos (Ko et al 2000;. Lobetti y Joubert 2000; Bostrom et al. 2002; Crandell et al. 2004; Bergmann

et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estas los estudios no han, sin embargo, descartó la posibilidad de

efectos adversos renales subclínicos. Carprofeno, derac- Oxib, firocoxib y robenacoxib tienen

licencia para peri uso operativo y como tal han sido sometidos a los más extensa seguridad y pruebas

de eficacia y son por lo tanto se recomienda su uso durante el período perioperatorio en los perros.

Los efectos de los AINE sobre la función renal de perros con enfermedad renal subyacente no han

sido reportado. Es la hipótesis de que los perros con subyacente ing enfermedad renal han

aumentado la COX-2 de expresión en la vasculatura renal como nismo compensatoria nismo y AINE

podría conducir a la administración descompensación aguda que resulta en la exacerbación de la

enfermedad renal (Simmons et al 2004;. Lascelles et al. 2005a). Los estudios definitivos son, sin

embargo faltan. Debido a la falta de datos disponibles, los AINE se debe utilizar con precaución en

pacientes con enfermedad renal subyacente y los propietarios deben estar bien informados de la

los posibles efectos adversos. Los efectos de los AINE en el hígado Los efectos adversos de los AINEs

en el hígado se pueden dividir en una toxicidad intrínseca, dependiente de la dosis y una

idiosincrásica, dosis independiente de toxicidad (Mensching Y Volmer 2009). El intrínseca,

dependiente de la dosis toxicidad es normalmente debido a una sobredosis masiva de AINE que

puede ocurrir cuando los animales ingieren gran porciones de medicamentos, por ejemplo, un perro

que come una suministro de mes de un AINE. hepática idiosincrásica toxicidad es una toxicidad

independiente de la dosis que normalmente ocurre cuando un perro se administra la dosis de

etiqueta un AINE. Un informe publicado ha descrito aguda, hepatotoxicosis idiosincrásico en perros

tratados con carprofeno con el inicio de los signos clínicos variables desde dentro de unos pocos

días a varias semanas (MacPhail et al. 1998). Los informes de eventos adversos de medicamentos

de la FDA para veterinarios aprobados AINE sugieren que hepática toxicidad puede ocurrir con

cualquier AINE veterinaria, y no ha habido informes que identifican una determinada NSAID por

tener un mayor riesgo de idiosincrásica toxicidad hepática en perros. Asimismo, no hay informes

evaluar la prevalencia o la gravedad de efectos adversos efectos (hepáticas o de otro modo) con

respecto al número de de animales tratados o el número de dosis dispensadas. Además, no ha

habido una raza identificada como que tiene un mayor riesgo de hepática idiosincrásica toxicidad.

Labrador Retriever eran los más com- mon raza afecta en el (1998) Informe MacPhail, pero Labrador

Retriever es la raza más popular en los EE.UU., y son a menudo afectadas por musculoesquelético

trastornos tales como la osteoartritis, displasia de cadera, y rotura del ligamento cruzado craneal.

Por lo tanto el aumento del número de Labrador Retriever en este estudio es probablemente

proporcional a la raza ción laridad, así como la frecuencia de administración de AINE a esa raza.

Firocoxib se ha asociado con hígado graso los cambios en los perros jóvenes cuando se administra

a gran dosis (Previcox FOI) y una caja de informe describió heptatotoxicity en un solo perro

administró una combinación secuencial de carpofen por vía oral y meloxicam subcutánea

(Nakagawa et al. 2005). En un estudio de investigación de los efectos adversos de largo plazo

administración de varios AINE diferentes (carpro- fen, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y

meloxicam) en perros Luna et al. (2007) encontraron poca importancia y cambios clínicamente

significativos en el suero biochem- variables de iCal. En un estudio reciente, Mansa y col. (2007)

evaluado el tratamiento a largo plazo (84 días) de artrosis con carprofeno en 805 propiedad del

cliente perros de diferentes razas, edades y pesos corporales. En este estudio el 3,2% de los perros

abandonó el estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo, con una mayoría de éstos dejando

dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento. Ryan et al. (2006) también informó de que

administración a largo plazo tración de firocoxib de 1002 perros con osteoartritis fue bien tolerado

