6 iinflamacion ii
-
Upload
rhanniel-villar -
Category
Health & Medicine
-
view
312 -
download
0
description
Transcript of 6 iinflamacion ii
UNIVERSIDAD CATOLICA BOLIVIANASAN PABLO.
FACULTAD DE MEDICINA.
FISIOPATOLOGIA MED -303INFLAMACION – II
Docente: Dr. Juan Carlos Gianella P.
2
Otros factores de la inmunidad innata.
• A Parte de los elementos fisicoquímicos de barrera, mas las celulas del sistema monocito-macrofagico, el endotelio y el complemento de la inmunidad innata, existen otros elementos como:
• las Proteínas reactantes de fase aguda.• Los interferones.• Las citoquinas o citocinas.• Y las natural Killer o celulas NK.Que los vamos a analizar a continuación:
3
LA RESPUESTA INESPECIFICA NO ES “ TAN INESPECIFICA.”
• Un ejemplo de la relativa especificidad de la respuesta innata, es la capacidad de reconocer a:
• Las bacterias Gram (-) por los receptores Toll-4.
• A las bacterias Gram (+) por los receptores Toll-2
• Y al RNA viral por el Toll 3Por que no es tan inespecífica la
inmunidad innata? R.- Porque es capaz de reconocer a
microbios Gram+ y Gram - a traves de los receptores Toll.
4
Temario a revisar.
• Las proteínas reactantes de fase aguda.• Los interferones.• Las citoquinas o citocinas.• Y las natural Killer o celulas NK.Como elementos pendientes de la inmunidad innata y mixta.Luego: • La RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA SISTEMICA.(SRIS).• Y LA INMUNIDAD ADQUIRIDA, HUMORAL O SISTEMICA.
5
Otros factores humorales que colaboran con la inmunidad innata:
A) PROTEINAS O REACTANTES DE FASE AGUDA.Que incrementan la respuesta inflamatoria aguda. Muchas son
sintetizadas en el hígado:
La proteína – C- reactiva. – La proteína A amiloide.- La proteína de unión a la manosa.- La alfa 1 anti tripsina.- El fibrinógeno.- La haptogobulina.-La ceruloplasmina.- y citocinas como ( IL-1 e IL-6. y TNF& e
interferones.) Estas incrementan la respuesta inflamatoria.
6
DOS ARMAS FUNDAMENTALES DE LA INMUNDAD INNATA
• LOS INTERFERONES.• Las CITOCINAS .
7
INTERFERONES.
• Se conocen tres tipos:• IFN &. • INF Beta. • INF Gamma
EL INF Gamma, Tiene estructura distinta: Es producido por los linfocitos y cels. NK ( Natural Killer) Se relacionan con la respuesta inmune adaptativa o
adquirida.
Son moléculas muy parecidas, producidas por los macrófagos
y fibroblastos, luego de una infección viral.
8
CITOCINASINMUNDAD INNATA: ANTIVIRAL INTERFERON GAMMA. IL.-15 E IL-12 REGULATORIA IL- 10 PROINFLAMATORIA. TNF-alfa. IL.-1 IL- 6 QUIMIOCINAS.INMUNIDAD ESPECIFICA Factor de crecimiento linfocitario. IL-2O ADQUIRIDA. Fenomenos alérgicos. IL- 4 Activacion de fagocitos. INF gamma. Regulatoria. TGF Beta.HEMATOPOYESIS C-Kit IL-7, IL-3 Citocinas estimulantes de colonias. GM-CSF.
9
CITOXINAS Y SUS FUNCIONES.
CELS .T HELPER
CELS.PRESENTADORAS DE Ag.Que rol juegan los TH1 y TH2?Los linfocitos Th, que inducen respuesta inmune celular, se denominan Th1 mientras que aquellos que favorecen las respuestas humorales son Th2.
RESPUESTA INMUNE CELULAR
RESPUESTA INMUNEHUMORAL.
10
Tipos de citoquinas.
.
De acuerdo con sus funciones, las citocinas se clasifican en:AUTOCRINAS, si la citocinas actúa sobre la célula que la secreta.PARACRINAS, si la acción se restringe al entorno inmediato del lugar de secreciónENDOCRINAS, si la citocina llega a regiones distantes del organismo (mediante sangre o plasma) para actuar sobre diferentes tejidos
11
CELULAS NK. “asesinas por naturaleza”
.
Cuando se activan (Si las señales activadoras sobrepasan a las
inhibidoras), producen la lisis de las celulas
extrañas, Mediante:
Derivan de un Progenitor linfoide.
