#4 antimicrobianos

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Antimicrobianos: Sustancias terapéuticas que matan o inhiben a los microorganismos.

Antibióticos: Sustancias terapéuticas que inhiben o matan microorganismos, obtenidos a partir de otros microorganismos.

Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para prevenir la aparición de infecciones en períodos de exposición cortos.

Page 3: #4 antimicrobianos

Bactericida: Capacidad de un agente

quimioterápico para matar

microorganismos.

Bacteriostático: Capacidad de un

agente quimioterápico para inhibir la

multiplicación de microorganismos.

Espectro antibacteriano: Rango de

actividad de un quimioterápico.

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Sinergismo: Combinación

de dos antimicrobianos que

producen un efecto mayor

a la suma de cada uno de

ellos.

Antagonismo:

Combinación de dos

antimicrobianos en que uno

de ellos interfiere con la

actividad del otro.

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Asociación positiva

Asociación

Negativa

Antimicrobiano

Antimicrobiano

Antimicrobiano de menor actividadAntimicrobiano de menor actividad

Microorganismo

Tejido

• Efecto aditivo (sinergia)

+ =

• Efecto antagónico

+ =

• Toxicidad

=

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BASE MOLECULAR DE BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIALA QUIMIOTERAPIA

1.- Toxicidad selectiva:

Se debe obtener una actividad máxima sobre el MO, sin afectar al

huésped. Esto es indispensable para la utilización en la clínica.

2.- Especificidad:

Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por

su capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria.

3.- Potencia biológica:

Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la acción específica

(Se refiere a la < [ ] capaz de tener la acción requerida).

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Concentración inhibitoria mínima (CIM)

Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas

de incubación

Concentración bactericida mínima (CBM )

Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un 99,9% la densidad de población bacteriana

DefinicionesDefiniciones

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HISTORIA DE LOS HISTORIA DE LOS ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS

Linea temporal de eventos

1900 2000

1928, Descubrimiento de la Penicillina

1932, Descubrimiento

de las Sulfonamides

1940’s:Penicilina comienza a

comercializarse, sintesis de cefalosporinas

1952, Descubrimiento

de la Erythromycin

1956,

Se introduce la Vancomicina

1962,

Surgimiento de las Quinolones

1980’s,

Disponibles las Fluoroquinolonas

Disponible el

Linezolid

Page 9: #4 antimicrobianos

“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia para ser considerada

antibióticos debe cumplir”

•ESPECIFICIDAD: Espectro de acción.

•ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: CMI bajas.

•TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico para el hospedero.

ANTIMICROBIANOANTIMICROBIANOSS

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Clasificación de los antibióticosClasificación de los antibióticos

En cuanto a origen

Espectro de acción

Estructura química

Mecanismo de acción

Tipo de resistencia

Toxicidad

Reversibilidad de su efecto

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•Biológicos

• Sintéticos

• Semisintéticos

• Bacterias: polimixinas.

• Actinomicetos: cloranfenicol.

• Hongos: penicilina.

Nitrofuranos y Sulfamidas

Cefalosporinas

Clasificación de los antibióticos: Clasificación de los antibióticos: ((Según su origenSegún su origen))

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Bacteriostáticos:

Inhiben el crecimiento del

microorganismo.

Bactericidas:

Matan a los microorganismos sin

necesidad de destruirlos o lisarlos.

Bacteriolíticos:

Matan a los microorganismos por lisis.

Page 13: #4 antimicrobianos

• Espectro amplio: Actividad frente a la mayoria de los• grupos bacterianos de importancia clínica, G+ y G-.

• Cloranfenicol• Tetraciclinas

• Penicilinas de amplio espectro• Espectro intermedio: G+

• Penicilina G• Oxacilina

• Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G-• Vancomicina• Polimixina

• Espectro reducido:Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias, ej: Macrolidos Cs G(+), Gentamicina Bs G(-).

Page 14: #4 antimicrobianos

•Inhibición de la síntesis de la pared celular.

•Alteración de la permeabilidad celular.

•Inhibición de la síntesis proteica.