con sólo el 5% de los perros de salir de la estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo. Estas

estudios sugieren la administración a largo plazo de AINE no está asociado con toxicidad

hepatocelular y son la base para las recomendaciones para más intensiva monitoreo sive en las

primeras etapas de NSAID tratamiento (Lascelles et al. 2005a). MacPhail et al. (1998) sugirieron que

la mayor parte hepatopatías inducidas por AINE se producen dentro de la 3 primeras semanas de

tratamiento y Lascelles et al. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et

al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociación de Anestesistas de Veterinaria

y la Escuela Americana de Anestesiología Veterinaria, 39, 69-90 79

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(2005a) proponen que los médicos deben favorecer más seguimiento intensivo durante las primeras

etapas de el tratamiento con AINEs, aumentando los intervalos para más tarde volver a probar

dependiendo de la respuesta de un perro. A pesar de la falta de datos en esta área, se puede

considerar prudente para determinar renal basal y hepática paneles de química clínica antes de

iniciar tratamiento con AINE crónica. Esto puede ser objeto de seguimiento con repetición de la

prueba dentro de las primeras 2 semanas y posteriormente de forma periódica. Las pruebas

periódicas permite la veterinario para evaluar las tendencias, así como absoluta valores y cualquier

incremento inexplicable en hepática enzimas o bilirrubina después de iniciar AINE nistración tración

investigación órdenes. También es importante que los propietarios se les informa de forma continua

supervisar a sus pacientes por efectos adversos, tales como vómitos, diarrea, anorexia, letargo,

depresión, e ictericia e informar de inmediato a su nario inarian si se observa alguno de estos efectos

adversos. Hay muy pocos datos que describen el uso de Los AINE en animales con enfermedad

hepática subyacente y no hay datos que indiquen que los animales con insuficiencia hepática

enfermedad están en un mayor riesgo de NSAID hepática toxicidad. Sin embargo, la eliminación de

los AINE en estos animales pueden disminuir desde los AINE son eliminado principalmente por

mecanismos hepáticos, pero esto puede ser de drogas y enfermedad específica. En humanos, la

eliminación de carprofeno y etodolac no fuera alterado en pacientes con disfunción hepática debida

a cirrosis hepática en comparación con individuos sanos (Holazo et al 1985;. Brater y Lasseter 1989).

Sin embargo, no está claro si una farmacocinética similar de carprofeno o etodolac ocurrir en perros

con y sin enfermedad hepática. Como tal, no está claro si el dosis de un AINE necesita ser disminuido

para una animales con enfermedad hepática preexistente. el pre CISE ajustes de la dosis en animales

con insuficiencia hepática enfermedad no se han determinado y, por lo tanto, cualquier uso en

animales con enfermedad hepática debe ser hacerse con precaución y consentimiento del

propietario. Los pacientes con enfermedad hepática pueden ser más propensos a la GI ulceración

(Stanton & Bright 1989), independiente de la administración de NSAID, y es posible que la la

administración de AINE para estos casos puede aumentar el riesgo de esta complicación. Por lo

tanto analgésicos de otras clases de fármacos deben ser con- considerarse en animales con

disfunción hepática. El efecto de los AINE sobre el cartílago articular son los más frecuentemente

recomendadas AINE tratamiento farmacéutico para la osteoartritis canina (OA), esta popularidad se

debe a su eficaz tividad como agentes anti-inflamatorios y analgésicos así como a su relativa

facilidad de administración (Johnston et al., 2008). Dada la popularidad de AINE para el tratamiento

de OA y el hecho de que tanto primarios como secundarios degenerativa de las articulaciones

enfermedad / osteoartritis se caracteriza por la desintegración del cartílago articular y el hueso

remodela- eling (Piermattei et al. 2006), es importante entender los AINE pueden tener impacto

potencial en el cartílago articular. Dassler et al. (2003) osteoar- crónica en comparación cartílago

thritic de canino sofoca las diferencias en la estructura del cartílago entre los perros que no tenían

Los AINE recibidos y aquellos que reciben dosis clínicas de carprofeno. Utilizando un Mankin basado

histológicamente escala de clasificación para el cartílago que no fueron capaces de demostrar una

diferencia entre los grupos de tratamiento, lo que sugiere que el carprofeno no afectaron

negativamente a cartílago en estos pacientes. Un número de otros estudios (Benton et al 1997;.

