PROTOCOLO DE CALIFICACIÓN

CALIFICACIÓN DEL SISTEMA DE AGUADESEMPEÑO CÓDIGO:

VERSIÓN: 00 PAG. DE

FECHA DE EMISIÓN

10/DIC/2013

FECHA DE PRÓXIMA REVISIÓN FECHA DE APLICACIÓN

Objetivo:

El objetivo de la presente calificación del desempeño, es proveer evidencia documental que

demuestre que el "sistema de generación, almacenamiento y distribución de agua purificada" de

los Laboratorios Sydenham en la ciudad de Puebla, se desempeña apropiadamente para cumplir

con los requerimientos regulatorios y de calidad descritos en la FEUM 10a ed. y otras guías internacionales como la ISPE, así como con los requerimientos de Laboratorios Sydenham, S. A. de C. V.

Alcance:

El presente protocolo aplica para la calificación del desempeño (CE) del "sistema de generación, almacenamiento y distribución de agua purificada" para la planta de los Laboratorios Sydenham S.A. de C.V. localizada en calle de la Rosa no. 38 B, Colonia 10 de mayo, CP 72000, Puebla.

Definiciones y abreviaturas:

AP, abreviatura comúnmente empleada para Agua Purificada.

Acción correctiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de corregir una desviación o no conformidad.

Agua purificada, se refiere a agua purificada obtenida a partir de agua potable por un proceso de destilación, ósmosis inversa, tratamiento por intercambio iónico u otro medio apropiado y no contiene substancias adicionales. Se utiliza como aditivo en la fabricación de preparados farmacéuticos, en la limpieza de algunos equipos, pero no en la fabricación de inyectables.

Calificación, a la evaluación de las características de los elementos del proceso.

Calificación de Desempeño (CE), a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se desempeñan cumpliendo los criterios de aceptación previamente establecidos

Contaminación, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.

Control de cambios, a la evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar en la calidad del producto.

Criterio de aceptación, a las especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.

Desviación o no conformidad, al no cumplimiento de un requisito previamente establecido. Entidad: Se refiere al sistema, área, equipo, método, que serán Calificados y/ó Validados.

Especificación, a la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.

Firma en manuscrito, al nombre escrito o marca legal de un manuscrito individual hecho por la persona y ejecutado o adoptado con la intención de autentificar un escrito en una forma permanente.

F02-VA-PNO-002 VERSIÓN 00

Programa de monitoreo ambiental, al establecimiento de una secuencia cronológica de actividades para evaluar el cumplimiento de los parámetros establecidos de partículas viables y no viables en un ambiente controlado.

Sanitización, a la acción de eliminar o reducir los niveles de partículas viables por medio de agentes físicos o químicos, posterior a la actividad de limpieza.

Sistemas críticos, a aquellos que tienen impacto directo en los procesos y productos, y que son: agua, aire (comprimido y ambiental) y vapor limpio.

Sydenham, nombre corto para referirse a Laboratorios Sydenham S.A. de C.V'

Validación, a la evidencia documentada que demuestra que a través de un proceso específico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones de calidad establecidas.

Descripción general del sistema a calificar:

El sistema de generación, almacenamiento y distribución de agua purificada fue diseñado para dar servicio a las áreas de fabricación de líquidos, lavado general, control físico-químico y control microbiológico, y dar cumplimiento con los requerimientos o especificaciones de usuario, así como las especificaciones para agua purificada establecidos en la FEUM 10a ed.

El diseño del sistema consiste de: Generación, Almacenamiento y Distribución del agua purificada

Generación: Para la generación del agua purificada se utilizarán dos fuentes de abastecimiento posibles; agua potable de la red municipal y/o agua potable de pozo suministrada a través de pipas. En cualquiera de los dos casos el agua potable debe cumplir con los requisitos de la NOM-127-SSA1-1994, Salud Ambiental, Agua para uso y consumo humano.