Destruyen celulas infectadas por virus.
También poseen actividad antitumoral.
Actúan en la inmunidad innata y humoral.
PERFOFRINASPOR LIBERACION DE INTERFRON GAMMA
O
Muerte directa de
la célula extraña.
Que va a
destruir a los micro-organis-mos, mediantelos macrófagos
Que sabe de los natural Killer? (NK)
12
Señales inhibitorias de las Celulas NK..
Unas provienen de las moléculas del (Complejo mayor de histo-compatibilidad) CMH -Clase I.
(Presentes en la mayoría de las cels. del organismo.)
Estas moléculas del CMH, funcionan como cédula de identidad, que las celulas
presentan a las NK; lo que inhibe su tendencia a matarlas;
Si no presentan su “cedula de identidad”, (por alteración o
ausencia de expresión del CMH-1, como en algunas infecciones
virales, ) las cels NK provocaran la muerte de la célula infectada.
Las celulas NK actúan como una primera línea de defensa, hasta que otros linfocitos vengan al rescate. Son una inter-fase entre la inmunidad innata y la humoral.
1 2
3
También las células NK producen cuando son estimuladas ciertas CITOCINAS. Las
principales citocinas producidas por las células NK son TNF-alfa, IFN-gamma Y La IL-3.
13
.
Los alelos HLA-I autólogos son receptores inhibidores de las NK por
lo que no ataca a las celulas autólogas.
14
Acción citolítica del NK
ADCC= Citotoxicidad celular dependiente
de Ac.
15
Acción activante o inhibidora de los receptores.
Receptor inhibidor del
NK.
16
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA.
.UNA VEZ
SOBREPASADAS LAS BARRERAS NATURALES
Y DISPARADOS LOS SISTEMAS EFECTORES DEL SISTEMA INNATO
DE DEFENSA, LOCALMENTE se
evidencia :
1.- Liberacion de citocinas endoteliales y fagociticas.
2.- La activacion del complemento por la via alternativa.
3.- La liberacion de bradicinina, Histamina y prostaglandina entre otras.
PROVOCAN LA REACCION INFLAMATORIA AGUDA LOCAL,
al menos inicialmente.
17
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINICIALMENTE LOCAL.
.L
Lo anterior es producido por un estado de
• VASODILATACION LOCAL.(para aportar
mas fagocitos y monocitos)
• EDEMA LOCAL (producto del aumento de la permeabilidad capilar.)
Y la SENSIBILIZACIÓN DE LOS NOCICEPTORES POLIMODALES.Mecano- termo receptores y las
polimodales o (FIBRAS -C)
18
LA ZONA LESIONADA SE VE:
• ROJA.• EDEMATIZADA.• CALIENTE.• Y DOLOROSA.
ESTE CUADRO INFLAMATORIO, LOCAL, SE PRODUCE DE LA MISMA
MANERA, CUALQUIERA SEA EL PATOGENO QUE LA CAUSE O
INCLUSO UN TRAUMATISMO O INFARTO DE TEJIDO .(De ahí el
nombre de inmunidad inespecífica)
19
?CUANDO LA INFLAMACION LOCAL SE VUELVE SISTEMICA?
. La respuesta inflamatoria inicial, libera citocinas en forma
paracrina y autocrina, es decir localmente; pero, en ciertas
circunstancias aun no claras, las citocinas pueden pasar a la sangre (efecto endocrino) y
provocar efectos sistémicos .
1.-EN EL HIGADO: La IL-6 Aumenta la síntesis de proteínas reactantes
de fase aguda.2.-EN EL HIPOTALAMO:
Las citocinas IL-1 e IL-6, mas el TNF-alfa, inducen la síntesis de prostaglandina y causan fiebre.
3.-EN LOS CAPILARES DE TODO EL SISTEMA:
El TNF-alfa, aum.la permeabilidad vascular generalizada (edema
sistémico) y activa la coagulación (CID) coagulación intravascular
diseminada.
La permeabilidad capilar generalizada, lleva a la fuga de grandes volúmenes
de plasma al intersticio, lo que sumado a la coagulación intravascular
diseminada, provocan el shock séptico y posteriormente, la falla
multiorganica.
20
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA.
• De persistir el cuadro séptico, y aumentar la liberacion de TNF-alfa, que pasa a la sangre, desencadena un cuadro clínico – laboratorial grave, denominado S.R.I.S. (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica). Caracterizado clínicamente por:
• T emperatura Mayor a 38 grados o menor a 36 grados C.• FC mayor a 90 X’
• Frecuencia respiratoria mayor de 20 X’• o PaCO2 menor de 32 mmHg.
