Aminocidopatias2.0

7/23/2019 Aminocidopatias2.0

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AminocidopatiasClinica 461

Alumno: Pastrano caudillo Jesus Angel



Las aminoacidopatías son desórdeneshereditarios de la síntesis o degradación delos aminoácidos (AA) ue conlle!an" si nose detectan en los primeros días de !ida"

consecuencias gra!e# para la salud delreci$n nacido:



%esde:

&Crisis con!ulsi!as &'ipotonía

&ómitos

&'epatomegalia

&lor inusual

&Acrodermatitis

&A*ectación sensorial

&Coma

&'asta retraso mental o muerte+

Los AA son los principales constitu,entes de las proteínas ,e-isten más de .4 AA+

Algunos son esenciales (leucina, isoleucina, lisina,metionina, fenilalanina, treonina, triptófano y valina



La detección preco# de aminoacidopatías se reali#acon/untamente con las

Prue0as del tami# neonatal+

Auellos nios a*ectosde0en ser remitidos a

una unidadespeciali#ada para la

e!aluación clínica"diagnóstico"

tratamiento ,seguimiento+



La *enilcetonuria(P23" por sus siglas en ingl$s) es un error innato del

meta0olismo autosómico resesivo atri0u,e a la decienciaen#imatica *enilalanina5hidro-ilasa+

La pre!alencia de estane en*ermedad diere en las distintaspo0laciones

!a de 1:2,600 en po0lación turca" 1:10,000 en po0lacióncaucásica , hasta de 1:200,000 en /udíos Ash7ena#i+

Desafortunadamente

en México se desconocen la prevalencia y la incidenciaexactas.



8l descu0rimiento de la P23 por su parte follin en 1!"#constitu,e la primera demostración de un de*ecto gen$ticocomo causa retraso mental+

%e0ido a su incapasidad para degradar la fenil alanina lospacientes con p7u acumulan este aminoacido en losli$uidos corporales.

3na peuea parte de la *enilalanina total es meta0oli#ado por

!ias alterna lo ue da un incremento en las concentracionesde acido fenilpiruvico , es e-cretado por la orina+

Aun no se sa0e el mecanismo como lesiona el cere0ro



8s una en*ermedad genetica autosomica resesi!o delcata0olismo de la *enilalanina ue se de0e a mutacionesen el gen ue codica la PA' en#ima ue con!ierte la*enilalanina en tirosina

+



Caracteristicas clinicas Ca0ello " piel , o/os mas claros ue los de sus %ermanos sin

la en*ermedad

9etrasode las ha0ilidades mentales , sociales+

'ipereacti!idad

9etardo mental

Con!ulsion

em0lor



%iagnostico

Prenatal:

&ellosidad corial semana ;511 de em0ara#o

'i$uido amniotico semana 16 em0ara#o+

<eonatal

8-amen sanguineo : !alores de *enilalanina =

6mg>dl , de tirosina ma,or a .+1



%iagnóstico

Aumento de *enilalanina con tirosina levemente disminuida.

?edición de *enilalanina: mayor de 20 mdl en sangre en el d$cittotal de la en#ima" entre 10*20 en el dé+cit parcial , entre .+51B enhiper*enilalaninemias+

Aumento de los meta0olitos de *enialania: *enilacetato , *enil5lactato

studio de la actividad en-imtica : no es *acti0le dado ue see-presa solo en hígadoAnálisis molecular para demostrar mutaciones concretas en sangreperi*$rica" para detección de portadores o diagnóstico prenatal+

9? craneal: aumento de la seal en . de la sustancia 0lancaperi!entricular" el dao de la sustancia 0lanca



ratamiento Dieta /aa en la fenilalanina rutas legum0res

Panes

Cereales , dulces no carnes ., %uesos y $ueso

xamen de sanre cada mes

Control ni!eles sericos

A/uste de dieta

etrahidro0iopterina

Co*actor natural de la *enilalanina ;51. mg>7g>dDa



Pronóstico 8l pronóstico cogniti!o está en relación con la concentración de

*enilalanina en sangre" so0re todo durante la primera in*ancia+

A pesar del diagnóstico preco# , del tratamiento puedenpresentar trastornos conductuales , del aprendi#a/e+