Pelletier et al., 2000; Schneider & Budsberg 2001) también sugieren que carprofeno no afecte

negativamente canina cartílago artrítico y Pelletier et al. (2000) suge- congestionadas carprofeno de

hecho dio lugar a una protección respuesta en un modelo de artritis experimental. Similar estudios

con los otros AINEs aprobados veterinarios Se necesitan. El efecto de los AINE sobre la curación de

hueso En la actualidad, no existen datos en pacientes clínicos incluidos los perros y los seres

humanos, demuestran de manera adversa los AINE afectar a la cicatrización ósea en pacientes

ortopédicos. Estudios la evaluación de los efectos de los AINE sobre experimental modelos que

utilizan conejos y roedores han dado lugar a disminución de la cicatrización ósea siguiente

experimental fracturas y se han revisado extensamente en otras partes donde (Barry 2010). Del

mismo modo, carprofeno administración cados a los perros beagle experimentales durante 120 días

siguiente osteotomía tibial resultó en una disminución curación del hueso (Ochi et al. 2011). Por el

contrario, Phe- nylbutazone y la indometacina no dio lugar a retraso en la cicatrización de la

transección del metacarpiano en perros mestizos experimentales (Mbugua et al., 1989). Los

resultados contradictorios en perros experimentales tiene no se han evaluado ampliamente el uso

de múltiples AINE dentro de un estudio, por lo tanto es difícil de evaluar si otros factores que

contribuyen estaban presentes en cualquiera de estos estudios. Por el contrario, no hay informes

han documentado deteriorado la curación de fracturas en los casos clínicos de fracturas en los

perros. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer.



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Deracoxib ( n = 105), carprofeno ( n = 76), y firoc-oxib ( n = 118) están aprobados para su uso en el

perioperatoriocirugía ortopédica en perros con el número específico de los animales que recibieron

el AINE para cada aprobación indica entre paréntesis en función de su respectiva Gras. Un total de

299 perros recibió uno de estos Se informó que los AINE y los animales no tener curación de la

fractura retardada o fracturas sin unión. Además, un reciente meta-análisis no informó un efecto

negativo de los AINE sobre la curación de fracturas en pacientes humanos (Dodwell et al., 2010).

Por lo tanto la modelos experimentales en roedores y conejos no tienen estado predictivo de los

efectos clínicos de los AINEs en la curación de fracturas en los seres humanos y perros. La falta de

correlación entre modelos experimentales puede ser debido a, pero no limitado a las diferencias en

inflamación ción, los bordes de la fractura (es decir, corte del hueso fracturado frente hueso), la

formación de hematomas, el momento de AINE la administración en relación con la aparición de

fractura, inflamación sistémica u otros factores. Como resultado, se parece que los AINE pueden

administrarse a clínica pacientes ortopédicos, ya que no parecen afectar curación del hueso en los

casos clínicos. Las interacciones fármaco-fármaco / contraindicaciones Los AINE son una de las

clases más comunes de fármacos utilizados en medicina veterinaria y son cuencia consiguiente se

usa en combinación con otras clases de fármacos analgésicos para el tratamiento del dolor, o dan

simultáneamente con otros medicamentos usados para controlar subyacente condiciones.

Terapéutico regímenes implicar a estas combinaciones, se debe evaluar interacciones fármaco-

fármaco y el potencial de aumento de la toxicidad de órganos. Antes de instituir cualquier terapia

con medicamentos crónica un examen completo (Examen físico, análisis de sangre, análisis de orina,

etc.) se debe realizar con regularidad y reevaluado durante la terapia. Además, la información sobre

la reciente medicamentos, reacciones adversas a medicamentos anteriores, y cualquier condición

médica deben ser evaluados. Tanto la COX-2 prostaglandinas producen COX-1 y que juegan un papel

importante en el mantenimiento renal función (Ferguson et al 1999;. Khan et al., 2002). Como se

discutió anteriormente, los AINE pueden causar lesión renal través de la inhibición de las

prostaglandinas importantes en el mantenimiento de la hemodinámica renal, aunque, la

mecanismos exactos aún no se han definido completamente. Riesgo factores incluyen la

enfermedad de la enfermedad (hepática concurrente, enfermedad renal, insuficiencia agotamiento)

volumen del corazón, hipotensión, reducción de sodio, altas dosis, y concurrente administración con

drogas ese afectar adversamente la función renal (por ejemplo, aminoglucósido lados) (Perazella y

bandeja de 2001, Scott et al., 2001; Caballeros et al. 2005). Las prostaglandinas también

directamente afectar a la función renal mediante el aumento de la excreción de sodio ción, la

inhibición de la reabsorción de sodio, y la alteración cloruro de transporte (Simmons et al., 2004).

