TEJIDO

HEMATOPOYETICO Luis Taxa Rojas

ltaxar@usmp.pe

Histologa Humana

INTRODUCCION

MO rgano grande y complejo (5%)

Pesa entre 1600 a 3700 grs.

El 50% grasa (MO amarilla) y el 50% es MO roja (compartimiento estromal y celular).

El riego procede de las arterias nutrientes

FUNCION

1. Formacin y liberacin de varios tipos de clulas

sanguneas

2. Fagocitosis y degradacin de material circulante

pe. Microorganismos, clulas rojas y leucocitos.

3. Maduracin de linfocitos B

La mdula no hematopoytica sirve de reserva de

lpidos.

HEMATOPOYESIS

Teora monofiltica: derivan de clulas madre

(Stem cells).

Cambia segn el desarrollo:

fetal o pre natal: saco vitelino (mesoblstica), hgado,

bazo y mieloide (MO al final del segundo trimestre)

Post natal: casi todos los huesos; se produce 1011 clulas

sanguneas.

Adulto: vrtebras, costillas, crneo, pelvis y fmur

proximal.

HEMATOPOYESIS

Dos propiedades:

1.Habilidad para madurar en varios tipos de clulas sanguneas.

2.Capacidad para generar nuevas clulas madre y as mantener

su propio nmero.

3.Expresan protenas marcadoras moleculares superficiales

especficas como CD 34 y CD 90

Hematopoyesis

1. Clulas progenitoras mieloides comunes (CMP)

1. Clulas progenitoras de megacariocitos/eritrocitos (MEP)

2. Clulas progenitoras de granulocitos/monocitos (GMP o CFU-

GM)

2. Clulas progenitoras linfoides comunes (CLP)

HEMATOPOYESIS

Clulas madre Clulas progenitoras Clulas precursoras

REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS

Factores de crecimiento y citocinas, modulan tres

aspectos:

1. Proliferacin

2. Diferenciacin

3. Maduracin

FACTORES DE CRECIMIENTO

1. Factores estimuladores de colonias

2. La eritropoyetina promueven la diferenciacin a

clulas progenitoras, y la Trombopoyetina.

3. Las citocinas pe Interleucinas IL-1, IL-3, IL-6,

producidas por los leucocitos, estimulan la

proliferacin de clulas madre.

FACTORES DE CRECIMIENTO

La eritropoyetina activa serie eritroctica

La trombopoyetina estimula produccin de plaquetas

Factor de Steel acta sobre clulas madre, lo elaboran

clulas del estroma de la MO, acta por contacto.

TRANSPORTE DE FACTORES DE

CRECIMIENTO

Tres vas:

1. A travs de torrente sanguneo (endocrino)

2. Secrecin por clulas estromales de la MO (paracrino)

3. Contacto directo de clula por clula (molculas de

sealamiento de superficie)

ORGANIZACIN ESTRUCUTRAL DE LA

MO Cavidad medular contiene:

Trabeculas.

Mdula sea con extensos sinusoides vasculares y algunas

fibras nerviosas.

Clulas de sostn: cls. Reticulares y matriz extracelular

(colgeno, laminina y fibronectina)

Clulas no hematopoyticas

Clulas hematopoyticas: precursores de las series eritroide,

mieloide y megacarioctica.

MDULA OSEA

CELULAS NO HEMATOPOYETICAS

Osteoblastos y Osteoclastos.

Clulas adiposas: varia con edad y desordenes

crnicos.

Macrfagos (clulas reticulares fagocticas).

Clula madre hemopoytica pluripotencial, representa 0.1%, dan origen: A si mismas.

Clulas madre hemopoyticas multipotenciales:

Unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S)

Lneas celulares mieloides (E.G.M.P.)

Unidad formadora de colonias del linfocito (CFU-Ly)

Semejan linfocitos, estn en etapa Go avanzan a G1 por accin de FC y citocinas.

