ABERRACIONES CONGÉNITAS DEL

METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

Barajas Alejandres Michelle Alejandra, González Castro Germán Ignacio, López Camacho

Luis Jaime, Luis Gutiérrez Nayely, Núñez Barreiro Luis Roberto

Universidad Autónoma de Baja CaliforniaEscuela en Ciencias de la Salud

Las enfermedades dealmacenamiento de glucógeno(GSD), de los errores innatos delmetabolismo de la galactosa y lafructosa son los representantesmás comunes de los erroresinnatos del metabolismo de loscarbohidratos.

El defecto genético afecta a unode los procesos de conversión, seacumulan productosintermediarios

Clasificación de errores innatos del metabolismo de carbohidratos

Glucogenosis⦁ Tipo I (enfermedad de Von Gierke, defecto en glucos-6-

fosfatasa)

⦁ Tipo II (enfermedad de Pompe, carencia de maltasa ácida)

⦁ Tipo III (enfermedad de Cori, carencia de la enzima desramificante)

⦁ Tipo IV (enfermedad de Andersen, carencia de la enzima ramificante)

⦁ Tipo V (enfermedad de McArdle, carencia de fosforilasade glucógeno en los músculos)

⦁ Tipo VI (enfermedad de Hers, carencia de fosforilasahepática)

⦁ Tipo VII (enfermedad de Tarui, carencia de fosfofructocinasa muscular)

⦁ Tipo IX (carencia de quinasa fosforilasa de glucógeno hepática)

Galactosemia clásica

Fructosuria

Enfermedad de Von Gierke

Enfermedad de Pompe

Enfermedad de Cori Forbes

Autosómicas

recesivas

Defecto básico es que el paciente no puedeconvertir la glucosa-6-fosfato en glucosa libre

17q21.31

Afecta al gen encargado de dar la orden de síntesis de la enzima alfa 1,4 glucosidasa en los lisosomas.

17q25.3

Causada por una deficiencia de la actividad de la enzimadesramificante del glucógeno, que dificulta la liberación deglucosa a partir del glucógeno, pero no afecta a laliberación de la glucosa en la gluconeogénesis

1p21.2

Es el resultado de la deficiencia de la enzima ramificadora de glucógeno (amilo-a-1,4-1,6-glucotransferasa).

Es causado por la mutación en heterocigotos y homocigotos en el gen PYGL, que codifica la glucógeno fosforilasa hepática, localizado en el cromosoma 14.

.

Es un error innato del metabolismo queafecta al gen encargado de de dar la ordende síntesis de miofosforilasa, este gen seencuentra localizado en el cromosoma11q13.

Uno de los 8 monosacáridos esenciales de la dieta.

La ruta encargada del metabolismo de la galactosa se conoce como ruta Leloir. Intervienen 3 enzimas.

Galactoquinasa

Galactosa 1P Uridiltransferasa.

UDP galactosa-4-epimerasa

Comunicada por primera vez por Gitzelmann en 1965.

La acumulación de galactitol en el cristalino provoca cataratasdurante las primeras semanas o meses de vida, no hayafectación de otro órgano, debido a esto, el trastorno puedepasar inadvertido.

La alteración radica en un déficit (GALK) lo que impide lafosforilación de galactosa a galactosa-1-P (Gal-1-P), convirtiendo lagalactosa ingerida en galactitiol

Galactosa. GalactonatoGalactitiol

Galactosa 1-P

La deficiencia de galactosa-4-epimerasa (GALE) es la más rara y de más difícil diagnóstico.

Forma Benigna

Restringida a eritrocitos y leucocitos

circulantes

Forma Severa

Actividad epimerasacasi nula en tejidos,

eritrocitos y linfoblastos

Vómitos, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia,

cataratas, aminoaciduria y galactosuria, retardo del desarrollo psicomotor.

Imposibilidad de metabolizar galactosa

Existe un fallo en la reacción reversible que transforma UDPG al en UDPGlu y viceversa.

Se produce un acúmulo de UDPGal y simultáneamente hay déficiten la síntesis endógena de galactosa y en la producción degalactolípidos y galactoproteínas.

Afectación cromosoma 9p13 produce deficiencia de la enzima 1-fosfato uridililtransferasa (GALT) acumulación degalactosa-1-P, galactosa y galactitol.

Incidencia: 1:60,000

Existen 2 formas de presentación de la galactosemia según actividad enzimática: la clásica tiene ausencia total de laenzima y la forma variante Duarte tiene un defecto parcial de ella.

