Alumno: Bravo Loyola Omar Italo

Estudio de los cambios de expresión génica que son potencialmente heredables y que no implican cambios en la secuencia de ADN

Técnicamente, la epigenética estudia los mecanismos por los cuales todo lo que a un individuo le sucede en su vida (su historia, las enfermedades que sufrió, sus estados de ánimo, determinadas experiencias y hasta el propio aprendizaje) puede influir a nivel de los genes, haciendo que las predisposiciones inscriptas en su genoma se activen o permanezcan inactivas.

Las influencias del medio ambiente, incluyendo la nutrición, el estrés, las sustancias toxicas y las emociones pueden modificar los genes sin cambiar la secuencia básica del ADN, y pueden pasar a nuevas generaciones.

MULTIPLES MECANISMOSMULTIPLES MECANISMOS

Las experiencias y los estados de animo

Las experiencias y los estados de animo

Se traducen en mediadores químicos

Hormonas, neurotransmisores, enzimas, etc.

A través de procesos como:

Metilación, Acetilación, Fosforilación, Ubiquitinacion y

Adp-Ribosilacion

Metilación, Acetilación, Fosforilación, Ubiquitinacion y

Adp-Ribosilacion

Principales responsables de que en el núcleo de cada célula, los diferentes genes se “escondan” o queden “expuestos” y activos.

Principales responsables de que en el núcleo de cada célula, los diferentes genes se “escondan” o queden “expuestos” y activos.

ADN e Histonas

ADN e Histonas

Inciden en

MODIFICACIONES

ADN HISTONAS

ACETILACIONACETILACION FOSFORILACION

FOSFORILACION

UBIQUITINACION

METILACION

METILACIONMETILACION

ADP - RIBOSILACION

Es un proceso mediante el cual un grupo metilo se une a una molécula de ADN.

Consiste en la adición de un grupo metilo a la posición del carbono 5 en residuos de citocinas, esto lo lleva a cabo una familia de DNA metiltransferasas.

Este proceso hace que se compacte la sección del etiquetado de la DNA, dejando cerrados e inaccesibles, a la maquinaria celular que copia el ADN al ARN (transcripcion)

La metilación de las citocinas es realizada por las enzimas ADN metiltransferasas (DNMT), de las cuales se han caracterizado varios tipos:

DNMT 1, DNMT 1o, DNMT1p

DNMT 2

DNMT 3a, DNMT3b,DNMT 3L

La metilación del ADN suele ocurrir en el carbono 5 de las citosinas y con mayor frecuencia en citosinas que hacen parte de dupletes CpG, agrupados en varias zonas a lo largo del ADN formando las llamadas islas de CpG, algunas de las cuales se encuentran en las regiones promotoras de varios genes

Significa Citocina fosfo guanina. Son regiones donde existe una gran

concentración de pares de citosina y guanina enlazados por fosfatos.

El octamero de histonas contiene dos copias de H2A, H2B, H3 y H4. La histona H1 se asocia con el DNA de union entre los nucleosomas.

Las Histonas son susceptibles a una serie de modificaciones post-traduccionales que incluyen: acetilación, fosforilacion, metilacion, ubiquitinacion y ADP-ribosilacion.

La acetilación de histonas involucra la adición de un grupo acetil en un residuo de lisina en el N-terminal de la histona en una reacción catalizada por la histona acetil transferasas (HATS) y revertida por las histonas deacetilasas (HDACs).

La acetilación de los residuos de lisina reduce el numero de cargas positivas, reduciendo la afinidad entre las histonas y el ADN, produciendo una relajación del nucleosoma y esto facilita la interacción entre el DNA y los factores de transcripción

La metilación de histonas puede ocurrir a diferentes niveles:

- Monometilacion- Dimetilacion- Trimetilacion.

Y cada una de ellas puede causar efectos diferentes.

Están implicadas múltiples cascadas de transducción de señales que están implicadas en la fosforilacion de histonas.

La Ubiquitinacion de histonas consiste en la adicion de cupos grandes de ubiquitina en algunas histonas.

Durante el proceso de la transcripcion, durante las fases temprana y tardia hay momentos en los que se produce una ubiquitinacion y una deubiquitinacion

La Adp-ribosilacion es una modificación post-traduccional que implica la adición de uno o mas grupos de ADP y ribosa.

La ribosilacion esta involucrada en el control de la metilación del DNA, protegiendo el ADN genomico de una hipermetilacion.

Se a sugerido que la inhibicion de la Adp-ribosilacion podria ser responsable de la hipermetilación anomala de promotores de genes oncosupresores durante la tumorigenesis.