'a %omocistinuria

8s un error cong$nito del meta0olismo de la metionina ueconduce al acEmulo de metionina , de su principal meta0olito"%omocistena, en plasma, orina y teidos +

La hiperhomocisteinemia se caracteri#a por un aumento de losni!eles de homociste5 ína en sangre+

Puede producirse por errores gen$ticos o por trastornosaduiridos+

Mutaciones de %erencia autosómica recesiva en lasen#imas más rele!antes del meta0olismo de la metionina+



8tiología Déficit de cistationina sintetasa:

13 4omocistinuria tipo 5: %$*icit de la en#ima cistationina5F5sintetasa" ue ocasiona la *orma clásica de homocistinuria+

8l gen ue codica dicha encima se locali#a en el 0ra#o largodel cromosoma 21.

23 4omocistinuria tipo 55: %$cit de la en#imatetrahidro*olato5reductasa+

"3 4omocistinuria tipo 555: 8rrores innatos en el meta0olismo

de la !itamina G1.+

Dic%a en-imase encara del

paso de%omocisteinaa cistationina



'omocistinuria clásica De/ida al déficit de cistationina *sintasa (783, es la

causa más *recuente de homocistinuria+

Hu incidencia apro-imada 0asada en el screening neonatal esde 1200.000*"00.000 reci$n nacidos !i!os" aunue !aría deunos países a otros" Iuctuando desde



9enética La en*ermedad es de herencia autosómica recesi!a+ 8l gen CGH ue codica a la proteína en#imática CGH se

encuentra en el 0ra#o largo del cromosoma 21 (21$22."3



isiopatoloa La caracteri#ación del de*ecto en#imático no ha permitido

comprender totalmente el mecanismo de las alteracionesclínicas de la en*ermedad+

He sa0e ue la ele!ación plasmática de la %omocistena es el*actor responsa0le de las principales mani*estaciones clínicas+

Como las alteraciones !asculares , las complicacionestrom0oem0ólicas" de0ido a su to-icidad so0re el endotelio delos !asos sanguíneos" ma,or adherencia plauetaria ,aumento de la proli*eración de las c$lulas del mEsculo liso+



%iagnóstico Giouímico l test de 7rand o test del cianuro nitroprusiato es un

m$todo sencillo de para demostrar el aumento de laeliminación de los compuestos ue contienen sul*hidrilo en laorina+

/3 Dianóstico n-imtico

3na !e# orientado el diagnóstico de0erá reali#arse lacompro0ación del de*ecto de la proteína en#imática"normalmente en culti!o de 0ro0lastos ," de ser posi0le" elestudio gen$tico" con o0/eto de poder o*recer conse/o gen$tico, diagnóstico prenatal" si se reuiere+



8studio en$tico %irecto studio enético indirecto 8sta apro-imación se puede reali#ar para cualuier caso de

homocistinuria en la ue se cono#ca el de*ecto 0iouímico , lalocali#ación del gen respecti!o+



%iagnóstico di*erencial%esde el punto de !ista clínico el diagnóstico di*erencial

de la homocistinuria de0e hacerse con las entidades uepresentan las alteraciones esuel$ticas citadas" esto es"con el sndrome de Marfan



;ratamiento Aumentar la acti!idad en#imática residual+5 La pirido-ina a dosis *armacológicas puede disminuir la

concentración de 'c," aunue es e-cepcional ue la normalice+



'as dosis recomendadas son en lactantes 1Bmg>día" en escolares .BB a BB mg>día ,

<dolescentes y adultos BB a 1+.BB mg>día"repartidas en .5K dosis



Pronóstico 8l pronóstico en los pacientes no tratados es malo+ 3n . mueren de !asculopatía antes de los KB aos+

