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AINES: AntiInflamatoriosNo Esteroideos
Dra. en C. ELDA ARACELI GARCIA MAYORGA
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AINE: AntiInflamatorios No Esteroideos Fármacos antiinflamatorios con actividad
antiartrítica.
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Eicosanoides Se engloba bajo esta denominación un
conjunto de sustancias Prostaglandinas tromboxanos Prostaciclina Leucotrienos lipoxinas
de acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas, que poseen la característica común de ser sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono
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El ácido araquidónico es el precursor más abundante en el ser
humano. Los derivados de los otros dos ácidos grasos
tienen una presencia menor, aunque manipulaciones dietéticas pueden aumentar sus niveles orgánicos.
El ácido araquidónico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolípidos de la membrana celular
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Liberación del Ácido araquidónico Su liberación se da por estímulos físicos,
químicos o mecánicos y su metabolización es inmediata mediante la actuación de tres sistemas enzimáticos principales: a) la ciclooxigenasa, de cuya actuación proceden los
prostanoides, término que engloba las prostaglandinas, los tromboxanos y la prostaciclina;
b) las diversas lipoxigenasas, que median la producción, entre otras sustancias, de los leucotrienos y las Lipoxinas
c) el citocromo P-450, que origina los denominados productos de la vía de la epoxigenasa.
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COX
El descubrimiento de la existencia de, al menos, dos isoformas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), con localizaciones y funciones diferentes, ha abierto nuevas perspectivas terapéuticas mediante el diseño de AINE que afecten selectivamente una u otra isoforma.
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COX-1 tiene características de enzima constitutiva, y
su actividad tiene que ver con la participación de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiológicas.
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COX-2
tiene características de enzima inducible, en determinadas células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en macrófagos, monocitos, células endoteliales y sinoviales en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de diversas citocinas y mediadores de la inflamación
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COX
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COX ambas ciclooxigenasas, mediante la
acetilación covalentede un residuo de serina, en posición 530 en la COX-1 y en 516 en la COX-2, en el centro activo de la enzima.
Como resultado, la COX-1 resulta permanentemente inactivada, mientras que la COX-2, acetilada, y aunque pierda también su actividad ciclooxigenásica, es capaz de sintetizar 15-HETE
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Dolor
Es una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con daño tisular real o potencial, o descrita en términos de tal daño.
(IASP, 1994)
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TransducciónTransducción
PercepciónPercepción
TransmisiónTransmisión
ModulaciónModulación
Brain facts, 2002
Vías ascendentes y descendentes
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Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos
ANALGÉSICOS
NARCOTICOS
OPIOIDES
NO NARCOTICOS
Fármacos analgésicos, Fármacos analgésicos, antitérmicosantitérmicos
y antiinflamatorios no y antiinflamatorios no esteroideosesteroideos
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Fármacos co -Analgesicos
Antidepresivos Amitriptilina, imipraminaparoxetina
anticonvulsivantes Carbamazepina, ClonazepamAcido valpricoDFH
Anestesicos locales Lidocaína, FlecainidaMexiletina, tocainida
neurolepticos CloropromacinaLevopromacinaHaloperidol
Ansiolicitocs Midazolam, AlprazolamDiazepam
corticoesteroides DexametasonaMetilprednisolonaPrednisolona, Hidrocortisonacortisona
calcitonina Alendronato sodico (bifosfanato)
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CLASIFICACION SALICILATOS ACIDOS ANTRANÍLICOS ACIDOS ACETICOS OXICAMS PIROZOLIDINDIONAS PIRAZOLONAS NICOTINICO PARAAMINOFENOLES PROPIONICO INHIBIDORES DE LA COX 2
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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clasificación
acetilsalicilato de lisina
Éster benorilato Eterilato Trisalicilato de colina
y magnesio