prostaciclina glandins y prostaciclina también estimulan la renina liberación en perros (Osborn et al

1984;. Simmons et al. 2004). Como se discutió anteriormente, la comparación de veterinaria AINEs

aprobados, existe una falta de pruebas para soportar una reducción en los efectos adversos renales

para aquellos Los AINE informado que tienen la más alta de la COX-2 selección tividad, pero se

necesita más investigación antes definitiva recomendaciones clínicas se pueden hacer. Los AINE

pueden afectar a la gestión de la hipertensión la tensión a través de sus efectos sobre la

prostaglandina síntesis y se ha demostrado para reducir la bajar la presión arterial efecto de

inhibidores de la ECA y betabloqueantes en los seres humanos (Webster 1985; Morgan & Anderson

2003). Loboz y Shenfield (2005) sugerido que la co-administración de inhibidores de la ECA y los

AINE puede aumentar el riesgo de lesión renal en pacientes con insuficiencia renal. Solo hay un

estudio publicado (Fusellier et al., 2005), que examinado el efecto de un AINE en la función renal en

perros sanos que recibieron un inhibidor de la ECA y aunque no se encontró ninguna interacción

que era un estudio limitado con sólo 12 animales. Sin embargo, este combinación de drogas no ha

sido adecuadamente estudiado en una población más grande bajo condición clínica ciones para

poder extraer conclusiones significativas. En otro estudio, la aspirina ha demostrado reducir la

efecto diurético de la furosemida en los perros (Berg y Loew 1977). Los efectos natriuréticos de

mayo de furosemida consecuencia de la depleción de sal que puede aumentar el riesgo de efectos

adversos renales de los AINEs (ver el efectos de los AINE en la sección de riñón), pero el caso

informes que documentan esta interacción de drogas son que carece (Opgenorth et al 1987;. Khan

et al., 1998; Rodríguez et al. 2009). Sin embargo, un estudio con perros experimentales dieron lugar

a efectos significativos de la combinación de furosemida y un AINE (Carprofeno o ibuprofeno) en

comparación con el AINE o furosemida sola en la tasa de filtración glomerular en perros sanos

(Surdyk et al., 2011). Es importante señalar que los AINE difieren en su potencial de alterar los

efectos farmacológicos de agentes antihipertensivos (Pavlicevic et al., 2008) y estas interacciones

tienen no se ha estudiado ampliamente en los perros con el AINE aprobados. La administración de

AINE con corticosteroides puede aumentar significativamente el riesgo de gastrointestinal Los

fármacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y

Analgesia Veterinaria O 2011 Asociación de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de


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toxicidad. La combinación de prednisolona con ya sea ketoprofeno o meloxicam resultaron en

conside- efectos adversos sobre el riñón rables, gastrointestinal mucosa y la función de las plaquetas

en perros (Narita et al. 2007). En un informe de perforaciones gastrointestinales en 29 perros

administrados deracoxib, tres perros tenían corticosteroides recibidas de todo el tiempo de

tratamiento Ment con deracoxib (Lascelles et al., 2005b). En un estudio a corto plazo con meloxicam

administrado a perros sanos, la administración concomitante con dexametasona sone dio lugar a

erosiones gástricas más de meloxi- leva solo (Boston et. al 2003). La administración de flunixina con

prednisona para perros dado lugar a lesiones gastrointestinales más graves que la administración

anterior y ción de flunixina solo (Dow et al. 1990). Residencia en la información disponible sobre los

AINE y corticos- teroids, no se recomienda el uso concomitante. La administración simultánea de

diferentes NSA- Identificadores pueden aumentar el riesgo de gastrointestinal efectos adversos.