8l tratamiento preco# me/ora el pronóstico" pero tam0i$ndepende de la heterogeneidad clínica pues el B de lospacientes ue responden *a!ora0lemente a la !itamina G6

presentan mani*estaciones clínicas más le!es+



<lcaptonuria

rastorno raro del cata0olismo de la tirosina por

De+ciencia de la en-ima oxidasa del cido%omoentisico lo ue genera acumulación de cido%omoentisico en c$lulas , líuidos corporales con aumento

mínimo en sangre %e0ido a ue esta sustancia se elimina rápidamente por el

rión" no o0stante el ácido homogenistico , los polímeroso-idados se unen al colágeno lo ue genera un depósitoprogresi!o grisáceo o a#ulado negru#co+

He desconoce el mecanismo por el cual se producen cam0iosdegenerati!os en el cartílago+

8e %ereda en forma autosómica recesiva simple.



8n*ermedad poco *recuente " su pre!alencia oscila entre1:.B+BB 51:1BBBB

nfermedad autosomica resesiva.

He a caracteru#ado mas de 4B mutaciones di*erentes en menosde 1BB pacientetes pro!enientes de muchos paises di*erentes+



'erencia de tipo mendeliana ma,or *recuencia en los hi/os deindi!iduos emparentados primos hermanos+

?utaciones en el en %o

Locali#ado en el /ra-o laro de cromosoma " "$21*2"

0loeuea meta0olismo del aminoacido *enilalanina5tirosina la

con!ercion del acido homgentisico en acidomeleilaccetoacetico

8n#ima encargada es la o-i*didasa



l acido 4omoentsico, se acumula y se excreta: Colornegro u o0scuro en orina al o-idarse (alcalini#arse) Los huesos, cartilagos del cuerpo pueden tornarse marron+

l depósito de cido polimeri#ado en esclera , piel producetonalidad característica color ocre (ocronosis)+

He deposita en capas pro*undas de cartílago articular (pro!ocasu erosión , de hueso su0condral)+



?ani*estaciones clínicas+ ;endencia al oscurecimiento de la orina" cam0io de

coloración de las escleróticas , de los pa0ellones auricularesue generalmente constitu,en las primeras mani*estacionesdespu$s del segundo o tercer decenio de la !ida+

La artritis ocronotica es otra mani*estación ue se anuncia pordolor" rigide# ,

cierta limitación de la motilidad de las caderas" hom0ros"rodillas , episodios de artritis

aguda+

8i alcan-an la cuartadécada de la vida

desarrollan ocronosisevidencial en

cartlaos de laorea, en teido

conectivo de esclera,vasos sanuneos= y

por lesiones decartlaos

articulares.

> i ?



>o se conoce nin?ntratamiento 8l tratamiento sintomático es similar a la artrosis+ Analgesicos+



<l/inismo Gases gen$ticas del al0inismo

8l al0inismo es una alteración cong$nita , hereditaria decarcter autosómico recesivo ue aparece con una cierta*recuencia" aunue 0a/a" en muchas especies animales ,

!egetales" , es de0ido a una carencia total del pigmentollamado melanina ue produce el color típico del pela/e delos gorilas , del resto de animales" incluido el hom0re+

8l al0inismo es unacondición gen$tica

<o es una en*ermedad



8l al0inismo de Copito es euipara0le al tipo deal0inismo más *recuente en humanos" llamadoal/inismo oculocutneo su/tipo 1< (@<1<3,producido por la inactivación en teido cutneo yocular de la en-ima tirosinasa (o monofenol

oxienasa3

8sta inacti!ación impide la *ormación del pigmentomelanina" hecho ue ueda patente en la presencia depelo 0lanco" piel rosácea , o/os claros+



l al/inismo de tipo 1 es causado por de*ectos uea*ectan la producción del pigmento melanina+

l al/inismo de tipo 2 se de0e a un de*ecto en el enAB

Las personas con este tipo de al0inismo tienen una

pigmentación clara al nacer+ La *orma más gra!e de al0inismo se denomina al0inismo

oculocutneo , las personas a*ectadas tienen ca0ello"piel , color del iris 0lanco o rosado" al igual uepro0lemas en la !isión+



