1

Desórdenes endócrinos

2

• Hipotálamo• Cuerpo pineal• Hipófisis (pituitaria)• Tiroides y paratiroides• Glándulas suprarrenales• Gónadas: testículos y ovarios• Páncreas• Timo• Placenta

Sistema endocrino

4

Las lesiones del hipotálamo y/o de la hipófisis afectan finalmente la secreción hipofisiaria

Cuando hay falla en el hipotálamo se afecta básicamente la adenohipófisis o hipófisis anterior:

Panhipopituitarismo:Pérdida completa de la función hipofisiaria

Pérdida de una sola hormona hipofisiariaDeficiencia monotrópica hormonal

Trastornos del hipotálamo

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HIPÓFISIS

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Hipersecreción de hormonas hipofisiarias Hiposecreción de hormonas hipofisiarias

La causa más común es un adenoma hipofisiario

Trastornos hipofisiarios

Son tumores, que pueden alcanzar un gran tamaño y se clasifican en funcionales y no funcionales. Los primeros son los que producen un exceso de algún tipo de hormona hipofisiaria y los segundos no son por causa hormonal, sino que sus síntomas se deben a la compresión de estructuras vecinas o por destrucción de la glándula.

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Es la manifestación mas común de padecimientos hipotálamo-hipófisis

Prolactina (más frecuente) Galactorrea Disfuncion gonadal

Hormona del crecimiento Acromegalia

ACTH Sindrome de Cushing

Hipersecreción hipofisiaria

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Efectos

Estimula el aparato secretorio de la mama, que se prepara para la lactancia

Si la lactancia y los niveles séricos de PRL son constantes se inhibe la ovulación

La estimulación del pezón puede incrementar los valores séricos

Prolactina (PRL)

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Farmacológicas

TRH

Fenotiacinas

Antihipertensivos

Estrógenos

Causas de hiperprolactinemia

Los valores medios oscilan entre los 13 ng/ml en mujeres y 5 ng/ml en varones. El intervalo de referencia para la mayoría de los laboratorios oscila entre los 5-25 ng/ml.

Efectos:Anovulación Amenorrea secundaria de aparición espontánea

Patológicas

Tumores secretorios de prolactina

Disfuncion hipotalámica

Acromegalia

Hipotiroidismo

Insuficiencia renal crónica

FuncionalesEstimulación mamariaHiperosmolalidad séricaEmbarazo y lactanciaPeriodo neonatalEjercicioSueñoEstrésCirugía

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Determinación de la concentración

Radioinmunoanálisis: se emplean antisueros contra prolactina humana

Inmunoensayos enzimáticos (ELISA)

Pruebas de secreción

Administración de 50 mg de cloropromacina por vía intramuscular seguidos de la determinación de prolactina en sangre cada 30 minutos durante 2 a 3 horas

Administración intravenosa de 500 µg de TRH (hormona liberadora de tirotropina) , se observan picos máximos después de 15 a 30 minutos de la administración de TRH

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Cifras séricas normales con patrón diurno: llega a su máximo aproximadamente una y media hora de haberse iniciado el sueño, y luego declina a lo largo de dos horas

Hormona del crecimiento (GH)

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Efectos

Estimula :

• La síntesis de proteínas y colágeno• La lipólisis• Hiperglucemia (antagonismo a los efectos de la insulina)

Factores que inhiben la liberación de GH

• Hiperglucemia aguda• La propia GH• Progesterona• Glucocorticoides• Bloqueadores de la dopamina• Bloqueadores beta adrenérgicos• Antagonistas de la serotonina

Factores que aumentan la liberación de GH

• Hipoglucemia• Estrógenos • Agonistas de la dopamina• Bloqueadores beta adrenérgicos• Inanición proteínica• Anorexia nerviosa• Insuficiencia renal crónica

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Determinación de la concentración

Radioinmunoanálisis:En condiciones básales las concentraciones séricas son:Inferiores a 5 ng/ml30 a 180 ng/ml en recién nacidos

Producción diaria:90 µg/ día en el periodo prepuberal690 µg/ día durante la adolescencia

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Pruebas de secreción

Factores que estimulan la secreción de la hormona del crecimiento: La hipoglucemia inducida por insulina

se eleva de 3 a 50 veces a los 30-120 minutos

L-dopa, arginina y glucagonSe administra el medicamento por vía oral (500 mg)Se extrae sangre para determinar la hormona del crecimiento cada 30 minutos durante 2 horas

Estimulación con glucagonProduce elevación mayor a 7 ng/ml entre 120 y 180 minutos

Prueba de ejercicio

En pacientes con exceso de hormona del crecimiento se administra glucosa para comprobar la supresión de la misma: Prueba de tolerancia a la glucosa con determinaciones simultaneas de glucosa y hormona del crecimiento

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Exceso de hormona de crecimiento

El aumento por tumores de la hipófisis conduce a gigantismo antes de la pubertad y a la acromegalia después de la misma

Gigantismo

Es una enfermedad hormonal, causada por la excesiva secreciónde la hormona del crecimiento, durante la época del desarrollo

Enanismo hipofisiario

Es consecuencia de la falta de la hormona del crecimiento durante los primeros años de vida

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Acromegalia

Es ocasionada por el exceso de hormona del crecimiento (GH), después del desarrollo normal de un individuo.

