128051165 Manual de Farma II

FARMACOLOGIA PARA EL MEDICO GENERAL Y ELESTUDIANTE DE MEDICINA

Dr. JOSÉ ANTONIO REYES RAMIREZDr. ANGEL LEOPOLDO DIAZ GARZON CHAVELAS

Dr. ELVA VERONICA DE LABRA JARDONDr. JOSE ALVAREZ CHAVEZ

TOMO II

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUERREROUNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUERREROUNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINAUNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINA

FARMACOLOGÍA PARA EL MEDICOFARMACOLOGÍA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DEGENERAL Y EL ESTUDIANTE DE

MEDICINA MEDICINA

TOMO IITOMO II

DR. JOSÉ ANTONIO REYES RAMÍREZDR. JOSÉ ANTONIO REYES RAMÍREZDR. ANGEL LEOPOLDO DÍAZ GARZÓN CHAVELASDR. ANGEL LEOPOLDO DÍAZ GARZÓN CHAVELAS

DRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDONDRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDONDR. JOSE ALVAREZ CHAVEZDR. JOSE ALVAREZ CHAVEZ

20092009

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TOMO II

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUERREROUNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINA

FARMACOLOGÍA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE

MEDICINA

TOMO II

DR. JOSÉ ANTONIO REYES RAMÍREZDR. ANGEL LEOPOLDO DÍAZ GARZÓN CHAVELAS

DRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDONDR. JOSE ALVAREZ CHAVEZ

2009

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TOMO II

INTRODUCCION

Espero que hayas encontrado y solucionado tus dudas en el Libro de Farmacología para el Medico General y Estudiante de Medicina parte I, y este haya sido de mucha utilidad para tu materia de Farmacología.

En el Tomo II, vas a encontrar temas variados y con mayor predominio en lo que va ser tu practica como futuro medico o bien actualizar tus conocimientos si ya eres profesionista en pleno ejercicio, los temas que a qué se van a exponer incluyen desde los antimicrobianos como las Penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, quinolonas, antimicóticos, antiparasitarios y antifimicos, los cuales incluimos las nuevas generaciones de los mismos.

Temas variados como los esteroides en el cual te vamos a explicar su uso terapéutico, cuando los AINES no dan resultado terapéutico, veras temas variados de fármacos en Gastroenterología como son los procineticos, antidiarreicos, antieméticos, los hipoglucemiantes orales y el empleo de la insulina.

Además de fármacos que actúan en el Corazón y vasos como los antihipertensivos, antianginosos, antilipemiantes y fármacos que actúan en el aparato respiratorio como los antitusivos.

Con este tomo terminamos el curso de Farmacología I y II, esperamos que te sean de utilidad para cursar tu asignatura y para tu futura vida profesional, esperamos que nos ayudes con tus sugerencias para seguir enriqueciendo esta obra y así juntos contribuir a la formación de Médicos con alto sentido de responsabilidad y profesionalismo y de un gran compromiso con nuestro estado y con nuestro país.

Dr. José Antonio Reyes Ramírez.

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TOMO II

PRESENTACIÓN

Debo en primer lugar agradecer a los autores esta deferencia, en segundo lugar quiero expresar mi reconocimiento al Dr. José Antonio Reyes Ramírez y al Dr. Ángel Leopoldo Díaz Garzón Chavelas por este esfuerzo que sin duda redundará en el nivel académico de los alumnos que cursan estas asignaturas.La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Los maestros dedicados experimentan con el currículo y la evaluación del curso, buscando siempre corregir deficiencias, definir, actualizar y reducir el espacio entre lo que se piensa es el conocimiento actual y lo que realmente es. Por otro lado la tradición académica frecuentemente es rígida, mantenida por una herencia de horas establecidas, de modo que los esfuerzos de cambio resultan formidables y la relevancia médica puede pasar a segundo término. Lo que siempre requiere el arte de la medicina, sin importar el grado de manipulación realizado, es un sólido fundamento de ciclos básicos y la farmacología, junto con la anatomía, fisiología, bioquímica y patología son la piedra angular de la medicina. Los conocimientos de farmacología están cambiando constantemente. A medida de que se dispone de nueva información, es necesario modificar los tratamientos, las dosis y hasta el uso de los medicamentos. Es en este contexto que estas obras no son un tratado didáctico sino son manuales que contienen los temas de manera concisa y están dirigidas a los alumnos que cursan las asignaturas de Farmacología I y II y que tienen necesidad de aprender. Por su sencillez permitirá preparar a los alumnos para algún examen o temas especiales en donde necesitan recordar lo aprendido, sin recurrir a los tratados extensos, permitirá también repasar en algunas semanas y hasta días las materias. Los manuales de Farmacología I y II, contienen los conceptos principales y esta enriquecida con láminas que se muestran en el transcurso de la obra, de tal forma que se facilita el abordaje de los temas tratados. Los esquemas mostrados en la obra son muy didácticos son entendibles y están colocados justo en donde se trata cada tema. No esta por demás decir que los temas tratados están actualizados por lo que le proporciona al alumno conceptos actuales.Además esta obra enlaza muy bien conceptos de fisiología y bioquímica con los de farmacología de tal forma que el concepto farmacológico queda muy entendibleContienen además algunos ejercicios de autoevaluación, que permitirán al estudiante indagar el nivel de conocimientos que ha adquirido de estas asignaturas.Estos manuales tienen la ventaja de que son muy concisas, es decir tratan lo esencial de los temas de farmacología de tal forma que no hay duda que será una guía para el estudiante que cursa estas asignaturas. Este esfuerzo de los autores sin duda alguna es un ejemplo para que más profesores elaboren también sus productos y proporcionen a sus alumnos las herramientas necesarias para que se auxilien en su aprendizaje y cursen sus asignaturas con éxito.

Atentamente

Dr. José Álvarez Chávez

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TOMO II

Dr. José Antonio Reyes Ramírez.

Medico CirujanoEgresado: Facultad de Medicina.Universidad Autónoma de Guerrero.Generación: 1988 – 1994.Especialidad: Anestesiología.Hospital General “Dr. Eduardo Vázquez Navarro” de la Secretaria de Salud.B.U.A.P. Puebla, Pue.Jefe de Hospitales de la Servicios Estatales de Salud en el Edo. De Guerrero. (2005-2006).Sinodal del Consejo Mexicano de Anestesiología (2002 a la Fecha).Asesor Externo de la CEAM, Gro.Coordinador de Actividades Académicas y Científicas del Colegio de Anestesiólogos del Estado de Guerrero (2004-2007).Anestesiólogo del Hospital Naval de Acapulco (2000-2006)Hospital Gral. Regional “Vicente Guerrero” del IMSS (2003-2007) Unidad de Medicina Familiar No. 29 con U.M.A.A. (2007 a La fecha).Coordinador de Ciclos Clínicos de la Unidad Académica Facultad de Medicina, UAG. (2006 - 2010).Profesor por Asignatura de la Unidad Académica Facultad de Medicina, UAG.

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TOMO II

Dr. Ángel Leopoldo Díaz Garzón Chavelaz

Medico CirujanoEgresado: Universidad Nacional Autónoma de México.Generación: 1970 – 1975.Especialidad: Anestesiología.Hospital de Especialidades “La Raza” IMSS.Jefe de Anestesiología del Hospital General Regional “Vicente Guerrero” IMSS. (Mas de 25 años)Subcomisionado de la CEAM, Gro.Coordinador de Sinodales del Consejo Mexicano De Anestesiología en el Edo. De Guerrero. (2002- a la Fecha) Profesor de Tiempo Completo de la Unidad Académica Facultad de Medicina de la UAG.

Dra. Elva Verónica De Labra Jardon Medico CirujanoEgresada: Facultad de MedicinaUniversidad Autónoma de Guerrero.Generación: 1975 - 1980Especialidad: Pediatría.Hospital Gral. “Ignacio Zaragoza” del ISSSTE. México, D.F. UNAM.Medico Pediatra del Hospital GeneralRegional “Vicente Guerrero” IMSS.Acapulco Guerrero (1992 - a la Fecha)Delegado Sindical del STAUAGDirectora de la Unidad Académica Facultad De Medicina UAG (2006-2010).Profesor de Tiempo Completo de la Unidad Académica Facultad de Medicina UAG.

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TOMO II

Dr. José Álvarez Chávez.Medico CirujanoEgresado: Facultad de Medicina del I.P.N.Generación: 1971 – 1976.Maestría: Morfología. I.P.N.Docente del Colegio de Bachilleres del Estado De Guerrero.Director de la Facultad de Medicina de la UAG. (1989 -1992) y (2002-2006).Subdirector de Planeación y Evaluación Académica De la Unidad Académica Facultad de Medicina de La UAG. (2006-2010).Profesor de Tiempo Completo de la Unidad Académica Facultad de Medicina UAG.

COLABORADORESCOLABORADORES

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TOMO II

Por la Unidad Academica Facultad de Medicina de la UAG:Por la Unidad Academica Facultad de Medicina de la UAG:

--PROFESORES----PROFESORES--

1.- Dr. Nemesio Soberanis Martinez.1.- Dr. Nemesio Soberanis Martinez.2.- Dr. Felix Edmundo Ponce Fajardo2.- Dr. Felix Edmundo Ponce Fajardo3.- Dr. Eduardo Rolando Martinez Sandoval3.- Dr. Eduardo Rolando Martinez Sandoval4.- Dra. Elva Luisa Torrescano De Labra4.- Dra. Elva Luisa Torrescano De Labra5.- Dr. Antonio Camarillo Balcazar5.- Dr. Antonio Camarillo Balcazar6.- Dr. Daniel Alvarez Sandoval6.- Dr. Daniel Alvarez Sandoval7.- Dr. Juan Carlos Astudillo Martinez7.- Dr. Juan Carlos Astudillo Martinez8.- Dra. Martha Adelina Diaz8.- Dra. Martha Adelina Diaz9.- M.C. Oscar Sanchez Adame9.- M.C. Oscar Sanchez Adame10.- Dr. Roberto Mondragón Castañeda 10.- Dr. Roberto Mondragón Castañeda 11.- Dr. Manuel Nuñes Gómez11.- Dr. Manuel Nuñes Gómez12.- Dr. Epigmenio Cordero Ramirez12.- Dr. Epigmenio Cordero Ramirez13.- Dr. Tirso Sosa Nava13.- Dr. Tirso Sosa Nava14.- Dr. Luis Amador Rios Oliveros14.- Dr. Luis Amador Rios Oliveros15.- Dr. Bulfrano Perez Elizaldi.15.- Dr. Bulfrano Perez Elizaldi.16.- Dr. Ulises Melo Arias.16.- Dr. Ulises Melo Arias.17.- C.P. Mario Mendoza Carmona17.- C.P. Mario Mendoza Carmona

--ALUMNOS—--ALUMNOS—

1.- Jose de Jesús Santillan Batani – Grupo 6031.- Jose de Jesús Santillan Batani – Grupo 6032.-Maria de Lucero Delgado Sanchez 4032.-Maria de Lucero Delgado Sanchez 4033.- Luis Manuel Sanchez Gante – Grupo 6023.- Luis Manuel Sanchez Gante – Grupo 6024.- Xochil Aline Alvarez – Grupo 6024.- Xochil Aline Alvarez – Grupo 602

Por el Hospital General Regional “VicentePor el Hospital General Regional “Vicente Guerrero” del IMSS Acapulco, Gro.:Guerrero” del IMSS Acapulco, Gro.:

1.- Dr. Armando Alcocer Requena1.- Dr. Armando Alcocer Requena3.- Dr. David Chavez Flores3.- Dr. David Chavez Flores4.- Dr. Bruno Valdivia 4.- Dr. Bruno Valdivia 5.- Dr. Alfredo Leyva Miranda5.- Dr. Alfredo Leyva Miranda6.- Dra. Marcolfa Venancio 6.- Dra. Marcolfa Venancio 7.- Dr. Jose Maria Severiano Jiménez7.- Dr. Jose Maria Severiano Jiménez8.- Dr. Omar Fernandez Sandoval8.- Dr. Omar Fernandez Sandoval9.- Dr. Ulises Gonzalez Bernal9.- Dr. Ulises Gonzalez Bernal

10.- Dr. Gerardo Ramirez Dorantes 10.- Dr. Gerardo Ramirez Dorantes 11.- Dr. Amado Tecoapa Vazquez 11.- Dr. Amado Tecoapa Vazquez 12.- Dr. Hugo Arancibia Vargas12.- Dr. Hugo Arancibia Vargas13.- Dra. Maritza Astudillo Melgar 13.- Dra. Maritza Astudillo Melgar 14.- Lic. Enfria. Maricruz Gonzalez Sánchez.14.- Lic. Enfria. Maricruz Gonzalez Sánchez.

Por la Unidad de Medicina Familiar No. 20 conPor la Unidad de Medicina Familiar No. 20 con U.M.A.A. del I.M.S.S.U.M.A.A. del I.M.S.S.

1.- Pedro Castañeda Cortes.1.- Pedro Castañeda Cortes.

DEDICATORIADEDICATORIA

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TOMO II

Dr. Jorge Bustamante SarabiaDr. Jorge Bustamante Sarabia

20 de Abril de 193020 de Abril de 193015 de Abril del 200515 de Abril del 2005

“Al Maestro que se destinguio por la pasión con la que transmitia sus“Al Maestro que se destinguio por la pasión con la que transmitia sus

conocimientos, su habilidad didáctica y su amor a la patología, vivio,conocimientos, su habilidad didáctica y su amor a la patología, vivio,

gozo, enseño y murio como el quiso”gozo, enseño y murio como el quiso”

Descanse en Paz, buen Maestro y Amigo.Descanse en Paz, buen Maestro y Amigo.

Con Respeto y Admiración.Con Respeto y Admiración.

Dr. Manuel Núñez Gomez.Dr. Manuel Núñez Gomez.

Dr. Jose Antonio Reyes Ramírez.Dr. Jose Antonio Reyes Ramírez.

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TOMO II

INDICEINDICE

MISIÓN Y VISIÓNMISIÓN Y VISIÓN 77

1.1. UNIDAD IUNIDAD I1.1.1.1. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS 881.1.1.1.1.1. ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSOACTIVIDAD ANTIINFECCIOSO 881.1.2.1.1.2. RESISTENCIA BACTERIANARESISTENCIA BACTERIANA 991.1.3.1.1.3. ASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOSASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOS 11111.1.4.1.1.4. CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICACLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICA 12121.2.1.2. PENICILINASPENICILINAS 12121.2.11.2.1 PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES 13131.2.1.1.1.2.1.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 13131.2.1.2.1.2.1.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 16161.2.2.1.2.2. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASAPENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASA 17171.2.2.1.1.2.2.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 17171.2.2.2.1.2.2.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 18181.2.3.1.2.3. AMINOPENICILINASAMINOPENICILINAS 18181.2.3.1.1.2.3.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 18181.2.3.2.1.2.3.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 20201.2.4.1.2.4. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONASPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS 20201.2.4.1.1.2.4.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 20201.2.4.2.1.2.4.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 22221.2.5.1.2.5. PENICILINAS (INHIBIDORAS DE LA BETALACTAMA)PENICILINAS (INHIBIDORAS DE LA BETALACTAMA) 22221.2.5.11.2.5.1 GENERALIDADESGENERALIDADES 22221.2.5.2.1.2.5.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 26261.3.1.3. IMIPENEM-CILASTATINA, MEROPENEM Y ERTAPENEMIMIPENEM-CILASTATINA, MEROPENEM Y ERTAPENEM 26261.3.1.1.3.1. IMIPENEM-CILASTATINAIMIPENEM-CILASTATINA 26261.3.1.1.1.3.1.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 27271.3.1.2.1.3.1.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 28281.3.1.3.1.3.1.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 29291.3.2.1.3.2. MEROPENEMMEROPENEM 29291.3.2.1.1.3.2.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 29291.3.2.2.1.3.2.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y

ELIMINACIÓNELIMINACIÓN2929

1.3.2.3.1.3.2.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 30301.3.2.4.1.3.2.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 30301.3.3.1.3.3. ERTAPENEMERTAPENEM 30301.3.3.11.3.3.1 ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 31311.3.3.2.1.3.3.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.3.3.3.1.3.3.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 31311.3.3.4.1.3.3.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 31311.4.1.4. AZTREONAMAZTREONAM 31311.4.1.1.4.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 32321.4.2.1.4.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.4.3.1.4.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 33331.4.4.1.4.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 3434

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TOMO II

1.5.1.5. CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS 34341.5.1.1.5.1. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓNCEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN 35351.5.1.1.1.5.1.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 35351.5.1.2.1.5.1.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.5.1.3.1.5.1.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 35351.5.1.4.1.5.1.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 36361.5.2.1.5.2. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓNCEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN 37371.5.2.1.1.5.2.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 37371.5.2.2.1.5.2.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.5.2.3.1.5.2.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 37371.5.2.4.1.5.2.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 38381.5.3.1.5.3. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIONCEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

PARENTERALESPARENTERALES3939

1.5.3.1.1.5.3.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 39391.5.3.2.1.5.3.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.5.3.3.1.5.3.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 40401.5.3.4.1.5.3.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 42421.5.4.1.5.4. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ORALESCEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ORALES 45451.5.5.1.5.5. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓNCEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN 51511.6.1.6. LORACARBEFLORACARBEF 54541.6.1.1.6.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 54541.6.2.1.6.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.6.3.1.6.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 55551.6.4.1.6.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 55551.7.1.7. FOSFOMICINAFOSFOMICINA 55551.7.1.1.7.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 56561.8.1.8. LINCOCINAMIDASLINCOCINAMIDAS 56561.8.1.1.8.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 57571.8.2.1.8.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 57571.8.3.1.8.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 58581.9.1.9. RIFAMPICILINA Y RIFAXIMINARIFAMPICILINA Y RIFAXIMINA 59591.9.1.1.9.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 59591.9.2.1.9.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 61611.10.1.10. AMINOGLUCÓSIDOSAMINOGLUCÓSIDOS 62621.10.1.1.10.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 63631.10.2.1.10.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 64641.10.3.1.10.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 66661.11.1.11. MACROLIDOSMACROLIDOS 67671.11.1.1.11.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 67671.11.2.1.11.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.11.3.1.11.3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 68681.11.4.1.11.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 68681.12.1.12. NUEVOS MACROLIDOSNUEVOS MACROLIDOS 69691.13.1.13. TETRACICLINASTETRACICLINAS 7575

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TOMO II

1.13.1.1.13.1. CLASIFICACION CLASIFICACION 75751.13.2.1.13.2. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 75751.13.3.1.13.3. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.13.4.1.13.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 78781.14.1.14. CLORANFENICOLCLORANFENICOL 78781.14.1.1.14.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 78781.14.2.1.14.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 79791.14.3.1.14.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 79791.15.1.15. SULFONAMIDASSULFONAMIDAS 79791.15.1.1.15.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 80801.15.2.1.15.2. DE ABSORCION Y ELIMINACION RAPIDADE ABSORCION Y ELIMINACION RAPIDA 81811.15.3.1.15.3. POCO ABSORBIBLEPOCO ABSORBIBLE 81811.15.4.1.15.4. DE USO LOCALDE USO LOCAL 81811.15.5.1.15.5. DE ACCION PROLONGADADE ACCION PROLONGADA 81811.15.6.1.15.6. TRIMETROPIM CON SULFAMETOXAZOLTRIMETROPIM CON SULFAMETOXAZOL 81811.15.6.1.1.15.6.1. ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO 82821.15.6.2.1.15.6.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 83831.15.6.3.1.15.6.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 85851.16.1.16. QUINOLONASQUINOLONAS 85851.16.1.1.16.1. CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN 85851.16.2.1.16.2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO YABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y


1.16.3.1.16.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 88881.17.1.17. ANTITUBERCULOSOSANTITUBERCULOSOS 88881.17.1.1.17.1. PATOGENIAPATOGENIA 88881.17.2.1.17.2. ANTIFIMICOSANTIFIMICOS 89891.17.2.1.1.17.2.1. ANTIFIMICOS DE PRIMERA ELECCIÓNANTIFIMICOS DE PRIMERA ELECCIÓN 89891.17.2.2.1.17.2.2. ANTIFIMICOS DE SEGUNDA ELECCIÓNANTIFIMICOS DE SEGUNDA ELECCIÓN 92921.18.1.18. ANTIAMIBIANOSANTIAMIBIANOS 93931.19.1.19. ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOS 1071071.20.1.20. AUTOEVALUACIÓNAUTOEVALUACIÓN 120120

2.2. UNIDAD IIUNIDAD II2.1.2.1. FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINOFARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO 1231232.1.1.2.1.1. GLANDULAS SUPRARRENALESGLANDULAS SUPRARRENALES 1231232.1.2.2.1.2. MINERALCORTICOIDESMINERALCORTICOIDES 1231232.1.3.2.1.3. ALDOSTERONAALDOSTERONA 1231232.1.4.2.1.4. SINDROME DE CUSHINGSINDROME DE CUSHING 1301302.1.5.2.1.5. INHIBIDORES DE LA SINTESIS Y ANTAGONISTASINHIBIDORES DE LA SINTESIS Y ANTAGONISTAS 1331332.1.6.2.1.6. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1341342.2.2.2. ANTIDIABETICOSANTIDIABETICOS 1351352.2.1.2.2.1. DIABETES MELLITUS DIABETES MELLITUS 1351352.2.2.2.2.2. TIPOS DE DIABETESTIPOS DE DIABETES 1351352.2.2.1.2.2.2.1. DIABETES MELLUTUS TIPO IDIABETES MELLUTUS TIPO I 1351352.2.2.2.2.2.2.2. DIABETES MELLITUS TIPO IIDIABETES MELLITUS TIPO II 1361362.2.3.2.2.3. INSULINORRESISTENCIAINSULINORRESISTENCIA 1361362.2.4.2.2.4. FARMACOS EDULCORANTESFARMACOS EDULCORANTES 1381382.2.5.2.2.5. INSULINAINSULINA 138138

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TOMO II

2.2.5.1.2.2.5.1. TIPOS Y FORMAS DE INSULINATIPOS Y FORMAS DE INSULINA 1401402.2.5.2.2.2.5.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓNVÍA DE ADMINISTRACIÓN 1411412.2.5.3.2.2.5.3. NUEVAS VIAS DE ADMINISTRACIÓNNUEVAS VIAS DE ADMINISTRACIÓN 1411412.2.5.4.2.2.5.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1411412.2.6.2.2.6. HIPOGLUCEMIANTES ORALESHIPOGLUCEMIANTES ORALES 1421422.2.6.1.2.2.6.1. CLASIFICACIONCLASIFICACION 1421422.2.6.1.1.2.2.6.1.1. SULFONILUREASSULFONILUREAS 1421422.2.6.1.2.2.2.6.1.2. BUGUANIDASBUGUANIDAS 1421422.2.6.1.3.2.2.6.1.3. INHIBIDORES DE LA ACARBOSAINHIBIDORES DE LA ACARBOSA 1431432.2.6.2.2.2.6.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1441442.3.2.3. DIURÉTICOSDIURÉTICOS 1451452.3.1.2.3.1. ANATOMIA Y FISIOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA DEANATOMIA Y FISIOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA DE

FILTRACIÓNFILTRACIÓN145145

2.3.2.2.3.2. CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN 1461462.3.2.1.2.3.2.1. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICAINHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA 1471472.3.2.2.2.3.2.2. DIURETICOS OSMOTICOSDIURETICOS OSMOTICOS 1471472.3.2.3.2.3.2.3. DIURETICOS DE ASADIURETICOS DE ASA 1481482.3.2.4.2.3.2.4. DIURETICOS TIAZIDADIURETICOS TIAZIDA 1481482.3.2.5.2.3.2.5. AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K 1491492.3.2.6.2.3.2.6. ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONAANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA 1491492.3.3.2.3.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1491492.4.2.4. FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVOFARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO 1501502.4.1.2.4.1. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESINHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES 1501502.4.1.1.2.4.1.1. SECRESION GASTRICASECRESION GASTRICA 1501502.4.1.2.2.4.1.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1511512.4.2.2.4.2. ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2 1511512.4.2.1.2.4.2.1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 1521522.4.2.2.2.4.2.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1521522.4.3.2.4.3. INHIBIDORES DE BOMBA PROTONESINHIBIDORES DE BOMBA PROTONES 1521522.4.3.1.2.4.3.1. DOSISDOSIS 1531532.4.3.2.2.4.3.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1531532.4.4.2.4.4. PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS 1531532.4.4.1.2.4.4.1. DOSISDOSIS 1541542.4.4.2.2.4.4.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1541542.4.5.2.4.5. SUCRALFATO SUCRALFATO 1541542.4.5.1.2.4.5.1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS 1541542.4.5.2.2.4.5.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1541542.4.6.2.4.6. FARMACOS PROCINETICOSFARMACOS PROCINETICOS 1541542.4.6.1.2.4.6.1. ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSOORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO

ENTERICOENTERICO155155

2.4.7.2.4.7. ANTAGONISTAS OPIOIDESANTAGONISTAS OPIOIDES 1601602.4.8.2.4.8. ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINAANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA 1601602.4.9.2.4.9. FARMACOS ANTICINETICOSFARMACOS ANTICINETICOS 1601602.4.10.2.4.10. INHIBIDORES DE LA DISCINESIA ESOFAGICAINHIBIDORES DE LA DISCINESIA ESOFAGICA 1611612.4.11.2.4.11. NITRATOSNITRATOS 1611612.4.12.2.4.12. ANTAGONISTAS DEL CALCIOANTAGONISTAS DEL CALCIO 1611612.4.13.2.4.13. ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS 1611612.4.14.2.4.14. FARMACOLOGIA DEL VOMITOFARMACOLOGIA DEL VOMITO 1611612.4.14.1.2.4.14.1. FARMACOS ANTIEMETICOSFARMACOS ANTIEMETICOS 163163

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TOMO II

2.4.15.2.4.15. ANTAGONISTAS 5HT3ANTAGONISTAS 5HT3 1651652.4.16.2.4.16. PRESENTASIONES FARMACEUTICASPRESENTASIONES FARMACEUTICAS 1651652.4.17.2.4.17. FARMACOLOGIA DEL ESTREÑIMIENTOFARMACOLOGIA DEL ESTREÑIMIENTO 1661662.4.18.2.4.18. FORMADORES DE MASAFORMADORES DE MASA 1671672.4.192.4.19 SUAVIZANTES O LUBRIFICANTESSUAVIZANTES O LUBRIFICANTES 1671672.4.20.2.4.20. LAXANTES OSMOTICOSLAXANTES OSMOTICOS 1681682.4.21.2.4.21. SALES DE MAGNESIO Y SODIOSALES DE MAGNESIO Y SODIO 1681682.4.22.2.4.22. DERIVADOS DE AZUCARESDERIVADOS DE AZUCARES 1681682.4.23.2.4.23. PRESENTACIONES FARMASEUTICASPRESENTACIONES FARMASEUTICAS 1691692.4.24.2.4.24. FARMACOLOGIA DE LOS SINDROMES DIARREICOSFARMACOLOGIA DE LOS SINDROMES DIARREICOS 1701702.4.25.2.4.25. SECRECION Y ABSORCION, SISTEMAS REGULADORESSECRECION Y ABSORCION, SISTEMAS REGULADORES 1701702.4.26.2.4.26. CLASIFICACION DE LAS DIARREASCLASIFICACION DE LAS DIARREAS 1701702.4.26.1.2.4.26.1. DIARREA AGUDADIARREA AGUDA 1701702.4.26.2.2.4.26.2. DIARREA CRONICADIARREA CRONICA 1701702.4.27.2.4.27. FARMACOS ANTIDIARREICOSFARMACOS ANTIDIARREICOS 1711712.4.28.2.4.28. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1731732.4.29.2.4.29. AUTOEVALUACIÓN AUTOEVALUACIÓN 174174

3.3. UNIDAD IIIUNIDAD III3.13.1 FARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULARFARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULAR 1781783.1.1.3.1.1. INSUFICIENCIA CARDIACAINSUFICIENCIA CARDIACA 1781783.1.1.1.3.1.1.1. GLUSIDOS DIGITÁLICOSGLUSIDOS DIGITÁLICOS 1791793.1.1.2.3.1.1.2. INHIBIDORES DE LA FOSFODIASTERASA IIIINHIBIDORES DE LA FOSFODIASTERASA III 1811813.1.1.3.3.1.1.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1811813.1.2.3.1.2. ANGINA DE PECHOANGINA DE PECHO 1821823.1.2.1.3.1.2.1. NITRATOS Y NITRITOS NITRATOS Y NITRITOS 1831833.1.2.2.3.1.2.2. BLOQUEANTES B-ADRENERGICOSBLOQUEANTES B-ADRENERGICOS 1831833.1.2.2.1.3.1.2.2.1. CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN 1831833.1.2.3.3.1.2.3. OTROS ANTIANGINOSOSOTROS ANTIANGINOSOS 1851853.1.2.4.3.1.2.4. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1851853.1.3.3.1.3. FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERLIPEMIAFISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERLIPEMIA 1861863.1.3.1.3.1.3.1. CLASIFICACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICASCLASIFICACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

DE LÍPIDOSDE LÍPIDOS186186

3.1.3.2.3.1.3.2. HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES 1871873.1.3.2.1.3.1.3.2.1. ESTATINASESTATINAS 1871873.1.3.2.2.3.1.3.2.2. SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARESSECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES 1881883.1.3.2.3.3.1.3.2.3. DERIVADOS DEL ÁCIDO FIBRICODERIVADOS DEL ÁCIDO FIBRICO 1881883.1.3.3.3.1.3.3. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1881883.1.4.3.1.4. ANTIHIPERTENSIVOSANTIHIPERTENSIVOS 1891893.1.4.1.3.1.4.1. CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN 1891893.1.4.1.1.3.1.4.1.1. DIURÉTICOSDIURÉTICOS 1891893.1.4.1.2.3.1.4.1.2. SIMPATOLÍTICOSSIMPATOLÍTICOS 1901903.1.4.1.3.3.1.4.1.3. VASODILATADORESVASODILATADORES 1921923.1.4.1.4.3.1.4.1.4. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIOANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO 1941943.1.4.1.5.3.1.4.1.5. INHIBIDORES DE LA ECAINHIBIDORES DE LA ECA 1941943.1.4.1.6.3.1.4.1.6. ANTAGONISTAS DE LOS R-ANGIOTENSINA IIANTAGONISTAS DE LOS R-ANGIOTENSINA II 1951953.1.4.1.7.3.1.4.1.7. BLOQUEANTES α-ADRENERGICOS BLOQUEANTES α-ADRENERGICOS 1961963.1.4.2.3.1.4.2. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 1971973.1.5.3.1.5. ANTIARRITMICOSANTIARRITMICOS 198198

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TOMO II

3.1.5.1.3.1.5.1. ELECTROFISIOLOGÍA DEL RITMO CARDIACO NORMALELECTROFISIOLOGÍA DEL RITMO CARDIACO NORMAL 1991993.1.5.2.3.1.5.2. EFECTOS DEL POTENCIAL DE REPOSOEFECTOS DEL POTENCIAL DE REPOSO 2022023.1.5.3.3.1.5.3. QUINIDINA (SUBGRUPO 1A)QUINIDINA (SUBGRUPO 1A) 2062063.1.5.4.3.1.5.4. PROCAINAMIDA (SUBGRUPO 1PROCAINAMIDA (SUBGRUPO 1ª)ª) 2072073.1.5.5.3.1.5.5. DISOPIRAMIDA (SUBGRUPO 1 A)DISOPIRAMIDA (SUBGRUPO 1 A) 2092093.1.5.6.3.1.5.6. MEXILETINA (SUBGRUPO 1B)MEXILETINA (SUBGRUPO 1B) 2112113.1.5.7.3.1.5.7. FLECAINIDA (SUBGRUPO 1C)FLECAINIDA (SUBGRUPO 1C) 2112113.1.5.8.3.1.5.8. MORICIZINA (SUBGRUPO 1C)MORICIZINA (SUBGRUPO 1C) 2112113.1.5.9.3.1.5.9. BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES Β ADRENÉRGICOSBLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES Β ADRENÉRGICOS

((CLASE II)CLASE II)212212

3.1.5.10.3.1.5.10. ANTIARRITMICOS DIVERSOSANTIARRITMICOS DIVERSOS 2172173.1.5.11.3.1.5.11. PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS 2202203.2.3.2. FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIOFARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO 2212213.2.1.3.2.1. ANATOMIA DE LA NARIZANATOMIA DE LA NARIZ 2212213.2.2.3.2.2. ANATOMIA DE LA FARINGEANATOMIA DE LA FARINGE 2232233.2.33.2.3 ANATOMIA DE LA LARINGEANATOMIA DE LA LARINGE 2232233.2.4.3.2.4. ANATOMIA DE LA TRAQUEAANATOMIA DE LA TRAQUEA 2262263.2.5.3.2.5. BRONQUIOSBRONQUIOS 2272273.2.6.3.2.6. PULMONPULMON 2282283.2.7.3.2.7. PLEURAPLEURA 2292293.2.8.3.2.8. FISIOLOGIA DE LA RESPIRACIONFISIOLOGIA DE LA RESPIRACION 2302303.2.9.3.2.9. ALVEOLO PULMONARALVEOLO PULMONAR 2312313.2.10.3.2.10. LA HEMOGLOBINALA HEMOGLOBINA 2332333.2.11.3.2.11. BRONCODILATADORESBRONCODILATADORES 2342343.2.11.1.3.2.11.1. AGONISTAS DE LOAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS Β2S RECEPTORES ADRENÉRGICOS Β2 2342343.2.11.2.3.2.11.2. ANTICOLINÉRGICOSANTICOLINÉRGICOS 2352353.2.11.3.3.2.11.3. XANTINASXANTINAS 2352353.2.11.4.3.2.11.4. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOSANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS 2362363.2.11.5.3.2.11.5. ESTABILIZADORES DEL MASTOCITOESTABILIZADORES DEL MASTOCITO 2362363.2.11.6.3.2.11.6. ANTIINFLAMATORIOS GLUCOCORTICOIDESANTIINFLAMATORIOS GLUCOCORTICOIDES 2372373.2.11.7.3.2.11.7. ESTIMULANTES RESPIRATORIOS Y SURFACTANTESESTIMULANTES RESPIRATORIOS Y SURFACTANTES

PULMONARESPULMONARES238238

3.2.11.8.3.2.11.8. ANTITUSIGÉNOS, MUCOLÍTICOS Y DESCONGESTIONANTESANTITUSIGÉNOS, MUCOLÍTICOS Y DESCONGESTIONANTES 2382383.2.11.8.13.2.11.8.1..

ANTITUSIGÉNOSANTITUSIGÉNOS 238238

3.2.11.8.23.2.11.8.2..

MUCOLÍTICOSMUCOLÍTICOS 239239

3.2.11.8.33.2.11.8.3..

DESCONGESTIONANTESDESCONGESTIONANTES 239239

3.2.11.9.3.2.11.9. HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOSHISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS 2412413.2.12.3.2.12. ASMAASMA 2422423.2.13.3.2.13. ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICAENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA 2432433.2.14.3.2.14. TRATAMIENTO DEL ASMA (ADULTOS Y NIÑOS MAYORESTRATAMIENTO DEL ASMA (ADULTOS Y NIÑOS MAYORES

DE 5 AÑOS)DE 5 AÑOS)244244

3.2.15.3.2.15. AUTOEVALUACIÓN AUTOEVALUACIÓN 246246

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TOMO II

MISIÓNMISIÓN

La Unidad Académica Facultad de Medicina como parte de la Unidad Autónoma deLa Unidad Académica Facultad de Medicina como parte de la Unidad Autónoma de Guerrero tiene como misión formar Médicos y Posgraduados con alto nivel académico,Guerrero tiene como misión formar Médicos y Posgraduados con alto nivel académico, competitivos, creativos e innovadores, con valores éticos y humanistas, capaces decompetitivos, creativos e innovadores, con valores éticos y humanistas, capaces de atender los problemas de salud individuales y colectivos y contribuir a mejorar laatender los problemas de salud individuales y colectivos y contribuir a mejorar la calidad de vida de la población.calidad de vida de la población.

Orientan su misón los principios de la democracia y la reflexión criítica, la tolerancia, elOrientan su misón los principios de la democracia y la reflexión criítica, la tolerancia, el ejercicio de la libertad de cátedra, el trabajo interdisciplinario, el uso racional de losejercicio de la libertad de cátedra, el trabajo interdisciplinario, el uso racional de los recursos y el compromiso con la medicina social.recursos y el compromiso con la medicina social.

VISIÓNVISIÓN

Será un centro educativo con reconocida calidad académica y producción y aplicaciónSerá un centro educativo con reconocida calidad académica y producción y aplicación del conocimiento consolidados.del conocimiento consolidados.

Sus egresados tendrán un alto sentido humanístico y sólido prestigio profesional.Sus egresados tendrán un alto sentido humanístico y sólido prestigio profesional.

Tendrá un plan de estudios flexible, actualizado, pertinente y congruente con la misiónTendrá un plan de estudios flexible, actualizado, pertinente y congruente con la misión y objetivos de la Unidad Académica.y objetivos de la Unidad Académica.

Colaborará con Unidades Académicas afines en red y contará con postgrados en elColaborará con Unidades Académicas afines en red y contará con postgrados en el padrón de excelencia, opciones no escolarizadas, programas de educación a distancia ypadrón de excelencia, opciones no escolarizadas, programas de educación a distancia y participará en el Sistema Nacional de Universidad Virtualparticipará en el Sistema Nacional de Universidad Virtual

ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS

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TOMO II

La farmacología antiinfecciosa se caracteriza por analizar fármacos que han de actuar sobre célulasLa farmacología antiinfecciosa se caracteriza por analizar fármacos que han de actuar sobre células distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad.distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad.

Se trata pues de una acción eminentemente etiológica, que busca la eliminación del organismo infectarteSe trata pues de una acción eminentemente etiológica, que busca la eliminación del organismo infectarte sin que, en lo posible, se lesionen las células infectadas.sin que, en lo posible, se lesionen las células infectadas.

ANTECEDENTES HISTORICOSANTECEDENTES HISTORICOS

1936.- Síntesis de las sulfamidas.1936.- Síntesis de las sulfamidas.1941.- Síntesis de la penicilina.1941.- Síntesis de la penicilina.

La investigación ha seguido dos caminos diferentes:La investigación ha seguido dos caminos diferentes:

•• Modificación de moléculas a partir de los núcleos esenciales de los antibióticos originalesModificación de moléculas a partir de los núcleos esenciales de los antibióticos originales

•• Síntesis de nuevas moléculas, capaces de actuar contra los agentes patógenos, no solo bacterias,Síntesis de nuevas moléculas, capaces de actuar contra los agentes patógenos, no solo bacterias, sino también hongos, virus y diversos parásitos.sino también hongos, virus y diversos parásitos.

La actividad de un fármaco antiinfeccioso esta definida por su espectro antibacteriano, antivirico, òLa actividad de un fármaco antiinfeccioso esta definida por su espectro antibacteriano, antivirico, ò antifungico.antifungico.

La aparición de resistencia antiinfecciosa introduce una distorsión en el espectro original del antibiótico yLa aparición de resistencia antiinfecciosa introduce una distorsión en el espectro original del antibiótico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibiótico (antibiogramas).obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibiótico (antibiogramas).

ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSAACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA

Los agentes antimicrobianos se comportan de manera diversa:Los agentes antimicrobianos se comportan de manera diversa:

• Bactericidas:Bactericidas: Producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso. Producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo los antibióticos B-Lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina,Pertenecen a este grupo los antibióticos B-Lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoinas.vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoinas.

• Bacteriostáticos:Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento y replicación bacteriana, permaneciendo viable el Inhiben el crecimiento y replicación bacteriana, permaneciendo viable el microorganismo, de forma que una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver amicroorganismo, de forma que una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. multiplicarse.

La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. Pertenecen aLa eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. Pertenecen a este grupo: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrolidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima.este grupo: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrolidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima.

El hecho de que un agente sea bactericida ò bacteriostático depende del mecanismo de acción siendo esteEl hecho de que un agente sea bactericida ò bacteriostático depende del mecanismo de acción siendo este un término no definitivo ya que un mismo agente puede comportarse como ambos.un término no definitivo ya que un mismo agente puede comportarse como ambos.

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TOMO II

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIAFARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

Es la relación entre la actividad antibacteriana y la concentración alcanzada por el antibiótico en el lugarEs la relación entre la actividad antibacteriana y la concentración alcanzada por el antibiótico en el lugar de la infección.de la infección.

Atendiendo a esto se sugieren dos categorías de agentes antimicrobianos:Atendiendo a esto se sugieren dos categorías de agentes antimicrobianos:

• Antibióticos con acción dependiente de la concentraciónAntibióticos con acción dependiente de la concentración (Vg., aminoglucosidos ó quinolonas). (Vg., aminoglucosidos ó quinolonas). En ellos la mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcanzan concentraciones muyEn ellos la mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcanzan concentraciones muy superiores a la CMI en el lugar de la infección.superiores a la CMI en el lugar de la infección.

Un aumento de 0.25 a 64 veces la CMI en efecto bactericida aumenta en la misma proporción.Un aumento de 0.25 a 64 veces la CMI en efecto bactericida aumenta en la misma proporción.

El efecto bactericida que produce este grupo de antibióticos presenta un bajo grado de aturabilidad, esEl efecto bactericida que produce este grupo de antibióticos presenta un bajo grado de aturabilidad, es decir, a mayor concentración mayor actividad bactericida.decir, a mayor concentración mayor actividad bactericida.

• Antibióticos con acción dependiente del tiempo:Antibióticos con acción dependiente del tiempo:(Beta-lactámicos, glucopeptidos). La(Beta-lactámicos, glucopeptidos). La concentración de los fármacos de este grupo en el lugar de la infección debe superar la CMIconcentración de los fármacos de este grupo en el lugar de la infección debe superar la CMI durante al menos, la mitad del intervalo de administración.durante al menos, la mitad del intervalo de administración.

El efecto bactericida es saturable, es decir, concentraciones muy altas no aumentan la actividadEl efecto bactericida es saturable, es decir, concentraciones muy altas no aumentan la actividad antibacteriana, siendo suficientes concentraciones inferiores a 4 veces la CMI.antibacteriana, siendo suficientes concentraciones inferiores a 4 veces la CMI.

METODOS UTILIZADOS EN VITROMETODOS UTILIZADOS EN VITRO

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TOMO II

Concentración mínima inhibitoria (CMI):Concentración mínima inhibitoria (CMI): que es la menor concentración de antibiótico capaz de que es la menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 10 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 hrs. de incubación.inhibir el crecimiento de 10 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 hrs. de incubación.

Concentración mínima bactericida (CMB):Concentración mínima bactericida (CMB): que es la menor concentración capaz de destruir o matar 10 que es la menor concentración capaz de destruir o matar 10 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 hrs. de incubación.bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 hrs. de incubación.

El punto de corte de sensibilidad, es decir la concentración de antibióticos por debajo de la cual seEl punto de corte de sensibilidad, es decir la concentración de antibióticos por debajo de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.considera sensible una determinada especie bacteriana.

Efecto postantibiotico (PAE):Efecto postantibiotico (PAE): Aquí el la inhibición del crecimiento bacteriano se mantiene durante un Aquí el la inhibición del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado después de la exposición del microorganismo al antibiótico.tiempo determinado después de la exposición del microorganismo al antibiótico.

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

•• Inhibición de la síntesis de la pared celular, en fases diversas de la síntesis: B-Lactámicos,Inhibición de la síntesis de la pared celular, en fases diversas de la síntesis: B-Lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina.fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina.

•• Desorganización de la membrana citoplásmica, lo que conduce a la desintegración celular:Desorganización de la membrana citoplásmica, lo que conduce a la desintegración celular: polimixinas, anfotericina B y nistatina.polimixinas, anfotericina B y nistatina.

•• Inhibición de la síntesis de proteínas por actuar sobre ribosomas; en la iniciación (subunidad 30S):Inhibición de la síntesis de proteínas por actuar sobre ribosomas; en la iniciación (subunidad 30S): tetraciclinas.tetraciclinas.

•• En la elongación (subunidad 50S): cloranfenicol, eritromicina y lincosamidas. En la elongación (subunidad 50S): cloranfenicol, eritromicina y lincosamidas. En ambas con muerte bacteriana: aminoglucosidos. En ambas con muerte bacteriana: aminoglucosidos.

•• Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los Ácidos nucleicos: rifampicina (ARN-Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los Ácidos nucleicos: rifampicina (ARN-polimerasa dependiente de DNA), quinolonas (DNA-girasas) metronidazol y antiviricos.polimerasa dependiente de DNA), quinolonas (DNA-girasas) metronidazol y antiviricos.

•• Antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico: sulfamidas, sulfonas, pirimetamina yAntimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico: sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima.trimetoprima.

RESISTENCIA BACTERIANARESISTENCIA BACTERIANA

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TOMO II

Hay grupos bacterianos que no se ven afectados por un antibiótico, esto se puede deber a que se careceHay grupos bacterianos que no se ven afectados por un antibiótico, esto se puede deber a que se carece del sitio de acción del antibiótico o bien porque es inaccesible.del sitio de acción del antibiótico o bien porque es inaccesible.

Esta resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida:Esta resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida:

• Resistencia bacteriana natural:Resistencia bacteriana natural: Se define cuando la bacteria es insensible, es decir todos los Se define cuando la bacteria es insensible, es decir todos los aislamientos de esta bacteria son resistentes a ese antibiótico de forma constante.aislamientos de esta bacteria son resistentes a ese antibiótico de forma constante.

• Resistencia bacteriana adquirida: Resistencia bacteriana adquirida: Otras especies son susceptibles al antibiótico, pero esto noOtras especies son susceptibles al antibiótico, pero esto no impide que, por diferentes razones, se aíslen ocasionalmente variantes que no lo son y que crecenimpide que, por diferentes razones, se aíslen ocasionalmente variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del antibiótico.normalmente en presencia del antibiótico.

ORIGEN DE LA RESISTENCIAORIGEN DE LA RESISTENCIA

La resistencia implica necesariamente un cambio genético en la bacteria. Se denomina gen de resistenciaLa resistencia implica necesariamente un cambio genético en la bacteria. Se denomina gen de resistencia a aquel que posee la nueva capacidad de conferir resistencia a un antibiótico a la bacteria que lo posee.a aquel que posee la nueva capacidad de conferir resistencia a un antibiótico a la bacteria que lo posee.

Existen dos mecanismos para la aparición de un gen de resistencia a un antibiótico.Existen dos mecanismos para la aparición de un gen de resistencia a un antibiótico.

Un gen de resistencia puede aparecer por mutación de un gen bacteriano que posee una actividadUn gen de resistencia puede aparecer por mutación de un gen bacteriano que posee una actividad diferente. diferente. Ejemplo: Un gen que codifica para una acetilasa puede producir por mutación una proteína conEjemplo: Un gen que codifica para una acetilasa puede producir por mutación una proteína con especificidad alterada es capaz de acetilar el cloranfenicol.especificidad alterada es capaz de acetilar el cloranfenicol.La bacteria que posee ese gen mutado será resistente al cloranfenicol.La bacteria que posee ese gen mutado será resistente al cloranfenicol.El gen pasara ser un gen de resistencia al cloranfenicol y su producto será una cloranfenicolEl gen pasara ser un gen de resistencia al cloranfenicol y su producto será una cloranfenicol acetiltransferasa.acetiltransferasa.

Otro posible origen de los genes de resistencia a antibióticos son las propias bacterias productoras delOtro posible origen de los genes de resistencia a antibióticos son las propias bacterias productoras del antibiótico.antibiótico.

No se debe olvidar que antibióticos como la estreptomicina son producidos por bacterias del generoNo se debe olvidar que antibióticos como la estreptomicina son producidos por bacterias del genero Streptomyces y que se encuentran en el suelo, naturalmente resistentes a los antibióticos que ellas mismasStreptomyces y que se encuentran en el suelo, naturalmente resistentes a los antibióticos que ellas mismas producen.producen.

MUTACIONMUTACION

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TOMO II

Son cambios en la secuencia de nucleótidos que ocurren naturalmente por fallos de las polimerasas ò porSon cambios en la secuencia de nucleótidos que ocurren naturalmente por fallos de las polimerasas ò por efecto de agentes como mutágenos químicos ò luz ultravioleta a las que están expuestas las bacterias.efecto de agentes como mutágenos químicos ò luz ultravioleta a las que están expuestas las bacterias.

Estas mutaciones pueden producir la síntesis de una cantidad inusualmente alta ò baja de una enzima, loEstas mutaciones pueden producir la síntesis de una cantidad inusualmente alta ò baja de una enzima, lo que también puede resultar en un fenotipo de resistencia.que también puede resultar en un fenotipo de resistencia.

MECANISMO GENERAL DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOSMECANISMO GENERAL DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

• Bloqueo de transporte del antibiótico:Bloqueo de transporte del antibiótico: Se consigue resistencia a la fosfomicina por pérdida del Se consigue resistencia a la fosfomicina por pérdida del sistema de transporte del glicerol-fosfato que es el que usa la fosfomicina para alcanzar el interiorsistema de transporte del glicerol-fosfato que es el que usa la fosfomicina para alcanzar el interior de la bacteria.de la bacteria.

• Modificación enzimática del antibiótico:Modificación enzimática del antibiótico: El cloranfenicol se inactiva por acetilacion catalizada El cloranfenicol se inactiva por acetilacion catalizada por una cloranfenicol acetiltransferasa.por una cloranfenicol acetiltransferasa.

• Expulsión de antibiótico por un mecanismo activo de bombeo:Expulsión de antibiótico por un mecanismo activo de bombeo: La tetraciclina se expulsa de La tetraciclina se expulsa de forma activa del interior de las bacterias resistentes.forma activa del interior de las bacterias resistentes.

• Modificación del blanco ò sitio de acción del antibiótico: Modificación del blanco ò sitio de acción del antibiótico: La metilacion del ARN23S en unaLa metilacion del ARN23S en una posición específica confiere resistencia a los macrolidos que no pueden fijarse al ribosoma yposición específica confiere resistencia a los macrolidos que no pueden fijarse al ribosoma y producir su efecto inhibitorio.producir su efecto inhibitorio.

• Producción de una enzima alternativa que evita el efecto inhibitorio (bypass):Producción de una enzima alternativa que evita el efecto inhibitorio (bypass): La resistencia a La resistencia a trimetoprima se consigue produciendo una dihidrofolato reductasa nueva que deja sin efecto latrimetoprima se consigue produciendo una dihidrofolato reductasa nueva que deja sin efecto la inhibicion de la dihidrofolato reductaza normal de la bacteria.inhibicion de la dihidrofolato reductaza normal de la bacteria.

SOLUCIONES AL PROBLEMA DE RESISTENCIASOLUCIONES AL PROBLEMA DE RESISTENCIA

Se han estado produciendo nuevos antibióticos en los laboratorios para tratar de evitar la resistencia, peroSe han estado produciendo nuevos antibióticos en los laboratorios para tratar de evitar la resistencia, pero hay que recordar que las bacterias tienen la facilidad de la adaptación al medio y poco a poco nos van ahay que recordar que las bacterias tienen la facilidad de la adaptación al medio y poco a poco nos van a ganar la batalla volviéndose resistente, además esto es debido al mal uso que hacemos de los antibióticos.ganar la batalla volviéndose resistente, además esto es debido al mal uso que hacemos de los antibióticos.

SELECCIÓN DEL ANTIBIOTICOSELECCIÓN DEL ANTIBIOTICO

Necesitamos conocer con detalle diversos aspectos de los antibióticos: actividad antibacteriana,Necesitamos conocer con detalle diversos aspectos de los antibióticos: actividad antibacteriana, características farmacocinéticas y farmacodinamia, toxicidad, para no hacer mal uso de los antibióticos.características farmacocinéticas y farmacodinamia, toxicidad, para no hacer mal uso de los antibióticos.

Deberemos tomar en cuenta los siguientes parámetros:Deberemos tomar en cuenta los siguientes parámetros:

•• Identificación etiológica.Identificación etiológica.•• Sitio de la infección.Sitio de la infección.•• Edad.Edad.•• Embarazo y lactanciaEmbarazo y lactancia•• Función renal.Función renal.•• Función hepática.Función hepática.

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TOMO II

•• Peculiaridades idiosincrásicas.Peculiaridades idiosincrásicas.•• Otros factores.Otros factores.•• Monitorización.Monitorización.

ASOCIACION DE ANTIBIOTICOSASOCIACION DE ANTIBIOTICOS

Es preferible por principio un único antibiótico para el tratamiento de una infección.Es preferible por principio un único antibiótico para el tratamiento de una infección.Las ventajas de este principio son claras: Las ventajas de este principio son claras:

•• Menor toxicidad.Menor toxicidad.•• Reducción de costos.Reducción de costos.•• Disminuye la aparición de resistencia bacteriana.Disminuye la aparición de resistencia bacteriana.

Cuando se analiza la acción de dos antibióticos sobre un cultivo bacteriano puro in Vitro, aparecen lasCuando se analiza la acción de dos antibióticos sobre un cultivo bacteriano puro in Vitro, aparecen las siguientes respuestas:siguientes respuestas:

• Sinergia:Sinergia: La acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se La acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado.administran por separado.

• Adición:Adición: La acción combinada es igual a la suma de acciones independientes. La acción combinada es igual a la suma de acciones independientes.

• Antagonismo:Antagonismo: La acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea La acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo.solo.

• Indiferencia:Indiferencia: La acción combinada no es más potente que la del producto más eficaz cuando se La acción combinada no es más potente que la del producto más eficaz cuando se emplea solo.emplea solo.

Esta justificada la asociación de antibióticos en las siguientes situacionesEsta justificada la asociación de antibióticos en las siguientes situaciones

• Para impedir la aparición de resistencia a antibióticos:Para impedir la aparición de resistencia a antibióticos: como en las enfermedades de la como en las enfermedades de la tuberculosis, la lepra y otras atípicas.tuberculosis, la lepra y otras atípicas.

• Como terapéutica inicial:Como terapéutica inicial: En pacientes inmunodeprimidos o en infecciones graves cuya etiología En pacientes inmunodeprimidos o en infecciones graves cuya etiología aun no esta determinada y se desea cubrir el espectro de la manera más amplia posible.aun no esta determinada y se desea cubrir el espectro de la manera más amplia posible.

• En infecciones Mixtas:En infecciones Mixtas: Sobre todas las infecciones peritoneales, pélvicas, abscesos cerebrales. Sobre todas las infecciones peritoneales, pélvicas, abscesos cerebrales.

• Para reducir la toxicidad:Para reducir la toxicidad: En caso de que el antibiótico de elección sea toxico se deberán reducir En caso de que el antibiótico de elección sea toxico se deberán reducir las dosis y asociarlos con otros antibióticos.las dosis y asociarlos con otros antibióticos.

• Producción de sinergias: Producción de sinergias:

1.- En infecciones por entero cocos (endocarditis) las penicilinas facilitan la penetración de1.- En infecciones por entero cocos (endocarditis) las penicilinas facilitan la penetración de aminoglucosidos en las bacterias.aminoglucosidos en las bacterias.

2.- Infecciones por Streptococos Viridans, en las que hay una buena sinergia entre Penicilina G y2.- Infecciones por Streptococos Viridans, en las que hay una buena sinergia entre Penicilina G y estreptomicina o gentamicina, aunque en muchas de estas infecciones basta solo con la Penicilina.estreptomicina o gentamicina, aunque en muchas de estas infecciones basta solo con la Penicilina.

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TOMO II

3.- Infecciones por Staphylococcus aureus: La asociación de la rifampicina con vancomicina aumenta la3.- Infecciones por Staphylococcus aureus: La asociación de la rifampicina con vancomicina aumenta la acción bactericida, evitando el desarrollo de resistencia a la rifampicina sola. También es sinérgica laacción bactericida, evitando el desarrollo de resistencia a la rifampicina sola. También es sinérgica la asociación de cloxacilina o vancomicina a los aminoglucosidos.asociación de cloxacilina o vancomicina a los aminoglucosidos.

4.- Infecciones por Pseudomonas aereus los aminoglucosidos muestran sinergias con la carbenicilina, la4.- Infecciones por Pseudomonas aereus los aminoglucosidos muestran sinergias con la carbenicilina, la ticarcilina y las ureidopenicilinas; Probablemente el mecanismo es similar al descrito para enterococos.ticarcilina y las ureidopenicilinas; Probablemente el mecanismo es similar al descrito para enterococos.

5.- Infecciones graves por Klebsiella: Pueden apreciarse sinergia entre las cefalosporinas y los5.- Infecciones graves por Klebsiella: Pueden apreciarse sinergia entre las cefalosporinas y los aminoglucosidos.aminoglucosidos.

ANTAGONISMOANTAGONISMO

Se han observado numerosos antagonismos especialmente entre los antibióticos que actúan en la fase deSe han observado numerosos antagonismos especialmente entre los antibióticos que actúan en la fase de multiplicación bacteriana como los B-lactamicos y los antibióticos bacteriostáticos como las tetraciclinas.multiplicación bacteriana como los B-lactamicos y los antibióticos bacteriostáticos como las tetraciclinas.

PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOSPROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS

Se aplican en las siguientes situaciones: Se aplican en las siguientes situaciones:

•• Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman parte de la flora humanaPara evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman parte de la flora humana habitual como es el caso del Plasmodium y Neisseria meningitidis.habitual como es el caso del Plasmodium y Neisseria meningitidis.

•• Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes de otras zonas (Ejemplo:Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes de otras zonas (Ejemplo: Infecciones urinarias por bacterias habituales de la vagina o del intestino).Infecciones urinarias por bacterias habituales de la vagina o del intestino).

•• Para evitar o disminuir la gravedad de los procesos agudos en pacientes crónicos (agudización delPara evitar o disminuir la gravedad de los procesos agudos en pacientes crónicos (agudización del EPOC)EPOC)

•• Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo como losPara disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo como los inmunocomprometidos.inmunocomprometidos.

•• Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente, comoPara impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente, como endocarditis bacteriana.endocarditis bacteriana.

•• Para prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.Para prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.

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TOMO II

PROFILAXIS QUIRURGICAPROFILAXIS QUIRURGICA

Se deben de tomar las siguientes normas:Se deben de tomar las siguientes normas:

•• Si hay un riesgo importante de contaminación o infección postoperatoriaSi hay un riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria

•• Se elegirá el antibiótico de acuerdo al germen que con mayor probabilidad se encuentre en elSe elegirá el antibiótico de acuerdo al germen que con mayor probabilidad se encuentre en el lugar de la intervención.lugar de la intervención.

•• Es fundamental que en el momento de la intervención quirúrgica exista concentraciones previasEs fundamental que en el momento de la intervención quirúrgica exista concentraciones previas del antibiótico elegido.del antibiótico elegido.

•• La administración del antibiótico debe limitarse al periodo más breve posible y más inmediato alLa administración del antibiótico debe limitarse al periodo más breve posible y más inmediato al comienzo de la cirugía.comienzo de la cirugía.

•• No deben utilizarse profilácticamente los antibióticos más potentes. Sobre todo cefalosporinas deNo deben utilizarse profilácticamente los antibióticos más potentes. Sobre todo cefalosporinas de tercera generación y aminoglucósidos.tercera generación y aminoglucósidos.

•• Cada hospital deberá tener protocolos de profilaxis con antibióticos.Cada hospital deberá tener protocolos de profilaxis con antibióticos.••

CLASIFICACION DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICACLASIFICACION DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICA

• BetalactámicosBetalactámicos (tiene un anillo tetragonal llamado así). (tiene un anillo tetragonal llamado así).• AminoglucósidosAminoglucósidos (su estructura monosacarida esta unida por un grupo amino), pertenecen la (su estructura monosacarida esta unida por un grupo amino), pertenecen la

estreptomicina, kanamicina, neomicina, tobramicina, gentamicina, amikacina.estreptomicina, kanamicina, neomicina, tobramicina, gentamicina, amikacina.• Aminociclitoles:Aminociclitoles: Espectinomicina. Espectinomicina.• Azucares de molécula compleja:Azucares de molécula compleja: clindamicina y lincomicina. clindamicina y lincomicina.• Macrolidos:Macrolidos: eritromicina, claritromicina, acitromicina. eritromicina, claritromicina, acitromicina.• Rifamicinas:Rifamicinas: rifampicina y rifamicina. rifampicina y rifamicina.•• Antibióticos polipeptidicos: polixinas y bacitracina.Antibióticos polipeptidicos: polixinas y bacitracina.• Cloranfenicol y análogos:Cloranfenicol y análogos: Cloranfenicol y tranfenicol. Cloranfenicol y tranfenicol.• Tetraciclinas:Tetraciclinas: clorhidrato de tetraciclinas oxitetraciclinas, dimetilclortetraciclinas y doxicilina. clorhidrato de tetraciclinas oxitetraciclinas, dimetilclortetraciclinas y doxicilina.• Sulfonamidas:Sulfonamidas: Sulfacetamida, sulfadia-cina, sulfametoxazol. Sulfacetamida, sulfadia-cina, sulfametoxazol.• Fluoroquinolonas:Fluoroquinolonas: Ciprofloxacinas, ofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina y gatifloxacina. Ciprofloxacinas, ofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina y gatifloxacina.

PENICILINASPENICILINAS

1928 Fue aislada por Fleming del hongo Penicillium notatum.1928 Fue aislada por Fleming del hongo Penicillium notatum.1941 Es introducida a la medicina clínica por Florey y Chain.1941 Es introducida a la medicina clínica por Florey y Chain.

Farmaco de elección contra muchos organismos causantes de diversas infecciones.Farmaco de elección contra muchos organismos causantes de diversas infecciones.

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TOMO II

PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES

• Penicilina G (Bencilpenicilina),Penicilina G (Bencilpenicilina), tiene diferentes sales que la hacen más estable. tiene diferentes sales que la hacen más estable.• Penicilina G SodicaPenicilina G Sodica, con alta solubilidad., con alta solubilidad.• Penicilina G ProcainicaPenicilina G Procainica, meno soluble en agua y con cristales de disolución lenta, meno soluble en agua y con cristales de disolución lenta• Penicilina G Benzatinica ò dibenciletilendiamina (DBED)Penicilina G Benzatinica ò dibenciletilendiamina (DBED), de más lenta absorción., de más lenta absorción.• Penicilina V Potasica ò Fenoximetilpenicilina,Penicilina V Potasica ò Fenoximetilpenicilina, que se absorbe por vía oral. que se absorbe por vía oral.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

Todas las penicilinas naturales tiene el mecanismo similar:Todas las penicilinas naturales tiene el mecanismo similar:

•• El primer paso es la fijación de la penicilina a los receptores celulares bacterianos, que son lasEl primer paso es la fijación de la penicilina a los receptores celulares bacterianos, que son las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

•• Una vez fijadas las moléculas de penicilina interfieren en la tercera etapa de la síntesis de la pared,Una vez fijadas las moléculas de penicilina interfieren en la tercera etapa de la síntesis de la pared, inhibiendo la acción de las enzimas endopeptidasas y glucocidasas involucradas en la síntesis deinhibiendo la acción de las enzimas endopeptidasas y glucocidasas involucradas en la síntesis de mucopeptido (Peptidoglucano), el cual protege a la bacteria ante los cambios de presión osmóticamucopeptido (Peptidoglucano), el cual protege a la bacteria ante los cambios de presión osmótica sufriendo lisis y muerte celular.sufriendo lisis y muerte celular.

ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Cocos grampositivos:Cocos grampositivos: Estreptococo Beta hemolítico de grupo A y B, estreptococo pneumoniae y Estreptococo Beta hemolítico de grupo A y B, estreptococo pneumoniae y streptococcus viridans.streptococcus viridans.

• Cocos anaerobios grampositivos:Cocos anaerobios grampositivos: Peptococcus y Peptostreptococcus. Peptococcus y Peptostreptococcus.• Bacilos grampositivos:Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis y lactobacilos. Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis y lactobacilos.

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TOMO II

• Bacilos anaerobios grampositivos:Bacilos anaerobios grampositivos: Clostridium tetani, Clostridium perflinges, Clostridium Clostridium tetani, Clostridium perflinges, Clostridium botulinum.botulinum.

• Bacilos gramnegativos:Bacilos gramnegativos: Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.• Bacilos anaerobios gramnegativos:Bacilos anaerobios gramnegativos: especies de Fusobacterium y Bacteroides melaninogenicus. especies de Fusobacterium y Bacteroides melaninogenicus.• Otros:Otros: Treponema pallidum, D absorción de la mayoría de las penicilinas es rápida y completa. Treponema pallidum, D absorción de la mayoría de las penicilinas es rápida y completa.

Penicilina G Benzatinica:Penicilina G Benzatinica: Se administra por vía IM y proporciona un pico plasmático de 0.34 a 63 Se administra por vía IM y proporciona un pico plasmático de 0.34 a 63 mcg/ml su vida media es de 7 a 9 días.mcg/ml su vida media es de 7 a 9 días.

PENICILINA G SODICA Y POTASICAPENICILINA G SODICA Y POTASICA

Por la alta solubilidad de estas sales en agua se pueden utilizar por la VO, IM e IV.Por la alta solubilidad de estas sales en agua se pueden utilizar por la VO, IM e IV.Por vía oral es destruida rápidamente por la acidez gástrica y su absorción es irregular y variable (máximoPor vía oral es destruida rápidamente por la acidez gástrica y su absorción es irregular y variable (máximo 20%).El pico plasmático es de 1.5 a 2.7 mcg/ml a los 30 min.20%).El pico plasmático es de 1.5 a 2.7 mcg/ml a los 30 min.A dosis de 50 000 U/Kg. por vía IM, se obtiene concentraciones de 40mcg/Ml con valores detectablesA dosis de 50 000 U/Kg. por vía IM, se obtiene concentraciones de 40mcg/Ml con valores detectables luego de 4 a 6 hrs.luego de 4 a 6 hrs.

En Recién nacidos persisten cifras de 1 a 2mcgs/ml a las 12 hrs. por vía IV. El pico máximo delEn Recién nacidos persisten cifras de 1 a 2mcgs/ml a las 12 hrs. por vía IV. El pico máximo del medicamento se logra inmediatamente. Dosis de 50 000 a 100000 U/Kg. aplicadas en carga rápidamedicamento se logra inmediatamente. Dosis de 50 000 a 100000 U/Kg. aplicadas en carga rápida producen grandes variaciones de concentración que van de 400 mcg/ml en 5 minutos hasta valores deproducen grandes variaciones de concentración que van de 400 mcg/ml en 5 minutos hasta valores de 45mcgs/ml después de 1 hora, y de 3 mcgs/ml luego de 4 hrs.45mcgs/ml después de 1 hora, y de 3 mcgs/ml luego de 4 hrs.

El goteo continuo mantiene concentraciones estables de 12 a 20mcgs/ml.El goteo continuo mantiene concentraciones estables de 12 a 20mcgs/ml.

La penicilina G se distribuye en todos los líquidos y tejidos, la concentración en LCR es menor, laLa penicilina G se distribuye en todos los líquidos y tejidos, la concentración en LCR es menor, la penetración en secreciones bronquiales es baja, difunde fácilmente en empiemas pleurales y en liquido depenetración en secreciones bronquiales es baja, difunde fácilmente en empiemas pleurales y en liquido de ascitis, sinovial y pericardico.ascitis, sinovial y pericardico.30% de la Penicilina G se metaboliza en hígado y se elimina 65 a 70% por Riñón (de manera30% de la Penicilina G se metaboliza en hígado y se elimina 65 a 70% por Riñón (de manera predominante por secreción tubular) y de 3 a 5% por bilis.predominante por secreción tubular) y de 3 a 5% por bilis.La vida media es de 30 minutos.La vida media es de 30 minutos.

Penicilina G Procainica:Penicilina G Procainica: Se utiliza únicamente solo por vía IM, el pico plasmático se obtiene a las 2 hrs. Se utiliza únicamente solo por vía IM, el pico plasmático se obtiene a las 2 hrs. (1-2mcgs/ml con concentraciones adecuadas a las 12 hrs. y dosis terapéuticas a las 24 hrs.(1-2mcgs/ml con concentraciones adecuadas a las 12 hrs. y dosis terapéuticas a las 24 hrs.La concentración que se obtiene con 50 000 U/KG es de 5-6 mcgs/ml en las primeras 4 hrs. y 0.4La concentración que se obtiene con 50 000 U/KG es de 5-6 mcgs/ml en las primeras 4 hrs. y 0.4 mcgs/ml después de 24 hrs.mcgs/ml después de 24 hrs.

Penicilina V Potasica (Fenoximetilpenicilina)Penicilina V Potasica (Fenoximetilpenicilina) alcanza un pico plasmático entre 4.5 y 6 mcgs/ml a la alcanza un pico plasmático entre 4.5 y 6 mcgs/ml a la hora y se reduce a 0.5 mcgs/ml a las 6 hrs.hora y se reduce a 0.5 mcgs/ml a las 6 hrs.La unión con proteínas es de 80%.La unión con proteínas es de 80%.Se absorbe hasta 60%.Se absorbe hasta 60%.

INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICAS

•• Infecciones por Estreptococo B-hemolíticos del grupo A: Faringoamigdalitis, escarlatina, celulitisInfecciones por Estreptococo B-hemolíticos del grupo A: Faringoamigdalitis, escarlatina, celulitis o piodermias.o piodermias.

•• Sepsis y meningitis por Estreptococo B- hemolítico del grupo B(Importante en poblaciónSepsis y meningitis por Estreptococo B- hemolítico del grupo B(Importante en población anglosajona y con baja frecuencia en países latinoamericanos)anglosajona y con baja frecuencia en países latinoamericanos)

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TOMO II

•• Neumonía o meningitis por Streptococcus neumoniae sensible a penicilina.Neumonía o meningitis por Streptococcus neumoniae sensible a penicilina.•• Otitis media por Streptococcus neumoniae Otitis media por Streptococcus neumoniae •• Neumonía por Aspiración adquirida en la comunidad.Neumonía por Aspiración adquirida en la comunidad.•• Sinusitis del adultoSinusitis del adulto•• Meningitis meningoccocica y meningococcemia.Meningitis meningoccocica y meningococcemia.•• MeningitisMeningitis

•• Faringoamagdalitis Faringoamagdalitis

• Endocarditis bacteriana por Streptococcus viridans:Endocarditis bacteriana por Streptococcus viridans:

•• Gangrena gaseosa.Gangrena gaseosa.•• TétanosTétanos•• Difteria.Difteria.•• ÁntraxÁntrax

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TOMO II

•• NeumoniaNeumonia

•• Otitis mediaOtitis media

•• Infecciones por Clostridium perflingesInfecciones por Clostridium perflinges•• SífilisSífilis•• Leptospirosis.Leptospirosis.•• ActinomicosisActinomicosis•• Infección por Pasteurella multocida (infección por mordedura)Infección por Pasteurella multocida (infección por mordedura)

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TOMO II

•• BotulismoBotulismo•• Enfermedad de Lyme.Enfermedad de Lyme.•• Gonorrea (su uso como primera elección actualmente es cuestionable por la aparición deGonorrea (su uso como primera elección actualmente es cuestionable por la aparición de

resistencia).resistencia).