Reed (2002) describe un caso de ulceración duodenal y la perforación de un Rottweiler después de

la administración concomitante de meloxi- leva y la aspirina. El perro había recibido 10 días de

meloxicam seguido de una dosis única de la aspirina. El examen histopatológico de la úlcera suge-

rido que la lesión inicial a la mucosa duodenal ocurrido antes de la perforación. El meloxicam puede

han sido responsables de la lesión inicial con el administrados al mismo tiempo de una sola dosis de

la aspirina causando un mayor daño que conduce a la GI perfora- ción. Lascelles et al. (2005b)

identificó concurrente administración de otro AINE con deracoxib como un factor de riesgo de

perforación gastrointestinal en 7/29 perros con perforación gastrointestinal inducida por AINE. los

razón de recomendaciones para un lavado anecdóticos periodo entre la administración de

diferentes AINE es reducir al mínimo los efectos adversos gastrointestinales (ver recomendación

ciones de periodo de lavado). La aspirina inhibe la COX-1 a un grado mayor que Enzimas COX-2 (es

decir, COX-2 ahorradores) y causa una la inhibición irreversible de la agregación plaquetaria (Chan

drasekharan et al. 2002). Se activa la aspirina Lipox- ins son producidos por la COX-2 y tienen un

protector efecto sobre la mucosa gástrica (Fiorucci et al. 2002). El efecto protector de ATL durante

tratamiento aspirina ción se elimina con la administración de una COX-2 inhibidor selectivo (Fiorucci

et al. 2002). Por lo tanto, la administración de aspirina con un inhibidor de COX-2 inhibidor puede

conducir a un mayor riesgo de lesiones GI. Por estas razones, la co-administración de aspirina y

cualquier inhibidor de la COX-2 no se recomienda (Reed 2002). Los AINE son une intensamente a

proteínas y drogas el desplazamiento de las proteínas se puede producir, aunque, la importancia

clínica de estas interacciones es probable siendo baja (Benet y Hoener 2002). La libre (Unido)

fármaco es activo y responsable de elicit- ing una respuesta farmacológica y el desplazamiento de

un fármaco a partir de un sitio de unión de proteínas puede dar lugar a una aumento de la fracción

libre de fármaco. Sin embargo, la redistribución y eliminación del fármaco desplazados se predice

no cambiar la concentración de fármaco libre ciones en la mayoría de los casos (Toutain y Bousquet-

Melou 2002). Casos documentados de efectos clínicos alterados de las interacciones que impliquen

desplazamiento del fármaco a partir de proteínas son infrecuentes. Las características de las drogas

que son más propensos a estar involucrados en la clínica interacciones con otros medicamentos

desplazamiento significativo de proteínas incluyen: alta unión a proteínas (> 85%), baja tera- Índice

péutico, aclaramiento elevado, y nistración parenteral tración (Benet y Hoener 2002). Hay unos

pocos medicamentos que cumplen todos estos requisitos. clínicamente proteínas significativo

desplazamiento de la unión interacción las que implican los AINEs usados para la gestión crónica

ción de la osteoartritis es poco probable que provocar efectos en los pacientes. Recomendaciones

para el período de lavado Todos los AINE veterinarios aprobados se ha demostrado que es eficaz

durante los estudios de campo en dosis de etiqueta para sus indicaciones aprobadas tal como se

documenta en su respectiva libertad de resúmenes de la información y por informes independientes

(Innes et al., 2010). Individual respuestas en eficacia y seguridad puede variar entre AINE. La falta

de respuesta a la terapia con medicamentos utilizados para controlar el dolor puede ser debido a

las fluctuaciones de la enfermedad, variación individual en la respuesta al fármaco, pro- la

progresión de la enfermedad, o regímenes de dosis inadecuadas. No hay evidencia que sugiera la

administración más de un NSAID al mismo tiempo aumentará la eficacia. Ahí son, sin embargo,

informes demostrando aumento de la frecuencia de los efectos adversos cuando múltiples AINE o

cuando los AINE y corticosteroides son administrado simultáneamente (Dow et al 1990;. Boston et

al. 2003; Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). Por lo tanto secuencial o concurrente nistración

tración de diferentes AINE o AINE y cortisol No se recomienda costeroids. Si un paciente tiene una

