Absorción de fármacos.

Para que un fármaco actué debe absorberse y lograr

concentraciones suficientes en el sitio de acción.

La intensidad del efecto del fármaco esta correlacionada con su

concentración plasmática que con la dosis administrada.

Para que el medicamento lleve a cabo su función depende de la

dosificación , características fisicoquímicas y vía de administración.

La velocidad de absorción aumenta si es liposoluble, no se ioniza

en solución y su molécula es pequeña.

Vías de administración:

Parenteral se evita el acceso a las vías gastrointestinales.

Enteral las vías gastrointestinales es el sitio donde se absorbe o

deposita el fármaco.

Relación entre la vía de administración y el posible efecto que se

desea.

Efecto Enterales Parenterales

Para efecto local Gástrica y gastroenteral

Bucal (enjuagues)

Rectal

Cutánea:

Vésical,uretral,Vaginal,ó

ptica,oftalmica,nasal.

Para efecto sistémico Gástrico o gastroenteral

Bucal , sublingual

Rectal

Cutánea(muy

liposolubles)

Subcutánea

Intramuscular

Intravenosa

Intraperitoneal

Pulmonar

ABSORCION DE UN

FARMACO 1) Tubo digestivo

2) pequeñas partículas

3) Estomago e intestino

4) Sist circulatorio, tejidos, hígado

La absorción, distribución, biotransformación y eliminación requiere

de su paso a través de membranas celulares, por ello debemos

tener en cuenta:

1°. Tipos de membranas a atravesar:

para penetrar en una célula, un fármaco debe atravesar su

membrana plasmática.

Otras barreras pueden ser: una capa de células (Ej: epitelio

intestinal) o varias capas de células (Ej: piel), los fármacos pasan a

través de las células, y no entre ellas (intersticio celular), de allí la

importancia del estudio de la membrana celular.

2°. Propiedades físico-químicas de las moléculas del fármaco:

Tamaño y forma molecular.

Solubilidad en el sitio de absorción.

Grado de ionización.

Liposolubilidad relativa de las formas ionizadas y no ionizadas.

3°. Mecanismos que usan los fármacos para cruzar las

membranas:

que pueden ser activos o pasivos (con gasto o sin gasto energético,

respectivamente).

MEMBRANAS

Doble capa lipídica con extremos hidrosolubles orientados hacia ellíquido extracelular e intracelular.

Esta capa lipídica es atravesada o interrumpida por proteínasdispuestas de manera asimétrica, tenemos:

Proteínas integrales: llamadas también “estructurales ointrínsecas”, atraviesan toda la membrana en todo suespesor, aflorando por ambas caras de la membrana.

Proteínas paraintegrales: son proteínas adosadas a los lados delas anteriores (en los extremos). Son asiento de RECEPTORES yGRUPOS ENERGÉTICOS.

Las proteínas de membrana sirven como:

1°. RECEPTORES: a fin de estimular vías de señales eléctricas o

químicas.

2°. BLANCOS U OBJETIVOS: selectivos para el accionar de los

fármacos.

En función de una constante (k = liposolubilidad/ hidrosolubilidad),

un fármaco puede cruzar la membrana celular por:

Canales preferenciales: cuya apertura es estimulada por la

activación de receptores y/o fuentes energéticas.

Por la fracción lipídica de la membrana.

PROPIEDADES DE LA

MEMBRANA CELULAR

Fluidez.

Flexibilidad.

Gran resistencia eléctrica.

Impermeabilidad selectiva a moléculas fuertemente polares

TRANSFERENCIA DE LOS

FÁRMACOS A TRAVÉS DE LA

MEMBRANA CELULAR. En los mecanismos de transferencia debemos contemplar:

1°. Inherentes al FÁRMACO:

Propiedades físico-químicas.

2°. Inherentes al ORGANISMO RECEPTOR:

Membranas.

Complejos enzimáticos.

Compartimientos.

Estado fisiológico del paciente.

Emuntorios.

Factores que intervienen en el traspaso de

fármacos son:

INHERENTES AL FÁRMACO:

1°. Gradiente de concentración (C): que opera según las leyes

de Fick.

