LALA FLUORESCEINA Y FLUORESCEINA Y OTROS CIOLORANTES OTROS CIOLORANTES

VITALESVITALES..

Profesor: José Baeza Herrera.Profesor: José Baeza Herrera.

T. M. Oftalmología.T. M. Oftalmología.

Hospital Naval Viña del Mar.Hospital Naval Viña del Mar.

2012.2012.

Colorantes en OftalmologíaColorantes en OftalmologíaDesde finales del siglo XIX e inicios del Desde finales del siglo XIX e inicios del

siglo XXsiglo XXAlgunos colorantes como la Fluoresceína y la Algunos colorantes como la Fluoresceína y la Rosa de Bengala han tenido un importante Rosa de Bengala han tenido un importante papel en la oftalmología clínica, en el papel en la oftalmología clínica, en el diagnóstico y evaluación de varias patologías diagnóstico y evaluación de varias patologías de la superficie ocular. Cada colorante tiene de la superficie ocular. Cada colorante tiene una estructura química única, y las diferentes una estructura química única, y las diferentes características que le permiten su uso características que le permiten su uso preferencial en las diferentes patologías preferencial en las diferentes patologías oculares. oculares.

Veremos los colorantes más usados en Veremos los colorantes más usados en Oftalmología, ventajas y debilidades de cada Oftalmología, ventajas y debilidades de cada uno de ellos.uno de ellos.

¿ Que es un Colorantes ?¿ Que es un Colorantes ?Se definen como un compuestos Se definen como un compuestos

orgánicos que tienen grupos orgánicos que tienen grupos cromóforoscromóforos y y auxocromosauxocromos unidos a anillos benceno. Los unidos a anillos benceno. Los grupos cromóforos son portadores del color y grupos cromóforos son portadores del color y los grupos auxocromos son responsables de los grupos auxocromos son responsables de las propiedades de tinción. Los colorantes se las propiedades de tinción. Los colorantes se clasifican, según su origen:clasifican, según su origen:en en Naturales y SintéticosNaturales y Sintéticos. . De los colorantes De los colorantes NaturalesNaturales, el único usado , el único usado como agente de tinción de conjuntiva y como agente de tinción de conjuntiva y córnea, es el Carmín (ácido carmínico), el cual córnea, es el Carmín (ácido carmínico), el cual se obtiene de las cochinillas secadas. se obtiene de las cochinillas secadas. Los demás son Los demás son SintéticosSintéticos, la mayoría , la mayoría derivados del benceno. Según el grupo derivados del benceno. Según el grupo químico del cual se derivan se clasifican en:químico del cual se derivan se clasifican en:

Compuestos Xanténicos:Compuestos Xanténicos:-Fluoresceína Sódica.Fluoresceína Sódica.-Indocianina Verde.Indocianina Verde.- Rosa de Bengala.- Rosa de Bengala.

- Fluorexon.- Fluorexon.-Merbromín.Merbromín.

Compuestos oxacínicos:Compuestos oxacínicos:- Azul básico 6.- Azul básico 6.

-Azul Cresyl brillante.Azul Cresyl brillante.

Compuestos Tiazínicos:Compuestos Tiazínicos:- Azul de Metileno.- Azul de Metileno.

-Azure II.Azure II.

Colorantes azoicosColorantes azoicos- Sudan 4.- Sudan 4.

El término colorante fue introducido en El término colorante fue introducido en 1886 por EHRRLICH para referirse a 1886 por EHRRLICH para referirse a compuestos que tiñen bacterias, protozoos, compuestos que tiñen bacterias, protozoos, células o tejidos en su estado vivo.células o tejidos en su estado vivo.

FLUORESCENCIA : FLUORESCENCIA : Es la capacidad que tienen algunas Es la capacidad que tienen algunas

moléculas de emitir luz mientras están moléculas de emitir luz mientras están siendo estimuladas de modo adecuado. No siendo estimuladas de modo adecuado. No confundir con confundir con fosforescenciafosforescencia que es la que es la emisión de luz con posterioridad a la emisión de luz con posterioridad a la estimulación, cuando ésta última ha cesado.  estimulación, cuando ésta última ha cesado. 

