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SEGUNDOSSEGUNDOSMENSAJEROSMENSAJEROS

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FORMACIN DELAMPc

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CADENA DE REACCIONES :

Cada protena G activa la adenilato ciclasa ysntesis de molculas de AMPc.

Eucariotas: Accin AMPc PKAc

por

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DERIVADOS DE FOSFOLDERIVADOS DE FOSFOLPIDOSPIDOS

Derivados del fosfolpido de membranaFOSFATIDIL INOSITOL 4,5-BIFOSFATO(PIP2)- encara interna bicapa lipidica.

Hormonas - factores de crecimiento inducenhidrlisis del PIP2 por FOSFOLIPASA C.

DIACILGLICEROL (DAG)

INOSITOL 1,4,5- TRIFOSFATO (IP3) Activan vas de sealizacin.

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PROTEPROTENASNASQUINASASQUINASAS

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PROTEINA QUINASA A YPROTEINA QUINASA A YAMPAMPCC

QUINASA A ACTQUINASA A ACTAAEN DIFERENTESEN DIFERENTESSUSTRATOS YSUSTRATOS YDIFERENTES TIPOSDIFERENTES TIPOS

CELULARESCELULARESFOSFORILACIFOSFORILACIN DEN DEPROTEPROTENASNAS

MEDIADA PORMEDIADA POR

AMPcAMPc

DEMOSTRADO ENDEMOSTRADO ENMETABOLISMO DEMETABOLISMO DEGLUCGLUCGENOGENO

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PROTEPROTENA QUINASA DESPUNA QUINASA DESPUS DES DEFOSFORILACIFOSFORILACIN ES REVERTIDA POR UNAN ES REVERTIDA POR UNAFOSFATASAFOSFATASA FINALIZARFINALIZAR

RESPUESTARESPUESTA

EJEMPLO:EJEMPLO:FOSFORILA QUINASA AFOSFORILA QUINASA A

SERINASERINA

DESFOSFORILA FOSFATASA 1DESFOSFORILA FOSFATASA 1

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INVOLUCRADA EN:INVOLUCRADA EN:

PRODUCCIPRODUCCIN DEN DECIDOS GRASOS LCIDOS GRASOS L

SINTESIS DESINTESIS DEESTRADIOL YESTRADIOL YPROGESTERONAPROGESTERONA

LAS CLAS CLULASLULASNERVIOSASNERVIOSAS

FACTOR DEFACTOR DE

TRANSCRIPCITRANSCRIPCINNCREBCREB

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EL GMPEL GMPCC

FUNCIONA POR MEDIO DEFUNCIONA POR MEDIO DEPROTEPROTENA QUINASA DEPENDIENTENA QUINASA DEPENDIENTE

DEDE GMPcGMPc

PROTEPROTENA QUINASA GNA QUINASA G

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QUINASA CQUINASA C

PKCPKC ENZIMAS QUE MODIFICAN LASENZIMAS QUE MODIFICAN LASACTIVIDADES DE ENZIMASACTIVIDADES DE ENZIMAS

OBJETIVOOBJETIVO

1.1. DIACILGLICEROL ACTIVA A PROTEDIACILGLICEROL ACTIVA A PROTENANASERINA/TREONINA (FAMILIA DE PROT.SERINA/TREONINA (FAMILIA DE PROT.QUINASA C)QUINASA C)FX: CONTROL DE CRECIMIENTO YFX: CONTROL DE CRECIMIENTO YDIFERENCIACIDIFERENCIACIN CELULARN CELULAR

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FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CAPIDOS Y CA2+2+

PIPPIP22 EN SUPERVIVENCIA CELULAR TIENE OTRAEN SUPERVIVENCIA CELULAR TIENE OTRAFORMA:FORMA:

*PIP*PIP22 FOSFORILADO EN SITIO 3 DELFOSFORILADO EN SITIO 3 DEL

INOSITOLINOSITOL (POR PI 3 QUINASA)(POR PI 3 QUINASA)

*FOSFATIDILINOSITOL 3,4,5*FOSFATIDILINOSITOL 3,4,5

TRIFOSFATOTRIFOSFATO(SEGUNDO MENSAJERO(SEGUNDO MENSAJERO

DIFERENTE)DIFERENTE)

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FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CAPIDOS Y CA2+2+

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DIANA PROTEDIANA PROTENA SERINA/TREONINANA SERINA/TREONINA

QUINASAQUINASA AKTAKTPIP3 SE UNE A AKT POR DOMINIOS DEPIP3 SE UNE A AKT POR DOMINIOS DEHOMOLOGHOMOLOGA A PLECKSTRINAA A PLECKSTRINA

SE FOSFORILA EN M.SE FOSFORILA EN M.PLASMATICA INTERNA Y SEPLASMATICA INTERNA Y SE

ACTIVA POR OTRASACTIVA POR OTRASPROTEINAS QUINASASPROTEINAS QUINASASPDKSPDKS

FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CA2+ (PIDOS Y CA2+ (cont.cont.))