El fármaco va desde el sitio de mayor concentración al de menor

concentración (siempre que no haya factores de rechazo).

Esto ocurre con los electrolitos de carga (-) o sales cuyo diámetro

sea menor al de los poros dinámicos (Ej: aspirina). Siempre que el

pH del medio sea igual al pka¹ del fármaco, y el fármaco no este

ionizado.¹constante de disociación del fármaco, es característica para cada

fármaco.

Concentración:

( c) adecuado promueve la difusión o absorción de fármacos mas

concentrados

Hay una relación lineal entre concentración creciente y velocidad

de difusión.

0

2

4

6

10 20 30 40

Farmaco soluble

Farmaco parcialmente soluble

Concentración del fármaco (mg/ml)

Vel. De difusión (mg/seg)

2°. Gradiente de carga (): desde las zonas de carga (+) a las de

carga (-), y viceversa hasta logra un equilibrio de cargas.

M

E

M

B

R

A

N

A

3°. Índice de liposolubilidad: que es una constante (k) para cada

fármaco, es la relación entre su capacidad de disolución en grasas

(liposolubilidad) y su afinidad por el agua (hidrosolubilidad).

k =liposolubilidad

hidrosolubilidad

De ello depende de que el fármaco atraviese por la parte proteica o

por la parte lipídica de la membrana.

Los fármacos liposolubles atraviesan por la parte lipídica, al

disolverse en ella, lo hacen en función de gradientes de

concentración/presión. Las leyes que rigen este proceso son:

Ley de Dalton: que relaciona las presiones parciales de cada

elemento sobre la membrana.

Ley de Fick: que relaciona la velocidad de difusión con el gradiente

de concentración.

Coeficiente de partición agua/lípido de Meyer y Overton.

4°. Compatibilidad de la carga del fármaco con las de la

membrana y las del forro de los poros dinámicos:

fundamentalmente para los fármacos disociados (con

carga), ya que éstos no pueden difundir libremente a través

de la membrana.

Las cargas (-) son rechazadas por cargas iguales de los

componentes de la membrana. Lo mismo ocurre con los

fármacos polares no disociados (Ej: ATB aminoglucósidos).

Lo mismo ocurre con los derivados del amonio cuaternario

(NH4+), que no atraviesan la barrera hemato-encefálica (B.

H-E) ni la membrana celular.

5°. Tamaño y forma molecular: influye en la capacidad de

traspaso a través de estructuras. Como ser el endotelio es

permeable a proteínas globulares y no para la albúmina (que es de

mayor tamaño y tiene carga positiva). Ej: así los corticoides llegan

más rápido adosados a las globulinas que los AINE que van unidos

a la albúmina.

6°. Transportadores o CARRIERS: proteínas móviles que pueden

unirse a la droga y transportarla a través de la membrana. Los

fármacos marchan por:

Canales preferenciales: adosados o internos a las proteínas

estructurales.

Por fuera de los canales.

Todos estos mecanismos (del 1° al 6°), se aplican a los

fármacos hidrosolubles (Difusión Facilitada). Si se cumple las

condiciones de C ó , y el tamaño molecular es el adecuado, se

producirá su transferencia a través de membrana

7°. Mecanismos activos: se caracterizan por:

Gastan energía.

Usan fuentes de alta energía (ATP, ADP, ITP, GTP, etc.), estas

fuentes están en vecindad con proteínas estructurales y de canales

preferenciales.

Son usados por:

Moléculas polares.

Moléculas de gran tamaño.

Fármacos con bajas concentraciones, en vecindad de los sitios

de absorción.

8°. Factores que modifican la transferencia a través de una

membrana: son:

Acidificación o alcalinización del medio.

Sustancia absorbentes, que al unirse al fármaco lo tornan insoluble.

9°. Flujo transmembrana: que el flujo de plasma o sangre en el

sitio de absorción del fármaco. Así:

Al haber un menor flujo, a nivel intestinal, se reduce la absorción

del fármaco.

Al haber un alto flujo, aumenta su absorción.