CELULAS HEMATOPOYETICAS

Precursores de neutrfilos:

Mieloblasto se origina de progenitores de granulocitos/monocitos (GMP),

Proliferacin y diferenc. G-CSF y GM-CSF.

Co factores: IL1,3 y TNFa

6 Etapas: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, neutrfilo juvenil (cayado) granulocito neutrfilo.

Produccin: 800 mil

Precursores de eosinfilos y basfilos:

Los eosinfilos y basfilos sufren una maduracin con etapas

morfolgicas semejantes a las de los neutrfilos.

Cuando las GMP son inducidas por GM-CSF, IL 3 e IL 5, se

diferencian en progenitores eosinoflicos. La falta de IL 5

determina que las clulas GMP se diferencien en progenitores

basfilos.

El metamielocito es la etapa en la cual se pueden identificar

bien los linajes

Produccin de eosinfilos 170 mil y de basfilos 60 mil.

Cintica de la Granulopoyesis

La granulopoyesis en la MO tarda unas dos semanas.

Los neutrfilos se encuentran circulando en sangre

minutos hasta 16 horas, luego salen al tejido conjuntivo

donde viven 1 a 2 das

La MO mantiene una reserva grande de neutrfilos

totalmente funcionales listos ante la demanda (fondo

comn de reserva de la MO)

Cintica de la granulopoyesis

En el compartimiento vascular tambin hay un reservorio

de neutrfilos. Esta reserva consiste en:

Fondo comn libre circulante

Fondo comn de neutrfilos marginados

Los factores de transcripcin controlan el destino de las

clulas hematopoyticas, mientras que las citocinas y los

mediadores locales regulan todas las etapas de la

hematopoyesis.

Monoblasto promonocito monocito

medular monocito sanguneo

macrfago. Produccin 1010

Monocitopoyesis:

La clulas madre GMP por accin de la

IL3 y GM-CSF sufre mitosis y da lugar

a monocitos que permanecen en la

circulacin por unas 16 horas antes de

emigrar hacia los tejidos.

Monocito

Precursor de clulas rojas:

Normoblasto pronormoblasto normoblasto basfilo normoblasto policromtico temprano normoblasto policromtico tardo reticulocito medular reticulocito sanguneo glbulo rojo.

ERITROPOYESIS

Formacin de glbulos rojos, genera 2.5 x

10 11 eritrocitos todos los das.

Los eritrocitos se desarrollan a partir de

clulas CMP, que bajo la influencia de

eritropoyetina, IL3 e IL4, se diferencian en

clulas MEP.

Para la diferenciacin terminal en

eritrocito es necesaria la expresin del

factor de transcripcin GATA-1.

Cintica de la eritropoyesis

Casi todos los eritrocitos recin formados son liberados a

la circulacin.

La formacin y liberacin son regulados por la

eritropoyetina, sintetizada en el rin en respuesta a una

disminucin en la concentracin de oxgeno

En los seres humanos los eritrocitos tienen una vida

media de alrededor de 120 das.

El bazo, la MO y el hgado fagocitan y degradan los

eritrocitos viejos.

Trombopoyesis

Produccin 1 x 1011, los trombocitos

derivan de la MEP que se diferencia en

MKP y finalmente en megacariocito,

estimulado por GM-CSF y la IL3.

Formacin de plaquetas

La trombopoyetina producida en el higado,

induce el desarrollo y proliferacin de

megacarioblastos, el ncleo se vuelve

poliploide, su citoplasma sobresale a los

sinusoides, produciendose una

fragmentacin en proplaquetas, las que se

dividen en plaquetas.

El citoplasma y ncleo restante es

fagocitado por los macrfagos

MEGACARIOCITOS

Linfopoyesis, Depende de la expresin de diversos factores de transcripcin:

Las clulas progenitoras linfoides comunes (CLP), que expresan el factor de transcripcin GATA-3 est destinada a convertirse en linfocito Pre T y se trasladan hacia el timo.

Otro factor de transcripcin, Pax5, activa genes especficos de linfocitos B.