PROFILAXISPROFILAXIS

Uso profiláctico en los siguientes casos:Uso profiláctico en los siguientes casos:

1.-Fiebre reumática.1.-Fiebre reumática.2.-Prevención de endocarditis bacteriana en aquellos pacientes con valvulopatias cuando requieren2.-Prevención de endocarditis bacteriana en aquellos pacientes con valvulopatias cuando requieren intervención quirúrgica o instrumentación, especialmente en cavidad oral.intervención quirúrgica o instrumentación, especialmente en cavidad oral.3.-Prevención de infección neumococica en pacientes con anemias de células falciformes o asplenia.3.-Prevención de infección neumococica en pacientes con anemias de células falciformes o asplenia.

TOXICIDADTOXICIDAD

Reacción alérgica inmediata o Anafiláctica:Reacción alérgica inmediata o Anafiláctica: La frecuencia de este tipo de reacción en población abierta La frecuencia de este tipo de reacción en población abierta es de 1 por 25000 tratamientos, con una mortalidad del 10%. es de 1 por 25000 tratamientos, con una mortalidad del 10%. Ocurre esta respuesta entre 2 a 30 minutos después de la administración, el tratamiento es a base deOcurre esta respuesta entre 2 a 30 minutos después de la administración, el tratamiento es a base de adrenalina, antihistamínicos o hidrocortisona para revertir la reacción anafiláctica.adrenalina, antihistamínicos o hidrocortisona para revertir la reacción anafiláctica.

Si no hay estado de choque la adrenalina se administra SC, Si hay choque se administra IV.Si no hay estado de choque la adrenalina se administra SC, Si hay choque se administra IV.

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TOMO II

Reacción de Urticaria acelerada:Reacción de Urticaria acelerada: Se presenta entre 1 y 72 hrs. después de la administración de cuadro Se presenta entre 1 y 72 hrs. después de la administración de cuadro de urticaria, reacción local o espasmo bronquial, su tratamiento se lleva a cabo con antihistamínicos o ende urticaria, reacción local o espasmo bronquial, su tratamiento se lleva a cabo con antihistamínicos o en casos graves se trata de modo similar a la reacción anafiláctica sin choque.casos graves se trata de modo similar a la reacción anafiláctica sin choque.UrticariaUrticaria

REACCION ALERGICA TARDIAREACCION ALERGICA TARDIA

• Enfermedad del suero:Enfermedad del suero: Esta ocurre aproximadamente en un 2% de los pacientes y aparece entre Esta ocurre aproximadamente en un 2% de los pacientes y aparece entre el 7 y 10 días. El cuadro se caracteriza por fiebre, malestar, urticaria, artralgias, adenopatías y ael 7 y 10 días. El cuadro se caracteriza por fiebre, malestar, urticaria, artralgias, adenopatías y a veces dermatitis exfoliativa. Su tratamiento en forma no grave es con antihistamínicos.veces dermatitis exfoliativa. Su tratamiento en forma no grave es con antihistamínicos.

•• Anemia hemolítica.Anemia hemolítica.

•• Trombocitopenia.Trombocitopenia.

• Nefropatia:Nefropatia: La nefritis intersticial se puede presentar entre el 6 y 8 día, cuando se utiliza dosis La nefritis intersticial se puede presentar entre el 6 y 8 día, cuando se utiliza dosis masivas (por arriba de 24 millones) y se manifiesta por fiebre, erupción cutánea, eosinofilia,masivas (por arriba de 24 millones) y se manifiesta por fiebre, erupción cutánea, eosinofilia, albuminuria y aumento de creatinina.albuminuria y aumento de creatinina.

• Reacción de Jarish-Herxheimer:Reacción de Jarish-Herxheimer: Esta reacción se caracteriza por malestar, tos paroxistica, Esta reacción se caracteriza por malestar, tos paroxistica, cefalea y taquicardia; se presenta al producirse destrucción masiva de bacterias como ocurre en lacefalea y taquicardia; se presenta al producirse destrucción masiva de bacterias como ocurre en la infección por infección por

Treponema pallidum, aunque también se ha observado en leptospirosis, afección por Ántrax yTreponema pallidum, aunque también se ha observado en leptospirosis, afección por Ántrax y ocasionalmente en meningitis meningococica.ocasionalmente en meningitis meningococica.

REACCION A LA PENICILINA PROCAINICAREACCION A LA PENICILINA PROCAINICA

La aplicación accidental de Penicilina Procainica por vía intravenosa ocasiona microembolos de procaínaLa aplicación accidental de Penicilina Procainica por vía intravenosa ocasiona microembolos de procaína a pulmón y cerebro, con producción de hiperventilación, midriasis, convulsiones y coma precedido todoa pulmón y cerebro, con producción de hiperventilación, midriasis, convulsiones y coma precedido todo ello por alucinaciones visuales, hipertensión y taquicardia.ello por alucinaciones visuales, hipertensión y taquicardia.

El cuadro se debe a intoxicación del SNC, y responde al uso de benzodiacepinas (diacepam). El cuadro se debe a intoxicación del SNC, y responde al uso de benzodiacepinas (diacepam).

TOXICIDAD EN EL SNCTOXICIDAD EN EL SNC

Dosis masivas pueden producir hipereflexia, mioclonias, convulsiones y coma, por efecto toxico directo.Dosis masivas pueden producir hipereflexia, mioclonias, convulsiones y coma, por efecto toxico directo.

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TOMO II

La nefritis intersticial se presenta con la administración de dosis altas de penicilina G intravenosa (de 12 aLa nefritis intersticial se presenta con la administración de dosis altas de penicilina G intravenosa (de 12 a 36 g. Diarios). 36 g. Diarios). Ocurre de manera usual 8 días después el tratamiento y se manifiesta por fiebre, eosinofilia, exantema.Ocurre de manera usual 8 días después el tratamiento y se manifiesta por fiebre, eosinofilia, exantema. Albuminuria, incremento de la urea en sangre. Albuminuria, incremento de la urea en sangre.

PRESENTACIONES FARMACÉUTICASPRESENTACIONES FARMACÉUTICAS

•• Penicilina BenzatinicaPenicilina Benzatinica

Frasco ámpula de 600 000, 1, 200,000 con diluyente de 3 y 5 ml.Frasco ámpula de 600 000, 1, 200,000 con diluyente de 3 y 5 ml.

•• Penicilina Benzatinica combinada con Penicilina Procainica y Penicilina SodicaPenicilina Benzatinica combinada con Penicilina Procainica y Penicilina Sodica

Frasco ámpula con Penicilina G Sodica cristalinica de 300 000 UI, Penicilina G Procainica de 300 000 UIFrasco ámpula con Penicilina G Sodica cristalinica de 300 000 UI, Penicilina G Procainica de 300 000 UI y Penicilina G Benzatinica 600 000 UIy Penicilina G Benzatinica 600 000 UI

•• Penicilina G Sodica o Potasica CristalinaPenicilina G Sodica o Potasica Cristalina

Frasco ámpula de 1 000 000, 5 000 000 y 10 000 000 UIFrasco ámpula de 1 000 000, 5 000 000 y 10 000 000 UI

•• Penicilina ProcainicaPenicilina Procainica

Frasco ámpula de 400, 000 y 800 000 UI.Frasco ámpula de 400, 000 y 800 000 UI.

•• Penicilina VPenicilina V

Suspensión de 125mg/5ml= 200 000 UISuspensión de 125mg/5ml= 200 000 UITabletas de 250 mg = 400 000 UITabletas de 250 mg = 400 000 UITabletas de 800 000 UI.Tabletas de 800 000 UI.

PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASAPENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASA

Entre este tipo de penicilinas tenemos las siguientes:Entre este tipo de penicilinas tenemos las siguientes:

Isoxazolilpenicilinas:Isoxazolilpenicilinas:

•• CloxacilinaCloxacilina•• DicloxacilinaDicloxacilina•• FlucloxacilinaFlucloxacilina•• MetilcilinaMetilcilina•• NafcilinaNafcilina•• OxacilinaOxacilina

Penicilinas resistentes a penicilinasaPenicilinas resistentes a penicilinasa

Este grupo de antibióticos comprende las penicilinas resistentes a las penicilasas de los estafilococos yEste grupo de antibióticos comprende las penicilinas resistentes a las penicilasas de los estafilococos y

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TOMO II

tiene como característica en común su elaboración semisintetica, la cual se obtiene por desaminacion detiene como característica en común su elaboración semisintetica, la cual se obtiene por desaminacion de la penicilina G, al ácido 6-aminopenicilanico se le agrega un radical isoxazolilo.la penicilina G, al ácido 6-aminopenicilanico se le agrega un radical isoxazolilo.

Estos fármacos son resistentes a la acción del ácido de la secreción gástrica, son menos activos que laEstos fármacos son resistentes a la acción del ácido de la secreción gástrica, son menos activos que la penicilina G contra microorganismos sensibles a esta y su uso debe limitarse al tratamiento de infeccionespenicilina G contra microorganismos sensibles a esta y su uso debe limitarse al tratamiento de infecciones por estafilococos productores de penicilinasa.por estafilococos productores de penicilinasa.


Es similar al de la penicilina G, ya que actúa en la tercera etapa de la síntesis de la pared, inhibiéndola.Es similar al de la penicilina G, ya que actúa en la tercera etapa de la síntesis de la pared, inhibiéndola.


Bacterias Grampositivas, en particular Staphylococcus aureus.Bacterias Grampositivas, en particular Staphylococcus aureus.Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI), contra Staphylococcus aureus de algunas estasLas concentraciones mínimas inhibitorias (CMI), contra Staphylococcus aureus de algunas estas penicilinas son las siguientes: penicilinas son las siguientes:

•• Cloxacilina 0.8 mcg/ml Cloxacilina 0.8 mcg/ml •• Dicloxacilina 1.15 mcg/mlDicloxacilina 1.15 mcg/ml•• Meticilina 3.1 mcg/ml Meticilina 3.1 mcg/ml • Oxacilina 1.6 mcg/ml.Oxacilina 1.6 mcg/ml.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Se absorbe muy bien por vía digestiva a nivel del duodeno e ileon.Se absorbe muy bien por vía digestiva a nivel del duodeno e ileon.

Su absorción es mejor en ayuno por que alcanza concentraciones adecuadas en sangre 60 a 90 min.,Su absorción es mejor en ayuno por que alcanza concentraciones adecuadas en sangre 60 a 90 min., después de ingerirlas.después de ingerirlas.

Con 125mg VO se obtiene concentraciones plasmáticas de 4.74 mcg/ml y de 17 mcg/ml cuando seCon 125mg VO se obtiene concentraciones plasmáticas de 4.74 mcg/ml y de 17 mcg/ml cuando se administra 500 mg VOadministra 500 mg VO

Se une de un 90-96% a las proteínas plasmáticas.Se une de un 90-96% a las proteínas plasmáticas.

Alcanza buenas concentraciones en hueso, articulaciones y líquido pleural (Cuando hay inflamación) seAlcanza buenas concentraciones en hueso, articulaciones y líquido pleural (Cuando hay inflamación) se encuentra también en bilis y liquido amniótico y cruza la barrera placentaria. Penetra de manera erráticaencuentra también en bilis y liquido amniótico y cruza la barrera placentaria. Penetra de manera errática

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TOMO II

al LCR, humor acuoso y sudor.al LCR, humor acuoso y sudor.

Se elimina por filtración glomerular (90%) y por excreción tubular (10%), un pequeño porcentaje esSe elimina por filtración glomerular (90%) y por excreción tubular (10%), un pequeño porcentaje es eliminado por bilis.eliminado por bilis.


Únicamente en infecciones por estafilococos:Únicamente en infecciones por estafilococos:

•• Neumonías Neumonías •• EmpiemasEmpiemas•• ArtritisArtritis•• CelulitisCelulitis•• OsteomielitisOsteomielitis

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Cloxacilina:Cloxacilina:

Hipersensibilidad, nauseas y diarrea.Hipersensibilidad, nauseas y diarrea.

La hepatotoxicidad es más común con oxacilina que con otras isoxazolilpenicilinas.La hepatotoxicidad es más común con oxacilina que con otras isoxazolilpenicilinas.El incremento de las transaminasas es infrecuente con cloxacilina y dicloxacilina.El incremento de las transaminasas es infrecuente con cloxacilina y dicloxacilina.Opacidad cornealOpacidad corneal

Neurotoxicidad (dosis de 18 g.IV/dia)Neurotoxicidad (dosis de 18 g.IV/dia)

• Dicloxacilina:Dicloxacilina: Similar a la cloxacilina. Similar a la cloxacilina.

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TOMO II

•• Flucloxacilina:Flucloxacilina:

Similar a la cloxacilina.Similar a la cloxacilina.Estudios en animales han demostrado que desplaza la bilirrubina de los sitios de unión con la albúmina.Estudios en animales han demostrado que desplaza la bilirrubina de los sitios de unión con la albúmina.

•• Meticilina:Meticilina:

Hipersensibilidad, fiebre y exantema.Hipersensibilidad, fiebre y exantema.

Anemia, eosinofilia, nefropatia, cistitis hemorrágica.Anemia, eosinofilia, nefropatia, cistitis hemorrágica.Prueba de coombs positiva.Prueba de coombs positiva.

•• Nafcilina:Nafcilina:

Gastroenteritis, fiebre, exantema.Gastroenteritis, fiebre, exantema.Aumento de TGO, eosinofilia, neutropenia (15%de los pacientes con dosis mayores de 10g durante 14Aumento de TGO, eosinofilia, neutropenia (15%de los pacientes con dosis mayores de 10g durante 14 días).días).

•• Oxacilina:Oxacilina:

Gastroenteritis ocasional, fiebre, incremento de la TGO en 15% de los enfermos con dosis mayores de 6gGastroenteritis ocasional, fiebre, incremento de la TGO en 15% de los enfermos con dosis mayores de 6g al día, después de 2 a 21 días.al día, después de 2 a 21 días.Disminución de la hemoglobina.Disminución de la hemoglobina.Neutropenia, hematuria transitoria y nefritis intersticial.Neutropenia, hematuria transitoria y nefritis intersticial.

PRESENTACIONES FARMACEUTICASPRESENTACIONES FARMACEUTICAS

•• DicloxacilinaDicloxacilina

Capsulas de 250 mgs y 500 mgs Capsulas de 250 mgs y 500 mgs Suspension de 62.5 y 125 mgs por 5 mlSuspension de 62.5 y 125 mgs por 5 mlFrasco ámpula de 250 mgs con 2 ml de diluyente y de 500 mg con 5ml de diluyente.Frasco ámpula de 250 mgs con 2 ml de diluyente y de 500 mg con 5ml de diluyente.

•• FlucloxacilinaFlucloxacilina

Capsulas de 500 mgs.Capsulas de 500 mgs.Suspension de 250 mgs por cada 5 ml.Suspension de 250 mgs por cada 5 ml.

•• MeticilinaMeticilina

No existe en el Mercado.No existe en el Mercado.

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EXANTEMA




TOMO II

•• NafcilinaNafcilina


•• OxacilinaOxacilina


AMINOPENICILINASAMINOPENICILINAS

Entre estas penicilinas se tienen las siguientes:Entre estas penicilinas se tienen las siguientes:

•• AmoxicilinaAmoxicilina•• AmpicilinaAmpicilina•• BacampicilinaBacampicilina•• CiclacilinaCiclacilina•• EpicilinaEpicilina•• MetampicilinaMetampicilina•• PivampicilinaPivampicilina•• TalampicilinaTalampicilina

Las aminopenicilinas son derivados semisinteticos que se obtienen a partir del ácido 6-aminopenicilanico.Las aminopenicilinas son derivados semisinteticos que se obtienen a partir del ácido 6-aminopenicilanico. Su importancia radica en que amplia el espectro de la penicilina natural, lo cual ha motivado su usoSu importancia radica en que amplia el espectro de la penicilina natural, lo cual ha motivado su uso extremo en la practica clínica. Solamente ampicilina, amoxicilina, epicilina y ciclacilina tienen actividadextremo en la practica clínica. Solamente ampicilina, amoxicilina, epicilina y ciclacilina tienen actividad antibacteriana intrínseca a diferencia de las otras que, una vez en el organismo se hidrolizan y seantibacteriana intrínseca a diferencia de las otras que, una vez en el organismo se hidrolizan y se convierten en ampicilina.convierten en ampicilina.


Inhiben la síntesis de la pared celular y son inactivadas por las beta-lactamasas, lo mismo que laInhiben la síntesis de la pared celular y son inactivadas por las beta-lactamasas, lo mismo que la Penicilina G. Penicilina G. La diferencia en cuanto a su espectro antimicrobiano en comparación con la Penicilina G se explica porLa diferencia en cuanto a su espectro antimicrobiano en comparación con la Penicilina G se explica por una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos.una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos.


• Cocos grampositivos:Cocos grampositivos: Streptrococus piogenes Streptococus pneumoniae, Streptococus viridans, Streptrococus piogenes Streptococus pneumoniae, Streptococus viridans, Estreptococos de los grupos A y B, Peptococus, peptostreptococcus y Streptococcus faecalis.Estreptococos de los grupos A y B, Peptococus, peptostreptococcus y Streptococcus faecalis.

• Bacilos grampositivos:Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostridium perflinges, clostridium botulinium y Listeria monocytogenes.Clostridium perflinges, clostridium botulinium y Listeria monocytogenes.

• Bacilos gramnegativos:Bacilos gramnegativos: Haemophilus influenzae tipo B, otras especies de Haemophilus, Haemophilus influenzae tipo B, otras especies de Haemophilus, Escherichia coli, Salmonela y Shigella (se informa del 16-22% de resistencia de HaemophilusEscherichia coli, Salmonela y Shigella (se informa del 16-22% de resistencia de Haemophilus influenzae tipo B resiste a la ampicilina).influenzae tipo B resiste a la ampicilina).

• Otras bacterias aerobias:Otras bacterias aerobias: Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, especies de Brucella, leptospira y moraxella catarrhalis.especies de Brucella, leptospira y moraxella catarrhalis.

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TOMO II


Las aminopenicilinas se unen en 20% a proteínas, tienen buena difusión en LCR, bilis, humor acuoso yLas aminopenicilinas se unen en 20% a proteínas, tienen buena difusión en LCR, bilis, humor acuoso y liquido amniótico. liquido amniótico. El oído medio se alcanza una mayor concentración con amoxicilina. Se excretan por vía renal, lasEl oído medio se alcanza una mayor concentración con amoxicilina. Se excretan por vía renal, las concentraciones máximas en plasma varían de 40-60mcg/ml, de 30 a 60 min. Después de una dosis deconcentraciones máximas en plasma varían de 40-60mcg/ml, de 30 a 60 min. Después de una dosis de ampicilina de 20 a 25mg/Kg. por vía IM. A las 12 hrs. disminuye hasta de 1 a 5 mcgs/ml.ampicilina de 20 a 25mg/Kg. por vía IM. A las 12 hrs. disminuye hasta de 1 a 5 mcgs/ml.

En general se consideran microorganismos sensibles a aquellos que requieren CMI de 1 mcg/ml.En general se consideran microorganismos sensibles a aquellos que requieren CMI de 1 mcg/ml.La amoxicilina permanece un tiempo mayor por arriba de la CMI que otros Beta-lactamicos orales con unLa amoxicilina permanece un tiempo mayor por arriba de la CMI que otros Beta-lactamicos orales con un índice terapéutico mayor en contra de Streptococcus pneumoniae principalmente en otitis media con unaíndice terapéutico mayor en contra de Streptococcus pneumoniae principalmente en otitis media con una dosis de 80-90 mg/Kg/dia.dosis de 80-90 mg/Kg/dia.


• Amoxicilina:Amoxicilina: Otitis media aguda y sinusitis; tiene ventaja sobre la ampicilina por su Otitis media aguda y sinusitis; tiene ventaja sobre la ampicilina por su administración cada 8 hrs. y por tener menos efectos gastrointestinales. Se utiliza en bronquitisadministración cada 8 hrs. y por tener menos efectos gastrointestinales. Se utiliza en bronquitis crónica, como alternativa en fiebre tifoidea, alternativa en gonorrea, no es útil en shigelosis.crónica, como alternativa en fiebre tifoidea, alternativa en gonorrea, no es útil en shigelosis.

• Ampicilina:Ampicilina: otitis media aguda, sinusitis, neumonías por Haemophilus influenzae no productor de otitis media aguda, sinusitis, neumonías por Haemophilus influenzae no productor de Beta-lactamasa, septicemia de causa desconocida en neonatos, en combinación con unBeta-lactamasa, septicemia de causa desconocida en neonatos, en combinación con un aminoglucosidos. Alternativa fiebre tifoidea, alternativa en shigelosis, meningitis en niños de 3aminoglucosidos. Alternativa fiebre tifoidea, alternativa en shigelosis, meningitis en niños de 3 meses a 5 años en combinación con cloranfenicol, erradicación de Bordetella pertusis, sepsis ymeses a 5 años en combinación con cloranfenicol, erradicación de Bordetella pertusis, sepsis y meningitis por Listeria, en combinación con un aminoglucosido, infecciones de vías urinarias.meningitis por Listeria, en combinación con un aminoglucosido, infecciones de vías urinarias.

• Bacampicilina:Bacampicilina: se puede utilizar en infecciones leves ò moderadas en las que sea adecuado usar se puede utilizar en infecciones leves ò moderadas en las que sea adecuado usar ampicilina, con la ventaja en que se pueda administrar cada 12 hrs.ampicilina, con la ventaja en que se pueda administrar cada 12 hrs.

• Ciclacilina:Ciclacilina: Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos, no Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos, no ofrece ventajas sobre la ampicilina.ofrece ventajas sobre la ampicilina.

• Epicilina:Epicilina: Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias de tejidos blandos, sin embargo Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias de tejidos blandos, sin embargo no ofrece ventajas sobre la ampicilina.no ofrece ventajas sobre la ampicilina.

• Hetacilina:Hetacilina: Después de administrarse por VO ò parenteral se hidroliza hasta convertirse en Después de administrarse por VO ò parenteral se hidroliza hasta convertirse en ampicilina.ampicilina.

• Metampicilina:Metampicilina: Infecciones de conducto biliar alcanza excelentes concentraciones por vía Infecciones de conducto biliar alcanza excelentes concentraciones por vía parenteral, no tiene ventajas sobre ampicilinaparenteral, no tiene ventajas sobre ampicilina

• Pivampicilina:Pivampicilina: Se absorbe mejor que la ampicilina por vía oral y alcanza concentraciones Se absorbe mejor que la ampicilina por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas mayores, no obstante, los efectos colaterales gastrointestinales son mayores.plasmáticas mayores, no obstante, los efectos colaterales gastrointestinales son mayores.

• Talampicilina:Talampicilina: se absorbe mejor que la ampicilina por VO y tiene menos efectos adversos a nivel se absorbe mejor que la ampicilina por VO y tiene menos efectos adversos a nivel gastrointestinal, por lo que se considera excelente alternativa en infecciones urinarias.gastrointestinal, por lo que se considera excelente alternativa en infecciones urinarias.

En gonorrea no complicada se han obtenido buenos resultados con una sola dosis de 1.5 g En gonorrea no complicada se han obtenido buenos resultados con una sola dosis de 1.5 g

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TOMO II

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Diarrea, en 3-8 % de los casos que reciben ampicilina, mientras que con amoxicilina se presentaDiarrea, en 3-8 % de los casos que reciben ampicilina, mientras que con amoxicilina se presenta de 1-3% de los enfermos.de 1-3% de los enfermos.

•• Exantema maculopapular (1-5%) que desaparece 12-24 hrs. después de suspender elExantema maculopapular (1-5%) que desaparece 12-24 hrs. después de suspender el medicamento.medicamento.

•• Nefropatia, incremento de la TGO e hipertensión intracraneal benigna.Nefropatia, incremento de la TGO e hipertensión intracraneal benigna.•• Trastornos hematológicos: Agranulocitosis.Trastornos hematológicos: Agranulocitosis.•• Convulsiones (cifras plasmáticas mayores de 800 mcg/ml).Convulsiones (cifras plasmáticas mayores de 800 mcg/ml).

•• Cristaluria.Cristaluria.

•• Fiebre (infrecuente).Fiebre (infrecuente).


•• AmpicilinaAmpicilinaCapsulas de 250 y 500 mgsCapsulas de 250 y 500 mgsTabletas de 1 gramo.Tabletas de 1 gramo.Suspensión de 125, 250 y 500 mgs en 5 mlsSuspensión de 125, 250 y 500 mgs en 5 mlsFrasco ámpula de 250 mg, 500 mg y 1g.Frasco ámpula de 250 mg, 500 mg y 1g.

•• BecampicilinaBecampicilinaTabletas de 400 mgs.Tabletas de 400 mgs.

•• CiclacilinaCiclacilina

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TOMO II

No disponible en Mexico.No disponible en Mexico.

•• EpicilinaEpicilinaNo disponible en Mexico.No disponible en Mexico.

•• MetacilinaMetacilinaNo disponible en Mexico.No disponible en Mexico.

•• MetampicilinaMetampicilinaNo disponible en MexicoNo disponible en Mexico

•• PivampicilinaPivampicilinaNo disponible en Mexico.No disponible en Mexico.

•• TalampicilinaTalampicilinaNo disponible en Mexico.No disponible en Mexico.

PENICILINAS ANTISEUDOMONASPENICILINAS ANTISEUDOMONAS

Carboxipenicilinas:Carboxipenicilinas:

•• Carbencilina.Carbencilina.•• TicarcilinaTicarcilina

Ureidopenicilinas:Ureidopenicilinas:

•• Apalcilina Apalcilina •• Azlocilina Azlocilina •• Furazlocilina Furazlocilina •• Mezlocilina Mezlocilina •• PiperacilinaPiperacilina•• SulbenicilinaSulbenicilina

Otras: Otras:

•• Carfecilina Carfecilina •• CarindamicinaCarindamicina

Este grupo de antibióticos beta-lactámicos se caracteriza por su actividad antiseudomona, sobre todoEste grupo de antibióticos beta-lactámicos se caracteriza por su actividad antiseudomona, sobre todo contra Pseudomonas aeruginosa, además de su espectro contra enterobacterias también se distinguen porcontra Pseudomonas aeruginosa, además de su espectro contra enterobacterias también se distinguen por tener cadenas moleculares laterales que facilitan el paso de estos antimicrobianos a través de los poros otener cadenas moleculares laterales que facilitan el paso de estos antimicrobianos a través de los poros o porinas de la pared bacteriana de los microorganismos gramnegativos, no obstante estas modificacionesporinas de la pared bacteriana de los microorganismos gramnegativos, no obstante estas modificaciones moleculares no transfieren resistencia a la beta-lactamasas producidas por Staphylococcus aereus,moleculares no transfieren resistencia a la beta-lactamasas producidas por Staphylococcus aereus, H.influenzae y Moraxella catarrhalis.H.influenzae y Moraxella catarrhalis.

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TOMO II


Inhibe la tercera parte de la síntesis de proteínas de la pared bacteriana.Inhibe la tercera parte de la síntesis de proteínas de la pared bacteriana.Actualmente es desconocido el hecho de su afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas,Actualmente es desconocido el hecho de su afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas, especialmente por las PBP-3 y con menor importancia por las PBP-1.especialmente por las PBP-3 y con menor importancia por las PBP-1.


• Apalcilina:Apalcilina: Algunos autores consideran que la apalcilina es mas activa que la piperacilina contra Algunos autores consideran que la apalcilina es mas activa que la piperacilina contra Pseudomona aeruginosa, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter y Proteus, otrasPseudomona aeruginosa, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter y Proteus, otras especies de Pseudomona como Burkholderia cepacia, Shawanella putrefaciens, P.fluorescens yespecies de Pseudomona como Burkholderia cepacia, Shawanella putrefaciens, P.fluorescens y Stenotrophomonas maltophilia son también sensibles.Stenotrophomonas maltophilia son también sensibles.

• Azlocilina:Azlocilina: La ventaja de esta es que la actividad contra P.aeruginosa es superior a la La ventaja de esta es que la actividad contra P.aeruginosa es superior a la carbenicilina, ticarcilina y mezlocilina, tiene igual acción que mezlocilina contra Bacteroidescarbenicilina, ticarcilina y mezlocilina, tiene igual acción que mezlocilina contra Bacteroides fragilis, es también activa contra Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Neisseriafragilis, es también activa contra Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.gonorrhoeae.

• Carbenicilina:Carbenicilina: Su espectro incluye P.aerugi-nosa, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella Su espectro incluye P.aerugi-nosa, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morgagni. Tiene menor sensibi-lidad Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella y Shigella.morgagni. Tiene menor sensibi-lidad Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella y Shigella.

• Furazlocilina:Furazlocilina: Este medicamento es menos activo que la piperacilina, pero es mas activo que la Este medicamento es menos activo que la piperacilina, pero es mas activo que la mezlocilina contra P.aeruginosa. Contra otros microorganismos gramnegativos incluyendomezlocilina contra P.aeruginosa. Contra otros microorganismos gramnegativos incluyendo H.influenzae y bacterias grampositivas,la acción de este antimicrobiano es similar a la de laH.influenzae y bacterias grampositivas,la acción de este antimicrobiano es similar a la de la mezlocilina.mezlocilina.

• Mezlocilina:Mezlocilina: Es mas activa que carbenicilina y ticarcilina contra Escherichia coli, Enterobacter, Es mas activa que carbenicilina y ticarcilina contra Escherichia coli, Enterobacter, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morgagnii, y también es mas eficaz que laProteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morgagnii, y también es mas eficaz que la ticarcilina contra especies de Klebsiella, la actividad contra Serratia marcescens es igual a laticarcilina contra especies de Klebsiella, la actividad contra Serratia marcescens es igual a la ticarcilina y posee buena eficacia contra Actinobacter calcoaceticus variedad anitratus.ticarcilina y posee buena eficacia contra Actinobacter calcoaceticus variedad anitratus.

• Piperacilina:Piperacilina: Tiene acción similar a la carbenicilina, mezlocilina y azlocilina contra Pseudomona Tiene acción similar a la carbenicilina, mezlocilina y azlocilina contra Pseudomona aeruginosa.Buena eficacia contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, Enterobacter,aeruginosa.Buena eficacia contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella y Schigella y otras especies de pseudomonas también sonSerratia, Citrobacter, Salmonella y Schigella y otras especies de pseudomonas también son sensibles.Es poco eficaz contra Staphylococcus aerus no productor de beta lactamasa,sensibles.Es poco eficaz contra Staphylococcus aerus no productor de beta lactamasa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae y faecalis.Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae y faecalis.

• Ticarcilina:Ticarcilina: Su espectro antimicrobiano es similar al de carbenicilina, pero es mas activa contra Su espectro antimicrobiano es similar al de carbenicilina, pero es mas activa contra P.aeruginosa.Entre las bacterias gram negativas anaerobias sensibles a carbenicilina y ticarcilinaP.aeruginosa.Entre las bacterias gram negativas anaerobias sensibles a carbenicilina y ticarcilina se encuentran Bacteroides melaninogenicus y especies de Fusobacterium.Los microorganismosse encuentran Bacteroides melaninogenicus y especies de Fusobacterium.Los microorganismos anaero-bios grampositivos sensibles a la carbencilina y ticarcilina a bajas concentraciones sonanaero-bios grampositivos sensibles a la carbencilina y ticarcilina a bajas concentraciones son Peptococcus Clostridium, Lactobacillus, Actinomyces, Propionibacterium y Arachnia propionica.Peptococcus Clostridium, Lactobacillus, Actinomyces, Propionibacterium y Arachnia propionica.

• Sulbenicilina:Sulbenicilina: Es mas activa que carbenicilina contra Pseudomona aeruginosa y su eficacia es Es mas activa que carbenicilina contra Pseudomona aeruginosa y su eficacia es similar contra las enterobacterias.similar contra las enterobacterias.


Su absorción por vía IM generalmente es rápida y las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en 1Su absorción por vía IM generalmente es rápida y las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en 1 hora, por vía IV la absorción es similar o de menor tiempo.hora, por vía IV la absorción es similar o de menor tiempo.45 a 50% se une a proteínas plasmáticas, tiene una adecuada difusión en sangre, pleura peritoneo y bilis.45 a 50% se une a proteínas plasmáticas, tiene una adecuada difusión en sangre, pleura peritoneo y bilis.La difusión a SNC no es adecuada, aunque aumenta cuando las meninges se encuentran inflamadas. La difusión a SNC no es adecuada, aunque aumenta cuando las meninges se encuentran inflamadas.

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TOMO II

Estas penicilinas se excretan por vía renal mediante secreción tubular y filtración glomerular, se eliminanEstas penicilinas se excretan por vía renal mediante secreción tubular y filtración glomerular, se eliminan pequeñas cantidades por vía biliar.pequeñas cantidades por vía biliar.


En pacientes con septicemia, endocarditis, neumonía, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis yEn pacientes con septicemia, endocarditis, neumonía, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por Pseudomona aeruginosa o Proteus indol negativo.osteomielitis causadas por Pseudomona aeruginosa o Proteus indol negativo.

Septicemia por Serratia marcescens o especies de Enterobacter, sensibles a estos fármacos.Septicemia por Serratia marcescens o especies de Enterobacter, sensibles a estos fármacos.En pacientes con neutropenia y fiebre cuando P.aeruginosa sea uno de los productores de infección.En pacientes con neutropenia y fiebre cuando P.aeruginosa sea uno de los productores de infección.Todas las penicilinas ureidicas y piperacinicas, actúan de manera sinérgica con los aminoglucosidosTodas las penicilinas ureidicas y piperacinicas, actúan de manera sinérgica con los aminoglucosidos gentamicina, tobramicina, netilmicina, sisomicina y menos con amikacina.gentamicina, tobramicina, netilmicina, sisomicina y menos con amikacina.La carbenicilina y ticarcilina inactivan a los aminoglucosidos cuando se mezclan en la misma soluciónLa carbenicilina y ticarcilina inactivan a los aminoglucosidos cuando se mezclan en la misma solución acuosa.acuosa.Se observa antagonismo en la actividad de estos antibióticos en presencia de cefoxitina.Se observa antagonismo en la actividad de estos antibióticos en presencia de cefoxitina.Las CMI y bactericidas relativamente grandes que se necesitan contra Pseudomona aeruginosa limitan suLas CMI y bactericidas relativamente grandes que se necesitan contra Pseudomona aeruginosa limitan su eficacia como monoterapia en las infecciones producidas por dicho microorganismo y por eso eseficacia como monoterapia en las infecciones producidas por dicho microorganismo y por eso es necesario administrar estos antibióticos con un aminoglucósido.necesario administrar estos antibióticos con un aminoglucósido.

TOXICIDADTOXICIDAD

Reacciones de hipersensibilidad semejantes a la de la penicilinas: fiebre (0.5%), exantema (2%) yReacciones de hipersensibilidad semejantes a la de la penicilinas: fiebre (0.5%), exantema (2%) y eosinofilia (2.5%).eosinofilia (2.5%).

Alteraciones hidroelectroliticas y ácido básicas:Alteraciones hidroelectroliticas y ácido básicas:

• Hipernatremia:Hipernatremia: 1g de azlocilina=2.17meq Na, 1g de carbenicilina=4.7 meq Na, 1g de 1g de azlocilina=2.17meq Na, 1g de carbenicilina=4.7 meq Na, 1g de mezlocilina=1.85 meq Na, 1g de piperacilina=1.98 meq Na, 1g de Ticarcilina=5.2 meq Na.mezlocilina=1.85 meq Na, 1g de piperacilina=1.98 meq Na, 1g de Ticarcilina=5.2 meq Na.

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EXANTEMA




TOMO II

•• Hipopotasemia y acidosis metabólica.Hipopotasemia y acidosis metabólica.

• Neurotoxicidad:Neurotoxicidad: dosis altas pueden causar convulsiones (sobre todo en pacientes con dosis altas pueden causar convulsiones (sobre todo en pacientes con insuficiencia renal).insuficiencia renal).

• Alteraciones hematológicas:Alteraciones hematológicas: neutropenia después de la segunda semana del tratamiento, neutropenia después de la segunda semana del tratamiento, disfunción plaquetaria y acción anticoagulante que interfiere en la conversión del fibrinogeno.disfunción plaquetaria y acción anticoagulante que interfiere en la conversión del fibrinogeno.

• Hepatotoxicidad:Hepatotoxicidad: Incremento de la TGP, TGO, y de la Fosfatasa alcalina en 1% de los pacientes Incremento de la TGP, TGO, y de la Fosfatasa alcalina en 1% de los pacientes tratados con mezlocilina (esta acción es reversible al suspender el fármaco) aumento de lastratados con mezlocilina (esta acción es reversible al suspender el fármaco) aumento de las bilirrubinas (3%) en pacientes tratados con piperacilina.bilirrubinas (3%) en pacientes tratados con piperacilina.

• Otros efectos:Otros efectos: nausea, vomito y diarrea, también se han relacionado colitis seudomembranosa, nausea, vomito y diarrea, también se han relacionado colitis seudomembranosa, cistitis hemorrágica, dolor y flebitis en el sitio de aplicación.cistitis hemorrágica, dolor y flebitis en el sitio de aplicación.

•• Hacen positiva la prueba de Coombs.Hacen positiva la prueba de Coombs.


•• CarbenicilinaCarbenicilina

Frasco ámpula de 1g.Frasco ámpula de 1g.

•• MezlocilinaMezlocilina

No existe en Mexico.No existe en Mexico.

•• AzlocilinaAzlocilina

No existe en Mexico.No existe en Mexico.

•• PiperacilinaPiperacilina

Frasco ámpula de 2 y 4 g.Frasco ámpula de 2 y 4 g.

•• SulbenicilinaSulbenicilina

Frasco ámpula de 1g.Frasco ámpula de 1g.

•• TicarcilinaTicarcilina

Frasco ámpula de 3g de Ticarcilina con 100 mg de Acido Clavulanico.Frasco ámpula de 3g de Ticarcilina con 100 mg de Acido Clavulanico.

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TOMO II

PENICILINAS (INHIBIDORAS DE LA BETALACTAMA)PENICILINAS (INHIBIDORAS DE LA BETALACTAMA)

Estos inhibidores se tienen al:Estos inhibidores se tienen al:

•• Ácido clavulanicoÁcido clavulanico•• BrobactamBrobactam•• SulbactamSulbactam•• TazobactamTazobactam

GENERALIDADESGENERALIDADES

El mecanismo mas importante de resistencia bacteriana a los antibióticos es la producción de enzimasEl mecanismo mas importante de resistencia bacteriana a los antibióticos es la producción de enzimas beta-lactamasas (BL) que hidrolizan el enlace amida del anillo beta-láctamico, lo cual origina unbeta-lactamasas (BL) que hidrolizan el enlace amida del anillo beta-láctamico, lo cual origina un compuesto sin capacidad antibacteriana.compuesto sin capacidad antibacteriana.

El número de microorganismos que producen este tipo de enzimas han aumentado con el paso del tiempo,El número de microorganismos que producen este tipo de enzimas han aumentado con el paso del tiempo, tanto para microorganismos grampositivos como para gramnegativos.tanto para microorganismos grampositivos como para gramnegativos.

Se han estudiado muchos inhibidores de las enzimas betalactamasa, de los cuales uno constituye unSe han estudiado muchos inhibidores de las enzimas betalactamasa, de los cuales uno constituye un producto natural del Streptomyces clavuligerus (ácido clavulanico) y otro es totalmente sintéticoproducto natural del Streptomyces clavuligerus (ácido clavulanico) y otro es totalmente sintético (Sulbactam). Otros inhibidores de la bata-lactamasa son tazobactam y brobactam.(Sulbactam). Otros inhibidores de la bata-lactamasa son tazobactam y brobactam.

Los inhibidores de beta-lactamasa poseen una estructura química similar a los antibióticos, no obstanteLos inhibidores de beta-lactamasa poseen una estructura química similar a los antibióticos, no obstante tienen actividad antibacteriana deficiente.tienen actividad antibacteriana deficiente.

Cuando se combinan con un antibiótico beta-lactámico, restauran su actividad sobre microorganismosCuando se combinan con un antibiótico beta-lactámico, restauran su actividad sobre microorganismos resistentes a este, si el mecanismo principal de resistencia es la producción de beta-lactamasa.resistentes a este, si el mecanismo principal de resistencia es la producción de beta-lactamasa.

El ácido clavulanico se ha combinado con amoxicilina o ticarcilina; el sulbactam con ampicilina oEl ácido clavulanico se ha combinado con amoxicilina o ticarcilina; el sulbactam con ampicilina o cefoperazona, y el tazobactam con piperacilina.cefoperazona, y el tazobactam con piperacilina.

ACIDO CLAVULANICOACIDO CLAVULANICO


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TOMO II

Por si solo tiene una actividad antibacteriana escasa. Su importancia clínica radica en su capacidad paraPor si solo tiene una actividad antibacteriana escasa. Su importancia clínica radica en su capacidad para inhibir en forma irreversible y progresiva a varias bacterias al inactivar su sitio de acción.inhibir en forma irreversible y progresiva a varias bacterias al inactivar su sitio de acción.

Dicho efecto es más notorio en las Betas-lactamasas II, III, IV y V de Richmond-Sykes y en lasDicho efecto es más notorio en las Betas-lactamasas II, III, IV y V de Richmond-Sykes y en las producidas por Estafilococos.producidas por Estafilococos.

Actúan también contra la Beta-lactamasa tipo VI, cefalosporinas producidas por unas especies deActúan también contra la Beta-lactamasa tipo VI, cefalosporinas producidas por unas especies de Bacteroides. Bacteroides. Su actividad es nula sobre la Beta-lactamasas de tipo I producidas por Pseudomona aeruginosa, Serratia ySu actividad es nula sobre la Beta-lactamasas de tipo I producidas por Pseudomona aeruginosa, Serratia y Enterobacter cloacae.Enterobacter cloacae.


Restaura la actividad de los beta-lactámicos contra microorganismos productores de beta-lactamasa tipoRestaura la actividad de los beta-lactámicos contra microorganismos productores de beta-lactamasa tipo II a VI, como Escherichia coli, Klepsiella pneumonae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae,II a VI, como Escherichia coli, Klepsiella pneumonae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria gonorrae, especies de Proteus, Acinebacter, Bacteroides fragilis,Moraxella catarralis, Neisseria gonorrae, especies de Proteus, Acinebacter, Bacteroides fragilis, Estreptococos anaerobios Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Estreptococos anaerobios Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis.

No se origina este efecto sobre microorganismos productores de beta-lactamasa tipo I antes mencionada.No se origina este efecto sobre microorganismos productores de beta-lactamasa tipo I antes mencionada.


Su absorción intestinal es buena aun con alimentos alcanza valores plasmáticos en proporción similares aSu absorción intestinal es buena aun con alimentos alcanza valores plasmáticos en proporción similares a los de los beta- lactámicos con los que se ha combinado. los de los beta- lactámicos con los que se ha combinado. Su distribución en los tejidos corporales es similar a los de los beta-lactámicos acompañante. 30% se uneSu distribución en los tejidos corporales es similar a los de los beta-lactámicos acompañante. 30% se une con proteínas plasmáticas.con proteínas plasmáticas.

En LCR alcanza concentraciones subterapeuticas, su depuración es rápida, se elimina sobre todo por víaEn LCR alcanza concentraciones subterapeuticas, su depuración es rápida, se elimina sobre todo por vía renal en forma activa 70% por lo que sus concentraciones en orina son altas. renal en forma activa 70% por lo que sus concentraciones en orina son altas.

Se metaboliza en hígado de un 17-28% su vida media es de 1.17 a 1.46 hrs., y el pico plasmático es deSe metaboliza en hígado de un 17-28% su vida media es de 1.17 a 1.46 hrs., y el pico plasmático es de 1.45mcgs/ml. En términos generales las propiedades farmacocinéticas del inhibidor y del beta-lactámico1.45mcgs/ml. En términos generales las propiedades farmacocinéticas del inhibidor y del beta-lactámico son similares.son similares.


Se recomienda en procesos infecciosos causados por microorganismos sensibles productores de beta-Se recomienda en procesos infecciosos causados por microorganismos sensibles productores de beta-lactamasa, en pediatría se ha usado en el tratamiento de la otitis media aguda, epiglotitis aguda,lactamasa, en pediatría se ha usado en el tratamiento de la otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumonía, sinusitis, celulitis e IVU.neumonía, sinusitis, celulitis e IVU.

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TOMO II

TOXICIDADTOXICIDAD

En general es bien tolerado sus efectos tóxicos son leves, los mas frecuentes son de tipo gastrointestinal.En general es bien tolerado sus efectos tóxicos son leves, los mas frecuentes son de tipo gastrointestinal.Diarrea (4.1%), nauseas (3%), vomito (1.8%) Diarrea (4.1%), nauseas (3%), vomito (1.8%)

Otros efectos colaterales son: Otros efectos colaterales son: infecciones sobreagregadas (1%), prurito, eosinofilia transitoria,infecciones sobreagregadas (1%), prurito, eosinofilia transitoria, incremento leve de transaminasas plasmáticas.incremento leve de transaminasas plasmáticas.

SULBACTAMSULBACTAM


Compuesto derivado del núcleo básico de penicilina, con estructura química similar a esta que carece deCompuesto derivado del núcleo básico de penicilina, con estructura química similar a esta que carece de actividad antibacteriana intrínseca; es un potente inhibidor de las beta-lactamasas; protege a losactividad antibacteriana intrínseca; es un potente inhibidor de las beta-lactamasas; protege a los antibióticos betalactámicos de la hidrólisis por estas enzimas con lo cual se restaura la actividad de losantibióticos betalactámicos de la hidrólisis por estas enzimas con lo cual se restaura la actividad de los antimicrobianos sobre microorganismos productores de la betalactamasa, siempre que este sea elantimicrobianos sobre microorganismos productores de la betalactamasa, siempre que este sea el mecanismo principal de resistencia.mecanismo principal de resistencia.

Las beta-lactamasas tipo II a V y las producidas por estafilococos son fuertementes inhibidas. TambiénLas beta-lactamasas tipo II a V y las producidas por estafilococos son fuertementes inhibidas. También actúan sobre las beta lactamasas tipo VI; no obstante su acción sobre las de tipo I es prácticamente nulas.actúan sobre las beta lactamasas tipo VI; no obstante su acción sobre las de tipo I es prácticamente nulas. A pesar de que su estructura química es muy parecida a la de los antibióticos beta-lactámicos su actividadA pesar de que su estructura química es muy parecida a la de los antibióticos beta-lactámicos su actividad antibacteriana es mínima.antibacteriana es mínima.

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TOMO II


Al restaurar la actividad de los beta lactámicos en microorganismos productores de beta lactamasa tipo IIAl restaurar la actividad de los beta lactámicos en microorganismos productores de beta lactamasa tipo II a VI, su espectro incluye microorganismos patógenos como E. Coli, K.pneumonae, Enterobactera VI, su espectro incluye microorganismos patógenos como E. Coli, K.pneumonae, Enterobacter aerogenes, H. In-fluenzae, Moraxella catarralis, N. Gonorrae, especies de proteus, Acinetobacter,aerogenes, H. In-fluenzae, Moraxella catarralis, N. Gonorrae, especies de proteus, Acinetobacter, Bacteroide fragilis, es inactivo contra microorganismos productores de beta-lactamasa tipo I comoBacteroide fragilis, es inactivo contra microorganismos productores de beta-lactamasa tipo I como P.aeruginosa, Serratia y Enterobacter cloacae.P.aeruginosa, Serratia y Enterobacter cloacae.


Se absorbe bien en intestino aun en presencia de alimentos, cuando se administra por VO se encuentra enSe absorbe bien en intestino aun en presencia de alimentos, cuando se administra por VO se encuentra en forma de profarmaco, llamado sultamicilina que después de absorberse libera sulbactam y ampicilina. Seforma de profarmaco, llamado sultamicilina que después de absorberse libera sulbactam y ampicilina. Se usa con ampicilina en una relación 1:2. En peritoneo y líquido de vesícula biliar logra concentracionesusa con ampicilina en una relación 1:2. En peritoneo y líquido de vesícula biliar logra concentraciones similares a las plasmáticas. similares a las plasmáticas.

Se elimina por riñón de 75-80%, también se excreta por bilis en cantidades pequeñas.Se elimina por riñón de 75-80%, también se excreta por bilis en cantidades pequeñas.

El sulbactam también se encuentra unido a la amoxicilina en relación 1:1, con lo que se logra una altaEl sulbactam también se encuentra unido a la amoxicilina en relación 1:1, con lo que se logra una alta actividad bactericida contra el neumococo.actividad bactericida contra el neumococo.

Cuando se usa por vía oral a dosis de 50 y 50mg/kg/día, la concentración serica media de amoxicilina esCuando se usa por vía oral a dosis de 50 y 50mg/kg/día, la concentración serica media de amoxicilina es de 10.97mcgs/ml.de 10.97mcgs/ml.


Se recomienda en procesos infecciosos causados por microorganismos productores de beta-lactamasasSe recomienda en procesos infecciosos causados por microorganismos productores de beta-lactamasas sensibles.sensibles.En la edad pediátrica se recomienda en otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumonía, sinusitis aguda,En la edad pediátrica se recomienda en otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumonía, sinusitis aguda, celulitis, meningitis e IVU.celulitis, meningitis e IVU.Se ha usado en otros procesos como osteomielitis, peritonitis, septicemia, sepsis intraabdominal, otitisSe ha usado en otros procesos como osteomielitis, peritonitis, septicemia, sepsis intraabdominal, otitis media crónica y como profiláctico en cirugías ginecológicas y abdominales.media crónica y como profiláctico en cirugías ginecológicas y abdominales.

La combinación amoxicilina/sulbactam se ha utilizado como dosis única para el tratamiento de laLa combinación amoxicilina/sulbactam se ha utilizado como dosis única para el tratamiento de la gonorrea (3g)gonorrea (3g)

TOXICIDADTOXICIDAD

En un estudio de 1764 pacientes tratados con sulbactam se encontraron los siguientes efectos colaterales:En un estudio de 1764 pacientes tratados con sulbactam se encontraron los siguientes efectos colaterales: dolor en el sitio de la inyección (3.6%), diarrea (1.9%), flebitis (1.2%) y nauseas (0.7%).dolor en el sitio de la inyección (3.6%), diarrea (1.9%), flebitis (1.2%) y nauseas (0.7%).

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TOMO II

Se ha informado con menor frecuencia prurito, resequedad de piel, incremento leve de transaminasas ySe ha informado con menor frecuencia prurito, resequedad de piel, incremento leve de transaminasas y eosinofilia transitoria.eosinofilia transitoria.

TAZOBACTAMTAZOBACTAM


Es un potente inhibidor de las beta-lactamasas y protege a los antibióticos beta-lactámicos de la hidrólisisEs un potente inhibidor de las beta-lactamasas y protege a los antibióticos beta-lactámicos de la hidrólisis por estas enzimas. por estas enzimas. La piperacilina es un derivado de la piperazina y es un beta-lactámico con amplio espectro que inhibe laLa piperacilina es un derivado de la piperazina y es un beta-lactámico con amplio espectro que inhibe la tercera fase de la formación de la pared bacteriana, tiene actividad por las proteínas fijadoras detercera fase de la formación de la pared bacteriana, tiene actividad por las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP-3), la combinación de tazobactam y piperacilina de 8:1 es farmacocinética.penicilinas (PBP-3), la combinación de tazobactam y piperacilina de 8:1 es farmacocinética.


P.aeruginosa, E.coli, P.mirabilis, Klebsiella Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella, Shigella,P.aeruginosa, E.coli, P.mirabilis, Klebsiella Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella, Shigella, H.influenzae, M.catarralis, Bacteroides fragilis, N.gonorrae, Acinetobacter, peptoestreptococo, S.aureus yH.influenzae, M.catarralis, Bacteroides fragilis, N.gonorrae, Acinetobacter, peptoestreptococo, S.aureus y epidermidis.epidermidis.Estudios in vitro se ha demostrado actividad sinérgica entre piperacilina/tazobactam contra P. AeruginosaEstudios in vitro se ha demostrado actividad sinérgica entre piperacilina/tazobactam contra P. Aeruginosa multiresistente.multiresistente.


Se absorbe bien por vía IM, con biodisponibilidad de 71% para piperacilina y de 83% para tazobactam.Se absorbe bien por vía IM, con biodisponibilidad de 71% para piperacilina y de 83% para tazobactam.La vida media de eliminación es de 1 hr. La vida media de eliminación es de 1 hr. Tiene adecuada penetración a tejidos y líquidos corporales incluyendo mucosa intestinal, vesícula biliar,Tiene adecuada penetración a tejidos y líquidos corporales incluyendo mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmones y bilis. Se excreta en un 69% por riñón por filtración glomerular y secreción activa.pulmones y bilis. Se excreta en un 69% por riñón por filtración glomerular y secreción activa.

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TOMO II


En pacientes con septicecimia, endocarditis, neumonía, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis yEn pacientes con septicecimia, endocarditis, neumonía, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por P.aeruginosa o por Proteus indol negativo.osteomielitis causadas por P.aeruginosa o por Proteus indol negativo.

Se recomienda contra microorganismos productores de beta-lactamasas resistentes, se usa en peritonitis,Se recomienda contra microorganismos productores de beta-lactamasas resistentes, se usa en peritonitis, sepsis intraabdominales, IVU.sepsis intraabdominales, IVU.

TOXICIDADTOXICIDAD

Generalmente es bien tolerado.Generalmente es bien tolerado.Flebitis (0.2%), tromboflebitis (0.3%).Flebitis (0.2%), tromboflebitis (0.3%).Diarrea (3.8%), y otras menos frecuentes en porcentaje muy bajos de 0.1% como alteracionesDiarrea (3.8%), y otras menos frecuentes en porcentaje muy bajos de 0.1% como alteraciones hematológicas (leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia y prueba de Coombs positiva).hematológicas (leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia y prueba de Coombs positiva).

PRESENTACIONPRESENTACIONES FARMACÉUTICASES FARMACÉUTICAS

•• Acido Clavulanico con AmoxicilinaAcido Clavulanico con Amoxicilina

Tabletas de 500 mg x 12.Tabletas de 500 mg x 12.Suspensión pediátrica de 125 mgs.Suspensión pediátrica de 125 mgs.Suspensión de 250 mg/75ml.Suspensión de 250 mg/75ml.Sobres de 250 y 500 mgs.Sobres de 250 y 500 mgs.Suspensión junior de 250 mg de amoxicilina y 125 mgs de acido clavulanico.Suspensión junior de 250 mg de amoxicilina y 125 mgs de acido clavulanico.

•• Acido Clavulanico con TicarcilinaAcido Clavulanico con Ticarcilina

Frasco ámpula de 3g de ticarcilina y 100 mg de acido clavulanico.Frasco ámpula de 3g de ticarcilina y 100 mg de acido clavulanico.

•• Sulbactam con AmpicilinaSulbactam con Ampicilina

Tabletas de 375 mg de sultamicilina (147 mg de sulbactam) y 220 mg de ampicilina.Tabletas de 375 mg de sultamicilina (147 mg de sulbactam) y 220 mg de ampicilina.Suspensión de 125 y 250 mg de sultamicilina en 5 ml.Suspensión de 125 y 250 mg de sultamicilina en 5 ml.

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TOMO II

Ampolletas de 125 mg de Sulbactam y 250 mg de Ampicilina.Ampolletas de 125 mg de Sulbactam y 250 mg de Ampicilina.Ampolletas de 250 mg de Sulbactam y 500 mg de Ampicilina.Ampolletas de 250 mg de Sulbactam y 500 mg de Ampicilina.Ampolletas de 500 mg de Sulbactam y 1g de Ampicilina.Ampolletas de 500 mg de Sulbactam y 1g de Ampicilina.Ampolletas de 1g de Sulbactam y 2 g de Ampicilina.Ampolletas de 1g de Sulbactam y 2 g de Ampicilina.

•• Sulbactam con AmoxicilinaSulbactam con Amoxicilina

Comprimidos de 250 y 500 mgs.Comprimidos de 250 y 500 mgs.Suspensión de 125 mg/5ml.Suspensión de 125 mg/5ml.Suspensión de 250 mg75ml.Suspensión de 250 mg75ml.Inyectable de 1g de Amoxicilina y 500 mg de sulbactam.Inyectable de 1g de Amoxicilina y 500 mg de sulbactam.Comprimidos de 875 mgs de Amoxicilina y 125 mg de Sulbactam.Comprimidos de 875 mgs de Amoxicilina y 125 mg de Sulbactam.

•• Sulbactam con CefoperazonaSulbactam con Cefoperazona

Aun no disponible en México.Aun no disponible en México.

•• Tazobactam con PiperacilinaTazobactam con Piperacilina

Frasco ámpula de 2g de Piperacilina y 250 mg de TazobactamFrasco ámpula de 2g de Piperacilina y 250 mg de TazobactamFrasco ámpula de 3g de Piperacilina y 375 mg de TazobactamFrasco ámpula de 3g de Piperacilina y 375 mg de TazobactamFrasco ámpula de 4g de Piperacilina y 500 mg de TazobactamFrasco ámpula de 4g de Piperacilina y 500 mg de Tazobactam

IMIPENEM-CILASTATINA, MEROPENEM Y ERTAPENEMIMIPENEM-CILASTATINA, MEROPENEM Y ERTAPENEM

Los carbapenem son un grupo de compuestos bicíclicos beta-lactámicos, con un núcleo común llamadoLos carbapenem son un grupo de compuestos bicíclicos beta-lactámicos, con un núcleo común llamado carbepenem.carbepenem.

IMIPENEM-CILASTATINAIMIPENEM-CILASTATINA

Es el primer miembro de una nueva clase de antibióticos tienamicínicos. La tienamicina es producida porEs el primer miembro de una nueva clase de antibióticos tienamicínicos. La tienamicina es producida por un hongo, el Streptomyces cattleya, y el nombre químico del imipenem es N-formimidoilo tienamicina. un hongo, el Streptomyces cattleya, y el nombre químico del imipenem es N-formimidoilo tienamicina.

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TOMO II

Tiene amplio espectro antibacteriano, produce daño renal similar al de las cefalosporinas en animales deTiene amplio espectro antibacteriano, produce daño renal similar al de las cefalosporinas en animales de experimentación. Se recuperan bajos valores en orina ya que la enzima dehifropeptidasa lo metaboliza enexperimentación. Se recuperan bajos valores en orina ya que la enzima dehifropeptidasa lo metaboliza en el borde de las células del túbulo renal; debido a esto se asocia con cilastatina sódica, un inhibidorel borde de las células del túbulo renal; debido a esto se asocia con cilastatina sódica, un inhibidor reversible e inespecifico de la dehidropeptidasa renal.reversible e inespecifico de la dehidropeptidasa renal.

La cilastatina es un potente inhibidor enzimático selectivo cuyas características principales son:La cilastatina es un potente inhibidor enzimático selectivo cuyas características principales son:

Asegurar concentraciones urinarias del antibiótico. El anillo beta-lactámico de imipenem se abre y elAsegurar concentraciones urinarias del antibiótico. El anillo beta-lactámico de imipenem se abre y el medicamento se transforma en un metabolito inactivo por una enzima renal denominadamedicamento se transforma en un metabolito inactivo por una enzima renal denominada deshidropeptidasa-1. La cilastatina coadministrada con el imipenem, en proporción de 1:1 inhibe dedeshidropeptidasa-1. La cilastatina coadministrada con el imipenem, en proporción de 1:1 inhibe de manera selectiva a esta enzima lo cual previene la inactivación y se alcanzan concentraciones urinariasmanera selectiva a esta enzima lo cual previene la inactivación y se alcanzan concentraciones urinarias eficaceseficacesLa coadministración de imipenem-cilastatina previene la acumulación del antibiótico a nivel tubular y, enLa coadministración de imipenem-cilastatina previene la acumulación del antibiótico a nivel tubular y, en consecuencia, la nefrotoxicidadconsecuencia, la nefrotoxicidad


Inhibe la formación de la pared celular; tiene accion bactericidad; actua en las proteinas fijadoras deInhibe la formación de la pared celular; tiene accion bactericidad; actua en las proteinas fijadoras de penicilina (PBP), tiene mas afinidad por las PBP-1a, 1b, 2, 4, 5 y 6 en Escherichia coli y por 1a, 1b, 2, 4 ypenicilina (PBP), tiene mas afinidad por las PBP-1a, 1b, 2, 4, 5 y 6 en Escherichia coli y por 1a, 1b, 2, 4 y 5 en Pseudomona aeruginosa; el principal efecto letal se encuentra en las uniones de PBP-2 y PBP-1. 5 en Pseudomona aeruginosa; el principal efecto letal se encuentra en las uniones de PBP-2 y PBP-1. Ademas, se informa un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas, penicinilasas yAdemas, se informa un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas, penicinilasas y cefalosporinasas producidas por bacterias tanto grampositivas como gramnegativas.cefalosporinasas producidas por bacterias tanto grampositivas como gramnegativas.


Tiene amplio espectro similar al de los beta-lactámicos, incluyendo bacterias resistentes a losTiene amplio espectro similar al de los beta-lactámicos, incluyendo bacterias resistentes a los aminoglucósidos y cefalosporinas; actúa principalmente contra bacterias gramnegativas. aminoglucósidos y cefalosporinas; actúa principalmente contra bacterias gramnegativas. Tienen actividad adecuada contra Haemophilus influenzae beta-lactamasa positivo y negativo, además deTienen actividad adecuada contra Haemophilus influenzae beta-lactamasa positivo y negativo, además de buen efecto contra Acinobacter, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y Pseudomona aeruginosa.buen efecto contra Acinobacter, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y Pseudomona aeruginosa. Se ha informado resistencia de Burkholderia cepacea y Stenotrophomona maltophila. Dentro de losSe ha informado resistencia de Burkholderia cepacea y Stenotrophomona maltophila. Dentro de los grampositivos, son sensibles los estreptococos del grupo D, incluyendo Streptococcus faecalis y otrosgrampositivos, son sensibles los estreptococos del grupo D, incluyendo Streptococcus faecalis y otros enterococos, los estreptococos del grupo A, B, C y G, así como Streptococcus pneumoniae y Listeriaenterococos, los estreptococos del grupo A, B, C y G, así como Streptococcus pneumoniae y Listeria monocytogenes. monocytogenes. Es ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, Streptococcus faecium, clamidias, micoplasmas yEs ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, Streptococcus faecium, clamidias, micoplasmas y rikettsias. Es eficaz contra microorganismos anaerobios gramnegativos; presenta buena actividad contrarikettsias. Es eficaz contra microorganismos anaerobios gramnegativos; presenta buena actividad contra Bacteroides fragilis, Peptococcus y Peptostreptococcus.Bacteroides fragilis, Peptococcus y Peptostreptococcus.

Se ha encontrado con cotrimoxazol (80%), cefotaxima (92%) y aminoglucósidos como la gentamicina ySe ha encontrado con cotrimoxazol (80%), cefotaxima (92%) y aminoglucósidos como la gentamicina y tobramicina; además, induce la formación de beta-lactamasas cuando se combina con algún otro beta-tobramicina; además, induce la formación de beta-lactamasas cuando se combina con algún otro beta-lactámico.lactámico.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

No se absorbe por vía oral. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) varían desde 0.03 a 32No se absorbe por vía oral. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) varían desde 0.03 a 32 μg/ml, según el microorganismo. La concentración plasmática en adultos después de 20 min de laμg/ml, según el microorganismo. La concentración plasmática en adultos después de 20 min de la

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TOMO II

administración es de 14 a 24 μg/ml a una dosis de 250 mg, de 21 a 58 μg/ml a una dosis de 500 mg y deadministración es de 14 a 24 μg/ml a una dosis de 250 mg, de 21 a 58 μg/ml a una dosis de 500 mg y de 41 a 83 μg/ml en dosis de 1000 mg. Su unión a proteínas es de 20%.41 a 83 μg/ml en dosis de 1000 mg. Su unión a proteínas es de 20%.

Se distribuye por los diferentes tejidos y líquidos del organismo donde alcanza valores semejantes a losSe distribuye por los diferentes tejidos y líquidos del organismo donde alcanza valores semejantes a los de las cefalosporinas de tercera generación, con excepción del que se logra en liquido cefalorraquídeode las cefalosporinas de tercera generación, con excepción del que se logra en liquido cefalorraquídeo (0.8 μg/ml en meninges no inflamadas), que es menor que el obtenido con las cefalosporinas(0.8 μg/ml en meninges no inflamadas), que es menor que el obtenido con las cefalosporinas mencionadas. En un estudio en niños con meningitis, se encontró una penetración de 15 a 27% y losmencionadas. En un estudio en niños con meningitis, se encontró una penetración de 15 a 27% y los títulos bactericidas fueron satisfactorios (1:8 a 1:256). títulos bactericidas fueron satisfactorios (1:8 a 1:256). Su distribución es adecuada en saliva, esputo, hueso, así como en líquido pleural y sinovial. Su distribución es adecuada en saliva, esputo, hueso, así como en líquido pleural y sinovial.

La vida media en plasma, tanto del imipenem como de la cislastatina es de una hora. Se elimina por víaLa vida media en plasma, tanto del imipenem como de la cislastatina es de una hora. Se elimina por vía renal, principalmente por filtración glomerular. renal, principalmente por filtración glomerular. Cuando la cilastatina es coadministrada con imipenem exceden las concentraciones mínimas inhibitoriasCuando la cilastatina es coadministrada con imipenem exceden las concentraciones mínimas inhibitorias de los microorganismos patógenos biliares importantes.de los microorganismos patógenos biliares importantes.

Cuando la función renal es normal, no se acumula en plasma ni en orina, aunque se debe ajustar la dosisCuando la función renal es normal, no se acumula en plasma ni en orina, aunque se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de acuerdo con los valores de creatinina.en pacientes con insuficiencia renal de acuerdo con los valores de creatinina.

VÍA DE ADMINISTRACION Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACION Y DOSIS

Grupos de edadGrupos de edad VíaVía DosisDosis

Recién nacidos < 7 díasRecién nacidos < 7 días Intravenosa oIntravenosa o intramuscularintramuscular 40 mg/kg/día, c/12 hr40 mg/kg/día, c/12 hr

NiñosNiños Intravenosa oIntravenosa o intramuscularintramuscular

50 a 100 mg/kg/día e 450 a 100 mg/kg/día e 4 dosisdosis

AdultosAdultos Intravenosa oIntravenosa o intramuscularintramuscular 1.5 4 gr/día en 4 dosis1.5 4 gr/día en 4 dosis

Dosis máximaDosis máxima Intravenosa oIntravenosa o intramuscularintramuscular 4 gr/día4 gr/día

Debe ser administrada en 20 a 30 min. Cada 250 mg contienen 0.8 meq de Na. Existe poca experiencia deDebe ser administrada en 20 a 30 min. Cada 250 mg contienen 0.8 meq de Na. Existe poca experiencia de su uso en niños menores de 12 años de edad.su uso en niños menores de 12 años de edad.


•• Infecciones de vías urinarias por microorganismos resistentes a los tratamientos convencionalesInfecciones de vías urinarias por microorganismos resistentes a los tratamientos convencionales•• Infecciones intraabdominales y pélvicas Infecciones intraabdominales y pélvicas •• Neumonías hospitalariasNeumonías hospitalarias

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TOMO II

•• Osteomielitis polimicrobianaOsteomielitis polimicrobiana•• EndocarditisEndocarditis•• Infecciones ginecológicas Infecciones ginecológicas •• Infecciones polimicrobianasInfecciones polimicrobianas•• Fibrosis quística Fibrosis quística •• Dosis única en gonorrea Dosis única en gonorrea •• Posoperados de intervención quirúrgica colorrectalPosoperados de intervención quirúrgica colorrectal•• SepticemiaSepticemia•• MeningitisMeningitis••

TOXICIDADTOXICIDAD

Se puede presentar flebitis y tromboflebitis (3.1%), dolor en el sitio de la aplicación (0.7%), náusea (2%),Se puede presentar flebitis y tromboflebitis (3.1%), dolor en el sitio de la aplicación (0.7%), náusea (2%), diarrea (1.8%), fiebre (0.5%), hipotensión (0.4%), convulsiones (0.4 a 1.5%), prurito (0.3%), urticariadiarrea (1.8%), fiebre (0.5%), hipotensión (0.4%), convulsiones (0.4 a 1.5%), prurito (0.3%), urticaria (0.2%), somnolencia (0.2%), colitis seudomenbranosa (0.2%)(0.2%), somnolencia (0.2%), colitis seudomenbranosa (0.2%)

Colitis hemorrágica, incremento de las transaminasas y bilirrubinas, aumento de los eosinófilos,Colitis hemorrágica, incremento de las transaminasas y bilirrubinas, aumento de los eosinófilos, granulocitopenia, prueba de Coombs positiva, tiempo de protrombina anormalgranulocitopenia, prueba de Coombs positiva, tiempo de protrombina anormal

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http://www.imbiomed.com/1/1/banco.php?method=redirectArticle&id_articulo=329




TOMO II

Disminución de sodio plasmático, aumento de cloro y potasio plasmáticos, incremento de creatinina y delDisminución de sodio plasmático, aumento de cloro y potasio plasmáticos, incremento de creatinina y del nitrógeno ureico en sangre (BUN)nitrógeno ureico en sangre (BUN)En el examen general de orina es posible hallar proteínas, eritrocitos, leucocitos y bilirrubina. Con altasEn el examen general de orina es posible hallar proteínas, eritrocitos, leucocitos y bilirrubina. Con altas dosis se presenta neurotoxicidad y nefrotoxicidaddosis se presenta neurotoxicidad y nefrotoxicidadEl potencial de reacción cruzada con la penicilina no se ha evaluado completamenteEl potencial de reacción cruzada con la penicilina no se ha evaluado completamente

En lo que se refiere a las convulsiones, el significado de estas es difícil de interpretar. Cuando se presentaEn lo que se refiere a las convulsiones, el significado de estas es difícil de interpretar. Cuando se presenta durante el tratamiento, se debe revaluar la dosis y la necesidad de continuar con el antibiótico; además adurante el tratamiento, se debe revaluar la dosis y la necesidad de continuar con el antibiótico; además a de realizarse evaluación neurológica y considerar el tratamiento con anticonvulsivosde realizarse evaluación neurológica y considerar el tratamiento con anticonvulsivos


•• Imipenem-cilastatinaImipenem-cilastatina

Frasco ámpula con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica (intravenosa)Frasco ámpula con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica (intravenosa)Frasco ámpula con con polvo para 500 mg y frasco con diluyente de 2 ml de lidocaina al 1% sinFrasco ámpula con con polvo para 500 mg y frasco con diluyente de 2 ml de lidocaina al 1% sin adrenalina (intramuscular)adrenalina (intramuscular)Frasco ámpula con 750 mg de imipenem y 750 mg de cilastatina sódica, ámpula con diluyente de 3 mlFrasco ámpula con 750 mg de imipenem y 750 mg de cilastatina sódica, ámpula con diluyente de 3 mlFrasco ámpula con 1000 mg de imipenem y 1000 mg de cilastatina sódica (intravenosa)Frasco ámpula con 1000 mg de imipenem y 1000 mg de cilastatina sódica (intravenosa)

MEROPENEMMEROPENEM

Es un antibiótico del grupo carbapenem, similar al imipenem, con un amplio espectro contraEs un antibiótico del grupo carbapenem, similar al imipenem, con un amplio espectro contra microorganismos gramnegativos y grampositivos. Es relativamente estable a la hidrólisis por la enzimamicroorganismos gramnegativos y grampositivos. Es relativamente estable a la hidrólisis por la enzima dehidropeptidasa, por lo tanto, no requiere de un inhibidor de esta como la cilastatina. Es menosdehidropeptidasa, por lo tanto, no requiere de un inhibidor de esta como la cilastatina. Es menos nefrotóxico y neurotóxico que el imipenem.nefrotóxico y neurotóxico que el imipenem.