•Inhibición de la síntesis de DNA y RNA.

Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción)

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Síntesis de los ácidos núcleicosSíntesis de los ácidos núcleicos

Quinolona

GyrA/ParC

GyrB/ParE

Muerte celular

Enzima

AA

BB

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Síntesis de proteínasSíntesis de proteínas

Ribosomas bacterianos (70S): Subunidades: 30S y 50 S.

Composición química.

Características funcionales.

F-Met

ARNm

A U G C G C G G A U C

30S

50S

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Síntesis de proteínasSíntesis de proteínas

Subunidad 30S:

Aminoglicósidos: estreptomicina…Tetraciclinas

Subunidad 50S:CloranfenicolMacrólidos: eritromicina…

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β-lactámicos

Tetraciclinas

Aminoglicósidos

Cloranfenicol

Macrólidos

Quinolonas

Glucopeptidos

Sulfas

(Según su estructura química)(Según su estructura química)Clasificación de los antibióticos:Clasificación de los antibióticos:

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• Penicilinas: Penicilina G, Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina, Flucloxacilina, Ticarcilina, Piperacilina.

• Cefalosporinas: Cefalotina (1), Cefazolina (1), Cefuroxima (2), Cefotaxima (3), Cefoperazona (3), Ceftazidima (3), Cefixima (3)

• Carbapenem: Imipenem, Meropenem.

• Monobactam: Aztreonam.

Beta-lactamicosBeta-lactamicos

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PenicilinasPenicilinas

Anillo tiazolidina

Anillo β-lactámico

Cadena lateral

PNC G potásica

Amoxicilina

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QuinolonasQuinolonas

• Doble anillo, N en posición 1

• Carbonilo en 4

• Carboxilo, unido al carbono en la posición 3 del primer anillo.

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TetraciclinasTetraciclinas

Tetraciclina

OH

CO-NH2

H N

CH3 CH3

OHOHOH

H

O O

CH3OH

OH

CO-NH2OHOH

NCH3 CH3

O O

N

CH3 CH3

HH

OH

1

2

34567

8

9

10 11 12

12a

Minociclina

4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12ª- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12ª- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.

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AminoglicósidosAminoglicósidosDr. Selman Waksman( 1944) estudiando Streptomyces griseus

Con este hongo crea

El primer aminoglicòsicpo de la historia

Estreptomicina

La Estreptidina es el núcleo central de la Estreptomicina..

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CloranfenicolCloranfenicol

Este antibiótico contiene una porción nitrobenceno es un derivado del ácido dicloroacético.

CLORANFENICOL - WASSER

Antibiótico oftálmico. Envase cuentagotas 5ml Uso externo solamente.

CLORAMFENICOL MK - MK

Frasco-ampolla con el equivalente de 1g del antibiótico

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MacrólidosMacrólidos

Los macrólidos se denominan así porque contienen un anillo de lactona de muchos miembros, al que se unen uno o mas desoxiazúcares.

.

ERITROMICINA MK - MK

Frasco por 60ml de polvo para suspensión de 200mg/5ml

Caja por 36 tabletas de 600mg

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Sustancia producida sintéticamente, inhibe el crecimiento o destruye MO.

Producido por metabolismo de organismos vivos, hongos y bacterias, inhibe o destruye el crecimiento de MO.

Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.

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Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

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Interfiere con la síntesis de la pared bacteriana, por unión de la penicilina a las (PBP) (penicillin binding protein) o Proteínas fijadoras dePenicilina.

Inhiben la reacción de transpeptidación y de entrecruzamiento del peptidoglicano.

Es bactericida.

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Estructura del peptidoglicanoEstructura del peptidoglicano

G M G M G

M G M G M

ENLACE

PEPTÍDICO

Beta-lactámicos

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Absorción: se administran principalmente por vía PE.

Los que son por v.o. tienen una absorción variable.

Distribución: unión variable a proteínas plasmáticas.

Bien por varios tejidos, excepción de SNC (inflamación).

Metab. y Excreción: son eliminados por orina sin metabolizar.

