Ags,Anticuerpos,Hla 12
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7/22/2019 Ags,Anticuerpos,Hla 12
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Dr. Manuel Gmez Guerrero
Profesor TitularMSc. Enfermedades Tropicales
Especialista en Docencia Universitaria
ANTGENOS
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Objet ivos:
1. Definir los conceptos de antgenos,
inmungenos, haptenos y determinantes
antignicos, as como otros trminos afines.
2. Conocer la clasificacin de los antgenos en
base diferentes criterios
3. Mencionar las principales caractersticas
estructurales y funcionales de los antgenos
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Reconocimiento de Ags: por LBy LT
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DEFINICIONES.
1. INMUNOGENO
2. ANTIGENO
3. HAPTENO
4. EPITOPE O DETERMINANTE ANTIGENICO
5. ANTICUERPO
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INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD
Inmungeno
Ag que induce respuesta inmune
Capacidad para estimular LT y/o LB
Antigenicidad
Capacidad de interaccin de Ag con Ac o TCR
Un inmungeno siempre tiene antigenicidad, pero un
Microorganismo o sustancia puede tener antigenicidad pero no ser
inmungeno por si solo (Ej: Hapteno).
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Factores de la INMUNOGENICIDAD
1. INMUNOGENO.
2. SISTEMA BIOLOGICO
3. RUTA DE ADMINISTRACION
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Propiedades INMUNOGENO
1.PROPIO
2.TAMAO3.QUIMICA
4.FISICA
5.DEGRADABLE
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Sistema biologicoINMUNOGENO
Factores geneticos
Edad.
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Administracion
Dosis
Ruta
dyuvantes
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ANTGENOS
Molculas reconocidas por LT o LB
Clasificacin:
1. Diversa naturaleza qumica (composicin)
2. Del medio:3. Del propio organismo:
Metabolismo de detoxificacin de drogas
Ag humorales
Ags de diferenciacinAutoAgs
4. Segn su funcin
5. Segn la clula que lo reconoce
6. Ori en entico
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Ags: NATURALEZA QUMICA
Protenas
Carbohidratos
Lpidos
cidos nucleicos
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Ags del medio
Microorganismos
Plantas
Alimentos
Frmacos
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AgsSEGN SU FUNCIN
Agsde trasplante
Agstumorales
Autoantgenos
Agsde diferenciacin (CD)
Alergenos
Superantgenos
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Ags SEGN CLULAS QUE LES RECONOCEN
Ags Timo dependientes
Ags proteicos (especialmente):Produccin de Acs (LB) requiere ayuda de LTh.
Respuesta primaria : IgM
Respuesta secundaria: IgG (suero) o IgA (secreciones)
: Clulas de memoria
Ags Timo Independientes
Polisacridos y LPS: Activan LB sin ayuda de LTh.
Molculas de gran tamao, con eptopos repetidos.Mitognicos (inducen proliferacin de LB).
Pueden activar Va Alterna del Complemento.
Produccin de IgM.
Pocas clulas de memoria
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HAPTENOS
Molculas de pequeo tamao (< 5 kDa)Alergenos
Drogas, etc.
No inmunognicos
Inmunognicos al acoplarse a macromolculas
Reaccionan especficamente con el Ac
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Inmunoglobulinas
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Objet ivos:
1. Definir el concepto de Inmunoglobulina o anticuerpo
2. Mencionar las diferentes clases y subclases de
inmunoglobulinas y sus funciones
3. Explicar las principales caractersticas estructurales y
funcionales de las inmunoglobulinas
4. Explicar las diferencias esenciales entre antgenos y
anticuerpos
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ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glucoprotenas plasmticasglobulares, llamadas Inmunoglobulinas. Sonmolculas formadas por los linfocitos B maduros. Lafuncin del anticuerpo consiste en unirse al antgenoy presentarlo
a clulas efectoras del sistema inmune.Esta funcin est relacionada con la estructura de los
distintos tipos de inmunoglobulinas.
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Las cadenas H y L presentan dos
regiones, o dominios,
diferenciados, la reginvariable,V, y la reginconstante, C.
La regin variable es el
responsable de reconocer al
antgeno y unirse a l, ya que ah
se encuentra el partopo.
La regin constante se une a las
clulas del sistema inmune para
activarlas.
En las cadenas H aparece una zona denominada regin bisagra.Esta regin tiene la caracterstica de ser muy flexible, permitiendo
adquirir distintos ngulos entre las regiones V y C, y entre los brazos
de la inmunoglobulina.
