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Alteraciones del sistema inmune

Introducción

El sistema inmune es el encargado de proteger a todos los demás sistemas, para

esto se divide en dos la inmunidad innata y la inmunidad celular. La inmunidad

innata se compone por células inespecíficas, esto quiere decir que no reconocen a

un antígeno específico, además de barreras físicas, lágrimas, y demás

secreciones; mientras que la inmunidad celular se compone de células que son

altamente específicas ya que reconocen a un antígeno específico, además que

tiene memoria.

Existen dos principales alteraciones en el sistema inmune, por un lado tenemos

las inmunodeficiencias, en las cuales hay una pobre o nula respuesta del sistema

inmune contra antígenos; y por el otro lado tenemos las reacciones de

hipersensibilidad, las cuales producen una respuesta exagerada contra un

estímulo que en condiciones normales no desencadena dicha reacción.

El presente ensayo tiene como objetivo describir el síndrome híper IgM y la

agammaglobulinemia las cuales son consideradas como inmunodeficiencias, ya

que en los pacientes que las padecen tienen una respuesta alterada. Además se

describirán las alergias a alimentos y la picadura de los insectos, dichas entidades

son una hiperreacción del sistema inmune.

Desarrollo

Inmunodeficiencias

Las deficiencias primarias de anticuerpos (Ac) comprenden un grupo de

enfermedades caracterizadas por una incapacidad para producir respuestas de

inmunoglobulinas (Igs) clínicamente eficientes. Algunos de estos trastornos

resultan de mutaciones genéticas en genes involucrados en el desarrollo de la

célula B, mientras que otros parecen ser trastornos poligénicos complejos

Síndrome híper IgM

El síndrome XHM se hereda como trastorno recesivo ligado al sexo, pero algunas

formas parecen ser adquiridas y afectar a varones y mujeres. Los individuos

afectados tienen recuentos elevados de células plasmáticas secretoras de IgM en

la sangre periférica y el tejido linfoide. Además, tienen con frecuencia

concentraciones elevadas de autoanticuerpos contra neutrófilolos, plaquetas y

eritrocitos. Por esta razón las personas con dicha patologia tienen infecciones

recurrentes, es especial de las vías respiratorias; la gravedad de dichas

infecciones es mucho mayor a la esperada.

Los agentes infecciosos más frecuentes son las bacterias. Sin embargo, una

variedad de otros microorganismos pueden también provocar infecciones graves.

Por ejemplo, la Neumonía pneumocistis carinii es relativamente común durante los

primeros meses de vida y su presencia puede ser la primera indicación que un

niño tiene el síndrome XHM. Las infecciones pulmonares pueden ser también

causadas por virus tales como el Citomegalovirus y hongos como el Criptococo

En cuanto al diagnóstico el síndrome de hiper IgM (XHM) se distingue por

deficiencia de IgG, IgA e IgE y concentraciones de IgM de hasta 10mg/ml, siendo

que los rangos normales de IgM son de 1.5mg/ml. En los pacientes con XHM

existen cifras normales de células B que expresan IgM o IgD de membrana, pero

carecen de células B que expresan IgM, IgA e IgE de membrana. El defecto en el

síndrome hiper IgM (XHM) se encuentra en el gen que codifica el ligando de CD40

(CD40L o CD154), que se halla en el cromosoma X. Las células TH de los

pacientes con síndrome XHM no expresan CD40L funcional en su membrana.

Como se requiere la interacción entre CD40 en la célula B y CD40L en la célula

TH para la activación de la célula B, la ausencia de esta señal coestimuladora

inhibe la reacción de la célula B a los antígenos dependientes de célula T. Sin

embargo, la reacción de la célula B a los antígenos independientes de la célula T

no se altera por este defecto, lo que explica la producción de anticuerpos IgM.

Para el cambio de clase y la formación de células B de memoria se requiere el

contacto con células TH por medio de la interacción entre CD40 y CD40L. La

ausencia de esta interacción en el síndrome XHM causa la pérdida del cambio de

clase a los isotipos IgG, IgA o IgE y la incapacidad de producir células B de

memoria. Además, los individuos con síndrome XHM no producen centros

germinales durante la reacción humoral, lo que pone de relieve la importancia de

la interacción entre CD40 y CD40L para la generación de estos centros

germinales. Por lo tanto, el diagnóstico final del síndrome XHIGM depende de la

identificación de una mutación que afecta al gen ligando CD40. Este tipo de

análisis de ADN puede ser realizado en varios laboratorios especializados.

Como tratamiento Ya que los pacientes con el síndrome Hiper IgM ligado al X

tienen una severa deficiencia de IgG, las infusiones regulares de inmunoglobulina

G intravenosa (IVIG) cada 3 o 4 semanas son efectivas en disminuir la cantidad de

infecciones. Las infusiones regulares de IVIG reemplazan el IgG faltante y en

muchas ocasiones resultan también en una reducción o normalización del nivel

IgM sérica.