La excreción renal de las penicilinas se produce por

procesos de filtración y de secreción tubular activa.

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•Debe considerarse el beneficio riesgo en

caso de historia de alergia en general;

antecedentes de sangrado; deficiencia de

carnitina; ICC o hipertensión, debido al sodio •contenido en ticarcilina y cerbenicilina.

Page 37: #4 antimicrobianos

•Toxicidad prácticamente nula.

•Encefalopatía en relación directa con el aumento de la dosis.

•Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.

•Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).

•Reacciones alergicas (anafilaxia).

•Dermatitis exfoliativa, erupcion de piel, urticaria, prurito.

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5% de los pacientes

desarrollará una reacción de

hipersensibilidad (ácido

peniciloico).

Rash - reacción más común

Ampicilina – provoca rash en

50-100% de los pacientes

con mononucleosis.

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Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

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Se dividen en 4 grupos o “Generaciones” Hongo produce cefalosporinas P. N y C. A partir de Cefalosporina C se obtiene

ácido 7 - Amino cefaloporánico. Sustituciones en C 3 y 7 originan las

diversas cefalosporinas. Esta división se basa en:

• Actividad antimicrobiana

• Resistencia a B-lactamasas

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Gram-positivo Gram-negativo

S. Aureus (SAMS) E. coli

S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H. Influenzae

Grupo streptococci M. Catharrhalis

viridans streptococci P. Mirabilis

• Buena actividad sobre aerobios G (+).• Acción limitada a pocos aerobios G (-).• actividad contra anaerobios.

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Page 43: #4 antimicrobianos

Copyright, 1996 © Dale Carnegie & Associates, Inc.

Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica,

torácica y abdominal.

Infecciones urinarias.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica,

torácica y abdominal.

Infecciones urinarias.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Page 44: #4 antimicrobianos

En general, son levemente < activos

aerobios G (+) y > activos aerobios G (-).

• Mejor actividad sobre Enterobacteriáceas,

H. Influenzae, M. Catarrhalis.

Existen algunos representantes que tienen

actividad sobre anaerobios.

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Gram-positivo Gram-negativo

meth-susc S. aureus E. coli

pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae

Group streptococci P. mirabilis

viridans streptococci H. influenzae

M. catarrhalis

Neisseria sp.

Page 46: #4 antimicrobianos

Las Cefamicinas (Cefoxitina y Cefmetazole).

Únicas cefalosporinas de 2°G con actividad

anaerobios.

Anaerobios

Bacteroides fragilis

Bacteroides fragilis group

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< actividad contra aerobios G (+).

> actividad contra aerobios G (-).

Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad

contra aerobios G (+), incluyendo S.

pneumoniae resistente a penicilinas.

Aumentan la posibilidad de resistencia a b-

lactamasas

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Aerobios Gram-negativo

E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis

H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye

al productor de b-lactamasa); N. meningitidis

Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.

Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia

Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y

Cefoperazona)

Page 49: #4 antimicrobianos

Meningitis por G (-).

Infecciones génito-urinarias.

Sepsis pélvica o abdominal.

Osteomielitis y artritis séptica.

Gonorrea (N. gonorrheae productor de

penicilinasa).

Sepsis por Pseudomonas.

Page 50: #4 antimicrobianos

Espectro se acción más amplio

• G (+): similar a Ceftriaxona

• G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo

Pseudomonas aeruginosa; y Enterobacter sp.

productor de b-lactamasa

Estabilidad frente a -lactamasas

Disponible: Cefepima.

Page 51: #4 antimicrobianos

•Colitis ulcerativa, enteritis o colitis asociada a antib.•Enfermedad Gastrointestinal.•Trastornos hematológicos (aumentan el riesgo de sangrado, aunque todas las cefalosporinas pueden causar hipoprotrombinemia) .•Disfunción hepática o estado nutricional pobre.•Disfunción renal.• Las cefalosporinas están clasificadas como Las cefalosporinas están clasificadas como categoría B de la FDA en el embarazocategoría B de la FDA en el embarazo

Page 52: #4 antimicrobianos

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Erupción cutánea, rash, prurito. Alérgicos a PNS tienen mayor incidencia.