Clásica

Recién nacidos Aspecto normal

Inicio de lactancia materna Perdida de peso

3er-4to díaRechazo alimentación, vomito, diarrea, ictericia, letargo, hepatomegalia, hipoglucemia, ascitis.

Posteriormente Daño renal, manifestacionesneurológicas, sepsis, insuficienciahepática, cataratas, deficiencia ovárica

En la Variante Duarte son asintomáticos y se detectan sólo conpruebas de pesquisa neonatal.

Enzimático Deficiencia GALT, GALK, GALE

Clínico Según la enzima afectada

Laboratorio La identificación niveles aumentados de:• Galactosa en orina• Galactitol en sangre y orina• Galactosa-1-P eritrocitaria

También: aminoaciduria

Molecular Búsqueda selectiva de una mutación concreta (por ejemplo la frecuente Q188R para el gen GALT)

Prenatal • Cuantificación de galactitol en líquido aminiótico• Actividad enzimática en vellosidades coriónicas• Análisis mutacional

BENDEDIT • Prueba de azúcares reductores en orina

Dietético de por vida

En recién nacido, suprimirse leche

lactancia materna y utilizar leche exenta de

lactosa

Suplementos de Ca

Las recomendaciones de proteínas, calorías y

líquidos corresponden a los requerimientos

individuales según sexo y edad.

Glucogenosis tipo VII, o deficiencia de fosfofructocinasa

Es una enfermedad metabólica debida a una deficiencia en la enzima fosfofructocinasa

Es también llamada

Enfermedad hereditaria, autosómica recesiva en el gen PFKM 12q13en la que ciertas células, como los eritrocitos y el músculo esquelético, pierden la habilidad de usar glucosa como fuente de energía

Síntomas de esta enfermedad son: intolerancia al ejercicio, con dolor, calambres y ocasionalmente mioglobinuria.

La prevalencia de las glucogénosis es de 1 por casa 20-25

mil nacidos vivos

Convierte la Fructosa 6-fosfato a Fructosa 1,6-bifosfato en el paso 3 de la glucólisis.

Pero las personas con este desorden tienden a tenerel fenómeno del "segundo aliento" menosfrecuentemente

El cuadro hemolítico sedetecta con orinas oscuras apequeños esfuerzosmusculares

• Causada por una deficiencia de la enzima hepática fructoquinasa

Caracterizada por el metabolismo incompleto

de la fructosa en el hígado, dando lugar a su

excreción en la orina

• Se excreta sin cambios en la orina o metaboliza a fructosa-1-fosfato mediante vías alternas en el cuerpo, más comúnmente por la hexoquinasa en el tejido adiposo y el músculo

No causa ningún síntomas clínicos

• Se hereda de forma autosómica recesiva. Las mutaciones en el gen

KHK, localizado en el cromosoma 2p23.3-23.2 son responsables

La incidencia de fructosuria esencial se ha

estimado en 1:130,000

Resultado positivo para la reducción de sustancias en la orina

La excreción de fructosa en la orina no es constante, que depende en gran medida de la ingesta alimentaria.

Fructosemia / Déficit hereditario de Fructosa-1-

fosfato aldolasa / Deficiencia de Aldolasa B

Se localiza en el gen9q31.1 es una enfermedad

metabólica autosómica recesiva se han descrito

tres mutaciones principales en el gen ALDOB: A149P,

A174D y N334K

Impide la transformación de fructosa-1-fosfato en fructosa 1,6 difosfato, dihidroxiacetona

fosfato y gliceraldehídoinhibiéndose la síntesis de

glucosa

La ingesta continuada de estos azúcares causa lesiones renales y hepáticas

Deriva en cirrosis y algunas veces en muerte,particularmente en niños pequeños derivan encirrosis y algunas veces en muerte,particularmente en niños pequeños

Insuficiencia hepática y alteración de la función tubular proximal renal con proteinuria

e hiperaminoaciduria

Se sospecha al encontrar fructosa en la orina y se confirma midiendo la actividad enzimática en el hígado

El tratamiento consiste en eliminar de la dieta toda fuente de

fructosa como: la sacarosa (glucosa y fructosa), fructosa,

sorbitol

Vómitos letargia, convulsiones, sudoración, palidez

Los errores innatos del metabolismo de los carbohidratospresentan alteraciones clínicas muy graves y pese a que sonpoco frecuentes las complicaciones de estas alteracionesgenéticas son de diagnóstico tardío llegando a producir lamuerte.

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