Al igual que los otros beta-lactámicos, tiene una acción bactericida por interacción con las proteínas deAl igual que los otros beta-lactámicos, tiene una acción bactericida por interacción con las proteínas de unión en la membrana citoplasmática. Es estable contra la mayoría de las beta-lactamasas. Es pocounión en la membrana citoplasmática. Es estable contra la mayoría de las beta-lactamasas. Es poco inductor de beta-lactamasas tipo Y.inductor de beta-lactamasas tipo Y.

Se une a las proteínas de unión de la penicilina (PBP); en enterobacterias se fija a la PBP-2, y enSe une a las proteínas de unión de la penicilina (PBP); en enterobacterias se fija a la PBP-2, y en Pseudomonas aeruginosa a PBP-2 y 3. En el caso de Staphylococcus aureus, todas las PBP muestran altaPseudomonas aeruginosa a PBP-2 y 3. En el caso de Staphylococcus aureus, todas las PBP muestran alta afinidad por meropenem excepto la PBP-3.afinidad por meropenem excepto la PBP-3.


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TOMO II

Se consideran cepas sensibles a meropenem las que tienen un halo ≥ 14 mm y CMI ≤ 4 μg/ml,Se consideran cepas sensibles a meropenem las que tienen un halo ≥ 14 mm y CMI ≤ 4 μg/ml, intermedias las de 12 a 13 mm de diámetro con CMI de 8 μg/ml, y resistentes a las ≤ 11 mm y CMI ≥ 16intermedias las de 12 a 13 mm de diámetro con CMI de 8 μg/ml, y resistentes a las ≤ 11 mm y CMI ≥ 16 μg/ml.μg/ml.Posee potente actividad in vitro contra estreptococos, estafilococos, enterococos, especies dePosee potente actividad in vitro contra estreptococos, estafilococos, enterococos, especies de Haemophilus, y de Neisseria, Moraxella catarrhalis, la mayoria de las escpecies de enterobacterias,Haemophilus, y de Neisseria, Moraxella catarrhalis, la mayoria de las escpecies de enterobacterias, especies de Pseudomonas, de Acinetobacter, de Bacteroides y de Clostridium, así como otrosespecies de Pseudomonas, de Acinetobacter, de Bacteroides y de Clostridium, así como otros microorganismos anaerobios como Peptostreptococcus y Peptococcus.microorganismos anaerobios como Peptostreptococcus y Peptococcus.

Meropenem es levemente menos activo que imipenem contra estafilococos y enterococos; es más eficazMeropenem es levemente menos activo que imipenem contra estafilococos y enterococos; es más eficaz contra enterobacterias como Haemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa y la mayoría de loscontra enterobacterias como Haemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa y la mayoría de los microorganismos seudomonales. Son resistentes a meropenem Xanthomonas maltophila, Enterococcusmicroorganismos seudomonales. Son resistentes a meropenem Xanthomonas maltophila, Enterococcus faecium y estafilococos meticilinorresistentes.faecium y estafilococos meticilinorresistentes.

En la práctica clínica, el meropenem se puede utilizar en combinación con glucopéptidos (dada laEn la práctica clínica, el meropenem se puede utilizar en combinación con glucopéptidos (dada la actividad de estos contra estafilococos resistentes a meticilina y estreptococos del grupo D), o conactividad de estos contra estafilococos resistentes a meticilina y estreptococos del grupo D), o con aminoglucócidos, en el tratamiento de infecciones graves por seudomonas.aminoglucócidos, en el tratamiento de infecciones graves por seudomonas.


Se absorbe por vía oral. La vida media de una o múltiples dosis es de una hora, pero su potenciaSe absorbe por vía oral. La vida media de una o múltiples dosis es de una hora, pero su potencia bacteriológica es tal que se mantiene concentraciones adecuadas mediante administración cada 8 hr. bacteriológica es tal que se mantiene concentraciones adecuadas mediante administración cada 8 hr.

El volumen de distribución es casi 21 L, por lo tanto esto indica que el meropenem se distribuye deEl volumen de distribución es casi 21 L, por lo tanto esto indica que el meropenem se distribuye de manera primaria en el espacio extracelular como en el caso del imipenenm. manera primaria en el espacio extracelular como en el caso del imipenenm. El meropenem penetra en los fluidos y tejidos corporales, incluyendo sistema nervioso central, aEl meropenem penetra en los fluidos y tejidos corporales, incluyendo sistema nervioso central, a concentraciones suficientes para tratar la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en losconcentraciones suficientes para tratar la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en los principales lugares de infección.principales lugares de infección.

En sistema nervioso central, la CMI (0.9 a 6.5 μg/ml) que alcanza y excede la mayor parte de las CMI deEn sistema nervioso central, la CMI (0.9 a 6.5 μg/ml) que alcanza y excede la mayor parte de las CMI de los microorganismos patógenos que causan generalmente meningitis. los microorganismos patógenos que causan generalmente meningitis.

En niños con meningitis purulenta, después de proporcionar 40 mg/kg del fármaco en venoclisis por 30En niños con meningitis purulenta, después de proporcionar 40 mg/kg del fármaco en venoclisis por 30 min, se obtuvieron concentraciones en líquido cefalorraquídeo de 4.22 y 1.77 μg/ml después de 1.5 y 2 hr,min, se obtuvieron concentraciones en líquido cefalorraquídeo de 4.22 y 1.77 μg/ml después de 1.5 y 2 hr, mientras que en plasma se encontraron 16.6 y 11.1 μg/ml, respectivamente. Se logran mayores cifrasmientras que en plasma se encontraron 16.6 y 11.1 μg/ml, respectivamente. Se logran mayores cifras mediante goteo continuo, además de que tiene una gran estabilidad.mediante goteo continuo, además de que tiene una gran estabilidad.

La emanación es por metabolismo y excreción renal tanto por secreción tubular como por filtraciónLa emanación es por metabolismo y excreción renal tanto por secreción tubular como por filtración glomerular; 83% de la dosis se recupera en orina. Los estudios de farmacocinética es niños son limitados;glomerular; 83% de la dosis se recupera en orina. Los estudios de farmacocinética es niños son limitados; no obstante, se consideran que si la eliminación ocurre por orina principalmente, se espera que en reciénno obstante, se consideran que si la eliminación ocurre por orina principalmente, se espera que en recién nacidos con función renal inmadura se altere la eliminación. Se debe modificar la dosis en pacientes connacidos con función renal inmadura se altere la eliminación. Se debe modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.insuficiencia renal.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS


NiñosNiños Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa 10 a 20 mg/kg/dosis, c/8 hr10 a 20 mg/kg/dosis, c/8 hr

En meningitisEn meningitis IntravenosaIntravenosa 40 mg/kg/dosis, c/8 hr40 mg/kg/dosis, c/8 hr

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TOMO II

AdultosAdultos Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa 500 a 2000 mg, c/8 hr500 a 2000 mg, c/8 hr

Dosis maximaDosis maxima Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa 6 gr/día6 gr/día


•• Infecciones de vías urinarias que no responden a los tratamientos convencionalesInfecciones de vías urinarias que no responden a los tratamientos convencionales•• Infecciones intraabdominales y pélvicasInfecciones intraabdominales y pélvicas•• Neumonías hospitalariasNeumonías hospitalarias•• Osteomielitis polimicrobianaOsteomielitis polimicrobiana•• EndocarditisEndocarditis•• Infecciones ginecológicasInfecciones ginecológicas•• Infecciones polimicrobianasInfecciones polimicrobianas•• Fibrosis quísticaFibrosis quística

•• SepticemiaSepticemia•• MeningitisMeningitis•• Neutropenia y fiebreNeutropenia y fiebre•• Absceso cerebralAbsceso cerebral

TOXICIDADTOXICIDAD

Se han encontrado los siguientes efectos adversos:Se han encontrado los siguientes efectos adversos:

•• Inflamación en el lugar de aplicación (2%)Inflamación en el lugar de aplicación (2%)•• Diarrea (1.9%), erupción cutánea (1%), náusea y vómito (1%), flebitis y prurito (0.7%)Diarrea (1.9%), erupción cutánea (1%), náusea y vómito (1%), flebitis y prurito (0.7%)•• Cefalea (0.4%), trombocitopenia, eosinofilia y neutropenia reversiblesCefalea (0.4%), trombocitopenia, eosinofilia y neutropenia reversibles

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TOMO II

•• Crisis convulsivas (0.38%)Crisis convulsivas (0.38%)


•• MeropenemMeropenem

Frasco ámpula de 250 mg, 500 mg y 1 grFrasco ámpula de 250 mg, 500 mg y 1 gr

ERTAPENEMERTAPENEM

Nuevo carbapenem (MK-826), un antibiotico de amplio espectro similar al imipenem. Tiene un grupo 1-Nuevo carbapenem (MK-826), un antibiotico de amplio espectro similar al imipenem. Tiene un grupo 1-metilo que lo hace resistente a la hidrólisis de la dehidropeptidasa-1, a nivel renal.metilo que lo hace resistente a la hidrólisis de la dehidropeptidasa-1, a nivel renal.


Lo mismo que el resto de los beta-lactámicos, inhibe la síntesis de la pared bacteriana al fijarse a lasLo mismo que el resto de los beta-lactámicos, inhibe la síntesis de la pared bacteriana al fijarse a las proteínas de unión a penicilina (PBP), inhibiendo la transpeptidación y finalmente causando la muerteproteínas de unión a penicilina (PBP), inhibiendo la transpeptidación y finalmente causando la muerte celular.celular.


Tiene cobertura contra Enterobacteriaceae (CMI ≤ 1 μg/ml), a diferencia del imipenem que tiene menorTiene cobertura contra Enterobacteriaceae (CMI ≤ 1 μg/ml), a diferencia del imipenem que tiene menor actividad contra Pseudomona aeruginosa y Acinetobacter; muchas cepas de Enterococcus faecalis sonactividad contra Pseudomona aeruginosa y Acinetobacter; muchas cepas de Enterococcus faecalis son resistentes. resistentes.

Es activo contra microorganismos grampositivos, incluyendo Streptococcus pneumoniae yEs activo contra microorganismos grampositivos, incluyendo Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus metilcilinosencible, aunque su actividad es menor a la del imipenem; mantieneStaphylococcus aureus metilcilinosencible, aunque su actividad es menor a la del imipenem; mantiene

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http://redpoll.pharmacy.ualberta.ca/drugbank/drugBank/PC_IMAGE/APRD00952_ZOOM.gif




TOMO II

una concentracion minima inhibitoria (CMI) de 0.5 μg/ml, suficiente para tener actividad contra estosuna concentracion minima inhibitoria (CMI) de 0.5 μg/ml, suficiente para tener actividad contra estos microorganismos. microorganismos.

Cubre todos los anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.Cubre todos los anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.


Se absorbe 90% después de su administración intramuscular, alcanzando una concentracion máxima deSe absorbe 90% después de su administración intramuscular, alcanzando una concentracion máxima de 155 μg/ml CMI de 1 μg/ml después de 24 hr. 155 μg/ml CMI de 1 μg/ml después de 24 hr.

De 85 a 95% se une a proteínas, lo que le confiere una vida media de 4 a 4.5 hr. De 85 a 95% se une a proteínas, lo que le confiere una vida media de 4 a 4.5 hr. Su distribución es en todos los líquidos extracelulares, incluyendo el sistema nervioso central (SNC) ySu distribución es en todos los líquidos extracelulares, incluyendo el sistema nervioso central (SNC) y liquido de vesículas cutáneas. liquido de vesículas cutáneas.

Es eliminado por vía renal, 50% sin modificación.Es eliminado por vía renal, 50% sin modificación.


Se administra por vía oral debido a su adecuada biodisponibilidad por esa vía. La dosis habitual enSe administra por vía oral debido a su adecuada biodisponibilidad por esa vía. La dosis habitual en adultos es de 1 gr/día, la cual se debe reajustar en pacientes con insuficiencia renal y en hemodiálisis.adultos es de 1 gr/día, la cual se debe reajustar en pacientes con insuficiencia renal y en hemodiálisis.

TOXICIDADTOXICIDAD

En general el ertapenem es bien tolerado, en ocaciones puede producir diarrea, flebitis, cefalea y rara vezEn general el ertapenem es bien tolerado, en ocaciones puede producir diarrea, flebitis, cefalea y rara vez comvulciones (0.5% de pacientes con insuficiencia renal y alteraciones del SNC).comvulciones (0.5% de pacientes con insuficiencia renal y alteraciones del SNC).


•• ErtapenemErtapenem

No disponible en mexico.No disponible en mexico.

AZTREONAMAZTREONAM

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TOMO II

El aztreonam es un miembro de una categoría de beta-lactámicos recientemente descubierta: losEl aztreonam es un miembro de una categoría de beta-lactámicos recientemente descubierta: los monobactámicos. La palabra monobactámico se deriva de “mono” (anillo unico), “bact” (producida pormonobactámicos. La palabra monobactámico se deriva de “mono” (anillo unico), “bact” (producida por bacteria) y “am” (un beta-lactámico). bacteria) y “am” (un beta-lactámico).

Estos nuevos beta-lactámicos fueron descritos por Sykes y son productos naturales de la fermentaciónEstos nuevos beta-lactámicos fueron descritos por Sykes y son productos naturales de la fermentación bacteriana. No obstante, la producción de aztreonam es enteramente sintética y una consecuencia de lasbacteriana. No obstante, la producción de aztreonam es enteramente sintética y una consecuencia de las modificaciones de la estructura bicíclica de los beta-lactámicos que dio lugar al surgimiento de esta nuevamodificaciones de la estructura bicíclica de los beta-lactámicos que dio lugar al surgimiento de esta nueva familia de antibióticos.familia de antibióticos.

La estructura química de tales fármacos consiste en una molécula monocíclica unida a un radical de ácidoLa estructura química de tales fármacos consiste en una molécula monocíclica unida a un radical de ácido sulfónico (ácido-1-sulfónico-2-oxalacético). Es un antibiótico bactericida recientemente autorizado parasulfónico (ácido-1-sulfónico-2-oxalacético). Es un antibiótico bactericida recientemente autorizado para su uso en seres humanos. Es eficaz contra bacterias gramnegativas, sin actividad contra bacteriassu uso en seres humanos. Es eficaz contra bacterias gramnegativas, sin actividad contra bacterias grampositivas o anaerobias. grampositivas o anaerobias.

Es resistente a la hidrólisis enzimatica de las beta-lactamasas (mediadas por plasmados o cromosomitas)Es resistente a la hidrólisis enzimatica de las beta-lactamasas (mediadas por plasmados o cromosomitas) producidas por las bacterias gramnegativas y grampositivas. No presenta reacción de hipersensibilidadproducidas por las bacterias gramnegativas y grampositivas. No presenta reacción de hipersensibilidad cruzada con penicilinas. cruzada con penicilinas.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓNInhibe la síntesis de la pared celular bacteriana. Su alta activad contra bacterias gramnegativas refleja suInhibe la síntesis de la pared celular bacteriana. Su alta activad contra bacterias gramnegativas refleja su afinidad para unirse a la proteína fijadora de penicilina 3 (PBP-3) de bacterias gramnegativas sensibles, loafinidad para unirse a la proteína fijadora de penicilina 3 (PBP-3) de bacterias gramnegativas sensibles, lo cual da lugar a la formación de células alargadas o filamentosas que finalmente se lisan y mueren. cual da lugar a la formación de células alargadas o filamentosas que finalmente se lisan y mueren. Sin embargo, no se une a proteínas fijadoras de penicilina de bacterias grampositivas, como estreptococosSin embargo, no se une a proteínas fijadoras de penicilina de bacterias grampositivas, como estreptococos y estafilococos, y tiene poco afinidad por las bacterias anaerobias como Clostridium y especies dey estafilococos, y tiene poco afinidad por las bacterias anaerobias como Clostridium y especies de Bacteroides.Bacteroides.


Es único entre los antibióticos beta-lactámicos y, a diferencia de la mayoría de estos, posee poca oEs único entre los antibióticos beta-lactámicos y, a diferencia de la mayoría de estos, posee poca o ninguna acción contra microorganismos grampositivos como estreptococos, estafilococos oninguna acción contra microorganismos grampositivos como estreptococos, estafilococos o microorganismos anaerobios en general. microorganismos anaerobios en general.

La potente actividad antibacteriana se encuentra específicamente dirigida contra bacterias gramnegativas,La potente actividad antibacteriana se encuentra específicamente dirigida contra bacterias gramnegativas, debido a su afinidad con la PBP-3.debido a su afinidad con la PBP-3.

La sensibilidad del aztreonam se puede determinar mediante el método de difusión en disco o dilución enLa sensibilidad del aztreonam se puede determinar mediante el método de difusión en disco o dilución en tubo. Las bacterias con una concentración mínima inhibitoria ≤ 8 μg/ml (que corresponde a > 21 mm detubo. Las bacterias con una concentración mínima inhibitoria ≤ 8 μg/ml (que corresponde a > 21 mm de inhibición por difusión en disco) se consideran sensibles; cuando es ≥ 32 μg/ml (< 14 mm en difusión eninhibición por difusión en disco) se consideran sensibles; cuando es ≥ 32 μg/ml (< 14 mm en difusión en disco) son resistentes, y si es de 16 μg/ml (14 a 21 mm en difusión en disco) son intermedias. Ladisco) son resistentes, y si es de 16 μg/ml (14 a 21 mm en difusión en disco) son intermedias. La concentración media inhibitoria es menor de 1.0 μg/ml para 90% de las enterobacterias.concentración media inhibitoria es menor de 1.0 μg/ml para 90% de las enterobacterias.

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TOMO II

Las bacterias sensibles incluyen Escherichia coli, Klebsilla pneumonieae y otras especies de Klebsiella,Las bacterias sensibles incluyen Escherichia coli, Klebsilla pneumonieae y otras especies de Klebsiella, Proteus mirabilis y Proteus indol positivo. Providencia, Serratia, Morganella y Citrobacter freundii. Proteus mirabilis y Proteus indol positivo. Providencia, Serratia, Morganella y Citrobacter freundii.

Tambien es activo contra Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae (beta-Tambien es activo contra Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo y negativo), Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Aeromonas hydrophila,lactamasa positivo y negativo), Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Aeromonas hydrophila, Enterobacter y Pseudomonas aeruginosa. La actividad de aztreonam es similar a la cefotaxima,Enterobacter y Pseudomonas aeruginosa. La actividad de aztreonam es similar a la cefotaxima, ceftazidima y mejor que las acciones de los aminoglucósidos y ureidopenicilinas contra la mayoría de lasceftazidima y mejor que las acciones de los aminoglucósidos y ureidopenicilinas contra la mayoría de las enterobacterias. enterobacterias. Contra Pseudomonas aeruginosa equivale a la actividad de ceftazidima o piperacilina, pero menos que laContra Pseudomonas aeruginosa equivale a la actividad de ceftazidima o piperacilina, pero menos que la del imipenem. Noventa por ciento de Pseudomonas aeruginosa es inhibido a concentraciones ≤ 12 μg/ml,del imipenem. Noventa por ciento de Pseudomonas aeruginosa es inhibido a concentraciones ≤ 12 μg/ml, pero es menos activo contra Burkholderia maltophilia o Burkholderia cepacea.pero es menos activo contra Burkholderia maltophilia o Burkholderia cepacea.

Puede combinarse con otros antimicorbianos. El uso con antibióticos eficaces contra bacteriasPuede combinarse con otros antimicorbianos. El uso con antibióticos eficaces contra bacterias grampositivas (ampicilina, nafcilina, clindamicina, vancomicina y eritromicina) no disminuye la actividadgrampositivas (ampicilina, nafcilina, clindamicina, vancomicina y eritromicina) no disminuye la actividad de estos ni la del aztreonam. Es sinergico (50 a 90%) con aminoglucósidos contra Pseudomonasde estos ni la del aztreonam. Es sinergico (50 a 90%) con aminoglucósidos contra Pseudomonas aeruginosa y ocasionalmente contra bacterias entericas.aeruginosa y ocasionalmente contra bacterias entericas.


No se absorbe por vía oral. Se puede administrar por vía intravenosa o intramuscular, con unaNo se absorbe por vía oral. Se puede administrar por vía intravenosa o intramuscular, con una farmacocinética similar. farmacocinética similar. Las concentraciones plasmáticas máximas después de aplicar 0.5 y 1.0 gr son de 22 y 24 μg/ml,Las concentraciones plasmáticas máximas después de aplicar 0.5 y 1.0 gr son de 22 y 24 μg/ml, respectivamente. respectivamente.

Tiene una vida media de 1.6 a 1.7 hr. Se une con proteínas en 56%. No se metaboliza, por lo que en 12 hrTiene una vida media de 1.6 a 1.7 hr. Se une con proteínas en 56%. No se metaboliza, por lo que en 12 hr se elimina 66% del fármaco por excreción urinaria sin cambios. se elimina 66% del fármaco por excreción urinaria sin cambios. Un pequeño porcentaje se excreta por vía biliar, lo cual explica la presencia de 1 a 2% en heces. En orina,Un pequeño porcentaje se excreta por vía biliar, lo cual explica la presencia de 1 a 2% en heces. En orina, es posible encontrar de 1 a 6 μg/ml aun activos. es posible encontrar de 1 a 6 μg/ml aun activos.

En pacientes con insuficiencia renal, hay que modificar la dosis porque la vida media aumenta hastaEn pacientes con insuficiencia renal, hay que modificar la dosis porque la vida media aumenta hasta cuatro veces. Es factible eliminar el medicamento por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.cuatro veces. Es factible eliminar el medicamento por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.

El aztreonam se distribuye ampliamente en líquidos y tejidos corporales (bilis, próstata, esputo,El aztreonam se distribuye ampliamente en líquidos y tejidos corporales (bilis, próstata, esputo, secreciones bronquiales, líquidos peritoneal y amniótico, y leche materna) y las concentraciones quesecreciones bronquiales, líquidos peritoneal y amniótico, y leche materna) y las concentraciones que alcanza y exceden a las concentraciones mínimas inhibitorias de las bacterias gramnegativas que conalcanza y exceden a las concentraciones mínimas inhibitorias de las bacterias gramnegativas que con mayor frecuencia causan infeccione. mayor frecuencia causan infeccione.

La penetración a líquido cefalorraquídeo es similar a la de otros beta-lactámicos usados en el tratamientoLa penetración a líquido cefalorraquídeo es similar a la de otros beta-lactámicos usados en el tratamiento de meningitis bacteriana: 1 a 3% de los valores plasmáticos con meninges normales y cuatro veces lasde meningitis bacteriana: 1 a 3% de los valores plasmáticos con meninges normales y cuatro veces las concentraciones mayores con meninges inflamadas. concentraciones mayores con meninges inflamadas.

En niños, la penetración a líquido cefalorraquídeo con meninges inflamadas es de 17 a 33% y se hanEn niños, la penetración a líquido cefalorraquídeo con meninges inflamadas es de 17 a 33% y se han informado de 1 a 5 μg/ml después de 7 a 10 días de tratamiento.informado de 1 a 5 μg/ml después de 7 a 10 días de tratamiento.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

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TOMO II


AdultosAdultos Intramuscular o intravenosa (por goteoIntramuscular o intravenosa (por goteo en 30 min)en 30 min) 1 a 8 gr, c/12hr1 a 8 gr, c/12hr

Recien nacidosRecien nacidosMenores de 1Menores de 1

semana o con pesosemana o con peso menor de 2500 grmenor de 2500 gr

Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 20 mg/kg/dosis, c/12 a 24 hr20 mg/kg/dosis, c/12 a 24 hr

Mayores de 1Mayores de 1 semana y con pesosemana y con peso mayor de 2500 grmayor de 2500 gr

Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 30 mg/kg/dosis, c/12 hr30 mg/kg/dosis, c/12 hr

Menores de unaMenores de una semanasemana Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 30 mg/kg/dosis, c/12 hr30 mg/kg/dosis, c/12 hr

Se 1 a 4 semanasSe 1 a 4 semanas Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 30 mg/kg/dosis, c/8 hr30 mg/kg/dosis, c/8 hrMayors de 4Mayors de 4

semanassemanas Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 30 mg/kg/dosis, c/6 a 8 hr30 mg/kg/dosis, c/6 a 8 hr

Lactantes y niñosLactantes y niños mayoresmayores Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 30 mg/kg/dosis, c/6 hr30 mg/kg/dosis, c/6 hr

En infeccion porEn infeccion por PseudomonasPseudomonas

aeruginosaaeruginosaIntravenosaIntravenosa 50 mg/kg/dosis, c/6 hr50 mg/kg/dosis, c/6 hr

Dosis diaria maximaDosis diaria maxima Intramuscular o intravenosaIntramuscular o intravenosa 6 a 8 gr6 a 8 gr


Es una alternativa de los aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones graves causadas porEs una alternativa de los aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones graves causadas por microorganismos gramnegativos. Su utilidad se ha probado en:microorganismos gramnegativos. Su utilidad se ha probado en:

•• Infección de vías urinarias (pielonefritis, cistitis) con eficacia de 90 a 100%Infección de vías urinarias (pielonefritis, cistitis) con eficacia de 90 a 100%

•• Infección de vías urinarias bajas con eficacia de 90 a 100%; es muy útil contra PseudomonaInfección de vías urinarias bajas con eficacia de 90 a 100%; es muy útil contra Pseudomona aeruginosa, aunque Burkholderia cepacea puede ser resistente aeruginosa, aunque Burkholderia cepacea puede ser resistente

•• Infección del sistema musculoesqueletico por microorganismos gramnegativosInfección del sistema musculoesqueletico por microorganismos gramnegativos•• Infecciones del aparato genitourinario en la mujerInfecciones del aparato genitourinario en la mujer•• Sepsis Sepsis •• PeritonitisPeritonitis

•• Gonorrea con eficacia de 96ª 100%Gonorrea con eficacia de 96ª 100%

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TOMO II

•• Infecciones hospitalarias (neumonías) por microorganismos gramnegativos (Escherichia coli yInfecciones hospitalarias (neumonías) por microorganismos gramnegativos (Escherichia coli y Klepsiella)Klepsiella)

•• Pacientes con neutropenia y fiebre (eficacia de 88%)Pacientes con neutropenia y fiebre (eficacia de 88%)•• Fiebre tifoidea Fiebre tifoidea •• Meningitis por gramnegativosMeningitis por gramnegativos

Las áreas de potencial interés en pediatría, en que este fármaco puede reemplazar compuestos más tóxicosLas áreas de potencial interés en pediatría, en que este fármaco puede reemplazar compuestos más tóxicos como el cloranfenicol o los aminoglucosidos son: como el cloranfenicol o los aminoglucosidos son:

•• Sepsis neonatalSepsis neonatal•• Niños con cáncer y neutropeniaNiños con cáncer y neutropenia•• Infecciones genitourinariasInfecciones genitourinarias•• Infecciones nosocomiales (neumonía)Infecciones nosocomiales (neumonía)•• Peritonitis y otras infecciones abdominalesPeritonitis y otras infecciones abdominales•• Infecciones óseas y articulares después de traumatismoInfecciones óseas y articulares después de traumatismo•• Otras posibilidades incluyen fibrosis quística e infecciones purulentas trabeculadas en donde lasOtras posibilidades incluyen fibrosis quística e infecciones purulentas trabeculadas en donde las

condiciones de acidez y anaerobiosis disminuyen la actividad de los aminoglucósidos.condiciones de acidez y anaerobiosis disminuyen la actividad de los aminoglucósidos.

TOXICIDADTOXICIDAD

En adultos, casi no produce efectos colaterales graves. En un estudio de 1388 pacientes, se informaronEn adultos, casi no produce efectos colaterales graves. En un estudio de 1388 pacientes, se informaron efectos colaterales en 6.8% de los pacientes; los efectos principales fueron: exantema (2%), prurito,efectos colaterales en 6.8% de los pacientes; los efectos principales fueron: exantema (2%), prurito, Trastornos gastrointestinales e irritación en el sitio de la inyección intramuscular en 0.5 a 1.8% de losTrastornos gastrointestinales e irritación en el sitio de la inyección intramuscular en 0.5 a 1.8% de los casoscasosEn pacientes pediátricos, se han registrado diarrea (1.6%), exantema (3.2%), dolor abdominal (0.8%),En pacientes pediátricos, se han registrado diarrea (1.6%), exantema (3.2%), dolor abdominal (0.8%), náusea y vomito (0.8%). Cuando se administra por vía intravenosa, el aztreonam produce tromboflebitisnáusea y vomito (0.8%). Cuando se administra por vía intravenosa, el aztreonam produce tromboflebitis

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http://findlaw.doereport.com/enlargeexhibit.php?ID=1350

http://findlaw.doereport.com/enlargeexhibit.php?ID=1350




TOMO II

(2%) y también se han comunicado casos de colitis seudomembranosa e infecciones sobreagregadas(2%) y también se han comunicado casos de colitis seudomembranosa e infecciones sobreagregadas (4.1%)(4.1%)

En 665 sujetos pediátricos, se encontraron las siguientes alteraciones de laboratorio: incremento deEn 665 sujetos pediátricos, se encontraron las siguientes alteraciones de laboratorio: incremento de enzimas hepáticas (10.2%), eosinofilia (4.5%), trombositosis (2.2%) y neutropenia, sin gran significadoenzimas hepáticas (10.2%), eosinofilia (4.5%), trombositosis (2.2%) y neutropenia, sin gran significado clinico, por lo que no es necesario suspender el tratamientoclinico, por lo que no es necesario suspender el tratamiento


•• AztreoramAztreoram

Frasco ámpula de 500 mg, 1 o 2 gr en 100 ml para uso intravenosoFrasco ámpula de 500 mg, 1 o 2 gr en 100 ml para uso intravenosoFrasco ámpula de 500 y de 1 grFrasco ámpula de 500 y de 1 gr

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Pertenecen al grupo de los beta-lactámicos. La primera fuente de cefalosporinas fue el CephalosporiumPertenecen al grupo de los beta-lactámicos. La primera fuente de cefalosporinas fue el Cephalosporium acremonium, un hongo descubierto por Brotzu en 1964. acremonium, un hongo descubierto por Brotzu en 1964. El núcleo activo de las cefalosporinas es el compuesto 7-aminocefalosporanico, a partir del cual,El núcleo activo de las cefalosporinas es el compuesto 7-aminocefalosporanico, a partir del cual, agregando cadenas laterales, se logro la producción de compuestos semisinteticos con mayor actividadagregando cadenas laterales, se logro la producción de compuestos semisinteticos con mayor actividad antimicrobiana que el original.antimicrobiana que el original.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓNCEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

•• Cefadroxil Cefadroxil •• CefalexinaCefalexina•• CefaloglicinaCefaloglicina•• CefaloridinaCefaloridina•• CefalotinaCefalotina•• CefapirinaCefapirina•• CefazolinaCefazolina•• CefradinaCefradina


Las cefalosporinas pertenecen al grupo de antibióticos beta-lactámicos con efecto básico de tipoLas cefalosporinas pertenecen al grupo de antibióticos beta-lactámicos con efecto básico de tipo bactericida. El sitio de acción principal de estos compuestos es la porción externa de la membranabactericida. El sitio de acción principal de estos compuestos es la porción externa de la membrana citoplasmática bacteriana; allí, esta se une al antibiótico con las proteínas receptoras o fijadoras delcitoplasmática bacteriana; allí, esta se une al antibiótico con las proteínas receptoras o fijadoras del

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TOMO II

mismo. Posteriormente, esto bloquea la tercera fase de la síntesis de la pared bacteriana, formación delmismo. Posteriormente, esto bloquea la tercera fase de la síntesis de la pared bacteriana, formación del peptidoglucano, el cual desempeña un papel fundamental en la estructura de la bacteria.peptidoglucano, el cual desempeña un papel fundamental en la estructura de la bacteria.

Una vez que se pierde la pared, el agua del espacio extracelular penetra al espacio intracelular porUna vez que se pierde la pared, el agua del espacio extracelular penetra al espacio intracelular por diferencia osmótica y, por lo tanto, hay salida de elementos intracelulares. diferencia osmótica y, por lo tanto, hay salida de elementos intracelulares.

Además, se encuentran las enzimas autolíticas (peptidoglucano hidrolasas), las cuales en forma normalAdemás, se encuentran las enzimas autolíticas (peptidoglucano hidrolasas), las cuales en forma normal intervienen en la división y crecimiento bacterianos, pero en las circunstancias descritas actúan comointervienen en la división y crecimiento bacterianos, pero en las circunstancias descritas actúan como autolisinas.autolisinas.


Estos antibióticos tienen muy buena actividad contra estafilococos no productores de beta-lactamasas yEstos antibióticos tienen muy buena actividad contra estafilococos no productores de beta-lactamasas y estreptococos beta-hemolíticos de los grupos A y B, y alfa-hemolíticos (con excepción de los enterococo,estreptococos beta-hemolíticos de los grupos A y B, y alfa-hemolíticos (con excepción de los enterococo, los cuales son resistentes); también son sensibles las especies de Clostridium, B. subtilis,los cuales son resistentes); también son sensibles las especies de Clostridium, B. subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y Actinomyces israelii. Corynebacterium diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y Actinomyces israelii.

Las bacterias aerobias que pueden ser sensibles son: Echerichia coli y Proteus mirabilis y medianamenteLas bacterias aerobias que pueden ser sensibles son: Echerichia coli y Proteus mirabilis y medianamente sensibles Klebsiella pneumoniae, especies de Salmonella y de Shigella.sensibles Klebsiella pneumoniae, especies de Salmonella y de Shigella.

Entre las resistentes se encuentran Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis, Entre las resistentes se encuentran Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis, Hemophilus influenzae, salmonella tiphi, especies de acinetobacter y bacteroides.Hemophilus influenzae, salmonella tiphi, especies de acinetobacter y bacteroides.

ABSORCIOÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓNABSORCIOÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

La cefaloglicina, cefalexina y el cefadroxil se administran por vía oral. La cefradina se utiliza por vía oralLa cefaloglicina, cefalexina y el cefadroxil se administran por vía oral. La cefradina se utiliza por vía oral y perenteral. El resto se usa por vía parenteral. La unión con proteínas no es alta, por lo que su difusión esy perenteral. El resto se usa por vía parenteral. La unión con proteínas no es alta, por lo que su difusión es adecuada.adecuada.

La vida media de estos antibióticos varia de 30 a 120 min. Tienen muy buena difusión en casi todos losLa vida media de estos antibióticos varia de 30 a 120 min. Tienen muy buena difusión en casi todos los tejidos, excepto en liquido cefaloraquideo, humor acuoso y vítreo. Su eliminación es básicamente renal ytejidos, excepto en liquido cefaloraquideo, humor acuoso y vítreo. Su eliminación es básicamente renal y en pequeña proporcion por vías biliares.en pequeña proporcion por vías biliares.


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TOMO II

Tipo de cefalosporina yTipo de cefalosporina y grupo de edadgrupo de edad ViaVia DosisDosis

CAEFADROXILCAEFADROXIL

NiñosNiños OralOral 30 mg/kg/día en 2 dosis30 mg/kg/día en 2 dosis

AdultosAdultos OralOral 2g/día en 2 dosis2g/día en 2 dosisDosis máximaDosis máxima OralOral 2g/día2g/día

CEFALEXINACEFALEXINA

NiñosNiños OralOral 25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis

AdultosAdultos OralOral 1 a 4 gr/día en 4 dosis1 a 4 gr/día en 4 dosis

Dosis máximaDosis máxima OralOral 4 gr/día4 gr/díaCEFALOGLICINACEFALOGLICINA

NiñosNiños OralOral 25 a 50 mg/kg/día en 4 dosis25 a 50 mg/kg/día en 4 dosis


Dosis máximaDosis máxima OralOral 4 gr/día4 gr/díaCEFALORIDINACEFALORIDINA

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 50 a 100 mg/kg/día en 3 a 4 dosis50 a 100 mg/kg/día en 3 a 4 dosis

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 1 a 6 gr/día de 3 a 4 dosis1 a 6 gr/día de 3 a 4 dosis

Dosis máximaDosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 18 g/día18 g/díaCEFALOTINACEFALOTINA


AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 2 a 8 gr/día en 4 a 6 dosis2 a 8 gr/día en 4 a 6 dosis

Dosis máximaDosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/díaCEFALOPIRINACEFALOPIRINA Contiene 2.8 meq de Na/grContiene 2.8 meq de Na/gr

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 40 a 80 mg/kg/día en 4 dosis40 a 80 mg/kg/día en 4 dosis

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 1 a 4 gr/día en 4 dosis1 a 4 gr/día en 4 dosis

Dosis máximaDosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/díaCEFAZOLINACEFAZOLINA


AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 1 a 4 gr/día en 4 dosis1 a 4 gr/día en 4 dosis

Dosis máximaDosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 6 gr/día6 gr/díaCEFRADINACEFRADINA

NiñosNiños OralOral 25 a 50 mg/kg/día en 2 a 4 dosis25 a 50 mg/kg/día en 2 a 4 dosis

Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis


Dosis máximaDosis máxima OralOral 4 gr/día4 gr/díaIntravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 8 gr/día8 gr/día


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TOMO II

Estos medicamentos son útiles como alternativa en el tratamiento de infecciones causadas porEstos medicamentos son útiles como alternativa en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos grampositivos, en especial Staphylococcus aureus, meticilino-sensibles.microorganismos grampositivos, en especial Staphylococcus aureus, meticilino-sensibles.

También es de uso común acompañarlas de un aminoglucósido en pacientes con inmunodeficienciaTambién es de uso común acompañarlas de un aminoglucósido en pacientes con inmunodeficiencia contra microorganismo desconocido.contra microorganismo desconocido.

TOXICIDADTOXICIDAD

Presenta poco toxicidad.Presenta poco toxicidad.El porcentaje de reacciones de hipersensibilidad es similar al de las penicilinas.El porcentaje de reacciones de hipersensibilidad es similar al de las penicilinas.Tiene reacción cruzada con estas últimas en 3 a 5%; también se han descrito reacciones en el sitio deTiene reacción cruzada con estas últimas en 3 a 5%; también se han descrito reacciones en el sitio de aplicación como dolor local o flebitis.aplicación como dolor local o flebitis.

Existen informes de trastornos renales y hemáticos. Con respecto a estos últimos, se han encontrado laExisten informes de trastornos renales y hemáticos. Con respecto a estos últimos, se han encontrado la prueba de Coombs positiva en 3% de los casos, así como leucopenia y trombocitopenia reversibles.prueba de Coombs positiva en 3% de los casos, así como leucopenia y trombocitopenia reversibles.

PRESENTACION FARMACEUTICAPRESENTACION FARMACEUTICA

•• CefaloridinaCefaloridina

Frasco ámpula de 0.25, 0.5 y 1grFrasco ámpula de 0.25, 0.5 y 1gr

•• CefalotinaCefalotina

Frasco ámpula de 1 grFrasco ámpula de 1 gr

•• CefazolinaCefazolina

Frasco ámpula de 0.5 y 1 grFrasco ámpula de 0.5 y 1 gr

•• CefadroxilCefadroxil

Suspensión de 125, 250 y 500 mg/5mlSuspensión de 125, 250 y 500 mg/5mlCápsulas de 250 y 500 mgCápsulas de 250 y 500 mgTabletas de 1 grTabletas de 1 gr

•• CefalexinaCefalexina

Suspensión de 125 y 200 mg/5mlSuspensión de 125 y 200 mg/5mlCápsulas de 250 y 500 mgCápsulas de 250 y 500 mgTabletas de 1 grTabletas de 1 gr

•• CefradinaCefradina

Suspensión de 250 mg/5mlSuspensión de 250 mg/5mlCápsulas de 250 y 500 mgCápsulas de 250 y 500 mgTabletas de 1 grTabletas de 1 gr

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓNCEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

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TOMO II

•• Acetil-cefuroximaAcetil-cefuroxima•• CefaclorCefaclor•• CafamandolCafamandol•• CefatricinaCefatricina•• CefmedazolCefmedazol•• CefonicidCefonicid•• CeforanidaCeforanida•• CefotetanCefotetan•• CefotiamCefotiam•• CefoxitinaCefoxitina•• CefproxilCefproxil•• CefuroximaCefuroxima


Es similar al descrito para las cefalosporinas de primera generación.Es similar al descrito para las cefalosporinas de primera generación.


Es poco mas amplio que el de las de primera generación con respecto a los microorganismosEs poco mas amplio que el de las de primera generación con respecto a los microorganismos gramnegativos, ya que Haemophilus influenzae tipo b es sensible; además, tiene mejor actividad contragramnegativos, ya que Haemophilus influenzae tipo b es sensible; además, tiene mejor actividad contra Klebsiella pneumoniae, especies de Proteus, Enterobacter y Citrobacter. Klebsiella pneumoniae, especies de Proteus, Enterobacter y Citrobacter. Sin embargo, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marecescens y Bacteroides fragilis son resistentes. Sin embargo, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marecescens y Bacteroides fragilis son resistentes.

Respecto a los microorganismos grampositivosson sensibles principalmente Streptococcus pneumoniae yRespecto a los microorganismos grampositivosson sensibles principalmente Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus, pero con menor eficacia que las cefalosporinas deStreptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus, pero con menor eficacia que las cefalosporinas de primera generación.primera generación.


Estos medicamentos se pueden administrar por vías oral y parenteral. Estos medicamentos se pueden administrar por vías oral y parenteral. Dentro de los del primer grupo se encuentran el cefaclor, la acetil-cefuroxima y el cefprozil. Dentro de los del primer grupo se encuentran el cefaclor, la acetil-cefuroxima y el cefprozil.

El segundo grupo o de uso perenteral incluye cefuroxima, cefamandol, cefoxitina, cefmetazol, cefotiam,El segundo grupo o de uso perenteral incluye cefuroxima, cefamandol, cefoxitina, cefmetazol, cefotiam, cefotetán, cefonicid, cefatricina y ceforanida. cefotetán, cefonicid, cefatricina y ceforanida.

Los últimos tres medicamentos tienen gran afinidad por las proteínas y se unen a las mismas, por lo queLos últimos tres medicamentos tienen gran afinidad por las proteínas y se unen a las mismas, por lo que su distribución no es adecuada; su aplicación aún no se a generalizado. su distribución no es adecuada; su aplicación aún no se a generalizado. El resto del grupo se distribuye muy bien en todos los tejidos, excepto en el sistema nervioso centralEl resto del grupo se distribuye muy bien en todos los tejidos, excepto en el sistema nervioso central (SNC). (SNC).

La única cefalosporina de este grupo que alcanza concentraciones adecuadas en líquido cefalorraquídeoLa única cefalosporina de este grupo que alcanza concentraciones adecuadas en líquido cefalorraquídeo es cefuroxima. es cefuroxima.

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TOMO II

La eliminación de estos medicamentos se realiza principalmente por vía renal.La eliminación de estos medicamentos se realiza principalmente por vía renal.VÍA DE ADMINISTRACION Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACION Y DOSIS

Tipo de cefalosporina yTipo de cefalosporina y grupo de edadgrupo de edad VíaVía DosisDosis

ACETIL-CEFUROXIMAACETIL-CEFUROXIMANiñosNiños OralOral 20 a 40 mg/kg/día en 2 dosis20 a 40 mg/kg/día en 2 dosisAdultosAdultos OralOral 0.5 a 1 gr/día en 2 dosis 0.5 a 1 gr/día en 2 dosis Dosis máxima Dosis máxima Oral Oral 1 gr/día1 gr/díaCEFACLORCEFACLORNiñosNiños OralOral 25 a 50 mg/kg/día en 3 dosis 25 a 50 mg/kg/día en 3 dosis AdultosAdultos OralOral 0.75 a 3 mg/día en 3 dosis 0.75 a 3 mg/día en 3 dosis Dosis máxima Dosis máxima Oral Oral 4 gr/día4 gr/díaCEFAMANDOLCEFAMANDOL Contiene 3.3 meq de Na/grContiene 3.3 meq de Na/gr

NiñosNiños Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 50 a 150 mg/kg/día en 3 a 6 dosis50 a 150 mg/kg/día en 3 a 6 dosis

AdultosAdultos Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 2 a 12 gr/día en 4 a 6 dosis2 a 12 gr/día en 4 a 6 dosis

Dosis máxima Dosis máxima Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 12 gr/día12 gr/día

CEFMETAZOLCEFMETAZOL

NiñosNiños Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 25 a 150 mg/kg/día en 3 dosis25 a 150 mg/kg/día en 3 dosis

AdultosAdultos Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 0.75 a 3 gr/día en 3 dosis 0.75 a 3 gr/día en 3 dosis


CEFONICIDCEFONICID Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 0.5 a 2 gr, c/24 hr0.5 a 2 gr, c/24 hr

Dosis máximaDosis máxima Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 2 gr/día2 gr/día

CEFORANIDACEFORANIDA


AdultosAdultos Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 0.5 a 1 gr/día en 3 dosis0.5 a 1 gr/día en 3 dosis


CEFOTETANCEFOTETAN


AdultosAdultos Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 1 a 2 gr, c/12 hr1 a 2 gr, c/12 hr


CEFOXITINACEFOXITINA Contiene 2.3 meq de Na/grContiene 2.3 meq de Na/gr


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TOMO II

AdultosAdultos Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 4 a 12 gr/día en 4 a 6 dosis4 a 12 gr/día en 4 a 6 dosis


CEFUROXIMACEFUROXIMA Contiene 2.3 meq de Na/grContiene 2.3 meq de Na/gr

NiñosNiños Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular

100 a 200 mg/kg/día en 3 a 4100 a 200 mg/kg/día en 3 a 4 dosisdosis

Meningitis y empiemaMeningitis y empiema IntravenosoIntravenoso 200 a 400 mg/kg/día en 4 dosis200 a 400 mg/kg/día en 4 dosis

AdultosAdultos Intravenoso oIntravenoso o intramuscularintramuscular 2 a 4.5 gr/día en 3 a 4 dosis2 a 4.5 gr/día en 3 a 4 dosis



Se utiliza en infecciones causadas por microorganismos grampositivos y gramnegativos sensibles,Se utiliza en infecciones causadas por microorganismos grampositivos y gramnegativos sensibles, siempre que la infección no se localice en el SNC, excepto cefuroxima, que es la única que ha probadosiempre que la infección no se localice en el SNC, excepto cefuroxima, que es la única que ha probado tener adecuada difusión a través de la barrera hematoencefálica en meninges inflamadas pero no setener adecuada difusión a través de la barrera hematoencefálica en meninges inflamadas pero no se recomienda en meningitis bacteriana.recomienda en meningitis bacteriana.

Sus usos más importantes en la actualidad son: Sus usos más importantes en la actualidad son:

Procesos neumónicos en los que no se puede determinar el agente etiológico, pero con fuerte sospecha deProcesos neumónicos en los que no se puede determinar el agente etiológico, pero con fuerte sospecha de Haemophilus influenzae tipo b, estafilococos o neumococos.Haemophilus influenzae tipo b, estafilococos o neumococos.

En un estudio realizado en el Instituto Nacional de Pediatría (México), usando dicloxacilina-En un estudio realizado en el Instituto Nacional de Pediatría (México), usando dicloxacilina-cloranfenicol, en comparación con cefuroxima en empiema en niños, se encontró que no hubo diferenciacloranfenicol, en comparación con cefuroxima en empiema en niños, se encontró que no hubo diferencia estadísticamente significativa ni en la respuesta clínica ni en cuanto a complicaciones como hanestadísticamente significativa ni en la respuesta clínica ni en cuanto a complicaciones como han informado otros autores, por lo que puede constituir un medicamento útil con la ventaja de serinformado otros autores, por lo que puede constituir un medicamento útil con la ventaja de ser monoterapia y evitar los efectos colaterales del cloranfenicol.monoterapia y evitar los efectos colaterales del cloranfenicol.

También es útil en otitis causada por microorganismos ya mencionados.También es útil en otitis causada por microorganismos ya mencionados.

La cefuroxima tiene la ventaja de que sus presentaciones son tanto parenteral como oral.La cefuroxima tiene la ventaja de que sus presentaciones son tanto parenteral como oral.

TOXICIDADTOXICIDAD

Es similar a la descrita para las cefalosporinas de primera generación.Es similar a la descrita para las cefalosporinas de primera generación.


•• Acetil-cefuroximaAcetil-cefuroxima

Tabletas de 125, 250 y 500 mgTabletas de 125, 250 y 500 mgSuspensión de 125 mg/5mlSuspensión de 125 mg/5ml

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TOMO II

•• CefaclorCefaclor

Suspensión de 125, 250 y 375 mg/5mlSuspensión de 125, 250 y 375 mg/5mlCapsulas de 250 y 500 mgCapsulas de 250 y 500 mgTabletas de 375 y 750 mgTabletas de 375 y 750 mg

•• CefonixidCefonixid

Frasco ámpula de 1 grFrasco ámpula de 1 gr

•• CefoxitinaCefoxitina

Frasco ámpula de 1 y 2 grFrasco ámpula de 1 y 2 gr

•• CefuroximaCefuroxima

Frasco ampula de 0.75 grFrasco ampula de 0.75 gr

CEFPROXILCEFPROXIL

Es una cefalosporina oral que actúa contra microorganismos gramnegativos y grampositivos. Es una cefalosporina oral que actúa contra microorganismos gramnegativos y grampositivos. Es estable ante las beta-lactamasas del estafilococo y Haemophilus influenzae.Es estable ante las beta-lactamasas del estafilococo y Haemophilus influenzae.


Es similar de las demás cefalosporinas ya que inhibe la tercera fase de la síntesis de la pared celularEs similar de las demás cefalosporinas ya que inhibe la tercera fase de la síntesis de la pared celular bacteriana (formación de peptidoglucano), que desempeña un papel fundamental en la estructura de lasbacteriana (formación de peptidoglucano), que desempeña un papel fundamental en la estructura de las bacterias.bacterias.


Tiene mayor actividad que la cefalexina y el cefaclor contra estafilococo y Listeria monocytogenes;Tiene mayor actividad que la cefalexina y el cefaclor contra estafilococo y Listeria monocytogenes; inhibe la Haemophilus influenzae, neisseria gonorrhoeae, Streptococcus faecalis (50%), así como lainhibe la Haemophilus influenzae, neisseria gonorrhoeae, Streptococcus faecalis (50%), así como la Escherichia coli y Klepsiella (50 a 75%). Son resistentes Enterobacter, Citrobacter, Morganella,Escherichia coli y Klepsiella (50 a 75%). Son resistentes Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia, Pseudomonas y Bacteroides fragilis.Providencia, Pseudomonas y Bacteroides fragilis.


Se absorbe por vía oral, tiene una vida media de 1.4 hr y se elimina 63% por orina, principalmente. Se absorbe por vía oral, tiene una vida media de 1.4 hr y se elimina 63% por orina, principalmente. Estos datos sugieren que infecciones causadas por microorganismos patógenos muy sensibles quizáEstos datos sugieren que infecciones causadas por microorganismos patógenos muy sensibles quizá respondan a un régimen de dos veces al día y que los microorganismos menos sensibles requieran dosisrespondan a un régimen de dos veces al día y que los microorganismos menos sensibles requieran dosis mayores y más frecuentes.mayores y más frecuentes.

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TOMO II


Grupos de edadGrupos de edad VíaVía DosisDosisCEFPROZILCEFPROZILNiñosNiños OralOral 15 mg/kg/día en 2 dosis15 mg/kg/día en 2 dosisAdultosAdultos OralOral 250 mg c/12 hr250 mg c/12 hr


Se ha utilizado en:Se ha utilizado en:

•• Infecciones faríngeas estreptocócicasInfecciones faríngeas estreptocócicas•• Infecciones de tejidos blandosInfecciones de tejidos blandos•• Otitis mediaOtitis media

TOXICIDADTOXICIDAD

En general es leve y similar a la de otras cefalosporinas.En general es leve y similar a la de otras cefalosporinas.Se ha informado náuseas, diarrea, dolor abdominal y exantema, que se limitan al suspender elSe ha informado náuseas, diarrea, dolor abdominal y exantema, que se limitan al suspender el medicamento.medicamento.


•• CefprozilCefprozil

Suspensión de 125 y 150 mg/5mlSuspensión de 125 y 150 mg/5ml

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TOMO II

Tabletas de 250 y 500 mgTabletas de 250 y 500 mgCEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION PARENTERALESCEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION PARENTERALES

•• CefmenoxinaCefmenoxina•• CefodizimaCefodizima•• CefoperazonaCefoperazona•• CefotaximaCefotaxima•• CefsulodinaCefsulodina•• CeftazidimaCeftazidima•• CeftizozimaCeftizozima•• CeftriaxonaCeftriaxona•• MoxalactamMoxalactam


Es similar al descrito para las cefalosporinas de primera generación.Es similar al descrito para las cefalosporinas de primera generación.


Difieren del resto de las cefalosporinas en varios aspectos; entre los de mayor importancia se encuentranDifieren del resto de las cefalosporinas en varios aspectos; entre los de mayor importancia se encuentran los siguientes: los siguientes:

•• Mayor resistencia a las beta-lactamasasMayor resistencia a las beta-lactamasas•• Su espectro es mas amplio contra enterobacterias y microorganismos gramnegativos comoSu espectro es mas amplio contra enterobacterias y microorganismos gramnegativos como

Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Providencia, Enterobacter, Serratia marcescens, Salmonella,Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Providencia, Enterobacter, Serratia marcescens, Salmonella, incluyendo Salmonella typha, así como Shigella, y Haemophilus influenzae tipo bincluyendo Salmonella typha, así como Shigella, y Haemophilus influenzae tipo b

•• También cabe recalcar su actividad contra Pseudomonas, en especial cfoperazona, ceftazidina yTambién cabe recalcar su actividad contra Pseudomonas, en especial cfoperazona, ceftazidina y cefsulodinacefsulodina

•• Con respecto a los microorganismos grampositivos, tienen menor eficacia que las cefalosporinasCon respecto a los microorganismos grampositivos, tienen menor eficacia que las cefalosporinas de primera generaciónde primera generación

Entre los microorganismos resistentes cabe mencionar a Listeria monocytogenes, enterococos y algunasEntre los microorganismos resistentes cabe mencionar a Listeria monocytogenes, enterococos y algunas especies de Serratiaespecies de Serratia


La administración de estos fármacos por vía parenteral puede ser intravenosa o intramuscular; su uniónLa administración de estos fármacos por vía parenteral puede ser intravenosa o intramuscular; su unión con proteínas no es alta, por lo que su distribución en los tejidos es adecuada; a diferencia de la primera ycon proteínas no es alta, por lo que su distribución en los tejidos es adecuada; a diferencia de la primera y segunda generaciones, su difusión hacia el sistema nervioso central (SNC) es muy buena, excepto la de lasegunda generaciones, su difusión hacia el sistema nervioso central (SNC) es muy buena, excepto la de la cefoperazona cuya concentración en liquido cefalorraquídeo (LCR) es de 3% con respecto a los valorescefoperazona cuya concentración en liquido cefalorraquídeo (LCR) es de 3% con respecto a los valores plasmáticos. plasmáticos.

En relación con la eliminación, esta es básicamente renal, con excepción de la cefoperazona y ceftriaxonaEn relación con la eliminación, esta es básicamente renal, con excepción de la cefoperazona y ceftriaxona cuyos mecanismos de eliminación ocurren por vías biliares. cuyos mecanismos de eliminación ocurren por vías biliares.

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TOMO II

La vida media varia de 60 a 180 min. Excepto la de la ceftriaxona que tiene una vida media de 6 a 8La vida media varia de 60 a 180 min. Excepto la de la ceftriaxona que tiene una vida media de 6 a 8 horas.horas.


TIPO DE CEFALOSPORINA YTIPO DE CEFALOSPORINA Y GRUPO DE EDADGRUPO DE EDAD VÍAVÍA DOSISDOSIS

CEFOPERAZONACEFOPERAZONA

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 50 a 200 mg/kg/día en 2 o 350 a 200 mg/kg/día en 2 o 3 dosisdosis

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 1 a 8 gr/día en 2 a 3 dosis1 a 8 gr/día en 2 a 3 dosisDosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/díaCEFOTAXIMACEFOTAXIMA

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 100 a 200 mg/kg/día en 3 o 4100 a 200 mg/kg/día en 3 o 4 dosisdosis

En meningitis bacterianaEn meningitis bacteriana IntravenosaIntravenosa 300 mg/kg/día en 3 o 4 dosis300 mg/kg/día en 3 o 4 dosisAdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 4 a 12 gr/día en 3 o 4 dosis 4 a 12 gr/día en 3 o 4 dosis Dosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/díaCEFDULODINACEFDULODINANiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 100 mg/kg/día en 3 dosis 100 mg/kg/día en 3 dosis AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 2 a 12 gr/día en 3 dosis2 a 12 gr/día en 3 dosisDosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/díaCEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 75 a 150 mg/kg/día, c/6 a 875 a 150 mg/kg/día, c/6 a 8 hrhr

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 1.5 a 6 gr/día en 2 a 3 dosis1.5 a 6 gr/día en 2 a 3 dosisDosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 6 gr/día6 gr/díaCEFTIZOXIMACEFTIZOXIMA

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 150 a 200 mg/kg/día, c/6 a 8150 a 200 mg/kg/día, c/6 a 8 hrhr

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 4 a 6 gr/día en 3 dosis4 a 6 gr/día en 3 dosisDosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/díaCEFTRIAXONACEFTRIAXONA

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 75 a 100 mg/kg/día en 1 a 275 a 100 mg/kg/día en 1 a 2 dosisdosis

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 1 a 2 gr/día en 1 o e dosis1 a 2 gr/día en 1 o e dosisDosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 2 gr/día2 gr/díaMOXALACTAMMOXALACTAM

NiñosNiños Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 150 a 200 mg/kg/día en 3 a 4150 a 200 mg/kg/día en 3 a 4 dosisdosis

AdultosAdultos Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 2 a 12 gr/día en 3 a 4 dosis2 a 12 gr/día en 3 a 4 dosisDosis máxima Dosis máxima Intravenoso o intramuscularIntravenoso o intramuscular 12 gr/día12 gr/día


CEFOPERAZONACEFOPERAZONA

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TOMO II

Dada su característica de actuar sobre Pseudomonas, sus indicaciones incluyen las siguientes:Dada su característica de actuar sobre Pseudomonas, sus indicaciones incluyen las siguientes:

•• Infecciones por este microorganismo, además de enterobacterias; así, puede ser útil en septicemia,Infecciones por este microorganismo, además de enterobacterias; así, puede ser útil en septicemia, infecciones en sujetos con inmunodepresión y en pacientes mucoviscidosisinfecciones en sujetos con inmunodepresión y en pacientes mucoviscidosis

•• Por otra parte, dada su eliminación fundamentalmente por vía biliar, sería de primera elección enPor otra parte, dada su eliminación fundamentalmente por vía biliar, sería de primera elección en individuos con las infecciones mencionadas en quienes haya afección renalindividuos con las infecciones mencionadas en quienes haya afección renal

•• Es ineficaz en infecciones del SNC causadas por PseudomonasEs ineficaz en infecciones del SNC causadas por Pseudomonas

CEFOTAXIMACEFOTAXIMA

Es un fármaco útil en el tratamiento de meningitis causada por los microorganismos mas frecuentes comoEs un fármaco útil en el tratamiento de meningitis causada por los microorganismos mas frecuentes como Haemophilus influenzae tipo b y neumococo, y contra enterobacterias, en particular en recién nacidos enHaemophilus influenzae tipo b y neumococo, y contra enterobacterias, en particular en recién nacidos en combinación con ampicilinaque ataca a Listeria monocytogenes, o sola en niños de uno a tres meses decombinación con ampicilinaque ataca a Listeria monocytogenes, o sola en niños de uno a tres meses de edad, en los que pueden ser los mismos microorganismos del periodo neonatal y, excepcionalmente,edad, en los que pueden ser los mismos microorganismos del periodo neonatal y, excepcionalmente, Listeria monocytogenesListeria monocytogenes

Si no es posible descartar Listeria monocytogenes, se debe adicionar ampicilina al tratamiento empíricoSi no es posible descartar Listeria monocytogenes, se debe adicionar ampicilina al tratamiento empírico inicialinicial

Como su utilidad contra el estafilococo es menor que con las cefalosporinas de primera y segundaComo su utilidad contra el estafilococo es menor que con las cefalosporinas de primera y segunda generaciones, en los casos que no sea factible descartar estafilococo, se debe suministrar con ungeneraciones, en los casos que no sea factible descartar estafilococo, se debe suministrar con un antibiótico de acción antiestafilocócica tipo dicloxacilinaantibiótico de acción antiestafilocócica tipo dicloxacilina

Es ineficaz en infecciones por Pseudomonas, por lo que no debe usarse cuando se sospeche una infecciónEs ineficaz en infecciones por Pseudomonas, por lo que no debe usarse cuando se sospeche una infección por esta bacteriapor esta bacteria

CEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA

Sus indicaciones son similares a las de otras cefalosporinas, pero dada su caracteristica de que actua sobreSus indicaciones son similares a las de otras cefalosporinas, pero dada su caracteristica de que actua sobre Pseudomonas y que alcanza buenas concentraciones en liquido cefalorraquideo, es de primera eleccionPseudomonas y que alcanza buenas concentraciones en liquido cefalorraquideo, es de primera eleccion contra infecciones del SNC organizadas por este agente patogeno, en infecciones en sujetos concontra infecciones del SNC organizadas por este agente patogeno, en infecciones en sujetos con inmunodepresión, cuando se sospecha Pseudomonas o microorganismos gram negativossencibles a esteinmunodepresión, cuando se sospecha Pseudomonas o microorganismos gram negativossencibles a este antibióticoantibiótico

CEFTRIAXONACEFTRIAXONA

Su espectro es amplio, actúa contra enterobacterias, neumococo y Haemophilus influenzae; no obstante,Su espectro es amplio, actúa contra enterobacterias, neumococo y Haemophilus influenzae; no obstante, sus características mas importantes son las de tener vida media larga, lo cual hace que se puedasus características mas importantes son las de tener vida media larga, lo cual hace que se pueda administrar cada 12 hr o aun cada 24 hr con buena respuesta terapéuticaadministrar cada 12 hr o aun cada 24 hr con buena respuesta terapéutica

Otra de sus características es que alcanza excelentes concentraciones en LCR, lo cual es muy eficazOtra de sus características es que alcanza excelentes concentraciones en LCR, lo cual es muy eficaz contra la mayoría de los microorganismos sensiblescontra la mayoría de los microorganismos sensibles

En meningitis bacteriana se observa una esterilización rápida del LCR, generalmente dentro de lasEn meningitis bacteriana se observa una esterilización rápida del LCR, generalmente dentro de las primeras 24 hr del tratamiento. Es útil en meningitis bacteriana en niños de uno o tres meses de edad o enprimeras 24 hr del tratamiento. Es útil en meningitis bacteriana en niños de uno o tres meses de edad o en niños mayoresniños mayores

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TOMO II

Es de primera eleccion en neuroinfeccion por especies de salmonella, ya que se ha observado unaEs de primera eleccion en neuroinfeccion por especies de salmonella, ya que se ha observado una resistencia de estas a ampicilina y cloranfenicol resistencia de estas a ampicilina y cloranfenicol

Otras indicaciones son:Otras indicaciones son:

Tratamiento empírico en septicemia en combinación con medicamentos antiestafilocócicos, cuando no se Tratamiento empírico en septicemia en combinación con medicamentos antiestafilocócicos, cuando no se pueda descartar infección por estafilococopueda descartar infección por estafilococo

También en infecciones de vías urinarias complicadas, en infecciones gonocócicas y, en general, enTambién en infecciones de vías urinarias complicadas, en infecciones gonocócicas y, en general, en infecciones graves por microorganismos sensibles infecciones graves por microorganismos sensibles

TOXICIDADTOXICIDAD

Es similar a la descrita para las cefalosporinas de primera generación; sin embargo existen otrosEs similar a la descrita para las cefalosporinas de primera generación; sin embargo existen otros mecanismos tóxicosmecanismos tóxicosLas cefalosporinas de eliminación biliar, como cefoperazona y cefriaxona, pueden eliminar la floraLas cefalosporinas de eliminación biliar, como cefoperazona y cefriaxona, pueden eliminar la flora bacteriana intestinal y esto genera disminución de la síntesis de vitamina K y, por consiguiente, sebacteriana intestinal y esto genera disminución de la síntesis de vitamina K y, por consiguiente, se produce hipoprotrombinemia. produce hipoprotrombinemia. También se presenta síndrome de proliferación bacteriana debido a la destrucción de la flora intestinalTambién se presenta síndrome de proliferación bacteriana debido a la destrucción de la flora intestinal


•• CefoperazonaCefoperazona

Frasco ámpula de 1 gr/4 mlFrasco ámpula de 1 gr/4 ml

•• CefotaximaCefotaxima


•• CeftazidimaCeftazidima

Frasco ámpula con 500 mg y 1 gr de ceftriaxona mas ampolletas con 2 y 3.5 ml de solucion de lidocaina aFrasco ámpula con 500 mg y 1 gr de ceftriaxona mas ampolletas con 2 y 3.5 ml de solucion de lidocaina a 1%1%Frasco ámpula con 500 mg y 1 gr de ceftriaxona mas ampolletas con 5 y 10 ml de solucion inyectable Frasco ámpula con 500 mg y 1 gr de ceftriaxona mas ampolletas con 5 y 10 ml de solucion inyectable

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TOMO II

•• CeftriaxonaCeftriaxona


El resto de las cefalosporinas no existen en México y el moxalactam ya no se encuentra en el mercadoEl resto de las cefalosporinas no existen en México y el moxalactam ya no se encuentra en el mercadoCEFODIZIMACEFODIZIMA

La cefodizima es una nueva amino-2-tiazolilo cefalosporina parenteral de tercera generacion, sumamenteLa cefodizima es una nueva amino-2-tiazolilo cefalosporina parenteral de tercera generacion, sumamente estable a la accion de las beta-lactamasas, que posee algunas propiedades inmunomoduladoras.estable a la accion de las beta-lactamasas, que posee algunas propiedades inmunomoduladoras.


En general, el mecanismo de acción de este compuesto es similar al de otras cefalosporinas de terceraEn general, el mecanismo de acción de este compuesto es similar al de otras cefalosporinas de tercera generación y, además, puede alterar la estructura de una cepa bacteriana resistente en forma tangeneración y, además, puede alterar la estructura de una cepa bacteriana resistente en forma tan importante que permite la activación de los polimorfonucleares, aun en ausencia de opsoninasimportante que permite la activación de los polimorfonucleares, aun en ausencia de opsoninas plasmáticas.plasmáticas.

Se ha observado que incrementa en forma importante (800%) la actividad bactericida de los neutrófilos,Se ha observado que incrementa en forma importante (800%) la actividad bactericida de los neutrófilos, sin alterar su respuesta oxidativa, en comparación con otros medicamentos similares como ceftriaxonasin alterar su respuesta oxidativa, en comparación con otros medicamentos similares como ceftriaxona (170%) y cefotaxima (185%). La utilidad clínica de esta propiedad requiere mayor investigación, pero(170%) y cefotaxima (185%). La utilidad clínica de esta propiedad requiere mayor investigación, pero abre un campo en la terapéutica específica de componentes plasmáticos, así como en el caso deabre un campo en la terapéutica específica de componentes plasmáticos, así como en el caso de microorganismos resistentes.microorganismos resistentes.


Lo mismo que las demás cefalosporinas de tercera generación, la cefodizina es muy activa contraLo mismo que las demás cefalosporinas de tercera generación, la cefodizina es muy activa contra microorganismos gramnegativos entre los que se encuentra Echerichia coli, especies de Klepsiella ymicroorganismos gramnegativos entre los que se encuentra Echerichia coli, especies de Klepsiella y Proteus, Haemophilus influenzae, especies de Shigella, de Salmonella, y de Citrobacter, y NeisseriaProteus, Haemophilus influenzae, especies de Shigella, de Salmonella, y de Citrobacter, y Neisseria nogorrhoeae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas). nogorrhoeae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas).

Tiene alguna acción contra microorganismos grampositivos como Streptococcus pneumoniae,Tiene alguna acción contra microorganismos grampositivos como Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus.Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus.

ABSORCÍON, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓNABSORCÍON, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

Su administración es por vía intravenosa o intramuscular y la visa media es de 3.8 ± 0.3 hr; una horaSu administración es por vía intravenosa o intramuscular y la visa media es de 3.8 ± 0.3 hr; una hora después de una dosis intramuscular de 25 mg/kg, las concentraciones plasmáticas pico alcanzadas son dedespués de una dosis intramuscular de 25 mg/kg, las concentraciones plasmáticas pico alcanzadas son de 54.5 μg/ml, que desminuyen paulatinamente, y 12 hr después aun se detectan 0.42 μg/ml. 54.5 μg/ml, que desminuyen paulatinamente, y 12 hr después aun se detectan 0.42 μg/ml. Quince minutos después de la administración intravenosa, se alcanzan 143.5 μg/ml y luego de 12 hr lasQuince minutos después de la administración intravenosa, se alcanzan 143.5 μg/ml y luego de 12 hr las cifras son de 1.5 μg/ml. cifras son de 1.5 μg/ml.

La biodisponibilidad de la preparación intramuscular es de 86 a 98%. La biodisponibilidad de la preparación intramuscular es de 86 a 98%.

Tiene buena penetración en oído medio, amígdalas, pulmón, líquido pleural, próstata, sistemaTiene buena penetración en oído medio, amígdalas, pulmón, líquido pleural, próstata, sistema hepatobiliar, así como en aparato genital femenino.hepatobiliar, así como en aparato genital femenino.

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TOMO II

Ochenta y uno por ciento de este fármaco se une a las proteínas, y la principal vía de eliminación es laOchenta y uno por ciento de este fármaco se une a las proteínas, y la principal vía de eliminación es la renal.renal.