REACCIONES GASTROINTESTINALES

Náuseas, vómito y diarrea. Colitis Pseudomembranosa..

REACCIONES HEPÁTICAS

Aumento de Transaminasas

DISCRACIAS SANGUÍNEAS

Eosinofilia, Neutropenia,, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, anemia.

Page 53: #4 antimicrobianos

Reacciones adversasReacciones adversas

• 5-10% sensibilidad

cruzada con pacientes

alérgicos a penicilinas• 1-2% reacciones de

hipersensibilidad propias

a las cefalosporinas.• Amplio espectro de

infecciones oportunistas

(candidiasis, C. difficile).

Page 54: #4 antimicrobianos

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

Page 55: #4 antimicrobianos

actividad contra G (+) y

anaerobios

Gram-negativo

E. coli, K. pneumoniae, P.

mirabilis, S. marcescens.

H. influenzae, M. catarrhalis

Enterobacter, Citrobacter,

Providencia, Morganella

Salmonella, Shigella

Pseudomonas aeruginosa

Page 56: #4 antimicrobianos

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

Page 57: #4 antimicrobianos

Espectro de acción mucho más

amplio que otros antimicrobianos.

Actividad contra aerobios y

anaerobios Gram(+) y Gram(-)

Bacterias no cubiertas:

SAMR, VRE, staph coagulasa(-),

C. difficile, S. maltophilia, Nocardia.

Sinergismo con aminoglucosidos

Page 58: #4 antimicrobianos

Carecen de actividad antibacteriana propia Inhiben competitivamente a las b-lactamasas Potencian la actividad de penicilinas y

cefalosporinas

Page 59: #4 antimicrobianos

Las beta- lactamasas son enzimas producidas por las bacterias .

Presentan resistencia a acción de los antibióticos beta-lactámicos (mecanismo de resistencia bact.).

Son: Ácido clavulánico, tazobactam, sulbactam.

Existen las siguientes combinaciones:

-Amoxicilina mas ác. Clavulánico.

-Ampicilina + sulbactam

Page 60: #4 antimicrobianos

QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMARIBOSOMA

AMINOGLICÓSIDOSAMINOGLICÓSIDOS

• Bactericida, que inhibe la síntesis protéica al unirse al ribosoma. •Se utilizan por vía tópica o sistémica.

amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina tobramycina.

Page 61: #4 antimicrobianos

• Absorción intestinal es mínima. Son activos contra bacilos Gram (-). • Están formados por una base nitrogenada unida a aminoazúcares. (carácter básico.)• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.• Se usan en sepsis de origen desconocido, infecciones por pseudomonas, fiebre en pacientes neutropénicos, infecciones severas donde fracasen otros antibióticos

Page 62: #4 antimicrobianos

•Hipersensibilidad a aminoglicósidos

•Insuficiencia renal

•Botulismo

•Miastenia gravis

•Parkinsonismo

•Embarazo

•Lactancia

Page 63: #4 antimicrobianos

•Ototoxicidad Deterioro auditivo

•Cefalea Vértigo

•Nefrotoxicidad Anorexia

•Sed Disnea

•Somnolencia Debilidad muscular

Page 64: #4 antimicrobianos

•Son antibióticos de amplio espectro, derivados de la naftacenocarboxamida policíclica. •Se usan para tratar ciertas infecciones como la chlamydia.•Son bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano.

TETRACICLINASTETRACICLINAS

QUE ACTÚAN SOBRE LA QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMASUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA

QUE ACTÚAN SOBRE LA QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMASUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA

Page 65: #4 antimicrobianos

Dentro de las tetraciclinas se encuentran:

Clorotetraciclina Demeclociclina Doxiciclina Limeciclina Metaciclina Minociclina Oxitetraciclina Rolitetraciclina Tetraciclina.

Page 66: #4 antimicrobianos

•Niños menores de seis años porque las tetraciclinas se fijan en hueso y en dientes.