Se desconoce los factores que influencian a los linfocitos NK.

HEMATOPOYESIS

SANGRE

SANGRE

pH 7.4

7% peso corp.

Vol. 5-6 Lts.

Compuesto:

Elementos formes

Plasma

FUNCION

Llevar nutrientes del sistema gastrointestinal

Desplazar los productos de desecho

Transporta metabolitos, productos celulares (hormonas) y

electrolitos.

Transporta a travs de la hemoglobina el O2 y el CO2

como ion bicarbonato HCO3

Regula la temperatura corporal

Contribuye a mantener el equilibrio cido-bsico osmtico

PLASMA

Liquido amarillento que contiene: elementos

formes, compuestos orgnicos y electrolitos.

Componentes: agua (90%), protenas (9%) y

las sales inorgnicas, iones, compuestos

nitrogenados, nutrientes y gases (1%).

La parte liquida es el suero que es plasma

exento de fibringeno.

Concentracin de protenas establece presin

coloidosmtica.

PROTEINAS DEL PLASMA

Albmina Hgado P. osmtica y

transporte

Globulinas Hgado Trans. Iones,

prot. Y vit.

P. De

coagulacin

Hgado Formacin de

fibrina

P. Del

complemento

Hgado Dest. De

microorg. E inf.

Lipoprotenas Hgado Trans. Triglic al

hgado.

CELULAS SANGUINEAS

La sangre est

constituida por 4

elementos:

Eritrocitos

Leucocitos

Plaquetas

(trombocitos)

Plasma

SANGRE

ERITROCITOS

ERITROCITOS: FUNCION

Los GR, contienen hemoglobina compuesta de 4

cadenas polipeptdicas, que se une covalentemente al

hem que contiene hierro (transportador ideal de O2).

Los GR, tienen cadenas hereditarias especficas en

su superficie que actan como antgenos y

determinan los grupos sanguneos(ABO) y Rh(CDE

ms frec.).

HEMOGLOBINA Cuatro cadenas de hemoglobina designadas como alfa, beta, gamma y delta

Adulto: dos tipos HbA1: 2 alfa y 2 beta

(96%)

HbA2: 2 alfa y 2 delta (1.5 a 3%)

HbF: 2 alfa y 2 gamma (1%)

MEMBRANA ERITROCITARIA Composicin:

Protenas integrales de la

membrana: glucoforina C y

protena de banda 3

Protenas perifricas de la

membranaVida media 120

das

Circula 100 mil

Modifica su forma y

soporta fuerzas de

deslizamiento

Importancia clnica

Eritroblastosis fetal:

incompatibilidad del

grupo sanguneo entre

la madre y el feto.

Eliptocitosis y

esferocitosis

Anemia drepanoctica

y talasemia.

LEUCOCITOS

Numero total: 4.0 a 11.0 x 10 9 Lt

Cinco tipos: Neutrfilos: 40 a 75%

Eosinfilos: 5% Granulocitos

Basfilos: 0.5%

Linfocitos: 20 a 50%

Monocitos: 1 a 5% Agranulocitos

Circulacin mediada por molculas de adhesin celular.

NEUTROFILOS Grnulos primarios o azurfilos:

Similares a lisosomas Contienen hidrolasas cidas, elastasa

Contienen mieloperoxidasa Grnulos secundarios:

Especfico de los neutrfilos

Los ms numerosos Implicado en la respuesta inflamatoria, lisozima.

Grnulos terciarios: Contiene enzimas Pueden insertar molculas de adhesin a la superficie

celular.

NEUTROFILO

NEUTROFILOS: funcin iniciar el

proceso inflamatorio, secuencia La unin con agentes quimiotcticos selectinas,

ICAM-I e integrinas.

La gelatinasa degrada la lmina basal y facilita la

migracin del neutrfilo

Los microorganismos fagocitados quedan

encerrados en fagosomas

Formacin de compuestos de oxigeno reactivo dentro

de los fagosomas

Los neutrfilos muertos forman la pus.