Hasta la fecha, no hay datos concluyentes sobre su metabolismo y eliminación.Hasta la fecha, no hay datos concluyentes sobre su metabolismo y eliminación.



AdultosAdultos Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa 1 a 2 gr una vez al dia1 a 2 gr una vez al dia

NiñosNiños ------ Aún no esta establecidaAún no esta establecida


Aunque la experiencia clínica es limitada, se ha probado con éxito en:Aunque la experiencia clínica es limitada, se ha probado con éxito en:

•• Infecciones de vías respiratorias inferioresInfecciones de vías respiratorias inferiores•• Infecciones de vías urinariasInfecciones de vías urinarias•• GonorreaGonorrea•• Pacientes con alteración de la inmunidad humoral, por su efecto inmunomoduladorPacientes con alteración de la inmunidad humoral, por su efecto inmunomodulador

TOXICIDADTOXICIDAD

Se han informado efectos colaterales en 2 a 8% de los casos. Las alteraciones mas frecuentes incluyen las Se han informado efectos colaterales en 2 a 8% de los casos. Las alteraciones mas frecuentes incluyen las siguientes:siguientes:

Gastrointestinales, con una frecuencia de 1.7%, que son de leves a moderadas entre las que destaca elGastrointestinales, con una frecuencia de 1.7%, que son de leves a moderadas entre las que destaca el vomitovomitoReacciones cutáneas en 1.9% de los pacientes, como exantema o eritemaReacciones cutáneas en 1.9% de los pacientes, como exantema o eritema

Neurológicas en 0.5% de los casos y siempre han sido levesNeurológicas en 0.5% de los casos y siempre han sido leves

Se han observado alteraciones reversibles en las pruebas de laboratorio (leucopenia, neutropenia, anemia,Se han observado alteraciones reversibles en las pruebas de laboratorio (leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitosis, incremento de la creatinina plasmática, transaminasas glutámico-oxaloacética y glutámico-trombocitosis, incremento de la creatinina plasmática, transaminasas glutámico-oxaloacética y glutámico-pirúvica, fosfatasa alcalina y bilirrubinas)pirúvica, fosfatasa alcalina y bilirrubinas)

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EXANTEMA




TOMO II


•• CefodizimaCefodizima

Frasco ámpula de 1 y 2 grFrasco ámpula de 1 y 2 grCEFTIZOXIMACEFTIZOXIMA

La ceftrizoxima es una cefalosporina de tercera generación muy parecida a la cefotaxima; sus propiedadesLa ceftrizoxima es una cefalosporina de tercera generación muy parecida a la cefotaxima; sus propiedades se encuentran dadas por modificaciones moleculares hechas con el fin de desarrollar compuestos conse encuentran dadas por modificaciones moleculares hechas con el fin de desarrollar compuestos con mayor unión a las proteínas fijadoras de la penicilina (PBP), menor sensibilidad a las beta-lactamasas ymayor unión a las proteínas fijadoras de la penicilina (PBP), menor sensibilidad a las beta-lactamasas y con una vida media mas prolongada, a partir de lo cual, la ceftizoxima posee un aminotiazolilo en el acilocon una vida media mas prolongada, a partir de lo cual, la ceftizoxima posee un aminotiazolilo en el acilo de la cadena que incrementa su unión a las PBP de los microorganismos gramnegativos; ademas, tiene unde la cadena que incrementa su unión a las PBP de los microorganismos gramnegativos; ademas, tiene un grupo metoxima que le confiere mayor resistencia a las beta-lactamasas.grupo metoxima que le confiere mayor resistencia a las beta-lactamasas.


Básicamente posee un efecto bactericida ya que interfiere en la síntesis de peptidoglucano de la paredBásicamente posee un efecto bactericida ya que interfiere en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular de la bacteria. celular de la bacteria. Para realizar dicho efecto, debe primero penetrar a la pared celular bacteriana y resistir la inactivación porPara realizar dicho efecto, debe primero penetrar a la pared celular bacteriana y resistir la inactivación por las beta-lactamasas; después de esto, se une a la PBP-3, causando filamentación y muerte de la célula, y alas beta-lactamasas; después de esto, se une a la PBP-3, causando filamentación y muerte de la célula, y a las PBP-1a y 1b, generando lisis rápida de la bacteria. las PBP-1a y 1b, generando lisis rápida de la bacteria.

Se piensa que al unirse a las PBP, esta cefalosporina inactiva a los inhibidores endogenos de autolisinasSe piensa que al unirse a las PBP, esta cefalosporina inactiva a los inhibidores endogenos de autolisinas bacterianas, las cuales destruyen la pared celular.bacterianas, las cuales destruyen la pared celular.


Es muy activa contra microorganismos gramnegativos, entre los cuales se encuentran: KlepsiellaEs muy activa contra microorganismos gramnegativos, entre los cuales se encuentran: Klepsiella pneumoniae, Escherichea coli, especies de Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,pneumoniae, Escherichea coli, especies de Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Enterobacter cloacae y Serratia marcescens; contra estos microorganismos, laHaemophilus influenzae, Enterobacter cloacae y Serratia marcescens; contra estos microorganismos, la ceftizoxima es superior a la cefotaxima y en menor grado que esta contra Pseudomonas aeruginosa. ceftizoxima es superior a la cefotaxima y en menor grado que esta contra Pseudomonas aeruginosa.

Tiene alguna accion contra microorganismos grampositivos que incluye a Streptococcus pyogenes,Tiene alguna accion contra microorganismos grampositivos que incluye a Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidisStreptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis no meticilino resistentes; las especies de Enterococcus son resistentes.no meticilino resistentes; las especies de Enterococcus son resistentes.

Los microorganismos anaerobioscontra los que actúa comprenden Peptococcus, Peptostreptococcus,Los microorganismos anaerobioscontra los que actúa comprenden Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Fusobacterium y Bacteroides fragilis; también es activa contra leptospiras.Clostridium perfringens, Fusobacterium y Bacteroides fragilis; también es activa contra leptospiras.


Se administra por vía intravenosa o intramuscular y su vida media es de casi 1.4 hr; una hora después deSe administra por vía intravenosa o intramuscular y su vida media es de casi 1.4 hr; una hora después de una dosis intramuscular de 0.5 gr, se alcanza una concentración pico de 13.7 μg/ml que disminuye deuna dosis intramuscular de 0.5 gr, se alcanza una concentración pico de 13.7 μg/ml que disminuye de

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TOMO II

manera paulatina; sin embargo, después de aplicar 2 gr por vía intravenosa las concentraciones son de 150manera paulatina; sin embargo, después de aplicar 2 gr por vía intravenosa las concentraciones son de 150 μg/ml. Su vida media es mayor que la de cefotaxima, por lo que puede administrarse cada 8 hr.μg/ml. Su vida media es mayor que la de cefotaxima, por lo que puede administrarse cada 8 hr.

Su unión a proteínas es de casi 31%; no penetra adecuadamente al LCR cuando las meninges no seSu unión a proteínas es de casi 31%; no penetra adecuadamente al LCR cuando las meninges no se encuentran inflamadas, pero en la mayoría de los pacientes con meningitis bacteriana se encuentranencuentran inflamadas, pero en la mayoría de los pacientes con meningitis bacteriana se encuentran valores terapéuticos en LCR. valores terapéuticos en LCR.

En algunos estudios se han medido concentraciones hasta 29 μg/ml. Esta cefalosporina atraviesa laEn algunos estudios se han medido concentraciones hasta 29 μg/ml. Esta cefalosporina atraviesa la placenta y penetra de manera adecuada a líquido sinovial, pericardio y humor acuoso.placenta y penetra de manera adecuada a líquido sinovial, pericardio y humor acuoso.La ceftizoxima no se metaboliza en el organismo; entre 70 y 100% de la dosis se excreta por vía renal,La ceftizoxima no se metaboliza en el organismo; entre 70 y 100% de la dosis se excreta por vía renal, tanto por filtración glomerular como por secreción tubular; el probenecid puede mantener lastanto por filtración glomerular como por secreción tubular; el probenecid puede mantener las concentraciones plasmáticas en 50% ya que bloquea parcialmente la secreción tubular renal; en elconcentraciones plasmáticas en 50% ya que bloquea parcialmente la secreción tubular renal; en el individuo anúrico debe ajustarse la dosis. individuo anúrico debe ajustarse la dosis. Diez por ciento del fármaco se excreta por vía biliar; puede eliminarse por hemodiálisis y, de maneraDiez por ciento del fármaco se excreta por vía biliar; puede eliminarse por hemodiálisis y, de manera parcial, por diálisis peritoneal.parcial, por diálisis peritoneal.


GRUPOS DE EDADGRUPOS DE EDAD VíaVía DosisDosis

NiñosNiños Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa

150 a 200 mg/kg/día150 a 200 mg/kg/día divididos en 3 a 4 dosisdivididos en 3 a 4 dosis

AdultosAdultos Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa

4 a 6 gr/día divididos en 34 a 6 gr/día divididos en 3 o 4 dosiso 4 dosis

Dosis máximaDosis máxima Intramuscular oIntramuscular o intravenosaintravenosa 12 gr/día12 gr/día

Aprobada en infecciones neonatales graves a dosis de 100 a 200 mg/kg/día, sin efectos adversosAprobada en infecciones neonatales graves a dosis de 100 a 200 mg/kg/día, sin efectos adversos importantes.importantes.


Aunque la experiencia con este medicamento es limitada, su semejanza con cefotaxima hace suponer queAunque la experiencia con este medicamento es limitada, su semejanza con cefotaxima hace suponer que su utilidad es comparable. Se ha usado con buenos resultados en:su utilidad es comparable. Se ha usado con buenos resultados en:

•• Infecciones nosocomiales causadas por enterobacterias, destacando en especial su accion contraInfecciones nosocomiales causadas por enterobacterias, destacando en especial su accion contra Serratia marcescensSerratia marcescens

•• Meningitis por Streptococcus pneumoniae, Neiserria meningitidis y Haemophilus influenzae tipoMeningitis por Streptococcus pneumoniae, Neiserria meningitidis y Haemophilus influenzae tipo b a dosis de 200 mg/kg/díab a dosis de 200 mg/kg/día

•• Infecciones graves por Haemophilus influenzae a cualquier edadInfecciones graves por Haemophilus influenzae a cualquier edad•• Se ha usado con éxito en casos de gonorreaSe ha usado con éxito en casos de gonorrea

A dosis altas es una alternativa contra las infecciones intraabdominales y de genitales internos femeninosA dosis altas es una alternativa contra las infecciones intraabdominales y de genitales internos femeninos

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TOMO II

En resumen, como todas las cefalosporinas de tercera generación, la ceftizoxima es eficaz en infeccionesEn resumen, como todas las cefalosporinas de tercera generación, la ceftizoxima es eficaz en infecciones por microorganismos gramnegativos, y causadas por microorganismos multiresistentes.por microorganismos gramnegativos, y causadas por microorganismos multiresistentes.


•• CeftizoximaCeftizoxima


CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ORALESCEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ORALES

•• CefdinirCefdinir•• Cefditiren pivoxilCefditiren pivoxil•• Cefetamet pivoxilCefetamet pivoxil•• CefiximaCefixima•• CefpodoximaCefpodoxima•• CeftibutémCeftibutém

CEFDINIRCEFDINIR

Es una nueva cefalosporina oral de tercera generacion que actua contra microorganismos grampositivos yEs una nueva cefalosporina oral de tercera generacion que actua contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, con sabor y olor agradables a fresa, amplio intervalo de administración y efectos adversosgramnegativos, con sabor y olor agradables a fresa, amplio intervalo de administración y efectos adversos minimos.minimos.


Lo mismo que otros compuestos beta-lactamicos, el cefdinir se une a las proteinas fijadoras de penicilina,Lo mismo que otros compuestos beta-lactamicos, el cefdinir se une a las proteinas fijadoras de penicilina, causando muerte celular al interferir con la síntesis de la pared celular. causando muerte celular al interferir con la síntesis de la pared celular.

El cefdinir se une a las proteinas fijadoras de penicilina 1, 2, 3 y 4 de Staphylococcus aureus y 1A, 1B, 2,El cefdinir se une a las proteinas fijadoras de penicilina 1, 2, 3 y 4 de Staphylococcus aureus y 1A, 1B, 2, 3 y 4 de Escherichia coli.3 y 4 de Escherichia coli.


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TOMO II

A diferencia de otros beta-lactámicos de amplio espectro, el cefdinir posee una excelente actividad contraA diferencia de otros beta-lactámicos de amplio espectro, el cefdinir posee una excelente actividad contra una gran variedad de microorganismos grampositivos aerobios, incluyendo Staphylococcus (exceptouna gran variedad de microorganismos grampositivos aerobios, incluyendo Staphylococcus (excepto estafilococos meticilinorresistentes) y estreptococos del grupo A, B, C y G. Tambien presenta actividadestafilococos meticilinorresistentes) y estreptococos del grupo A, B, C y G. Tambien presenta actividad contra Neisseriaceae, Haemophilus, Moraxella, asi como contra Escherichia coli y Klepsiella. En general,contra Neisseriaceae, Haemophilus, Moraxella, asi como contra Escherichia coli y Klepsiella. En general, el cefdinir es inactivo contra Enterococcus, Listeria, Legionella y anaerobios. La actividad in vitro contrael cefdinir es inactivo contra Enterococcus, Listeria, Legionella y anaerobios. La actividad in vitro contra Streptococcus Pneumoniae (incluyendo cepas sensibles con resistencia intermedia) es comparable aStreptococcus Pneumoniae (incluyendo cepas sensibles con resistencia intermedia) es comparable a cefuroxima y a cefpodoxima y superior a otras cefalosporinas de primera y segunda generaciones. cefuroxima y a cefpodoxima y superior a otras cefalosporinas de primera y segunda generaciones.


El cefdinir se absorbe de forma adecuada por via oral, alcanzando concentraciones pico deEl cefdinir se absorbe de forma adecuada por via oral, alcanzando concentraciones pico de aproximadamente 2 a 3 μg/ml después de una dosis de 7 mg/kg, y de 3 a 4 μg/ml después de una dosis deaproximadamente 2 a 3 μg/ml después de una dosis de 7 mg/kg, y de 3 a 4 μg/ml después de una dosis de 14 mg/kg. La concentración pico se alcanza 2 hr después de su administración, y la vida media se14 mg/kg. La concentración pico se alcanza 2 hr después de su administración, y la vida media se encuentra entre 1.3 a 1.6 hr. El fármaco se excreta sin cambios por el riñón. Se tienen pocos estudiosencuentra entre 1.3 a 1.6 hr. El fármaco se excreta sin cambios por el riñón. Se tienen pocos estudios acerca de su difusión en los tejidos, pero se ha determinado que su concentración en oído medio es deacerca de su difusión en los tejidos, pero se ha determinado que su concentración en oído medio es de alrededor de 15% con respecto a la concentración plasmática.alrededor de 15% con respecto a la concentración plasmática.


GRUPOS DE EDADGRUPOS DE EDAD VíaVía DosisDosis

NiñosNiños OralOral 14 mg/kg/día en una o dos14 mg/kg/día en una o dos dosisdosis

AdultosAdultos OralOral 600 mg en una o dos tomas600 mg en una o dos tomasDosis máximaDosis máxima OralOral 600 mg/día600 mg/día


•• Otitis media agudaOtitis media aguda•• Faringoamigdalitis por estrptococo beta-hemolítico del grupo AFaringoamigdalitis por estrptococo beta-hemolítico del grupo A

TOXICIDADTOXICIDAD

Los efectos colaterales son de leve a moderada intensidad. Los efectos adversos afectan principalmente elLos efectos colaterales son de leve a moderada intensidad. Los efectos adversos afectan principalmente el tubo digestivo, informándose diarrea en 11% de los pacientes que reciben el fármaco una vez al día, y entubo digestivo, informándose diarrea en 11% de los pacientes que reciben el fármaco una vez al día, y en 15.9% de aquellos que la reciben dos veces al día. 15.9% de aquellos que la reciben dos veces al día. Otros efectos como nauceas, vomito, y exantemas se presentan en menos de 2%de los pacientes.Otros efectos como nauceas, vomito, y exantemas se presentan en menos de 2%de los pacientes.


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TOMO II

•• CefdinirCefdinir

No existe en México No existe en México

CEFDITOREN PIVOXILCEFDITOREN PIVOXIL

Es una nueva cefalosporina oral semisintetica de tercera generacion. Pertenece a las aminotiazolilEs una nueva cefalosporina oral semisintetica de tercera generacion. Pertenece a las aminotiazolil cefalosporinas, con un grupo metiltiazolil en la porcion 3 del núcleo cefalosporinico. cefalosporinas, con un grupo metiltiazolil en la porcion 3 del núcleo cefalosporinico. El cefditoren pivoxil es un proantibiotico y tiene actividad antibacteriana escasa hasta que es hidrolizadoEl cefditoren pivoxil es un proantibiotico y tiene actividad antibacteriana escasa hasta que es hidrolizado in vivo a cefditoren. in vivo a cefditoren. Es estable ante la presencia de beta-lactamasas (incluyendo penicinilasas y algunas cefalosporinas)Es estable ante la presencia de beta-lactamasas (incluyendo penicinilasas y algunas cefalosporinas) producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas.producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas.


Es activo in Vitro y en aislamientos clínicos de la mayor parte de las cepas aisladas de StaphylococcusEs activo in Vitro y en aislamientos clínicos de la mayor parte de las cepas aisladas de Staphylococcus aureus (oxa-susceptibles, incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas), Streptococcus pneumoniaeaureus (oxa-susceptibles, incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas), Streptococcus pneumoniae (sensibles a penicilina), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (incluyendo productores de(sensibles a penicilina), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (incluyendo productores de beta-lactamasas), Haemophilus parainfluenzae y Moraxella catarrhalis.beta-lactamasas), Haemophilus parainfluenzae y Moraxella catarrhalis.


Después de su administración, por vía oral, el cefditoren pivoxil es absorbido del tubo digestivo eDespués de su administración, por vía oral, el cefditoren pivoxil es absorbido del tubo digestivo e hidrolizado esterasas a cefditoren, su forma activa, alcanzado una concentración plasmática máxima dehidrolizado esterasas a cefditoren, su forma activa, alcanzado una concentración plasmática máxima de 1.8 ± 0.6 μg/ml después de una dosis de 200 mg; su unión a proteínas es de 88% y se elimina en 99% por1.8 ± 0.6 μg/ml después de una dosis de 200 mg; su unión a proteínas es de 88% y se elimina en 99% por vía renal. vía renal. La concentración en tejido amigdalino corresponde a 12 ± 3% de las concentraciones séricas. Aun no seLa concentración en tejido amigdalino corresponde a 12 ± 3% de las concentraciones séricas. Aun no se han determinado las concentraciones que alcanza en el sistema nervioso central.han determinado las concentraciones que alcanza en el sistema nervioso central.


Grupos de edadGrupos de edad VíaVía DosisDosisAdultosAdultos OralOral 400 mg, c/12 hr400 mg, c/12 hr

Dosis máximaDosis máxima OralOral 800 mg/día800 mg/día


•• Exacerbación bacteriana de bronquitis crónicaExacerbación bacteriana de bronquitis crónica

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TOMO II

•• Faringoamigdalitis por estreptococo beta hemolítico del grupo AFaringoamigdalitis por estreptococo beta hemolítico del grupo A•• Infecciones dérmicas no complicadasInfecciones dérmicas no complicadas•• Tratamiento alternativo para erradicación de estreptococo beta hemolíticoTratamiento alternativo para erradicación de estreptococo beta hemolítico

TOXICIDADTOXICIDAD

•• DiarreaDiarrea•• Náusea Náusea •• CefaleaCefalea•• Dolor abdominalDolor abdominal•• DispepsiaDispepsia•• Vómito Vómito •• Colitis seudomembranosaColitis seudomembranosa

PRESENTACIONES FARMASEUTICASPRESENTACIONES FARMASEUTICAS

•• Cefditoren pivoxilCefditoren pivoxil

Tabletas de 200 mgTabletas de 200 mgNo existe en MéxicoNo existe en México

CEFETAMET PIVOXILCEFETAMET PIVOXIL

Pertenece a la tercera generacion de las cefalosporinas orales y tiene accion contra la mayoria de lasPertenece a la tercera generacion de las cefalosporinas orales y tiene accion contra la mayoria de las bacterias que causan infecciones de vias respiratorias bajas.bacterias que causan infecciones de vias respiratorias bajas.


Similar al de otras cefalosporinas.Similar al de otras cefalosporinas.

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TOMO II


Es útil contra Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus y contraEs útil contra Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus y contra algunos microorganismos gramnegativos como Escherichia coli, Haemophilus influenzae, especies dealgunos microorganismos gramnegativos como Escherichia coli, Haemophilus influenzae, especies de Klebsiella y Neisseria gonorrhoeae.Klebsiella y Neisseria gonorrhoeae.


Después de administración oral junto con alimentos, este fármaco tienes una biodisponibilidad de 50%.Después de administración oral junto con alimentos, este fármaco tienes una biodisponibilidad de 50%. Tres a cuatro horas después de una dosis de 500 mg, se encuentran concentraciones plasmáticas de 4.1 ±Tres a cuatro horas después de una dosis de 500 mg, se encuentran concentraciones plasmáticas de 4.1 ± 0.7 μg/ml. 0.7 μg/ml.

El cefetametpivoxil se metaboliza de manera rápida y completa a cefetamet activo durante su paso por laEl cefetametpivoxil se metaboliza de manera rápida y completa a cefetamet activo durante su paso por la mucosa intestinal o en su primer paso por el hígado. mucosa intestinal o en su primer paso por el hígado.

La vida media de eliminación es de 2 a 3 hr. Mas del 90% de la dosis que se absorbe, se excreta en laLa vida media de eliminación es de 2 a 3 hr. Mas del 90% de la dosis que se absorbe, se excreta en la orina como cefetamet activo. Se debe modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.orina como cefetamet activo. Se debe modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.



NiñosNiños OralOral 10 mg/kg/dosis, dos veces10 mg/kg/dosis, dos veces al díaal día

AdultosAdultos OralOral 500 mg dos veces al día500 mg dos veces al díaDosis máximaDosis máxima OralOral 1 gr1 gr


•• Infecciones de vías respiratorias altas y bajasInfecciones de vías respiratorias altas y bajas

•• Infecciones de vías urinariasInfecciones de vías urinarias

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TOMO II

TOXICIDADTOXICIDAD

Se ha informado diarrea, náusea o vómito o ambos datosSe ha informado diarrea, náusea o vómito o ambos datos


•• Cefetamet pivoxilCefetamet pivoxil

Suspensión de 250 mg/5mlSuspensión de 250 mg/5mlComprimidos de 250 y 500 mgComprimidos de 250 y 500 mg

CEFIXIMACEFIXIMA

Es una cefalosporina oral de tercera generación con amplio espectro antibacteriano in Vitro. Es resistenteEs una cefalosporina oral de tercera generación con amplio espectro antibacteriano in Vitro. Es resistente a la hidrólisis de muchas beta-lactamasas. a la hidrólisis de muchas beta-lactamasas.

Tiene poca actividad contra Staphylococcus aureus y carece de actividad contra Pseudomonas auruginosa.Tiene poca actividad contra Staphylococcus aureus y carece de actividad contra Pseudomonas auruginosa. Su vida media es larga y posee escasa toxicidad.Su vida media es larga y posee escasa toxicidad.


Tiene alta afinidad por las PBP-3, 1a y 1b. Su afinidad por PBP-1b explica la acción lítica rápida queTiene alta afinidad por las PBP-3, 1a y 1b. Su afinidad por PBP-1b explica la acción lítica rápida que genera sobre bacterias sensibles. genera sobre bacterias sensibles.

Su escasa actividad contra Staphylicoccus aureus y Staphylococcus epidermidis se explica por su pocoSu escasa actividad contra Staphylicoccus aureus y Staphylococcus epidermidis se explica por su poco efecto sobre PBP-2. Se a demostrado que la cefixima induce la formación de células filamentosas oefecto sobre PBP-2. Se a demostrado que la cefixima induce la formación de células filamentosas o espferoplastos, principalmente en el caso de Escherichia coli.espferoplastos, principalmente en el caso de Escherichia coli.


La mayoría de las cepas de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris,La mayoría de las cepas de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Citrobacter diversus y Providencia rettgeri son inhibidas in Vitro con 1 μg/ml o menos, HaemophilusCitrobacter diversus y Providencia rettgeri son inhibidas in Vitro con 1 μg/ml o menos, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Neisseria gonorrhoeae son inhibidas a muy bajas concentraciones porinfluenzae, Moraxella catarrhalis y Neisseria gonorrhoeae son inhibidas a muy bajas concentraciones por la cifixima. la cifixima. En estudios conducidos en Estados Unidos acerca de la sensibilidad de enterobacterias, se ha demostradoEn estudios conducidos en Estados Unidos acerca de la sensibilidad de enterobacterias, se ha demostrado que la CMI50 es menor de 1 μg/ml en la mayoría de los aislamientos clínicos de Citrobacter freundii,que la CMI50 es menor de 1 μg/ml en la mayoría de los aislamientos clínicos de Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei y Morganella morgagnii. Enterobacter cloacae, Hafnia alvei y Morganella morgagnii.

La cefixima es mas potente in Vitro que cefaclor y cefalexina contra enterobacterias, pero menos potenteLa cefixima es mas potente in Vitro que cefaclor y cefalexina contra enterobacterias, pero menos potente que ciprofloxacina.que ciprofloxacina.

La cefixima es activa contra Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, StreptococcusLa cefixima es activa contra Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae y la mayoría de las cepas de estreptococos pertenecientes al grupo C de Lancefield, pero losagalactiae y la mayoría de las cepas de estreptococos pertenecientes al grupo C de Lancefield, pero los grupos F y G son moderadamente sensibles. grupos F y G son moderadamente sensibles.

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TOMO II

Son resistentes Staphylococcus aureus, Staohylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis y PseudomonaSon resistentes Staphylococcus aureus, Staohylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis y Pseudomona aeruginosa. aeruginosa. Tambien son resistentes los microorganismos anaerobioscomo especies de Bacteroides, deTambien son resistentes los microorganismos anaerobioscomo especies de Bacteroides, de Peptostreptococcus y de Flavobacterium.Peptostreptococcus y de Flavobacterium.

Lo mismo que otras cefalosporinas como cefotaxima y otros beta-lactámicos como lamoxef, la cefiximaLo mismo que otras cefalosporinas como cefotaxima y otros beta-lactámicos como lamoxef, la cefixima es estable a la hidrólisis de beta-lactamasas. La estabilidad a beta-lactamasas de la cefotaxima es mayores estable a la hidrólisis de beta-lactamasas. La estabilidad a beta-lactamasas de la cefotaxima es mayor que la de cefalexina, cefradina y cefadroxil y es comparable con la de ceftizoxima.que la de cefalexina, cefradina y cefadroxil y es comparable con la de ceftizoxima.


Después de la administración oral de una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas pico seDespués de la administración oral de una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en las 3 a 4 hr posteriores a la toma y son de 2.0 a 2.6 μg/ml. Las concentraciones plasmáticasalcanzan en las 3 a 4 hr posteriores a la toma y son de 2.0 a 2.6 μg/ml. Las concentraciones plasmáticas no se modifican con los alimentos.no se modifican con los alimentos.

No hay evidencia de acumulación de antibiótico después de la administración de 200 mg dos veces al diaNo hay evidencia de acumulación de antibiótico después de la administración de 200 mg dos veces al dia o 400 mg una vez al día por 15 días. o 400 mg una vez al día por 15 días. En niños, la farmacocinética de la cefixima a 8 mg/kg es similar a la que se observa en adultos a la dosisEn niños, la farmacocinética de la cefixima a 8 mg/kg es similar a la que se observa en adultos a la dosis de 400 mg. La biodisponibilidad es de 40% para capsulas de 400 mg, de 48% para capsulas de 200 mg yde 400 mg. La biodisponibilidad es de 40% para capsulas de 400 mg, de 48% para capsulas de 200 mg y de 52% para suspensión.de 52% para suspensión.De 3 a 5 hr después de una sola dosis de 100 mg, las concentraciones en amígdalas y en senos maxilaresDe 3 a 5 hr después de una sola dosis de 100 mg, las concentraciones en amígdalas y en senos maxilares son de 0.2 a 0.8 μg/ml y de 0.5 a 1.05 μg/ml, respectivamente, mientras que concentraciones de 0.04 ason de 0.2 a 0.8 μg/ml y de 0.5 a 1.05 μg/ml, respectivamente, mientras que concentraciones de 0.04 a 0.06 μg/ml se encuentran en esputo luego de 6 a 8 hr la administración de una dosis de 100 mg.0.06 μg/ml se encuentran en esputo luego de 6 a 8 hr la administración de una dosis de 100 mg.

Se han observado valores de 0.09 a 1.46 μg/ml en oído medio después de una o varias dosis de 100 mg.Se han observado valores de 0.09 a 1.46 μg/ml en oído medio después de una o varias dosis de 100 mg. Altas concentraciones se obtienen en bilis. Altas concentraciones se obtienen en bilis.

Las concentraciones de cefixima en plasma del cordón umbilical son de 15 a 30% de la concentraciónLas concentraciones de cefixima en plasma del cordón umbilical son de 15 a 30% de la concentración plasmática materna a las 0.5 y 5 hr después de una dosis de 100 mg. La unión de cefixima a proteínas esplasmática materna a las 0.5 y 5 hr después de una dosis de 100 mg. La unión de cefixima a proteínas es de 70% en sujetos sanos.de 70% en sujetos sanos.

No se han identificado metabolitos biológicamente activos en plasma y orina, y aproximadamente de 12 aNo se han identificado metabolitos biológicamente activos en plasma y orina, y aproximadamente de 12 a 20% de estos es recuperado sin cambios en orina. 20% de estos es recuperado sin cambios en orina. Se han informado concentraciones urinarias máximas en promedio de 73, 107 y 164 μg/ml después deSe han informado concentraciones urinarias máximas en promedio de 73, 107 y 164 μg/ml después de una dosis de 100, 200 y 400 mg, respectivamente. una dosis de 100, 200 y 400 mg, respectivamente.

La eliminación renal anterior a una dosis intravenosa es de 4.4 L/hr. La eliminación renal anterior a una dosis intravenosa es de 4.4 L/hr. La depuración renal después de la administración oral es de 9.7 y 11.4 L/hr posterior a las dosis de 200 aLa depuración renal después de la administración oral es de 9.7 y 11.4 L/hr posterior a las dosis de 200 a 400 mg, respectivamente. 400 mg, respectivamente. La vida media es de 3 hr y se prolonga y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal, por lo que laLa vida media es de 3 hr y se prolonga y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal, por lo que la dosis se debe modificar.dosis se debe modificar.



NiñosNiños OralOral 8 mg/kg/día, en una sola8 mg/kg/día, en una sola dosisdosis

AdultosAdultos OralOral 400 mg en una sola dosis400 mg en una sola dosis

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TOMO II

Daño renal, mitad de la dosis.Daño renal, mitad de la dosis.


•• Infecciones de vías urinarias complicadas y no complicadasInfecciones de vías urinarias complicadas y no complicadas•• Faringoamigdalitis por estreptococo beta-hemolítico del grupo AFaringoamigdalitis por estreptococo beta-hemolítico del grupo A

•• Infecciones de vías respiratorias bajasInfecciones de vías respiratorias bajas•• Otitis media aguda (con o sin derrame)Otitis media aguda (con o sin derrame)

TOXICIDADTOXICIDAD

Los efectos colaterales que se informan son de grado leve o moderado y transitorio. Diarrea y cambios enLos efectos colaterales que se informan son de grado leve o moderado y transitorio. Diarrea y cambios en la consistencia de la heces son los mas frecuentes (13.8 y 13.5%, respectivamente). La diarrea es masla consistencia de la heces son los mas frecuentes (13.8 y 13.5%, respectivamente). La diarrea es mas habitual en pacientes adultos que reciben una sola dosis al día (15.3%) que en aquellos que consumen doshabitual en pacientes adultos que reciben una sola dosis al día (15.3%) que en aquellos que consumen dos sodio diarias (10.3%). sodio diarias (10.3%).

Esto no se ha demostrado en niños. Las dos terceras partes de los enfermos a quienes se les administraEsto no se ha demostrado en niños. Las dos terceras partes de los enfermos a quienes se les administra cefixima presentan los efectos colaterales dentro de los cuatro primeros días de tratamiento.cefixima presentan los efectos colaterales dentro de los cuatro primeros días de tratamiento.

PRESENTACIONES FARMASEUTICASPRESENTACIONES FARMASEUTICAS

•• CefiximaCefixima

Sobres de 100 mgSobres de 100 mgFrasco de suspensión de 100 mg/mlFrasco de suspensión de 100 mg/mlFrascos con gránulos (50 mg/1 gr)Frascos con gránulos (50 mg/1 gr)Suspensión de 200 mg/5mlSuspensión de 200 mg/5ml

CEFPODOXIMACEFPODOXIMA

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TOMO II

Es una cefalosporina de tercera generación, que se administra por vía oral en forma de éster (proxetilEs una cefalosporina de tercera generación, que se administra por vía oral en forma de éster (proxetil cefpodoxima). cefpodoxima). Presenta las características principales de las nuevas cefalosporinas, tiene actividad antibacteriana dePresenta las características principales de las nuevas cefalosporinas, tiene actividad antibacteriana de amplio espectro y es resistente a muchas beta-lactamasas.amplio espectro y es resistente a muchas beta-lactamasas.


Básicamente tiene un efecto bactericida ya que interfiere en la síntesis de peptidoglucano de la paredBásicamente tiene un efecto bactericida ya que interfiere en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. Se une a las PBP-3, 1a y 1b, causando filamentación y muerte celular mediante lisiscelular bacteriana. Se une a las PBP-3, 1a y 1b, causando filamentación y muerte celular mediante lisis rápida de la bacteria.rápida de la bacteria.


Tiene biuena actividad contra Haemophilus influenzae, Moraxella ctarrhalis, Streptococcus pneumoniae yTiene biuena actividad contra Haemophilus influenzae, Moraxella ctarrhalis, Streptococcus pneumoniae y estreptococos de los grupos A, B, C y G, asi como estreptococos alfa-hemoliticos y no hemoliticos. Estosestreptococos de los grupos A, B, C y G, asi como estreptococos alfa-hemoliticos y no hemoliticos. Estos microorganismos se inhiben a concentraciones de 0.5 μg/ml. microorganismos se inhiben a concentraciones de 0.5 μg/ml. Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium son moderadamente sensibles. Ademas, presenta buenaEnterococcus faecalis y Enterococcus faecium son moderadamente sensibles. Ademas, presenta buena actividad contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, especies de Citrobacter, de Enterobacter y de Serratia,actividad contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, especies de Citrobacter, de Enterobacter y de Serratia, asi como contra Morganella y Klebsiella. Muestra poca actividad contra Staphylococcus aureus,asi como contra Morganella y Klebsiella. Muestra poca actividad contra Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa negativos y Pseudomonas aeruginosa.estafilococos coagulasa negativos y Pseudomonas aeruginosa.


Luego de administrar una dosis oral de 200 mg, la concentración plasmática pico es de 2.6 μg/L. la vidaLuego de administrar una dosis oral de 200 mg, la concentración plasmática pico es de 2.6 μg/L. la vida media de esta cefalosporina es de 2.3 hr; tiene buena distribución en todo el organismo y buenamedia de esta cefalosporina es de 2.3 hr; tiene buena distribución en todo el organismo y buena penetración en exudados inflamatorios. Aparentemente la absorción no es afectada por la ingestiónpenetración en exudados inflamatorios. Aparentemente la absorción no es afectada por la ingestión concomitante de alimentos. La eliminación es por vía renal y se obtienen buenas concentracionesconcomitante de alimentos. La eliminación es por vía renal y se obtienen buenas concentraciones urinarias.urinarias.


Grupos de edadGrupos de edad VíaVía DosisDosisNiñosNiños OralOral 10 mg/kg/día en 2 dosis10 mg/kg/día en 2 dosis

AdultosAdultos OralOral 200 o 400 mg/día en 2200 o 400 mg/día en 2 tomastomas

Dosis máximasDosis máximas OralOral 400 mg/día400 mg/día


Neumonía Neumonía •• Bronquitis crónicaBronquitis crónica•• Faringoamigdalitis estreptocócicaFaringoamigdalitis estreptocócica•• SinusitisSinusitis

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TOMO II

TOXICIDADTOXICIDAD

Los efectos colaterales son mínimos y transitorios. Entre los principales se encuentran: diarrea, cambio enLos efectos colaterales son mínimos y transitorios. Entre los principales se encuentran: diarrea, cambio en la consistencia de las heces, náusea, vómito, dolor abdominal, exantema y asteniala consistencia de las heces, náusea, vómito, dolor abdominal, exantema y astenia

Neutropenia, eosinofilia y alteraciones de las enzimas hepáticas se han informado en pacientes queNeutropenia, eosinofilia y alteraciones de las enzimas hepáticas se han informado en pacientes que reciben cefpodoxima, pero son transitoriasreciben cefpodoxima, pero son transitorias


•• Proxentil cefpodoximaProxentil cefpodoxima

Comprimidos de 100 mgComprimidos de 100 mgJarabe de 40 mg/5mlJarabe de 40 mg/5ml

CEFTIBUTÉNCEFTIBUTÉN

Cefalosporina de tercera generación, con actividad in Vitro similar a la de las cefalosporinas de terceraCefalosporina de tercera generación, con actividad in Vitro similar a la de las cefalosporinas de tercera generación parenterales (excluyendo especies de Pseudomonas). generación parenterales (excluyendo especies de Pseudomonas). Es semisintética, pertenece a la familia de las cefemicinas. Es semisintética, pertenece a la familia de las cefemicinas. La mitad carboxietilideno de cedtibutén aparentemente es la que genera su excelente absorción oral, y laLa mitad carboxietilideno de cedtibutén aparentemente es la que genera su excelente absorción oral, y la mitad aminotiazolilo se relaciona con la de cefotaxima y ceftazidima.mitad aminotiazolilo se relaciona con la de cefotaxima y ceftazidima.


Igual que las otras cefalosporinas.Igual que las otras cefalosporinas.


Ha mostrado actividad in Vitro y eficacia clínica en las infecciones por los siguientes microorganismos:Ha mostrado actividad in Vitro y eficacia clínica en las infecciones por los siguientes microorganismos:

• Gampositivos:Gampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptpococcus pneumonie Streptococcus pyogenes, Streptpococcus pneumonie

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EXANTEMA




TOMO II

• Gramnegativos:Gramnegativos: Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas), Escherichia coli, especies de Klebsiella, de Proteus, de Enterobacter,de beta-lactamasas), Escherichia coli, especies de Klebsiella, de Proteus, de Enterobacter, Salmonella y Shigella.Salmonella y Shigella.

No tiene actividad contra estafilococos, enterococcos, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium y especiesNo tiene actividad contra estafilococos, enterococcos, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium y especies de Pseudomonas; muestra poca eficacia contra la mayoría de microorganismos anaerobios, incluyendode Pseudomonas; muestra poca eficacia contra la mayoría de microorganismos anaerobios, incluyendo casi todas las especies de Bacteroides; no es estable en presencia de beta-lactamasas cromosómicascasi todas las especies de Bacteroides; no es estable en presencia de beta-lactamasas cromosómicas producidas por Bacteroides fragilis.producidas por Bacteroides fragilis.

Los estudios confirman que ceftibutén es activo contra una cantidad de microorganismos previamenteLos estudios confirman que ceftibutén es activo contra una cantidad de microorganismos previamente resistentes a otros beta-lactamicos y otras cefalosporinas orales.resistentes a otros beta-lactamicos y otras cefalosporinas orales.


Después de la administración oral, la absorción es rápida y casi completa (90%). Después de la administración oral, la absorción es rápida y casi completa (90%).

Su absorción es independiente de los alimentos y se detecta en plasma 30 min después de ser ingerido;Su absorción es independiente de los alimentos y se detecta en plasma 30 min después de ser ingerido; tiene una vida media plasmatica de 2 a 4 hr; su unión a proteínas plasmáticas es de 62 a 64%; penetratiene una vida media plasmatica de 2 a 4 hr; su unión a proteínas plasmáticas es de 62 a 64%; penetra rápidamente en los líquidos y tejidos del organismo; se excreta sobre todo en la orina, alcanzando unarápidamente en los líquidos y tejidos del organismo; se excreta sobre todo en la orina, alcanzando una excreción total de casi 80% dentro de las primeras 24 hr.excreción total de casi 80% dentro de las primeras 24 hr.



NiñoNiño OralOral 9 mg/kg/día c/24 hr, o bien9 mg/kg/día c/24 hr, o bien c/12 hrc/12 hr

AdultoAdulto OralOral 400 mg/día en una o dos400 mg/día en una o dos tomastomas

La administración cada 12 hr se utiliza en infecciones de vías respiratorias bajas, y se prefieren losLa administración cada 12 hr se utiliza en infecciones de vías respiratorias bajas, y se prefieren los intervalos cada 24 hr en las demás indicaciones.intervalos cada 24 hr en las demás indicaciones.


•• Otitis media agudaOtitis media aguda

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TOMO II

•• Faringoamigdalitis estrptocócicaFaringoamigdalitis estrptocócica•• Sinusitis agudaSinusitis aguda

•• Bronquitis bacteriana agudaBronquitis bacteriana aguda•• Infección de vías urinariasInfección de vías urinarias•• Gastroenteritis bacteriana agudaGastroenteritis bacteriana aguda

TOXICIDADTOXICIDAD

Por lo general, el ceftibutén es seguro y bien toleradoPor lo general, el ceftibutén es seguro y bien toleradoLos efectos colaterales mas frecuentes comprenden náusea (3%), diarrea (3%), cefalea (2%), y casi nuncaLos efectos colaterales mas frecuentes comprenden náusea (3%), diarrea (3%), cefalea (2%), y casi nunca dispepsia, gastritis, vómito, dolor abdominal y mareosdispepsia, gastritis, vómito, dolor abdominal y mareos


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http://www.aafp.org/afp/981115ap/eliason.html

http://www.murrasaca.com/archivodeVideos/AcuteGastr9.mpg




TOMO II

•• CeftibuténCeftibutén

Capsula de 200 y 400 mgCapsula de 200 y 400 mgSuspensión de 180 mg/5 mlSuspensión de 180 mg/5 ml

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓNCEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

•• CefepimaCefepima•• CefpiromaCefpiroma

Estas son cefalosporinas con actividad contra microorganismos grampositivos y contra microorganismosEstas son cefalosporinas con actividad contra microorganismos grampositivos y contra microorganismos productores de beta-lactemasas de clase I que inactivan a las cefalosporinas de tercera generación. productores de beta-lactemasas de clase I que inactivan a las cefalosporinas de tercera generación. Estas encimas son elaboradas por Enterobacter, en particular, y por Pseudomonas. Hasta el momento seEstas encimas son elaboradas por Enterobacter, en particular, y por Pseudomonas. Hasta el momento se cuenta con dos cefalosporinas de este tipo: cefepima y cefpiroma. En fase de experimentación secuenta con dos cefalosporinas de este tipo: cefepima y cefpiroma. En fase de experimentación se encuentran una designada como FK-037.encuentran una designada como FK-037.

CEFEPIMACEFEPIMA

La cefepima estructuralmente es una metoxiamino-aminotiazolilo cefalosporina y, por lo tanto, es similarLa cefepima estructuralmente es una metoxiamino-aminotiazolilo cefalosporina y, por lo tanto, es similar a la cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima. a la cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima. Difiere de las anteriores básicamente en tener un grupo cuaternario N-metil-pirrolidina en la posición 3. Difiere de las anteriores básicamente en tener un grupo cuaternario N-metil-pirrolidina en la posición 3.

Se considera como una cefalosporina de cuarta generación, altamente estable a las beta-lactamasas.Se considera como una cefalosporina de cuarta generación, altamente estable a las beta-lactamasas.


Al igual que todas las cefalosporinas, la cefepima interfiere en la síntesis de la pared celular en su terceraAl igual que todas las cefalosporinas, la cefepima interfiere en la síntesis de la pared celular en su tercera fase (síntesis de peptidoglucono)fase (síntesis de peptidoglucono)


Su molécula penetra la pared celular de bacterias gramnegativas en forma muy rápida y es resistente a laSu molécula penetra la pared celular de bacterias gramnegativas en forma muy rápida y es resistente a la degradación por beta-lactamasas mediadas por plasmados como por cromosomas. degradación por beta-lactamasas mediadas por plasmados como por cromosomas.

Tiene buena afinidad por las PBP-2 y 3 de Escherichia coli, y por la PBP-2 de Pseudomona aeruginosa. Tiene buena afinidad por las PBP-2 y 3 de Escherichia coli, y por la PBP-2 de Pseudomona aeruginosa.

Su amplio espectro incluye tanto microorganismos grampositivos como gramnegativos. Es más eficas queSu amplio espectro incluye tanto microorganismos grampositivos como gramnegativos. Es más eficas que la cefotaxima o la ceftazidima contra enterobacterias. la cefotaxima o la ceftazidima contra enterobacterias.

Las concentraciones minimas inhibitoriascontra Pseudomona aeruginosa son mayores que las deLas concentraciones minimas inhibitoriascontra Pseudomona aeruginosa son mayores que las de ceftazidima, pero menores que las de cefpiroma y cefoperazona. ceftazidima, pero menores que las de cefpiroma y cefoperazona.

Otros microorganismos gramnegativos como Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, NeisseriaOtros microorganismos gramnegativos como Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis y Moraxella catarrhalis, son sumamente sensibles a cefepima.meningitidis y Moraxella catarrhalis, son sumamente sensibles a cefepima.

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TOMO II


En pacientes adultos después de recibir por goteo intravenoso 250 y 2000 mg en solución en 30 min, laEn pacientes adultos después de recibir por goteo intravenoso 250 y 2000 mg en solución en 30 min, la concentración plasmática máxima y el área debajo de la curva aumentan en proporción a la dosis, lo cualconcentración plasmática máxima y el área debajo de la curva aumentan en proporción a la dosis, lo cual indica una cinética lineal. indica una cinética lineal. La concentración máxima varia de 16.3 a 133 μg/ml, con concentraciones debajo de la curva de 34 a 263La concentración máxima varia de 16.3 a 133 μg/ml, con concentraciones debajo de la curva de 34 a 263 mg/hr/L. la vida media de eliminación es de 2 hr, independientemente de la dosis. mg/hr/L. la vida media de eliminación es de 2 hr, independientemente de la dosis. La biodisponibilidad después de la administración intramuscular es de 100%. Su unión a proteínasLa biodisponibilidad después de la administración intramuscular es de 100%. Su unión a proteínas plasmáticas es de 20%. plasmáticas es de 20%. Tiene buena penetración en tejidos óseo, peritoneal, pulmonar, así como en secreciones bronquiales,Tiene buena penetración en tejidos óseo, peritoneal, pulmonar, así como en secreciones bronquiales, endocardio, piel, flictenas, vías urinarias y genitales internos femeninos, entre otros. endocardio, piel, flictenas, vías urinarias y genitales internos femeninos, entre otros.

Después de 10 días de concluir el tratamiento, no se observa acumulación del fármaco. La administraciónDespués de 10 días de concluir el tratamiento, no se observa acumulación del fármaco. La administración cada 12 hr tanto intravenosa como intramuscular es adecuada para tratar la mayoría de las infeccionescada 12 hr tanto intravenosa como intramuscular es adecuada para tratar la mayoría de las infecciones causadas por bacterias sensibles. causadas por bacterias sensibles. Se elimina poco mas de 80% del fármaco sin cambios en orina principalmente por la filtraciónSe elimina poco mas de 80% del fármaco sin cambios en orina principalmente por la filtración glomerular, por lo que se debe ajustar la dosis de acuerdo con la depuración de creatinina en pacientesglomerular, por lo que se debe ajustar la dosis de acuerdo con la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal.con insuficiencia renal.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS


AdultosAdultos IntravenosaIntravenosa 500 mg a 2 gr en solución500 mg a 2 gr en solución por 30 minpor 30 min

NiñosNiños IntramuscularIntramuscular 500 mg a 2 gr c/12 hr500 mg a 2 gr c/12 hrIntravenosaIntravenosa 50 mg/kg c/12 hr50 mg/kg c/12 hr

En infecciones graves se pueden administrar 150 mg/kg/día cada 8 hrEn infecciones graves se pueden administrar 150 mg/kg/día cada 8 hr


•• Principalmente en casos producidos enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa y estafilococosPrincipalmente en casos producidos enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa y estafilococos meticilinosensibles.meticilinosensibles.

•• SepticemiaSepticemia•• Endocarditis bacterianaEndocarditis bacteriana•• OsteomielitisOsteomielitis

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TOMO II

•• Infecciones de vías respiratorias bajasInfecciones de vías respiratorias bajas•• Infecciones de vías urinariasInfecciones de vías urinarias•• Terapéutica empírica en paciente neutropénico y con fiebreTerapéutica empírica en paciente neutropénico y con fiebre

TOXICIDADTOXICIDAD

En 5% de los pacientes se observa exantema y, con menor frecuencia incremento de las transaminasas,En 5% de los pacientes se observa exantema y, con menor frecuencia incremento de las transaminasas, plaquetas y eosinófilos sin manifestación clínica. plaquetas y eosinófilos sin manifestación clínica.

Es un medicamento muy bien tolerado.Es un medicamento muy bien tolerado.


•• CefepimaCefepima

Frasco ámpula de 0.5 y 1 gr (intravenosa o intramuscular)Frasco ámpula de 0.5 y 1 gr (intravenosa o intramuscular)

CEFPIROMACEFPIROMA

Es una cefalosporina con un espectro amplio, incluye cepas que con frecuencia son resistentes a lasEs una cefalosporina con un espectro amplio, incluye cepas que con frecuencia son resistentes a las cefalosporinas de tercera generación, ya que se une débilmente a las beta-lactamasas. cefalosporinas de tercera generación, ya que se une débilmente a las beta-lactamasas. Tiene un grupo aminotiazolil-metoxiimino en la posición 7 del núcleo cefem. Tiene un grupo aminotiazolil-metoxiimino en la posición 7 del núcleo cefem. Tiene un grupo amino cuaternario, el cual lo distingue de las cefalosporinas de “tercera generación”Tiene un grupo amino cuaternario, el cual lo distingue de las cefalosporinas de “tercera generación” utilizadas habitualmente.utilizadas habitualmente.


Es similar al de otras cefalosporinas con un efecto bactericida al bloquear la síntesis de peptidoglucanosEs similar al de otras cefalosporinas con un efecto bactericida al bloquear la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular de la bacteria.de la pared celular de la bacteria.


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TOMO II

Es util contra bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus y Staohylococcus epidermidis, contraEs util contra bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus y Staohylococcus epidermidis, contra Streptococcus faecalis y Streptococcus pneumoniae, así como activo contra baterias gramnegativas comoStreptococcus faecalis y Streptococcus pneumoniae, así como activo contra baterias gramnegativas como Escherichia coli, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, especies de Salmonella,Escherichia coli, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, especies de Salmonella, Proyeus mirabilis, Proteus indol positivo y negativo, Pseudomona aeorginosa y especies deProyeus mirabilis, Proteus indol positivo y negativo, Pseudomona aeorginosa y especies de Acinetobacter.Acinetobacter.

Se ha documentado que puede ser tan eficaz como la cefotaxima contra Escherichia coli y Klepsiella, ySe ha documentado que puede ser tan eficaz como la cefotaxima contra Escherichia coli y Klepsiella, y tan activa contra Pseudomonas aeroginosa como la ceftazidima.tan activa contra Pseudomonas aeroginosa como la ceftazidima.

Las siguientes bacterias han mostrado resistencia in vitro a la cefpiroma: Listeria monocytogenes,Las siguientes bacterias han mostrado resistencia in vitro a la cefpiroma: Listeria monocytogenes, Clostridium difficile y Bacteroides fragilis (productores de beta-lactamasas).Clostridium difficile y Bacteroides fragilis (productores de beta-lactamasas).


Se administra por vía parenteral; después de aplicar 1 gr en 10 ml de agua en inyección intravenosa, seSe administra por vía parenteral; después de aplicar 1 gr en 10 ml de agua en inyección intravenosa, se alcanzan concentraciones de 20 μg en plasma a la hora, y a las 12 hr aun hay valores de 1 μg; la vidaalcanzan concentraciones de 20 μg en plasma a la hora, y a las 12 hr aun hay valores de 1 μg; la vida media d eliminación en plasma es de 1.8 a 2.2 hr; la fijación a las proteínas plasmáticas es menor de 10%media d eliminación en plasma es de 1.8 a 2.2 hr; la fijación a las proteínas plasmáticas es menor de 10% y es independiente de la dosis. y es independiente de la dosis. Se observa penetración rápida en diversos tejidos y líquidos del cuerpo como próstata, mucosa bronquial,Se observa penetración rápida en diversos tejidos y líquidos del cuerpo como próstata, mucosa bronquial, líquido intersticial y peritoneal, así como en meninges inflamadas y no inflamadas. líquido intersticial y peritoneal, así como en meninges inflamadas y no inflamadas.

Las concentraciones plasmáticas pico son superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias de losLas concentraciones plasmáticas pico son superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias de los microorganismos patógenos que se encuentran comúnmente. microorganismos patógenos que se encuentran comúnmente.

Su eliminación es por vía renal y requiere ajuste en pacientes con insuficiencia renal.Su eliminación es por vía renal y requiere ajuste en pacientes con insuficiencia renal.VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

Grupos de edadGrupos de edad VíaVía DosisDosisAdultosAdultos IntravenosaIntravenosa 1 a 2 gr c/12 hr1 a 2 gr c/12 hrNiñosNiños IntravenosaIntravenosa 80 a 100 mg/kg/día c/12 hr80 a 100 mg/kg/día c/12 hr

Dosis máximaDosis máxima IntravenosaIntravenosa 4 gr/día4 gr/día


La experiencia con este medicamento es más limitada que con otras cefalosporinas y se ha usado en:La experiencia con este medicamento es más limitada que con otras cefalosporinas y se ha usado en:

•• SepticemiaSepticemia

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TOMO II

•• Infecciones nosocomiales por microorganismos sensiblesInfecciones nosocomiales por microorganismos sensibles•• Infecciones por PseudomonaInfecciones por Pseudomona•• EndocarditisEndocarditis•• Infecciones urinarias complicadas Infecciones urinarias complicadas

TOXICIDADTOXICIDAD

Similar a las de otras cefalosporinasSimilar a las de otras cefalosporinas


• CefpiromaCefpiroma

Frasco ámpula de 2 gr con 20 ml de agua inyectable Frasco ámpula de 2 gr con 20 ml de agua inyectable

LORACARBEFLORACARBEF

Se encuentra incluido un nuevo grupo de antimicrobianos llamados carbacefems. Se encuentra incluido un nuevo grupo de antimicrobianos llamados carbacefems.

Estos compuestos difieren de las cefalosporinas en la sustitución de un átomo de azufre en el anilloEstos compuestos difieren de las cefalosporinas en la sustitución de un átomo de azufre en el anillo dehidrotiazinico por un grupo metileno, lo cual forma un anillo tetrahidropirinico. dehidrotiazinico por un grupo metileno, lo cual forma un anillo tetrahidropirinico.

Su estabilidad química permite la adición de cadenas laterales sumamente electronegativas al anilloSu estabilidad química permite la adición de cadenas laterales sumamente electronegativas al anillo tetrahidropirinico, lo cual resulta en antibióticos de amplio espectro muy potentes y con buena absorcióntetrahidropirinico, lo cual resulta en antibióticos de amplio espectro muy potentes y con buena absorción por vía oral.por vía oral.


Igual a todos los beta-lactámicos, penetra a la pared celular bacteriana, resistiendo la acción de las beta-Igual a todos los beta-lactámicos, penetra a la pared celular bacteriana, resistiendo la acción de las beta-lactamasas, y se une a proteínas esenciales incluidas en la síntesis de la pared celular, con la subsecuentelactamasas, y se une a proteínas esenciales incluidas en la síntesis de la pared celular, con la subsecuente lisis bacteriana.lisis bacteriana.


Loracarbef ha demostrado ser activo in vitro contra agentes causales comunes de infección de víasLoracarbef ha demostrado ser activo in vitro contra agentes causales comunes de infección de vías urinarias como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis (concentración mínimaurinarias como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis (concentración mínima inhibitoria, CMI90, de 2 a 2.5, 1 a 1.8 y 1 a 1.8 μg/ml, respectivamente); también su actividad contrainhibitoria, CMI90, de 2 a 2.5, 1 a 1.8 y 1 a 1.8 μg/ml, respectivamente); también su actividad contra bacterias causales de infecciones de vías urinarias altas es excelente como Streptococcus pyogenes,bacterias causales de infecciones de vías urinarias altas es excelente como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis (CMI90 de 0.01 a 1.0, 0.25 aStreptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis (CMI90 de 0.01 a 1.0, 0.25 a 1.0, 0.5 a 16 y 0.5 a 8.0 μg/ml, respectivamente).1.0, 0.5 a 16 y 0.5 a 8.0 μg/ml, respectivamente).

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TOMO II

Los valores de CMI90 contra Staphylococcus aureus beta-lactamasa positivo pero metilcilinosencibleLos valores de CMI90 contra Staphylococcus aureus beta-lactamasa positivo pero metilcilinosencible indican que el fármaco es mas activo que el cefaclor, ampicilina y amoxicilina/acido clavulánico. Comoindican que el fármaco es mas activo que el cefaclor, ampicilina y amoxicilina/acido clavulánico. Como todos los beta-lactámicos, loracarbef es ineficaz contre las cepas metilcilinoresistentes.todos los beta-lactámicos, loracarbef es ineficaz contre las cepas metilcilinoresistentes.

Se consideran microorganismos sensibles los que inhiben a CMI ≤ 8 μg/ml, y resistentes a aquellos que seSe consideran microorganismos sensibles los que inhiben a CMI ≤ 8 μg/ml, y resistentes a aquellos que se inhiban a ≥ 32 μg/ml. Con la técnica de difusión con disco, se consideran sensibles a los microorganismosinhiban a ≥ 32 μg/ml. Con la técnica de difusión con disco, se consideran sensibles a los microorganismos con diámetro ≥ 18 mm y resistentes a los que sean de diámetro ≤ 14 mm.con diámetro ≥ 18 mm y resistentes a los que sean de diámetro ≤ 14 mm.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ESLIMINACIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ESLIMINACIÓN

Loracarbef se absorbe bien por vía oral. Loracarbef se absorbe bien por vía oral. Después de la administración de 15 mg/kg de suspensión en niños, la concentración media plasmática esDespués de la administración de 15 mg/kg de suspensión en niños, la concentración media plasmática es de 20.3 μg/ml. En adultos, cuando loracarbef se proporciona en capsulas, su concentración plasmáticade 20.3 μg/ml. En adultos, cuando loracarbef se proporciona en capsulas, su concentración plasmática máxima es mas rápida.máxima es mas rápida.

De 25 a 35% de este fármaco se une a proteínas plasmáticas. De 25 a 35% de este fármaco se une a proteínas plasmáticas.

Su vida media plasmática es de una hora y en el compartimiento insterticial es un poco mayor; es estableSu vida media plasmática es de una hora y en el compartimiento insterticial es un poco mayor; es estable en plasma, suero y otros líquidos, y sus concentraciones en senos paranasales, vías respiratorias altas,en plasma, suero y otros líquidos, y sus concentraciones en senos paranasales, vías respiratorias altas, oídos, bronquios y tejido amigdalino son de 37 a 58% de las plasmáticas.oídos, bronquios y tejido amigdalino son de 37 a 58% de las plasmáticas.

Se excreta sin cambios por filtración glomerular y excreción tubular casi 100% del medicamento;Se excreta sin cambios por filtración glomerular y excreción tubular casi 100% del medicamento; permanece a altas concentraciones en orina por 6 a 12 hr.permanece a altas concentraciones en orina por 6 a 12 hr.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la depuración de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la depuración de creatinina. Es eliminado rápidamente en pacientes con hemodiálisis, sin embargo para que una dosis de loracarbef esEs eliminado rápidamente en pacientes con hemodiálisis, sin embargo para que una dosis de loracarbef es suficiente posterior a la misma, manteniéndose concentraciones suficientes en plasma hasta la próximasuficiente posterior a la misma, manteniéndose concentraciones suficientes en plasma hasta la próxima diálisis.diálisis.

VÍA SE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA SE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

Grupos de edadGrupos de edad VíaVía DosisDosisNiñosNiños Oral (otitis media)Oral (otitis media) 30 mg/kh/día en 2 dosis30 mg/kh/día en 2 dosis

Oral (otras indicaciones)Oral (otras indicaciones) 15 mg/kg/día en 2 dosis15 mg/kg/día en 2 dosisAdultosAdultos OralOral 200 mg c/12 hr200 mg c/12 hr


•• Otitis media agudaOtitis media aguda•• Sinusitis agudaSinusitis aguda•• Bronquitis agudaBronquitis aguda•• Faringoamigdalitis estreptcócicaFaringoamigdalitis estreptcócica•• Infecciones agudas de piel y tejidos blandosInfecciones agudas de piel y tejidos blandos

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TOMO II

•• Infecciones de vías urinarias Infecciones de vías urinarias

TOXICIDADTOXICIDAD

Sus efectos colaterales son diarrea (4.1%), cefalea (2.9%), náusea (1.9%), dolor abdominal (1.4%),Sus efectos colaterales son diarrea (4.1%), cefalea (2.9%), náusea (1.9%), dolor abdominal (1.4%), vómito (1.4%), exantema (1.2%) y otros efectos como somnolencia, anorexia, hipersensibilidad, mareos yvómito (1.4%), exantema (1.2%) y otros efectos como somnolencia, anorexia, hipersensibilidad, mareos y astenia, los cuales ocurren en menos de 1% de los casos.astenia, los cuales ocurren en menos de 1% de los casos.

La muy baja frecuencia se efectos colaterales gastrointestinales se debe a que prácticamente 100% esLa muy baja frecuencia se efectos colaterales gastrointestinales se debe a que prácticamente 100% es absorbido, lo cual además confiere mínima actividad contra microflora intestinal.absorbido, lo cual además confiere mínima actividad contra microflora intestinal.


•• LoracarbefLoracarbef

Capsulas de 200 mgCapsulas de 200 mgSuspensión de 100 y 200 mg/5 mlSuspensión de 100 y 200 mg/5 ml

FOSFOMICINAFOSFOMICINA

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TOMO II

Es un antibiótico bactericida de amplio espectro casi atoxico y con alta penetración tisular, lo cual se debeEs un antibiótico bactericida de amplio espectro casi atoxico y con alta penetración tisular, lo cual se debe a su bajo peso molecular y a que no se une a proteínas plasmáticas.a su bajo peso molecular y a que no se une a proteínas plasmáticas.

Fue descubierto en 1969 en un programa de investigación a partir de la fermentación de StreptomycesFue descubierto en 1969 en un programa de investigación a partir de la fermentación de Streptomyces fradiae.Su formula C3H7PO4 se define químicamente como ácido (-)cis,1,2-epoxipropilfosfonico.fradiae.Su formula C3H7PO4 se define químicamente como ácido (-)cis,1,2-epoxipropilfosfonico.


Penetra a la célula bacteriana, aprovechando al menos dos mecanismo activos de transporte: Penetra a la célula bacteriana, aprovechando al menos dos mecanismo activos de transporte: El de a-glicerofosfato y el de las hexosas fosfatos. El de a-glicerofosfato y el de las hexosas fosfatos.

El primero siempre se encuentra en bacterias sensibles y el segundo únicamente en algunas especies yEl primero siempre se encuentra en bacterias sensibles y el segundo únicamente en algunas especies y requiere ser inducido especialmente por glucosa-6-fosfato.requiere ser inducido especialmente por glucosa-6-fosfato.

Una vez en el citoplasma, bloquea la biosíntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte. EstoUna vez en el citoplasma, bloquea la biosíntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte. Esto sucede por que inhibe de manera selectiva e irreversible a la enzima piruvil transferasa que cataliza lasucede por que inhibe de manera selectiva e irreversible a la enzima piruvil transferasa que cataliza la primera reacción en la síntesis de la pared celular.primera reacción en la síntesis de la pared celular.


Tiene gran actividad tanto in vivo como vitro, principalmente contra Staphylococcus aereus yTiene gran actividad tanto in vivo como vitro, principalmente contra Staphylococcus aereus y Staphylococcus epidermidis. Staphylococcus epidermidis.

Además es activo in vitro contra la mitad de las cepas de Staphylococcus aereus resistentes a oxacilina,Además es activo in vitro contra la mitad de las cepas de Staphylococcus aereus resistentes a oxacilina, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos.Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos.Algunos grannegativos como:Algunos grannegativos como:

Escherichia coli, Proteus, pseudomonas aeruginosa, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, AcinetobacterEscherichia coli, Proteus, pseudomonas aeruginosa, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Acinetobacter calcoaceticus, Salmonella, Shigella y Haemophilus influenzae.calcoaceticus, Salmonella, Shigella y Haemophilus influenzae.


La absorción de la fosfomicina por vía oral es de 30 a 40 %, por lo que es inapropiada para obtenerLa absorción de la fosfomicina por vía oral es de 30 a 40 %, por lo que es inapropiada para obtener valores mayores de 10 a 12 mg/ml. Es la indicada cuando se requieren altas concentraciones a nivelvalores mayores de 10 a 12 mg/ml. Es la indicada cuando se requieren altas concentraciones a nivel intestinal es de fácil absorción por vía rectal y alcanza concentraciones mas altas que cuando seintestinal es de fácil absorción por vía rectal y alcanza concentraciones mas altas que cuando se administra por vía oral.administra por vía oral.Las vías intramuscular e intravenosa son las optimas para alcanzar valores altos en sangre. Con dosis deLas vías intramuscular e intravenosa son las optimas para alcanzar valores altos en sangre. Con dosis de 0.5, 1.0 y 2.0 gr. por vía intramuscular se alcanza concentraciones máximas, después de una hora, de 17,0.5, 1.0 y 2.0 gr. por vía intramuscular se alcanza concentraciones máximas, después de una hora, de 17, 28 y 45 mg/ml, respectivamente; por vía intravenosa, se logra concentraciones máximas hasta de 10028 y 45 mg/ml, respectivamente; por vía intravenosa, se logra concentraciones máximas hasta de 100 mg/ml, e incluso superiores.mg/ml, e incluso superiores.No se une a proteínas plasmáticas, lo cual aunado a su bajo peso molecular permite una difusión haciaNo se une a proteínas plasmáticas, lo cual aunado a su bajo peso molecular permite una difusión hacia tejido y líquidos orgánicos. Su penetración en el SNC es adecuada y, a las dosis convencionales, setejido y líquidos orgánicos. Su penetración en el SNC es adecuada y, a las dosis convencionales, se detectan grandes concentraciones a los 30min alcanzando 28% de los valores obtenidos en plasma.detectan grandes concentraciones a los 30min alcanzando 28% de los valores obtenidos en plasma.La vida media en sangre en pacientes con función renal normal es de 1.5 2.8 hrs. La vida media en sangre en pacientes con función renal normal es de 1.5 2.8 hrs. La eliminación es fundamentalmente por vía renal. La eliminación es fundamentalmente por vía renal.

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TOMO II

Otras de sus características son: ausencia de resistencia cruzada y antagonismo con otros antibióticos yOtras de sus características son: ausencia de resistencia cruzada y antagonismo con otros antibióticos y mayor actividad in vivo que in vitro. En combinación con aminoglucósidos, reduce la nefrotoxicidad demayor actividad in vivo que in vitro. En combinación con aminoglucósidos, reduce la nefrotoxicidad de estos.estos.

LINCOCINAMIDASLINCOCINAMIDAS

Clindamicina: Es un derivado halogenado, obtenido por modificaciones qui-micas de la molécula deClindamicina: Es un derivado halogenado, obtenido por modificaciones qui-micas de la molécula de lincomicina (7 –cloro-7-deoxilincomicina),que se utiliza en clínica desde 1970.lincomicina (7 –cloro-7-deoxilincomicina),que se utiliza en clínica desde 1970.

Las sales de que se dispone son clorhidrato, palmitato y fosfato.Las sales de que se dispone son clorhidrato, palmitato y fosfato.


Se fijan a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteinica dependiente del RNA alSe fijan a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteinica dependiente del RNA al bloquear la transpeptidizacion, translo-cacion o ambas.bloquear la transpeptidizacion, translo-cacion o ambas.


In vitro, los cocos grampositivos, particularmente estreptococo beta hemolitico del grupo A,In vitro, los cocos grampositivos, particularmente estreptococo beta hemolitico del grupo A, Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus son sen-sibles a este medicamento.Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus son sen-sibles a este medicamento.Bacterias anaerobias gramnegativas, en especial Bacteroides resistentes a penicilina (Bacteroides fragilis).Bacterias anaerobias gramnegativas, en especial Bacteroides resistentes a penicilina (Bacteroides fragilis).

También ataca microorganismos anaerobios granpositivos como Peptococcus, Peptostreptococcus,También ataca microorganismos anaerobios granpositivos como Peptococcus, Peptostreptococcus, Propionibacterium, Clostridium perfringens y Fusobacterium y es resistente a Clostridium no perfringes.Propionibacterium, Clostridium perfringens y Fusobacterium y es resistente a Clostridium no perfringes.


La absorción de la clindamicina es rápida y practicamente total en el tubo digestivo, las concentracionesLa absorción de la clindamicina es rápida y practicamente total en el tubo digestivo, las concentraciones en una hora después de administrar de 300 a 450mg VO varían de 3 a 6 mcg/ml.en una hora después de administrar de 300 a 450mg VO varían de 3 a 6 mcg/ml.Por vía IM dosis de 300 a 600 mg. Se alcanza concentraciones de 3 a 6 mcgs/ml después de 2 a 4 hrs.Por vía IM dosis de 300 a 600 mg. Se alcanza concentraciones de 3 a 6 mcgs/ml después de 2 a 4 hrs.Por vía IV (fosfato) a dosis de 300,600 900 y 1200 mgs, es posible alcanzar concentraciones importantes:Por vía IV (fosfato) a dosis de 300,600 900 y 1200 mgs, es posible alcanzar concentraciones importantes: 5.4, 8.4, 10.4 y 15.9mcg/ml, respectivamente. 5.4, 8.4, 10.4 y 15.9mcg/ml, respectivamente.

La aplicación local permite concentraciones in situ muy altas, con absorción sistémica mínima.La aplicación local permite concentraciones in situ muy altas, con absorción sistémica mínima.

Este medicamento se distribuye en líquidos y tejidos corporales de manera similar a como lo hace laEste medicamento se distribuye en líquidos y tejidos corporales de manera similar a como lo hace la

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TOMO II

lincomicina y se obtienen valores satisfactorios en esputo de pacientes con infecciones torácicaslincomicina y se obtienen valores satisfactorios en esputo de pacientes con infecciones torácicas purulentas, la concentración en LCR son insuficientes en infecciones del SNC.purulentas, la concentración en LCR son insuficientes en infecciones del SNC.