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FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CAPIDOS Y CA2+ (2+ (cont.cont.))

AKTAKTFOSFORILA AFOSFORILA A

PROTEPROTENAS DIANA TALESNAS DIANA TALES

COMO FACTORES DECOMO FACTORES DE

TRANSCRIPCITRANSCRIPCINN

FOSFATIDILCOLINAFOSFATIDILCOLINA

RESPUESTA ARESPUESTA APROLIFERACIPROLIFERACINN

ESFINGOMIELINAESFINGOMIELINA

AFECTA PROLIF. YAFECTA PROLIF. YPERVIVESUPERVIVE

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VIA MEDIADA

POR RECEPTORESPROTENAS

QUINASAS

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RECEPTORES DERECEPTORES DEPROTEIN KINASAPROTEIN KINASA

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ESTRUCTURA RECEPTOR DEMEMBRANA TIROSIN QUINASA

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LA FIJACION DEL LIGANDO LLEVA A LALA FIJACION DEL LIGANDO LLEVA A LAAUTOFOSFORILACION DE LOS RTKAUTOFOSFORILACION DE LOS RTK

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RAS, RAF Y VRAS, RAF Y VAADE LAS MAPDE LAS MAPQUINASASQUINASAS

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RASRASProteProtena GTPasa Interruptorana GTPasa Interruptora Fijadora GTP.Fijadora GTP.Flia. 50 proteFlia. 50 protenas pequenas pequeas.as.

AnAnlogas a subuni.logas a subuni. . De las prote. De las protenas G.nas G.Alternan entreAlternan entre GTPGTP activa Reg. poractiva Reg. por

GDPGDP inactiva GEFinactiva GEF -- GAPGAP

Importantes enImportantes en-- ProliferaciProliferacinn-- MaduraciMaduracinn

-- ActivaciActivacinn tipos c.tipos c.-- SeSealizac. Calizac. ClulaslulasInmunesInmunes

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RAFRAFProteProtena Serina/ Treonina Quinasana Serina/ Treonina Quinasa

Primer componente en cPrimer componente en cscada descada deproteprotenas Cinasasnas CinasasActivadora de MAPActivadora de MAP K indirectamente.K indirectamente.

UniUnin a Ras: Dominio N terminal de Raf.n a Ras: Dominio N terminal de Raf.AcciAccin es autoinducida en estado den es autoinducida en estado demutacimutacin.n.

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MAP QUINASASMAP QUINASAS

ProteProtena Serina / Treonina Quinasasna Serina / Treonina QuinasasFosforilaFosforila proteprotenas , comonas , como FactoresFactoresTranscripciTranscripcinn

Diferentes clases:Diferentes clases:--MamMamferosferos-- ERK, JNK/p38ERK, JNK/p38 Crecimiento,Crecimiento,difereciancidifereciancinn--LevadurasLevaduras-- 5 v5 vas y 5 MAPas y 5 MAP K diferentesK diferentes--ApareamientoApareamiento

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CCSCADA DE QUINASASSCADA DE QUINASAS

ACTIVACIACTIVACIN DE LAS MAPN DE LAS MAP -- KK

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(CONT.)(CONT.)

MAPMAP K: ERKK: ERK

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RAS, RAF Y MAP QUINASASRAS, RAF Y MAP QUINASAS

TRANSLOCACITRANSLOCACINN -- NNCLEOCLEO

ERKERKMAP JNK P38MAP JNK P38

TRANSCRIPCITRANSCRIPCINN

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MAPMAP KK MAMMAMFEROSFEROS

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VIA DE LAS JAKVIA DE LAS JAK--STATSTATProtenas STAT claves en esta va

Las STAT son protenas que contiene un dominio SH2.

Al estimulo del receptor unin por dominioSH2

Dominios citoplasmticos de losreceptores

Las STAT son fosforiladas por la familia de las JAK. Lafosforilacin induce a la dimerizacin de las STAT donde setranslocan y activan genes DIANA.

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