SALICILATOS Acido acetil salicilico Diflunisal salicilato sódico salsalato
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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ACIDOS ANTRANÍLICOS
acido mefenámico acido meclofenánico acido niflúmico
► ACIDOS ACETICOS ACIDOS ACETICOS ► aceclofenacoaceclofenaco► diclofenacodiclofenaco► IndometacinaIndometacina► KetorolacoKetorolaco► sulindacosulindaco
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OXICAMS meloxicam Piroxicam tenoxicam
PIRAZOLIDINDIONAS Fenilbutazona
► PIRAZOLONASPIRAZOLONAS► MetamizolMetamizol► PropifenazonaPropifenazona► NICOTINICONICOTINICO
► ClonixinaClonixina
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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CLASIFICACIÓN
PARAMINOFENOLES Paracetamol
PROPIONICO Ibuprofeno Naproxeno Tiaprofénico butibufeno dexketoprofeno fenbufeno Fenoprofeno Flurbiprofeno Ibuprofeno ketoprofeno
► INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA COX 2COX 2
► CelecoxibCelecoxib► EtoricoxibEtoricoxib► ParecoxibParecoxib
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Fosfolípidos de membrana
LIPOOXIGENASA
CICLOOOXIGENASA
LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS
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VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Fosfolípidos de membrana
LIPOOXIGENASA
CICLOOOXIGENASA
LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS
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SNC Activación de neuronas de SGPA produciendo una señal que
inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal
interfieren con la participación del glutamato en la nocicepción
a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas
nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso
acciones directas sobre las neuronas espinales
estimulación la síntesis de óxido nítrico a partir de la L-arginina
produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor.
Lorenzetti y Ferreira, 1985.Lorenzetti y Ferreira, 1985.
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Usos clínicos ANALGESICO ANTITERMICO ANTIINFLAMATORIO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
![Page 39: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/39.jpg)
El dolor es una experiencia sensorial y emocional no placentera relacionada con daño potencial o real del tejido, o descrita en términos de tal daño.
La nocicepción es el proceso neuronal mediante el que se codifican y procesan los estímulos nocivos, actividad aferente producida en el sistema nervioso periférico y central por los estímulos que tienen potencial para dañar los tejidos.
Millan, 1999Millan, 1999
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analgésicos Por la combinación del efecto:
Anti-inflamatorio y acción antihiperalgésica
Moderando la sensibilización central y periférica de la nocicepción
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Las PG liberadas por traumatismo aumentan la sensibilización a las terminaciones nerviosas libres
Los AINES inhiben a las PG y disminuyen la acción algógena de otros mediadores
A nivel central bloque de la acción glicinérgica que produce una hiperexitabilidad
AAS genera lipoxinas que ejercen efecto antihiperalgesico
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Analgésico
Es de intensidad moderada Techo analgésico inferior a los
opioides Usos Dolores articulares Musculares Dentarios Cefaleas, migrañas leves Dolores postoperatorios Postraumaticos Ciertos cólicos Cancerosos en etapas iniciales Dismenorreas, metástasis
óseas
Especialmente útiles en escenarios inflamatorios con la participación de PG
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Antitérmica La Fiebre es una respuesta autónoma ,
neuroendocrina y conductual compleja Por infección Lesión tisular Inflamación Rechazo de tejidos Tumores Estado de “alerta” El organismo cuenta con un delicado
mecanismo de producción y conducción de calor
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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antitérmica La reacción febril implica la liberación de
los piropéenos endógenos IL TNF Interferones Endotoxinas LPS El reconocimiento de los pirogenos implica
sintesis de PG Que son inhibidas por los AINES,
principalmente PGE2 a nivel central
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Antiinflamatoria La inflamación es una respuesta
fisiopatológica con la que el organismo se defiende frente agresiones
Infecciones Lesiones Procesos isquémicos Interacciones Ag-Ac
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