respuesta inadecuada o adverso reacción a un AINE después de iniciar la terapia, conmutación ing

a un AINE diferente puede ser indicada. Cuando de conmutación, puede ser apropiado para sustituir

una NSAID de una subclase química diferente, aunque Los fármacos antiinflamatorios no

esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 82 O 2011


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esta recomendación no ha sido evaluada por estudios de investigación clínica (Tabla 2). Si un

paciente tiene una respuesta favorable a un AINE durante el dolor crónico gestión, pero

experimenta un aumento en el dolor debido hasta la progresión de la enfermedad subyacente,

añadiendo otro analgésico de una clase diferente de medicamentos pueden ser más apropiada que

la de conmutación de los AINE. Un AINE inyectable se utiliza a menudo para proporcionar el

tratamiento del dolor perioperatorio. Siguiendo el procedimiento quirúrgico, los AINE orales, que

puede ser diferente del AINE inyectable, han sido dispensada por un corto período de tratamiento.

Aunque una No se ha evaluado período de lavado adecuado en el ámbito clínico perioperatorio, un

experimental estudio con perros de laboratorio sanos administra una AINE inyectable (carprofeno)

seguido de 4 días de un AINE por vía oral (carprofeno o deracoxib) y no lo hizo encuentra

clínicamente importante ulceración gastroduodenal (Dowers et al., 2006). Sin embargo, es

importante en cuenta que este estudio sólo incluyó seis perros, estos perros eran animales de

laboratorio sanos, no lo hicieron someterse al estrés de la anestesia o cirugía, y tenía un periodo de

aclimatación de 2 semanas antes de inscribirse en el estudio (Dowers et al., 2006). Por lo tanto este

estudio no representa una situación clínica típica. Hasta se disponga de más datos, los autores no

reco- reparar la combinación de diferentes AINE. La mayoría de los expertos recomiendan el uso de

un período de lavado entre la conexión AINE por vía oral para el dolor crónico gestión para evitar la

posibilidad de que adversa efectos. Sin embargo, un período de lavado adecuado tiene nunca se ha

determinado en un estudio prospectivo. períodos de lavado se han basado en la forma arbitraria la

vida media del producto y la predicción de que la mayoría de una dosis de fármaco será eliminado

de el cuerpo después de 4-5 vidas medias. Las vidas medias plasmáticas de los AINE en perros variar

de 1 a 24 horas con mavacoxib que se extiende hasta 39 días (Cox et al. 2010). Las concentraciones

en plasma y la vida media de Los AINE no, sin embargo, se correlacionan directamente con eficacia

clínica (Toutain et al 2001;. Lees et al. 2004a) como todos los AINE aprobado veterinarios tienen ha

demostrado que tienen cierta eficacia con una vez al día dosificación a pesar de las variables vidas

medias de los diferentes productos. La excepción es que es mavacoxib dosificado con menos

frecuencia debido a su prolongada vida media. Teniendo en cuenta la vida media del fármaco y la la

duración del efecto clínico, lavado conservador períodos de AINE, distintos de la aspirina y mavac-

oxib, han sido 5-7 días, suponiendo que el cambio es no debido a los efectos adversos (Lascelles et

al 2005a.; Ryan et al. 2007). El período de lavado de mavacoxib habría 195 días utilizando el mismo

principio. Debido al efecto irreversible de la aspirina sobre las plaquetas las Se recomienda período

de lavado de la aspirina que no hay menos de 7 días (tiempo para la regeneración de plaquetas). Si

el animal está en necesidad de tratamiento analgésico en el provisionales otras drogas como el

fentanilo transdérmico (Kyles et al., 1996), la codeína (KuKanich 2010), hidrocodona (KuKanich &

Paul 2010), tramadol (Kukanich y Papich 2011), gabapentina (KuKanich Y Cohen 2011), amantadina

(Lascelles et al., 2008), y clomipramina podría considerarse, sin embargo, ninguna ensayos clínicos

controlados han demostrado eficacia de estos fármacos en la osteoartritis canina como agentes

únicos. Es importante reiterar que éstos recomendación ciones no están hechas a partir de ensayos

clínicos controlados y puede cambiar a medida que se obtiene nueva información. Si un paciente

experimenta efectos adversos de una NSAID, se deben considerar las precauciones adicionales antes

de iniciar el tratamiento con otro AINE. Si toxicidad gastrointestinal se produce después nistración

