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Rhys Williams

La abrumadora mayora de los 382 millones de personas

que, se calcula, viven en la actualidad con diabetes en

todo el mundo1es parte de esa cifra como resultado de

una compleja interaccin entre sus genes y sus entornos.

Sin duda alguna, en el caso de la mayora de personas

con diabetes tipo 2, y probablemente tambin en el caso

de quienes tienen diabetes tipo 1, la predisposicingentica es el resultado de muchos genes. Es polignica.

Sin embargo, en el caso de una minora de estos 382

millones, la diabetes es el resultado de un solo gen. Un

grupo importante de este tipo de diabetes monognica

es la denominada MODY (diabetes del adulto de inicio

juvenil, o Maturity-Onset Diabetes of the Young). La

MODY es importante cientficamente debido a que

ofrece una perspectiva precisa sobre el mecanismo de

la diabetes en estos individuos y es importante tantopara el individuo como para el profesional sanitario

debido a que saber de su presencia puede orientar la

terapia y aportar informacin acerca de la probabilidad

de complicaciones a largo plazo.

Se cree que la MODY afecta a entre un 1% y un 2% de

los individuos con diabetes,2 aunque probablemente

pase inadvertida en muchos casos. Sus tres rasgos2

principales son:

Hacer las cosas bien para

las personascon

MODY

ATENCIN SANITARIA

la diabetes suele desarrollarse antes de los 25 aos

de edad;

suele haber antecedentes claros de diabetes en la

familia a lo largo de generaciones sucesivas y

su tratamiento podra consistir en una dieta o en

agentes hipoglucmicos orales y no siempre requiere

tratamiento con insulina.

Al principio se crea que este tipo de diabetes confera

cierta proteccin ante el desarrollo de complicaciones

(sola definirse como diabetes leve de aparicin du-

rante la juventud3) pero, como sucede con bastante

frecuencia, al profundizar en la investigacin se vio

que esto era una simplificacin y que estar libre de las

consecuencias de las complicaciones crnicas no es un

rasgo de todos los subtipos de MODY.

Aunque, en cualquier individuo, la MODY viene pro-

vocada por un solo gen, hasta la fecha se han descrito

seis variantes de MODY, cada una de ellas resultado

de un gen distinto. La tabla que encontrar a conti-

nuacin enumera estos seis subtipos, los genes que

se consideran responsables de cada uno de ellos y sus

principales caractersticas. Es probable que estas seis

variantes sumen hasta el 80%-90% del total de casos

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de MODY, al menos en las poblaciones europeas,

siendo la variante del gen que codifica el factor nu-

clear 1 alfa de hepatocito (HNF1A, MODY 3) el ms

frecuente, con diferencia. Todos ellos son heredados

de manera dominante y, por trmino medio, la mitad

de la descendencia de los padres afectados tambin se

ve afectada y, por lo general, la afeccin est presente

en cada generacin sucesiva.

La Calculadora de Probabilidades de MODY2es una he-

rramienta en lnea que sirve de ayuda en el diagnstico

de la MODY en la prctica clnica. Exige conocer seis

parmetros. Todos ellos estn enumerados ms adelante

(ver Cuadro) junto con un ejemplo de la diferencia

que significa, para la probabilidad de un paciente de

tener MODY, la presencia de diabetes en uno de sus

progenitores. La diabetes de los padres duplica el valor

de prediccin positivo (VPP) de que la MODY est

presente (del 24,4% al 58%).

El VPP acta como gua de la probabilidad de que

se encuentre MODY en las pruebas genticas sub-

siguientes. Utilizando un umbral de VPP un 20% o

ms como base para pruebas posteriores (es decir,

recomendar dichas pruebas para el paciente ejemplo

que no tenga antecedentes familiares) tendra una

posibilidad menor de 1 entre 4 de que la prueba sea

positiva. Recomendar este tipo de pruebas tan slo a

los pacientes con antecedentes familiares (es decir, con

un umbral de VPP del 50% o superior) tendra ms

probabilidades de detectar MODY en dichos pacientes

(una probabilidad de 1 entre 1,7 o menos). Por lo tanto,

el uso de la Calculadora puede minimizar las pruebas

innecesarias. El hallazgo de anticuerpos GAD o IA-2

(ver artculo en este mismo nmero sobre la LADA)

establecera, por supuesto, el diagnstico de diabetes

tipo 1 en estos casos.