![Page 46: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/46.jpg)
Antiinflamatoria Al inhibir PG y TX Reducen su actividad sensibilizadora de las
terminaciones sensitivas Reducen la actividad vasodilatadora y
quimiotáctica interfiriendo en los mecanismos iniciales
de la inflamación Inhibe migración leucocitaria Interfieren en funciones de neutrófilos
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
![Page 47: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/47.jpg)
Antiagregante plaquetaria Se debe al efecto inhibidor sobre Cox-1 Dado especialmente por AAS Dosis de 75 a 85 mg diarios Prevenir: Accidentes tromboembólicos coronarios y
cerebrales
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
![Page 48: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/48.jpg)
Inhibidores de la Cox- 2 Emergieron por la capacidad de evitar los
efectos colaterales mas frecuentes Lesión gastrointestinal Lesión renal Trastornos hemorragíparos
Tras la retirada de Rofecoxib y valdecoxib emergieron los existentes
Se deben utilizar en pacientes de riesgo cardiovascular bajo y riesgo elevado de presentar reacciones adversas
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
![Page 49: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/49.jpg)
EFECTOS COLATERALES Daño Gastrointestinal
local y por quitar el efecto protector de las PG
Agranulocitosis Hipersensibilidad Salicilismo Depresión
cardiorespiratoria Anemia aplásica Trombocitopenia Hipotensión angioedema
Urticaria Alteración en la
excreción renal Edema Aumento de las
transaminasas Cefalea Visión borrosa Hepatotoxicidad Inhibición de la
motilidad uterina Cierre prematuro del
conducto arterioso
Dra. en C. Elda Araceli García Dra. en C. Elda Araceli García MayorgaMayorga
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Efectos colaterales erosiones y ulceraciones
gastrointestinales Alteraciones
neurológicas Sedación Somnolencia Mareo cefalea
erupciones dérmicas diversas reacciones
de hipersensibilidad fototoxicidad
Vértigo Aturdimiento Mareos desorientación confusión mental úlceras pépticas, perforaciones o
hemorragias gastrointestinales
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salicilatos El fundamento de estas acciones se ha
expuesto en apartados anteriores. El AAS, como ya se ha indicado, acetila e
inhibe de forma irreversible las ciclooxigenasas, mientras que la acción inhibidora de éstas por los salicilatos no acetilados es reversible.
El AAS se metaboliza rápidamente a ácido salicílico, el cual inhibe in vitro sólo débilmente la producción de prostaglandinas.
![Page 52: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/52.jpg)
salicilatos Para valorar la eficacia antiálgica de los
diversos salicilato la existencia de actividad inflamatoria o no,
la localización tipo de dolor (agudo o crónico) Génesis perpetuación del dolor. La eficacia antiálgica en el dolor agudo es
dosis dependiente, hasta un techo equivalente a unos 1.200 mg de AAS
![Page 53: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/53.jpg)
salicilatos Hay dolores que ceden con una sola dosis, pero si persisten requieren dosis de 500-1.000
mg cada 4-5 horas para el AAS y otros salicilatos
convencionales, 500-750 mg cada 12 horas para el diflunisal. La eficacia antiálgica aumenta en asociación
con un opioide menor
![Page 54: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/54.jpg)
salicilatos a) Neuralgias, cefaleas y dolores de diversos
tipos y orígenes cefaleas tensionales dolores radiculares De causa tumoral Dentarios por infecciones
Otitis sinusitis
![Page 55: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/55.jpg)
salicilatos b) Dolores postoperatorios o posparto: de intensidad ligera o moderada, responden
a los salicilatos;
el acetilsalicilato de lisina, por ser hidrosoluble, se puede administrar por vía parenteral a la dosis de 12,5-25 mg/kg.
![Page 56: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/56.jpg)
enfermedad de Kawasaki más frecuente la utilización de otros AINE (p. ej., derivados del ácido propiónico); su
eficacia parece que está relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que contribuye a la patogenia de este síndrome.
linfadenitis, mucositis, conjuntivitis y serositis características de este síndrome, pudiendo reducir el riesgo de complicaciones cardiovascular en asociación con dosis elevadas de gamma globulina
![Page 57: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/57.jpg)
salicilatos d) Dolor de origen canceroso: constituye el
primer escalón de la escalera terapéutica de la OMS para el dolor canceroso.