Page 67: #4 antimicrobianos

•Molestias digestivas: dolor de estómago, náuseas, diarrea.•Reacciones de hipersensibilidad y alergia.•Fotosensibilidad (no es fotofobia)•Erupciones cutáneas por exposición a la luz solar.•Tromboflebitis, cuando se administra por vía intravenosa. •Cirrosis.

Page 68: #4 antimicrobianos

FENICOLESFENICOLES

•Son antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. •Dentro de ellos se encuentran: el cloranfenicol, tianfenicol y florfenicol.•Interacciona con anticoagulantes y fenitoína.

Page 69: #4 antimicrobianos

•Alergia conocida al producto

•Niños menores de 6 meses

•Embarazo

•Lactancia

Page 70: #4 antimicrobianos

•Toxicidad hematológica: Afección frecuente. Anemia. Aplasia medula (cloranfenicol).

•Síndrome gris del recién nacido: color cenizo de tegumentos, transtornos digestivos.

•Transtornos digestivos: Náuseas, glositis y diarreas.

Page 71: #4 antimicrobianos

MACRÓLIDOS – bacteriostaticos

14 carbonos: Eritromicina, claritromicina

15 carbonos: Azitromicina

16 carbonos: Espiramicina, midecamicina.

Inhiben la síntesis protéica de la subunidad ribosómica 50s a nivel de peptidil transferasa.

Es una alternativa en alérgicos a penicilinas.

Se usa en neumonías, infecciones por campylobacter y Chlamydias.

Page 72: #4 antimicrobianos

INTERACCIONES

•Con derivados de cornezuelo de centeno: isquemias graves.

•Con corticoides: disminución de eliminación.

•Con carbamazepina, teofilina, digoxina, warfarina, ciclosporina.

•Con estrógenos: Hepatitis.

Page 73: #4 antimicrobianos

•Embarazo

•Antecedentes de arritmias cardíacas

•Insuficiencia renal

•Precaución en Insuficiencia Hepática.

Page 74: #4 antimicrobianos

Hepatitis

Transtornos digestivos

Autotoxicidad

Alargamiento adquirido en intérvalo Q-T

Page 75: #4 antimicrobianos

RIFAMPICINARIFAMPICINA

Se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA.

Bactericida, uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.

Penetran a las células, útil en tratamiento de la Tuberculosis, combinada a drogas, Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol (antituberculosas).

Page 76: #4 antimicrobianos

•Uso en combinación con otras drogas para el tratamiento de la Lepra.•Eficaz en las infecciones por Legionella, Estafilococos y micobacterias atípicas.

Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.

Page 77: #4 antimicrobianos

Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a otras rifamicinas.

Presencia de enfermedad hepática.

Page 78: #4 antimicrobianos

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

•Dolor epigástrico Naúsea/vómito

•Anorexia Flatulencia

•Calambres Diarrea

•Colitis seudomembranosa Pancreatitis

•Pirosis.

•Dolor epigástrico Naúsea/vómito

•Anorexia Flatulencia

•Calambres Diarrea

•Colitis seudomembranosa Pancreatitis

•Pirosis.

Page 79: #4 antimicrobianos

Según su mecanismo de acción.

POR INTERFERENCIA EN EL METABOLISMO.

SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN:SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN:•Interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.•Bacteriostáticos

Page 80: #4 antimicrobianos
Page 81: #4 antimicrobianos

RELACIONADO AL TMP

* Considerarse riesgo beneficio en caso de

hipersensibilidad a TMP.

*Anemia megaloblástica debida a deficiencia

de folato.

*Insuficiencia renal o hepática.

Page 82: #4 antimicrobianos

RELACIONADO A SXT

* No administrarla en caso de alergia sulfonamidas, furosemida, diuréticos, tiazídicos, sulfonilureas o inhibidores de anhidrasa carbónica.

*Considerar beneficio-riesgo en caso de discracias sanguíneas, anemia megaloblástica por deficiencia de folato, deficiencia de G6PD, insuficiencia hepática o renal, porfiria.

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

Page 83: #4 antimicrobianos

Hipersensibilidad.