H
L
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Dominios*
110 aa.
*
*
**
*
**
*
* *
* *
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Eptopo
Receptor de clulas B (BCR)y co-receptor CD21
Antgeno microbiano
Cd3
CR2 (CD21)
CD19
CD81
Ig Ig
IgM
BCR Co-Receptor de BCR
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Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos comoantgenos. Esta gran variedad se obtiene como
consecuencia de la reordenacin y la mutacinde losgenes que codifican la regin V.
Existen dos tipos de cadenas L (ly k) y cinco tipos decadenas H ( , , e, g y m), que dan lugar a los cincoistopos de inmunoglobulina existentes:
Genes Igs
Cromosoma
Cadenas H: 14Cadenas k: 2Cadenas l: 22
I Cl I i
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Igs: Clases o Isotipos
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Tipos de inmunoglobulinas
Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie
humana son las inmunoglobulinas A, D, E,Gy M.
Inmunoglobulina G: Esla ms abundante (80% del
total de inmunoglobulinas). Seune rpidamente con
macrfagos y neutrfilos,
provocando la destruccin delmicroorganismo. Puede
atravesar la barrera placentariay se secreta en la leche
materna. Por ello, es
responsable de la inmunidad
fetal y la del recin nacido.
http://iris.cnice.mecd.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/http://iris.cnice.mecd.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/ -
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Inmunoglobulina A:
corresponde al 13% deltotal de inmunoglobulinas.
Se encuentra
especficamente en
secreciones serosas ymucosas, como son laleche o las lgrimas. Acta
protegiendo la superficie
corporal y los conductos
secretores. Genera, juntocon la inmunoglobulina G, la
inmunidad al recin nacido,
al encontrarse en la leche.
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Inmunoglobulina M:representa el 6% del total
de inmunoglobulina.
Aparece en los linfocitos
B nave unida a sumembrana plasmtica.
Aparece en la respuestaprimaria activando el
sistema delcomplemento.
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Inmunoglobulina D:aparece en muy baja
concentracin (1%).
Son las primerasinmunoglobulinas
sintetizadas por los
linfocitos B nave.
Su funcin puede estarrelacionada con la
activacin de estas
clulas. Su estructura es
similar a la estructura de
la inmunoglobulina G,aunque vara en la
posicin de los restos
glucosdicos de las
cadenas proteicas.
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Inmunoglobulina E: seencuentra en
concentraciones muy
bajas en el suero y
secreciones al exterior(0'002%). Sin embargo,
su concentracin
aumenta en los
procesos alrgicos
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Activacin del sistema del complemento, que terminacon la lisis del microorganismo.
Opsonizacin de los microorganismos:los anticuerposse unen al antgeno, presentndolo a un macrfago para sudestruccin.
Citoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (CCDA).
Funciones de las inmunoglobulinasLa principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer yunirse al antgeno, realizan precipitacin de toxinas y aglutinacin deantigenos, para la destruccin de stos. Tambin realizanactivacin de linfocitos (regin variable).
Para conseguir este fin, el dominio (regin) constante de la
inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
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Funciones de los Ac:Opsonizacin
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Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
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Objet ivos
Describir que es el HLA y su clasificacin
Explicar las principales caractersticas
estructurales y funcionales del HLA
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CAUSAS DE ENFERMEDADES
Agentes Infecciosos
Virus, Bacterias, Hongos y Parsitos
Defectos en la Respuesta InmuneInmunodeficiencia, Autoinmunidad
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Generalidades CMH
Glicoproteinas
Codificadas por genes
Funcin: Reconocimiento intercelular, ydiscriminacin de lo propio y lo no propio
Participacin en la Respuesta Inmune
Participacin en el rechazo a transplante
Organizacin Gentica del
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B2
A2
B1
A1
A B LMP-2 LMP-7
TAP1 TAP2
B2
A2
B3
B1
A1 B1
B2
B3
B9
A C4A
C4B
Bf
C2
HSP70
TNF
TNF
MICB
MICA
B C
E
A
H G F
DP DM DQ DR
REGIN DE CLASE IIREGIN DECLASE III
REGIN DECLASE I
ORGANIZACIN GENTICA DEL COMPLEJO MHC HUMANO
Organizacin Gentica delComplejo Principal de Histocompatibilidad
en humanos (Complejo HLA)
Crom. 6
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Patrones de Expresin
HLA clase I:se expresan en casi todas las
clulas nucleadas
HLA clase II: expresin restringida. Seencuentran en los Linfocitos B, Linfocitos T
activados, clulas dendrticas, clulas
tmicas epiteliales. Las clulas endotelialespueden ser inducidos para que las
expresen.