Los FluorocromosLos Fluorocromos (colorantes (colorantes fluorescentes) al ser estimulados con fotones fluorescentes) al ser estimulados con fotones de una determinada longitud de onda, de una determinada longitud de onda, denominada de absorción o excitación,  denominada de absorción o excitación,  emiten otro fotón de mayor longitud de onda, emiten otro fotón de mayor longitud de onda, es decir con menor energía. El es decir con menor energía. El FluorocromoFluorocromo prototipo es la Fluoresceína que al ser prototipo es la Fluoresceína que al ser estimulada con luz azul (abs. máx. a estimulada con luz azul (abs. máx. a 495 495 nmnm.) emite luz verde (emisión máxima a .) emite luz verde (emisión máxima a 520 520 nmnm.). .).

Tanto la excitación como la emisión no Tanto la excitación como la emisión no son exactas a esa longitud de onda, aunque la son exactas a esa longitud de onda, aunque la excitación de la Fluoresceína sea máxima a excitación de la Fluoresceína sea máxima a 495 nm, también es posible estimular con 495 nm, también es posible estimular con 470 o con 510 nm (menos eficazmente) , en 470 o con 510 nm (menos eficazmente) , en realidad la longitud de onda de excitación es realidad la longitud de onda de excitación es una campana de Gauss (espectro de una campana de Gauss (espectro de absorción). Siempre que se hable de absorción). Siempre que se hable de excitación y emisión de un excitación y emisión de un Fluorocromo Fluorocromo se entiende que se está hablando de los se entiende que se está hablando de los valores máximos. valores máximos.

Las Las « « Fluorescencias múltiples son Fluorescencias múltiples son posibles »posibles », , ya que se puede combinar a la ya que se puede combinar a la vez 2 o 3 colorantes fluorocromos, siempre vez 2 o 3 colorantes fluorocromos, siempre que emitan diferentes longitudes de onda y que emitan diferentes longitudes de onda y nuestro angiografo sea capaz de excitarlos a nuestro angiografo sea capaz de excitarlos a la vez y discriminar los fotones emitidos por la vez y discriminar los fotones emitidos por ellos.ellos.

Fluoresceína Sódica.Fue sintetizada en 1871 por ADOLF VON BAERYER, quien inmediatamente identificó sus propiedades fluorescentes. En 1882 PFLUGER usó la F en la valoración de la integridad del epitelio corneal. Hacia 1920 SEIDEL describió su test para valoración del humor acuoso, y en 1957 GOLDMAN publicó su técnica clásica de tonometría. La fluoresceína es una dihidroxipiroxantina con propiedades fluoroquímicas, exhibiendo F . La luz azul (longitud de onda de 495 nm) excita la molécula y mueve los electrones más externos a una órbita más alta. Después de 10 –9 segundos, los electrones retornan a su estado basal, emitiendo energía como fotones a 520 nm, emitiendo luz amarilla-verde.

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Fluoresceína Diclorofluoresceina

Tetrabromofluoresceina (eosina).

Indicadores de adsorción

MÉTODO DE FAJANS (II)FluorocromosFluorocromos

Espectro de absorción y emisión Espectro de absorción y emisión de la fluoresceína.de la fluoresceína.

Camino recorrido por la luz de excitación (azul) y la luz Camino recorrido por la luz de excitación (azul) y la luz emitida por el objeto fluorescente (verde oscuro). El espejo emitida por el objeto fluorescente (verde oscuro). El espejo dicroico refleja la longitud de onda de excitación y deja pasar la dicroico refleja la longitud de onda de excitación y deja pasar la de emisión. La luz emitida, tras pasar por el filtro,  solo abarca un de emisión. La luz emitida, tras pasar por el filtro,  solo abarca un rango estrecho de longitud de onda (verde intenso). rango estrecho de longitud de onda (verde intenso).

La longitud de onda de excitación y La longitud de onda de excitación y emisión varía con diversos factores. A emisión varía con diversos factores. A altas concentraciones la F forma altas concentraciones la F forma dímeros que absorben su propia dímeros que absorben su propia emisión, y a bajas concentraciones emisión, y a bajas concentraciones disminuye la dimerización disminuye la dimerización aumentando la Fluorescencia aumentando la Fluorescencia transmitida. Otro factor es el transmitida. Otro factor es el pHpH, Cuando , Cuando este es menor de 2, la F . está en su este es menor de 2, la F . está en su forma catiónica y fluoresce débilmente; forma catiónica y fluoresce débilmente; mientras que en la forma aniónica (pH mientras que en la forma aniónica (pH > 5) Aparece fluorescencia amarillo-> 5) Aparece fluorescencia amarillo-verde.verde.