Unión a proteínas es de 60%.Unión a proteínas es de 60%.13% del fármaco se excreta por vía Renal en las primeras 24 hrs. después de la administración.13% del fármaco se excreta por vía Renal en las primeras 24 hrs. después de la administración.

El resto se metaboliza y se excreta por la bilis.El resto se metaboliza y se excreta por la bilis.

VIA DE ADMINISTRACION Y DOSISVIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS

Niños menores de 1 mes: 15-20mg /Kg./ dia cada 6 a 8 hrs. IM o IV.Niños menores de 1 mes: 15-20mg /Kg./ dia cada 6 a 8 hrs. IM o IV.Niños mayores de 1 mes: 20-40mg /Kg./ dia cada 6 a 8 hrs. IM o IV. Niños mayores de 1 mes: 20-40mg /Kg./ dia cada 6 a 8 hrs. IM o IV. Niños mayores de 1 mes: 10-25mg /Kg./ dia cada 6 a 8 hrs. VO.Niños mayores de 1 mes: 10-25mg /Kg./ dia cada 6 a 8 hrs. VO.Adultos: 150-450 mg cada 6 hrs. VO. Adultos: 150-450 mg cada 6 hrs. VO. Adultos: 1200-1800 mg/dia, en 2, 3, 4 dosis. Vía IM o IV.Adultos: 1200-1800 mg/dia, en 2, 3, 4 dosis. Vía IM o IV.Adultos muy graves: 2400-2700 mg/dia en 2, 3, 4 dosis. Vía IM o IV.Adultos muy graves: 2400-2700 mg/dia en 2, 3, 4 dosis. Vía IM o IV.Dosis máxima (adultos): 4g/dia. IM, IV, VO.Dosis máxima (adultos): 4g/dia. IM, IV, VO.


•• Infecciones por microorganismos anaerobios grampositivos y gramnegativos, especialmenteInfecciones por microorganismos anaerobios grampositivos y gramnegativos, especialmente bacteroides resistentes a penicilina (abscesos pulmonares, empiemas, neumonías necrosantes,bacteroides resistentes a penicilina (abscesos pulmonares, empiemas, neumonías necrosantes, peritonitis, infecciones pélvicas genitales, osteomielitis crónica).peritonitis, infecciones pélvicas genitales, osteomielitis crónica).

•• Alternativas en infecciones por estafilococo.Alternativas en infecciones por estafilococo.•• Infecciones supurativas crónicas por estreptococo y neumococo.Infecciones supurativas crónicas por estreptococo y neumococo.•• Actinomicosis.Actinomicosis.

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Manifestaciones gastrointestinales (diarrea en 2 a 20% de los pacientes)Manifestaciones gastrointestinales (diarrea en 2 a 20% de los pacientes)•• Colitis seudomembranosa por proliferación de Clostridium difficile (1.9 a 10%)Colitis seudomembranosa por proliferación de Clostridium difficile (1.9 a 10%)

•• Incremento de TGO.Incremento de TGO.•• Erupción cutánea, que incluye síndrome de Stevens-Johnson.Erupción cutánea, que incluye síndrome de Stevens-Johnson.•• FlebitisFlebitis•• Neutropenia y trombocitopenia transitoria.Neutropenia y trombocitopenia transitoria.

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TOMO II


•• ClindamicinaClindamicina

Clorhidrato: capsulas de 300 mg.Clorhidrato: capsulas de 300 mg.Palmitato: solucion pediatrica de 75 mg/5 ml.Palmitato: solucion pediatrica de 75 mg/5 ml.Fosfato: crema de 20 mg/g.Fosfato: crema de 20 mg/g.Fosfato: solucion de aplicacion local 10 mg/ml.Fosfato: solucion de aplicacion local 10 mg/ml.Fosfato: Ampolletas de 2 y 4 ml (150 mg/1ml).Fosfato: Ampolletas de 2 y 4 ml (150 mg/1ml).

LINCOMICINALINCOMICINA

Aislada de una cepa de Streptomyces lincolnensis.Aislada de una cepa de Streptomyces lincolnensis.Se utiliza en clínica desde 1963.Se utiliza en clínica desde 1963.


Se fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteinica dependiente del RNA alSe fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteinica dependiente del RNA al bloquear la transpeptidacion, translocacion o ambas.bloquear la transpeptidacion, translocacion o ambas.


Es eficaz in vitro contra la mayor parte de los microorganismos grampositivos, en especialEs eficaz in vitro contra la mayor parte de los microorganismos grampositivos, en especial Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de beta lactamasa), Staphylococcus epidermidis,Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de beta lactamasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus viridans.Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus viridans.Otros microorganismos habitualmente sensibles son:Otros microorganismos habitualmente sensibles son: Bordetella pertusis, Legionella pneumophila, Bordetella pertusis, Legionella pneumophila, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum, Micoplasma pneu-moniae, Ureaplasma urealyticum yCorynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum, Micoplasma pneu-moniae, Ureaplasma urealyticum y Campylobacter fetus.Campylobacter fetus.


Cuando se proporciona el clorhidrato por vía oral, la absorción es variable e incompleta. Cuando se proporciona el clorhidrato por vía oral, la absorción es variable e incompleta. Después de administrar en adultos una dosis única de 500 y 1 g., se obtienen concentraciones de 1.8 a 5.3Después de administrar en adultos una dosis única de 500 y 1 g., se obtienen concentraciones de 1.8 a 5.3 mcg/ml y de 2.5 a 6.7 mcg/ml a las 4 hrs.mcg/ml y de 2.5 a 6.7 mcg/ml a las 4 hrs.La vida media es de 4.2 a 5.4 hrs.La vida media es de 4.2 a 5.4 hrs.En niños a dosis de 20 a 30mg/Kg., las concentraciones plasmáticas máximas varían de 4 a 9 mcg/ml y seEn niños a dosis de 20 a 30mg/Kg., las concentraciones plasmáticas máximas varían de 4 a 9 mcg/ml y se mantiene por arriba de 1mcg/ml durante 12 a 15 hrs.mantiene por arriba de 1mcg/ml durante 12 a 15 hrs.La presencia de alimentos disminuye la absorción y por consiguiente los valores del antibiótico.La presencia de alimentos disminuye la absorción y por consiguiente los valores del antibiótico.A la circulación general llega 20 a 35% de la dosis oral.A la circulación general llega 20 a 35% de la dosis oral.Se distribuye bien en tejidos y líquidos corporales: pleura, peritoneal y óseo, pero no así en LCR conSe distribuye bien en tejidos y líquidos corporales: pleura, peritoneal y óseo, pero no así en LCR con meninges normales.meninges normales.En infecciones meníngeas, la concentración en LCR puede alcanzar 40% del valor plasmático simultáneo.En infecciones meníngeas, la concentración en LCR puede alcanzar 40% del valor plasmático simultáneo.Cruza la barrera placentaria.Cruza la barrera placentaria.Unión a proteínas de 70%.Unión a proteínas de 70%.Alrededor del 10% de la dosis oral y 30% de la dosis parenteral se excretan por orina, el resto seAlrededor del 10% de la dosis oral y 30% de la dosis parenteral se excretan por orina, el resto se

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TOMO II

metaboliza por hígado y se excreta por las vías biliares.metaboliza por hígado y se excreta por las vías biliares.


Niños mayores de 1 mes: 30 mg/Kg./dia en 3 o 4 dosis por VO.Niños mayores de 1 mes: 30 mg/Kg./dia en 3 o 4 dosis por VO.Niños mayores de 1 mes: 30-60mg/Kg. /dia cada 8 hrs. por vía IM.Niños mayores de 1 mes: 30-60mg/Kg. /dia cada 8 hrs. por vía IM.Niños mayores de 1 mes: 10-20 mg/Kg. /dia cada 8 a 12 hrs. por vía IV.Niños mayores de 1 mes: 10-20 mg/Kg. /dia cada 8 a 12 hrs. por vía IV.Adultos: 500 mg cada 6 – 8 hrs. VO.Adultos: 500 mg cada 6 – 8 hrs. VO.Adultos: 600 mg cada 24 hrs. IM.(6 A 12 hrs.).Adultos: 600 mg cada 24 hrs. IM.(6 A 12 hrs.).Adultos: 600 mg cada 6 a 12 hrs. IV.Adultos: 600 mg cada 6 a 12 hrs. IV.


•• Infecciones por estafilococos (osteomielitis, celulitis, etc)Infecciones por estafilococos (osteomielitis, celulitis, etc)•• Alternativa en infecciones por otros cocos grampositivos.Alternativa en infecciones por otros cocos grampositivos.•• Alternativa en pacientes que requieren eritromicina por vía parenteral.Alternativa en pacientes que requieren eritromicina por vía parenteral.

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Síntomas gastrointestinales (nausea, vomito, dolor abdominal, meteorismo y diarrea).Síntomas gastrointestinales (nausea, vomito, dolor abdominal, meteorismo y diarrea).•• Colitis seudomembranosa, sobre todo en pacientes ancianos y debilitados.Colitis seudomembranosa, sobre todo en pacientes ancianos y debilitados.

•• Rara vez hay reacciones de hipersensibilidad y Sx de Stevens – Johnson.Rara vez hay reacciones de hipersensibilidad y Sx de Stevens – Johnson.

•• Ocasionalmente neutropenia.Ocasionalmente neutropenia.


• LincomicinaLincomicina

Ampolletas de 300 mg/ml.Ampolletas de 300 mg/ml.

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TOMO II

Ampolletas de 600 ng/2mlAmpolletas de 600 ng/2mlCapsulas de 500 mg.Capsulas de 500 mg.Jarabe de 250 mg/5 ml.Jarabe de 250 mg/5 ml.

RIFAMPICILINA Y RIFAXIMINARIFAMPICILINA Y RIFAXIMINA

Las rifampicilinas y rifamicinas forman un grupo estructuralmente similar. Son antibióticosLas rifampicilinas y rifamicinas forman un grupo estructuralmente similar. Son antibióticos macrociclicos complejos, producidos por streptomyces mediterraneimacrociclicos complejos, producidos por streptomyces mediterranei

La rifaximina es una rifamicina es un derivado semisintetico de la rifamicina.La rifaximina es una rifamicina es un derivado semisintetico de la rifamicina.B.La rifaximina es una rifamicina semisintetica con un espectro antimicrobiano comparable con el de laB.La rifaximina es una rifamicina semisintetica con un espectro antimicrobiano comparable con el de la rifampicina estructuralmente análogo.rifampicina estructuralmente análogo.


Inhibe a la RNA polimerasa ácido desoxirribonucleico dependiente de las microbacterias y de otrosInhibe a la RNA polimerasa ácido desoxirribonucleico dependiente de las microbacterias y de otros microorganismos, llevando a la supresión de la iniciación de la formación de la cadena en la síntesis delmicroorganismos, llevando a la supresión de la iniciación de la formación de la cadena en la síntesis del RNA. RNA. Este fármaco tiene efecto bactericida.Este fármaco tiene efecto bactericida.


Inhibe el crecimiento de bacterias grampositivas como:Inhibe el crecimiento de bacterias grampositivas como:

•• Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonoiae,Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonoiae,•• Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans y Estreptococos del grupo B, yStreptococcus pyogenes, Streptococcus viridans y Estreptococos del grupo B, y

Bacilos grampositivos como:Bacilos grampositivos como:

•• Bacillus anthracis y Clostridios. Bacillus anthracis y Clostridios.

También es activa contra Listeria monocytogenes. También es activa contra Listeria monocytogenes.

Microorganismos gramnegativos como:Microorganismos gramnegativos como:

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RIFAMICINA

RIFAXIMINA




TOMO II

•• Meningococos, Haemophilus influenzae,Meningococos, Haemophilus influenzae,•• Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, especies de Brucella y de Flavobacterium,Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, especies de Brucella y de Flavobacterium,

Legionella pneumophila,Legionella pneumophila,•• Proteus y Klebsiella.Proteus y Klebsiella.

A concentraciones de 0.005 a 2 mg/ml, el fármaco bloquea a Mycobacterum tuberculosis in Vitro yA concentraciones de 0.005 a 2 mg/ml, el fármaco bloquea a Mycobacterum tuberculosis in Vitro y microbacterias atípicas: Mycobacterium Kansassi es inhibido por 0.25 a 1 mg/ml. Mycobacteriumicrobacterias atípicas: Mycobacterium Kansassi es inhibido por 0.25 a 1 mg/ml. Mycobacteriu Fortuitum puede ser resistente a este antibiótico.Fortuitum puede ser resistente a este antibiótico.La rifampicina aumenta la actividad in vitro de estreptomicina e isoniazida contra MycobacteriumLa rifampicina aumenta la actividad in vitro de estreptomicina e isoniazida contra Mycobacterium tuberculosis, pero no la del etambutol.tuberculosis, pero no la del etambutol.


Cuando se administra por vía oral, se absorbe bien y alcanza concentraciones plasmáticas máximas enCuando se administra por vía oral, se absorbe bien y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en un lapso de 1 a 3 hrs. La presencia de alimento en el estomago disminuye la absorción. un lapso de 1 a 3 hrs. La presencia de alimento en el estomago disminuye la absorción. Se distribuye bien en el cuerpo, a juzgar por la coloración rojo anaranjada de orina, excremento, saliva,Se distribuye bien en el cuerpo, a juzgar por la coloración rojo anaranjada de orina, excremento, saliva, esputo, lagrimas y sudor.esputo, lagrimas y sudor.Las concentraciones en el pulmón, el tejido graso y la leche suelen exceder a las concentracionesLas concentraciones en el pulmón, el tejido graso y la leche suelen exceder a las concentraciones plasmáticas. plasmáticas. En bilis y orina pueden exceder la concentración plasmática 10 y 12 veces, respectivamente.En bilis y orina pueden exceder la concentración plasmática 10 y 12 veces, respectivamente.El fármaco penetra a las células fagocíticas y mata a los microorganismos intracelulares. Además, seEl fármaco penetra a las células fagocíticas y mata a los microorganismos intracelulares. Además, se alcanza concentraciones terapéuticas en líquido cefalorraquídeo.alcanza concentraciones terapéuticas en líquido cefalorraquídeo.El metabolismo se produce primordialmente por desacetilacion hepática; 30 a 40% del fármaco se excretaEl metabolismo se produce primordialmente por desacetilacion hepática; 30 a 40% del fármaco se excreta por bilis. por bilis. La semidesintegracion de la rifampicina en sangre varía entre 1.5 y 5 hrs, esto parece relacionarse con laLa semidesintegracion de la rifampicina en sangre varía entre 1.5 y 5 hrs, esto parece relacionarse con la dosis.dosis.Tipo de TX. Habitual en niños: 15-20 mg/kg/dia, dividido en 1,2 o 3 dosis. VO.Tipo de TX. Habitual en niños: 15-20 mg/kg/dia, dividido en 1,2 o 3 dosis. VO.Tipo de TX habitual en adultos: 600 mgs cada 24 hrs. VO.Tipo de TX habitual en adultos: 600 mgs cada 24 hrs. VO.Quimioprofilaxia contra meningococo en niños menores de 1 mes: 5mg/kg/dia cada 12 hrs durante 2 días.Quimioprofilaxia contra meningococo en niños menores de 1 mes: 5mg/kg/dia cada 12 hrs durante 2 días. VO.VO.Quimioprofilaxia contra meningococo en niños de 1 mes a 12 años: 10mg/kg/dia cada 12 hrs durante 2Quimioprofilaxia contra meningococo en niños de 1 mes a 12 años: 10mg/kg/dia cada 12 hrs durante 2 días VO.días VO.Quimioprofilaxia contra meningococo en adultos: 600 mgs cada 12 hrs x 2 días VOQuimioprofilaxia contra meningococo en adultos: 600 mgs cada 12 hrs x 2 días VOContra H.influenza tipo B: Niños menor de 1 mes 10mg/kg/dia cada 24 hrs x 4 días VO.Contra H.influenza tipo B: Niños menor de 1 mes 10mg/kg/dia cada 24 hrs x 4 días VO.De 1 mes a 12 años: 20 mgs/kg/dia cada 24 hrs x 4 días. VO.De 1 mes a 12 años: 20 mgs/kg/dia cada 24 hrs x 4 días. VO.Adultos: 600 mg cada 24 hrs x 4 días VO.Adultos: 600 mg cada 24 hrs x 4 días VO.Dosis máxima: 600 mg x dia.Dosis máxima: 600 mg x dia.


•• Tuberculosis pulmonarTuberculosis pulmonar

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TOMO II

•• Nuevo tratamiento de tuberculosisNuevo tratamiento de tuberculosis•• Otras formas de tuberculosisOtras formas de tuberculosis

•• Infecciones causadas por micobacterias atípicasInfecciones causadas por micobacterias atípicas

•• Infecciones por estafilococos.Se prescribe con otro antibiótico, como un aminoglucosido, paraInfecciones por estafilococos.Se prescribe con otro antibiótico, como un aminoglucosido, para disminuir el riesgo de resistencia.disminuir el riesgo de resistencia.

•• Infecciones complicadas de vías urinarias;Infecciones complicadas de vías urinarias;•• se utiliza con trimetoprim-sulfametoxazol. Quimioprofilaxia contra Neisseria meningitidis yse utiliza con trimetoprim-sulfametoxazol. Quimioprofilaxia contra Neisseria meningitidis y

Haemophilus influenzae tipo b. Haemophilus influenzae tipo b. •• Brucelosis; se usa con otros antibióticos como trimetoprim-sulfametoxazol. Leishmaniasis.Brucelosis; se usa con otros antibióticos como trimetoprim-sulfametoxazol. Leishmaniasis.

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TOMO II

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Exantema, fiebre, nauseas y vomito.Exantema, fiebre, nauseas y vomito.•• Síndrome cutáneo (enrojecimiento de la piel, prurito ò ambos, afecta cara y piel cabelluda).Síndrome cutáneo (enrojecimiento de la piel, prurito ò ambos, afecta cara y piel cabelluda).•• HemólisisHemólisis•• TrombocitopeniaTrombocitopenia•• Nefritis intersticialNefritis intersticial

•• Insuficiencia renal agudaInsuficiencia renal aguda•• Hepatitis toxicaHepatitis toxica•• Interferencia en el metabolismo de otros fármacos.Interferencia en el metabolismo de otros fármacos.•• Colitis seudomembranosa.Colitis seudomembranosa.

PRESENTACION RIFAMPICINAPRESENTACION RIFAMPICINA

•• Rifampicina Rifampicina

Cápsulas de 300mg.Cápsulas de 300mg.Suspensión de 100 mg/5 ml Suspensión de 100 mg/5 ml Ampolleta de 250 mg/3 ml (IM)Ampolleta de 250 mg/3 ml (IM)

RIFAXIMINARIFAXIMINA

La rifaximina es una molécula original, se sintetiza a través de un procedimiento que involucra elLa rifaximina es una molécula original, se sintetiza a través de un procedimiento que involucra el tratamiento de rifaximina S con perbromuro de piridina en una mezcla de 2-propanol / cloruro detratamiento de rifaximina S con perbromuro de piridina en una mezcla de 2-propanol / cloruro de metileno (70/30%) a 0ºC.metileno (70/30%) a 0ºC.La 3-bromo-rifamicina S obtenida en esta forma es condensada con 2-amino-4-metilpiridina enLa 3-bromo-rifamicina S obtenida en esta forma es condensada con 2-amino-4-metilpiridina en cloroformo a 10ºC.cloroformo a 10ºC.La rifaximina es producida a través de la reducción del último producto con ácido ascórbico.La rifaximina es producida a través de la reducción del último producto con ácido ascórbico.


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TOMO II

Es te fármaco impide el proceso de transcripción de la formación genética del DNA hacia el mRNA,Es te fármaco impide el proceso de transcripción de la formación genética del DNA hacia el mRNA, bloqueando la actividad enzimatica de la polimerasa del RNA dependiente del DNA por medio de labloqueando la actividad enzimatica de la polimerasa del RNA dependiente del DNA por medio de la unión irreversible con la subunidad B de la enzima.unión irreversible con la subunidad B de la enzima.Su actividad es bacteriana y muy selectiva ya que la polimerasa del RNA de los procariotas es diferenteSu actividad es bacteriana y muy selectiva ya que la polimerasa del RNA de los procariotas es diferente de la de los eucariotas.de la de los eucariotas.


La actividad antimicrobiana in vitro de la rifaximina ha sido evaluada en numerosos estudios, enLa actividad antimicrobiana in vitro de la rifaximina ha sido evaluada en numerosos estudios, en particular el efecto sobre cepas de Campylobacter jejuni, especies de Yersinia, Clostridium difficile,particular el efecto sobre cepas de Campylobacter jejuni, especies de Yersinia, Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, tiene actividad en contra deBacteroides fragilis, especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, tiene actividad en contra de Escherichia coli, Shigella, Pseudomonas, Salmonella, Proteus, Staphylococcus, Streptococcus faecalis yEscherichia coli, Shigella, Pseudomonas, Salmonella, Proteus, Staphylococcus, Streptococcus faecalis y Enterococcus.Enterococcus.


Es un antibiótico que se absorbe en el intestino después de la administración por vía oral en menos del 1%Es un antibiótico que se absorbe en el intestino después de la administración por vía oral en menos del 1% de la dosis utilizada. de la dosis utilizada. Por lo tanto, la eliminación de este fármaco se realiza por las heces.Por lo tanto, la eliminación de este fármaco se realiza por las heces.La alta concentración de rifaximina en las vías gastrointestinales hace que pueda ejercer su acciónLa alta concentración de rifaximina en las vías gastrointestinales hace que pueda ejercer su acción bactericida, erradicando las especies patógenas Salmonella, Shigella y escherichia coli enteropatogenica.bactericida, erradicando las especies patógenas Salmonella, Shigella y escherichia coli enteropatogenica.


• Diarrea infecciosa:Diarrea infecciosa: se recomienda de 5 a 7 días de tratamiento por VO. se recomienda de 5 a 7 días de tratamiento por VO.

• Profilaxia prequirúrgica y posquirúrgica de complicaciones infecciosas:Profilaxia prequirúrgica y posquirúrgica de complicaciones infecciosas: Se recomien-da 3 Se recomien-da 3 días de tratamiento por VO.días de tratamiento por VO.

•• Enfermedad diverticular del colon: Enfermedad diverticular del colon:

Se recomienda 7 –10 días de tratamiento VOSe recomienda 7 –10 días de tratamiento VOAdultos y niños mayores de 12 años: 2 grageas de 400 mg cada 12 hrs. VOAdultos y niños mayores de 12 años: 2 grageas de 400 mg cada 12 hrs. VONiños de 6-12 años: 1-2 grageas de 200 – 400mg cada 12 hrs. VONiños de 6-12 años: 1-2 grageas de 200 – 400mg cada 12 hrs. VONiños de 2 a 6 años: 5-10ml de 100-200 mgs cada 12 hrs. VONiños de 2 a 6 años: 5-10ml de 100-200 mgs cada 12 hrs. VO

•• Encefalopatía hepática:Encefalopatía hepática:

Adultos y niños mayores de 12 años: 2 grageas de 400 mg cada 8 hrs. VO.Adultos y niños mayores de 12 años: 2 grageas de 400 mg cada 8 hrs. VO.Niños de 6-12 años: 1-2 grageas de 200 – 400 mg cada 8 hrs. VO.Niños de 6-12 años: 1-2 grageas de 200 – 400 mg cada 8 hrs. VO.Niños de 2-6 años: 5-10ml de 100 a 200 mg cada 8 hrs. VONiños de 2-6 años: 5-10ml de 100 a 200 mg cada 8 hrs. VO

INDICACIONES TERAPEUTICASINDICACIONES TERAPEUTICAS

•• Diarrea agudaDiarrea aguda•• Diarrea debido a una alteración en el equilibrio de la flora intestinal normal (diarrea del viajero,Diarrea debido a una alteración en el equilibrio de la flora intestinal normal (diarrea del viajero,

enterocolitis).enterocolitis).

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TOMO II

•• Profilaxia prequirúrgica y posquirúrgica de complicaciones infecciosas en la cirugía practicada enProfilaxia prequirúrgica y posquirúrgica de complicaciones infecciosas en la cirugía practicada en la región gastroenteral.la región gastroenteral.

•• Enfermedad diverticular del colon.Enfermedad diverticular del colon.

Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia a insuficiencia hepática (encefalopatía hepática).Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia a insuficiencia hepática (encefalopatía hepática).

TOCIXIDADTOCIXIDAD

La rifaximina no muestra efectos tóxicos debido a que no se absorbe.La rifaximina no muestra efectos tóxicos debido a que no se absorbe.

PRESENTACIONPRESENTACION

•• RifaximinaRifaximina

Grageas de 200 mg, caja C/ 12 grageas.Grageas de 200 mg, caja C/ 12 grageas.Suspensión 60 mg. (5 ml equivalente a 100 mg de rifaximina).Suspensión 60 mg. (5 ml equivalente a 100 mg de rifaximina).

AMINOGLUCÓSIDOSAMINOGLUCÓSIDOS

•• AmikacinaAmikacina

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TOMO II

•• EstreptomicinaEstreptomicina

•• GentamicinaGentamicina

•• KanamicinaKanamicina•• NetilmicinaNetilmicina•• SisomicinaSisomicina•• TobramicinaTobramicina

•• Isepamicina Isepamicina •• NeomicinaNeomicina

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TOMO II

GENERALIDADESGENERALIDADES

Los aminoglucósidos constituyen un importante grupo de antibióticos que por su espectro antimicrobianoLos aminoglucósidos constituyen un importante grupo de antibióticos que por su espectro antimicrobiano y su acción bactericida tiene gran utilidad en el tratamiento de infecciones graves causadas pory su acción bactericida tiene gran utilidad en el tratamiento de infecciones graves causadas por microorganismos gramnegativos.microorganismos gramnegativos.

Químicamente, los aminoglucósidos tienen en común un anillo aminoclitol al cual se unen diversosQuímicamente, los aminoglucósidos tienen en común un anillo aminoclitol al cual se unen diversos aminoazucares, estos últimos generan las diversas características farmacocinéticas y antibacterianas deaminoazucares, estos últimos generan las diversas características farmacocinéticas y antibacterianas de estos fármacos.estos fármacos.


Los aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al fijarse a la subunidad 30S delLos aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al fijarse a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, provocando error de la lectura del mRNA por medio de 3 mecanismos diferentes:ribosoma bacteriano, provocando error de la lectura del mRNA por medio de 3 mecanismos diferentes:

•• Inhiben el comienzo de la síntesis de proteínas.Inhiben el comienzo de la síntesis de proteínas.•• Impiden el alargamiento de la cadena polipeptídica.Impiden el alargamiento de la cadena polipeptídica.•• Aumentan la frecuencia de lecturas erróneas del código genético, lo cual da como resultadosAumentan la frecuencia de lecturas erróneas del código genético, lo cual da como resultados

proteínas estructuralmente anormales.proteínas estructuralmente anormales.

Estos cambios incapacitan a la bacteria para producir las proteínas necesarias en sus procesos vitales, yaEstos cambios incapacitan a la bacteria para producir las proteínas necesarias en sus procesos vitales, ya que al alterar la funcionalidad de la membrana induce fuga de sodio, potasio y otros componentesque al alterar la funcionalidad de la membrana induce fuga de sodio, potasio y otros componentes esenciales, produciendo la muerte bacteriana.esenciales, produciendo la muerte bacteriana.


Bacterias aerobias gramnegativas, especialmente las enterobacterias como E. Coli, Enterobacter,Bacterias aerobias gramnegativas, especialmente las enterobacterias como E. Coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus Salmonella, Shigella, Serratia.Klebsiella, Proteus Salmonella, Shigella, Serratia.

Estos fármacos son inactivos contra todas las bacterias aerobias gramposi-tivas, con algunas excepcionesEstos fármacos son inactivos contra todas las bacterias aerobias gramposi-tivas, con algunas excepciones como Staphylococcus aureus.como Staphylococcus aureus.

Staphylococcus aureus el cual es normalmente sensible pero en el tratamiento de infecciones causadas porStaphylococcus aureus el cual es normalmente sensible pero en el tratamiento de infecciones causadas por este microorganismo siempre debe de administrarse de manera concomitante un antibióticoeste microorganismo siempre debe de administrarse de manera concomitante un antibiótico antiestafilococo especifico como la dicloxacilina.antiestafilococo especifico como la dicloxacilina.

Los aminoglucósidos no tienen actividad alguna contra microorganismos anaerobios.Los aminoglucósidos no tienen actividad alguna contra microorganismos anaerobios.


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TOMO II

La vía de administración idónea es la parenteral (IM, IV) ya que cuando los aminoglucósidos seLa vía de administración idónea es la parenteral (IM, IV) ya que cuando los aminoglucósidos se suministran por vía oral, no se absorben a que son cationes muy polares, por lo que se inactivan en pHsuministran por vía oral, no se absorben a que son cationes muy polares, por lo que se inactivan en pH ácido. ácido. Cuando se aplican por vía IM su absorción es completa y rápida, alcanzando la concentración máxima enCuando se aplican por vía IM su absorción es completa y rápida, alcanzando la concentración máxima en 30 a 90 min.30 a 90 min.Cuando los aminoglucósidos se suministran por vía intravenosa, su absorción es completa.Cuando los aminoglucósidos se suministran por vía intravenosa, su absorción es completa.Se fijan poco a proteínas en un 10%.Se fijan poco a proteínas en un 10%.Se difunde por el espacio extracelular y alcanza concentraciones adecuadas en los líquidos intersticial,Se difunde por el espacio extracelular y alcanza concentraciones adecuadas en los líquidos intersticial, sinovial, peritoneal, pericardico y ascitis.sinovial, peritoneal, pericardico y ascitis.La penetración de los aminoglucósidos en el LCR es escaso, aun en inflamación excepto durante elLa penetración de los aminoglucósidos en el LCR es escaso, aun en inflamación excepto durante el periodo neonatal, en secreciones respiratorias las concentraciones alcanzadas son bajas pero aumentanperiodo neonatal, en secreciones respiratorias las concentraciones alcanzadas son bajas pero aumentan con la administración repetida del medicamento.con la administración repetida del medicamento.

Características farmacocinéticasCaracterísticas farmacocinéticas

VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSISVIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS

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TOMO II


• Amikacina:Amikacina: Tiene las mismas indicaciones que la gentamicina y tobramicina, aunque casi Tiene las mismas indicaciones que la gentamicina y tobramicina, aunque casi siempre los microorganismos presentan menos resistencia.siempre los microorganismos presentan menos resistencia.

• Estreptomicina:Estreptomicina: De primera elección en TBP y brucelosis, combinada con otros farmacos. De primera elección en TBP y brucelosis, combinada con otros farmacos.En Tularemia.En Tularemia.

También se ha utilizado para esterilizar el intestino antes de la intervención quirúrgica.También se ha utilizado para esterilizar el intestino antes de la intervención quirúrgica.

Gentamicina: Gentamicina: Infecciones graves por microorganismos gramnegativos (E.coli, Klepsiella) sensibles,Infecciones graves por microorganismos gramnegativos (E.coli, Klepsiella) sensibles, como en las septicemias.como en las septicemias.En IVU por los mismos microorganismos patógenos, aunque no de primera elección.En IVU por los mismos microorganismos patógenos, aunque no de primera elección.En infecciones por Pseudomona en combinación con las ureidopenicilinas o carboxipenicilinas.En infecciones por Pseudomona en combinación con las ureidopenicilinas o carboxipenicilinas.En infecciones graves por estafilococo, se administra acompañada con isoxazolilpenicilinas.En infecciones graves por estafilococo, se administra acompañada con isoxazolilpenicilinas.

• Kanamicina:Kanamicina: Tiene indicaciones muy limitadas y únicamente de acuerdo con el resultado del Tiene indicaciones muy limitadas y únicamente de acuerdo con el resultado del cultivo y de las pruebas de sensibilidad.cultivo y de las pruebas de sensibilidad.

Se ha usado como medicamento de segunda elección en Tuberculosis por Micobacterium kansasii.Se ha usado como medicamento de segunda elección en Tuberculosis por Micobacterium kansasii.Alternativo en tratamiento para E.coli, Shigella y Proteus Alternativo en tratamiento para E.coli, Shigella y Proteus

• Neomicina:Neomicina: Para eliminar flora intestinal en la preparación quirúrgica del colon o en insuficiencia Para eliminar flora intestinal en la preparación quirúrgica del colon o en insuficiencia hepática.hepática.

• Netilmicina:Netilmicina: Lo mismo que los otros aminoglucosidos, esta indicada en infecciones graves por Lo mismo que los otros aminoglucosidos, esta indicada en infecciones graves por microorganismos gramnegativos.microorganismos gramnegativos.

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TOMO II

Es el menos toxico de los aminoglucosidos enlistados.Es el menos toxico de los aminoglucosidos enlistados.

• Sisomicina:Sisomicina: No ofrece ventaja sobre la gentamicina. No ofrece ventaja sobre la gentamicina.Se ha usado en sepsis neonatal causada por microorganismos gramnegativos.Se ha usado en sepsis neonatal causada por microorganismos gramnegativos.

• Tobramicina: Tobramicina: Tiene el mismo espectro que el de la gentamicina.Tiene el mismo espectro que el de la gentamicina.La elección de un aminoglucósido se hace con base en los patrones de sensibilidad.La elección de un aminoglucósido se hace con base en los patrones de sensibilidad.

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Reacciones alérgicas en 3% de los pacientes (exantema, fiebre, eosinofilia)Reacciones alérgicas en 3% de los pacientes (exantema, fiebre, eosinofilia)•• Nefrotoxicidad en 12-25% de los sujetos tratados, en general se considera reversible.Nefrotoxicidad en 12-25% de los sujetos tratados, en general se considera reversible.•• Bloqueo neuromuscular.Bloqueo neuromuscular.•• Apneas en el periodo neonatal.Apneas en el periodo neonatal.•• Ototoxicidad: en un 3 a 31% de los pacientes y su efecto es irreversible, pero es posible que afecteOtotoxicidad: en un 3 a 31% de los pacientes y su efecto es irreversible, pero es posible que afecte

tanto a la rama coclear (neomicina, kanamicina, amikacina) como la rama vestibulartanto a la rama coclear (neomicina, kanamicina, amikacina) como la rama vestibular (estreptomicina, gentamicina, tobramicina).(estreptomicina, gentamicina, tobramicina).

•• Resistencia a aminoglucosidosResistencia a aminoglucosidos

Resistencia a aminoglucósidos: Resistencia a aminoglucósidos:

La alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que elLa alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que el antibiótico no puede ingresar al citoplasma bacteriano. antibiótico no puede ingresar al citoplasma bacteriano.

Otros mecanismos son la modificación del blanco ribosomal o la hidrólisis del aminoglucósido porOtros mecanismos son la modificación del blanco ribosomal o la hidrólisis del aminoglucósido por estearasas.estearasas.

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TOMO II

La resistencia mediada por extracción activa, la bacteria es capaz de expulsar el antibiótico, mediante unLa resistencia mediada por extracción activa, la bacteria es capaz de expulsar el antibiótico, mediante un mecanismo de transporte activo, que consume ATP.mecanismo de transporte activo, que consume ATP.

ISEPAMICINAISEPAMICINA

Sulfato de isepamicina es un aminoglucosido semisintetico de amplio espectro y de reciente introducciónSulfato de isepamicina es un aminoglucosido semisintetico de amplio espectro y de reciente introducción derivado de la gentamicina B.derivado de la gentamicina B.

Su estructura química simplificada se describe como 1-N-5-hidroxi B aminopropionil de la gentamicinaSu estructura química simplificada se describe como 1-N-5-hidroxi B aminopropionil de la gentamicina B.B.


Como todos los aminoglucósidos, inhiben la síntesis proteinica a fijarse a receptores en la subunidadComo todos los aminoglucósidos, inhiben la síntesis proteinica a fijarse a receptores en la subunidad ribosómica 30S con el subsecuente bloqueo del inicio y alargamiento en la síntesis polipeptídica.ribosómica 30S con el subsecuente bloqueo del inicio y alargamiento en la síntesis polipeptídica.


Es casi dos veces mas activa que la amikacina contra la mayoría de las enterobacterias incluyendoEs casi dos veces mas activa que la amikacina contra la mayoría de las enterobacterias incluyendo Citrobacter, Enterobacter, E.coli, Klebseilla, Salmonella, Serratia y Shigella.Citrobacter, Enterobacter, E.coli, Klebseilla, Salmonella, Serratia y Shigella.

Su actividad contra Pseudomona es similar al de la amikacina.Su actividad contra Pseudomona es similar al de la amikacina.


La isepamicina se absorbe rápidamente después de inyectarla por vía IM y alcanza concentraciones picoLa isepamicina se absorbe rápidamente después de inyectarla por vía IM y alcanza concentraciones pico de 7 a 16 mcg/ml después de una dosis de 15 mg/kg de peso.de 7 a 16 mcg/ml después de una dosis de 15 mg/kg de peso.Se une a proteínas plasmáticas en un 3 a 8%.Se une a proteínas plasmáticas en un 3 a 8%.Se distribuye excelentemente en tejidos como riñones, traquea, bronquios y pulmón.Se distribuye excelentemente en tejidos como riñones, traquea, bronquios y pulmón.Su vida media plasmática es de 2 hrs.Su vida media plasmática es de 2 hrs.

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TOMO II

La vida media de eliminación es de 2.4 a 2.7 hrs. cuando se administra por vía IM y de 2 a 3.6 hrs.La vida media de eliminación es de 2.4 a 2.7 hrs. cuando se administra por vía IM y de 2 a 3.6 hrs. cuando se administra por vía IV. cuando se administra por vía IV. Se elimina sin cambios por filtración glomerular, encontrándose únicamente 0.2% del medicamento enSe elimina sin cambios por filtración glomerular, encontrándose únicamente 0.2% del medicamento en vías biliares.vías biliares.

La dosis debe ajustarse en pacientes con Insuficiencia Renal.La dosis debe ajustarse en pacientes con Insuficiencia Renal.

Isepamicina tiene excelente efecto postantibiotico que permite la administración de 15mg/kg cada 24 hrs.Isepamicina tiene excelente efecto postantibiotico que permite la administración de 15mg/kg cada 24 hrs. cuando se usa en forma sinérgica y aditiva con beta lactamicos.cuando se usa en forma sinérgica y aditiva con beta lactamicos.


Niños: 15 mg/kg/dia cada 12 hrs. IV o IM.Niños: 15 mg/kg/dia cada 12 hrs. IV o IM.Adultos: 8mg/kg/dia o 15mg/kg/dia cada 24hrs dependiendo del tipo de infección. Vía IV o IM.Adultos: 8mg/kg/dia o 15mg/kg/dia cada 24hrs dependiendo del tipo de infección. Vía IV o IM.


Cualquier infección ocasionada por enterobacterias, sobre todo si se localiza en vías respiratorias bajas,Cualquier infección ocasionada por enterobacterias, sobre todo si se localiza en vías respiratorias bajas, en regiones intraabdominales, piel, tejidos blandos y en vías urinarias, y cuando hay sepsis.en regiones intraabdominales, piel, tejidos blandos y en vías urinarias, y cuando hay sepsis.

La isepamicina tiene gran utilidad en infecciones nosocomiales causadas por enterobacterias acetiladoras.La isepamicina tiene gran utilidad en infecciones nosocomiales causadas por enterobacterias acetiladoras.Actúa contra cocos grampositivos como estafilococo y enterococo, en forma sinérgica con beta-Actúa contra cocos grampositivos como estafilococo y enterococo, en forma sinérgica con beta-lactámicos y también de la misma manera contra Pseudomona con piperacilina y carbenicilina.lactámicos y también de la misma manera contra Pseudomona con piperacilina y carbenicilina.

TOXICIDADTOXICIDAD

Por vía IV ocasiona flebitis en 1.4% de los casos.Por vía IV ocasiona flebitis en 1.4% de los casos.Es menos nefrotoxica que la amikacina.Es menos nefrotoxica que la amikacina.Los demás efectos colaterales, como ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, no difieren de los del restoLos demás efectos colaterales, como ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, no difieren de los del resto de aminoglucósidos.de aminoglucósidos.


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TOMO II

•• AmikacinaAmikacina

Ampolletas de 100 mg/2 ml.Ampolletas de 100 mg/2 ml.Ampolletas de 250 mg/2ml.Ampolletas de 250 mg/2ml.Ampolletas de 500 mg/2ml.Ampolletas de 500 mg/2ml.Ampolletas de 1g/4ml.Ampolletas de 1g/4ml.

•• EstreptomicinaEstreptomicina

Ampolletas de 1g/2mlAmpolletas de 1g/2mlCapsulas de 100 mg.Capsulas de 100 mg.

•• GentamicinaGentamicina

Ampolletas de 20 mg/2ml.Ampolletas de 20 mg/2ml.Ampolletas de 40 mg/l ml.Ampolletas de 40 mg/l ml.Ampolletas de 60 mg/1.5 mlAmpolletas de 60 mg/1.5 mlAmpolletas de 80 mg/2mlAmpolletas de 80 mg/2mlAmpolletas de 120 mg/1.5 ml.Ampolletas de 120 mg/1.5 ml.Ampolletas de 160 mg/2mlAmpolletas de 160 mg/2mlCrema de 120 mg/1gCrema de 120 mg/1g

•• KanamicinaKanamicina

Frasco ámpula de 75 mg.Frasco ámpula de 75 mg.Frasco ámpula de 500 mg.Frasco ámpula de 500 mg.Frasco ámpula de 1gFrasco ámpula de 1g

•• NeomicinaNeomicina

Capsulas de 250 mg.Capsulas de 250 mg.

•• NetilmicinaNetilmicina

Frasco ámpula de 50 mg/2ml.Frasco ámpula de 50 mg/2ml.Frasco ámpula de 100 mg/2ml.Frasco ámpula de 100 mg/2ml.Ampolletas de 150 mg/1.5 mlAmpolletas de 150 mg/1.5 mlAmpolletas de 200 mg/2mlAmpolletas de 200 mg/2mlAmpolletas de 300 mg/1.5 ml.Ampolletas de 300 mg/1.5 ml.

•• SisomicinaSisomicina

Ampolletas de 10 mg/1mlAmpolletas de 10 mg/1mlAmpolletas de 20 mg/2mlAmpolletas de 20 mg/2mlAmpolletas de 50 mg/1mlAmpolletas de 50 mg/1mlAmpolletas de 75 mg/1.5mlAmpolletas de 75 mg/1.5ml

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TOMO II

•• TobramicinaTobramicina

Frasco ámpula de 20 mg/2ml.Frasco ámpula de 20 mg/2ml.Ampolletas de 80 mg/2ml.Ampolletas de 80 mg/2ml.

•• IsepamicinaIsepamicina

Frasco ámpula de 100 mg/1mlFrasco ámpula de 100 mg/1mlFrasco ámpula de 200 mg/2mlFrasco ámpula de 200 mg/2mlFrasco ápula de 250 mg/1mlFrasco ápula de 250 mg/1mlFrasco ápula de 500 mg/2mlFrasco ápula de 500 mg/2mlFrasco ápula de 1000 mg/4mlFrasco ápula de 1000 mg/4ml

MACROLIDOSMACROLIDOS

ERITROMICINAERITROMICINA

Fue aislada de una cepa de Streptomyces erythreus (1952).Fue aislada de una cepa de Streptomyces erythreus (1952).Se presenta en diversas sales: estearato, etilsuccinato, estolato, lactobionato y gluceptato. Se presenta en diversas sales: estearato, etilsuccinato, estolato, lactobionato y gluceptato.

MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIÓNACCIÓN

Se fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteinica dependiente del acidoSe fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteinica dependiente del acido ribonucleico (RNA) al bloquear la transpeptidacion, la translocación o ambas.ribonucleico (RNA) al bloquear la transpeptidacion, la translocación o ambas.

La acción de la eritromicina puede ser bacteriostática o bactericida según la especie bacteriana, fase deLa acción de la eritromicina puede ser bacteriostática o bactericida según la especie bacteriana, fase de crecimiento, densidad del inoculo y concentración del fármacos actividad aumenta con pH elevado.crecimiento, densidad del inoculo y concentración del fármacos actividad aumenta con pH elevado.


• Microorganismos grampositivos:Microorganismos grampositivos: estreptococos de los grupos A, B, C y G, Streptococcus estreptococos de los grupos A, B, C y G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Bacillus anthracis, Clostridium tetani,pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Actinomyces israelii, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes y algunas cepas deActinomyces israelii, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes y algunas cepas de Staphylococcus aureus.Staphylococcus aureus.

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TOMO II

• Microorganismos gramnegativos:Microorganismos gramnegativos: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, H.influenzae, Legionella pneumophila,catarrhalis, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, H.influenzae, Legionella pneumophila, Campylobacter.Campylobacter.

• Otros:Otros: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Treponema Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum y micobacterias atípicas.pallidum y micobacterias atípicas.


Existen preparaciones para administrar por vías oral y parenteral.Existen preparaciones para administrar por vías oral y parenteral.Para esta última vía se cuenta con sales de gluceptato y lactobionato para inyección intravenosa, y sal dePara esta última vía se cuenta con sales de gluceptato y lactobionato para inyección intravenosa, y sal de etilsuccinato para inyección intramuscular.etilsuccinato para inyección intramuscular.

Para la administración oral se cuenta con eritromicina base, estearato, estolato y etilsuccinato. Para la administración oral se cuenta con eritromicina base, estearato, estolato y etilsuccinato. La base y la sal de estearato son labiles a los ácidos gástricos y su absorción disminuye en presencia deLa base y la sal de estearato son labiles a los ácidos gástricos y su absorción disminuye en presencia de alimento en el estomago, esto no sucede con la sal de estolato, la cual alcanza las concentracionesalimento en el estomago, esto no sucede con la sal de estolato, la cual alcanza las concentraciones plasmáticas mas alta de todos los productos orales.plasmáticas mas alta de todos los productos orales.

Las concentraciones más altas de eritro-micina se encuentran en higado, bazo, bilis y secrecionesLas concentraciones más altas de eritro-micina se encuentran en higado, bazo, bilis y secreciones bronquiales, son suficientes en líquido pleural y ascitico, en oído medio amígdalas, humor acuoso ybronquiales, son suficientes en líquido pleural y ascitico, en oído medio amígdalas, humor acuoso y próstata, es escaso en LCR.próstata, es escaso en LCR.Atraviesa la barrera placentaria y del 5 a 20% de eritromicina que hay en sangre se concentra en el hígadoAtraviesa la barrera placentaria y del 5 a 20% de eritromicina que hay en sangre se concentra en el hígado fetal.fetal.La vida media de la eritromicina es de 1 a 2 hrs., la concentración plasmática que se alcanza después deLa vida media de la eritromicina es de 1 a 2 hrs., la concentración plasmática que se alcanza después de una dosis de 500 mg por vía oral es de 1 a 2 mcg/me.una dosis de 500 mg por vía oral es de 1 a 2 mcg/me.Se elimina por metabolismo hepático y excreción renal y biliar.Se elimina por metabolismo hepático y excreción renal y biliar.Solo de 2 a 5% de la dosis oral y de 12 a 15% de la dosis intravenosa se excreta sin cambios por la orina.Solo de 2 a 5% de la dosis oral y de 12 a 15% de la dosis intravenosa se excreta sin cambios por la orina.


Adultos: 250 a 500 mg cada 6 hrs VO.Adultos: 250 a 500 mg cada 6 hrs VO.Niños: 30 a 50 mg/kg/dia cada 6hrs VONiños: 30 a 50 mg/kg/dia cada 6hrs VOAdultos: 1 a 4 g/dia cada 6 hrs IV.Adultos: 1 a 4 g/dia cada 6 hrs IV.Niños: 30-50mg/kg/dia cada 6 hrs IV.Niños: 30-50mg/kg/dia cada 6 hrs IV.

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TOMO II

Para la administración por vía intravenosa se diluye en 250ml y se pasa de 40 a 60 minutos. La vía IM noPara la administración por vía intravenosa se diluye en 250ml y se pasa de 40 a 60 minutos. La vía IM no se recomienda por ser dolorosa.se recomienda por ser dolorosa.


•• De primera elección en las siguientes enfermedades:De primera elección en las siguientes enfermedades:•• Infecciones por Micoplasma.Infecciones por Micoplasma.•• Infecciones por Ureaplasma urealyticumInfecciones por Ureaplasma urealyticum•• Enfermedad de los legionarios.Enfermedad de los legionarios.•• Tos ferinaTos ferina•• Infecciones por clamidiasInfecciones por clamidias•• Gastroenteritis por Campilobacter en desnutridos.Gastroenteritis por Campilobacter en desnutridos.•• Lesiones genitales por Haemophilus ducreyi.Lesiones genitales por Haemophilus ducreyi.•• Como antibióticos de elección en pacientes alérgicos a la penicilina:Como antibióticos de elección en pacientes alérgicos a la penicilina:•• Infecciones por estreptococo beta-hemolitico del grupo A (faringoamigdalitis)Infecciones por estreptococo beta-hemolitico del grupo A (faringoamigdalitis)•• Sífilis en pacientes alérgicos a la penicilinaSífilis en pacientes alérgicos a la penicilina

•• Infecciones por difteria.Infecciones por difteria.•• Profilaxis de fiebre reumática.Profilaxis de fiebre reumática.•• Neumonia por Streptococcus pneumoniae.Neumonia por Streptococcus pneumoniae.

TOXICIDADTOXICIDAD

Síndrome colestasico (mas frecuente con el estolato de eritromicina) por lo general en niños mayores deSíndrome colestasico (mas frecuente con el estolato de eritromicina) por lo general en niños mayores de 12 años de edad.12 años de edad.

• Efectos gastrointestinales:Efectos gastrointestinales: dolor epigastrico nausea, vomito y diarrea. Rara vez se presenta dolor epigastrico nausea, vomito y diarrea. Rara vez se presenta colitis seudo membranosa.colitis seudo membranosa.

•• Tromboflebitis por aplicación intravenosa.Tromboflebitis por aplicación intravenosa.

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TOMO II

•• Reacciones de hipersensibilidad como exantema, fiebre o eosinofilia.Reacciones de hipersensibilidad como exantema, fiebre o eosinofilia.•• Ototoxicidad en pacientes que reciben altas dosis y cursan con afección hepática o renal previa,Ototoxicidad en pacientes que reciben altas dosis y cursan con afección hepática o renal previa,

tinnitus e hipoacusia transitoria (más frecuente con la administración intravenosa de lactobionatotinnitus e hipoacusia transitoria (más frecuente con la administración intravenosa de lactobionato de eritromicina).de eritromicina).

Tiene interacciones farmacológicas con teofilina, carbamazepina, cumarinicos y digital.Tiene interacciones farmacológicas con teofilina, carbamazepina, cumarinicos y digital.

PRESENTACIONES PRESENTACIONES FARMACÉUTICASFARMACÉUTICAS

•• Estearato tabletas 250 mgs.Estearato tabletas 250 mgs.•• Estolato tabletas 500 mgs, 250 mgs.y suspensión de 125 y 250 mgs/5ml.Estolato tabletas 500 mgs, 250 mgs.y suspensión de 125 y 250 mgs/5ml.•• Etilsuccinato suspuspención 250, 125mgs y tabletas 600 mgs.Etilsuccinato suspuspención 250, 125mgs y tabletas 600 mgs.•• Combinado: tabletas de 500 mgs de eritromicina mas 8 mg de Bromhexina.Combinado: tabletas de 500 mgs de eritromicina mas 8 mg de Bromhexina.• SolucSolución de aplicación local al 2%.ión de aplicación local al 2%.•• Lactobionato y gluceptato: No existe en México.Lactobionato y gluceptato: No existe en México.

NUEVOS MACROLIDOSNUEVOS MACROLIDOS

Los macrolidos de nueva generación tienen gran importancia en la práctica clínica, debido a que se hanLos macrolidos de nueva generación tienen gran importancia en la práctica clínica, debido a que se han mejorado sus propiedades farmacocinéticas y sus efectos colaterales son menores.mejorado sus propiedades farmacocinéticas y sus efectos colaterales son menores.

Entre estos tenemos: Azitromicina, claritromicina, miocamicina, Roxitromicina y Telitromicina.Entre estos tenemos: Azitromicina, claritromicina, miocamicina, Roxitromicina y Telitromicina.

AZITROMICINAAZITROMICINA

Pertenece a una nueva generación de macrolidos con mejores propiedades farmacocinéticas y menosPertenece a una nueva generación de macrolidos con mejores propiedades farmacocinéticas y menos efectos adversos que la eritromicina. efectos adversos que la eritromicina.

Su estructura molecular difiere de la eritromicina porque el anillo lactonico contiene un átomo deSu estructura molecular difiere de la eritromicina porque el anillo lactonico contiene un átomo de nitrógeno, lo cual le da un amplio espectro antimicrobiano, concentraciones tisulares altas y sostenidas,nitrógeno, lo cual le da un amplio espectro antimicrobiano, concentraciones tisulares altas y sostenidas, así como vida media prolongada en tejidos.así como vida media prolongada en tejidos.


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EXANTEMA




TOMO II

Actúa a nivel de la subunidad 50s riboso-mica. Actúa a nivel de la subunidad 50s riboso-mica.

En microorganismos sensibles, la azitro-micina inhibe la síntesis de proteínas dependientes del acidoEn microorganismos sensibles, la azitro-micina inhibe la síntesis de proteínas dependientes del acido ribonucleico (RNA) por bloqueo en la transpeptidacion, sin afectar la síntesis del acido nucleico.ribonucleico (RNA) por bloqueo en la transpeptidacion, sin afectar la síntesis del acido nucleico.


Son sensibles tanto los microorganismos grampositivos como gramnegativos: Son sensibles tanto los microorganismos grampositivos como gramnegativos:

S. pyogenes, S.pneumoniae, S.agalactiae, Staphylococcus aureus, H.influenzae, Moraxella catarrhalis,S. pyogenes, S.pneumoniae, S.agalactiae, Staphylococcus aureus, H.influenzae, Moraxella catarrhalis, N.gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi. N.gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi.

Es eficaz contra Mycoplasma pneumoniae y también contra Legionella pneumophila, ChlamydiaEs eficaz contra Mycoplasma pneumoniae y también contra Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum y Mycobacterium avium. trachomatis, Ureaplasma urealyticum y Mycobacterium avium.

Por lo regular todas las enterobacterias son resistentes.Por lo regular todas las enterobacterias son resistentes.


Se absorbe bien por via oral incluso en medio acido lo cual permite obtener concentraciones adecuadas.Se absorbe bien por via oral incluso en medio acido lo cual permite obtener concentraciones adecuadas.

Tiene una vida media en plasma de 11 a 14 hrs, lo cual permite utilizarlo cada 24 hrs.Tiene una vida media en plasma de 11 a 14 hrs, lo cual permite utilizarlo cada 24 hrs.

50% se une a proteínas plasmáticas.50% se une a proteínas plasmáticas.Se metaboliza en hígado.Se metaboliza en hígado.

Se distribuye bien en pulmón, amígdalas, músculo, grasa, hueso y próstata, no penetra al SNC.Se distribuye bien en pulmón, amígdalas, músculo, grasa, hueso y próstata, no penetra al SNC.Su vía de eliminación es por bilis y riñón, alcanzando altas concentraciones en orina.Su vía de eliminación es por bilis y riñón, alcanzando altas concentraciones en orina.


Adulto: 500 mg cada 24 hrs por 3 días VO Adulto: 500 mg cada 24 hrs por 3 días VO Niños: 10mg/kg/dia en una sola toma al dia por 3 días por VO.Niños: 10mg/kg/dia en una sola toma al dia por 3 días por VO.

En el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual causadas por Clamydia trachomatis yEn el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual causadas por Clamydia trachomatis y Neisseris gonorroeae, la dosis es de 1g en dosis única.Neisseris gonorroeae, la dosis es de 1g en dosis única.

INDICACIONES INDICACIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS

•• Enfermedades de transmisión sexual causada por N.gonorroeae, Chlamydia trachomatis yEnfermedades de transmisión sexual causada por N.gonorroeae, Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum.Ureaplasma urealyticum.

•• Infecciones de la piel como piodermias, abscesos, furúnculos, erisipela y heridas infectadas.Infecciones de la piel como piodermias, abscesos, furúnculos, erisipela y heridas infectadas.•• Neumonías atípicas causadas por Mycoplasma pneumoniae.Neumonías atípicas causadas por Mycoplasma pneumoniae.•• Neumonías adquiridas en la comunidad.Neumonías adquiridas en la comunidad.

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TOMO II

•• Faringoamigdalitis por Streptococcus pyogenes.Faringoamigdalitis por Streptococcus pyogenes.•• Otitis media y sinusitis.Otitis media y sinusitis.

TOXICIDADTOXICIDAD

La tolerancia para azitromicina es buena.La tolerancia para azitromicina es buena.

Se han informado en pocos casos nauseas moderadas (2.6%), dolor abdominal (2.52%), diarrea (3.6%),Se han informado en pocos casos nauseas moderadas (2.6%), dolor abdominal (2.52%), diarrea (3.6%), vomito y otros efectos gastrointestinales, casi nunca es toxica a las dosis recomendadasvomito y otros efectos gastrointestinales, casi nunca es toxica a las dosis recomendadas

Los efectos adversos son raros: palpitación, cefalea, agitación, nerviosismo, exantema, fotosensibilidad,Los efectos adversos son raros: palpitación, cefalea, agitación, nerviosismo, exantema, fotosensibilidad, elevación de enzimas hepáticas, ototoxicidad y nefritis.elevación de enzimas hepáticas, ototoxicidad y nefritis.

PRESENTACIONPRESENTACION FARMACEUTICA FARMACEUTICA

•• Tabletas 500 mgs.Tabletas 500 mgs.• Suspención Suspención 600 mgs (200 mg/5 ml)600 mgs (200 mg/5 ml)•• Suspención 900 mgs (200 mg/5 ml)Suspención 900 mgs (200 mg/5 ml)

CLARITROMICINACLARITROMICINA

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TOMO II

Es un nuevo macrolido químicamente similar a la eritromicina.Es un nuevo macrolido químicamente similar a la eritromicina.Tiene el mismo espectro de actividad, aunque con mejores propiedades farmacocinéticas.Tiene el mismo espectro de actividad, aunque con mejores propiedades farmacocinéticas.


Similar al de la eritromicina, se fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.Similar al de la eritromicina, se fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.Inhibe la síntesis proteinica dependiente del RNA al bloquear la transpeptidacion, la translocacion oInhibe la síntesis proteinica dependiente del RNA al bloquear la transpeptidacion, la translocacion o ambas.ambas.


Este es amplio, actúa contra microorganis-mos grampositivos como Streptococcus pneumoniae,Este es amplio, actúa contra microorganis-mos grampositivos como Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes yStreptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes y microorganismos gramnegativos como Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningetidis, Moraxellamicroorganismos gramnegativos como Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningetidis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Haemophylus influenzae y Campylobactercatarrhalis, Bordetella pertussis, Haemophylus influenzae y Campylobacter

También actúa contra Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,También actúa contra Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum y Helicobacter pylori.Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum y Helicobacter pylori.


Es estable en medio ácido y se absorbe por vía oral. Se encuentran valores adecuados en amígdalas (7.05Es estable en medio ácido y se absorbe por vía oral. Se encuentran valores adecuados en amígdalas (7.05 mcg/ml) despues de una dosis de 200 mg cada 12 hr.mcg/ml) despues de una dosis de 200 mg cada 12 hr.En tejido pulmonar (17.03 mcg/ml) después de una dosis de 500 mg cada 12 hrs.En tejido pulmonar (17.03 mcg/ml) después de una dosis de 500 mg cada 12 hrs.La vida media de la claritrocina es de 4 hr y la de su metabolito es de 3 hrs.La vida media de la claritrocina es de 4 hr y la de su metabolito es de 3 hrs.Se une a proteínas en un 65-70%.Se une a proteínas en un 65-70%.Se metaboliza en hígado y se elimina por orina (40%) y heces (40%).Se metaboliza en hígado y se elimina por orina (40%) y heces (40%).Su metabolito principal es la 14–hidroxiclaritromicina y tiene actividad antimicrobiana.Su metabolito principal es la 14–hidroxiclaritromicina y tiene actividad antimicrobiana.El 20% se excreta sin cambios en la orina.El 20% se excreta sin cambios en la orina.


Niños: 15 mg/kg/dia en 2 dosis por VO.Niños: 15 mg/kg/dia en 2 dosis por VO.Adulto: 250-500 mg cada 12 hrs. por VO.Adulto: 250-500 mg cada 12 hrs. por VO.Dosis máxima: 2 g por VO.Dosis máxima: 2 g por VO.


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TOMO II

•• Infecciones de vías respiratorias altas y bajas.Infecciones de vías respiratorias altas y bajas.•• Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.•• Infecciones por clamidias.Infecciones por clamidias.•• Infecciones de piel y tejidos blandos.Infecciones de piel y tejidos blandos.•• Infecciones por el complejo Mycobacterium avium.Infecciones por el complejo Mycobacterium avium.•• Erradicación de Helicobacter pylori.Erradicación de Helicobacter pylori.

TOXICIDADTOXICIDAD

Los efectos colaterales son mínimos:Los efectos colaterales son mínimos:

•• Gastrointestinales: nauseas, vomito y diarreas en 9% de los casos.Gastrointestinales: nauseas, vomito y diarreas en 9% de los casos.

•• Manifestaciones cutáneas como exantema y prurito.Manifestaciones cutáneas como exantema y prurito.

•• Raros: cefalea, alucinaciones, leucopenia, síndrome de Stevens-Johnson, perdida de la audición,Raros: cefalea, alucinaciones, leucopenia, síndrome de Stevens-Johnson, perdida de la audición, incremento del TP, incremento de la creatinina.incremento del TP, incremento de la creatinina.


•• Tabletas 250 mgsTabletas 250 mgs•• Suspención 125 mgs/5 mlSuspención 125 mgs/5 ml•• Suspención 250 mgs/5 mlSuspención 250 mgs/5 ml•• Tabletas 500 mgsTabletas 500 mgs

MIOCAMICINAMIOCAMICINA

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EXANTEMA




TOMO II

Es un nuevo antibiótico para administrar por vía oral, que es clasificado en el grupo de los macrolidos deEs un nuevo antibiótico para administrar por vía oral, que es clasificado en el grupo de los macrolidos de nueva generación.nueva generación.Posee un anillo lactonico de 16 átomos, el cual le confiere una mayor afinidad a los ribosomasPosee un anillo lactonico de 16 átomos, el cual le confiere una mayor afinidad a los ribosomas bacterianos.bacterianos.


Inhiben la síntesis proteinica, se une a la fracción 50S del ribosoma bacteriano y de esta forma bloquea laInhiben la síntesis proteinica, se une a la fracción 50S del ribosoma bacteriano y de esta forma bloquea la acción de la enzima peptidil transferasa.acción de la enzima peptidil transferasa.

También inhibe a las enzimas causales de la formación de la pared en la división celular, con lo cualTambién inhibe a las enzimas causales de la formación de la pared en la división celular, con lo cual impide la replicación bacteriana.impide la replicación bacteriana.

La acción de este antibiótico es bacteriostática o bactericida, en función de la especie bacteriana yLa acción de este antibiótico es bacteriostática o bactericida, en función de la especie bacteriana y concentración del antibiótico.concentración del antibiótico.


• Microorganismos grampositivos:Microorganismos grampositivos: especies de Streptococcus, Staphylococcus, de Clostridium, de especies de Streptococcus, Staphylococcus, de Clostridium, de Corynebacterium, de Peptococcus y Peptostreptococcus.Corynebacterium, de Peptococcus y Peptostreptococcus.

• Microorganismos gramnegativos:Microorganismos gramnegativos: Bordetella pertussis, H. influenzae, especie de bacteroides y Bordetella pertussis, H. influenzae, especie de bacteroides y clamidias, N. gonorrhoeae, Legionella pneumophila.clamidias, N. gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Actúa contra bacterias que carecen de pared celular como Ureaplasma y Mycoplasma pneumoniae.Actúa contra bacterias que carecen de pared celular como Ureaplasma y Mycoplasma pneumoniae.


Se absorbe bien por vía oral.Se absorbe bien por vía oral.Unión a proteínas de 45 a 48%.Unión a proteínas de 45 a 48%.Vida media de 1 hr.Vida media de 1 hr.Se distribuye en líquidos y tejidos corporales donde alcanza concentración superior a la plasmática.Se distribuye en líquidos y tejidos corporales donde alcanza concentración superior a la plasmática.No difunde al SNC.No difunde al SNC.Eliminación biliar y en 4-5% por vía renal.Eliminación biliar y en 4-5% por vía renal.

Se elimina sin cambios y en forma de metabolitos activos.Se elimina sin cambios y en forma de metabolitos activos.


Niños: 35 mg/kg/dia en 2 dosis por VO.Niños: 35 mg/kg/dia en 2 dosis por VO.Adultos: 900-1200 mg/dia en 2 dosis VOAdultos: 900-1200 mg/dia en 2 dosis VOInfecciones graves en niños: 50 mg/kg/dia en 3 dosis por vía oral.Infecciones graves en niños: 50 mg/kg/dia en 3 dosis por vía oral.Infecciones graves en adultos: 600 mgs cada 8 hrs. por vía oral.Infecciones graves en adultos: 600 mgs cada 8 hrs. por vía oral.


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TOMO II

Se utiliza como alternativa en:Se utiliza como alternativa en:

•• FaringoamigdalitisFaringoamigdalitis•• NeumoníaNeumonía

•• Absceso pulmonarAbsceso pulmonar

•• TosferinaTosferina•• EscarlatinaEscarlatina•• Abscesos periodontalesAbscesos periodontales

TOXICIDADTOXICIDAD

En general, la miocamicina es un antibiótico bien tolerado, ya que se han informado efectos colaterales enEn general, la miocamicina es un antibiótico bien tolerado, ya que se han informado efectos colaterales en menos del 2% de los casos:menos del 2% de los casos:

Gastrointestinales: Gastrointestinales: dolor, distensión abdominal, nauseas, vomito, diarrea y anorexia.dolor, distensión abdominal, nauseas, vomito, diarrea y anorexia.

Manifestaciones cutáneas transitorias como prurito y exantema.Manifestaciones cutáneas transitorias como prurito y exantema.

Otros efectos menos frecuentes, lo mismo que con otros antibióticos, están constituidos por lasOtros efectos menos frecuentes, lo mismo que con otros antibióticos, están constituidos por las superinfecciones por bacterias resistentes e incluso hongos.superinfecciones por bacterias resistentes e incluso hongos.

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http://www.telmeds.org/AVIM/Apedradio/images/4_Absceso%20pulmon%20izq%20LAT.JPG




TOMO II

La insuficiencia hepatobiliar grave es una contraindicación.La insuficiencia hepatobiliar grave es una contraindicación.No se dispone de datos acerca de su uso en el embarazo ni de su excreción por la leche materna.No se dispone de datos acerca de su uso en el embarazo ni de su excreción por la leche materna.


Tabletas de 300 y 600 mgs.Tabletas de 300 y 600 mgs.Suspención de 200 mgs/5ml.Suspención de 200 mgs/5ml.

ROXITROMICINAROXITROMICINA

Es un nuevo antibiótico semisintetico del grupo de los macrolidos que, a diferencia de muchos ellos, esEs un nuevo antibiótico semisintetico del grupo de los macrolidos que, a diferencia de muchos ellos, es más estable en medio ácido.más estable en medio ácido.

Su mecanismo de acción ejerce su efecto mediante la alteración de la síntesis proteinica en el interior deSu mecanismo de acción ejerce su efecto mediante la alteración de la síntesis proteinica en el interior de la célula bacteriana, interfiriendo a nivel de la subunidad 50S donde los aminoácidos trasportados por ella célula bacteriana, interfiriendo a nivel de la subunidad 50S donde los aminoácidos trasportados por el tRNA son incorporados a las cadenas de proteínas especificas por el mRNA de las bacterias.tRNA son incorporados a las cadenas de proteínas especificas por el mRNA de las bacterias.


• Microorganismos grampositivos aerobios:Microorganismos grampositivos aerobios: S.pnumoniae, S.agalactiae, S.pyogenes, S.aureus, no S.pnumoniae, S.agalactiae, S.pyogenes, S.aureus, no tienen actividad sobre estafilococos meticilinoresistentes.Tiene buena actividad sobretienen actividad sobre estafilococos meticilinoresistentes.Tiene buena actividad sobre Corynebacterium, Bacillus cereus y Listeria monocytogenes.Corynebacterium, Bacillus cereus y Listeria monocytogenes.

• Microorganismos gramnegativos aerobios:Microorganismos gramnegativos aerobios: Meningitidis, Moraxella catarralis, Legionella Meningitidis, Moraxella catarralis, Legionella pneumophila, Bordetella pertusis, Campylobacter, Gardenella vaginalis, y tiene actividad variablepneumophila, Bordetella pertusis, Campylobacter, Gardenella vaginalis, y tiene actividad variable sobre H.influenzaesobre H.influenzae

• Microorganismos anaerobios:Microorganismos anaerobios: Son sensibles especies de clostridium y bacteroides, así como Son sensibles especies de clostridium y bacteroides, así como Propionibacterium, peptococos, peptoestreptococo, Fusobacterium, y Villonella. ClostridiumPropionibacterium, peptococos, peptoestreptococo, Fusobacterium, y Villonella. Clostridium difficile y Bacteroides fragilis. Se han mostrado resistentes.difficile y Bacteroides fragilis. Se han mostrado resistentes.


Tiene adecuada absorción por vía oral, no obstante aquella disminuye con los alimentos y se ha observadoTiene adecuada absorción por vía oral, no obstante aquella disminuye con los alimentos y se ha observado que el fármaco es estable en medio ácido.que el fármaco es estable en medio ácido.Se distribuye por todo el organismo alcanza concentraciones elevadas en las vías respiratorias superioresSe distribuye por todo el organismo alcanza concentraciones elevadas en las vías respiratorias superiores

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TOMO II

(esputo, aparato genital y la piel).(esputo, aparato genital y la piel).Concentración en LCR es baja.Concentración en LCR es baja.En macrófagos y leucocitos las concentraciones son altas.En macrófagos y leucocitos las concentraciones son altas.Unión a proteínas es de 16-28%Unión a proteínas es de 16-28%Vida media es de 12 hrs.Vida media es de 12 hrs.Se elimina por metabolismo hepático y se excreta por bilis y orina.Se elimina por metabolismo hepático y se excreta por bilis y orina.Se recupera 53% del medicamento en heces y 7% en orina.Se recupera 53% del medicamento en heces y 7% en orina.La eliminación por leche materna es escasa.La eliminación por leche materna es escasa.


Niños: 5-10 mg/kg/dia cada 12 hrs. VONiños: 5-10 mg/kg/dia cada 12 hrs. VOAdultos: 150 mg cada 12 hrs. VO.Adultos: 150 mg cada 12 hrs. VO.