Se han considerado los siguientes elementos constitutivos: Cisterna de almacenamiento, dos tanques de abastecimiento de 1100 L; un hidroneumático con bomba; un filtro de lecho profundo; un filtro de carbón activado; resinas suavizadoras; equipo de osmosis inversa; resinas de lecho mixto para el pulido del agua, adicionalmente a estos, se han considerado tres lámparas de luz UV. Con este diseño se pretende obtener agua que cumpla con las especificaciones de la Tabla No. 1

Tabla No. 1 Especificaciones de agua purificada Tipo 1, según la FEUM 10a edición.

Parámetro Especificación

pH Entre 5.0 y 7.0

Conductividad (20º-30ºC) De 4.3 a 5.4

Sustancias OxidablesCumple requisitos (El color rosa que se forma no desaparece completamente)

Metales pesados No más de 0.1 ppm

Nitratos No más de 0.2 ppm

Límites microbianos Organismos mesofílicos aerobios: no más de 100 UFC/mL

P. aeruginosa: ausente

Almacenamiento:El almacenamiento del agua es en un tanque de acero inoxidable con una capacidad nominal de 900 L- este tanque está conectado a una bomba de recirculación. El tanque tiene como instrumentación exclusivamente el sensor de nivel. El sistema de almacenamiento y distribución se mantiene a temperatura ambiente durante toda su operación y la sanitización se efectuará empleando ozono, el cual es posteriormente eliminado por el uso de luz UV.

Distribución:Para la distribución del agua a las distintas áreas se cuenta con un loop (circuito) en tubería de acero inoxidable y puntos de uso con válvulas sanitarias.

El diseño del sistema de sanitización consiste de:

Generador de ozono:

La sanitización se llevá a cabo empleando un generador de ozono para alcanzar 1.3 g/h @4SCFH con aire seco, el cual dará servicio al sistema de almacenamiento y distribución.

Criterios de Recalificación:

Cuando exista una modificación a la instalación original y según los criterios establecidos por Sydenham.

Vigencia de la Calificación:

La vigencia de la calificación, cuando no se presenten cambios en el diseño de las instalaciones debe confirmarse con al menos 1 corrida en condiciones iguales a los de la calificación original, en un periodo que no exceda los cinco años respecto a los estudios originales.

Instrucciones para el registro de datos en los formatos:

El personal que ejecutará las pruebas del presente protocolo, registrará firma manuscrita, de la misma forma lo hará el personal que verificará las pruebas por parte de Sydenham.

El formato para el registro de fecha es dd-mmm-aaaa

El formato para la hora es en reloj de 24 horas.

Los registros se realizan con tinta indeleble negra para producción y azul para control de calidad.

Las cancelaciones se realizarán cruzando el dato incorrecto, anotando el dato correcto en un espacio que permita leerlo con claridad, anotar rubrica de la persona que canceló y la fecha de la cancelación.

En caso de falta de espacio para registrar datos, u otra información, se puede escribir en la cara posterior de la hoja, dejando un mensaje, en la cara anterior de la hoja, de esta situación.

Las evidencias que se vayan recopilando durante las pruebas se anexarán al reporte final y se controlaran anotando el número de prueba en la cabecera del documento y se firmarán por personal que ejecuta la prueba de calificación. En el reporte final se enlistarán todas las evidencias.

En caso de tomar fotografías de eventos o resultados, también se firmaran por el personal que ejecuta la calificaciónCualquier desviación detectada se informará al Responsable Sanitario de Sydenham, se documentará y en caso de corregirse antes de cerrar la calificación, se documentarán en el protocolo tales acciones.

Materiales y equipo:Resultados de calidad del agua proporcionados por Laboratorios Sydenham

Procedimiento:

Calificación del desempeño

Determinación de la calidad del agua FASE 1

El propósito de esta fase es establecer los límites apropiados para la operación del sistema, así corno generar la información para la confirmación de los procedimientos de operación, mantenimiento y sanitización. Los monitoreos, controles de los parámetros de operación y el manejo de las variables presentadas desde el arranque del sistema formaran la base de la experiencia y conocimiento del sistema. Esta fase concluye cuando se tiene bajo control el sistema y se demuestra que opera de forma consistente dentro de un lapso mínimo de 15 días consecutivos. No se pasará a la FASE 2 si los resultados fisicoquímicos y microbiológicos obtenidos en estos 15 días NO son aceptables ni consistentes.