Causas

8l al0inismo se presenta cuando uno de !arios de*ectos gen$ticoshace ue el cuerpo sea incapa# de producir o distri0uirmelanina, una sustancia natural ue le da color al ca0ello" la piel, el iris del o/o+

Los de*ectos se pueden transmitir de padres a hi/os+

xisten dos tipos principales de al/inismo:



l sndrome de 4ermansCy*BudlaC (84B3 8s una *orma de al0inismo causada por un solo gen , puede

ocurrir con un trastorno hemorrágico" al igual ue conpatologías pulmonares e intestinales+



8ndrome de %ediaC*4ias%i (*alta de pigmentación entoda la piel" pero no es una despigmentación completa)

8sclerosis tu0erosa (áreas peueas sin pigmentación en lapiel)

8ndrome de aarden/er (usualmente un mechón deca0ello ue crece en la *rente o ausencia de color en uno o

am0os iris)



Híntomas

Ena persona con al/inismo tendr uno de los siuientessntomas:

Ausencia de color en el ca0ello" la piel o el iris del o/o

Piel , ca0ello más claros de lo normal

Ausencia de color en la piel por parches

?uchas *ormas de al0inismo están asociadas con los siguientessíntomas:

/os 0i#cos (estra0ismo)

Hensi0ilidad a la lu# (*oto*o0ia)

?o!imientos oculares rápidos (nistagmo)

Pro0lemas de !isión o ceguera *uncional



Prue0as , e-ámenes

'as prue/as enéticas ofrecen la forma ms precisa dedianosticar el al/inismo.

%ichas prue0as son Etiles si usted tiene antecedentes*amiliares de al0inismo , tam0i$n para ciertos grupos depersonas ue se sa0e padecen esta en*ermedad+

8l m$dico tam0i$n puede diagnosticar la a*ección con 0ase enla apariencia de la piel" el ca0ello , los o/os+

Asimismo" un o*talmólogo de0e lle!ar a ca0o unaelectrorretinogra*ía" la cual puede re!elar pro0lemas !isualesrelacionados con el al0inismo+

3n e-amen de potenciales pro!ocados !isuales puede ser mu,

Etil cuando el diagnóstico es incierto+



ratamiento 8l o0/eti!o del tratamiento es ali!iar los síntomas , depende de

la gra!edad del trastorno+

8l tratamiento implica proteger la piel , los o/os del sol: 9educir el riesgo de su*rir uemaduras solares" e!itando el sol"

usando protectores solares , cu0ri$ndose completamente conropa al e-ponerse al sol+

Los protectores solares de0en tener un alto *actor de

protección solar (PH)+ Las ga*as de sol (protegidas contra radiación 3) pueden

ali!iar la sensi0ilidad a la lu#+

Las ga*as a menudo se recetan para corregir los pro0lemas de!isión , de posición de los o/os+ Algunas !eces" se recomienda

la cirugía de los mEsculos oculares para corregir mo!imientosoculares anormales (nistagmo)+



Pronóstico

8l al0inismo generalmente no a*ecta la e-pectati!a de !ida deuna personaM sin em0argo" el síndrome de 4ermansCy*BudlaC la puede acortar de0ido a en*ermedad pulmonar opro0lemas de sangrado+

Las personas con al0inismo pueden estar limitadas en susacti!idades de0ido a ue no pueden tolerar el sol+

Posi0les complicaciones

%isminución de la !isión" ceguera

Cáncer de piel

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