Fiebre.

Prurito.

Erupción de piel.

Fotosensibilidad.

Síndrome de Stevens – Johnson.

Page 84: #4 antimicrobianos

QUINOLONAS ,ÁCIDO NALIDÍXICO

Se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.

Page 85: #4 antimicrobianos

• Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas,

como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina

son antibióticos de amplio espectro y

especialmente utilizados en infecciones urinarias

y en infecciones por Escherichia coli y

Salmonella.

.Tienen una acción bactericida rápida

Page 86: #4 antimicrobianos

•Alergias.

•Embarazo.

•Lactancia.

•Menores de 10 años.

•Epilepsia.

Page 87: #4 antimicrobianos

ALTERACIÓN DEL SNC:

Alucinaciones y convulsiones.

Efecto epileptogénico que aumenta si se

administra con teofilina y opiáceos.

Cefalea, inquietud,insomnio.

ALTERACIONES GI:

Náuseas, vómitos y diarreas.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:

Urticaria, Rasch, Prurito.

Page 88: #4 antimicrobianos

Deben ser más bactericidas que bacteriostáticos.

Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales.

Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.

Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes genética o fenotípicamente.

Page 89: #4 antimicrobianos

CARACTERÍSTICAS DE UN CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN ANTIMICROBIANOBUEN ANTIMICROBIANO

-No deben ser tóxicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mínimos para el huésped.

-Deben ser hidrosolubles y liposolubles.

-La concentración activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado.

Page 90: #4 antimicrobianos

Conocimiento bibliográfico, para dar tratamiento empírico.

Cultivo y antimicrobiograma (búsqueda de la sensibilidad de antibióticos).

Biodisponibilidad.

Edad y peso del paciente.

Embarazo.

Enfermedades concomitantes.

Alergias.

Page 91: #4 antimicrobianos

Vía de administración. Condiciones generales del paciente.Dosificación del medicamento.Duración del tratamiento. Gravedad del caso.Estado inmunológico del paciente.Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

Page 92: #4 antimicrobianos

Elección de un antimicrobianoElección de un antimicrobianoAspectos importantes para considerar en la elección:

•Epidemiológicos

•Del huésped

•De la infección:

- sitio

- microorganismo

•De los antimicrobianos

- farmacocinéticos

- farmacodinámicos

Page 93: #4 antimicrobianos

Infecciones documentadas: se realiza a través

de los diferentes métodos microbiológicos

(exámenes directos, cultivos, PCR, serología,etc.)

Infecciones clínicamente documentadas: en

función de la historia clínica, examen físico y

estudios complementarios.

Page 94: #4 antimicrobianos

Boca Peptococcus Peptostreptococcus Actinomyces

Piel/Tejido blando S. aureus S. pyogenes S. epidermidis Pasteurella

Hueso y cartílago S. aureus S. epidermidis Streptococci N. gonorrhoeae Gram-negative rods

Abdomen E. coli, Proteus Klebsiella Enterococcus Bacteroides sp.

Tracto Urinario E. coli, Proteus Klebsiella Enterococcus Staph saprophyticus

Respiratoio Alto S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pyogenes

Respiratorio Bajo Comunitario S. pneumoniae H. influenzae K. pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma, Chlamydia

Respiratorio Bajo Hospital K. pneumoniae P. aeruginosa Enterobacter sp. Serratia sp. S. aureus

Meningitis S. pneumoniae N. meningitidis H. influenza Group B Strep E. coli Listeria

Page 95: #4 antimicrobianos

Aminoglucósidos• Nefrotoxicidad(5-25%)

• Ototoxicidad (1-15%)

Glucopéptidos• Fiebre, escalofríos, flebitis y

síndrome del hombre rojo (10%)

• Hipersensibilidad (3%)

Sulfamidas• Hipersensibilidad (2-5%)

• Alteraciones hematopoyéticas

• Anemia aplásica.