• Una leucocitosis mayor a 12.000 X mm3 o menos de 4000 X mm3.• O un porcentaje de Neutrofilos en Cayados de 10% o mas.
Si el foco séptico causal no se resuelve, se produce un verdadero INCENDIO ENDOTELIAL, en el que la liberacion exagerada de
mediadores a la sangre, termina amenazando la integridad funcional de varios órganos. ( MODS = SINDROME DE DISFUNCION ORGANICA
MULTIPLE.)
21
RESA
B
C
DIAPEDESIS
RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA.
RESPUESTA INTRAVASCULAR GENERALIZADA.
(TODO EL ENDOTELIO.)Falla orgánica
múltiple.
SI NO SE CURA:
SI NO
SE CURA
:
22
INMUNIDAD ADQUIRIDA.LA PREVENCION DE DELITOS.
• “ La prevención de delitos (o sea, la detección de criminales antes de que cometan crímenes), ha dado mayor beneficio que la represión.” (Política de tolerancia cero montada por el Alcalde de Nueva York, Rudolph Giulliani )
Nuestra sistema inmune ha desarrollado una estrategia defensiva que al igual que el FBI Norte Americano, le permite :
• Llevar un archivo de los gérmenes mas conocidos por el organismo.(Como un archivo de delincuentes).
• Montar operativos para cazarlos y destruirlos antes de que puedan cometer delitos graves.
• Y mantenerlos en la memoria, por si otros semejantes, son vistos por segunda vez.
ESTE TIPO DE OPERATIVOS, SOLO PUEDE SER REALIZADO POR EL SISTEMA INMUNE ESPECIFICO, ADAPTATIVO O ADQUIRIDO.
23
24
CELULAS PRINCIPALES DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO.
• Se basa principalmente en:
LOS LINFOCITOS T.Y
LINFOCITOS B.
• AMBOS DERIVAN DE LA MEDULA OSEA.
• PERO EL LINFOCITO - T MADURA EN EL TIMO. Y
•EL INFOCITO B, LO HACE EN LOS GANGLIOS LINFATICOS.
• SI BIEN TIENEN FUNCIONES DISTINTAS, COMPARTEN
OTRAS COMUNES.
25
LINFOCITOS B Y T.Si bien tienen funciones distintas, comparten caracteristicas comunes:
a) Pueden pasar de la sangre a los tejidos y volver a la sangre por vía linfática.
b) Poseen receptores capaces de reconocer los Ag. (especificidad):
El complejo receptor B, (BCR) para los linfocitos B y el complejo receptor T, (TCR) para los linfocitos T, respectivamente.
c) Presentan proliferación clonal, es decir, cuando se activan se reproducen muchos clones de la célula activada.
d) Presentan memoria, por lo que la respuesta inmune es mas rápida y de mayor magnitud ante la segunda entrada del patógeno.
26
Los complejos receptores B y T.
.El BCR esta formado por moléculas de Ig. adheridas a la superficie de los linfocitos B.
Estos receptores (Ac. o Ig) detectados por anticuerpos fluorescentes, han sido definidos e identificados en “ Clúster de diferenciación”
(CD), según su peso molecular y su distribución celular y a cada uno de ellos, se le
asigno u numero.De esta manera se pueden identificar las
poblaciones y sub-poblaciones de linfocitos , según su patrón de CD especifico.
Por ejemplo:Todo linfocito que
exprese un CD 19, es un linfocito B.
En cambio el que exprese un CD 3, será
un linfocito T.
Todos los linfocitos T- CD3+, pueden expresar la molécula
CD4 o la CD8
Los T -CD4 amplificaran la respuesta
inmune.
Los T-CD 8 en cambio, mataran
a toda célula que se le asigne.
27
A diferencia de los fagocitos que disparan
todas sus enzimas indiscriminadamente,
(causando victimas inocentes entre nuestras celulas, por la reacción
inflamatoria que provocan) ; Los linfocitos
activados, estan “entrenados” para
reconocer y destruir un solo tipo de enemigo, a
traves del patrón antigénico. (inmunidad
especifica).
1 2 3
PLASMO-CITO
CITOTOXICOS
28
SISTEMAS DE RECONOCIMIENTO
. Los sistemas de reconocimiento son los receptores específicos
llamados COMPLEJO RECEPTOR - T - o - B. UBICADOS SOBRE LA SUPERFICIE
DE LOS LINFOCITOS, que en algunos casos son liberados por
los LINFOCITOS -B, llamándose en esos casos ANTICUERPOS.