Cabeza grande Lengua crecida Piel gruesa y dura Manos y pies excesivamente grandes Silla turca crecida Defectos del campo visual

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Hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

Efectos

Estimulación en la producción de cortisol por las glándulas suprarrenales

Estimula la producción suprarrenal de andrógenos y aldosterona

Estimulación de lipólisis, inhibición del desarrollo tímico, estimulación de la captación de aminoácidos y glucosa por el músculo

Efecto de pigmentación en la piel

Valores máximos por la mañana por debajo de 120 pg/ml

Descienden en la tarde y a menudo no son detectables durante la noche

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Pruebas de secreción

Estimulación de la hipófisis:

Prueba de la metirapona, bloquea la secreción de cortisol, estimulando la producción de ACTH

Hipoglucemia inducida por administración intravenosa de insulina

Estimulación con CRH (hormona liberadora de corticotropina) (1 µg/kg), produce una reacción maxima de ACTH en 15 minutos

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El hipopituitarismo es un término médico usado para una disminución anormal de las hormonas secretadas por la glándula hipófisis

Primario (por ausencia o destrucción de las células hipofisarias)

Secundario (por déficit de estimulación por alteración del hipotálamo o por sección del tallo hipofisario) dependiendo del sitio que esté afectado

Hipopituitarismo

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Insuficiencia hipofisiaria

Después del embarazo y el parto en madres que no amamantan por falta de leche

Involución de glándulas mamarias y vello púbico y axilar escasos Mujeres con amenorrea inexplicable Varones con disminución de la libido y perdida de peso Anemia inexplicable

Puede presentarse cualquier combinación de deficiencias hormonales

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LHHormona Luteinizante

FSHHormona Estimulante del

folículo

Secretadas por células gonadotrópicas de la Hipófisis

Estimuladas por una hormona hipotalámica liberadora de gonadotropina GnRH

Gonadotropinas

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LH

Suprimidos en Feto y RN

Se incrementa la secreción

Se suprime, junto con FSHRetrasa el inicio de la adolescencia

Adolescencia

LH

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Mujeres

Varones

LH Secreción permanece constante

Estimula a las células de Leydig del testículo para producción de testosterona.

LH Fase folicular del ciclo menstrual estimulada por estradiol.

Valor crítico LH notablemente OVULACIÓNde estradiol FSH

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Hombres 1.8 - 8.2 U/L

Fase folicular 2.9 - 21 U/L

Pico ovulatorio 18.1 - 90.2 U/L

Fase lútea 0.8 - 16.2 U/L

Postmenopausia 1.8 - 92.1 U/L

MUJERES

VALORES DE REFERENCIA

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26

FSH

Inhibidos en el feto y RN

Incrementa durante los primeros dos años de vida

3 – 10 años se suprimeRetrasa el inicio de la adolescencia

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Varones

FSH Permanece relativamente constante

Inhibe la secreción excesiva de FSH por la hipófisis

I n h i b i n a

Estimula las células de Sertoli de los testículos para producción de globulina fijadora de hormonas sexuales locales

Permite las concentraciones elevadas de testosterona en el testiculo.

Producción de espermatozoides

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Mujeres

FSH Gradualmente durante el ciclo menstrual Produce el desarrollo del folículo ovárico Final ciclo Menstrual: Estimula incremento en los valores de estradiol

y progesterona.

29

30

Niveles de FSH durante el ciclo menstrual normal

Niños 0,5 – 3,3 UI/L

Hombre adulto 7-24 UI/L

VALORES DE REFERENCIA

31

Deficiencia de la LH y FSH

Amenorrea

Síntomas de hipoestrogenismo

• Inestabilidad vasomotora

• Disminución de la lubricación vaginal

• Disminución de la función eréctil del clítoris y del potencial orgásmico.

• Depresión emocional

• Inestabilidad

MUJERES

DEFICIENCIA DE GnRH HIPOTALÁMICA

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Deficiencia de la LH y FSH

Disminución del crecimiento de vello de la barba

Impotencia

Hematocrito: cifras mas bajas de lo normal.