La La FLUORESCEINAFLUORESCEINA es una sustancia es una sustancia relativamente inerte. Después de relativamente inerte. Después de su su aplicación tópica, aplicación tópica, el alto contenido Lipídico el alto contenido Lipídico de las células epiteliales cornéales previene su de las células epiteliales cornéales previene su toma, por ser una molécula hidrosoluble, pero toma, por ser una molécula hidrosoluble, pero en áreas de pérdida epitelial pasa fácilmente al en áreas de pérdida epitelial pasa fácilmente al estroma, donde difunde rápidamente. estroma, donde difunde rápidamente.

Después de la inyección intravenosa, Después de la inyección intravenosa, se une en un se une en un 80 a 90 % a proteínas 80 a 90 % a proteínas plasmáticasplasmáticas. La concentración disminuye . La concentración disminuye rápidamente debido a la fuga a través del rápidamente debido a la fuga a través del endotelio capilar al espacio extravascular, endotelio capilar al espacio extravascular, excepto en los órganos donde existen barreras excepto en los órganos donde existen barreras compartimentales, como Cerebro y Retina. compartimentales, como Cerebro y Retina.

Es metabolizada a nivel Es metabolizada a nivel hepáticohepático, , produciendo otros productos de baja produciendo otros productos de baja fluorescencia. Se excreta completamente en fluorescencia. Se excreta completamente en 24 a 48 horas, por vía renal.24 a 48 horas, por vía renal.

Las presentaciones farmacéuticas Las presentaciones farmacéuticas incluyen Preparaciones tópicas acuosas al incluyen Preparaciones tópicas acuosas al 0.25 o 2 %, tiras y frasco ampolla al 5, 10 o 0.25 o 2 %, tiras y frasco ampolla al 5, 10 o 25 %. La presentaciones tópicas acuosas 25 %. La presentaciones tópicas acuosas son altamente susceptibles a son altamente susceptibles a contaminación bacteriana, especialmente contaminación bacteriana, especialmente con Pseudomona. con Pseudomona.

El pico de fluorescencia máxima se El pico de fluorescencia máxima se obtiene a obtiene a pH 7.4 pH 7.4 siendo muy similar al siendo muy similar al pH normal de la sangre. pH normal de la sangre.

La F tiene múltiples usos:La F tiene múltiples usos:

Ayuda en el diagnóstico y la evaluación de Ayuda en el diagnóstico y la evaluación de alteraciones conjuntivales y corneales, ya que alteraciones conjuntivales y corneales, ya que tiñe los defectos epiteliales, e irregularidades tiñe los defectos epiteliales, e irregularidades de la cornea. de la cornea.

En la adaptación de lentes de contacto En la adaptación de lentes de contacto rígidos se utiliza al 0.25 %, para visualizar el rígidos se utiliza al 0.25 %, para visualizar el patrón de adaptación y el movimiento del patrón de adaptación y el movimiento del lente. Con lentes blandos no se debe usar, lente. Con lentes blandos no se debe usar, ya que por ser hidrofílicos, son teñidos por ya que por ser hidrofílicos, son teñidos por esta.esta.

Dendrita.Dendrita.

La Tonometría de aplanación, el uso de la F al

0.25 % es esencial para una buena definición

visual de las miras de aplanación, y precisión

en la toma de la presión intraocular. Las tomas

de presión sin F muestra lecturas de 5.62 a 7.01

mmHg. más bajo.SEIDEL, describió el uso de F al 2 % para

valoración de fugas de humor acuoso. En este test debido a un efecto dilucional, se

observa un viraje en la F en el sitio de fuga del

humor acuoso.Otros usos, incluyen la valoración del

tiempo de ruptura de la película lagrimal (Break Up

Time o BUT); el test de Clearance de F para valoración de ojo seco; el test de JONES

para evaluación del sistema de drenaje lagrimal.

TONOMETRIA.TONOMETRIA.

OBSERVACION POLO ANTERIOR.OBSERVACION POLO ANTERIOR.

La aplicación intravenosa de 500 mg F (para un adulto, ó 6 - 7 mg/kg de peso) permite la realización de angiografía del segmento anterior ( iris ) o del polo posterior

( retina ).

Fluoresceína Fluoresceína en cápsulas en cápsulas 500 mg, 500 mg, Contiene:Contiene:

Fluoresceína sódica 50 grs.Fluoresceína sódica 50 grs.Lactosa 11,2 grs.Lactosa 11,2 grs.Cápsulas rojas Nº 00.Cápsulas rojas Nº 00.Duración 1 año.Duración 1 año.Utilización en casos de rechazo de Utilización en casos de rechazo de terapia endovenosa o examen difícil de terapia endovenosa o examen difícil de realizar.realizar.