AINE tración a continuación, en su caso, otro AINE deberían No debe administrarse hasta que todos

los signos clínicos tienen resuelto. En este escenario, puede ser apropiado administrar un agente de

gastroprotectant (ejemplos: H2 antagonista tales como famotidina, bidores la bomba de protones

itor tal como omeprazol, sucralfato, o misoprostol). En seres humanos, los inhibidores de la bomba

de protones (IBP), tales como omeprazol es al menos tan eficaz como el misoprostol en decrecientes

AINE GI efectos adversos y los IBP tienen menos efectos adversos y son más eficaces que

antagonistas H2 dosis dobles (Hawkey et al., 1998; Ray et al. 2007). El papel de los AINE en el

tratamiento médico de OA La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular progresiva y una causa

común de dolor y disfunción en perros con las estimaciones actuales de la prevalencia de la dis-

facilidad en los perros mayores y geriátricos que van del 20% a 25% o 1 en 5 perros adultos (Johnston

1997). Ahí hay curación para la osteoartritis y, como tal, es importante para iniciar y optimizar las

estrategias de a controlar los síntomas y potencialmente más lento el pro- progresión de la

enfermedad. Los objetivos principales de la gestión ción de la OA son para controlar el dolor, lograr

bajar de peso en animales con sobrepeso, mantener la fuerza muscular y la movilidad de las

articulaciones, y mejorar la calidad de vida de las el paciente. El manejo del dolor puede ser mejor

logrado con la terapia multimodal utilizando una combinación nación de no farmacéutico y

farmacéutico terapias. Las opciones quirúrgicas también pueden ser considerados en Los fármacos


Veterinaria O 2011 Asociación de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de


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Tabla 2 fármacos no esteroides anti-inflamatorios aprobados para su uso crónico en perros Droga

subclase Forma de dosificación de indicación (s) Aprobado Dosis comentarios * carprofeno Rimadyl

(Pfizer) propiónico ácido cápsulas masticable tabletas inyectable Dolor y la inflamación asociado con

osteoartritis El dolor asociado con tejidos blandos u ortopédica cirugía 4.4 mg kg ) 1 CORREOS, una

vez al día 2.2 mg kg ) 1 CORREOS, dos veces al día 4.4 mg kg ) 1 CAROLINA DEL SUR La seguridad no

evaluado en perros <6 semanas de edad deracoxib Deramaxx (Novartis) coxib masticable tabletas

Dolor y la inflamación asociado con osteoartritis El dolor postoperatorio y inflamación asociada con

cirugía ortopédica Osteoartritis: 1-2 mg kg ) 1 correos una vez al día Postoperatorio: 3-4 mg kg ) 1

PO una vez al día (7 límite de días) La seguridad no evaluado en perros <4 meses de edad etodolac

Etogesic (Fort Dodge) Pyranocarboxylic ácido tabletas Dolor y la inflamación asociado con

osteoartritis 10-15 mg kg ) 1 PO una vez al día La seguridad no evaluado en perros <12 meses de

edad firocoxib Previcox (Merial) coxib masticable tabletas Dolor y la inflamación asociado con

osteoartritis El dolor asociado con tejidos blandos y cirugía cirugía Ortopédica 5 mg kg ) 1 CORREOS,

una vez al día El uso de este producto en dosis por encima de la recomendada 5 mg kg ) 1 en los

cachorros <7 meses de edad ha sido asociado con graves reacciones adversas, incluyendo muerte

mavacoxib Trocoxil (Pfizer Animal Salud) No EE.UU. coxib masticable tabletas Dolor y la inflamación

asociado con enfermedad degenerativa de las articulaciones en los casos en continuo tratamiento

superior a uno meses se indica 2 mg kg ) 1 correos Los días 1, 14, 30 días luego una vez al mes No

exceda de 6,5 meses duración de continuo terapia El meloxicam metacam (Boehringer Ingelheim)

oxicam Oral suspensión inyectable Dolor y la inflamación asociado con osteoartritis 0,2 mg kg ) 1

correos (Inyectable SC / IV) en día 1, a continuación, 0,1 mg kg ) 1 PO una vez al día La seguridad no

evaluado en perros <6 meses de edad fenilbutazona varios fabricantes pirazolona derivado tabletas