En los siguientes escalones se asocia con opioides menores (generalmente codeína),
antes de pasar a los opioides mayores por vía oral (fundamentalmente morfina).
Son de elección en cualquier momento del proceso canceroso en que aparezcan dolores producidos por metástasis óseas.
![Page 58: AINE](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/5571fb12497959916993de15/html5/thumbnails/58.jpg)
a) Artritis reumatoidea b) Osteoartrosis c) En la artritis reumatoidea juvenil d) Tendinitis, bursitis e) Fiebre f) Inhibición de la agregación plaquetaria El AAS está indicado, en virtud de sus efectos
antitérmico, antiinflamatorio y antitrombótico en el tratamiento del síndrome ganglionar mucocutáneo
(enfermedad de Kawasaki) en niños.
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PARAAMINOFENOLES analgésico y/o antipirético, es un buen
sustituto del AAS, especialmente cuando éste esté contraindicado o su uso sea desaconsejable:
Pacientes que reciben terapéutica anticoagulante o uricosúrica,
úlcera péptica Gastritis hernia de hiato intolerancia o hipersensibilidad al AAS osteoartritis moderada
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En supositorios, la dosis en adultos es de 650 mg/4-6 horas, sin exceder los 6 supositorios en 24 horas
IV en el dolor postoperatorio moderado, a razón de 1-2 g cada 6 horas.
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DERIVADOS PIRAZÓLICOS efecto analgésico y antitérmico acción analgésica es dosis-dependiente El metamizol es un analgésico comparable al
AAS y superior al paracetamol El metamizol ejerce una ligera acción
relajante dela musculatura lisa Útil en dolores de tipo cólico solo o asociado a fármacos espasmolíticos o
anticolinérgicos.
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dolores de cierta intensidad postoperatorios no intensos cólicos ciertos dolores neoplásicos crisis de jaquecas dolores postoperatorios tratamiento de la fiebre elevada analgésicas y antitérmicas, se utiliza sobre
todo en niños, especialmente por vía rectal
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Codeína con anticolinérgicos Espasmolíticos Estimulantes del SNC (cafeína) sedantes (benzodiazepinas) antihistamínicos (productos antigripales) Miorrelajantes centrales
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Fenilbutazona
La fenilbutazona posee buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosúrica.
afecciones reumáticas: espondilitis anquilopoyética Artritis reumatoidea gota aguda y crónica Artropatías exacerbaciones agudas de la artritis reumatoidea osteoartritis, espondilitis anquilopoyética, artritis psoriásica, gota o
seudogota
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DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO Analgésica antitérmica Antiinflamatoria:de eficacia moderada antiagregante plaquetaria Osteoartritis artritis reumatoidea
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DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO poderosa actividad antiinflamatoria Antitérmica Analgésica artritis reumatoidea Osteoartritis espondilitis anquilosante, artritis juvenil artritis psoriásica enfermedad de Reiter, complicaciones reumáticas de
la enfermedad de Paget, gota aguda, seudogota, bursitis y tendinitis fiebre asociada a procesos neoplásicos dismenorrea, prevención y tratamiento de cefaleas
vasculares, síndrome de Bartter y pericarditis.
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Nabumetona
Es un profármaco de naturaleza no ácida que, tras absorberse en el tracto gastrointestinal, es convertido en el hígado en diversos metabolitos, principalmente en el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA), que es un potente inhibidor de las ciclooxigenasas (particularmente la COX-2
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Nimesulida
Es una sulfoanilida que posee actividad analgésica (similar al ibuprofeno y superior a la indometazina),
antiinflamatoria (similar a la de la indometazina, diclofenaco, piroxicam o ibuprofeno) y antitérmica (superior a la indometazina, aspirina, ibuprofeno o paracetamol).
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FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD REUMÁTICA
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