Los efectos adversos de su aplicación Los efectos adversos de su aplicación tópica son mínimos (ardor, escozor). Con el tópica son mínimos (ardor, escozor). Con el uso intravenoso. Se han reportado uso intravenoso. Se han reportado múltiples reacciones, desde leves hasta múltiples reacciones, desde leves hasta severas. La frecuencia de reacciones leves severas. La frecuencia de reacciones leves es un 5-15 % e incluye náuseas, es un 5-15 % e incluye náuseas, vómito, extravasación con dolor local, vómito, extravasación con dolor local, prurito, flebitis, granuloma subcutáneo. prurito, flebitis, granuloma subcutáneo. Los efectos moderados como la urticaria y Los efectos moderados como la urticaria y síncope son menos frecuentes. En 1:2000 síncope son menos frecuentes. En 1:2000 pacientes ocurren reacciones severas pacientes ocurren reacciones severas como edema laríngeo, edema pulmonar, como edema laríngeo, edema pulmonar, shock anafiláctico, e incluso la muerte shock anafiláctico, e incluso la muerte (1: 225.000 pacientes).(1: 225.000 pacientes)...

La causa exacta de la toxicidad no se La causa exacta de la toxicidad no se conoce, pero puede ser debida a una conoce, pero puede ser debida a una reacción de hipersensibilidad tipo I, en la cual reacción de hipersensibilidad tipo I, en la cual la F actúa como hapteno que se une a la IgE, la F actúa como hapteno que se une a la IgE, y produce la degranulación de mastocitos con y produce la degranulación de mastocitos con liberación de histamina y enzimas como liberación de histamina y enzimas como proteasas. Otros atribuyen a un efecto proteasas. Otros atribuyen a un efecto vasoespástico como causante de los efectos vasoespástico como causante de los efectos adversos.adversos.

Fluorexon.

Es un derivado de la F , cuya composición es carboxi metil amino etil fluoresceína. Tiene unas características farmacológicas y propiedades de tinción muy similares a la F , excepto su peso molecular más alto (710), y la posibilidad de usarse en adaptación de lentes de contacto blandos e híbridos (con contenido acuoso > 60 %) ya que no produce tinción de estos.

Rosa de Bengala.Rosa de Bengala.

En 1914 ROMER reporta el uso de Rosa de En 1914 ROMER reporta el uso de Rosa de Bengala, como tratamiento de infección Bengala, como tratamiento de infección neumocócica. En 1933 se populariza su uso neumocócica. En 1933 se populariza su uso cuando SJOGREN describe el patrón clásico en cuando SJOGREN describe el patrón clásico en queratoconjuntivitis Sicca. Es un derivado queratoconjuntivitis Sicca. Es un derivado tetracloro tetraiodo de fluoresceína foto tetracloro tetraiodo de fluoresceína foto reactivo, que al ser estimulado con luz de reactivo, que al ser estimulado con luz de longitud de onda de 550 nm genera radicales longitud de onda de 550 nm genera radicales libres de oxígeno, que pueden inactivar enzimas libres de oxígeno, que pueden inactivar enzimas y producir daño en el DNA y membranas y producir daño en el DNA y membranas celulares. celulares.

Clásicamente se ha descrito la Clásicamente se ha descrito la propiedad de la Rosa de Bengala para propiedad de la Rosa de Bengala para producir tinción de células muertas o producir tinción de células muertas o degeneradas y moco, recientemente se ha degeneradas y moco, recientemente se ha demostrado que también produce tinción de demostrado que también produce tinción de células epiteliales vivas, y toxicidad células epiteliales vivas, y toxicidad celular con pérdida de la motilidad y celular con pérdida de la motilidad y muerte.muerte.

Se ha demostrado también efecto Se ha demostrado también efecto antiviral por inhibición de replicación viral y antiviral por inhibición de replicación viral y reducción en títulos virales.reducción en títulos virales.