•• Infecciones de vías respiratorias altas y bajas.Infecciones de vías respiratorias altas y bajas.•• Infecciones del aparato urogenital no gonocócicas.Infecciones del aparato urogenital no gonocócicas.•• Infecciones cutáneas.Infecciones cutáneas.•• Gastroenteritis por campylobacter en desnutridos.Gastroenteritis por campylobacter en desnutridos.

TOXICIDADTOXICIDAD

• Gastrointestinales: (3.1%)Gastrointestinales: (3.1%) presentan nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal y dispepsia. presentan nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal y dispepsia.• Dermatológicas (0.6%):Dermatológicas (0.6%): erupción cutánea y prurito. erupción cutánea y prurito.•• Cefalea y mareos (0.5%).Cefalea y mareos (0.5%).

PRESENTACION FRMACEUTICAPRESENTACION FRMACEUTICA

Comprimidos 100,150 y 300 mg.Comprimidos 100,150 y 300 mg.Sobres con polvo de 50 mg.Sobres con polvo de 50 mg.

TELITROMICINATELITROMICINA

Nuevo macrolido que pertenece a la familia de los ketolidos, los cuales son una nueva clase deNuevo macrolido que pertenece a la familia de los ketolidos, los cuales son una nueva clase de macrolidos semisinteticos macrolidos semisinteticos La telitromicina posee un anillo de 14 miembros y una cadena lateral carbamato C11 y C12. Se diferenciaLa telitromicina posee un anillo de 14 miembros y una cadena lateral carbamato C11 y C12. Se diferencia

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TOMO II

químicamente de los macrolidos por la introducción de una función cetona en la posición 3 del anillo dequímicamente de los macrolidos por la introducción de una función cetona en la posición 3 del anillo de macrolactona de 14 miembros en lugar de la L-cladinosa, dándole mayor estabilidad en los ácidos, enlacemacrolactona de 14 miembros en lugar de la L-cladinosa, dándole mayor estabilidad en los ácidos, enlace ribosómico y potencia antimicrobiana.ribosómico y potencia antimicrobiana.


Se une a la subunidad 50S para inhibir la síntesis de proteínas de la pared celular, bloqueando laSe une a la subunidad 50S para inhibir la síntesis de proteínas de la pared celular, bloqueando la traducción del sitio de la peptidiltransferasa, la cadena C11-C12 inhibe la subunidad 30S, confiriéndoletraducción del sitio de la peptidiltransferasa, la cadena C11-C12 inhibe la subunidad 30S, confiriéndole mayor potencia antimicrobiana.mayor potencia antimicrobiana.Es más potente que los macrolidos-lincosamidas y estreptograminas. Es más potente que los macrolidos-lincosamidas y estreptograminas. Además de bloquear la traslación, interfiere con el ensamble de nuevos ribosomas.Además de bloquear la traslación, interfiere con el ensamble de nuevos ribosomas.


Tiene actividad contra una gran variedad de bacterias, incluyendo microorganismos intracelulares.Tiene actividad contra una gran variedad de bacterias, incluyendo microorganismos intracelulares.

• Cocos grampositivos: Cocos grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus delStreptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo C y G, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus sapropyticcusgrupo C y G, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus sapropyticcus y Enterococcus faecalis.y Enterococcus faecalis.

• Bacilos gramnegativos:Bacilos gramnegativos: H.influenzae, H. Parainfluenzae, Moraxella catarrhalis Gardenella H.influenzae, H. Parainfluenzae, Moraxella catarrhalis Gardenella vaginalis, N. Gonorrhoeae.vaginalis, N. Gonorrhoeae.

• Bacilos grampositivos:Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphtherieae, Lactobacillus, Listeria monocytogenes, N. Corynebacterium diphtherieae, Lactobacillus, Listeria monocytogenes, N. Meningitidis.Meningitidis.

• Atípicos:Atípicos: Chlamydias pneumoniae, Chlamydias psittaci, Chlamydias trachomatis, Ureaplasma Chlamydias pneumoniae, Chlamydias psittaci, Chlamydias trachomatis, Ureaplasma urealyticum, L. Pneumophila y micoplasma pneumoniae.urealyticum, L. Pneumophila y micoplasma pneumoniae.

• Anaerobios:Anaerobios: Prevotella, Porphyromonas, Peptococcus, Peptostreptococcus, Propionibacterium, Prevotella, Porphyromonas, Peptococcus, Peptostreptococcus, Propionibacterium, Clostridium perfringes.Clostridium perfringes.


Se absorbe rápidamente después de la administración oral.Se absorbe rápidamente después de la administración oral.Biodisponibilidad del 57%.Biodisponibilidad del 57%.Unión a proteínas 30-49%.Unión a proteínas 30-49%.Alcanza concentraciones intracelulares mayores que las sanguíneas.Alcanza concentraciones intracelulares mayores que las sanguíneas.No induce resistencia a macrolidos.No induce resistencia a macrolidos.Se elimina por vía hepática y renal.Se elimina por vía hepática y renal.Tiene un notable efecto postantibiotico principalmente contra estafilococos aureus y contra estreptococoTiene un notable efecto postantibiotico principalmente contra estafilococos aureus y contra estreptococo pneumoniae de 7 hrs.pneumoniae de 7 hrs.


Adultos: 800 mg/dia dividida en 1 ò 2 dosis por VO.Adultos: 800 mg/dia dividida en 1 ò 2 dosis por VO.Dosis máxima: 800 mg/dia.Dosis máxima: 800 mg/dia.


•• Faringoamigdalitis.Faringoamigdalitis.•• Sinusitis agudaSinusitis aguda

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TOMO II

•• Neumonía comunitariaNeumonía comunitaria•• Exacerbación de la bronquitis crónicaExacerbación de la bronquitis crónica

TOXICIDADTOXICIDAD

El 2 % de los pacientes se presenta principalmente diarrea, nauseas, vértigo, vomito, cefalea.El 2 % de los pacientes se presenta principalmente diarrea, nauseas, vértigo, vomito, cefalea.

Otros efectos adversos menos frecuentes son:Otros efectos adversos menos frecuentes son: Urticaria, dolor abdominal, elevación de las enzimas Urticaria, dolor abdominal, elevación de las enzimas hepáticas, insomnio, nerviosismo, prolongación del intervalo Q-Thepáticas, insomnio, nerviosismo, prolongación del intervalo Q-T


La telitromicina no esta disponible aun en México.La telitromicina no esta disponible aun en México.

Hay otros macrolidos como:Hay otros macrolidos como: Diritromicina, fluritromicina, rokitamicina, Espiramicina, kitasamicina, Diritromicina, fluritromicina, rokitamicina, Espiramicina, kitasamicina, josamicina y rosaramicina, que no se incluye por que no son de uso general.josamicina y rosaramicina, que no se incluye por que no son de uso general.

TETRACICLINASTETRACICLINAS

HISTORIAHISTORIA

Obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces)Obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces)En 1948 aparece la primera: la clortetraciclinaEn 1948 aparece la primera: la clortetraciclina2 años más tarde la oxitetraciclina. 2 años más tarde la oxitetraciclina. Tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 yTetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y limeciclina, 1976. limeciclina, 1976.

ESTRUCTURA ESTRUCTURA QUÍMICAQUÍMICA

Derivan de las sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno (son derivados análogos de laDerivan de las sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno (son derivados análogos de la naftaceno-carboxaneda policíclica) naftaceno-carboxaneda policíclica)

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TOMO II

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN


Inhiben la síntesis de proteínasInhiben la síntesis de proteínasSon bacteriostáticas para muchas bacterias grampositivas y gramnegativas.Son bacteriostáticas para muchas bacterias grampositivas y gramnegativas.Actúan a nivel del ribosoma bacterianoActúan a nivel del ribosoma bacterianoSe ligan a la subunidad 30S de los ribosomas Se ligan a la subunidad 30S de los ribosomas Impiden el acceso del aminoacil RNAt al sitio aceptor del complejo RNAmribosomaImpiden el acceso del aminoacil RNAt al sitio aceptor del complejo RNAmribosomaComo consecuencia la no adición de aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento. Como consecuencia la no adición de aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento.


Drogas principales en presencia de Ricketsias, Micoplasmas y Chlamydia spp. Drogas principales en presencia de Ricketsias, Micoplasmas y Chlamydia spp.

Bacilos gramnegativos como Brucella, H. ducrey y la P. pseudomallei, Vibriones y en afeccionesBacilos gramnegativos como Brucella, H. ducrey y la P. pseudomallei, Vibriones y en afecciones producidas por Borreliaproducidas por Borrelia

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TOMO II

Algunos parásitos como son amebas y Enterobius vermicularis. Algunos parásitos como son amebas y Enterobius vermicularis.

Alternativa a ciertas Micobacterias atípicas y Actinomices. Alternativa a ciertas Micobacterias atípicas y Actinomices. Proteus spp. y Pseudomonas spp. Proteus spp. y Pseudomonas spp.

ConCon frecuencia son resistentes: Bacteroides, Pneumococos, Stafilococos, Streptococos Shigella spp. y frecuencia son resistentes: Bacteroides, Pneumococos, Stafilococos, Streptococos Shigella spp. y Vibriones, son más comunes resistentes a las tetraciclinas.Vibriones, son más comunes resistentes a las tetraciclinas.

La minociclina es activa contra algunas cepas de Stafilococos que son resistentes a otras tetraciclinas. La minociclina es activa contra algunas cepas de Stafilococos que son resistentes a otras tetraciclinas.

Disbacteriosis por el desquilibrio entre la disminución de las sensibles y rápido aumento de lasDisbacteriosis por el desquilibrio entre la disminución de las sensibles y rápido aumento de las resistentes, pueden ocasionar trastornos diarreicos. resistentes, pueden ocasionar trastornos diarreicos.

La doxiciclina en dosis de hasta 100 mg diarios ocasionaría menores trastornos intestinales. La doxiciclina en dosis de hasta 100 mg diarios ocasionaría menores trastornos intestinales.

Antagonismos con las penicilinas. Antagonismos con las penicilinas.

En brucelosis graves se usan con la estreptomicina y se logra buen resultado. En brucelosis graves se usan con la estreptomicina y se logra buen resultado.

RESISTENCIARESISTENCIA

Mediada por plásmidos y es un rasgo inducible y transferible Mediada por plásmidos y es un rasgo inducible y transferible

Resistencia por mutación y selección durante la terapia. Resistencia por mutación y selección durante la terapia.

Los neumococos han ido incrementando la resistencia a las tetraciclinas, aunque ésta está actualmenteLos neumococos han ido incrementando la resistencia a las tetraciclinas, aunque ésta está actualmente entre el 5 y el 10% y hasta el 20% de resistencia en los Streptococos betahemolíticos. entre el 5 y el 10% y hasta el 20% de resistencia en los Streptococos betahemolíticos.

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TOMO II

TOXICIDADTOXICIDAD

• Sobre tejidos calcificados:Sobre tejidos calcificados: en niños, hasta la edad de 8 años se recomienda no usarlas en niños, hasta la edad de 8 años se recomienda no usarlas Hipoplasia del esmalte de los dientesHipoplasia del esmalte de los dientesColoración amarillogrisácea de los mismos, sobre todo de la dentición no permanenteColoración amarillogrisácea de los mismos, sobre todo de la dentición no permanente

• TrastorTrastorno del crecimiento esquelético: no del crecimiento esquelético: Durante los primeros segundo y tercer trimestre el mayorDurante los primeros segundo y tercer trimestre el mayor daño a dientes y huesos del feto. daño a dientes y huesos del feto.

• Toxicidad hepática:Toxicidad hepática: infiltración lipídica difusa del hígado; es más común en las embarazadas, en infiltración lipídica difusa del hígado; es más común en las embarazadas, en presencia de daño hepático previo, está en relación directa con dosis mayores de 3 g EV. presencia de daño hepático previo, está en relación directa con dosis mayores de 3 g EV.

• Toxicidad renal:Toxicidad renal: casi siempre ocurre en relación con una disfunción renal previa o con casi siempre ocurre en relación con una disfunción renal previa o con medicamentos pasados de su fecha de vencimiento. medicamentos pasados de su fecha de vencimiento.

Las tetraciclinas pueden aumentar el nitrógeno ureico sanguíneo cuando se administran diuréticosLas tetraciclinas pueden aumentar el nitrógeno ureico sanguíneo cuando se administran diuréticos

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

La candidiasis vaginal es una complicación común del tratamiento de las tetraciclinas.La candidiasis vaginal es una complicación común del tratamiento de las tetraciclinas.La democlociclina, pueden causar fotosensibilización, en especial en personas de tez clara. La democlociclina, pueden causar fotosensibilización, en especial en personas de tez clara.

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TOMO II

La administración endovenosa de estos productos pueden originar tromboflebitis y su administración porLa administración endovenosa de estos productos pueden originar tromboflebitis y su administración por vía intramuscular, inflamaciones vestibulares (vértigos, mareos, náuseas, vómitos). vía intramuscular, inflamaciones vestibulares (vértigos, mareos, náuseas, vómitos).

La democlociclina inhibe la hormona antidiuréticaLa democlociclina inhibe la hormona antidiurética

INDICACIONESINDICACIONES

Psitacosis, tularemia, uretritis gonocócica o no, chancroide, infecciones producidas por ChlamydiaPsitacosis, tularemia, uretritis gonocócica o no, chancroide, infecciones producidas por Chlamydia trachomatis, periodontitis, cólera y fiebre maculosa. trachomatis, periodontitis, cólera y fiebre maculosa.

Uso profiláctico en la enfermedad pulmomar obstructiva crónicaUso profiláctico en la enfermedad pulmomar obstructiva crónicaEn las ricketsiosis - los varios tifus, fiebre Q, fiebre maculosa en dosis de 2 a 4 g diarios entre 7 y 10 días.En las ricketsiosis - los varios tifus, fiebre Q, fiebre maculosa en dosis de 2 a 4 g diarios entre 7 y 10 días. Las clamidiasis son el grupo de gérmenes más susceptibles. Las clamidiasis son el grupo de gérmenes más susceptibles. En el tracoma, la doxiciclina fue eficaz a dosis de 3 a 4 mg/kg diarios durante 4 días. La conjuntivitisEn el tracoma, la doxiciclina fue eficaz a dosis de 3 a 4 mg/kg diarios durante 4 días. La conjuntivitis producida por estos gérmenes necesita de 3 semanas de tratamiento tópico. producida por estos gérmenes necesita de 3 semanas de tratamiento tópico. Micoplasma pneumoniae, la dosis que se propone es de 2 a 3 g diarios durante 7 a 10 días.6-8 Micoplasma pneumoniae, la dosis que se propone es de 2 a 3 g diarios durante 7 a 10 días.6-8

En brucelosis, se recomienda 2 g diarios durante 3 a 6 semanas, asociada o no a la estreptomicina.En brucelosis, se recomienda 2 g diarios durante 3 a 6 semanas, asociada o no a la estreptomicina.En la tularemia, aunque el tratamiento de elección es la estreptomicina, se pueden utilizar las tetraciclinasEn la tularemia, aunque el tratamiento de elección es la estreptomicina, se pueden utilizar las tetraciclinas por 2 a 3 semanas.9 por 2 a 3 semanas.9

Para el vibrión colérico la tetraciclina fue efectiva para reducir el volumen fecal, acortar la debaclePara el vibrión colérico la tetraciclina fue efectiva para reducir el volumen fecal, acortar la debacle hemodinámica y disminuir las necesidades hidroelectrolíticas. hemodinámica y disminuir las necesidades hidroelectrolíticas.

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TOMO II

En el acné y para la diarrea del viajero.En el acné y para la diarrea del viajero.

DOXICICLINADOXICICLINA

•• Tratamiento de infecciones oportunistas en pacientes con diferentes formas deTratamiento de infecciones oportunistas en pacientes con diferentes formas de inmunodeficiencias. inmunodeficiencias.

•• Nocardia. Nocardia. •• Inflamaciones pélvicas por Chlamydia trachomatis y Micoplasma hominis. Inflamaciones pélvicas por Chlamydia trachomatis y Micoplasma hominis.

PERSPECTIVASPERSPECTIVAS

Las glicilciclinas, CL 333, 1002 y CL 333, 2998 y N-dimetilglicilamido derivados de minociclina y 6-Las glicilciclinas, CL 333, 1002 y CL 333, 2998 y N-dimetilglicilamido derivados de minociclina y 6-dimetil-6-deocitetraciclina, respectivamente, son muy activas frente a Staphiloccus aureusdimetil-6-deocitetraciclina, respectivamente, son muy activas frente a Staphiloccus aureus (meticillinoresistente). Estas drogas aún requieren de estudios más profundos. (meticillinoresistente). Estas drogas aún requieren de estudios más profundos.


•• ClortetraciclinaClortetraciclina

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TOMO II

Grageas de 50 y 250 mgs.Grageas de 50 y 250 mgs.•• DoxicilinaDoxicilina

Capsulas de 100 mg.Capsulas de 100 mg.

•• MinociclinaMinociclina

Grageas de 50 y 100 mgs.Grageas de 50 y 100 mgs.

•• OxitetraciclinaOxitetraciclina

Capsula de 500 mg.Capsula de 500 mg.Trociscos de 125 mgs.Trociscos de 125 mgs.Jarabe de 125 mgs/5 ml.Jarabe de 125 mgs/5 ml.Solucion Intramuscular de 100 y 250 mg.Solucion Intramuscular de 100 y 250 mg.Unguento y pomada de aplicacion local.Unguento y pomada de aplicacion local.

•• TetraciclinaTetraciclina

Capsula de 250 y 500 mg.Capsula de 250 y 500 mg.Suspension de 125 mg/5 ml.Suspension de 125 mg/5 ml.Tabletas de 50 y 250 mg.Tabletas de 50 y 250 mg.

CLORANFENICOLCLORANFENICOL

Este medicamento fue aislado a partir de Streptomyces venezuelae en 1947, y fue el primer antibiótico deEste medicamento fue aislado a partir de Streptomyces venezuelae en 1947, y fue el primer antibiótico de amplio espectro que se descubrió.amplio espectro que se descubrió.

Existen indicaciones precisas para su uso, a pesar de su amplio espectro.Existen indicaciones precisas para su uso, a pesar de su amplio espectro. Es de particular importancia en el tratamiento de infecciones causadas por H. influenzae tipo b productorEs de particular importancia en el tratamiento de infecciones causadas por H. influenzae tipo b productor de beta-lactamasa en fiebre tifoidea, infecciones por anaerobios y rickettsias, tanto en niños como ende beta-lactamasa en fiebre tifoidea, infecciones por anaerobios y rickettsias, tanto en niños como en adultos.adultos.


Inhibe la síntesis bacteriana de proteínas al fijarse a una proteína de la subunidad ribosómica 50S.Inhibe la síntesis bacteriana de proteínas al fijarse a una proteína de la subunidad ribosómica 50S.Esta proteína es un componente esen-cial de la peptidil transferasa, enzima que cataliza la reacción deEsta proteína es un componente esen-cial de la peptidil transferasa, enzima que cataliza la reacción de transpepti-dacion, y que al ser bloqueada, detiene la síntesis o el alargamiento de las cadenastranspepti-dacion, y que al ser bloqueada, detiene la síntesis o el alargamiento de las cadenas polipeptídicas.polipeptídicas.


Se clasifica como bacteriostático, pero es bactericida contra la mayoría de las cepas de H. influenzae,Se clasifica como bacteriostático, pero es bactericida contra la mayoría de las cepas de H. influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis.Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis.

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TOMO II

Son sensibles a este medicamento las bacterias cuyo crecimiento se inhibe a concentraciones de 16Son sensibles a este medicamento las bacterias cuyo crecimiento se inhibe a concentraciones de 16 mcg/ml o menores. Sin embargo, el espectro de actividad es muy amplio e incluye:mcg/ml o menores. Sin embargo, el espectro de actividad es muy amplio e incluye:

Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae; Borrelia, infeccionesHaemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae; Borrelia, infecciones neumoccocicas, enterobacterias (enerobacter, proteus vulgaris y proteus morganii, Salmonella typhi, otrasneumoccocicas, enterobacterias (enerobacter, proteus vulgaris y proteus morganii, Salmonella typhi, otras salmonelas y shigella.salmonelas y shigella.

Cocos grampositivos:Cocos grampositivos: S. aerueus (excepto cepas resistentes a meticilina) S. epidermidis, S. pyogenes S. aerueus (excepto cepas resistentes a meticilina) S. epidermidis, S. pyogenes estreptococos anaerobios.estreptococos anaerobios.

Bacilos grampositivos:Bacilos grampositivos: Corynebacterium perfringes, Listeria monocytogenes y Bacilus anthracis. Corynebacterium perfringes, Listeria monocytogenes y Bacilus anthracis.

Clostridium tetanis, y perfringes.Clostridium tetanis, y perfringes.Actinomyces.Actinomyces.Treponema pallidum y Leptospira.Treponema pallidum y Leptospira.Rickettsia.Rickettsia.Mycoplasma y clamydiaMycoplasma y clamydia


Para la administración oral, se encuentra disponible en forma cristalina (capsulas) y como ester palmitatoPara la administración oral, se encuentra disponible en forma cristalina (capsulas) y como ester palmitato (suspension), y para su uso intravenoso como ester succinato sodico.(suspension), y para su uso intravenoso como ester succinato sodico.

La forma cristalina se absorbe con rapidez y casi totalmente a través de la pared intestinal.La forma cristalina se absorbe con rapidez y casi totalmente a través de la pared intestinal.

Cuando se administra como palmitito, lipasas pancreáticas hidrolizan al ester en el duodeno para liberar elCuando se administra como palmitito, lipasas pancreáticas hidrolizan al ester en el duodeno para liberar el compuesto activo, el cual se absorbe bien.compuesto activo, el cual se absorbe bien.

El succinato también debe ser hidroliza-do al compuesto activo y se ha sugerido que este fenómeno esEl succinato también debe ser hidroliza-do al compuesto activo y se ha sugerido que este fenómeno es llevado a cabo por esterazas de hígado, pulmón y riñón.llevado a cabo por esterazas de hígado, pulmón y riñón.

La vida media es variable 1.7 a 12 hrs., y es mas larga cuando se administra por VO (6.5hrs), que por víaLa vida media es variable 1.7 a 12 hrs., y es mas larga cuando se administra por VO (6.5hrs), que por vía IV (4hrs).IV (4hrs).

Es muy liposoluble se concentra mas en hígado y riñón.Es muy liposoluble se concentra mas en hígado y riñón.

El fármaco se difunde bien saliva, humores vítreo y acuoso, liquido pleural, heces, orina y bilis.El fármaco se difunde bien saliva, humores vítreo y acuoso, liquido pleural, heces, orina y bilis.Atraviesa la placenta y se excreta por la leche.Atraviesa la placenta y se excreta por la leche.

La concentración en LCR y tejido cerebral varía de 35 a 65%.La concentración en LCR y tejido cerebral varía de 35 a 65%.Se metaboliza en hígado por conjugación con acido glucoronico.Se metaboliza en hígado por conjugación con acido glucoronico.

Finalmente el metabolito inactivo conjugado y una pequeña cantidad de la forma activa son excretados enFinalmente el metabolito inactivo conjugado y una pequeña cantidad de la forma activa son excretados en la orina mediante filtración glomerular y secreción tubular.la orina mediante filtración glomerular y secreción tubular.


RN menores de 15 días: 25 mg/kg/dia en 4 dosis vía IV.RN menores de 15 días: 25 mg/kg/dia en 4 dosis vía IV.RN mayores de 15 días: 50 mg/kg/dia en 4 dosis vía IV.RN mayores de 15 días: 50 mg/kg/dia en 4 dosis vía IV.

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TOMO II

Niños: 50-100 mgs/kg/dia en 4 dosis por vía oral o IV.Niños: 50-100 mgs/kg/dia en 4 dosis por vía oral o IV.Adultos: 750 mgs cada 6 hrs. o 1-2 g al día por vía oral o IV.Adultos: 750 mgs cada 6 hrs. o 1-2 g al día por vía oral o IV.Dosis máxima oral: 3 g al dia.Dosis máxima oral: 3 g al dia.Dosis máxima IV: 4 a 6 g.Dosis máxima IV: 4 a 6 g.

INDICACIONES INDICACIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS

•• Fiebre tifoideaFiebre tifoidea• Infecciones por H. influenzae productor de beta lactamasaInfecciones por H. influenzae productor de beta lactamasa•• Absceso cerebralAbsceso cerebral•• Infecciones por anaerobiosInfecciones por anaerobios•• Endoftalmitis bacterianaEndoftalmitis bacteriana• Infecciones por RickettsiasInfecciones por Rickettsias•• TularemiaTularemia• Derrame pleural en Derrame pleural en niños menores de 5 años de edadniños menores de 5 años de edad• Alternativo en meningitis bacterianaAlternativo en meningitis bacteriana• Alternativo en neumonías por H. influenzae en lactantes menores sin vacunaciónAlternativo en neumonías por H. influenzae en lactantes menores sin vacunación

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Depresión de medula ósea: anemia aplasica, toxicidad hematopoyetica.Depresión de medula ósea: anemia aplasica, toxicidad hematopoyetica.•• Anemia hemolítica.Anemia hemolítica.•• Síndrome del niño gris.Síndrome del niño gris.•• Neuritis óptica.Neuritis óptica.•• Náuseas, vómito y diarrea.Náuseas, vómito y diarrea.•• Reacciones de hipersensibilidad.Reacciones de hipersensibilidad.

•• Reacción de Jarisch-Herxheimer.Reacción de Jarisch-Herxheimer.•• Prolongación del TP.Prolongación del TP.•• Ototoxicidad (excepcional)Ototoxicidad (excepcional)

PRESENTACIONPRESENTACION FARMACEUTICA FARMACEUTICA

Capsulas 250 mgs.Capsulas 250 mgs.Frasco.amp. 1 g succinato/10 ml.Frasco.amp. 1 g succinato/10 ml.Suspensión (palmitato) 125 mgs/4ml.Suspensión (palmitato) 125 mgs/4ml.

SULFONAMIDASSULFONAMIDAS

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TOMO II

ANTECEDENTESANTECEDENTES

Fue el primero en usarse por via sistemica en infecciones bacterianas.Fue el primero en usarse por via sistemica en infecciones bacterianas.Su uso disminuyo por el descubrimiento de la penicilina.Su uso disminuyo por el descubrimiento de la penicilina.1970 resurge por la combinacion tmp/ smz.1970 resurge por la combinacion tmp/ smz.Prontosil fue el primer antimicrobiano del grupo de las sulfonamidas.Prontosil fue el primer antimicrobiano del grupo de las sulfonamidas.Gerhard Gerhard domagk uso prontosil en infecciones streptococicas en 1935.domagk uso prontosil en infecciones streptococicas en 1935.Gano el premio nobel en 1938 de medicina.Gano el premio nobel en 1938 de medicina.1933 foester aplica prontosil en niños de 10 meses con exelentes resultados1933 foester aplica prontosil en niños de 10 meses con exelentes resultados1936 buttle aplica prontosil con exelentes resultados en fiebre puerperal (sulfanilamina) 1936 buttle aplica prontosil con exelentes resultados en fiebre puerperal (sulfanilamina) Tambien hay familias de las sulfas en los hipoglucemientes (sulfonilureas).Tambien hay familias de las sulfas en los hipoglucemientes (sulfonilureas).

CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS

Las sulfas son insolubles en agua Las sulfas son insolubles en agua Contiene un grupo so2nh2Contiene un grupo so2nh2El azufre se encuentra ligado al anillo benzeno.El azufre se encuentra ligado al anillo benzeno.Grupo nh2 es esencial y da caracteristicas antimicrobianasGrupo nh2 es esencial y da caracteristicas antimicrobianas


Estreptococo piógenes, meumococo, Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei, Clamidia trachomatis,Estreptococo piógenes, meumococo, Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei, Clamidia trachomatis, Nocardia, actinomyces, Calymmatobacterium granulomatis, Toxoplasma y Plasmodium. Nocardia, actinomyces, Calymmatobacterium granulomatis, Toxoplasma y Plasmodium.

METABOLISMOMETABOLISMO

Sufren metabolismo principalmente hepáticoSufren metabolismo principalmente hepáticoProduciendo metabolitos no activos pero que sí poseen toxicidad.Produciendo metabolitos no activos pero que sí poseen toxicidad.Son eliminadas principalmente por el riñón ya sea sin ser metabolizadas o como metabolitos inactivos.Son eliminadas principalmente por el riñón ya sea sin ser metabolizadas o como metabolitos inactivos.

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TOMO II

Pequeñas cantidades son eliminadas por las heces y bilis.Pequeñas cantidades son eliminadas por las heces y bilis.


Analogo estructural y antagonista competitivo de PABA (Acido paraamino benzoico), dihidropteroatoAnalogo estructural y antagonista competitivo de PABA (Acido paraamino benzoico), dihidropteroato sintetasasintetasaLa sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el líquido cefalorraquídeo.La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el líquido cefalorraquídeo.

RESISTENCIARESISTENCIA

PlasmidosPlasmidosNo hay resistencia cruzadaNo hay resistencia cruzadaNo relacion con antigenicidad y virulencia de la cepa.No relacion con antigenicidad y virulencia de la cepa.

Mecanismos:Mecanismos:

Alteracion de la dihidropteroato sintetasaAlteracion de la dihidropteroato sintetasaMayor capacidad para inactivar el farmacoMayor capacidad para inactivar el farmacoVía metabolica alternaVía metabolica alternaMayor sintesis de antagonistaMayor sintesis de antagonista

ABSORCIONABSORCION

Se absorbe 70 a 100% en tracto digestivo (intestino delgado)Se absorbe 70 a 100% en tracto digestivo (intestino delgado)Se detecta en orina en 30 minSe detecta en orina en 30 minValor plasmatico maximo en 2 a 6 hrsValor plasmatico maximo en 2 a 6 hrsSe une a proteinasSe une a proteinasLa magnitud de la union depende de la hidrofobia y de su pkLa magnitud de la union depende de la hidrofobia y de su pkDifunde a liquido sinovial, pleural, peritonealDifunde a liquido sinovial, pleural, peritonealAtraviesa barrera hematoplacentariaAtraviesa barrera hematoplacentaria

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TOMO II

CLASIFICACIONCLASIFICACION

Sulfonamidas de absorcion y eliminacion rapidaSulfonamidas de absorcion y eliminacion rapidaSulfonamidas que se absorben poco y son activos en la luz intestinalSulfonamidas que se absorben poco y son activos en la luz intestinalSulfonamidas de uso localSulfonamidas de uso localSulfonamidas que se absorven con rapidez y se eliminan con lentitudSulfonamidas que se absorven con rapidez y se eliminan con lentitud

DE ABSORCION Y ELIMINACION RAPIDADE ABSORCION Y ELIMINACION RAPIDA

SULFISOXAZOLSULFISOXAZOL

Gran solubilidadGran solubilidad95 % se excreta por riñones95 % se excreta por riñonesConcentracion en lcr 33% de la plasmaticaConcentracion en lcr 33% de la plasmatica

Contiene lo siguientes farmacos:Contiene lo siguientes farmacos: Eritromicina Eritromicina 200 mg200 mg de eritromicina base,de eritromicina base, acetil sulfisoxazol 600 mg.acetil sulfisoxazol 600 mg. Vehiculo c.b.p. 5 ml.Vehiculo c.b.p. 5 ml.

SULFAMETOXAZOLSULFAMETOXAZOL

Menor absorcion y excresionMenor absorcion y excresionSu forma acetilada provoca cristaluriaSu forma acetilada provoca cristaluria..Se absorve rapido.Se absorve rapido.Concentraciones max despues de 3 a 6 hrsConcentraciones max despues de 3 a 6 hrs55% se liga a proteinas.55% se liga a proteinas.Se excreta por riñones hasta en 2 a 3 dias.Se excreta por riñones hasta en 2 a 3 dias.Se detecta en orina en 30 min.Se detecta en orina en 30 min.

POCO ABSORBIBLEPOCO ABSORBIBLE

SULFASALAZINASULFASALAZINA

Se desdobla en sulfapiridina (toxico) y 5 aminosalicilato (terapuetico)Se desdobla en sulfapiridina (toxico) y 5 aminosalicilato (terapuetico)Provoca anemia de cuerpo de heinz.Provoca anemia de cuerpo de heinz.Hemolisis aguda en deficit de 6 pdh nausea, artralgia y erupcion cutanea.Hemolisis aguda en deficit de 6 pdh nausea, artralgia y erupcion cutanea.Se usa en cu (33% con recaidas)Se usa en cu (33% con recaidas)Y colitis granulomatosa.Y colitis granulomatosa.

DE USO LOCALDE USO LOCAL

SULFACETAMIDASULFACETAMIDA

Se usa en oftalmologia.Se usa en oftalmologia.

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TOMO II

Solubilidad acuosa 90 veces mas que sulfadiazina Solubilidad acuosa 90 veces mas que sulfadiazina que contiene sulfacetamida sódica 100 mg/1 ml. 1que contiene sulfacetamida sódica 100 mg/1 ml. 1 gota c-6hrsgota c-6hrs

Se usa en el tratamiento de la:Se usa en el tratamiento de la: conjuntivitis, queratoconjuntivitis, blefaroconjuntivitis, meibonitis y conjuntivitis, queratoconjuntivitis, blefaroconjuntivitis, meibonitis y dacriocistitis infecciosas dacriocistitis infecciosas

SULFADIACINA ARGENICASULFADIACINA ARGENICA

Previene colonizacion bacteriana. Previene colonizacion bacteriana. Se usa en quemaduras en forma topica en combinacion con plata.Se usa en quemaduras en forma topica en combinacion con plata.

DE ACCION PROLONGADADE ACCION PROLONGADA

SULFADOXINA SULFADOXINA

Tiene una vida media larga 7 a 9 dias. Tiene una vida media larga 7 a 9 dias. Se usa en paludismo por plasmodium falciparumSe usa en paludismo por plasmodium falciparumProvoca el sindrome de steven- johnsonProvoca el sindrome de steven- johnson

TRIMETROPIM CON SULFAMETOXAZOLTRIMETROPIM CON SULFAMETOXAZOL

Es la combinación de una proporción fija de diaminopirimidina (TMP) y una sulfonamida elEs la combinación de una proporción fija de diaminopirimidina (TMP) y una sulfonamida el Sulfametoxazol (SMZ).Sulfametoxazol (SMZ).

Es una de las pocas combinaciones de fármacos que se han usado con seguridad razonable en niños, cadaEs una de las pocas combinaciones de fármacos que se han usado con seguridad razonable en niños, cada uno por separado posee una acción bacteriostática, pero unidos generan una actividad sinérgica queuno por separado posee una acción bacteriostática, pero unidos generan una actividad sinérgica que muestra efectos bactericidas.muestra efectos bactericidas.


Es el bloqueo de la síntesis del folato bacteriano producido por el sinergismo.Es el bloqueo de la síntesis del folato bacteriano producido por el sinergismo.El sulfametoxazol, análogo del ácido para-minobenzoico inhibe la síntesis del ácido dehidrofolico. El sulfametoxazol, análogo del ácido para-minobenzoico inhibe la síntesis del ácido dehidrofolico.

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TOMO II

El TMP bloquea la reductaza bacteriana del dehidrofolato e impide la reducción del ácido dehidrofolicoEl TMP bloquea la reductaza bacteriana del dehidrofolato e impide la reducción del ácido dehidrofolico hasta ácido tetrahidrofolico.hasta ácido tetrahidrofolico.

Las intervenciones secuenciales de TMP /SMZ sobre la síntesis microbiana del folato inhibe la síntesis deLas intervenciones secuenciales de TMP /SMZ sobre la síntesis microbiana del folato inhibe la síntesis de la timidina y causan la lisis bacteriana.la timidina y causan la lisis bacteriana.

El ser humano no sintetiza ácido fólico, sino que lo obtiene de fuentes dietéticas exogenas, por lo tantoEl ser humano no sintetiza ácido fólico, sino que lo obtiene de fuentes dietéticas exogenas, por lo tanto estos fármacos afectan de modo selectivo a las células microbianas.estos fármacos afectan de modo selectivo a las células microbianas.La resistencia por enterobacterias puede ocurrir por varios mecanismos: mediada por plasmidos R, o bienLa resistencia por enterobacterias puede ocurrir por varios mecanismos: mediada por plasmidos R, o bien cuando las bacterias utilizan otra vía diferente para que ocurra la síntesis de purinas.cuando las bacterias utilizan otra vía diferente para que ocurra la síntesis de purinas.


Los microorganismos mas sensibles son: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae,Los microorganismos mas sensibles son: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Salmonella tiphy, Vibrio cholerae, StreptococcusStreptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Salmonella tiphy, Vibrio cholerae, Streptococcus pyogenes, Nocardia asteroides, Clamidias, Pneumocystis carinii, algunas especies de Shigella, Nocardiapyogenes, Nocardia asteroides, Clamidias, Pneumocystis carinii, algunas especies de Shigella, Nocardia brasilensis y Pasteurella multocida.brasilensis y Pasteurella multocida.

Es menos sensible contra especies de Citrobacter, Proteus indol positivo y Neisseria gonorrhoeae, SerratiaEs menos sensible contra especies de Citrobacter, Proteus indol positivo y Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens Klebsiella, Enterobacter, Listeria, Brucella, Plesiomonas schigelloides y Burkholderiamarcescens Klebsiella, Enterobacter, Listeria, Brucella, Plesiomonas schigelloides y Burkholderia cepacea.cepacea.

Es resistente contra Pseudomona aeruginosa Corynebacterium diphtheriae y Clostridium perfringes.Es resistente contra Pseudomona aeruginosa Corynebacterium diphtheriae y Clostridium perfringes.Como alternativa contra Bordetella pertussis.Como alternativa contra Bordetella pertussis.


La farmacocinética del TMP/SMZ es semejante aunque no idéntica, la dosis administrada en proporciónLa farmacocinética del TMP/SMZ es semejante aunque no idéntica, la dosis administrada en proporción 1:5 generan concentraciones plasmáticas en proporción 1:20 óptimas para la actividad sinérgica contra la1:5 generan concentraciones plasmáticas en proporción 1:20 óptimas para la actividad sinérgica contra la mayoría de las bacterias.mayoría de las bacterias.

La semidesintegración en plasma para TMP es de 13 hrs. y para el SMZ es de 12 hrs.La semidesintegración en plasma para TMP es de 13 hrs. y para el SMZ es de 12 hrs.Alrededor del 40% de TMP y 70% de SMZ están unidas a proteínas.Alrededor del 40% de TMP y 70% de SMZ están unidas a proteínas.

La excreción por vía renal es del 50% para TMP por filtración glomerular y secreción tubular con lo queLa excreción por vía renal es del 50% para TMP por filtración glomerular y secreción tubular con lo que se logra concentraciones muy altas en el organismo.se logra concentraciones muy altas en el organismo.30% del SMZ se excreta sin modificaciones por filtración glomerular y 70% en forma de metabolitos.30% del SMZ se excreta sin modificaciones por filtración glomerular y 70% en forma de metabolitos.En pacientes con IRC hay que hacer mediciones de creatinina y ajustar la dosis.En pacientes con IRC hay que hacer mediciones de creatinina y ajustar la dosis.

El TMP/SMZ atraviesa las barreras placentarias y hematoencefalica, se excreta por la leche.El TMP/SMZ atraviesa las barreras placentarias y hematoencefalica, se excreta por la leche.Las concentraciones plasmáticas máximas son de 3.5mcg/ml de TMP y de 46mcg/ml de SMZ.Las concentraciones plasmáticas máximas son de 3.5mcg/ml de TMP y de 46mcg/ml de SMZ.

Pequeñas cantidades de TMP se excreta por bilis.Pequeñas cantidades de TMP se excreta por bilis.Debido a sus propiedades lipofilicas se encuentran altas concentraciones en plasma, esputo, líquidoDebido a sus propiedades lipofilicas se encuentran altas concentraciones en plasma, esputo, líquido pleural, próstata, semen, vagina, oído medio, senos paranasales, riñón e hígado.pleural, próstata, semen, vagina, oído medio, senos paranasales, riñón e hígado.La concentración en líquido sinovial es menor.La concentración en líquido sinovial es menor.

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TOMO II


Recién nacidos: 3 a 5 mg/kg/dia cada 12 hrs. IVRecién nacidos: 3 a 5 mg/kg/dia cada 12 hrs. IVNiños de 1 mes a 12 años: 5-10 mg/kg/dia de TMP o 50 mg/kg/dia de SMZ cada 12 hrs vía IV o VO.Niños de 1 mes a 12 años: 5-10 mg/kg/dia de TMP o 50 mg/kg/dia de SMZ cada 12 hrs vía IV o VO. Cuando se sospecha de Pneumocystis carinii se duplica la dosis a 20 mg/kg/dia de TMP o 100 mg/kg/diaCuando se sospecha de Pneumocystis carinii se duplica la dosis a 20 mg/kg/dia de TMP o 100 mg/kg/dia de SMZ cada 6 hrs.de SMZ cada 6 hrs.Profilaxis en pacientes con VIH: 3 a 5 mg/kg/dosis cada 24 hrs VO.Profilaxis en pacientes con VIH: 3 a 5 mg/kg/dosis cada 24 hrs VO.Adultos: 160mg de TMP mas 800 mg de SMZ cada 12 hrs. En pacientes graves se puede administrar cadaAdultos: 160mg de TMP mas 800 mg de SMZ cada 12 hrs. En pacientes graves se puede administrar cada 8 hrs. Vía IM, IV, VO8 hrs. Vía IM, IV, VO


•• Infección de vías urinarias.Infección de vías urinarias.•• Otitis media aguda.Otitis media aguda.

•• Shigelosis: es el fármaco de primera elección si la shigella es resistente a la ampicilina.Shigelosis: es el fármaco de primera elección si la shigella es resistente a la ampicilina.•• Salmonelosis. Como alternativa contra S. Typhi, y de primera elección contra infecciones gravesSalmonelosis. Como alternativa contra S. Typhi, y de primera elección contra infecciones graves

por salmonelas intestinales.por salmonelas intestinales.

•• Infecciones por Pneumocystis carinii.Infecciones por Pneumocystis carinii.•• Nocardiosis.Nocardiosis.•• Profilaxia de infecciones en pacientes neutropenicos (leucemias)Profilaxia de infecciones en pacientes neutropenicos (leucemias)•• Como alternativa contra gonorrea.Como alternativa contra gonorrea.•• Toxoplasmosis en forma no grave.Toxoplasmosis en forma no grave.•• Se ha descrito una buena reacción en pacientes con brucelosisSe ha descrito una buena reacción en pacientes con brucelosis•• Profilaxia de infección por Pneumocystis carinii en pacientes con VIH.Profilaxia de infección por Pneumocystis carinii en pacientes con VIH.

TOXICIDADTOXICIDAD

Las reacciones graves generalmente se deben al SMZ.Las reacciones graves generalmente se deben al SMZ.3% nausea y diarrea.3% nausea y diarrea.Erupción cutánea.Erupción cutánea.

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TOMO II

Son menos frecuentes: Son menos frecuentes: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrolisis epidérmica,eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrolisis epidérmica, hematuria, proteinuria, neuritis periférica y alucinaciones.hematuria, proteinuria, neuritis periférica y alucinaciones.

Alteraciones hematológicas (5%):Alteraciones hematológicas (5%): anemia, trombocitopenia, neutropenia, aplasia medular, eosinofilia y anemia, trombocitopenia, neutropenia, aplasia medular, eosinofilia y sulfahemaglobinemia.sulfahemaglobinemia.Se ha considerado causa de inmunosupresion, aunque aun no se comprueba totalmente.Se ha considerado causa de inmunosupresion, aunque aun no se comprueba totalmente.Se ha visto que en pacientes con SIDA aumenta la toxicidad.Se ha visto que en pacientes con SIDA aumenta la toxicidad.


Suspensión 5 ml contiene 40mg de TMP y 200 mg de SMZ.Suspensión 5 ml contiene 40mg de TMP y 200 mg de SMZ.Tabletas 80mg de TMP y 400 mg de SMZ.Tabletas 80mg de TMP y 400 mg de SMZ.Tabletas 160mg de TMP y 800 mg de SMZ.Tabletas 160mg de TMP y 800 mg de SMZ.

BRODIMOPRIMBRODIMOPRIM

Este es un antibacteriano bencilpirimidinico relacionado estructuralmente con el TMP, la presencia de unEste es un antibacteriano bencilpirimidinico relacionado estructuralmente con el TMP, la presencia de un átomo de bromo en su molécula, le confiere mayor actividad antibacteriana que las manifiesta por otrasátomo de bromo en su molécula, le confiere mayor actividad antibacteriana que las manifiesta por otras bencilpirimidinas.bencilpirimidinas.

La ausencia de grupos hidroxilo proporciona a la molécula una marcada lipofilia, que facilita suLa ausencia de grupos hidroxilo proporciona a la molécula una marcada lipofilia, que facilita su penetración a las células bacterianas y del huésped.penetración a las células bacterianas y del huésped.


Posee un doble mecanismo: es un potente y selectivo inhibidor de la dihidrofolato reductasa (DHFR),Posee un doble mecanismo: es un potente y selectivo inhibidor de la dihidrofolato reductasa (DHFR), enzima encargada de convertir el ácido dihidrofolico en ácido tetrahidrofolico. enzima encargada de convertir el ácido dihidrofolico en ácido tetrahidrofolico.

El ácido dihidrofolico se desempeña como coenzima de enzimas especificas que catalizan la síntesis deEl ácido dihidrofolico se desempeña como coenzima de enzimas especificas que catalizan la síntesis de purinas, timidilato y aminoácidos.purinas, timidilato y aminoácidos.

Al bloquear la dehidrofolato reductasa, no se sintetizan estos y por lo tanto no hay síntesis de ácidosAl bloquear la dehidrofolato reductasa, no se sintetizan estos y por lo tanto no hay síntesis de ácidos nucleicos ni de proteínas, lo que ocasiona la muerte de las bacterias.nucleicos ni de proteínas, lo que ocasiona la muerte de las bacterias.

Por otra parte, inhibe la adhesividad bacteriana por medio de 2 mecanismos que tienen acción porPor otra parte, inhibe la adhesividad bacteriana por medio de 2 mecanismos que tienen acción por separado o juntos: bloqueo de la síntesis o inhibición de la expresión genética de proteínas especificas, lasseparado o juntos: bloqueo de la síntesis o inhibición de la expresión genética de proteínas especificas, las adhesinas, existentes en las estructuras bacterianas (microfibrillas y fimbrias) que hacen posible laadhesinas, existentes en las estructuras bacterianas (microfibrillas y fimbrias) que hacen posible la

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TOMO II

adhesión de los microorganismos patógenos a las células del huésped.adhesión de los microorganismos patógenos a las células del huésped.


Microorganismos grampositivos:Microorganismos grampositivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis, Streptococcus viridans y Streptococcussaprophyticus Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis, Streptococcus viridans y Streptococcus pneumoniae, especies de Nocardia y Listeria monocytogenes.pneumoniae, especies de Nocardia y Listeria monocytogenes.

Microorganismos anaerobios:Microorganismos anaerobios: especies de Clostridium, Propionibacterium acnes, Bacteroides especies de Clostridium, Propionibacterium acnes, Bacteroides incluyendo Bacteroides fragilis.incluyendo Bacteroides fragilis.

Microorganismos gramnegativos:Microorganismos gramnegativos: Haemophylus influenzae, Haemophilus ducreyi, E. coli, B. pertussis, Haemophylus influenzae, Haemophilus ducreyi, E. coli, B. pertussis, especies de Brucella, Proteus mirabillis, Proteus vulgaris Morganella morgagnii, especies de salmonelas,especies de Brucella, Proteus mirabillis, Proteus vulgaris Morganella morgagnii, especies de salmonelas, Salmonella typhy y Paratyphy, especies de Yersinia, Klepsiella pneumoniae, especies de Neisseria ySalmonella typhy y Paratyphy, especies de Yersinia, Klepsiella pneumoniae, especies de Neisseria y Vibrio cholerae.Vibrio cholerae.


Por VO biodisponibilidad del 90%Por VO biodisponibilidad del 90%Volumen de distribución de 1.4 a 2 L/kg de peso y esto favorece la penetración en órganos y tejidos.Volumen de distribución de 1.4 a 2 L/kg de peso y esto favorece la penetración en órganos y tejidos.Unión a proteínas del 93% y 7% se excreta por la orina en forma inalterada.Unión a proteínas del 93% y 7% se excreta por la orina en forma inalterada.Excreción renal del 70% y 10% en heces.Excreción renal del 70% y 10% en heces.Vida media de 33 hrsVida media de 33 hrs


Niños: dosis inicial 10 mg/kg/dia cada 24 hrs y dosis de mantenimiento 5 mg/kg/dia cada 24 hrs. VO.Niños: dosis inicial 10 mg/kg/dia cada 24 hrs y dosis de mantenimiento 5 mg/kg/dia cada 24 hrs. VO.Dosis máxima en niños: 200dmg en dosis inicial y 100 mg en la de mantenimiento por VO.Dosis máxima en niños: 200dmg en dosis inicial y 100 mg en la de mantenimiento por VO.Adultos: dosis inicial 400dmg cada 24 hrs y dosis de mantenimiento de 200dmg cada 24 hrs por VO.Adultos: dosis inicial 400dmg cada 24 hrs y dosis de mantenimiento de 200dmg cada 24 hrs por VO.


Sinusitis, otitis media, amigdalitis, bronquitis, y exacerbación aguda de la bronquitis crónicaSinusitis, otitis media, amigdalitis, bronquitis, y exacerbación aguda de la bronquitis crónica

Infección de vías urinarias no complicadas.Infección de vías urinarias no complicadas.Abscesos de piel y tejidos blandos, heridas infectadas.Abscesos de piel y tejidos blandos, heridas infectadas.Shigelosis, cólera, fiebre tifoidea y paratifoidea, gastroenteritis.Shigelosis, cólera, fiebre tifoidea y paratifoidea, gastroenteritis.

TOXICIDADTOXICIDAD

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TOMO II

Generalmente es bien tolerado, pero se han visto reacciones adversas principalmente gastrointestinales Generalmente es bien tolerado, pero se han visto reacciones adversas principalmente gastrointestinales como:como:

Diarrea, anorexia, vomito, dolor abdominal, exantema y prurito.Diarrea, anorexia, vomito, dolor abdominal, exantema y prurito.

Puede potenciar el efecto de la warfarina y prolongar el efecto del DFH.Puede potenciar el efecto de la warfarina y prolongar el efecto del DFH.


Suspención de 5 ml/50 mgSuspención de 5 ml/50 mgTabletas 200 mg.Tabletas 200 mg.

QUINOLONASQUINOLONAS

EVOLUCIONEVOLUCION

Antibacterianos más importantes que tenemos entre las novedades. Antibacterianos más importantes que tenemos entre las novedades. Su historia comenzó con el ácido nalidíxico que era utilizado solamente para infecciones urinariasSu historia comenzó con el ácido nalidíxico que era utilizado solamente para infecciones urinarias

Después se obtuvo la norfloxacina con una potencia mayor, también solo para tratamiento de infeccionesDespués se obtuvo la norfloxacina con una potencia mayor, también solo para tratamiento de infecciones urinarias bajas. urinarias bajas. Ciprofloxacina y ofloxacina representó una gran evolución de las quinolonas por la excelenteCiprofloxacina y ofloxacina representó una gran evolución de las quinolonas por la excelente farmacología. farmacología. Buena absorción oral, excelente nivel sérico y hacia la mayoría de los tejidos.Buena absorción oral, excelente nivel sérico y hacia la mayoría de los tejidos.Gran potencial contra bacilos Gram negativo y también contra cocáceas Gram positivas. Gran potencial contra bacilos Gram negativo y también contra cocáceas Gram positivas. Baja actividad contra S. pneumoniae por lo que no se usan para infecciones respiratorias de la comunidad.Baja actividad contra S. pneumoniae por lo que no se usan para infecciones respiratorias de la comunidad.Se exploró la evolución de las quinolonas hacia mayor actividad para S. pneu-moniaeSe exploró la evolución de las quinolonas hacia mayor actividad para S. pneu-moniae

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TOMO II

Nuevo grupo:Nuevo grupo: levofloxacina, sparfloxacina y grepafloxacina. levofloxacina, sparfloxacina y grepafloxacina. Retiradas del mercado por toxicidad las 2 ultimas de algunos países. Retiradas del mercado por toxicidad las 2 ultimas de algunos países. Levofloxacina no, con mayor actividad contra S. pneumoniae. Levofloxacina no, con mayor actividad contra S. pneumoniae.

Nvo. Grupo:Nvo. Grupo: 8 metoxiquinolonas, gatifloxacina y moxifloxacina disponibles comercialmente 8 metoxiquinolonas, gatifloxacina y moxifloxacina disponibles comercialmente Gemifloxacina que está en fase final de evaluaciónGemifloxacina que está en fase final de evaluaciónTrovafloxacina con muchas retricciones por hepatotoxicidad. Trovafloxacina con muchas retricciones por hepatotoxicidad.


En los 90 fueron sintetizados nuevas, con mejoras en su biodisponibilidad, VM y espectro,En los 90 fueron sintetizados nuevas, con mejoras en su biodisponibilidad, VM y espectro, específicamente sobre el S. pneumoniae, clasificadas como Quinolonas de 3ra. generaciónespecíficamente sobre el S. pneumoniae, clasificadas como Quinolonas de 3ra. generación (Tosufloxacina, Levofloxacina y Sparfloxacina).(Tosufloxacina, Levofloxacina y Sparfloxacina).

En los últimos tres años han sido aprobadas cinco nuevas quinolonas (Moxifloxacina, Gatifloxacina,En los últimos tres años han sido aprobadas cinco nuevas quinolonas (Moxifloxacina, Gatifloxacina, Clinafloxacina, Trovafloxacina, Sitafloxacina) Quinolonas de 4ta. generación, las cuales incluyen en suClinafloxacina, Trovafloxacina, Sitafloxacina) Quinolonas de 4ta. generación, las cuales incluyen en su espectro los gérmenes anaerobios. espectro los gérmenes anaerobios.

Por último, se encuentra en estudio, pendiente de aprobación por la FDA, la Gemifloxacina,Por último, se encuentra en estudio, pendiente de aprobación por la FDA, la Gemifloxacina, Pazufloxacina y Balofloxacina, las dos primeras con el mismo espectro que las anteriores, siendo laPazufloxacina y Balofloxacina, las dos primeras con el mismo espectro que las anteriores, siendo la Gemifloxacina, la más potente quinolona contra el Streptococccus pneumoniae, la última, con unaGemifloxacina, la más potente quinolona contra el Streptococccus pneumoniae, la última, con una importante acción sobre las micobacterias (M. Tuberculosis, M. Kansassi y M. Fortuitum.importante acción sobre las micobacterias (M. Tuberculosis, M. Kansassi y M. Fortuitum.

MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS 1RAS. QUINOLONASACCIÓN DE LAS 1RAS. QUINOLONAS

Bloqueo del Ac. Nalidixico y la ciprofloxacino sobre ADN girasa.Bloqueo del Ac. Nalidixico y la ciprofloxacino sobre ADN girasa.Enzima bacteriana con 4 subuninades que produce giros superhelicoidales negativos de ADN de dobleEnzima bacteriana con 4 subuninades que produce giros superhelicoidales negativos de ADN de doble cordon e introduce roturas en el ADN. cordon e introduce roturas en el ADN. Interfieren en la reacción de reestructuración del ADN Interfieren en la reacción de reestructuración del ADN

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TOMO II

MECANISMO DE ACCION DE LAS ACTUALES QUINOLONASMECANISMO DE ACCION DE LAS ACTUALES QUINOLONAS

•• Bloqueo de la ADN girasa Bloqueo de la ADN girasa •• Bloqueo de la topoisomerasa IVBloqueo de la topoisomerasa IV•• Bloqueo del proceso de replicación del ADN bacteriano Bloqueo del proceso de replicación del ADN bacteriano

Contra algunas especies ciprofloxacina actúa más en la ADN girasa y contra otras especies su acciónContra algunas especies ciprofloxacina actúa más en la ADN girasa y contra otras especies su acción preferente será en la topoisomerasa preferente será en la topoisomerasa Las nuevas quinolonas podrían actuar en dos sitios independientemente de qué especie bacteriana se trate Las nuevas quinolonas podrían actuar en dos sitios independientemente de qué especie bacteriana se trate


El ácido nalidixico se liga extensamente a las proteínas serias, pero las nuevas quinolonas lo hacen enEl ácido nalidixico se liga extensamente a las proteínas serias, pero las nuevas quinolonas lo hacen en grado mínimo. grado mínimo.

Las quinolonas experimentan reacciones metabólicas: glucuronidacion, hidroxilacion y oxidación segúnLas quinolonas experimentan reacciones metabólicas: glucuronidacion, hidroxilacion y oxidación según el fármaco. el fármaco.

Los metabolitos poseen menor actividad antibacteriana que los compuestos de origen. Los metabolitos poseen menor actividad antibacteriana que los compuestos de origen.

Los derivados oxo y formilo tienen la máxima actividad, en tanto que los N-oxido y los glucoronidos sonLos derivados oxo y formilo tienen la máxima actividad, en tanto que los N-oxido y los glucoronidos son inactivos. inactivos.

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TOMO II

METABOLISMOMETABOLISMO

Al parecer los metabolitos de quinolonas no se acumulan importantemente en los tejidos corporales yAl parecer los metabolitos de quinolonas no se acumulan importantemente en los tejidos corporales y tienen vida media semejante a la de los compuestos de origen. tienen vida media semejante a la de los compuestos de origen.

Las fluoroquinolonas se excretan por riñones básicamente por secreción tubular. Las fluoroquinolonas se excretan por riñones básicamente por secreción tubular.


• IVR: IVR: Infecciones causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Haemophilus,Infecciones causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Haemophilus, Branhamella, Legionella y Staphylococcus. Neumococo solo las de nueva generacion.Branhamella, Legionella y Staphylococcus. Neumococo solo las de nueva generacion.

•• Infecciones del OM y de los SPN causadas por gérmenes gramnegativos incluyendo PseudomonasInfecciones del OM y de los SPN causadas por gérmenes gramnegativos incluyendo Pseudomonas ó grampositivos como Staphylococcus.ó grampositivos como Staphylococcus.

•• Infecciones de los riñones y/o vías urinarias, de los órganos genitales como gonorrea, anexitis,Infecciones de los riñones y/o vías urinarias, de los órganos genitales como gonorrea, anexitis, salpingitis y prostatitis.salpingitis y prostatitis.

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TOMO II

•• Infecciones bacterianas del TGI y de las vías biliares, Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones bacterianas del TGI y de las vías biliares, Infecciones de la piel y tejidos blandos.

•• Septicemia. Septicemia.

•• Profilaxis en instrumentación de las vías urinarias de pacientes inmunocomprometidosProfilaxis en instrumentación de las vías urinarias de pacientes inmunocomprometidos

•• Administración para la descontaminación intestinal selectiva en pacientes tratados conAdministración para la descontaminación intestinal selectiva en pacientes tratados con inmunosupresores.inmunosupresores.

Efecto adverso más importanteEfecto adverso más importante

Erosión del cartílago articular en crecimiento en articulaciones que soportan peso.Erosión del cartílago articular en crecimiento en articulaciones que soportan peso.No pueden ser indicadas a sujetos en crecimientoNo pueden ser indicadas a sujetos en crecimiento


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TOMO II

•• Acido NalidixicoAcido Nalidixico

Tabletas de 500 mgTabletas de 500 mgSuspension Pediatrica de 250 mg/5ml.Suspension Pediatrica de 250 mg/5ml.

•• CinoxacinaCinoxacina

Capsula de 250 mgCapsula de 250 mg

•• CiprofloxacinoCiprofloxacino

Tabletas de 250 y 750 mgTabletas de 250 y 750 mgCapsulas de 250 y 500 mgCapsulas de 250 y 500 mgSolucion inyectable de 200 mg/100 ml.Solucion inyectable de 200 mg/100 ml.Comprimidos de 250 y 500 mgComprimidos de 250 y 500 mgFrasco ámpula de 400 mg/200 ml.Frasco ámpula de 400 mg/200 ml.

•• EnoxacinaEnoxacina

Tabletas de 200 y 400 mg.Tabletas de 200 y 400 mg.

•• GatifloxacinaGatifloxacina

Tabletas de 400 mg.Tabletas de 400 mg.Ampula de 400 mg/40 ml.Ampula de 400 mg/40 ml.

•• GrepafloxacinaGrepafloxacina

Tabletas de 400 y 600 mgTabletas de 400 y 600 mg

•• LevofloxacinaLevofloxacina

Tabletas de 500 mgTabletas de 500 mg

Solucion inyectable de 500 mg/20 mlSolucion inyectable de 500 mg/20 ml

•• LomefloxacinaLomefloxacina

Tabletas cubiertas de 400 mg.Tabletas cubiertas de 400 mg.

•• MoxifloxacinaMoxifloxacina


•• NorfloxacinaNorfloxacina

Tabletas de 400 mgTabletas de 400 mgSolucion oftalmica al 0.3%Solucion oftalmica al 0.3%Grageas de 400 mgGrageas de 400 mg

•• OfloxacinaOfloxacina

Tabletas de 200 y 400 mgTabletas de 200 y 400 mgSolución inyectable intravenosa de 40 mg/mlSolución inyectable intravenosa de 40 mg/ml

•• PefloxacinaPefloxacina

Solucion inyectable de 400 mgSolucion inyectable de 400 mgComprimidos de 400 mgComprimidos de 400 mg

•• SparfloxacinaSparfloxacina

No esta disponible en MexicoNo esta disponible en Mexico

•• TrovafloxacinaTrovafloxacina


ANTITUBERCULOSOSANTITUBERCULOSOS

DEFINICIONDEFINICION

La TB, es una enfermedad crónica, transmisible, prevenible y curable causada por M. tuberculosis La TB, es una enfermedad crónica, transmisible, prevenible y curable causada por M. tuberculosis BAAR, aerobio estricto, no esporulado, inmóvil y no productor de toxinas.BAAR, aerobio estricto, no esporulado, inmóvil y no productor de toxinas.

Estas bacterias pueden atacar cualquier parte del cuerpoEstas bacterias pueden atacar cualquier parte del cuerpo

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TOMO II

Generalmente atacan los pulmones. Generalmente atacan los pulmones.

EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA

Continúa siendo la primera causa de muerte producida por un microbio único a escala mundial.Continúa siendo la primera causa de muerte producida por un microbio único a escala mundial.Los estudios confirman una alta prevalencia 18 a 27 casos por 100.000Los estudios confirman una alta prevalencia 18 a 27 casos por 100.000

De cada diez casos siete corresponden a hombres que se ha producido una interacción importante entre laDe cada diez casos siete corresponden a hombres que se ha producido una interacción importante entre la infección por VIH y la tuberculosis infección por VIH y la tuberculosis

Una quinta parte de los pacientes tuberculosos son seropositivos.Una quinta parte de los pacientes tuberculosos son seropositivos.

PATOGENIAPATOGENIA

La TB se contagia de una persona a otra por el aire. La TB se contagia de una persona a otra por el aire. Cuando la persona respira las bacterias de TB, éstas se quedan en los pulmones y pueden empezar aCuando la persona respira las bacterias de TB, éstas se quedan en los pulmones y pueden empezar a crecer.crecer.Usan la sangre para desplazarse a otras partes del cuerpo como los riñones, la columna dorsal y elUsan la sangre para desplazarse a otras partes del cuerpo como los riñones, la columna dorsal y el cerebro.cerebro.La TB en los pulmones o en la garganta puede ser contagiosa. La TB en los pulmones o en la garganta puede ser contagiosa. La TB que se encuentra en otras partes del cuerpo, como los riñones o la columna dorsal, por lo general,La TB que se encuentra en otras partes del cuerpo, como los riñones o la columna dorsal, por lo general, no es contagiosa.no es contagiosa.Es más probable el contagio por asinamientosEs más probable el contagio por asinamientos

DIFERENCIASDIFERENCIAS

La infección latente de TBLa infección latente de TB

No tienen síntomasNo tienen síntomasNo se sienten enfermasNo se sienten enfermasNo pueden contagiar a otrosNo pueden contagiar a otrosGeneralmente tienen una reacción (+) a la prueba de tuberculina en la pielGeneralmente tienen una reacción (+) a la prueba de tuberculina en la pielLa Rx del pecho y la prueba de esputo son normalesLa Rx del pecho y la prueba de esputo son normales

La enfermedad de TBLa enfermedad de TB

Presencia de síntomasPresencia de síntomasEs posible contagiar la TB a otros (tienen en su cuerpo gérmenes de TB que están activos)Es posible contagiar la TB a otros (tienen en su cuerpo gérmenes de TB que están activos)Generalmente tienen una reacción (+) a la prueba de tuberculina en la pielGeneralmente tienen una reacción (+) a la prueba de tuberculina en la pielEs posible tener una Rx del pecho anormal y/o un frotis o cultivo (+) de esputoEs posible tener una Rx del pecho anormal y/o un frotis o cultivo (+) de esputo

ANTIFIMICOSANTIFIMICOS

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TOMO II

Primera elección:Primera elección:

•• IsoniazidaIsoniazida•• EtambutolEtambutol•• RifampicinaRifampicina•• EstreptomicinaEstreptomicina•• PirazinamidaPirazinamida•• GlucocorticoidesGlucocorticoides

Segunda línea:Segunda línea:

•• EtionamidaEtionamida•• CicloserinaCicloserina•• AmikacinaAmikacina•• KanamicinaKanamicina•• Ácido p-aminosalicílicoÁcido p-aminosalicílico

ISONIAZIDAISONIAZIDA

Actúa preferentemente sobre M. tuberculosis y algunas micobacterias atípicas como M. bovis. Actúa preferentemente sobre M. tuberculosis y algunas micobacterias atípicas como M. bovis. Alta biodisponibilidad oral.Alta biodisponibilidad oral.

Mecanismo de acción y acciones:Mecanismo de acción y acciones:

Actúa inhibiendo los procesos de síntesis de la pared micobacteriana. Actúa inhibiendo los procesos de síntesis de la pared micobacteriana. La Isoniazida inhibe la síntesis de ácidos micólicos, mediante el bloqueo del enzima micolato sintetasa.La Isoniazida inhibe la síntesis de ácidos micólicos, mediante el bloqueo del enzima micolato sintetasa.Los ácidos micólicos son constituyentes esenciales de la paredLos ácidos micólicos son constituyentes esenciales de la paredmicobacteriana y específicos de las micobacterias. micobacteriana y específicos de las micobacterias.

Debido a esto la isoniazida sólo es activa en la fase de división celular que es cuando la producción deDebido a esto la isoniazida sólo es activa en la fase de división celular que es cuando la producción de material básico celular para la pared micobacteriana es esencial.material básico celular para la pared micobacteriana es esencial.El efecto bactericida tarda dos o tres divisiones celulares en manifestarseEl efecto bactericida tarda dos o tres divisiones celulares en manifestarse

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TOMO II

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

•• Exantema cutáneo seguido de fiebre Exantema cutáneo seguido de fiebre •• Hepatotoxicidad: elevación transitoria de las transaminasas y la bilirrubina. Hepatotoxicidad: elevación transitoria de las transaminasas y la bilirrubina. •• Esta reacción adversa se potencia con la Rifampicina.Esta reacción adversa se potencia con la Rifampicina.•• Neuritis periférica: especialmente en pacientes de riesgo (alcohólicos crónicos, desnutrición yNeuritis periférica: especialmente en pacientes de riesgo (alcohólicos crónicos, desnutrición y

diabéticos).diabéticos).•• El efecto se minimiza con la administración adjunta de vitamina B6 (piridoxina).El efecto se minimiza con la administración adjunta de vitamina B6 (piridoxina).•• Reacciones de hipersensibilidad: erupciones, fiebre, dermatitis exfoliativa y LES.Reacciones de hipersensibilidad: erupciones, fiebre, dermatitis exfoliativa y LES.


•• Infecciones de M. tuberculosis sola 5 mg/kg/día. Dosis máxima: 300 mg/día.Infecciones de M. tuberculosis sola 5 mg/kg/día. Dosis máxima: 300 mg/día.•• Profilaxis en personas en estrecho contacto con pacientes infectadosProfilaxis en personas en estrecho contacto con pacientes infectados•• Tratamiento con inmunosupresores.Tratamiento con inmunosupresores.•• Silicosis.Silicosis.

•• DiabetesDiabetes•• Intervenciones quirúrgicas 300 mg 1 vez al día.Intervenciones quirúrgicas 300 mg 1 vez al día.

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

•• Hipersensibilidad al medicamento.Hipersensibilidad al medicamento.•• Insuficiencia hepática aguda.Insuficiencia hepática aguda.

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TOMO II

PRECAUCIONES E INTERACCIONESPRECAUCIONES E INTERACCIONES

• Insuficiencia hepática:Insuficiencia hepática: los ancianos y alcohólicos crónicos son más susceptibles. los ancianos y alcohólicos crónicos son más susceptibles.Existen datos contradictorios en embarazadas aunque se admite la profilaxis en casos de que la prueba deExisten datos contradictorios en embarazadas aunque se admite la profilaxis en casos de que la prueba de la tuberculina sea positiva.la tuberculina sea positiva.

La isoniazida presenta gran número de interacciones, entre ellas destacan:La isoniazida presenta gran número de interacciones, entre ellas destacan:

Alcohol:Alcohol: aumenta el riesgo de hepatitis y posible disminución del efecto de la isoniazida. aumenta el riesgo de hepatitis y posible disminución del efecto de la isoniazida.Corticoides y antiácidos:Corticoides y antiácidos: reducen las concentraciones plasmáticas de isoniazida. reducen las concentraciones plasmáticas de isoniazida.

ESTREPTOMICINAESTREPTOMICINA

Fue el primer antimicrobiano eficaz disponible para el tratamiento de la tuberculosis.Fue el primer antimicrobiano eficaz disponible para el tratamiento de la tuberculosis.

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Actúa interfiriendo con la síntesis de proteínas y se une a la subunidad 30S, lo Actúa interfiriendo con la síntesis de proteínas y se une a la subunidad 30S, lo cual produce una lectura inadecuada del RNAm y origina moléculas pequeñas y defectuosas (altera lacual produce una lectura inadecuada del RNAm y origina moléculas pequeñas y defectuosas (altera la traducción del código genético).traducción del código genético).

Tiene acción bactericida y bacteriostática.Tiene acción bactericida y bacteriostática.

Tiene mejor actividad contra microorga-nismos extracelulares en medios con pH neutro y alcalino.Tiene mejor actividad contra microorga-nismos extracelulares en medios con pH neutro y alcalino.


Micobacterias:Micobacterias: M. tuberculosis variedad hominis y bovis. M. Kansasii y algunas cepas de M.marinum y M. tuberculosis variedad hominis y bovis. M. Kansasii y algunas cepas de M.marinum y

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TOMO II

M.intracellulare.M.intracellulare.