Agua potable cisterna

Cloro libre (mg/L) 0.2 – 1.5

Agua sin cloro después del filtro de carbón

pH informativo

Cloro libre residual (mg/L)

Agua purificada en puntos de uso

pH De 5.0 a 7.0

Conductividad (20º a 30º C) De 4.3 a 5.4

Metales pesados No más de 0.1 ppm

Nitratos No más de 0.2 ppm

Límites microbianosOrganismos mesofílicos aerobios: no más de 100 UFC/mL P. aeruginosa: ausente

Registrar los resultados en el anexo.

Determinación de la calidad del agua FASE 2

El propósito de esta fase es demostrar que el sistema continúa operando consistentemente dentro de los parámetros establecidos y que produce la cantidad de agua requerida, cumpliendo todas las muestras con las especificaciones de calidad establecidas.En esta fase se tendrá un plan de

muestreo exhaustivo que incluya todos los puntos de muestreo y uso, los cuales se evaluaran diariamente durante al menos 15 consecutivos.

El cambio de esta fase a la siguiente, está sujeto a la demostración de la consistencia en la operación y calidad del agua generada y distribuida a lo largo del sistema.En caso de perderse el control del sistema o la operación no es consistente se tendrá que regresar nuevamente a la primera fase.

El criterio de aceptación es el mismo para cada aspecto de calidad del agua establecido en la FASE 1.

Registrar los resultados en el anexo. Esta fase se acepta si se cumple con todos los criterios solicitados.

Determinación de la calidad de agua FASE 3.

Esta última fase tiene como propósito principal, demostrar en un periodo largo de tiempo que el sistema genera y distribuye agua de la calidad especificada con los parámetros de operación definidos en las fases anteriores.

El muestreo y análisis estarán basados en un programa semanal a través del cual todos los puntos de uso deben ser muestreados y analizados; es decir, el sistema se muestreara en su totalidad a lo largo de la semana laboral.

En caso de presentarse resultados fuera de especificaciones, automáticamente se deberá regresar a la FASE 2,

Para poder dar por concluida la validación del sistema, se deberá tener resultados de calidad aceptable durante un lapso de un año, de tal forma que se pueda evaluar el sistema durante las diferentes estaciones y condiciones del año.

El criterio de aceptación es el mismo para cada aspecto de calidad del agua establecido en la FASE 1.

Análisis de resultados:

Se analizarán los resultados obtenidos en la calificación del desempeño, considerando que el sistema estará calificado cuando se logre un cumplimiento del 100% de los criterios de aceptación establecidos.El porcentaje de calificación se obtiene de sumar el número de criterios de aceptación cumplidos, divididos contra el número total de criterios de aceptación definidos en la lista de verificación, reportando el resultado en %.

Calificación de desempeñoFase de desempeño % de calificaciónFase 1Fase 2Fase 3

Registro de desviaciones:

Si durante la calificación del desempeño se determina que algún criterio de aceptación no cumple,

se procede a elaborar el reporte de No Conformidad correspondiente entregándose al Responsable Sanitario para su corrección y posterior cierre de la calificación.

Reporte y Conclusiones:

La calificación se da por cerrada bajo cualquiera de las dos condiciones siguientes:

No se halló ninguna desviación, y el cumplimiento fue 100% de todos los Criterios de Aceptación.Cuando se han cerrado todas las desviaciones derivadas de la calificación.

Una vez cerrada la presente calificación, el sistema de agua purificada se encuentra sujeto a las políticas de control de cambios de Laboratorios Sydenham S.A. de C.V.

Referencias Bibliográficas

Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas Prácticas de fabricación de medicamentos.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 10a Ed.

Historial de cambios:

Cuando se requiera hacer un cambio en algún punto del Protocolo de Calificación del Desempeño, este deberá anotarse en el siguiente recuadro.

Versión / Fecha Sección / página Justificación Descripción del cambio

Anexos:Lista de Verificación de la Calificación del Desempeño del Sistema de Agua Purificada.