Sintetizan leucotrienos a partir de ac. Araquidnico

que ayudan al inicio del proceso inflamatorio.

Fagocitosis neutrfila

EOSINOFILOS

IL5 origina proliferacin y diferenciacin de sus precursores.

Posee grnulos especficos y azurfilos contra parsitos

EOSINOFILO: FUNCION

La unin de histamina, leucotrienos y factor

quimiotctico de eosinfilos, propicia la migracin de

eosinfilos al sitio de reaccin alrgica e inflamacin.

Los eosinfilos degranulan su protena bsica mayor

en la superficie de los parsitos y los destruyen

formando poros es su cutcula.

BASOFILOS

Posee receptores de

superficie, receptor de Ig

E.

Posee grnulos

metacromticos

especficos (heparina,

histamina, FQEo,

FQNeu y peroxidasa) y

grnulos azurfilos con

enzimas like neutrfilo.

BASOFILO: inducen el proceso

inflamatorio Unin de antgeno al receptor de IgE origina liberacin

de sus grnulos al espacio extracelular.

Forma ac. Araquidnico a partir de fosfolpidos, para

producir leucotrienos C4, D4 y E4 (sustancias de

reaccin lenta).

Libera histamina que causa vasodilatacin, contraccin

de msculo liso y permeabilidad de vasos sanguneos.

MONOCITO-MACROFAGO

Posee grnulos

azurfilos.

Permanecen en la

circulacin unos das

MACROFAGO FIJO: Histiocito

Clulas de Kupffer del hgado.

Clulas de revestimiento de los senos del bazo y de

los ganglios linfticos.

Macrfagos de los alveolos pulmonares.

Macrfagos libres del liquido sinovial, pleural y

peritoneal.

Clulas dendrticas presentadoras de antgeno.

MACROFAGO: FUNCION

Sistema fagoctico mononuclear, fagocitan clulas senescentes, antgenos y material extrao, dentro de fagosomas.

Produccin de citocinas que activan la reaccin inflamatoria.

Fagocitan antgenos y lo presentan a clulas con capacidad inmunitaria (CPAg).

Se pueden fusionar y formar clulas gigantes de cuerpo extrao.

LINFOCITOS

Se dividen en 3

categoras:

Linfocitos B (15%)

Linfocitos T (80%)

Clulas nulas (5%)

LINFOCITOS: FUNCION

Carecen de funcin en sangre, en tejido conectivo

funcin inmunitaria

Luego de una estimulacin antignica:

Clulas de memoria.

Clulas efectoras tipo B (sistema inmunitario humoral) y T

(sistema inmunitario celular: T citotxicas (CD8), T

colaboradoras (CD4) y T supresoras (CD8))

Clulas Nulas:

Clulas madre circulantes

Clulas asesinas naturales (NK)

PLAQUETAS vida media 11 a 14 das

Grnulos alfa: reparacin

de vasos, agregacin

plaquetaria y coagulacin.

Grnulos delta (densos):

agregacin y adherencia

de plaquetas; vasoconst.

Grnulos lambda

(lisosomas): hidrolasas

cidas, ayudan a la

resorcin del cogulo.

PLAQUETAS: FUNCION

Limitan una hemorragia al

adherirse y agregarse al

recubrimiento endotelial luego de

una lesin.

Acogimiento e inflamacin

Fuentes de informacin

Fuentes bibliogrficas:

ABRAHAM L. KIERSZENBAUM (2012) HISTOLOGIA Y BIOLOGIA

CELULAR: Introduccin a La anatomia patolgica EDITORIAL

ELSEVIER-MOSBY

STEVENS, ALAN; LOWE, JAMES S (2006). HISTOLOGA

HUMANA. EDITORIAL ELSEVIER, MADRID 5ta. EDICIN

Michael H. Ross, PhD (2012) HISTOLOGA, TEXTO Y ATLAS

CON BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR. EDITORIAL MDICA

PANAMERICANA. 6TA EDICIN.