Los usos principales incluyen la Los usos principales incluyen la valoración de lesiones corneales y valoración de lesiones corneales y conjuntivales (ulceras, abrasiones, cuerpos conjuntivales (ulceras, abrasiones, cuerpos extraños, dendritas, displasia, metaplasia) y extraños, dendritas, displasia, metaplasia) y el diagnóstico y valoración de la severidad el diagnóstico y valoración de la severidad del ojo seco, tiene una sensibilidad y del ojo seco, tiene una sensibilidad y especificidad altas (93%) para el diagnóstico especificidad altas (93%) para el diagnóstico del ojo seco, que puede aumentarse al del ojo seco, que puede aumentarse al combinar con otras pruebas.combinar con otras pruebas.

Azul de Metileno :Azul de Metileno :

El azul de metileno es una anilina azul con El azul de metileno es una anilina azul con un pico de absorción de 660 nm, con un pico de absorción de 660 nm, con propiedades de tinción similares a la Rosa de propiedades de tinción similares a la Rosa de Bengala para teñir células desvitalizadas, Bengala para teñir células desvitalizadas, moco, y además nervios. Tienen un efecto moco, y además nervios. Tienen un efecto bacteriostático. Con la aplicación tópica de la bacteriostático. Con la aplicación tópica de la solución al 0.5 % de azul de metileno (3 solución al 0.5 % de azul de metileno (3 aplicaciones cada 5 minutos) se obtiene tinción aplicaciones cada 5 minutos) se obtiene tinción de efectos epiteliales (en úlceras, erosiones, de efectos epiteliales (en úlceras, erosiones, queratitis), del tejido subepitelial (en queratitis), del tejido subepitelial (en flicténulas, pingueculitis), y del tejido nervioso. flicténulas, pingueculitis), y del tejido nervioso.

También se ha usado También se ha usado intraquirúrgicamente en dacriocistorrinostomía intraquirúrgicamente en dacriocistorrinostomía para la tinción e identificación del saco para la tinción e identificación del saco lagrimal, y además en cirugía de catarata con lagrimal, y además en cirugía de catarata con aplicación intracameral para capsulorrexis aplicación intracameral para capsulorrexis curvilínea continua anterior.curvilínea continua anterior.

Lisamina VerdeLisamina Verde : :

La Lisamina verde es un colorante ácido La Lisamina verde es un colorante ácido sintético, Ampliamente utilizado en la sintético, Ampliamente utilizado en la industria de las comidas. Su peso industria de las comidas. Su peso molecular es de 576.6 kd. Tiene propiedades molecular es de 576.6 kd. Tiene propiedades similares a la Rosa de Bengala para teñir similares a la Rosa de Bengala para teñir células degeneradas- muertas y moco, pero a células degeneradas- muertas y moco, pero a diferencia de esta, no tiñe ni afecta la diferencia de esta, no tiñe ni afecta la viabilidad de células epiteliales cornéales viabilidad de células epiteliales cornéales vivas. e ha usado para la valoración de vivas. e ha usado para la valoración de alteraciones epiteliales conjuntivales y alteraciones epiteliales conjuntivales y cornéales.cornéales.

Indocianina Verde :Indocianina Verde :

En 1957 Fox introdujo el uso de la En 1957 Fox introdujo el uso de la Indocianina Verde en la medicina, hacia 1970 Indocianina Verde en la medicina, hacia 1970 Orth inició su uso para la realización de Orth inició su uso para la realización de Angiografía Retiniana, sin embargo Angiografía Retiniana, sin embargo técnicamente no era lo suficientemente técnicamente no era lo suficientemente sensible para delinear vasos Coroideos más sensible para delinear vasos Coroideos más pequeños, por lo cual, sólo hasta 1984 el pequeños, por lo cual, sólo hasta 1984 el desarrollo de tecnología de video, filtros desarrollo de tecnología de video, filtros apropiados y sistemas de registro infrarrojo apropiados y sistemas de registro infrarrojo permitieron la realización de angiogramas permitieron la realización de angiogramas coroideos con alta resolución. coroideos con alta resolución.

La molécula es una anhidro tetra metil La molécula es una anhidro tetra metil dibenzo tricarbocianina, con pico de absorción dibenzo tricarbocianina, con pico de absorción máximo de 770 – 780 nm, y cuyo pico de máximo de 770 – 780 nm, y cuyo pico de emisión de fluorescencia es de 835 nm. emisión de fluorescencia es de 835 nm. Farmacológicamente es una sustancia inerte. Farmacológicamente es una sustancia inerte. Después de su administración intravenosa, el Después de su administración intravenosa, el 100 % se une a proteínas séricas, por lo cual 100 % se une a proteínas séricas, por lo cual no existe fuga desde el compartimento no existe fuga desde el compartimento intravascular cuando los sistemas de barrera intravascular cuando los sistemas de barrera están intactos.están intactos.