ATENCIN SANITARIA

La MODY afecta a entre un 1%

y un 2% de los individuos con

diabetes y suele desarrollarse

antes de los 25 aos de edad.

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ATENCIN SANITARIA

Rhys Williams

Rhys Williams, profesor emrito de Epidemiologa Clnica por laUniversidad de Swansea (RU) y redactor jefe de Diabetes Voice.

Bibliografa

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6thedn. IDF. Brussels, 2013.

2. Diabetes Genes. www.diabetesgenes.org/content/maturity-onset-

diabetes-young

3. Tattersall RB. Mild familial diabetes with dominant inheritance.

Q J Med1974; 70: 339-57.

4. Monogenic Diabetes: MODY (HNF4A, GCK, TCF1, 1PF1, TCF2).

Diabetes Reviews in Endocrinology. www.athenadiagnostics.com/

servlet/DownloadServlet?id=2938

Subtipo de MODY Gen afectado Caractersticas

MODY 1 HNF4A Caractersticas similares a la MODY 3, descrita ms adelante, pero muchomenos frecuente.

MODY 2 GCK La glucemia se reinicia a un nivel ms alto de lo normal, por lo tanto, hayhiperglucemia presente en el momento del nacimiento; suele haber ausenciade sntomas y las complicaciones son raras; no se necesita ningn tratamien-to farmacolgico excepto, quiz, durante el embarazo.

MODY 3 TCF1 La produccin de insulina es normal durante la infancia, pero desciende conel paso de los aos, se pueden producir complicaciones microvasculares ymacrovasculares; la terapia con sulfonilurea es ms efectiva en un principioque la insulina, pero podra necesitarse esta ltima tarde o temprano. El tipoms frecuente (70% del total de casos de MODY).

MODY 4 IPF1 La terapia con sulfonilurea es ms eficaz que la insulina.

MODY 5 TCF2 Desarrollo prenatal de quistes en los riones y otros rganos; aumento delriesgo de desarrollar diabetes, que podra requerir tratamiento con insulina.

MODY 6 NEUROD1 Muy rara; tan slo se ha descrito en unas pocas familias hasta el momento;podra requerir tratamiento con insulina.

Tabla. Los seis subtipos de MODY identificados hasta la fecha:

Fuentes: puntos 2 y 4 de la bibliografa.

La capacidad de diagnosticar MODY, diferencindola

de la diabetes tipo 1 o la diabetes tipo 2, que es el re-

sultado del sndrome metablico, permitir adoptar

mejores decisiones teraputicas (el uso de terapia oral

en vez de insulina en la MODY 3, por ejemplo) y po-

dra mejorar los conocimientos sobre la probabilidad

de complicaciones futuras de la diabetes en cualquier

individuo concreto.Parmetros necesarios para la Calculadora de

Probabilidades MODY2para el clculo del valor deprediccin positivo (VPP, ver texto para obtener unaexplicacin) de la presencia de MODY.

Edad en aos en el momento del diagnsticoGneroBajo tratamiento con insulina o hipoglucmicos orales

S/No.Momento de inicio del tratamiento con insulina (si sigue

dicho tratamiento) sin tratamiento de insulina en elmomento presente / durante los primeros 6 meses deldiagnstico / ms de 6 meses despus del diagnstico

IMC (kg/m2)

HbA1c(% o mmol/mol)Edad actual (aos)Progenitores afectados por la diabetes S/No

Ejemplo: un varn, que tiene en ese momento 35 aos,diagnosticado con diabetes a los 30, tratado en ese mo-mento con insulina (comenz ms de 6 meses despusdel diagnstico); delgado (IMC de 20 kg/m2) y con uncontrol glucmico razonable (HbA

1cde 6,5%) y sin nin-

gn progenitor afectado por la diabetes: VPP = 24,4%.

Una persona con las mismas caractersticas, pero conun progenitor afectado por la diabetes: VPP = 58%.