Los niños con XHIGM, al igual que otros pacientes con enfermedades de

inmunodeficiencia primarias, no deben recibir vacunas con virus vivos ya que

existe una posibilidad remota que el indicio de virus en la vacuna pueda causar

enfermedades.

Agammaglobulinemia

La enfermedad de Bruton o agammaglobulinemia congénita es una

inmunodeficiencia primaria por déficit de anticuerpos con un patrón de herencia

recesiva ligada al cromosoma X. El primer caso fue descrito en el año 1952 por

Ogden Bruton en un niño que sufría inexplicables infecciones piógenas a

repetición, con respuesta escasa o nula a los tratamientos habituales.

Esta enfermedad es ocasionada por mutaciones del gen que codifica para la

proteincinasa de Bruton (Btk), localizado en el brazo largo del cromosoma X en la

posición Xq21.3-Xq22. La Btk es una proteína expresada en varias células de

linaje hematopoyético, pero ausente en células T y en células asesinas naturales,

la cual está involucrada en las vías de transducción de señales que regulan la

supervivencia, la activación, la proliferación y la diferenciación de las células de

linaje B. Su deficiencia produce un bloqueo en la diferenciación de la célula B en la

etapa de pre-B a B madura. Otros defectos genéticos pueden identificarse en

componentes del receptor de la célula pre-B o en otras proteínas de señales en el

torrente sanguíneo, diferentes de la Btk, como la proteína de enlace de la célula B,

que detienen el desarrollo en la etapa de célula pre-B

Los niños afectados con este trastorno se vuelven sintomáticos después de la

disminución natural de la inmunoglobulina G materna, adquirida a través de la

placenta. Ocurre generalmente a partir de los cuatro a seis meses de edad,

momento en que comienzan a padecer de infecciones bacterianas graves que

pueden generar secuelas importantes con compromiso para su vida o la calidad

Las infecciones más frecuentes son otitis media bacteriana recidivante,

bronconeumonías, meningitis, dermatitis y los gérmenes implicados con más

frecuencia son Streptococus pneumoniae y Haemophilus influenzae. Pueden

padecer, además, de una mala absorción intestinal secundaria a la infección por

Giardia lamblia, la cual genera desnutrición. Estas afecciones necesitan tener un

procedimiento oportuno, debido a que pueden llevar al fallecimiento del paciente.

Para llegar al diagnóstico definitivo se debe realizar el diagnóstico diferencial con

otras enfermedades que guardan similitud, tanto en su comportamiento clínico

como en el serológico, entre las que podemos citar la hipogammaglobulinemia

transitoria de la infancia, malabsorción intestinal severa, artritis juvenil y fibrosis

quística.

La terapéutica se basa en la administración sustitutiva de gammaglobulina

endovenosa para restituir los valores de anticuerpos de forma pasiva, por esta

razón el diagnóstico precoz es vital. Se basa en el cuadro clínico y la demostración

de la ausencia de inmunoglobulinas de todas las clases, la poca respuesta de los

anticuerpos ante los estímulos antigénicos, la ausencia de células B y células

plasmáticas en periferia, demuestran la falta o poca cantidad de inmunoglobulinas.

La cuantificación de inmunoglobulinas séricas, método sencillo y práctico, es el

más utilizado para corroborar el diagnóstico y la citometría de flujo, es otra prueba

útil que demuestra la disminución de células CD19 y CD20, marcadores de células

B, aunque constituye un estudio no disponible en la mayoría de los laboratorios.

Reacciones alérgicas

Alergias alimentarias

Diversos alimentos también pueden inducir anafi laxis localizada en individuos

alérgicos. El enlace cruzado del alergeno con la IgE sobre los mastocitos a lo largo

de las partes superior o inferior del tubo digestivo puede promover contracción

localizada del músculo liso y vasodilatación, y en consecuencia síntomas como

vómito o diarrea.

Es posible que la desgranulación de los mastocitos a lo largo del intestino

aumente la permeabilidad de las mucosas, de manera que el alergeno entra en la

sangre. Pueden sobrevenir diversos síntomas, que dependen del sitio en que el

alergeno se deposite. Por ejemplo, algunos sujetos desarrollan ataques asmáticos

después de ingerir ciertos alimentos. Otros experimentan urticaria atópica, a

menudo descrita como ronchas, cuando el alergeno del alimento en cuestión se

lleva hasta los mastocitos sensibilizados que se encuentran en la piel, lo que

produce erupciones tumefactas (edematosas) y rojas (eritematosas); ésta es la

llamada reacción de roncha y rubor.

Alergia a las picaduras de insecto

Las picaduras por insectos son muy comunes en la infancia, ya que,

habitualmente, los niños juegan al aire libre. Entre las picaduras de insectos, las

picaduras de los himenópteros (avispas, abejas, hormigas) son las más frecuentes

e importantes y pueden causar reacciones alérgicas graves. La alergia a picadura

de insectos es un problemarelativamente frecuente pero poco estudiado en

pediatría.

La reacción por picadura de himenóptero (avispas, abejas, hormigas) puede variar

desde una reacción local (afectación de una extremidad) hasta un cuadro de

anafilaxia que puede producir la muerte.

Referencias