Tiene eliminación hepática, siendo Tiene eliminación hepática, siendo excretada el 97 % de la molécula intacta en excretada el 97 % de la molécula intacta en la bilis. A diferencia de la F , la Indocianina la bilis. A diferencia de la F , la Indocianina verde no se bloquea por el pigmento, sangre verde no se bloquea por el pigmento, sangre o lípidos, debido a su espectro de emisión o lípidos, debido a su espectro de emisión mayor. Por esto es una ayuda útil en el mayor. Por esto es una ayuda útil en el diagnóstico de lesiones coroideas y diagnóstico de lesiones coroideas y coroidoretinianas.coroidoretinianas.

El mayor uso de la Indocianina El mayor uso de la Indocianina verde es la realización de la Angiografía de verde es la realización de la Angiografía de coroides. La presentación en polvo se diluye coroides. La presentación en polvo se diluye en agua estéril, alcanzando una en agua estéril, alcanzando una concentración de 50 mg/ml. concentración de 50 mg/ml. La dosis La dosis utilizada es de 2 mg / k de peso utilizada es de 2 mg / k de peso intravenosointravenoso (generalmente en vena (generalmente en vena antecubital). La Indocianina puede utilizarse antecubital). La Indocianina puede utilizarse sola, o complementarse con el estudio con F , sola, o complementarse con el estudio con F , para el estudio de enfermedades retinianas y para el estudio de enfermedades retinianas y coroideas.coroideas.

Es muy útil en el estudio de Es muy útil en el estudio de anormalidades coroideas (congénitas, anormalidades coroideas (congénitas, isquémicas, inflamatorias, degenerativas), e isquémicas, inflamatorias, degenerativas), e identificación de MNV coroideas. Las MNV. identificación de MNV coroideas. Las MNV. coroideas clasificadas como ocultas en la coroideas clasificadas como ocultas en la angiografía fluoresceínica, un 39 a 78 % angiografía fluoresceínica, un 39 a 78 % han sido reclasificadas como clásicas con la han sido reclasificadas como clásicas con la videoangiografía con indocianina verde, y han videoangiografía con indocianina verde, y han permitido realizar un tratamiento más eficaz. permitido realizar un tratamiento más eficaz.

Se ha utilizado para tinción capsular en Se ha utilizado para tinción capsular en cirugía de catarata con buenos resultados. cirugía de catarata con buenos resultados. En catarata traumática ha mostrado gran En catarata traumática ha mostrado gran habilidad para tinción capsular, contrastando habilidad para tinción capsular, contrastando con el material cortical expuesto, el cual no con el material cortical expuesto, el cual no tiñe.tiñe.

En catarata avanzada es una gran En catarata avanzada es una gran ayuda para la realización de la capsulorrexis ayuda para la realización de la capsulorrexis curvilínea anterior continua, ya que se logra curvilínea anterior continua, ya que se logra una buena tinción capsular, superior a la una buena tinción capsular, superior a la alcanzada con el Azul de Trypan. Una alcanzada con el Azul de Trypan. Una limitante para su uso es su alto costo.limitante para su uso es su alto costo.

Es en general muy bien tolerada, no se Es en general muy bien tolerada, no se han visto efectos tóxicos significativos, los han visto efectos tóxicos significativos, los efectos más frecuentes (0.15 %) son efectos más frecuentes (0.15 %) son náusea, vómito, extravasación y prurito. náusea, vómito, extravasación y prurito. Otras reacciones mucho menos frecuentes Otras reacciones mucho menos frecuentes (0.05 %) son broncoespasmo, (0.05 %) son broncoespasmo, laringoespasmo, shock anafiláctico y laringoespasmo, shock anafiláctico y convulsiones. No se han reportado muertes convulsiones. No se han reportado muertes con su uso.con su uso.

Producto USA CARDIOGREEN. pero Producto USA CARDIOGREEN. pero la Indocianina de USA presenta Yodo en la Indocianina de USA presenta Yodo en su composición.su composición.

Producto Frances INFRACYANINE. Producto Frances INFRACYANINE. El producto viene liofilizado. La solución El producto viene liofilizado. La solución hay que usar dentro de las 12 horas hay que usar dentro de las 12 horas siguientes a su preparación.siguientes a su preparación.

Fin.