Beta-lactámicos• Reacciones hipersensibilidad

• Náuseas y vómitos

• Diarrea

Quinolonas• Náuseas y vómitos (1-15%)

• Fotosensibilidad (1%)

• Toxicidad del SNC (cefalea, convulsiones, agitación)

(2-8%)

• Arritmias

Page 96: #4 antimicrobianos

En caja Petri , incuba el microorganismo con medio de cultivo.

Se colocan discos impregnados con una cantidad conocida de atb.

Incubación, halos de inhibición de crecimiento alrededor de discos.

Ausencia de un halo significa que es resistente al atb. Mientras más grande sea el halo de inhibición el atb es más efectivo.

Varios antibióticos en

un mismo ensayo

Resistente(No hay halo de inhibición)

Sensible(Presencia de halos)

Page 97: #4 antimicrobianos

Existen métodos especiales para su realización:

• Prueba de Dilución

• Prueba de Difusión

• Pruebas Automáticas

• Prueba Molecular

AntibiogramaAntibiograma

Page 98: #4 antimicrobianos

•Procedimientos del tipo in vitro utilizados en la

valoración de la actividad de un antiséptico o

desinfectante en su función de eliminación de

microorganismos patógenos.

•Este método determina la CMI en forma directa.

•Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó

en medios líquidos (en caldo).

Prueba de dilución Prueba de dilución

Page 99: #4 antimicrobianos

1. Se siembra el inóculo sobre un medio sólido.

2. El antimicrobiano es difundido en concentraciones estandarizadas en el medio de cultivo a través de discos de papel de filtro.

3. Incubar 18-24 hrs. A 37oC.

4. Produce un gradiente circular alrededor del disco indicando la sensibilidad o resistencia de la bacteria al antibiótico.

Zona de Inhibición

• Prueba de difusión Prueba de difusión

Page 100: #4 antimicrobianos

Método rápido, en el cual las

bacterias se incuban con el

antimicrobiano en módulos

especializados que se leen

en forma automática cada

15 a 20 minutos.

Análisis de turbiedad y fluormétricos

4 horas

• Pruebas automáticas Pruebas automáticas

Múltiples lecturas y alta sensibilidad

Page 101: #4 antimicrobianos

-Método aplicado con

la finalidad de detectar

el gen de resistencia

del microorganismo.

- Automatizados y con

rapidez de los

resultados.

- Aun no son prácticos

para su empleo

habitual.

• Prueba molecularPrueba molecular

Page 102: #4 antimicrobianos

“Se denomina resistencia clínica, de

una bacteria a un antibiótico, a la

incapacidad de este antibiótico a curar una

infección por esa bacteria.”

González y González, 2007

•RESISTENCIA BACTERIANA

Page 103: #4 antimicrobianos

Los microorganismos poseen varios mecanismos para evadir o evitar la acción de los antibióticos,

tales como:

1.- Barreras de acumulación

2.- Blanco alterado

3.- Desactivación enzimática

4.- Vías metabólicas alternas

• MECANISMOS DE RESISTENCIAMECANISMOS DE RESISTENCIA

Page 104: #4 antimicrobianos

1.- Barreras de Acumulación 1.- Barreras de Acumulación

• Los Antimicrobianos deben entrar a la célula bacteriana y

alcanzar concentraciones suficientes para actuar sobre

su objetivo.

• Los canales de membrana permiten el ingreso de

moléculas según su tamaño, carga, grado de hidrofobia o

configuración molecular.

• Mutaciones en las proteínas porinas.

PORINA

Page 105: #4 antimicrobianos

2.- Blanco alterado2.- Blanco alterado Los AM actúan mediante la unión

y desactivación de su blanco (intracelular). El blanco es

generalmente un ribosoma o una enzima crucial.

Si el blanco se modifica de tal manera que su afinidad por el

antimicrobiano disminuye, el efecto inhibidor se reduce de manera

proporcional.

La sustitución de un solo aac en una proteína puede cambiar su unión con el AM, sin afectar la función de la célula bacteriana.

Page 106: #4 antimicrobianos

3.- Desactivación enzimática3.- Desactivación enzimática• Mecanismo más potente.