En cambio, LOS LINFOCITOS T, solo utiliza DICHOS RECEPTORES,
para reconocer las moléculas peptidicas ensambladas en el
CMH (Complejo Mayor de Histo-compatibilidad)
A las celulas que tienen la capacidad de presentar un antígeno a los linfocitos T, se las llama CELULAS PRESENTADORAS
DE ANTIGENOS. Algunas de estas celulas, fueron “entrenadas” especialmente para
esta función y se las denomina “CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES.”
LA INMUNIDAD ADQUIRIDA, SE BASA EN EL RECONOCIMIENTO POR PARTE DE LOS LINFOCITOS, DE
LAS SENALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES:
MACROFAGOS, CELS. DENDRITICAS Y LINFOCITOS - B.
A B
C
29
LOS DOS BRAZOS DE LA INMUNIDAD ESPECIFICA.
. RESPUESTA CELULARMediada por los LINFOCITOS T, que
patrullan por la sangre y tejidos, detectando celulas que no posean
la composición antigénica autóloga.
SUS ARMAS SON LAS CITOCINAS, una familia de proteínas que
ejercen acciones auto crinas, para- crinas y hasta endocrinas.
Se sintetizan por la presencia de Antígenos.
Participan en la inmunidad innata, especifica y en la hematopoyesis.
RESPUESTA HUMORAL.Sus celulas son los LINFOCITOS B.
Según el tipo de antígeno, el linfocito B puede producir
Anticuerpos de dos maneras:A) CON AYUDA DEL LINFOCITO T.
B) O INDEPENDIENTE, SE DA POR ACCIÓN DIRECTA DEL LINFOCITO B.
LA RESPUESTA HUMORAL no se activa si previamente no se identifica a la célula sospechosa por parte de las CPA (Cels. Presentadoras de Ag.)
30
Ac. o inmunoglobulinas Ig.Existen 10 10 moléculas de Ac. diferentes, producto de un
reordenamiento genético al azar.
También hay mutaciones somáticas en los genes que codifican para la región del Ac., capaz de reconocer al antígeno, una vez que este ha penetrado al organismo.
Este proceso, denominado HIPERMUTACION SOMATICA, también es al azar y Confiere a los Ac. Secretados, mayor afinidad por el Ag.(maduración de la
afinidad)
10 11
31
ESTRUCTURA DE LOS Anticuerpos.
.PRESENTAN DOS CADENAS PESADAS Y DOS LIVIANAS. Cada una de estas
cadenas, tienen regiones variables y regiones constantes:
LAS VARIABLES (Fab) reconocen y se unen al Ag.
LAS CONSTANTES (Fc), son las encargadas de ejercer la mayoría de
las funciones del Ac.Según el tipo de región constante
(Fc), se distinguen 5 tipos de Ig: Ig A, Ig M, Ig G, Ig D e Ig E
FAB
Fc
32
RESPUESTA HUMORAL.
. SE BASA EN LOS ISOTIPOS DE LOS ANTICUERPOS: IgG, IgM e Ig A.
La Ig E: Se relaciona con la alergia.La Ig A: Es el Ac. Mas importante en las mucosas.(tracto respiratorio, calostro).La IgM: Son los receptores de Ig. En la superficie de los linfocitos B; Pero también se encuentra circulante, formando un pentámero, lo que le confiere una gran afinidad por el Ag. (mayor a sus subunidades sueltas.)Se describe una Ig D, cuya función se desconoce.
33
RESPUESTA RIMARIA Y SECUNDARIA.
Los linfocitos B producen en primera instancia Ac. IgM(igual que la IgM de
superficie).
Ante una segunda entrada del mismo Ag, y dada la existencia de Linfocitos
Memoria, se produce una alta y rápida secreción de
IgG. (Respuesta inmune secundaria).
34
UTILIDA PRACTICA DE ESTA RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA.
. Permite diferenciar una infección reciente de otra pasada (antigua).
LA PRESENCIA DE IgM junto con bajos niveles de IgG, contra un Ag (Dengue por ejemplo, o
Toxoplasmosis), revela una infección aguda (reciente.)
En cambio, una alta concentración de IgG y ausencia de IgM contra el Ag de una infección viral,
revela una infección antigua.Recalquemos que esta memoria inmunitaria y el
cambio de isotipos de Ig. Depende de la colaboración de los linfocitos T-B.
35
Cels de la inmunidad innata y humoral.
Inmunidad adaptativaRespuesta lenta.
Inmunidad innataRespuesta rápida.
36