El alivio de enfermedades inflamatorias condiciones asociadas con el músculo-esquelético sistema

3 mg kg ) 1 (max 800 mg cada 24 horas) PO cada 8 horas. Mantener la más baja la dosis capaz de

producir el deseado respuesta clínica Sin la seguridad relacionada con la edad información

reportada robenacoxib Onsior (Novartis Salud animal) - no EE.UU. coxib tabletas El tratamiento del

dolor y inflamación asociada con musculoesquelético agudo trastornos El tratamiento del dolor y

inflamación asociada con ortopédica o suave cirugía de tejidos 1 mg kg ) 1 correos una vez al día No

administrar con los alimentos. La seguridad no ha sido evaluado en perros <2,5 kg (5.5 lbs.) o, <3

meses de edad tepoxalina Zubrin TM (Schering-Plough) hidroxámico derivado de ácido tabletas

Dolor y la inflamación asociado con osteoartritis 10 o 20 mg kg ) 1 en el día 1, a continuación, 10 mg

kg ) 1 una vez al día La seguridad no evaluó en perros <6 meses de edad los datos tabulados se deriva

de EMA prospectos etiqueta de EE. * Precauciones generales de AINE: No utilizar en pacientes con

indicación geográfica o renal; descontinuar su uso en caso de vómitos o diarrea; no se recomienda

en pacientes con hipovolemia o deshidratados o aquellos con trastornos de la coagulación; no para

el uso concurrente con otros AINEs o corticosteroides. Los fármacos antiinflamatorios no

esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 84 O 2011


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ciertos casos de artrosis, incluyendo técnicas como las articulaciones reemplazo, artroplastia de

resección, y artrodesis. El tratamiento farmacológico principal que se utiliza para el tratamiento del

dolor de la artrosis en los perros y los seres humanos es AINE. Esta clase de fármacos ha demostrado

ser clínicamente eficaz para reducir el dolor y la cojera en (perros. Mansa y otros, 2007; Innes et al.,

2010). NSA- Identificadores representan la piedra angular de la terapia oral de la OA menos que esté

contraindicado por la terapia concurrente o condiciones médicas subyacentes. En la OA, la

enfermedad progresión, periférica y la sensibilización central todos pueden contribuir al dolor

crónico. conclusiones Los AINE son una clase efectiva de analgésicos y ampliamente utilizada para

la gestión de los tejidos blandos quirúrgico dolor ortopédico quirúrgico, y osteoartríticos en perros.

En comparación con los NSAIDs originales que fueron utilizados en medicina veterinaria, como la

aspirina, recientemente AP- Los AINE veterinarios probadas han disminuido cuencia cias de efectos

adversos gastrointestinales. Un bien comprensión de los mecanismos por los que los AINE obtener

su efecto analgésico es esencial con el fin de minimizar los efectos adversos y las interacciones

fármaco-fármaco. La osteoartritis es una común, dolorosa y progresiva enfermedad de las

articulaciones de los perros a menudo requieren multimodal terapia. AINES representan la piedra

angular de la vía oral a no ser que el tratamiento con AB contraindicado por los concurrentes terapia

o condiciones médicas subyacentes. referencias Agnello KA, Reynolds LR, Budsberg SC (2005) En

vivo efectos de tepoxalina, un inhibidor de la ciclooxigenasa y lipoxigenasa, en prostanoides y

leucotrienos producción en perros con osteoartritis crónica. Am J Vet Res 66, 966-972. Argentieri

DC, Ritchie DM, Ferro MP et al. (1994) Tep- oxalin: una doble ciclooxigenasa / inhibidor de la 5-

lipoxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico con potente anti- la actividad inflamatoria y

un gastrointestinal favorable perfil. J Pharmacol Exp Ther 271, 1399-1408. Un Autefage, Gossellin J

(2007) La eficacia y seguridad de la la administración oral a largo plazo de carprofeno en el

tratamiento ción de la osteoartritis en los perros. Revue Med Vet 158, 119- 127. Barry S (2010) Los

fármacos no esteroides anti-inflamatorios

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