• Enzimas producidas por bacterias resistentes que pueden desactivar al antimicrobiano fuera de la célula, en el espacio periplásmico o dentro de la célula.• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz

de abrir anillos) Esterasas (enz. modificadora) Fosfotransferasa Acetiltransferasa

4.- Vías metabólicas alternas4.- Vías metabólicas alternas

Page 107: #4 antimicrobianos

MECANISMOS DE RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANA

Disminución de la permeabilidad

Disminución de la permeabilidad

Inactivación enzimática

Inactivación enzimática

Alteración del sitio blanco

Alteración del sitio blanco

Expresión de sistemas de

expulsión

Expresión de sistemas de

expulsión

Page 108: #4 antimicrobianos

Resistencia Adquirida

Ocurre cuando una bacteria era inicialmente

susceptible pero desarrolla

resistencia.

Resistencia Intrínseca o

cromosómica

La bacteria no es susceptible al

antimicrobiano por su naturaleza

conformacional.

Page 109: #4 antimicrobianos

Resistencia Adquirida

Mecanismos Cromosómicos- Mutación

Mecanismos Extra-Cromosómicos

- Conjugación- Transducción- Transformación

Page 110: #4 antimicrobianos

Ocurre cuando las bacterias se hacen Ocurre cuando las bacterias se hacen simultáneamente resistentes a muchos antibióticos. simultáneamente resistentes a muchos antibióticos.

Pseudomonas aeruginosa

Penicilina y cefalosporinas

Staphylococcus aureus

Betalactámicos y quinolonas

Page 111: #4 antimicrobianos

• Según las leyes de la

evolución, tarde o temprano,

los MO desarrollaran

resistencia al antimicrobiano

al que se haya expuesto

(algunas tienen resistencia

natural).

Page 112: #4 antimicrobianos

• Uso masivo e injustificado de antibióticos

• No se aísla el agente infeccioso ni se realiza

antibiograma

Page 113: #4 antimicrobianos

Consecuencias:

1. Desequilibrio de la flora normal

2. Fracaso del tratamiento individual

3. Pérdida de la eficacia generalizada del antibiótico

Page 114: #4 antimicrobianos

Toxicidad selectiva.

Amplio espectro.

Acción bactericida.

No inductor de Resistencia bacteriana.

Índice terapéutico alto.

Mantener eficacia en presencia de líquidos corporales.

Fácil administración.

Farmacocinética adecuada.

No lesionar lo órganos donde se metabolizan.

Page 115: #4 antimicrobianos

MICROORGANISMO

HOSPEDERO

ANTIMICROBIANOS

PATRONES DE RESISTENCIA

Page 116: #4 antimicrobianos

1. Dosis y duración adecuadas2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la

resistencia.4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.5. Aislamiento de Pacientes infectados.6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir

diseminación.7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.

Page 117: #4 antimicrobianos

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UN PROBLEMA MULTIFACTORIALUN PROBLEMA MULTIFACTORIAL

Presión selectiva por el uso terapéutico en

humanos y animales

Presión selectiva por el uso terapéutico en

humanos y animales

Uso generalizado en pacientes

inmunosuprimidos

Uso generalizado en pacientes

inmunosuprimidos

Dosis inadecuadas y duración prolongada de

la terapia

Dosis inadecuadas y duración prolongada de

la terapia

Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias

Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias

AutomedicaciónAutomedicaciónFactores propios de las

bacteriasFactores propios de las

bacterias

Page 118: #4 antimicrobianos

Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana probable)

• Causante microbiano probable• Sitio de infección

• Clima

Tratamiento específico• Agente infeccioso identificado

• Enfermedad infecciosa especifica• Uso de un solo antibiótico

• Espectro terapéutico reducido

Page 119: #4 antimicrobianos

Utilización de antibióticos

(antimicrobianos) para prevenir la

aparición de infecciones y/o uso

durante las primeras fases de contacto con

el huésped.

Page 120: #4 antimicrobianos

DISEMINACIÓN DE LA DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIARESISTENCIA

Transferencia “por el equipo de salud”

Page 121: #4 antimicrobianos

GRACIAS…