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MOLECULAS DEL CMH
CAPACIDAD DE ASOCIAR PEPTIDOS
Y PRESENTARLOS
EN LA SUPERFICIE CELULAR
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molculas MHC de clase I
Bolsillo
peptdico
Dominio 1
2 microglobulina
Dominio 2
Dominio 3
Dominiotransmembrana
COOH
Dominio
citoplasmtico
COOH
NH2
NH2
S
S
S
S
S
S
Pptido: 8-9 aaMayora de las clulas
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Dr Antonio Alonso
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Dominiotransmembrana
Dominiocitoplasmtico
Dominio 1
Dominio 2 Dominio 2
Dominio 1
COOHCOOH
S
S
S
S
S
S
S
S
N N
Bolsillo
peptdico
Molculas MHC de clase II
Pptido 13-15 aaDistribucin restringida
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Dr Antonio Alonso
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Vas de procesamiento antignico
Va exgenao Endoctica
Va endgenao Biosinttica
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Va Endgena Va Exgena
R
-
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Va exgena Va endgena
Clula que reconoce el Ag
Clula que presenta el Ag CPA Clula blancoInfectada Virus
Otro microrg.intracelularClula tumoral
Resumen
http://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia14.jpg -
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http://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia14.jpghttp://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia13.jpg -
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http://www.med.sc.edu:85/bowers/fig2-mhc2.jpghttp://www.chu.cam.ac.uk/~EJS17/dia13.jpg -
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Reacciones Antigenos-Anticuerpos
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Objet ivos
Mencionar el principio de las reaccionesentre antgenos y anticuerpos
Mencionar la clasificacin de los mtodos
diagnsticos de tipo inmunolgico Sealar la importancia de la toma de
muestra y su manejo para el diagnstico
inmunolgico Explicar el significado de las titulaciones de
anticuerpo
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Pruebas Serolgicas
Definicin de Serologa:
Es un examen del lquido seroso de la
sangre (suero, el lquido transparente que
se separa cuando la sangre se coagula) que
se utiliza para detectar la presencia de
anticuerpos contra un microorganismo.
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Union Antigeno-Anticuerpo
1. Fuerzas de unin:
Uniones no covalentes
- Enlace hidrogeno
- Enlace inico- Interacciones hidrfobas
- Interacciones de van der
Waals
2. Especificidad.
3. Afinidad: Fuerza
combinada uniones no
covalentes entre el epitope
y paratope.
4. Avidez: Fuerza
interacciones entre Ag
mltiples determinantes
antignico y variosparatope del Ab.
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Tipos de Reacciones Ag-Ab
1. Reacciones de Precipitacin: Ab y Agsoluble en solucin acuosa formanprecipitado visible; curvas de precipitina o
bandas, inmunoelectroforesis.2. Reacciones de aglutinacin: tipificacin
sangunea, HAI con bsqueda del titulo deanticuerpo.
3. Radioinmunoensayo: Ag radiomarcado yno marcado: unin competitiva al Ab
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4. Ensayo de inmunoabsorcin ligada a enzima
(ELISA).5. Western blotting: Identificacin de una protena.
6. Inmunoprecipitacin: Aislamiento del Ag para
anlisis mas amplio.
7. Inmunofluorescencia: Ab marcado con sustancia
fluorescente.
8. Citometria de flujo y fluorescencia: rayo lser y un
detector de luz para contar clulas intactasaisladas en suspensin.
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Toma de muestra
Extraer sangre venosa de la parte media
(unin brazo-antebrazo), sin anticoagulante
En nios del dedo con papel filtro o sangre
Trasladarla al laboratorio donde se
procesara a temperatura apropiada (termo
con hielo) sin mezclar el suero con la
sangre.
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Titulo de Anticuerpo
Los pozos en los que se observa lisis bacteriana se debe a
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Los pozos en los que se observa lisis bacteriana se debe a
la presencia de anticuerpos vibriocidas, el ltimo pozo
donde todava hay lisis corresponde al ttulo de
anticuerpos. Esto indica que el suero del pacientecontiene anticuerpos vibriocidas dirigidos contra Vibrio
cholerae O1.
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