Diaforesis intensa

VARONES

DEFICIENCIA DE GnRH HIPOTALÁMICA

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Retraso de la adolescencia

DEFICIENCIA CONGENITA AISLADA DE

GONADOTROPINA

Deficiencia GnRH hipotalámica

Características eunucoides

Deficiencia FSH y LH

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Alteración en la relación de gonadotropinas

Baja secreción o poca actividad biolólgica de LH

Desarrollo variable de túbulos seminíferos

Células de Leydig ausentes o escasas

SÍNDROME DEL EUNUCO FÉRTIL

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Estructura de algunas hormonas glucoproteicas

36

Glándula suprarrenal

Corteza Médula

Estrógenos

Mineralocorticoides

AndrógenosGlucocorticoides

Adrenalina Noradrenalina

Aldosterona

Cortisol

GLÁNDULAS SUPRARRENALES

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Efectos

La corteza externa secreta hormonas esteroides y rodea a la médula máspequeña, que secreta catecolaminas que ejercen su función en:

• Mantener la homeostasis

• En estados de estrés como: Frente a situaciones de huida, ayuno, lesionesy choque

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• Causado por un exceso de glucocorticoides• Ocurre en ambos sexos y todas edades• Típico mujer en los 30-50 años• Ocurre una secreción excesiva de cortisol suprarrenal (endógeno)• Administración elevada de glucocorticoides (exógena)

Cushing endógeno:• Secreción de ACTH hipofisiaria• Tumores malignos o benignos

Pruebas De selección: La dosis única de Dexametasona, se ingiere 1 mg antes de dormir (10-12 p.m) Se extrae sangre a las 8 a.m.

Acción: Dexametasona suprime cortisol plasmático cifras por debajo de 5 µg/100ml. Siendo indetectable.

En la enfermedad no se responde al tratamiento y no son raras las cantidades 20 µg/100ml

SÍNDROME DE CUSHING

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Prueba definitiva Determinación de ACTH plasmática Se administran 3.0 g de metirapona a la media noche y se miden las

concentraciones de ACTH plasmática a las 8 a.m. Método para diferenciación de los tipos de síndromes endógenos

Resultado: Personas normales tienen cantidades muy bajas de ACTH Los pacientes con síndrome de Cushing tienen valores elevados

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Hipoadrenalismo primario

Suele ocurrir entre 20-50 años

Principalmente en mujeres

Causado por destrucción de ambas cortezas suprarrenales

Produce deficiencia de aldosterona, cortisol y andrógenos

ENFERMEDAD DE ADDISON

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TESTOSTERONA

Hormona androgénica, producida en los testículos.

Su acción fisiológica puede ser como tal o convertirse a dihidrotestosterona

Efectos biológicos:

* Diferenciación embriológica de los genitales masculinos* Maduración de caracteres internos y externos durante la pubertad* Crecimiento de músculo esquelético* Crecimiento laríngeo (engrosamiento de la voz)* Crecimiento y distribución del vello* Estimulación de glándulas sebáceas * Acciones antineoplásicas

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Secreción: Varón-------- suprarrenales y testículos (2.5-11mg/día) Mujer-------- suprarrenales y ovarios (0.25mg/día)

Producción excesiva Varón-------- pubertad precoz Mujer-------- masculinización

Existen dos formas Testosterona libre Testosterona unida a albúmina y a la globulina fijadora de

hormonas sexuales (SHBG; globulina fijadora de testosterona) La porción activa es la libre

VALORES DE REFERENCIA

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Significado clínico Los niveles de testosterona disminuyen en:

Hipogonadismo (insuficiencia hipofisaria). Síndrome de Klinefelter Hipopituitarismo Orquidectomía Cirrosis hepática Síndrome de Down Pubertad tardía

Testosterona libre globulina fijadora de hormonas sexuales Ancianos

Nivel de testosterona total aumentada Hipertiroidismo Síndrome de resistencia a los andrógenos Tumores suprarrenales o hiperplasia suprarrenal congénita Pubertad precoz Lesión idiopática del CNS

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Edad (años) Varones (pg/ml) Mujeres (pg/ml)

20 a 29 19 a 41 0.9 a 3.2

30 a 39 18 a 39 0.8 a 3.0

40 a 49 16 a 33 0.6 a 2.5

50 a 59 13 a 31 0.3 a 2.7

>60 9 a 26 0.2 a 2.2

Valores de referencia Testosterona total

Testosterona libre

Varones: 300 a 1000 ng/100 ml o 10.4 a 34.7 mmol/L

Mujeres: 25 a 75 ng/100 ml o 0.69 a 2.69 mmol/L

Embarazadas: 3 a 4 veces mayor

Posmenopáusicas: 8 a 35 ng/100 ml o 0.28 a 1.22 mmol/L

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• Hipotálamo• Cuerpo pineal• Hipófisis (pituitaria)• Tiroides y paratiroides• Glándulas suprarrenales• Gónadas: testículos y ovarios• Páncreas• Timo• Placenta

Sistema endocrino