Bacterias gramnegativas: Bacterias gramnegativas: Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Brucella, NeiseriaEscherichia coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Brucella, Neiseria meningitidis, Neisseria gonorrhae Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Francisella tularensis,meningitidis, Neisseria gonorrhae Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Francisella tularensis, especies de Yersinia, algunos Proteus y especies de Bacteroides.especies de Yersinia, algunos Proteus y especies de Bacteroides.

Bacterias grampositivas:Bacterias grampositivas: solo algunas cepas de estafilococos y estreptococos son sensibles. solo algunas cepas de estafilococos y estreptococos son sensibles.

En general, son resistentes los actinomicetos como Nocardia asteroides, Nocardia brasiliensis yEn general, son resistentes los actinomicetos como Nocardia asteroides, Nocardia brasiliensis y Actinomyces israelii.Actinomyces israelii.


Por ser un cation muy polar, se absorbe escasamente a nivel intestinal (1%).Por ser un cation muy polar, se absorbe escasamente a nivel intestinal (1%).Se difunde fácilmente por vía IM.Se difunde fácilmente por vía IM.Con la administración de 15mg/kg, 1 hora después se encuentra valores de 40mcg /ml (se requiereCon la administración de 15mg/kg, 1 hora después se encuentra valores de 40mcg /ml (se requiere 8mcg/ml como CMI contra M. Tuberculosis)8mcg/ml como CMI contra M. Tuberculosis)Se excreta por filtración glomerular.Se excreta por filtración glomerular.Distribución adecuada en todos los tejidos incluyendo abscesos.Distribución adecuada en todos los tejidos incluyendo abscesos.Cruza la barrera hematoencefalica solamente cuando las meninges están inflamadas.Cruza la barrera hematoencefalica solamente cuando las meninges están inflamadas.Vida media de 5 hrs. aproximadamente.Vida media de 5 hrs. aproximadamente.


Niños: 20-40 mg/kg/día cada 24 hrs IM.Niños: 20-40 mg/kg/día cada 24 hrs IM.Adultos: 1 g cada 24 hrs. IM.Adultos: 1 g cada 24 hrs. IM.Dosis máxima: 1 g al día. IM.Dosis máxima: 1 g al día. IM.


•• Tuberculosis por M. Tuberculosis variedad hominis o bovis.Tuberculosis por M. Tuberculosis variedad hominis o bovis.•• Infección por M. Kansasii y algunas cepas de M. Marinum y M. Intracellulare.Infección por M. Kansasii y algunas cepas de M. Marinum y M. Intracellulare.•• Brucelosis, asociadas con tetraciclinas y sulfonamidas.Brucelosis, asociadas con tetraciclinas y sulfonamidas.•• Tularemia: como tratamiento inicial seguido de cloramfenicol o tetraciclinas.Tularemia: como tratamiento inicial seguido de cloramfenicol o tetraciclinas.•• Linfogranuloma venéreo: se ha utilizado como alternativa la tetraciclina, lo mismo que en laLinfogranuloma venéreo: se ha utilizado como alternativa la tetraciclina, lo mismo que en la

uretritis por Ureaplasma urealyticum.uretritis por Ureaplasma urealyticum.•• Esterilización del intestino en intervenciones quirúrgicas abdominales.Esterilización del intestino en intervenciones quirúrgicas abdominales.

TOXICIDADTOXICIDAD

Su efecto toxico mas frecuente ocurre a nivel del VIII par craneal en donde produce lesión vestibular,Su efecto toxico mas frecuente ocurre a nivel del VIII par craneal en donde produce lesión vestibular, depende de la concentración (mas de 40mcgs/ml) y con la edad (mas de 40 años).depende de la concentración (mas de 40mcgs/ml) y con la edad (mas de 40 años).Hipersensibilidad como exantema y fiebreHipersensibilidad como exantema y fiebreMenos frecuente artralgias, linfadenopatias hepatitis, nefrotoxidad, neurotoxicidad y alteracionesMenos frecuente artralgias, linfadenopatias hepatitis, nefrotoxidad, neurotoxicidad y alteraciones hematicas.hematicas.


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TOMO II

Frasco ámpula de 1 g de estreptomicina y 2 ml de diluyente.Frasco ámpula de 1 g de estreptomicina y 2 ml de diluyente.

ETAMBUTOLETAMBUTOL


Actúa como antime-tabolito e inhibe la síntesis de RNA de M. Tuberculosis. Actúa como antime-tabolito e inhibe la síntesis de RNA de M. Tuberculosis. Es un medicamento tuber-culostatico con máxima actividad en pH neutro.Es un medicamento tuber-culostatico con máxima actividad en pH neutro.

Por actuar de manera intracelular y extracelular su mayor ventaja es controlar la población resistente aPor actuar de manera intracelular y extracelular su mayor ventaja es controlar la población resistente a otros antifimicos.otros antifimicos.Solo es eficaz contra microorganismos en crecimiento activo.Solo es eficaz contra microorganismos en crecimiento activo.


Casi todas las cepas de Micobacterium tuberculosis y Micobacterium kansasii.Casi todas las cepas de Micobacterium tuberculosis y Micobacterium kansasii.Algunas cepas de Micobacterium marinum y Micobacterium ulcerans.Algunas cepas de Micobacterium marinum y Micobacterium ulcerans.


En intestino se absorbe 75-80% de la dosis.En intestino se absorbe 75-80% de la dosis.A las 4 hrs. alcanza concentraciones de 5 mcg/ml con dosis de 25 mg/kg (CMI de 1 a 5 mcg/ml contraA las 4 hrs. alcanza concentraciones de 5 mcg/ml con dosis de 25 mg/kg (CMI de 1 a 5 mcg/ml contra micobacterias).micobacterias).Se puede administrar con los alimentos.Se puede administrar con los alimentos.Se distribuye bien en tejidos y órganos.Se distribuye bien en tejidos y órganos.Se excreta por filtración glomerular en forma de 2 metabolitos: un aldehído y un derivado del ácidoSe excreta por filtración glomerular en forma de 2 metabolitos: un aldehído y un derivado del ácido dicarboxilico.dicarboxilico.


Niños: 15-25 mg/kg/día cada 24 hrs. VO.Niños: 15-25 mg/kg/día cada 24 hrs. VO.Adultos: 1200 mg cada 24 hrs. VO.Adultos: 1200 mg cada 24 hrs. VO.Dosis máxima: 2.5 g/día. VO.Dosis máxima: 2.5 g/día. VO.


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TOMO II

Tuberculosis por M. Tuberculosis variedad hominis y bovis.Tuberculosis por M. Tuberculosis variedad hominis y bovis.Infecciones por M. Kansasii y algunas cepas de M. Marinum y M. Ulcerans.Infecciones por M. Kansasii y algunas cepas de M. Marinum y M. Ulcerans.

TOXICIDADTOXICIDAD

Presenta pocas reacciones adversas:Presenta pocas reacciones adversas:

Neuritis retrobulbar reversible cuando se detecta tempranamente, lo cual depende de la dosis: con 50Neuritis retrobulbar reversible cuando se detecta tempranamente, lo cual depende de la dosis: con 50 mg/kg/día la frecuencia es de 5%, y de 0.8% cuando la dosis es de 15 mg/kg/dia. Se manifiesta por lamg/kg/día la frecuencia es de 5%, y de 0.8% cuando la dosis es de 15 mg/kg/dia. Se manifiesta por la disminución de la agudeza visual.disminución de la agudeza visual.

Es preferible no usarlo en menores de 13 años.Es preferible no usarlo en menores de 13 años.Exantema y fiebre(0.5 y 0.3% respectivamente)Exantema y fiebre(0.5 y 0.3% respectivamente)


Tabletas 400 mg.Tabletas 400 mg.Grageas que contienen: Etambutol de 300 mg e Isoniacida de 100 mg.Grageas que contienen: Etambutol de 300 mg e Isoniacida de 100 mg.

PIRAZINAMIDAPIRAZINAMIDA


Es un derivado sintético del ácido nicotínico (amida pirazinica del ácido carbónico), no es claro aun suEs un derivado sintético del ácido nicotínico (amida pirazinica del ácido carbónico), no es claro aun su mecanismo de acción.mecanismo de acción.Este fármaco es bactericida sobre M. Tuberculosis variedad hominis, genera mejor en medio ácido (enEste fármaco es bactericida sobre M. Tuberculosis variedad hominis, genera mejor en medio ácido (en población de tipo intracelular y caseoso) y en población en división activa.población de tipo intracelular y caseoso) y en población en división activa.

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TOMO II


Solamente tiene acción sobre Micobacterium tuberculosis variedad hominis.Solamente tiene acción sobre Micobacterium tuberculosis variedad hominis.


Su absorción es buena por VO.Su absorción es buena por VO.Vida media de 6 hrs.Vida media de 6 hrs.Su ventaja es la actividad de pH ácido (intracelular) con CMI de 20 mcg/ml in Vitro.Su ventaja es la actividad de pH ácido (intracelular) con CMI de 20 mcg/ml in Vitro.Tiene buena distribución en órganos y tejidos, incluyendo LCR.Tiene buena distribución en órganos y tejidos, incluyendo LCR.Se elimina por vía renal.Se elimina por vía renal.


Niños: 25-30 mg/kg/día cada 24 hrs. VO.Niños: 25-30 mg/kg/día cada 24 hrs. VO.Adultos menores de 50 kg: 1.5 g cada 24 hrs VO.Adultos menores de 50 kg: 1.5 g cada 24 hrs VO.Adultos mayores de 50 Kg: 2 g cada 24 hrs VO.Adultos mayores de 50 Kg: 2 g cada 24 hrs VO.Dosis máxima: 2-3 g/día VO.Dosis máxima: 2-3 g/día VO.

TOXICIDADTOXICIDAD

Es dependiente de la dosis y resulta excepcional si esta es menor de 1.5g/día Se manifiesta por:Es dependiente de la dosis y resulta excepcional si esta es menor de 1.5g/día Se manifiesta por:

•• Artralgias.Artralgias.•• Hiperuricemia con o sin síntomas.Hiperuricemia con o sin síntomas.•• Hepatitis que no excede 2% de los casos.Hepatitis que no excede 2% de los casos.

•• Irritación gástrica.Irritación gástrica.•• Fotosensibilizad (rara vez).Fotosensibilizad (rara vez).


Grageas que contienen: Rifampicina 150mg, Isoniacida 75mg y Pirazinamida 400 mg.Grageas que contienen: Rifampicina 150mg, Isoniacida 75mg y Pirazinamida 400 mg.

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TOMO II

ANTIFIMICOS DE SEGUNDA ELECCIÓNANTIFIMICOS DE SEGUNDA ELECCIÓN

Los medicamentos de segunda elección son de utilidad limitada por sus efectos tóxicos, aunque tieneLos medicamentos de segunda elección son de utilidad limitada por sus efectos tóxicos, aunque tiene buena acción contra Micobacterias.buena acción contra Micobacterias.

Estos son:Estos son: ácido paraaminosalicilico (PAS) etionamida, cicloserina, kanamicina, capreomicina, ácido paraaminosalicilico (PAS) etionamida, cicloserina, kanamicina, capreomicina, rifabutina, viomicina.rifabutina, viomicina.

Nuevos fármacosNuevos fármacos: como las quinolonas (ofloxacina, ciprofloxacina) y el imipenem-cilastina han: como las quinolonas (ofloxacina, ciprofloxacina) y el imipenem-cilastina han mostrado acción contra Micobacterium.mostrado acción contra Micobacterium.

QUIMIOPROFILAXISQUIMIOPROFILAXIS

Pacientes con exposición a TB con PPD negativo y BCG: En niños menores de 5 años de edad se daPacientes con exposición a TB con PPD negativo y BCG: En niños menores de 5 años de edad se da isoniacida 5 a 10 mg/kg/día por 3 meses. Se repite al término de los 3 meses PPD y Tele de tórax.isoniacida 5 a 10 mg/kg/día por 3 meses. Se repite al término de los 3 meses PPD y Tele de tórax.Sujetos con exposición a PPD positivo sin BCG (Infección sin enfermedad) se da isoniacida 5 mg/kg/díaSujetos con exposición a PPD positivo sin BCG (Infección sin enfermedad) se da isoniacida 5 mg/kg/día en adultos y 10 mg/kg/día en niños sin pasar de 300 mg/día durante 6 a 12 meses, vigilando clínica yen adultos y 10 mg/kg/día en niños sin pasar de 300 mg/día durante 6 a 12 meses, vigilando clínica y radiologicamente.radiologicamente.

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Infecciones con enfermedad pulmonar y extrapulmonar:Infecciones con enfermedad pulmonar y extrapulmonar:

•• Isoniacida 10mg/kg/día.Isoniacida 10mg/kg/día.•• Rifampicina 15mg/kg/día.Rifampicina 15mg/kg/día.•• Pirazinamida 25mg/kg/díaPirazinamida 25mg/kg/día•• Estreptomicina 20-40mg/kg/día diaria o etambutol 20mg/kg/día en niños mayores de 12 años porEstreptomicina 20-40mg/kg/día diaria o etambutol 20mg/kg/día en niños mayores de 12 años por

2 meses.2 meses.

Después de los 2 meses se suspenden la pirazinamida y la estreptomicina.Después de los 2 meses se suspenden la pirazinamida y la estreptomicina.Se continúa con la isoniacida y la rifampicina diariamente por 6 meses en TBP y 9 meses en TuberculosisSe continúa con la isoniacida y la rifampicina diariamente por 6 meses en TBP y 9 meses en Tuberculosis meníngeameníngea

ANTIAMIBIANOSANTIAMIBIANOS

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TOMO II

METRONIDAZOLMETRONIDAZOL

Fue descubierto en Francia en 1957.Fue descubierto en Francia en 1957.Pertenece al grupo de los 5-nitoimidazoles junto con el Tinidazol, nimorazol ornidazol y secnidazol.Pertenece al grupo de los 5-nitoimidazoles junto con el Tinidazol, nimorazol ornidazol y secnidazol.Su formula química es 1-(B-hidroxietil) 2-metil-5-nitroimidazol.Su formula química es 1-(B-hidroxietil) 2-metil-5-nitroimidazol.Se utiliza en el tratamiento de la tricomoniasis, giardiasis y amibiasis, y actualmente se ha extendedido aSe utiliza en el tratamiento de la tricomoniasis, giardiasis y amibiasis, y actualmente se ha extendedido a infecciones por bacterias anaerobias.infecciones por bacterias anaerobias.


Se ha propuesto que su efecto antimicrobiano se debe a la acción de cuatro etapas sucesivas:Se ha propuesto que su efecto antimicrobiano se debe a la acción de cuatro etapas sucesivas:

• Penetración a la célula blanco:Penetración a la célula blanco: Parece ser un fenómeno de difusión pasiva. Parece ser un fenómeno de difusión pasiva.

• Activación reductiva:Activación reductiva: Se reduce el grupo nitro del fármaco para formar compuestos intermedios Se reduce el grupo nitro del fármaco para formar compuestos intermedios inestables tóxicos llamadas doxinas (compuestos importantes en el metabolismo deinestables tóxicos llamadas doxinas (compuestos importantes en el metabolismo de microorganismos anaerobios). La reducción del metronidazol da lugar a la formación de unmicroorganismos anaerobios). La reducción del metronidazol da lugar a la formación de un radical libre nitroso que al ser reoxidado por oxigeno al compuesto original, libera un derivadoradical libre nitroso que al ser reoxidado por oxigeno al compuesto original, libera un derivado toxico del oxigeno (anion superoxido).toxico del oxigeno (anion superoxido).

• Citotoxicidad:Citotoxicidad: Los metabolitos intermedios se unen al DNA de la célula blanco y producen Los metabolitos intermedios se unen al DNA de la célula blanco y producen roturas en la cadena del ácido nucleico.roturas en la cadena del ácido nucleico.

•• Liberación de los productos terminales inactivos.Liberación de los productos terminales inactivos.


• Bacilos anaerobios gramnegativos:Bacilos anaerobios gramnegativos: Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus. Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus.

• Bacilos anaerobios grampositivos:Bacilos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringes, Clostridium novyi, Clostridium Clostridium perfringes, Clostridium novyi, Clostridium sporogenes y Clostridium bifermentans, Propionibacterium, Eubacterium, Lactobacillussporogenes y Clostridium bifermentans, Propionibacterium, Eubacterium, Lactobacillus Bifidobacterium y Actinomyces son resistentes.Bifidobacterium y Actinomyces son resistentes.

• Otras especies de Bacteroides:Otras especies de Bacteroides: Fusobacterium y especies de Veillonella. Fusobacterium y especies de Veillonella.

• Bacterias microaerofilicas:Bacterias microaerofilicas: Campylobacter jejuni, E.coli y Helicobacter pylori. Campylobacter jejuni, E.coli y Helicobacter pylori.• Cocos anaerobios:Cocos anaerobios: Peptococcus y Peptoestreptococcus. Peptococcus y Peptoestreptococcus.

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TOMO II

• Otras bacterias:Otras bacterias: Gardenella vaginalis. Gardenella vaginalis.

• Protozoos:Protozoos: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli. Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.


Por vía oral la absorción es buena y rápida, no disminuye con la ingestión de alimentos.Por vía oral la absorción es buena y rápida, no disminuye con la ingestión de alimentos.Concentraciones plasmáticas medias de 5, 12 y 35 mcgs/ml se alcanza en 1 a 3 hrs. con dosis orales deConcentraciones plasmáticas medias de 5, 12 y 35 mcgs/ml se alcanza en 1 a 3 hrs. con dosis orales de 250, 500 mg y 2 g respectivamente.250, 500 mg y 2 g respectivamente.

La administración IV de 500 mg en 20 min. Alcanza concentraciones de 11.5 a 41 mcg/ml.La administración IV de 500 mg en 20 min. Alcanza concentraciones de 11.5 a 41 mcg/ml.La absorción por vía rectal es lenta.La absorción por vía rectal es lenta.Se distribuye bien en líquidos y tejidos corporales debido al bajo peso molecular y su baja unión aSe distribuye bien en líquidos y tejidos corporales debido al bajo peso molecular y su baja unión a proteínas.proteínas.

Concentraciones terapéuticas se alcanzan en secreciones vaginales,liquido seminal, saliva leche, líquidosConcentraciones terapéuticas se alcanzan en secreciones vaginales,liquido seminal, saliva leche, líquidos de derrame, empiema, abscesos, tejidos pélvicos, miometrio, trompas de Falopio, vías biliares, hueso,de derrame, empiema, abscesos, tejidos pélvicos, miometrio, trompas de Falopio, vías biliares, hueso, LCR (40-50% de la concentración plasmática) y en absceso cerebral.LCR (40-50% de la concentración plasmática) y en absceso cerebral.El metronidazol presenta una vida media de 4 a 8 hrs, variando de un individuo a otro.El metronidazol presenta una vida media de 4 a 8 hrs, variando de un individuo a otro.Se metaboliza en hígado hacia dos productos de oxidación.Se metaboliza en hígado hacia dos productos de oxidación.Se excreta principalmente por orina, 15 a 43% en forma activa y el resto como metabolitos ácidos oSe excreta principalmente por orina, 15 a 43% en forma activa y el resto como metabolitos ácidos o hidroxilados.hidroxilados.


Neonatos: 15 a 30 mg/Kg./dia cada 12 hrs. por vía IV o VO.Neonatos: 15 a 30 mg/Kg./dia cada 12 hrs. por vía IV o VO.Lactantes y niños: 30 mg/Kg./dia cada 8 hrs. durante una hora por vía IV.Lactantes y niños: 30 mg/Kg./dia cada 8 hrs. durante una hora por vía IV.Amibiasis (niños):35-50 mg/Kg./dia cada 8 hrs. por 10 días por VO.Amibiasis (niños):35-50 mg/Kg./dia cada 8 hrs. por 10 días por VO.Amibiasis (adultos): 250-500 mg cada 8 hrs. por 10 días por VO.Amibiasis (adultos): 250-500 mg cada 8 hrs. por 10 días por VO.Giardiasis (niños): 20 mg/Kg./dia cada 8 hrs. por 5 días por VO.Giardiasis (niños): 20 mg/Kg./dia cada 8 hrs. por 5 días por VO.Giardiasis (adultos): 250 mg cada 8 hrs. por 5 días por VO.Giardiasis (adultos): 250 mg cada 8 hrs. por 5 días por VO.Tricomoniasis intestinal en niños: 20 mg/Kg/dia cada 8 hrs. por 5 días por VO.Tricomoniasis intestinal en niños: 20 mg/Kg/dia cada 8 hrs. por 5 días por VO.Tricomoniasis genital (adultos): 250 mg cada 8 hrs. por 7 días o 2 g en una sola dosis por VO.Tricomoniasis genital (adultos): 250 mg cada 8 hrs. por 7 días o 2 g en una sola dosis por VO.Dosis máxima: 4 g al dia por VO.Dosis máxima: 4 g al dia por VO.


Se utiliza como antibiótico de primera elección en el tratamiento de los siguientes padecimientos:Se utiliza como antibiótico de primera elección en el tratamiento de los siguientes padecimientos:

•• Meningitis por microorganismos anaerobios.Meningitis por microorganismos anaerobios.•• Endocarditis por microorganismos anaerobios.Endocarditis por microorganismos anaerobios.•• Absceso cerebral por microorganismos anaerobios.Absceso cerebral por microorganismos anaerobios.•• Artritis séptica por microorganismos anaerobios.Artritis séptica por microorganismos anaerobios.

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TOMO II

•• Osteomielitis por microorganismos anaerobios.Osteomielitis por microorganismos anaerobios.•• Tiene poca acción en infecciones pleuropulmonares con flora mixta.Tiene poca acción en infecciones pleuropulmonares con flora mixta.•• Otras indicaciones:Otras indicaciones:•• Tricomoniasis, amibiasis y giardiasis.Tricomoniasis, amibiasis y giardiasis.•• Absceso hepático amibiano.Absceso hepático amibiano.

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Sabor metálico, anorexia, nausea y vomito.Sabor metálico, anorexia, nausea y vomito.•• Saburra, glositis y estomatitis.Saburra, glositis y estomatitis.

•• Neutropenia reversible.Neutropenia reversible.•• Neuropatía periférica reversible, ataxia, convulsiones y encefalopatía en relación con dosisNeuropatía periférica reversible, ataxia, convulsiones y encefalopatía en relación con dosis

grandes.grandes.•• Colitis por Clostridium difficile.Colitis por Clostridium difficile.•• Orina de color rojizo, pardo oscuro.Orina de color rojizo, pardo oscuro.

•• Disminución ficticia de TGO.Disminución ficticia de TGO.•• Efecto antabus. Si se administra en pacientes alcohólicos, puede ocurrir estado psicotico agudo oEfecto antabus. Si se administra en pacientes alcohólicos, puede ocurrir estado psicotico agudo o

de confusión.de confusión.

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TOMO II

•• Aumento del efecto hipoprotrombinemico de la Warfarina sodica.Aumento del efecto hipoprotrombinemico de la Warfarina sodica.•• Mutagenicidad y carcinogenicidad en algunos modelos animales.Mutagenicidad y carcinogenicidad en algunos modelos animales.


Suspención 250 mg.Suspención 250 mg.Tabletas 250 y 500 mgs.Tabletas 250 y 500 mgs.Suspención 125 y 250 mg/5ml.Suspención 125 y 250 mg/5ml.Tabletas Vaginales 500mg.Tabletas Vaginales 500mg.Óvulos de 500 mgs.Óvulos de 500 mgs.Ampolletas 200 mg/10mlAmpolletas 200 mg/10mlAmpolletas 500mg/10ml.Ampolletas 500mg/10ml.

ANTIPARASITARIOSANTIPARASITARIOS

Entre estos tenemos los siguientes:Entre estos tenemos los siguientes:

•• Albendazol.Albendazol.•• ClefamidaClefamida•• Cloroquina.Cloroquina.•• Diyodohidroxiquinoleina.Diyodohidroxiquinoleina.•• EspiramicinaEspiramicina•• EtofamidaEtofamida•• FurazolidonaFurazolidona•• HemezolHemezol•• Ivermectina.Ivermectina.•• MebendazolMebendazol•• MetronidazolMetronidazol

•• Nitazoxanida.Nitazoxanida.•• OrnidazolOrnidazol•• Pamoato de pirantelPamoato de pirantel•• PiperacinaPiperacina•• PirimetaminaPirimetamina•• PraziquantelPraziquantel•• PrimaquinaPrimaquina•• QuinfamidaQuinfamida•• SecnidazolSecnidazol•• Tinidazol.Tinidazol.

ALBENDAZOLALBENDAZOL

Mecanismo de Acción:Mecanismo de Acción:

Bloqueo de la captación de glucosa.Bloqueo de la captación de glucosa.Es larvicidaEs larvicidaEs vermicida.Es vermicida.

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TOMO II


Su absorción es muy buena en el intestino.Su absorción es muy buena en el intestino.Se distribuye bien por todo el organismo fundamentalmente en hígado y riñón.Se distribuye bien por todo el organismo fundamentalmente en hígado y riñón.Se metaboliza en hígado hacia la forma sulfoxido de albendazol.Se metaboliza en hígado hacia la forma sulfoxido de albendazol.Se elimina poco por heces y la mayor parte lo hace por riñón.Se elimina poco por heces y la mayor parte lo hace por riñón.


Ascariasis, enterobiasis, tricocefalosis y uncinariasis: 400mg VO dosis única.Ascariasis, enterobiasis, tricocefalosis y uncinariasis: 400mg VO dosis única.Teniasis, himenolepiasis y estrongiloidosis: 400mg por 3 días VO.Teniasis, himenolepiasis y estrongiloidosis: 400mg por 3 días VO.En niños que pesan menos de 10kg: 200mg durante 3 días por VO.En niños que pesan menos de 10kg: 200mg durante 3 días por VO.Se repite el tratamiento dos semanas después.Se repite el tratamiento dos semanas después.


•• AscariasisAscariasis

•• EnterobiasisEnterobiasis•• TricocefalosisTricocefalosis•• UncinariasisUncinariasis

•• EstrongiloidosisEstrongiloidosis

•• TeniasisTeniasis

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TOMO II

•• HimenolepiasisHimenolepiasis

TOXICIDADTOXICIDAD

•• MareoMareo•• Dolor AbdominalDolor Abdominal•• CefaleaCefalea


Tabletas 200 mg.Tabletas 200 mg.Suspención 200 mg/5 ml.Suspención 200 mg/5 ml.Suspención de 200 mg/10 ml.Suspención de 200 mg/10 ml.

CLEFAMIDACLEFAMIDA

Mecanismo de acción: DesconocidoMecanismo de acción: DesconocidoLa absorción de la clefamida es mínima a partir del intestinoLa absorción de la clefamida es mínima a partir del intestino

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TOMO II

Se distribuye por el lumen intestinal y se metaboliza en hígadoSe distribuye por el lumen intestinal y se metaboliza en hígadoLa mayor parte se elimina por heces y una pequeña cantidad por orinaLa mayor parte se elimina por heces y una pequeña cantidad por orina


Vía Oral: 20 mg/kg/dia durante 10 días.Vía Oral: 20 mg/kg/dia durante 10 días.


Amibiasis intestinales aguda y crónica.Amibiasis intestinales aguda y crónica.

TOXICIDADTOXICIDAD

Nausea y vomitoNausea y vomitoFlatulencia y meteorismo.Flatulencia y meteorismo.

PRESENTACIÓNPRESENTACIÓNComprimidos 250 mgComprimidos 250 mg

CLOROQUINACLOROQUINA

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Inhibe a las DNA y RNA polimerasas. Inhibe a las DNA y RNA polimerasas.Impide la incorporación de fosfatos en el DNA y el acido ribonucleico.Impide la incorporación de fosfatos en el DNA y el acido ribonucleico.


La absorción de la cloroquina ocurre por tubo digestivo, es rápida y completa, se distribuye en hígado,La absorción de la cloroquina ocurre por tubo digestivo, es rápida y completa, se distribuye en hígado, bazo, pulmón, riñón y poco en leucocitos, medula espinal y cerebro.bazo, pulmón, riñón y poco en leucocitos, medula espinal y cerebro.Se metaboliza en el hígado.Se metaboliza en el hígado.Se elimina por el riñón, acelerándose cuando hay acidificación de la orina. Se elimina por el riñón, acelerándose cuando hay acidificación de la orina.


• Amibiasis hepática:Amibiasis hepática: 10 mgrs/kg. Peso durante 5 días en dos tomas diarias, posteriormente 5 10 mgrs/kg. Peso durante 5 días en dos tomas diarias, posteriormente 5 mgrs/kg. Peso VO por 15 – 25 días.mgrs/kg. Peso VO por 15 – 25 días.

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TOMO II

• Paludismo:Paludismo: menores de 6 meses 150 mgrs. Divididos en 4 días por VO. menores de 6 meses 150 mgrs. Divididos en 4 días por VO.

• Lactantes: Lactantes: 6 meses a un año 11 meses: 300 mgrs. Divididos en 4 días VO. 6 meses a un año 11 meses: 300 mgrs. Divididos en 4 días VO. De dos años a 5 años: 450 mgrs. Divididos en 4 dias VO. De dos años a 5 años: 450 mgrs. Divididos en 4 dias VO. De 6 – 12 años 750 mgrs. Divididos en 4 dias VO. De 6 – 12 años 750 mgrs. Divididos en 4 dias VO. 13 años y menores de 60 kgrs: 1125 mgrs. Divididos en 4 dias VO. 13 años y menores de 60 kgrs: 1125 mgrs. Divididos en 4 dias VO. Más de 60 kgrs. 1500 mgrs. Divididos en 4 dias VO. Más de 60 kgrs. 1500 mgrs. Divididos en 4 dias VO.


Amibiasis hepáticaAmibiasis hepáticaPaludismo, de acuerdo al esquema establecido para la erradicación del paludismoPaludismo, de acuerdo al esquema establecido para la erradicación del paludismo

TOXICIDADTOXICIDAD

Alteraciones gastrointestinales y visuales. Alteraciones gastrointestinales y visuales. Pigmentación de lechos ungueales, mucosas y pelo.Pigmentación de lechos ungueales, mucosas y pelo.Poli neuropatíasPoli neuropatíasDiscrasia sanguínea y ototoxicidadDiscrasia sanguínea y ototoxicidad


Tabletas 250 mgrs. Tabletas 250 mgrs.

DIYODOHIDROXIQUINOLEINADIYODOHIDROXIQUINOLEINA

Es una hidroxiquinoleina halogenada – 8-hidroxidiyodoquinoleina activa sobre la forma móvil y losEs una hidroxiquinoleina halogenada – 8-hidroxidiyodoquinoleina activa sobre la forma móvil y los quistes de entamoeba histolytica.quistes de entamoeba histolytica.Su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoitos.Su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoitos.


Se desconoce. La diyodohidroxiquinoleina, constituye un amebicida directo (actúa sobre la membrana).Se desconoce. La diyodohidroxiquinoleina, constituye un amebicida directo (actúa sobre la membrana).Su absorción es variable pero significativa, se distribuye en el lumen intestinal.Su absorción es variable pero significativa, se distribuye en el lumen intestinal.se metaboliza en hígado mediante glucoronato transformación –sulfactacion. La mayor parte se eliminase metaboliza en hígado mediante glucoronato transformación –sulfactacion. La mayor parte se elimina por las heces y una mínima parte por la orina.por las heces y una mínima parte por la orina.


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TOMO II

30-40 mgrs. por kg. 30-40 mgrs. por kg. Peso por dia por 10 días VO. Peso por dia por 10 días VO.


•• Amibiasis intestinal crónica.Amibiasis intestinal crónica.•• Portadores de entamoeba histolitica asintomáticoPortadores de entamoeba histolitica asintomático

TOXICIDADTOXICIDAD

•• YodismoYodismo•• Pirosis y diarreaPirosis y diarrea•• Exantema cutáneo y prurito analExantema cutáneo y prurito anal

PRESENTACION PRESENTACION

Suspensión de 210 mgrs. / 5 mls. Suspensión de 210 mgrs. / 5 mls. Tabletas 210 y Tabletas 210 y 650 mgrs. 650 mgrs.

ESPIRAMICINAESPIRAMICINA

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: actúa en el RNA de transferencia en la subunidad 50 S. actúa en el RNA de transferencia en la subunidad 50 S.Se absorbe bien a través del intestino.Se absorbe bien a través del intestino.No atraviesa barrera hematoencefalica.No atraviesa barrera hematoencefalica.Se metaboliza en hígado.Se metaboliza en hígado.Se elimina por orina, bilis y leche.Se elimina por orina, bilis y leche.


50 mgrs/kgr/50 mgrs/kgr/dia dos o tres tomas durante 30 días VO. dia dos o tres tomas durante 30 días VO.


•• ToxoplasmosisToxoplasmosis

TOXICIDADTOXICIDAD

•• En ocasiones produce nauseas, vomito, hiporexia y diarrea.En ocasiones produce nauseas, vomito, hiporexia y diarrea.•• Erupción cutáneaErupción cutánea•• Ictericia colestasica por colangitis Ictericia colestasica por colangitis

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TOMO II


Tabletas 500 mgrs. Tabletas 500 mgrs.

ETOFAMIDA ETOFAMIDA


Actúa directamente sobre los trofozoitos de entamoeba histolitica en la luz intestinalActúa directamente sobre los trofozoitos de entamoeba histolitica en la luz intestinalProduce la degradación progresiva e irreversible del citoplasma, lo cual altera la matriz citoplasmática yProduce la degradación progresiva e irreversible del citoplasma, lo cual altera la matriz citoplasmática y produce la desintegración del protozoarioproduce la desintegración del protozoario..


El medicamento prácticamente no se absorbe por que es insoluble en agua y jugos gástricos e intestinalesEl medicamento prácticamente no se absorbe por que es insoluble en agua y jugos gástricos e intestinalesSe encuentran altas concentraciones en intestinoSe encuentran altas concentraciones en intestinoSe elimina con las hecesSe elimina con las heces


Niños: 200 mgrs. Cada 8 hrs/3 días VO.Niños: 200 mgrs. Cada 8 hrs/3 días VO.Adultos: 500 mgrs. Cada 12 hrs/3 días VO.Adultos: 500 mgrs. Cada 12 hrs/3 días VO.


Amibiasis intestinal aguda o cronicaAmibiasis intestinal aguda o cronica

TOXICIDADTOXICIDAD

Ocacionalmente puede producir meteorismo, estreñimiento y nauseasOcacionalmente puede producir meteorismo, estreñimiento y nauseas

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TOMO II


Tabletas 500 mgrs. Tabletas 500 mgrs. Suspensión 100 mgrs/5 mls. Suspensión 100 mgrs/5 mls.

FURAZOLIDONAFURAZOLIDONA


Se desconoce. In Vitro ha mostrado alteraciones enzimáticas con repercusión en el ciclo de Krebs ySe desconoce. In Vitro ha mostrado alteraciones enzimáticas con repercusión en el ciclo de Krebs y trastornos de la síntesis proteinica trastornos de la síntesis proteinica


La absorción intestinal de la furazolidona en mínima.La absorción intestinal de la furazolidona en mínima.Se metaboliza en escasa proporción en hígado, la mayor parte se elimina sin metabolizar, sobre todo porSe metaboliza en escasa proporción en hígado, la mayor parte se elimina sin metabolizar, sobre todo por heces y una mínima cantidad por la orinaheces y una mínima cantidad por la orina


Niños: 7 mgrs/kgr/día en 4 dosis/7 días VO.Niños: 7 mgrs/kgr/día en 4 dosis/7 días VO.Adultos: 100 mgrs. c/ 6 hrs/7 días VO.Adultos: 100 mgrs. c/ 6 hrs/7 días VO.

INDICACIONES TERAPUEUTICASINDICACIONES TERAPUEUTICAS

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TOMO II

•• GiardiasisGiardiasis

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Nauseas y vomitoNauseas y vomito•• Cefalea, irritabilidad, insomnio y mareoCefalea, irritabilidad, insomnio y mareo•• Exantema cutáneoExantema cutáneo•• La orina se tiñe de amarillo intensoLa orina se tiñe de amarillo intenso•• Neuropatía periféricaNeuropatía periférica

Se recomienda no administrar en lactantesSe recomienda no administrar en lactantes


Tabletas 100 mgrs. Tabletas 100 mgrs. Suspensión 16.6 mgrs/5 ml (caolín y pectina)Suspensión 16.6 mgrs/5 ml (caolín y pectina)Gotas de 30 mgrs/ml. Gotas de 30 mgrs/ml.

HEMEZOLHEMEZOL


Actúa como receptor de electrones. Al incorporarse al interior del citoplasma de las células agresoras,Actúa como receptor de electrones. Al incorporarse al interior del citoplasma de las células agresoras, reduce su radical nitro en la quinta posición del anillo imidazol, con lo que se activa e interfiere en lareduce su radical nitro en la quinta posición del anillo imidazol, con lo que se activa e interfiere en la trascripción y replicación del DNA celular en los microorganismos sensibles.trascripción y replicación del DNA celular en los microorganismos sensibles.


Se absorbe bien por tubo digestivoSe absorbe bien por tubo digestivoAl ingresar al plasma se transforma en dos metabolitos, primero y segundo.Al ingresar al plasma se transforma en dos metabolitos, primero y segundo.Estos metabolitos activos se encuentran en hígado, riñón y secreciones vaginales a altas concentraciones;Estos metabolitos activos se encuentran en hígado, riñón y secreciones vaginales a altas concentraciones; En la leche materna y en la saliva las cantidades son bajasEn la leche materna y en la saliva las cantidades son bajas


El primer metabolito ingresa y sale del plasma con bastante rapidez, liberando al segundo metabolitoEl primer metabolito ingresa y sale del plasma con bastante rapidez, liberando al segundo metabolito cuyo componente farmacológico y cromatografico es igual al del metronidazol. cuyo componente farmacológico y cromatografico es igual al del metronidazol. Se elimina por vía renal, tanto en forma de sus dos metabolitos activos como oxidados y unidos al acidoSe elimina por vía renal, tanto en forma de sus dos metabolitos activos como oxidados y unidos al acido glucoronico que constituye metabolitos inactivosglucoronico que constituye metabolitos inactivos

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TOMO II

VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS

Amibiasis intestinal en niños: 30-40 mgrs/kg/día cada 8 hrs por 7 días VO.Amibiasis intestinal en niños: 30-40 mgrs/kg/día cada 8 hrs por 7 días VO.Amibiasis intestinal en adultos: 500 mgrs. c/8 hrs. por 7 días VO.Amibiasis intestinal en adultos: 500 mgrs. c/8 hrs. por 7 días VO.Amibiasis extraintestinal: en niños 7.5 mgrs/kg. Peso cada 6-8 hrs. 7-10 días. IV. Amibiasis extraintestinal: en niños 7.5 mgrs/kg. Peso cada 6-8 hrs. 7-10 días. IV. Amibiasis extraintestinal en adultos: 500 mgrs c/6-8 hrs por 7 -10 días IV.Amibiasis extraintestinal en adultos: 500 mgrs c/6-8 hrs por 7 -10 días IV.Tricomoniasis urogenital: 500 mgrs c/8 hrs por 7 días VO. Tratamiento en pareja sexualTricomoniasis urogenital: 500 mgrs c/8 hrs por 7 días VO. Tratamiento en pareja sexualGiardiasis: en niños 20 mgrs/kg/día cada 8 hrs por 7 días. VOGiardiasis: en niños 20 mgrs/kg/día cada 8 hrs por 7 días. VOGiardiasis: en adultos 500 mgrs c/8 hrs por 7 días VO.Giardiasis: en adultos 500 mgrs c/8 hrs por 7 días VO.

INDICACIONES TERAPEUTICAS INDICACIONES TERAPEUTICAS

•• Amibiasis intestinal aguda y crónica Amibiasis intestinal aguda y crónica •• Amibiasis extraintestinalAmibiasis extraintestinal

•• Triicomoniasis urogenital Triicomoniasis urogenital •• GiardiasisGiardiasis

TOXICIDADTOXICIDAD

Mal sabor y resequedad de bocaMal sabor y resequedad de bocaDolor abdominal, nauseas, cefalea y vomitoDolor abdominal, nauseas, cefalea y vomitoDolor en el sitio de aplicaciónDolor en el sitio de aplicación


Tabletas 500 mgrs. Tabletas 500 mgrs. Frasco ámpula con liofilizado de 500 mgrs/3 ml. Frasco ámpula con liofilizado de 500 mgrs/3 ml.

IVERMECTINAIVERMECTINA

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TOMO II


Actúa como un potente agonista de los receptores GABA.Actúa como un potente agonista de los receptores GABA.En los nematodos y artrópodos, el GABA controla la neurotransmicion al enviar señales inhibitorias y daEn los nematodos y artrópodos, el GABA controla la neurotransmicion al enviar señales inhibitorias y da por resultado una parálisis flácida del parasito por resultado una parálisis flácida del parasito Debido a que el GABA esta confinado al sistema nervioso central en los mamíferos y a que laDebido a que el GABA esta confinado al sistema nervioso central en los mamíferos y a que la ivermectina no atraviesa la barrera hematoencefalica, el fármaco no afecta al ser humanoivermectina no atraviesa la barrera hematoencefalica, el fármaco no afecta al ser humano


Después de su administración por via oral, se absorbe rápidamente y casi en su totalidad.Después de su administración por via oral, se absorbe rápidamente y casi en su totalidad.La administración oral de 12 mgrs. Produce en promedio concentraciones plasmáticas pico de 46.6La administración oral de 12 mgrs. Produce en promedio concentraciones plasmáticas pico de 46.6 mg/ml. Alrededor de las 4 hrs. De administración mg/ml. Alrededor de las 4 hrs. De administración Se distribuye ampliamente en el organismo, se excreta por la leche materna a bajas concentraciones, seSe distribuye ampliamente en el organismo, se excreta por la leche materna a bajas concentraciones, se distribuye en piel.distribuye en piel.Se metaboliza en hígado, se excreta por heces a los 12 días de su administración Se metaboliza en hígado, se excreta por heces a los 12 días de su administración Menos del 1% se elimina por orinaMenos del 1% se elimina por orinaLa vida media plasmática es de 16 hrs. La vida media plasmática es de 16 hrs. La vida media de eliminación es de 116 a 35 hrs. La vida media de eliminación es de 116 a 35 hrs.

VIA DE ADMIVIA DE ADMINISTRACION Y DOSISNISTRACION Y DOSIS

Ectoparásitos (escabiasis y pediculosis) y parasitosis causadas por nematodos (áscaris lumbricoides yEctoparásitos (escabiasis y pediculosis) y parasitosis causadas por nematodos (áscaris lumbricoides y enterobios vermicularis): Se administra una dosis única por vía oral de 200 mcgrs. /kg. Peso con base enenterobios vermicularis): Se administra una dosis única por vía oral de 200 mcgrs. /kg. Peso con base en la sig. Escala: la sig. Escala:

15-25 kgs: media tableta, 26-44kgrs: una tableta, 45-64 kgrs: una tableta y media, + de 65 kgrs: 2 tabs. 15-25 kgs: media tableta, 26-44kgrs: una tableta, 45-64 kgrs: una tableta y media, + de 65 kgrs: 2 tabs.

• Trichuriasis:Trichuriasis: Se recomienda duplicar con base en la escala antes citada Se recomienda duplicar con base en la escala antes citada

• Pediculosis:Pediculosis: se recomienda administrar un segundo tratamiento, 7-10 días después del primero se recomienda administrar un segundo tratamiento, 7-10 días después del primero

• Estrogiloidiasis, oncocercosis y gnathostomosis:Estrogiloidiasis, oncocercosis y gnathostomosis: Se recomienda una dosis de acuerdo con el Se recomienda una dosis de acuerdo con el siguiente cuadro: siguiente cuadro:

15-24 kgrs: Media tableta, 25-35 kgrs: una tableta, 36-50 kgrs: una tableta y media, 51-65 kgrs: 2 tabletas,15-24 kgrs: Media tableta, 25-35 kgrs: una tableta, 36-50 kgrs: una tableta y media, 51-65 kgrs: 2 tabletas, 66-79 kgrs: Dos tabletas y media, + de 80 kgrs: 3 tabletas66-79 kgrs: Dos tabletas y media, + de 80 kgrs: 3 tabletas

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TOMO II

En oncocercosis, pueden administrarse tratamientos cada 6 o 12 meses, en el caso de pacientesEn oncocercosis, pueden administrarse tratamientos cada 6 o 12 meses, en el caso de pacientes individuales se pueden utilizar intervalos cortos cada 3 meses.individuales se pueden utilizar intervalos cortos cada 3 meses.

En paciente pediátricos menores de 15 kgrs. La seguridad y eficacia del farmaco no ha sido comprobadaEn paciente pediátricos menores de 15 kgrs. La seguridad y eficacia del farmaco no ha sido comprobada

INDICACIONES TERAPUEUTICASINDICACIONES TERAPUEUTICAS

Tratamiento oral, dosis unica en: ectoparásitos: escabiasis, pediculosis y dermodecidosis.Tratamiento oral, dosis unica en: ectoparásitos: escabiasis, pediculosis y dermodecidosis.Parasitosis intestinales y titulares: ascariasis, enterobiasis, trichuriasis, estrongiloidisis y microfilariasis.Parasitosis intestinales y titulares: ascariasis, enterobiasis, trichuriasis, estrongiloidisis y microfilariasis.Gnathostomosis.Gnathostomosis.

TOXICIDADTOXICIDAD

Los efectos adversos de la ivermectina son leves y transitorios, se ha descrito: astenia, fatiga y dolorLos efectos adversos de la ivermectina son leves y transitorios, se ha descrito: astenia, fatiga y dolor abdominal 0.9% de los pacientes.abdominal 0.9% de los pacientes.Leucopenia 3% de los pacientesLeucopenia 3% de los pacientesHipotensión y taquicardia 3.5% Hipotensión y taquicardia 3.5% Hipertermia,Hipertermia, dolor abdominal, hiporexia, constipación, diarrea y vomito en menos del 2% dolor abdominal, hiporexia, constipación, diarrea y vomito en menos del 2%Prurito, erupción y urticaria en el 0.9%Prurito, erupción y urticaria en el 0.9%CefaleaCefalea, insomnio, fatiga, vértigo, tremor y obnubilación 0.9%, insomnio, fatiga, vértigo, tremor y obnubilación 0.9%


Tabletas de 6 mgrs. Tabletas de 6 mgrs.

MEBENDAZOLMEBENDAZOL


Inhibe la captación de glucosa, por lo que el parásito se paraliza (parálisis espástica).Inhibe la captación de glucosa, por lo que el parásito se paraliza (parálisis espástica).La mayor parte de su absorción es en el intestino, el 1% se distribuye por los líquidos corporales.La mayor parte de su absorción es en el intestino, el 1% se distribuye por los líquidos corporales.Se metaboliza en el hígado por medio de descarboxilacion.Se metaboliza en el hígado por medio de descarboxilacion.El 70-80% se elimina por heces y el resto por la orina.El 70-80% se elimina por heces y el resto por la orina.


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TOMO II

Ascariasis, enterobiasis, tricocefalosis y uncinariasis: 100mg c/12 hrs por 3 días VO.Ascariasis, enterobiasis, tricocefalosis y uncinariasis: 100mg c/12 hrs por 3 días VO.Estrongiloidosis, himenolepiasis y teniasis: 200 mg c/12 hrs por 3 días VOEstrongiloidosis, himenolepiasis y teniasis: 200 mg c/12 hrs por 3 días VONo se toma en cuenta el peso corporal.No se toma en cuenta el peso corporal.


•• Ascariasis.Ascariasis.

•• Enterobiasis.Enterobiasis.•• TricocefalosisTricocefalosis•• UncinariasisUncinariasis

•• EstrongiloidosisEstrongiloidosis•• TeniasisTeniasis

•• Himenolepiasis.Himenolepiasis.

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Diarrea.Diarrea.•• Nauseas, VomitoNauseas, Vomito•• Expulsión de Áscaris por la boca.Expulsión de Áscaris por la boca.

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TOMO II


Tabletas 100 mgs.Tabletas 100 mgs.Suspensión 100 mgs/5 ml.Suspensión 100 mgs/5 ml.

NITAZOXANIDANITAZOXANIDA


Antiprotozoario:Antiprotozoario: Inhibe a la enzima piruvato-ferredoxina-oxireductasa (PFOR), lo que interfiere con el Inhibe a la enzima piruvato-ferredoxina-oxireductasa (PFOR), lo que interfiere con el metabolismo anaerobio de la glucosa, bloquean-do la captación de energía por el parasi-to que pierde asímetabolismo anaerobio de la glucosa, bloquean-do la captación de energía por el parasi-to que pierde así su vitalidad.su vitalidad.

Antihelmíntico:Antihelmíntico: Interfiere en el metabo-lismo de los carbohidratos, lo cual produce acidosis láctica. Interfiere en el metabo-lismo de los carbohidratos, lo cual produce acidosis láctica.Helicobactericida: Inhibe a la enzima PFOR.Helicobactericida: Inhibe a la enzima PFOR.


La absorción de este medicamento es rápida.La absorción de este medicamento es rápida.Absorción de un 48%.Absorción de un 48%.Concentraciones plasmáticas de 20.9 mcg/ml una hora después de adminis-trarse.Concentraciones plasmáticas de 20.9 mcg/ml una hora después de adminis-trarse.Distribución excelente en riñón e hígado.Distribución excelente en riñón e hígado.Metabolizada en hígado por oxidación.Metabolizada en hígado por oxidación.No se une a proteínas.No se une a proteínas.La tizoxanida es su derivado desacetila-do, alcanza concentraciones de 3mcg/ml y una Tmax de 2 a 6 h.La tizoxanida es su derivado desacetila-do, alcanza concentraciones de 3mcg/ml y una Tmax de 2 a 6 h.Vía de eliminación de ambas es la renal (38%) y la enterohepatica (heces 52%)Vía de eliminación de ambas es la renal (38%) y la enterohepatica (heces 52%)


•• Giardiasis, amibiasis intestinal aguda y crónica, tricomoniasis urogenital, helmintiasis en niños deGiardiasis, amibiasis intestinal aguda y crónica, tricomoniasis urogenital, helmintiasis en niños de 1 a 12 años: 15 mg /kg/día, fraccionada en 2 dosis por 3 días.VO1 a 12 años: 15 mg /kg/día, fraccionada en 2 dosis por 3 días.VO

•• Giardiasis, amibiasis intestinal aguda y crónica, tricomoniasis urogenital, helmintiasis en adultos:Giardiasis, amibiasis intestinal aguda y crónica, tricomoniasis urogenital, helmintiasis en adultos: 500 mg cada 12 hrs por 3 días.VO.500 mg cada 12 hrs por 3 días.VO.

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TOMO II

•• Coccidiosis en inmunocompetente: 500 mg cada 12 hrs por 3 dias.VOCoccidiosis en inmunocompetente: 500 mg cada 12 hrs por 3 dias.VO

•• Coccidiosis en inmunodeficientes: 500mg cada 12 hrs por 2-4 semanas.VOCoccidiosis en inmunodeficientes: 500mg cada 12 hrs por 2-4 semanas.VO

•• Helicobacteriosis: 500 mg cada 12 hrs por 2 semanas combinada con omepra-zol 20 mg/día por 4Helicobacteriosis: 500 mg cada 12 hrs por 2 semanas combinada con omepra-zol 20 mg/día por 4 semanas. VOsemanas. VO


• Protozoarios:Protozoarios: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Criptosporidium parvum Cyclospora Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Criptosporidium parvum Cyclospora cayetanensis, Isospora belli, Blastocystis hominis, Balantidium coli, Trichomonas vaginalis.cayetanensis, Isospora belli, Blastocystis hominis, Balantidium coli, Trichomonas vaginalis.

• Helmintos:Helmintos: Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, Ancylostoma Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale, Strongyloides stercoralis e Hymenolepis nana, Taenia saginata, Fasciola hepática,duodenale, Strongyloides stercoralis e Hymenolepis nana, Taenia saginata, Fasciola hepática, Schistosoma haematobium.Schistosoma haematobium.

• Bacterias:Bacterias: Helicobacter pylori. Helicobacter pylori.

•• Anaerobios. Anaerobios.

TOXICIDADTOXICIDAD

En estudios preclínicos no se encontró mutagenesis, teratogenesis, embriotoxicidad ni carcinogenesis.En estudios preclínicos no se encontró mutagenesis, teratogenesis, embriotoxicidad ni carcinogenesis.

Los efectos adversos más comunes son: Los efectos adversos más comunes son: nausea, dolor abdominal y diarrea leve.nausea, dolor abdominal y diarrea leve.

Durante sus usos, por el color de la sal, y su excelente distribución tisular, la piel las conjuntivas y elDurante sus usos, por el color de la sal, y su excelente distribución tisular, la piel las conjuntivas y el semen puede adquirir un tinte amarillo verdoso, lo cual no tiene significado clínico alguno.semen puede adquirir un tinte amarillo verdoso, lo cual no tiene significado clínico alguno.

Por su eliminación renal, la orina toma una tonalidad amarilla.Por su eliminación renal, la orina toma una tonalidad amarilla.

No existen datos de transaminasas hepáticas.No existen datos de transaminasas hepáticas.No hay interacción con digitalicos, antihistamínicos, anticonvulsivos o teofilinas, lo cual si ocurre conNo hay interacción con digitalicos, antihistamínicos, anticonvulsivos o teofilinas, lo cual si ocurre con anticoagulantes tipo Warfarina.anticoagulantes tipo Warfarina.


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TOMO II

Grageas 500 mg.Grageas 500 mg.Tabletas dispersables 200 mg.Tabletas dispersables 200 mg.Suspensión 100 mg/5 ml.Suspensión 100 mg/5 ml.

ORNIDAZOLORNIDAZOL


Perdida de la estructura helicoidal del DNA, inhibición de su síntesis y destrucción del existente.Perdida de la estructura helicoidal del DNA, inhibición de su síntesis y destrucción del existente.


Después de la administración oral, 15 a 20% del medicamento se absorbe y se une a las proteínasDespués de la administración oral, 15 a 20% del medicamento se absorbe y se une a las proteínas plasmáticas.plasmáticas.Su vida media es de 10 a 12 hrs.Su vida media es de 10 a 12 hrs.65% del medicamento se excreta por la orina.65% del medicamento se excreta por la orina.


•• Giardiasis y amibiasis intestinal aguda y crónica en niños de 1 a 12 años: 250 mg cada 12 hrs porGiardiasis y amibiasis intestinal aguda y crónica en niños de 1 a 12 años: 250 mg cada 12 hrs por 5 dias. VO.5 dias. VO.

•• Giardiasis y amibiasis intestinal aguda y crónica en adultos: 500 mg cada 12 hrs por 5 dias. VO.Giardiasis y amibiasis intestinal aguda y crónica en adultos: 500 mg cada 12 hrs por 5 dias. VO.

•• Amibiasis hepática: Misma dosis duran-te 10 dias por VO.Amibiasis hepática: Misma dosis duran-te 10 dias por VO.

•• Tricomoniasis urogenital: 1 g cada 12 hrs por 1 día. O bien 2 g en una sola toma VO. (ParejaTricomoniasis urogenital: 1 g cada 12 hrs por 1 día. O bien 2 g en una sola toma VO. (Pareja sexual).sexual).


• Amibiasis intestinal aguda y crónicaAmibiasis intestinal aguda y crónica•• Amibiasis hepáticaAmibiasis hepática•• GiardiasisGiardiasis•• Tricomoniasis urogenitalTricomoniasis urogenital

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Nauseas, vomitoNauseas, vomito•• Epigastralgias y diarrea.Epigastralgias y diarrea.•• CefaleaCefalea

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TOMO II

•• Prurito y urticaria.Prurito y urticaria.

•• Visión borrosaVisión borrosa•• Disuria y cistitis.Disuria y cistitis.


comp. 500 mg.comp. 500 mg.comp. 500 mg.comp. 500 mg.

PAMOATO DE PIRANTELPAMOATO DE PIRANTEL


Inhibe a la colinesteraza y ocasiona despolarización de la placa neuromuscular por medio de actividadInhibe a la colinesteraza y ocasiona despolarización de la placa neuromuscular por medio de actividad nicotinica, lo cual origina parálisis espástica.nicotinica, lo cual origina parálisis espástica.


La absorción del pamoato de pirantel es mínima, así como su distribución.La absorción del pamoato de pirantel es mínima, así como su distribución.Su metabolismo es en hígado.Su metabolismo es en hígado.Se elimina en gran cantidad por las heces y el resto por la orina.Se elimina en gran cantidad por las heces y el resto por la orina.


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TOMO II

Ascariasis y enterobiasis:Ascariasis y enterobiasis: 10mg/kg dosis única por VO. 10mg/kg dosis única por VO.Uncinariasis:Uncinariasis: 20mg/kg, durante 3 dias VO. 20mg/kg, durante 3 dias VO.


•• AscariasisAscariasis•• EnterobiasisEnterobiasis•• UncinariasisUncinariasis

TOXICIDADTOXICIDAD

• Nausea, vomito y dolor abdominalNausea, vomito y dolor abdominal•• CefaleaCefalea•• Fiebre de origen farmacológicoFiebre de origen farmacológico•• HipersensibilidadHipersensibilidad•• Somnolencia e insomnioSomnolencia e insomnio

•• ExantemaExantemaPRESENTACIONPRESENTACION

•• Tabletas 250 mgTabletas 250 mg

PIPERACINAPIPERACINA


En Ascaris lumbricoide la piperacina causa hiperpolarizacion de la placa neuromuscular, disminuye elEn Ascaris lumbricoide la piperacina causa hiperpolarizacion de la placa neuromuscular, disminuye el

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TOMO II

potencial de acción y produce parálisis flácida.potencial de acción y produce parálisis flácida.La piperacina actúa sobre todos los estadios del parásito adulto, pero no produce efecto sobre las larvasLa piperacina actúa sobre todos los estadios del parásito adulto, pero no produce efecto sobre las larvas que se encuentra en tejidos. La acción en los oxiuros se desconoce.que se encuentra en tejidos. La acción en los oxiuros se desconoce.


La absorción de la piperacina es buena y rápida a través del intestino y se distribuye de manera muyLa absorción de la piperacina es buena y rápida a través del intestino y se distribuye de manera muy amplia.amplia.Se metaboliza en hígado.Se metaboliza en hígado.Se elimina por vía renal, una porción como metabolito y el resto como compuesto original.Se elimina por vía renal, una porción como metabolito y el resto como compuesto original.


• Ascariasis en adultos:Ascariasis en adultos: 3.5g/día, una sola toma por 2 dias.VO. 3.5g/día, una sola toma por 2 dias.VO.• Ascariasis en niños:Ascariasis en niños: 75mg/kg/día cada 24 hrs por 2 dias. VO. 75mg/kg/día cada 24 hrs por 2 dias. VO.• Enterobiasis en adultos y niños: Enterobiasis en adultos y niños: 65mg/kg/día cada 24 hrs por 7 dias sin pasar de 2.5g/día.65mg/kg/día cada 24 hrs por 7 dias sin pasar de 2.5g/día.


•• AscariasisAscariasis•• EnterobiasisEnterobiasis

TOXICIDADTOXICIDAD

Nausea, vomito y diarreaNausea, vomito y diarreaVisión borrosaVisión borrosaExantema cutáneoExantema cutáneoDebilidad muscular y convulsionesDebilidad muscular y convulsiones


Jarabe 550 mg/5 ml.Jarabe 550 mg/5 ml.

PRAZIQUANTELPRAZIQUANTEL


Se incorpora en forma reversible a los helmintos, cuando se aplica a su mínima dosis efectiva, generaSe incorpora en forma reversible a los helmintos, cuando se aplica a su mínima dosis efectiva, genera incremento de la actividad muscular, seguido de contracción y parálisis muscular de tipo espástico debidoincremento de la actividad muscular, seguido de contracción y parálisis muscular de tipo espástico debido a que aumenta la permeabilidad de membrana para algunos cationes, como el calcio.a que aumenta la permeabilidad de membrana para algunos cationes, como el calcio.

A concentraciones mayores el medicamento causa vacuolizacion y vesiculacion del tegumento delA concentraciones mayores el medicamento causa vacuolizacion y vesiculacion del tegumento del parásito, lo cual da lugar a liberación de su contenido con la subsiguiente destrucción.parásito, lo cual da lugar a liberación de su contenido con la subsiguiente destrucción.

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TOMO II


El praziquantel se absorbe fácilmente después de su administración oral, alcanza su máximaEl praziquantel se absorbe fácilmente después de su administración oral, alcanza su máxima concentración en la segunda hora.concentración en la segunda hora.Su vida media es de 1.5 h.Su vida media es de 1.5 h.Después de 4 h, se recupera el 80% de la dosis en forma de metabolitos urinarios.Después de 4 h, se recupera el 80% de la dosis en forma de metabolitos urinarios.


• Cisticercosis:Cisticercosis: 50 mg/kg/día en 3 tomas durante 15 dias.VO. 50 mg/kg/día en 3 tomas durante 15 dias.VO.• Teniasis:Teniasis: 10 mg/kg/día dosis única VO 10 mg/kg/día dosis única VO• Himenolepiasis:Himenolepiasis: 25 mg/kg/día dosis única VO. 25 mg/kg/día dosis única VO.


•• CisticercosisCisticercosis

•• TeniasisTeniasis•• HimenolepiasisHimenolepiasis

TOXICIDADTOXICIDAD

Nausea y vomitoNausea y vomitoVértigo y cefaleaVértigo y cefalea


Tabletas de 150, 300 y 600 mgTabletas de 150, 300 y 600 mg

PIRIMETAMINAPIRIMETAMINA

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TOMO II


Inhibe a la dehidrofolato reductasa e impide la formación de tetrahidrofolato, que es útil en la síntesis deInhibe a la dehidrofolato reductasa e impide la formación de tetrahidrofolato, que es útil en la síntesis de bases puricas y pirimidicas.bases puricas y pirimidicas.


La pirimetamina se absorbe bien por el intestino, se une a tejidos, eritrocitos, células hepáticas y renales.La pirimetamina se absorbe bien por el intestino, se une a tejidos, eritrocitos, células hepáticas y renales.Se metaboliza en hígado.Se metaboliza en hígado.Se elimina lentamente por el riñón y la leche.Se elimina lentamente por el riñón y la leche.Vida media es de 36 hrs.Vida media es de 36 hrs.


Toxoplasmosis: 1 mg/kg/día durante 1 mes por VO.Toxoplasmosis: 1 mg/kg/día durante 1 mes por VO.


•• Toxoplasmosis.Toxoplasmosis.•• Paludismo cuando las cepas son resistentes a otros antipalúdicos.Paludismo cuando las cepas son resistentes a otros antipalúdicos.

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Hiporexia, nausea y vomito.Hiporexia, nausea y vomito.•• Anemia megaloblastica, depresión de medula ósea, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia.Anemia megaloblastica, depresión de medula ósea, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia.•• Glositis atrófica.Glositis atrófica.


Comprimidos 25 mgs.Comprimidos 25 mgs.

PRIMAQUINAPRIMAQUINA

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Actúa sobre el ácido desoxirribonucleico. Actúa sobre el ácido desoxirribonucleico.Su absorción es buena por el intestino.Su absorción es buena por el intestino.Se une eritrocitos en el hígado.Se une eritrocitos en el hígado.Se metaboliza en el hígado.Se metaboliza en el hígado.Se excreta por vía renal como metabolitos derivados y quinidinicos.Se excreta por vía renal como metabolitos derivados y quinidinicos.


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TOMO II

6 meses a 1 año 11 meses: 47.5 mg VO distribuidos en 14 dias.6 meses a 1 año 11 meses: 47.5 mg VO distribuidos en 14 dias.2 años hasta 5 años: 95 mg VO distribuidos en 14 dias.2 años hasta 5 años: 95 mg VO distribuidos en 14 dias.6 años a 12 años: 190 mg VO distribuidos en 14 dias.6 años a 12 años: 190 mg VO distribuidos en 14 dias.13 años ò mas: 185 mg. VO. Distribuidos en 14 dias.13 años ò mas: 185 mg. VO. Distribuidos en 14 dias.


•• Paludismo (tratamiento curativo)Paludismo (tratamiento curativo)

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Nauseas y vomitoNauseas y vomito

• Anemia hemolítica (poco frecuente)Anemia hemolítica (poco frecuente)• Granulocitosis y AgranulocitosisGranulocitosis y Agranulocitosis•• GlositisGlositis

• Cólicos abdominales, epigastralgiaCólicos abdominales, epigastralgia• Metahemoglobinemia, leucocitosis y leucopeniaMetahemoglobinemia, leucocitosis y leucopenia

•• HematuriaHematuria

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TOMO II


•• Tabletas de 15 mg.Tabletas de 15 mg.

QUINFAMIDAQUINFAMIDA


Actúa directamente sobre los trofozoitos de Entamoeba histolytica. Actúa directamente sobre los trofozoitos de Entamoeba histolytica. Estudios in Vitro han mostrado que la quinfamida ejerce su efecto antiamibiano, inmovilizando a losEstudios in Vitro han mostrado que la quinfamida ejerce su efecto antiamibiano, inmovilizando a los trofozoitos y haciendo imposible su propagación.trofozoitos y haciendo imposible su propagación.Únicamente actúa en la luz intestinal.Únicamente actúa en la luz intestinal.


Su absorción es de manera escasa e irregular en el tubo digestivo.Su absorción es de manera escasa e irregular en el tubo digestivo.La concentración máxima es a las 7 hrs.La concentración máxima es a las 7 hrs.Se elimina 50% por heces y 50% renal.Se elimina 50% por heces y 50% renal.Aun faltan más estudios farmacocinéticas de este fármaco.Aun faltan más estudios farmacocinéticas de este fármaco.


3 a 6 años: 50 mg c/12 hrs, por 1 día.VO3 a 6 años: 50 mg c/12 hrs, por 1 día.VODe 7 a 9 años: 100 mg c/12 hrs, 1 día.VODe 7 a 9 años: 100 mg c/12 hrs, 1 día.VO10 a mas: 100 mg c/8 hrs, 1 día VO10 a mas: 100 mg c/8 hrs, 1 día VO


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TOMO II

•• Amibiasis intestinal crónicaAmibiasis intestinal crónica•• Amibiasis intestinal aguda no disenterica.Amibiasis intestinal aguda no disenterica.

TOXICIDADTOXICIDAD•• Nausea, meteorismo.Nausea, meteorismo.•• Cefalea.Cefalea.


Tabetas 100 mgs.Tabetas 100 mgs.Suspensión 50 mg/5 ml.Suspensión 50 mg/5 ml.Tabletas masticables de 50 mg.Tabletas masticables de 50 mg.

SECNIDAZOLSECNIDAZOL


Produce la degradación del DNA e inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.Produce la degradación del DNA e inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.


Se absorbe bien por vía oral aunque en forma lenta, lo cual le permite actuar en la luz intestinal, ademásSe absorbe bien por vía oral aunque en forma lenta, lo cual le permite actuar en la luz intestinal, además su acción tisular contra amibas y giardias en la pared intestinal y en los demás sitios del organismo dondesu acción tisular contra amibas y giardias en la pared intestinal y en los demás sitios del organismo donde se encuentren.se encuentren.15% se une a proteínas plasmáticas.15% se une a proteínas plasmáticas.Tiempo medio de distribución es de 10 minutos.Tiempo medio de distribución es de 10 minutos.La vida media es de 20 minutos.La vida media es de 20 minutos.Las concentraciones plasmáticas y terapéuticas del secnidazol permanecen por más de 72 hrs.Las concentraciones plasmáticas y terapéuticas del secnidazol permanecen por más de 72 hrs.Se elimina por riñón el 50% del fármaco.Se elimina por riñón el 50% del fármaco.


Niños: 30 mg/kg/día en 2 tomas, un solo día VONiños: 30 mg/kg/día en 2 tomas, un solo día VOAdultos: 1 g cada 12 hrs, 1 día. VOAdultos: 1 g cada 12 hrs, 1 día. VO


•• Amibiasis intestinalAmibiasis intestinal•• GiardiasisGiardiasis• TricomoniasisTricomoniasis••

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Nauseas y vomito.Nauseas y vomito.

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TOMO II

•• Ardor en epigastrio y mal sabor de boca.Ardor en epigastrio y mal sabor de boca.PRESENTACIONPRESENTACION

Comprimidos 500 mgs.Comprimidos 500 mgs.Solución 125 mg/5 ml.Solución 125 mg/5 ml.

TINIDAZOLTINIDAZOL


Destrucción del DNA e inhibición de su síntesis.Destrucción del DNA e inhibición de su síntesis.Se absorbe rápido y completo por el intestino.Se absorbe rápido y completo por el intestino.Concentraciones plasmáticas en 2 hrs.Concentraciones plasmáticas en 2 hrs.Vida media de 2 a 14 hrs.Vida media de 2 a 14 hrs.Se excreta lentamente por la orina.Se excreta lentamente por la orina.


Amibiasis intestinal aguda y crónica en niños: 50 mg/kg/día cada 24hrs por 3 días VO.Amibiasis intestinal aguda y crónica en niños: 50 mg/kg/día cada 24hrs por 3 días VO.Amibiasis intestinal aguda y crónica en adultos: 2 g/día por 3 días.VOAmibiasis intestinal aguda y crónica en adultos: 2 g/día por 3 días.VOAmibiasis hepática en niños: 50 mg/kg/día cada 24 hrs por 5 díasVO.Amibiasis hepática en niños: 50 mg/kg/día cada 24 hrs por 5 díasVO.Amibiasis hepática en adultos: 2 g c/24 hrs por 5 días VO.Amibiasis hepática en adultos: 2 g c/24 hrs por 5 días VO.Giardiasis en niños: 50 mg/kg/día un solo día VO.Giardiasis en niños: 50 mg/kg/día un solo día VO.Giardiasis en adultos: 2 g una sola toma al día VO.Giardiasis en adultos: 2 g una sola toma al día VO.Tricomoniasis: 2 g, toma única VO ó por vía vaginal 300 mg diarios por 3 días.Tricomoniasis: 2 g, toma única VO ó por vía vaginal 300 mg diarios por 3 días.


• Amibiasis intestinal aguda y crónicaAmibiasis intestinal aguda y crónica•• Amibiasis hepáticaAmibiasis hepática•• GiardiasisGiardiasis•• TricomoniasisTricomoniasis

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Gastritis, nausea y vomito.Gastritis, nausea y vomito.•• Cefalea.Cefalea.•• Vértigo.Vértigo.•• Exantema cutáneo.Exantema cutáneo.•• Depresión, insomnio, somnolencia.Depresión, insomnio, somnolencia.•• Orina oscura.Orina oscura.

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TOMO II

•• Lengua saburral, sabor metálico.Lengua saburral, sabor metálico.PRESENTACIONPRESENTACION

Tabletas 500 mgs.Tabletas 500 mgs.Suspensión 335 mgs/5ml.Suspensión 335 mgs/5ml.

ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOS

ANFOTERICINA BANFOTERICINA B

Es un antimicótico derivado de Streptomyces nodosus. En la actualidad, este sigue siendo el fármacoEs un antimicótico derivado de Streptomyces nodosus. En la actualidad, este sigue siendo el fármaco antimicótico activo contra la mayoría de las especies de hongos patógenos y agentes oportunistas casualesantimicótico activo contra la mayoría de las especies de hongos patógenos y agentes oportunistas casuales de micosis sistemáticas; su resistencia es muy baja.de micosis sistemáticas; su resistencia es muy baja.

Este medicamento se utiliza generalmente en micosis sistémicas y por vía intravenosa, excepto en algunasEste medicamento se utiliza generalmente en micosis sistémicas y por vía intravenosa, excepto en algunas situaciones clínicas en que se debe administrar por vía intratecal, intraarticular o directa en cavitacionessituaciones clínicas en que se debe administrar por vía intratecal, intraarticular o directa en cavitaciones del pulmón.del pulmón.


La anfotericina B causa una rotura en la integridad de la membrana celular de los hongos sensibles alLa anfotericina B causa una rotura en la integridad de la membrana celular de los hongos sensibles al interactuar con los esteroles de la membrana celular (ergosterol).interactuar con los esteroles de la membrana celular (ergosterol).

ESPECTRO ANTIMICÓTICOESPECTRO ANTIMICÓTICO

Este comprende los microorganismos siguientes: Histoplasma capsulatum, Candida albicans, y otrasEste comprende los microorganismos siguientes: Histoplasma capsulatum, Candida albicans, y otras especies de Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,especies de Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Aspergillus fumigatus, A.flavus, A. Níger, y otras especies, así como Mucor y Sporothrix schenckii. Aspergillus fumigatus, A.flavus, A. Níger, y otras especies, así como Mucor y Sporothrix schenckii.

Hay algunas cepas resistentes de Coccidioides immitis, Pseudallescheria, Fusarium y TrichosporonHay algunas cepas resistentes de Coccidioides immitis, Pseudallescheria, Fusarium y Trichosporon beigelli.beigelli.


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TOMO II

La anfotericina B se absorbe poco cuando se proporciona por vía oral, por lo que la vía de administraciónLa anfotericina B se absorbe poco cuando se proporciona por vía oral, por lo que la vía de administración es la intravenosa; alcanza valores plasmáticos de 0.5 a 3 μg/ml a las dosis habituales. es la intravenosa; alcanza valores plasmáticos de 0.5 a 3 μg/ml a las dosis habituales.

La penetración a líquidos corporales es deficiente, y casi no difunde a líquido cefalorraquídeo.La penetración a líquidos corporales es deficiente, y casi no difunde a líquido cefalorraquídeo. Únicamente una pequeña proporción de la dosis diaria aparece en orina, ya que una fracción considerableÚnicamente una pequeña proporción de la dosis diaria aparece en orina, ya que una fracción considerable permanece sin detectarse, y es posible que la misma se fije a membranas celulares y lípidos titulares. Lapermanece sin detectarse, y es posible que la misma se fije a membranas celulares y lípidos titulares. La vida media de la anfotericina es de 20 a 24 hr. Se recupera en orina hasta ocho semanas después de lavida media de la anfotericina es de 20 a 24 hr. Se recupera en orina hasta ocho semanas después de la ultima aplicación.ultima aplicación.


La anfotericina B se presenta en frasco ámpula que contiene 50 mg del fármaco, el cual debe serLa anfotericina B se presenta en frasco ámpula que contiene 50 mg del fármaco, el cual debe ser reconstituido con 10 ml de agua estéril para producir una concentración de 5mg/ml. reconstituido con 10 ml de agua estéril para producir una concentración de 5mg/ml.

Posteriormente, esto se diluye en una relación de 1:50 con solución glucosaza al 5%, y se produce unaPosteriormente, esto se diluye en una relación de 1:50 con solución glucosaza al 5%, y se produce una concentración de 0.1 mg/ml. concentración de 0.1 mg/ml. No se deben utilizar soluciones salinas ni antibióticos en la dilución del fármaco, ya que este puedeNo se deben utilizar soluciones salinas ni antibióticos en la dilución del fármaco, ya que este puede precipitarse. precipitarse.

Antes de su aplicación, se recomienda agregar a la solución ya preparada, heparina a razón de 1 U/ml 0.7Antes de su aplicación, se recomienda agregar a la solución ya preparada, heparina a razón de 1 U/ml 0.7 mg de hidrocortisona, ya que ambos disminuyen la posibilidad de flebitis y reacciones sistémicas, lasmg de hidrocortisona, ya que ambos disminuyen la posibilidad de flebitis y reacciones sistémicas, las cuales constituyen uno de los principales problemas para su aplicación.cuales constituyen uno de los principales problemas para su aplicación.

Se recomienda efectuar la administración de la siguiente manera: una dosis de prueba de 0.1 mg/kg deSe recomienda efectuar la administración de la siguiente manera: una dosis de prueba de 0.1 mg/kg de peso por 30 a 60 min; si se tolera, se aplica la primera dosis a razón de 0.25 mg/kg de peso por goteopeso por 30 a 60 min; si se tolera, se aplica la primera dosis a razón de 0.25 mg/kg de peso por goteo infundido durante 6 hr cada 24 hr. infundido durante 6 hr cada 24 hr. El segundo día se incrementa a 0.5 mg/kg/día; el tercer día a 0.75 mg/kg/día, y el cuarto día a 1El segundo día se incrementa a 0.5 mg/kg/día; el tercer día a 0.75 mg/kg/día, y el cuarto día a 1 mg/kg/día. La dosis máxima es de 1.5 mg/kg/día.mg/kg/día. La dosis máxima es de 1.5 mg/kg/día.

Es innecesario proteger al medicamento de la luz.Es innecesario proteger al medicamento de la luz.

Efectuarse pruebas de función renal cada siete días, además de llevar una hoja de registro de la dosisEfectuarse pruebas de función renal cada siete días, además de llevar una hoja de registro de la dosis acumulada.acumulada.


•• Sepsis por Candida Sepsis por Candida •• Candidiasis hepatosplenicaCandidiasis hepatosplenica•• Esofagitis por CandidaEsofagitis por Candida•• Candidiasis renal, pulmonar, ósea, articular, peritoneal y oftálmicaCandidiasis renal, pulmonar, ósea, articular, peritoneal y oftálmica•• La presencia de Candida en orina, vías respiratorias altas y sangre necesita una evaluaciónLa presencia de Candida en orina, vías respiratorias altas y sangre necesita una evaluación

cuidadosacuidadosa•• En infecciones del sistema nervioso central, se utiliza anfotericina B por vía intratecal, ya que suEn infecciones del sistema nervioso central, se utiliza anfotericina B por vía intratecal, ya que su

paso a través de la barrera hematoencefalica es prácticamente nulopaso a través de la barrera hematoencefalica es prácticamente nulo•• En histoplasmosis blastomicosis, coccidioidomicosis, el tratamiento con anfotericina B se usaEn histoplasmosis blastomicosis, coccidioidomicosis, el tratamiento con anfotericina B se usa

cuando la infección pulmonar primaria se acompaña de manifestaciones clínicas graves, lacuando la infección pulmonar primaria se acompaña de manifestaciones clínicas graves, la neumopatía es progresiva o hay diseminación a focos extrapulmonaresneumopatía es progresiva o hay diseminación a focos extrapulmonares

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TOMO II

•• En sujetos con criptococosis, se utiliza como medicamento único o asociado con fluconazolEn sujetos con criptococosis, se utiliza como medicamento único o asociado con fluconazol•• En pacientes portadores de Cryptococcus en vías respiratorias y que son inmunodeficientes porEn pacientes portadores de Cryptococcus en vías respiratorias y que son inmunodeficientes por

cualquier razóncualquier razón•• En aspergilosis broncopulmonar invasora, sinusal y diseminadaEn aspergilosis broncopulmonar invasora, sinusal y diseminada•• Esporotricosis profundaEsporotricosis profunda•• En seudoallescheriosis, fusariosis y tricosporiosisEn seudoallescheriosis, fusariosis y tricosporiosis

TOXICIDADTOXICIDAD

•• CefaleaCefalea•• Vomito y nauseasVomito y nauseas•• Fiebre, dolor muscular y óseo, que pueden durar varias horas (para suprimir estos efectos, seFiebre, dolor muscular y óseo, que pueden durar varias horas (para suprimir estos efectos, se

administran pequeñas dosis de analgésicos y antihistamínicos)administran pequeñas dosis de analgésicos y antihistamínicos)

•• Nefrotoxicidad, la cual aparece después de varias semanas de tratamiento y en el examen generalNefrotoxicidad, la cual aparece después de varias semanas de tratamiento y en el examen general de orina se encuentran proteinuria y cilindruriade orina se encuentran proteinuria y cilindruria

También se puede observar acidosis tubular renal e hipopotasemiaTambién se puede observar acidosis tubular renal e hipopotasemia

Anemia, generalmente después de varias semanas de tratamiento, causada por trastornos en la producciónAnemia, generalmente después de varias semanas de tratamiento, causada por trastornos en la producción de eritrocitosde eritrocitos

En muy pocas ocasiones se produce depresión en las series blanca y megacariociticaEn muy pocas ocasiones se produce depresión en las series blanca y megacariociticaTambién se ha referido un efecto neurotoxico, parestesias, paraplejía, convulsiones y meningitis químicaTambién se ha referido un efecto neurotoxico, parestesias, paraplejía, convulsiones y meningitis químicaLa tromboflebitis puede ser muy importanteLa tromboflebitis puede ser muy importante

La hepatotoxicidad es infrecuenteLa hepatotoxicidad es infrecuente

ANFOTERICINA B DE DISPERCION COLOIDALANFOTERICINA B DE DISPERCION COLOIDAL

La anfotericina B de dispersión coloidal tiene como compuesto activo a la anfotericina B, pertenece a laLa anfotericina B de dispersión coloidal tiene como compuesto activo a la anfotericina B, pertenece a la familia de los polienos macrociclicos y es producida por Streptomyces nodosum.familia de los polienos macrociclicos y es producida por Streptomyces nodosum.

Esta sustancia es una formulación en la que las moléculas del medicamento se encuentran constituyendoEsta sustancia es una formulación en la que las moléculas del medicamento se encuentran constituyendo un complejo estable con sulfato sodico de colesterilo en una concentración de 1:1, con lo que forma unaun complejo estable con sulfato sodico de colesterilo en una concentración de 1:1, con lo que forma una suspensión coloidal en solución acuosa, disminuye su afinidad por el colesterol e incrementa lasuspensión coloidal en solución acuosa, disminuye su afinidad por el colesterol e incrementa la solubilidad del compuesto y, por su consecuencia disminuye su toxicidad, sobre todo al nivel renal.solubilidad del compuesto y, por su consecuencia disminuye su toxicidad, sobre todo al nivel renal.

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TOMO II


Por tener anfotericina B como compuesto activo, este medicamento posee el mismo mecanismo de acciónPor tener anfotericina B como compuesto activo, este medicamento posee el mismo mecanismo de acción que la anfotericina B convencional y la liposomica. que la anfotericina B convencional y la liposomica. Se afija a las moléculas de ergosterol de la membrana celular del hongo. El ataque sobre las membranasSe afija a las moléculas de ergosterol de la membrana celular del hongo. El ataque sobre las membranas altera la integridad de la membrana y con ella hay destrucción del hongo.altera la integridad de la membrana y con ella hay destrucción del hongo.


Para las especies de Candida y de Cryptococcus, Mucor, y Fusarium, la anfotericina B de dispersiónPara las especies de Candida y de Cryptococcus, Mucor, y Fusarium, la anfotericina B de dispersión coloidal muestra igual actividad que la anfotericina B convencional, pero presenta mejor actividad contracoloidal muestra igual actividad que la anfotericina B convencional, pero presenta mejor actividad contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis,Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis, y tiene menor actividad contra especies de Aspergillus, que la anfotericina B convencional.y tiene menor actividad contra especies de Aspergillus, que la anfotericina B convencional.


La distribución en los tejidos de la anfotericina B de depresión coloidal es muy diferente de la queLa distribución en los tejidos de la anfotericina B de depresión coloidal es muy diferente de la que presentan la anfotericina B y la anfotericina B liposomica. presentan la anfotericina B y la anfotericina B liposomica.

Después de la infusión intravenosa de la anfotericina B de dispersión coloidal, esta es transportada atrevesDespués de la infusión intravenosa de la anfotericina B de dispersión coloidal, esta es transportada atreves de la circulación y más de 70% de la dosis administrada puede recuperarse en el hígado; allí pertenecede la circulación y más de 70% de la dosis administrada puede recuperarse en el hígado; allí pertenece hasta que es removida o liberada por macrófagos en el hígado.hasta que es removida o liberada por macrófagos en el hígado.

Este medicamento es liberado totalmente hacia la circulación unido a lipoproteínas. Sus componentes enEste medicamento es liberado totalmente hacia la circulación unido a lipoproteínas. Sus componentes en riñón son menores a los encontrados con la anfotericina convencional.riñón son menores a los encontrados con la anfotericina convencional.

La vida media de la anfotericina B de dispersión coloidal es dependiente de la dosis; a dosis de 1 mg/kg,La vida media de la anfotericina B de dispersión coloidal es dependiente de la dosis; a dosis de 1 mg/kg, la vida media de eliminación es de 27 hr. La eliminación se lleva a cabo por vía renal y por excreciónla vida media de eliminación es de 27 hr. La eliminación se lleva a cabo por vía renal y por excreción biliar.biliar.


El tratamiento puede iniciarse con dosis diarias de 1.0 mg/kg de peso corporal, aumentado a dosisEl tratamiento puede iniciarse con dosis diarias de 1.0 mg/kg de peso corporal, aumentado a dosis recomendada de 3.0 a 4.0 mg/kg de peso corporal según sea el caso. recomendada de 3.0 a 4.0 mg/kg de peso corporal según sea el caso.

Se han utilizado dosis de hasta 6.0 mg/kg de peso al día, sin embargo las dosis deberán ajustarse a losSe han utilizado dosis de hasta 6.0 mg/kg de peso al día, sin embargo las dosis deberán ajustarse a los requerimientos de cada paciente.requerimientos de cada paciente.

El Amphocil se administra por infusión intravenosa a una velocidad de 1 a 2 mg/kg/h.El Amphocil se administra por infusión intravenosa a una velocidad de 1 a 2 mg/kg/h.Las dosis en pediatría y en edades avanzadas son similares a las anteriormente descritas.Las dosis en pediatría y en edades avanzadas son similares a las anteriormente descritas.Se deberá tener precaución cuando se administra Amphocil en pacientes diabéticos ya que contieneSe deberá tener precaución cuando se administra Amphocil en pacientes diabéticos ya que contiene monohidrato de lactosa.monohidrato de lactosa.

En pacientes con diálisis renal, Amphocilse debe de suministrar al terminar cada periodo de diálisis. EsEn pacientes con diálisis renal, Amphocilse debe de suministrar al terminar cada periodo de diálisis. Es necesario vigilar de manera regular las concentración de de los electrolitos plasmático, principalmente denecesario vigilar de manera regular las concentración de de los electrolitos plasmático, principalmente de potasio y magnesio.potasio y magnesio.

Es necesario tener precaución cuando se administra Amphocil en personas que se encuentren recibiendoEs necesario tener precaución cuando se administra Amphocil en personas que se encuentren recibiendo

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TOMO II

de manera concomitante medicamentos nefrotoxicos como los aminoglucósidos, el cisplatino y lade manera concomitante medicamentos nefrotoxicos como los aminoglucósidos, el cisplatino y la pentamidina, así como los corticoesteroides y la corticotropina que puedan potencializar lapentamidina, así como los corticoesteroides y la corticotropina que puedan potencializar la hipopotasemia, y los glucósidos cardiacos, los relajantes musculares y los medicamentos antiarrítmicos.hipopotasemia, y los glucósidos cardiacos, los relajantes musculares y los medicamentos antiarrítmicos.

La utilización de flucitosina puede hacer sinérgico el efecto de la anfotericina B de dispersión coloidal, loLa utilización de flucitosina puede hacer sinérgico el efecto de la anfotericina B de dispersión coloidal, lo cual aumentaría la toxicidad de la flucitocina.cual aumentaría la toxicidad de la flucitocina.


La anfotericina B de dispersión coloidal esta indicada en las siguientes infecciones:La anfotericina B de dispersión coloidal esta indicada en las siguientes infecciones:

•• Tratamiento de las micosis sistémicas graves o profundas, o ambasTratamiento de las micosis sistémicas graves o profundas, o ambas•• En pacientes en quienes la toxicidad o la insuficiencia renal evita la utilización de antimicóticosEn pacientes en quienes la toxicidad o la insuficiencia renal evita la utilización de antimicóticos

sistémicos convencionales a dosis eficacessistémicos convencionales a dosis eficaces•• En pacientes neutropenicosEn pacientes neutropenicos•• En los casos en donde a fallado los tratamientos previos con antimicóticos sistémicosEn los casos en donde a fallado los tratamientos previos con antimicóticos sistémicos

TOXICIDADTOXICIDAD

Los efectos tóxicos son muy poco frecuentes, sin embargo se han informado los siguientes:Los efectos tóxicos son muy poco frecuentes, sin embargo se han informado los siguientes:

•• Fiebre Fiebre •• CalosfríosCalosfríos•• HipotensiónHipotensión•• Nauseas Nauseas • TrombocitopeniaTrombocitopenia•• Alteración electrolíticaAlteración electrolítica•• Incremento de las transaminazasIncremento de las transaminazas•• Aumento de la fosfatasa alcalinaAumento de la fosfatasa alcalina•• Elevación de las bilirrubinasElevación de las bilirrubinas•• Incremento de las concentraciones de creatinina plasmáticaIncremento de las concentraciones de creatinina plasmática

Todas estas alteraciones son reversibles al suspender el suministro del medicamento. Todas estas alteraciones son reversibles al suspender el suministro del medicamento.

Estos efectos adversos pueden disminuir al producirse un decremento de la velocidad de infusión oEstos efectos adversos pueden disminuir al producirse un decremento de la velocidad de infusión o mediante la premedicación con antihistamínicos corticoesteroides.mediante la premedicación con antihistamínicos corticoesteroides.

ANFOTERICINA B LIPOSOMICAANFOTERICINA B LIPOSOMICA

Durante los últimos años, se ha incrementado la producción de un tipo de anfotericina B combinada conDurante los últimos años, se ha incrementado la producción de un tipo de anfotericina B combinada con lípidos, o bien con colesterol. Las características de un vehiculo lipidito influyen en la distribución ylípidos, o bien con colesterol. Las características de un vehiculo lipidito influyen en la distribución y toxicidad. Esta anfotericina se encuentra almacenada en liposomas.toxicidad. Esta anfotericina se encuentra almacenada en liposomas.

Algunos estudios han mostrado que este tipo de anfotericina B alcanza valores plasmáticos más altos yAlgunos estudios han mostrado que este tipo de anfotericina B alcanza valores plasmáticos más altos y genera menor toxicidad. genera menor toxicidad.

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TOMO II

La distribución tisular favorece al sistema reticuloendotelial, con mayor éxito en el tratamiento deLa distribución tisular favorece al sistema reticuloendotelial, con mayor éxito en el tratamiento de candidiasis hepatosplenica refractaria a tratamiento. candidiasis hepatosplenica refractaria a tratamiento.

Aunque en otros tejidos la distribución sea menor, se ha relacionado con menos reacciones adversas alAunque en otros tejidos la distribución sea menor, se ha relacionado con menos reacciones adversas al aplicarse en goteo continuo de 30 a 60 min. aplicarse en goteo continuo de 30 a 60 min.

Se ha utilizado en casos de candidiasis sistémica en recién nacidos a dosis de 1.5 mg/kg/día y seSe ha utilizado en casos de candidiasis sistémica en recién nacidos a dosis de 1.5 mg/kg/día y se incrementa la dosis semanalmente hasta una dosis de 5 mg/kg/día.incrementa la dosis semanalmente hasta una dosis de 5 mg/kg/día.Aun no esta disponible en México.Aun no esta disponible en México.


•• Anfotericina BAnfotericina B

Frasco ámpula de 50 mgFrasco ámpula de 50 mg

•• Anfotericina B de dispersion coloidalAnfotericina B de dispersion coloidal

Frasco ámpula de 50 mg de liofilizado para reconstituir en 10 ml de agua inyectable.Frasco ámpula de 50 mg de liofilizado para reconstituir en 10 ml de agua inyectable.Frasco ámpula de 100 mg de liofilizado para reconstituir en 20 ml de agua inyectable.Frasco ámpula de 100 mg de liofilizado para reconstituir en 20 ml de agua inyectable.

•• Anfotericina B liposomicaAnfotericina B liposomica

Aun no disponible en MexicoAun no disponible en Mexico

BIFONAZOL-UREABIFONAZOL-UREA

Fungicida con efecto antiinflamatorio que al estar combinado con urea es de gran utilidad contra hongosFungicida con efecto antiinflamatorio que al estar combinado con urea es de gran utilidad contra hongos que afectan a las uñas.que afectan a las uñas.


Actúa a nivel citoplasmático de la célula fúngica, ocasionando destrucción; la urea posee acción líticaActúa a nivel citoplasmático de la célula fúngica, ocasionando destrucción; la urea posee acción lítica selectiva sobre la uña.selectiva sobre la uña.


Dermatofitos, y candidaDermatofitos, y candida


Se absorbe a través de la piel, con mínimo paso a la circulación sistémica.Se absorbe a través de la piel, con mínimo paso a la circulación sistémica.


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TOMO II

Local una vez cada 24 hr durante 7 a 14 días. Después de haberse retirado la uña, aplíquese bifonazolLocal una vez cada 24 hr durante 7 a 14 días. Después de haberse retirado la uña, aplíquese bifonazol (crema) durante cuatro semanas.(crema) durante cuatro semanas.


•• Micosis de las uñasMicosis de las uñas

TOXICIDADTOXICIDADEnrojecimiento pasajero e irritación en los bordes vecinos a la uña o en el lecho unguealEnrojecimiento pasajero e irritación en los bordes vecinos a la uña o en el lecho unguealOcasionalmente hipersensibilidadOcasionalmente hipersensibilidad


•• Bifonazol-UreaBifonazol-Urea

Crema, solución o polvo donde cada gramo contiene 0.01 g.Crema, solución o polvo donde cada gramo contiene 0.01 g.

CASPOFUNGINACASPOFUNGINA

Es el primero de una nueva clase de antimicóticos conocidos como inhibidores de la síntesis de glucanosEs el primero de una nueva clase de antimicóticos conocidos como inhibidores de la síntesis de glucanos o lipopeptidos, que actúan en sitio diferente al de los azoles y de la anfotericina B.o lipopeptidos, que actúan en sitio diferente al de los azoles y de la anfotericina B.


Altera la estructura de la pared celular del hongo mediante la inhibición de la síntesis de beta-(1,3)-D-Altera la estructura de la pared celular del hongo mediante la inhibición de la síntesis de beta-(1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared del hongo y las levaduras. glucano, un componente esencial de la pared del hongo y las levaduras.

La alteración de la estructura de la pared celular causa inestabilidad osmótica y finalmente destrucción deLa alteración de la estructura de la pared celular causa inestabilidad osmótica y finalmente destrucción de la pared celular.la pared celular.


Este incluye Candida y Aspergillus. Asimismo se ha observado actividad contra formas quisticas de P.Este incluye Candida y Aspergillus. Asimismo se ha observado actividad contra formas quisticas de P. carinii.carinii.


La biodisponibilidad de la caspofungina cuando se administra por vía oral es muy baja, por lo que se debeLa biodisponibilidad de la caspofungina cuando se administra por vía oral es muy baja, por lo que se debe administrar por vía intravenosa; se une a proteínas en 97%. Su vida media es de 9 a 10 hr, su metabolismoadministrar por vía intravenosa; se une a proteínas en 97%. Su vida media es de 9 a 10 hr, su metabolismo es hepático y la eliminación es de 43% en orina y 34% en heces.es hepático y la eliminación es de 43% en orina y 34% en heces.


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TOMO II

Se administra por vía endovenosa 70 mg en el dia1 y posteriormente a 50 mg/día, en infusión de una hora.Se administra por vía endovenosa 70 mg en el dia1 y posteriormente a 50 mg/día, en infusión de una hora.

TOXICIDADTOXICIDAD•• HepatotoxicidadHepatotoxicidad•• Alteraciones hematológicasAlteraciones hematológicas•• Afección del estado general (astenia, fiebre, malestar general, calosfríos)Afección del estado general (astenia, fiebre, malestar general, calosfríos)•• FlebitisFlebitis•• Trastornos digestivos (náuseas, vomito, diarrea)Trastornos digestivos (náuseas, vomito, diarrea)•• CefaleaCefalea•• TemblorTemblor


•• CaspofunginaCaspofungina

Frasco de 50 y 70 mg de solucion inyectable.Frasco de 50 y 70 mg de solucion inyectable.

CICLOPIROXCICLOPIROX

Antimicótico con actividad fungicida y esporicida. Posee la capacidad de penetrarlas diferentes capas deAntimicótico con actividad fungicida y esporicida. Posee la capacidad de penetrarlas diferentes capas de la uña.la uña.


Produce en el hongo una carencia nutricia al impedirle la formación de macromoléculas y la captación deProduce en el hongo una carencia nutricia al impedirle la formación de macromoléculas y la captación de sustratos del medio y una inhibición metabólica al impedir la respiración del hongo y la síntesis de ATP,sustratos del medio y una inhibición metabólica al impedir la respiración del hongo y la síntesis de ATP, lo cual termina con la muerte del microorganismo.lo cual termina con la muerte del microorganismo.


Dermatofitos, levaduras y mohos que producen onicomicosis.Dermatofitos, levaduras y mohos que producen onicomicosis.


Se absorbe bien a través de las capas de las uñas y de la dermis, con un paso a la circulación sistémica deSe absorbe bien a través de las capas de las uñas y de la dermis, con un paso a la circulación sistémica de 1.3%. De la mínima cantidad del farmacoabsorbida, aproximadamente 75% se excreta por orina y el resto1.3%. De la mínima cantidad del farmacoabsorbida, aproximadamente 75% se excreta por orina y el resto por las heces.por las heces.


Local una vez al día en días alternos, durante el primer mes, después se aplica más de dos veces porLocal una vez al día en días alternos, durante el primer mes, después se aplica más de dos veces por semana durante el segundo mes de tratamiento y continúa con una aplicación a la semana a partir delsemana durante el segundo mes de tratamiento y continúa con una aplicación a la semana a partir del tercer mes. Se recomienda seis meses de tratamiento.tercer mes. Se recomienda seis meses de tratamiento.

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TOMO II


•• Onicomicosis de pies y manos Onicomicosis de pies y manos

TOXICIDADTOXICIDAD

Tiene una muy buena tolerancia localTiene una muy buena tolerancia local


•• CiclopiroxCiclopirox

Solucion local al 8%.Solucion local al 8%.

FLUCONAZOLFLUCONAZOL

Este fármaco (triazolico) es un imidazol N-sustituido con un espectro antimicótico y un mecanismo deEste fármaco (triazolico) es un imidazol N-sustituido con un espectro antimicótico y un mecanismo de acción similar al de los imidazoles. acción similar al de los imidazoles. Tiene excelente difusión a todos los tejidos, incluyendo sistema nervioso central; se administra por víaTiene excelente difusión a todos los tejidos, incluyendo sistema nervioso central; se administra por vía oral y parenteral, además de que su toxicidad es baja.oral y parenteral, además de que su toxicidad es baja.


Inhibe la síntesis de ergosterol, su efecto es muy similar al del ketoconazol.Inhibe la síntesis de ergosterol, su efecto es muy similar al del ketoconazol.


Candida albicans y otras especies, con mala respuesta para Candida krusei, Candida tropicalis yCandida albicans y otras especies, con mala respuesta para Candida krusei, Candida tropicalis y Torulopsis glabrata, especies de Blastomyces, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis yTorulopsis glabrata, especies de Blastomyces, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis y Sporothix shenckii.Sporothix shenckii.


La absorción del fluconazol por vía oral es muy buena; es soluble en agua; se une poco a proteínas (11%);La absorción del fluconazol por vía oral es muy buena; es soluble en agua; se une poco a proteínas (11%); después de dar una dosis de 1 mg/kg de peso, se hallan valores de 1.4 μg/ml. después de dar una dosis de 1 mg/kg de peso, se hallan valores de 1.4 μg/ml.

Penetra el SNC hasta 70% del fármaco cuando las meninges son normales, y de 80 a 85% cuando sePenetra el SNC hasta 70% del fármaco cuando las meninges son normales, y de 80 a 85% cuando se

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TOMO II

hallan inflamadas, lo cual le da una característica farmacológica que ningún antimicótico posee. Suhallan inflamadas, lo cual le da una característica farmacológica que ningún antimicótico posee. Su distribución a otros tejidos es excelente; 90% se elimina por vía renal, y su vida media es de 28 a 30distribución a otros tejidos es excelente; 90% se elimina por vía renal, y su vida media es de 28 a 30 horas.horas.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISProcedimientos y grupos de edadProcedimientos y grupos de edad víavía dosisdosis

Candidiasis aguda diseminada prematurosCandidiasis aguda diseminada prematuros ≤29 semanas de gestación, con <14 días de≤29 semanas de gestación, con <14 días de

vida extrauterinavida extrauterinaIVIV

5 a 6 mg/kg/dosis, c/72 hr durante 285 a 6 mg/kg/dosis, c/72 hr durante 28 díasdías

Prematuros ≤29 semanas de gestación, conPrematuros ≤29 semanas de gestación, con >14 días de vida extrauterina>14 días de vida extrauterina IVIV


Pacientes con 30 a 36 semanas de gestación,Pacientes con 30 a 36 semanas de gestación, con 0 a 14 días de vida extrauterinacon 0 a 14 días de vida extrauterina IVIV


Neonatos de 0 a 14 díasNeonatos de 0 a 14 días IVIV6 a 12 mg/kg/dosis, c/24 a 72 hr durante6 a 12 mg/kg/dosis, c/24 a 72 hr durante

un mínimo de 28 díasun mínimo de 28 días

Lactantes y preescolaresLactantes y preescolares IVIV10 mg/kg/día, c/24 durante un mínimo de10 mg/kg/día, c/24 durante un mínimo de

28 días28 díasInmunocomprometidosInmunocomprometidos IVIV 12 mg/kg/día, una vez al día12 mg/kg/día, una vez al día

Transplantados de medula óseaTransplantados de medula ósea (profilácticos)(profilácticos) IVIV

10 a 12 mg/kg/día, sin exceder 600 mg10 a 12 mg/kg/día, sin exceder 600 mg diariosdiarios

Candidiasis oral refractaria a tratamientoCandidiasis oral refractaria a tratamiento tópicotópico O, IVO, IV 3 mg/kg/día, divididos en 2 dosis durante3 mg/kg/día, divididos en 2 dosis durante

7 a 14 días7 a 14 días

Esofagitis por Candida no graveEsofagitis por Candida no grave O, IVO, IV6 mg/kg/día el primer día y continuar con6 mg/kg/día el primer día y continuar con

3 mg/kg/día, * divididos en 2 dosis3 mg/kg/día, * divididos en 2 dosis durante 14 a 21 días como mínimodurante 14 a 21 días como mínimo

Candidiasis unguealCandidiasis ungueal OO3 mg/kg/día, divididos en 2 dosis,3 mg/kg/día, divididos en 2 dosis,

administrado hasta la recuperación de laadministrado hasta la recuperación de la uñauña

Candidiasis pulmonar Candidiasis pulmonar IVIV 10 mg/kg/día, durante 21 a 30 días **10 mg/kg/día, durante 21 a 30 días **Fungosas renales por CandidaFungosas renales por Candida IVIV 10 mg/kg/día, durante 21 a 30 días10 mg/kg/día, durante 21 a 30 días

CritococosisCritococosis IVIV 6 a 12 mg/kg/día, durante 21 a 30 días6 a 12 mg/kg/día, durante 21 a 30 díasSe pueden administrar hasta 12 mg/kg/díaSe pueden administrar hasta 12 mg/kg/día

** En pacientes que no toleren la anfotericina B** En pacientes que no toleren la anfotericina BIV = intravenosa, O = oralIV = intravenosa, O = oral


•• Cadidiasis localizadas o sistémicasCadidiasis localizadas o sistémicas•• CriptococosisCriptococosis•• Onicomicosis por especie de CandidaOnicomicosis por especie de Candida

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Nausea y vomitoNausea y vomito•• Incremento de transaminazas (5%)Incremento de transaminazas (5%)•• No se han encontrado trastornos endocrinosNo se han encontrado trastornos endocrinos

198




TOMO II

•• Exantema (15%)Exantema (15%)

No se conocen interacciones con rifampicina y cicloserinaNo se conocen interacciones con rifampicina y cicloserinaAumentan los valores en sangre de fenilhidantoina cuando se utilizan ambos medicamentosAumentan los valores en sangre de fenilhidantoina cuando se utilizan ambos medicamentos


•• FluconazolFluconazol

Capsulas de 50,100 y 150 mg.Capsulas de 50,100 y 150 mg.Suspensión de 50 mg/1ml.Suspensión de 50 mg/1ml.Frasco ámpula de 50 ml, 2mg/1ml.Frasco ámpula de 50 ml, 2mg/1ml.

GRISEOFULVINAGRISEOFULVINA

Este fármaco fue aislado en 1939 de Penicillium griseofulvum y se descubrió su potencial antimicóticoEste fármaco fue aislado en 1939 de Penicillium griseofulvum y se descubrió su potencial antimicótico hasta 1947.hasta 1947.


Es un medicamento fungistático que actúa sobre las células en crecimiento, al unirse con el acidoEs un medicamento fungistático que actúa sobre las células en crecimiento, al unirse con el acido ribonucleico (RNA), por lo que interfiere en la actividad citoplasmática de los microtubulos, y al final seribonucleico (RNA), por lo que interfiere en la actividad citoplasmática de los microtubulos, y al final se inhiben los constitutivos de la pared celularinhiben los constitutivos de la pared celular


Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton.Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton.


Después de la administración oral de 1 gr, el pico plasmático máximo es de 1 a 2 μg/ml a las 4 hr; la vidaDespués de la administración oral de 1 gr, el pico plasmático máximo es de 1 a 2 μg/ml a las 4 hr; la vida media es de 9.5 a 42 hr; tiene buena distribución en hígado, músculo, tejido graso, piel y anexos; lamedia es de 9.5 a 42 hr; tiene buena distribución en hígado, músculo, tejido graso, piel y anexos; la excreción renal es del 1% y el resto es inactivo en el cuerpo.excreción renal es del 1% y el resto es inactivo en el cuerpo.


Grupo de edadGrupo de edad vía vía DosisDosis

NiñosNiños OO10 mg/kg/día,10 mg/kg/día,

c/12 hrc/12 hr

AdultosAdultos OO500 a 1000500 a 1000

mg/día, c/12 hrmg/día, c/12 hr

NOTA: El fármaco se encuentra en forma de cristalesNOTA: El fármaco se encuentra en forma de cristales micronizados y ultramicronizadosmicronizados y ultramicronizadosO = oralO = oral

199




TOMO II


•• Dermatofitosis (tiñas)Dermatofitosis (tiñas)

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Náusea, vomito, flatulencia y lengua saburralNáusea, vomito, flatulencia y lengua saburral•• Neuritis periférica, vértigo, visión borrosa, fatiga, dificultad en la coordinaciónNeuritis periférica, vértigo, visión borrosa, fatiga, dificultad en la coordinación•• Albuminuria y cristaluriaAlbuminuria y cristaluria•• Leucopenia y neutropeniaLeucopenia y neutropenia•• Interferencia en el metabolismo de las porfirinasInterferencia en el metabolismo de las porfirinas•• Disminuye el efecto de la warfarinaDisminuye el efecto de la warfarina•• Potencializa la acción del alcohol etílico Potencializa la acción del alcohol etílico • FotosensibilidadFotosensibilidad

•• Exacerba el lupus eritematoso sistémicoExacerba el lupus eritematoso sistémico


•• GriseofulvinaGriseofulvina

Tabletas de 125, 165, 250, 330 y 500 mg.Tabletas de 125, 165, 250, 330 y 500 mg.

ITRACONAZOLITRACONAZOL


Inhibe la síntesis de ergosterol dependiente del citocromo p450, con la subsecuente lisis y muerte celular.Inhibe la síntesis de ergosterol dependiente del citocromo p450, con la subsecuente lisis y muerte celular.


200




TOMO II

Candida albicans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, especies de Aspergillus, SporothrixCandida albicans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, especies de Aspergillus, Sporothrix schenkii y Cryptococcus neoformans.schenkii y Cryptococcus neoformans.


El itraconazol tiene buena absorción después de la administración oral, principalmente si se proporcionaEl itraconazol tiene buena absorción después de la administración oral, principalmente si se proporciona con los alimentos; se distribuye de manera adecuada en casi todos los tejidos; su unión a proteínas es decon los alimentos; se distribuye de manera adecuada en casi todos los tejidos; su unión a proteínas es de 99.8%. 99.8%.

Este medicamento no difunde bien a sistema nervioso central; se metaboliza en tejidos y menos de 1% seEste medicamento no difunde bien a sistema nervioso central; se metaboliza en tejidos y menos de 1% se excreta por riñón; la vida media Terminal es de 24 a 42 horas.excreta por riñón; la vida media Terminal es de 24 a 42 horas.


Grupos de edadGrupos de edad víavía DosisDosis

Niños Niños OO10 a 40 mg/kg/día,10 a 40 mg/kg/día,

c/24 hrc/24 hr

AdultosAdultos OO 200 mg, c/24 hr200 mg, c/24 hr

O = oralO = oral


Similares al fluconazol, excepto que es inútil en infecciones del sistema nervioso centralSimilares al fluconazol, excepto que es inútil en infecciones del sistema nervioso central

TOXICIDADTOXICIDAD

Efectos gastrointestinales como nausea, vomito y diarreaEfectos gastrointestinales como nausea, vomito y diarreaIncrementa las transaminazas (3%)Incrementa las transaminazas (3%)No se ha mostrado interacción con otros medicamentos No se ha mostrado interacción con otros medicamentos


ItraconazolItraconazolCapsulas de 100 mg.Capsulas de 100 mg.

KETOCONAZOL Y MICONAZOLKETOCONAZOL Y MICONAZOL

Ambos fármacos son derivados de los imidazoles; Difunden bien hacia todos los tejidos, excepto elAmbos fármacos son derivados de los imidazoles; Difunden bien hacia todos los tejidos, excepto el sistema nervioso centra; ambos fármacos comparten características farmacológicas y farmacocinéticas. sistema nervioso centra; ambos fármacos comparten características farmacológicas y farmacocinéticas.


201




TOMO II

El ketoconazol y el miconazol inhiben la síntesis de esteroles de la membrana celular del hongo, lo queEl ketoconazol y el miconazol inhiben la síntesis de esteroles de la membrana celular del hongo, lo que resulta en una desorganización de la misma. resulta en una desorganización de la misma.

Bloquean la desmetilación a la altura de C14 del lanosterol, precursor del ergosterol. A diferencia de losBloquean la desmetilación a la altura de C14 del lanosterol, precursor del ergosterol. A diferencia de los esteroles de la membrana celular de los mamíferos cuyo principal componente es el colesterol, los hongosesteroles de la membrana celular de los mamíferos cuyo principal componente es el colesterol, los hongos tienen como componente esencial el ergosterol.tienen como componente esencial el ergosterol.

Por lo tanto, dicha inhibición produce cambios en la permeabilidad de la membrana y eso genera la fallaPor lo tanto, dicha inhibición produce cambios en la permeabilidad de la membrana y eso genera la falla metabólica celular y la muerte de esta.metabólica celular y la muerte de esta.


Este comprende los siguientes microorganismos: Este comprende los siguientes microorganismos: Candida albicans, Candida tropicalis, CoccidioidesCandida albicans, Candida tropicalis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Torulopsis glabrata, Cryptococcus neoformans, Sporothrix shenckii yimmitis, Histoplasma capsulatum, Torulopsis glabrata, Cryptococcus neoformans, Sporothrix shenckii y Blastomyces dermatitidis, entre otros.Blastomyces dermatitidis, entre otros.


La absorción por vía oral es muy buena; existe mínima alteración en su absorción cuando se proporcionaLa absorción por vía oral es muy buena; existe mínima alteración en su absorción cuando se proporciona con alimentos; con una dosis de 200 mg, se alcanzan concentraciones plasmáticas de 4 μg/ml, con unacon alimentos; con una dosis de 200 mg, se alcanzan concentraciones plasmáticas de 4 μg/ml, con una concentración máxima de 1 a 3 hr después de su administración; con 800 mg, se alcanza 20 μg/ml en 4 aconcentración máxima de 1 a 3 hr después de su administración; con 800 mg, se alcanza 20 μg/ml en 4 a 6 hr. 6 hr. La vida media de estos medicamentos varia de 60 a 120 min; La absorción disminuye en pacientes queLa vida media de estos medicamentos varia de 60 a 120 min; La absorción disminuye en pacientes que están en tratamiento con citotóxico; el paso de ambos medicamentos a liquido cefalorraquídeo es bajo; suestán en tratamiento con citotóxico; el paso de ambos medicamentos a liquido cefalorraquídeo es bajo; su unión a proteínas es de 90%; en orina, piel y saliva, se alcanzan buenas cantidades terapéuticas, a pesar deunión a proteínas es de 90%; en orina, piel y saliva, se alcanzan buenas cantidades terapéuticas, a pesar de que estos compuestos difunden poco a los tejidos mencionados; ambos medicamentos se metabolizan porque estos compuestos difunden poco a los tejidos mencionados; ambos medicamentos se metabolizan por oxidación e hidrolización aromática y sus metabolitos se excretan por heces.oxidación e hidrolización aromática y sus metabolitos se excretan por heces.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISFármacoFármaco víavía DosisDosis

KetoconazolKetoconazol OO5 a 10 mg/kg/día,5 a 10 mg/kg/día,

c/12 hrc/12 hr

MiconazolMiconazol OO5 a 10 mg/kg/día,5 a 10 mg/kg/día,

c/12 hrc/12 hrO = oralO = oral


•• CandiduriaCandiduria•• Candidiasis oralCandidiasis oral•• Candidiasis mucocutanea crónicaCandidiasis mucocutanea crónica•• Coccidioidomicosis pulmonar crónicaCoccidioidomicosis pulmonar crónica•• HistoplasmosisHistoplasmosis•• ParacoccidioidomicosisParacoccidioidomicosis

TOXICIDADTOXICIDAD

202




TOMO II

KETOCONAZOLKETOCONAZOL

•• Nauseas, vomito, hiporexiaNauseas, vomito, hiporexia•• ExantemaExantema•• Trastornos endocrinos (ginecomastia, impotencia, amenorrea y azoopermia)Trastornos endocrinos (ginecomastia, impotencia, amenorrea y azoopermia)

Con menor frecuencia, fotofobia, parestesias, trombocitopenia y alteraciones en las pruebas deCon menor frecuencia, fotofobia, parestesias, trombocitopenia y alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático.funcionamiento hepático.

Los trastornos endocrinos y gastrointestinales se han observado principalmente en pacientes que toman deLos trastornos endocrinos y gastrointestinales se han observado principalmente en pacientes que toman de 400 a 800 mg/kg/día (3 a $%) y con dosis de 1200 mg/kg/día en 30% de los enfermos400 a 800 mg/kg/día (3 a $%) y con dosis de 1200 mg/kg/día en 30% de los enfermos

Es importante señalar que la administración de manera simultanea de isoniazida y rifampicina disminuyenEs importante señalar que la administración de manera simultanea de isoniazida y rifampicina disminuyen las concentraciones del ketokonazol, y también este último incrementa los valores de cicloserina.las concentraciones del ketokonazol, y también este último incrementa los valores de cicloserina.

MICONAZOLMICONAZOL

Efectos similares a los enunciados anteriormenteEfectos similares a los enunciados anteriormente

•• Convulsiones Convulsiones

•• Estado de choque, hipotensión graveEstado de choque, hipotensión grave•• TromboflebitisTromboflebitis•• Disminución en la respuesta inmunitariaDisminución en la respuesta inmunitaria

PRESENTACIONES FARMACEUTICAS:PRESENTACIONES FARMACEUTICAS:

203




TOMO II

•• KetoconazolKetoconazol

Tabletas de 200 mg.Tabletas de 200 mg.Suspension de 100 mg/5ml.Suspension de 100 mg/5ml.Crema al 2%.Crema al 2%.Gel champu al 2%.Gel champu al 2%.Ovulos de 400 mg.Ovulos de 400 mg.

•• MiconazolMiconazol

Gel oral al 2%.Gel oral al 2%.Crema vaginal al 2%.Crema vaginal al 2%.Ovulos de 100 mg.Ovulos de 100 mg.

NISTATINANISTATINA

Es un medicamento que fue aislado de Streptomyces noursey en 1950. Tiene uso oral o local y seEs un medicamento que fue aislado de Streptomyces noursey en 1950. Tiene uso oral o local y se considera toxico por vía parenteral.considera toxico por vía parenteral.


Produce daño a la membrana del citoplasma de los hongos sensibles, ya que se une a grupos esterolProduce daño a la membrana del citoplasma de los hongos sensibles, ya que se une a grupos esterol específicos.específicos.


Candida albicans y otras especies de CandidaCandida albicans y otras especies de Candida


Tiene muy mala absorción intestinal; la mayoría de la nistatina, que se administra por vía oral, pasa sinTiene muy mala absorción intestinal; la mayoría de la nistatina, que se administra por vía oral, pasa sin cambios en las heces; el resto de aspectos farmacológicos de este fármaco se desconoce.cambios en las heces; el resto de aspectos farmacológicos de este fármaco se desconoce.


VíaVía DosisDosis

Oral Oral 50 a 100 000 U/dosis, c/650 a 100 000 U/dosis, c/6 hrhr

LocalLocal Dos a cuatro veces al díaDos a cuatro veces al día


Candidiasis oral, vaginal, cutánea y gastrointestinalCandidiasis oral, vaginal, cutánea y gastrointestinal

TOXICIDADTOXICIDAD

•• NauseaNausea

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TOMO II

•• DiarreaDiarrea


•• NistatinaNistatina

Grageas de 500 000 U.Grageas de 500 000 U.Suspension de 100 000 U/ml.Suspension de 100 000 U/ml.Gotas pediatricas de 100 000 U/ml.Gotas pediatricas de 100 000 U/ml.Crema de 100 000 U/g.Crema de 100 000 U/g.Crema vaginal de 100 000 U/4gCrema vaginal de 100 000 U/4gTabletas vaginales de 100 000 U.Tabletas vaginales de 100 000 U.

TERBINAFINATERBINAFINA

Es una alilamina con actividad fungistático y fungicida.Es una alilamina con actividad fungistático y fungicida.


Interfiere en forma específica en la epoxidasa en la membrana celular y, por lo tanto, impide la síntesis deInterfiere en forma específica en la epoxidasa en la membrana celular y, por lo tanto, impide la síntesis de ergosterol.ergosterol.


Este comprende los siguientes microorganismos: dermatofitos, especies de Candida y Malassezia furfur.Este comprende los siguientes microorganismos: dermatofitos, especies de Candida y Malassezia furfur.


La terbinafina se absorbe de manera adecuada por vía oral; con una dosis de 250 mg se alcanzanLa terbinafina se absorbe de manera adecuada por vía oral; con una dosis de 250 mg se alcanzan concentraciones plasmáticas de 0.97 μg/ml 2 hr después de la administración y la vida media deconcentraciones plasmáticas de 0.97 μg/ml 2 hr después de la administración y la vida media de distribución es de 4.6 hr; difunde rápidamente por la dermis; se concentra en la capa cornea lipofilica, ydistribución es de 4.6 hr; difunde rápidamente por la dermis; se concentra en la capa cornea lipofilica, y se elimina principalmente por la orina.se elimina principalmente por la orina.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISGrupos de edadGrupos de edad víavía DosisDosis

AdultosAdultos OO250 mg en 1 o 2 tomas al día, por 2 a 6 semanas, y250 mg en 1 o 2 tomas al día, por 2 a 6 semanas, y

en caso de tiña de uñas de 6 semanas a 3 meses en caso de tiña de uñas de 6 semanas a 3 meses

NiñosNiños OOAun no hay experiencia suficiente por vía oral, porAun no hay experiencia suficiente por vía oral, por

lo que no se recomiendalo que no se recomienda

LocalLocal Una o dos veces al día, durante 1 a 2 semanasUna o dos veces al día, durante 1 a 2 semanas

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TOMO II


Micosis superficialesMicosis superficiales

TOXICIDADTOXICIDAD

Por vía oral:Por vía oral:

•• Sensación de plenitudSensación de plenitud•• Hiporexia, nausea, dolor abdominalHiporexia, nausea, dolor abdominal•• Diarrea y disminución hepatobiliarDiarrea y disminución hepatobiliar

Por vía local:Por vía local:

•• Enrojecimiento de la región y pruritoEnrojecimiento de la región y prurito


•• TerbinafinaTerbinafina

Comprimidos de 125 y 250 mg.Comprimidos de 125 y 250 mg.Crema de 10 mg/g.Crema de 10 mg/g.

TOLCICLATOTOLCICLATO

Es un dimetiltiocarbanilato con actividad fungistático y fungicida, según sea la concentración.Es un dimetiltiocarbanilato con actividad fungistático y fungicida, según sea la concentración.


No se conoce bien su actividad antimicótico; parece ser que destruye a los ribosomas.No se conoce bien su actividad antimicótico; parece ser que destruye a los ribosomas.


Dermatofitos, especies de Candida y Malassezia furfur.Dermatofitos, especies de Candida y Malassezia furfur.

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TOMO II


Local, una a dos aplicaciones al día durante una a seis semanas.Local, una a dos aplicaciones al día durante una a seis semanas.


•• Micosis superficiales Micosis superficiales

TOXICIDADTOXICIDAD

•• PruritoPrurito•• EritemaEritema•• VesiculacionVesiculacion


•• TolciclatoTolciclato

Crema al 1%.Crema al 1%.Solucion de 10mg/ml.Solucion de 10mg/ml.Polvo al 0.5%.Polvo al 0.5%.

VORICONAZOLVORICONAZOL

El voriconazol es un antimicótico traizolico cuya designación química es (2R, 3S)-2-(2,4-difluorofenil)-3-El voriconazol es un antimicótico traizolico cuya designación química es (2R, 3S)-2-(2,4-difluorofenil)-3-(5-fluoro-4-pirimidinil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2-butanol. Su formula empírica es C16H14F3N5O y(5-fluoro-4-pirimidinil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2-butanol. Su formula empírica es C16H14F3N5O y tiene un peso molecular de 349.3.tiene un peso molecular de 349.3.

Se encuentra indicado en infecciones micoticas graves en pacientes con aspergilosis invasiva, infeccionesSe encuentra indicado en infecciones micoticas graves en pacientes con aspergilosis invasiva, infecciones graves por Candida resistentes a fluconazol, y en la prevención de brotes de infección micotica engraves por Candida resistentes a fluconazol, y en la prevención de brotes de infección micotica en pacientes de alto riesgo (transplante alogénico de medula ósea, recaídas en leucémicos).pacientes de alto riesgo (transplante alogénico de medula ósea, recaídas en leucémicos).


Inhibe la enzima 14-α-esterol desmetilas, dependiente del citocromo p450, con lo que inhibe la biosíntesisInhibe la enzima 14-α-esterol desmetilas, dependiente del citocromo p450, con lo que inhibe la biosíntesis de ergosterol, eséncialo para la formación de membrana celular micotica y los procesos de división.de ergosterol, eséncialo para la formación de membrana celular micotica y los procesos de división.


Cuenta con una amplia actividad antimicótico in Vitro que incluye: varias especies de Candida (CandidaCuenta con una amplia actividad antimicótico in Vitro que incluye: varias especies de Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. guilliermondi, C. dubliniensis),albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. guilliermondi, C. dubliniensis), Aspergillus flavus, A. fumagatus, A. terreus, A. Níger, A. nidulans, Scedosporium apiospermum, S.Aspergillus flavus, A. fumagatus, A. terreus, A. Níger, A. nidulans, Scedosporium apiospermum, S.

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TOMO II

prolificans, especies de Fusarium.prolificans, especies de Fusarium.


El voriconazol se absorbe rápido y casi completamente después de la administración oral, alcanzando lasEl voriconazol se absorbe rápido y casi completamente después de la administración oral, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas 2 hr después de la administración. concentraciones plasmáticas máximas 2 hr después de la administración.

Su biodisponibilidad después de ser administrado es de 96%. Su biodisponibilidad después de ser administrado es de 96%.

El volumen de distribución es de 4.6 L/kg (amplia distribución). Su unión a proteínas plasmáticas es deEl volumen de distribución es de 4.6 L/kg (amplia distribución). Su unión a proteínas plasmáticas es de 58%.58%.

Este antimicótico se metaboliza mediante isoenzimas hepáticas del citocromo p450, CYP2C19, CYP2C9Este antimicótico se metaboliza mediante isoenzimas hepáticas del citocromo p450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4, y su principal metabolito es el N-oxido, con mínima actividad antimicótico. y CYP3A4, y su principal metabolito es el N-oxido, con mínima actividad antimicótico. Se elimina mediante metabolismo hepático, con menos de 2% de la dosis excretada sin cambios en laSe elimina mediante metabolismo hepático, con menos de 2% de la dosis excretada sin cambios en la orina. La vida media del fármaco depende de la dosis y es de 6 hr aproximadamente.orina. La vida media del fármaco depende de la dosis y es de 6 hr aproximadamente.


Vía intravenosa.Vía intravenosa. Las dosis inicial en las primeras 24 hr es de 6 mg/kg cada 12 hr posteriormente Las dosis inicial en las primeras 24 hr es de 6 mg/kg cada 12 hr posteriormente continuar con dosis de 4 mg/kg cada 12 hr.continuar con dosis de 4 mg/kg cada 12 hr.

Vía oral.Vía oral. La dosis inicial en las primeras 24 hr es de 6 mg/kg cada 12 hr, posteriormente continuar con La dosis inicial en las primeras 24 hr es de 6 mg/kg cada 12 hr, posteriormente continuar con dosis de 4 mg/kg cada 12 hr.dosis de 4 mg/kg cada 12 hr.

Pacientes menores de 2 años de edad no se ha determinado la eficacia ni la seguridad.Pacientes menores de 2 años de edad no se ha determinado la eficacia ni la seguridad.

INDICACIONES TERAPÉUTICAINDICACIONES TERAPÉUTICA

•• Infecciones por Candida (incluyendo C.krusei) en sus diferentes cuadros clínicos: esofagitisInfecciones por Candida (incluyendo C.krusei) en sus diferentes cuadros clínicos: esofagitis hepatosplenica diseminadahepatosplenica diseminada

•• Aspergilosis invasivaAspergilosis invasiva•• Fusariosis Fusariosis •• Infecciones micoticas graves de cualquier otra causa Infecciones micoticas graves de cualquier otra causa •• prevención de brotes en pacientes con transplante alogénico de medula ósea que cursan con fiebre prevención de brotes en pacientes con transplante alogénico de medula ósea que cursan con fiebre •• Pacientes con leucemia en periodo de recaída que presentan fiebre Pacientes con leucemia en periodo de recaída que presentan fiebre •• Pacientes que presentan intolerancia o son refractarios a otros antimicóticos y que cursan conPacientes que presentan intolerancia o son refractarios a otros antimicóticos y que cursan con

infecciones micoticas graves infecciones micoticas graves

TOXICIDADTOXICIDAD

Debe tenerse precaución en pacientes con hipersensibilidad a cualquier agente azolicoDebe tenerse precaución en pacientes con hipersensibilidad a cualquier agente azolico

En aplicación intravenosa puede presentarse nauseas y rubicundezEn aplicación intravenosa puede presentarse nauseas y rubicundez

Se han informado reacciones hepáticas transitorias, hepatitis e ictericia, al interrumpir el tratamiento; laSe han informado reacciones hepáticas transitorias, hepatitis e ictericia, al interrumpir el tratamiento; la

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TOMO II

hepatotoxicidad es reversible, por lo que deben realizarse pruebas de funcionamiento hepático yhepatotoxicidad es reversible, por lo que deben realizarse pruebas de funcionamiento hepático y creatinina sericacreatinina serica

Las reacciones secundarias observadas son:Las reacciones secundarias observadas son: dolor abdominal, diarrea, nausea, vomito, cefalea, fiebre, dolor abdominal, diarrea, nausea, vomito, cefalea, fiebre, trastornos visuales, erupción cutánea y edema periféricotrastornos visuales, erupción cutánea y edema periférico


VoriconazolVoriconazol

Frasco ámpula con liofilizado, 200 mg de voriconazol equivalente a 10mg/ml despues de serFrasco ámpula con liofilizado, 200 mg de voriconazol equivalente a 10mg/ml despues de ser reconstituido.reconstituido.Tabletas de 200 mgTabletas de 200 mg

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A U T O E V A L U A C I O NA U T O E V A L U A C I O N

1.- Penicilina que tiene la característica de menor soluibilidad en agua y con cristales de disolución lenta1.- Penicilina que tiene la característica de menor soluibilidad en agua y con cristales de disolución lentaa) Ampicilina b) Penicilina G Potasica c) Peniclina G Benzatinica d) Penicilina G Procainicaa) Ampicilina b) Penicilina G Potasica c) Peniclina G Benzatinica d) Penicilina G Procainica

2.- Todas las siguientes aminopenicilinas tienen actividad antibacteriana intrínseca, excepto:2.- Todas las siguientes aminopenicilinas tienen actividad antibacteriana intrínseca, excepto:a) Becampicilina b) Ampicilina c) Ciclacilina d) Amoxicilinaa) Becampicilina b) Ampicilina c) Ciclacilina d) Amoxicilina

3.- Es una cefalosporina de la Primera generación3.- Es una cefalosporina de la Primera generacióna) Cefaclor b) Cefalotina c) Cefotaxima d) Cefepimaa) Cefaclor b) Cefalotina c) Cefotaxima d) Cefepima

4.- Cefalosporina con actividad bactericida al inhibir la formación de peptidoglucano en la tercera fase de4.- Cefalosporina con actividad bactericida al inhibir la formación de peptidoglucano en la tercera fase de la síntesis de la pared bacteriana al unirse a las proteinas fijadoras de penicilinala síntesis de la pared bacteriana al unirse a las proteinas fijadoras de penicilinaa) Cefetamet pivoxil b) Ceftibuten c) Cefditoren pivoxil d) Cefalotinaa) Cefetamet pivoxil b) Ceftibuten c) Cefditoren pivoxil d) Cefalotina

5.- Entre la toxicidad del cloramfenicol se tienen las siguientes, excepto:5.- Entre la toxicidad del cloramfenicol se tienen las siguientes, excepto:a) Neuritis optica b) Nefrotoxicidad c) Sx del niño gris d) Anemia hemoliticaa) Neuritis optica b) Nefrotoxicidad c) Sx del niño gris d) Anemia hemolitica

6.- Macrolido que se utiliza en el tratamiento de la erradicación del H. Pilori6.- Macrolido que se utiliza en el tratamiento de la erradicación del H. Piloria) Eritromicina b) Clindamicina c) Claritromicina d) Roxitromicinaa) Eritromicina b) Clindamicina c) Claritromicina d) Roxitromicina

7.- Se utiliza metronidazol de primera elección en las siguientes entidades, excepto7.- Se utiliza metronidazol de primera elección en las siguientes entidades, exceptoa) Amibiasis b) Absceso cerebral c) Artritis séptica por anaerobiosa) Amibiasis b) Absceso cerebral c) Artritis séptica por anaerobiosd) Endocarditis bacteriana por anaerobiosd) Endocarditis bacteriana por anaerobios

8.- Antifimicos que se utilizan en el tratamiento de la fase intensiva de la tuberculosis8.- Antifimicos que se utilizan en el tratamiento de la fase intensiva de la tuberculosisa) Estreptomicina, HAIN, pirazinamida b) Pirazinamida, isoniacida y etambutola) Estreptomicina, HAIN, pirazinamida b) Pirazinamida, isoniacida y etambutolc) Etambutol, isoniacida y kanamicina d) Pirazinamida, rifampicina e isoniacidac) Etambutol, isoniacida y kanamicina d) Pirazinamida, rifampicina e isoniacida

9.- Se utiliza en el tratamiento de la ascariasis a dosis de 400 mg al dia9.- Se utiliza en el tratamiento de la ascariasis a dosis de 400 mg al diaa) Mebendazol b) Albendazol c) Metronidazol d) Quinfamidaa) Mebendazol b) Albendazol c) Metronidazol d) Quinfamida

10.- Anfotericina B aun no disponible en México10.- Anfotericina B aun no disponible en Méxicoa) Dispersión coloidal b) Dispersión helicoidal c) Liposomica d) Simplea) Dispersión coloidal b) Dispersión helicoidal c) Liposomica d) Simple

11.- Penicilina que se absorve por via oral11.- Penicilina que se absorve por via orala) Penicilina G Procainica b) Penicilina G Benzatinica c) Peniciliva Va) Penicilina G Procainica b) Penicilina G Benzatinica c) Peniciliva Vd) Penicilina G Sodica.d) Penicilina G Sodica.

12.- Esta penicilina resistente a la penicilinasa produce neurotoxicidad a dosis mayores a 18 g por dia por12.- Esta penicilina resistente a la penicilinasa produce neurotoxicidad a dosis mayores a 18 g por dia por via IV.via IV.a) Meticilina b) Cloxacilina c) Nafcilina d) Oxacilinaa) Meticilina b) Cloxacilina c) Nafcilina d) Oxacilina13.- Es una cefalosporina de la tercera generación que se ministra por via parenteral, excepto:13.- Es una cefalosporina de la tercera generación que se ministra por via parenteral, excepto:a) Cefodizima b) Cefotaxima c) Ceftibuten d) Ceftriaxonaa) Cefodizima b) Cefotaxima c) Ceftibuten d) Ceftriaxona

14.- Aminoglucosido de características ototoxica que afecta la rama vestibular14.- Aminoglucosido de características ototoxica que afecta la rama vestibulara) Gentamicina b) Amikacina c) Kanamicina d) Neomicinaa) Gentamicina b) Amikacina c) Kanamicina d) Neomicina

15.- Se utiliza en el tratamiento del colera15.- Se utiliza en el tratamiento del coleraa) Aminopenicilinas b) Penicilinas naturales c) Tetraciclinas d) Metronidazola) Aminopenicilinas b) Penicilinas naturales c) Tetraciclinas d) Metronidazol

16.- Se utiliza eritromicina de primera elección en las siguientes patologías, excepto:16.- Se utiliza eritromicina de primera elección en las siguientes patologías, excepto:a) Tos ferina b) Infecciones por clamidias c) Sífilis d) Infecciones por micoplasmaa) Tos ferina b) Infecciones por clamidias c) Sífilis d) Infecciones por micoplasma

17.- Es una toxicidad producida por el metronidazol en pacientes alcoholicos17.- Es una toxicidad producida por el metronidazol en pacientes alcoholicosa) Efecto antabus b) Ataxia c) Psicotizacion d) Glositisa) Efecto antabus b) Ataxia c) Psicotizacion d) Glositis

18.- En pacientes con exposición a tuberculosis, PPD positivo y sin BCG se da profilaxis con18.- En pacientes con exposición a tuberculosis, PPD positivo y sin BCG se da profilaxis cona) Pirazinamida b) Isoniacida c) Rifampicina d) Etambutola) Pirazinamida b) Isoniacida c) Rifampicina d) Etambutol

19.- Antiparasitario que inhibe la captación de glucosa del parasito19.- Antiparasitario que inhibe la captación de glucosa del parasitoa) Mebendazol b) Diyodohidroxiquinoleina c) Secnidazol d) Nitazoxanidaa) Mebendazol b) Diyodohidroxiquinoleina c) Secnidazol d) Nitazoxanida

20.- Se utiliza en el tratamiento de la candidiasis oral20.- Se utiliza en el tratamiento de la candidiasis orala) Tolciclato b) Griseofulvina c) Metronidazol d) Nistatinaa) Tolciclato b) Griseofulvina c) Metronidazol d) Nistatina

21.- La aplicación accidental de esta penicilina ocasiona microembolos a pulmon y cerebro.21.- La aplicación accidental de esta penicilina ocasiona microembolos a pulmon y cerebro.a) Penicilina G Procainica b) Penicilina G Sodica c) Penicilina G Benzatinicaa) Penicilina G Procainica b) Penicilina G Sodica c) Penicilina G Benzatinicad) Penicilina Vd) Penicilina V

22.- Es una carboxipenicilina22.- Es una carboxipenicilinaa) Apalcilina b) Carfecilina c) Azlocilina d) Carbenicilinaa) Apalcilina b) Carfecilina c) Azlocilina d) Carbenicilina

23.- Es una cefalosporina de la cuarta generación23.- Es una cefalosporina de la cuarta generacióna) Cefdinir b) Ceftibuten c) Cefepima d) Cefalexinaa) Cefdinir b) Ceftibuten c) Cefepima d) Cefalexina

24.- Aminoglucosido que produce ototoxicidad por afectación de la via coclear24.- Aminoglucosido que produce ototoxicidad por afectación de la via cocleara) Estreptomicina b) Amikacina c) Gentamicina d) Tobramicinaa) Estreptomicina b) Amikacina c) Gentamicina d) Tobramicina

25.- Las siguientes patologías son indicaciones para usar tetraciclinas excepto:25.- Las siguientes patologías son indicaciones para usar tetraciclinas excepto:a) Infecciones por Rickettsias b) Colera c) Brucelosis d) Fiebre Sa) Infecciones por Rickettsias b) Colera c) Brucelosis d) Fiebre S

26.- Es una quinolona de la segunda generación, excepto:26.- Es una quinolona de la segunda generación, excepto:a) Ácido nalidixico b) Ciprofloxacino c) Norfloxacino d) Ofloxacinoa) Ácido nalidixico b) Ciprofloxacino c) Norfloxacino d) Ofloxacino

27.- Antifimico que produce lesion vestibular a nivel del VIII par craneal27.- Antifimico que produce lesion vestibular a nivel del VIII par craneala) Estreptomicina b) Etambutol c) Rifampicina d) Isoniacidaa) Estreptomicina b) Etambutol c) Rifampicina d) Isoniacida28.- Actua como antimetabolito, inhibiendo la síntesis de RNA del M. Tuberculosis28.- Actua como antimetabolito, inhibiendo la síntesis de RNA del M. Tuberculosisa) Estreptomicina b) Etambutol c) Rifampicina d) Isoniacidaa) Estreptomicina b) Etambutol c) Rifampicina d) Isoniacida

29.- Se utiliza en el tratamiento de la amibiasis intestinal29.- Se utiliza en el tratamiento de la amibiasis intestinala) Albendazol b) Mebendazol c) Ivermactina d) Secnidazola) Albendazol b) Mebendazol c) Ivermactina d) Secnidazol

30.- Fungicida que al combinarse conurea es utilidad en hongos de las uñas30.- Fungicida que al combinarse conurea es utilidad en hongos de las uñasa) Griseofulvina b) Ketoconazol c) Bifonazol d) Miconazola) Griseofulvina b) Ketoconazol c) Bifonazol d) Miconazol

31.- El tratamiento farmacológico de la anafilaxia a la penicilina, incluye los siguientes fármacos,31.- El tratamiento farmacológico de la anafilaxia a la penicilina, incluye los siguientes fármacos, excepto:excepto:a) Adrenalina b) Corticosteroides c) Bloqueadores adrenergicosa) Adrenalina b) Corticosteroides c) Bloqueadores adrenergicosd) Oxigenoterapiad) Oxigenoterapia

32.- Es una ureidopenicilina, excepto:32.- Es una ureidopenicilina, excepto:a) Apalcilina b) Azlocilina c) Mezlocilina d) Ticarcilinaa) Apalcilina b) Azlocilina c) Mezlocilina d) Ticarcilina

33.- Es una cefalosporina de la segunda generación33.- Es una cefalosporina de la segunda generacióna) Cefaclor b) Cefadroxil c) Ceftazidima d) Cefpodoximaa) Cefaclor b) Cefadroxil c) Ceftazidima d) Cefpodoxima

34.- Aminoglucosido que se utiliza con mayor frecuencia en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar34.- Aminoglucosido que se utiliza con mayor frecuencia en el tratamiento de la tuberculosis pulmonara) Gentamicina b) Estreptomicina c) Amikacina d) Neomicinaa) Gentamicina b) Estreptomicina c) Amikacina d) Neomicina

35.- Es una contraindicacion para usar tetraciclinas en niños35.- Es una contraindicacion para usar tetraciclinas en niñosa) Fotosensibilidad b) Conjuntivitis c) Retraso en el crecimiento a) Fotosensibilidad b) Conjuntivitis c) Retraso en el crecimiento d) Hirsutismod) Hirsutismo

36.- Es una quinolona de la tercera generación, excepto:36.- Es una quinolona de la tercera generación, excepto:aa)Moxifloxacina b) Gatifloxacino c) Levofloxacino d) Sparfloxacina)Moxifloxacina b) Gatifloxacino c) Levofloxacino d) Sparfloxacina

37.- Se desconoce su mecanismo de accion pero se cree que inhibe a los acidos micolicos37.- Se desconoce su mecanismo de accion pero se cree que inhibe a los acidos micolicosa) Pirazinamida b) Etambutol c) Isoniacida d) Rifampicinaa) Pirazinamida b) Etambutol c) Isoniacida d) Rifampicina

38.- Amtifimico que es derivado del acido nicotínico, y que se usa en el tx de la tuberculosis variedad38.- Amtifimico que es derivado del acido nicotínico, y que se usa en el tx de la tuberculosis variedad hominishominisa) Pirazinamida b) Etambutol c) Isoniacida d) Rifampicinaa) Pirazinamida b) Etambutol c) Isoniacida d) Rifampicina

39.- Actua directamente sobre los trofozoitos de la E. Histolitica39.- Actua directamente sobre los trofozoitos de la E. Histoliticaa) Secnidazol b) Quinfamida c) Hemesol d) Albendazola) Secnidazol b) Quinfamida c) Hemesol d) Albendazol

40.- Se utiliza en el tratamiento de la dermatofitosis (tiñas)40.- Se utiliza en el tratamiento de la dermatofitosis (tiñas)a) Metronidazol b) Ketoconazol c) Hemesol d) Griseofulvinaa) Metronidazol b) Ketoconazol c) Hemesol d) Griseofulvina

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINOFARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO

GLANDULAS SUPRARENALESGLANDULAS SUPRARENALES

La corteza suprarrenal sintetiza toda clase de hormonas esteroideas:La corteza suprarrenal sintetiza toda clase de hormonas esteroideas:

Los glucocorticoides:Los glucocorticoides: cortisol y corticosterona en la zona fasciculada. cortisol y corticosterona en la zona fasciculada.

Los mineralocorticoides: Los mineralocorticoides: aldosterona y desoxicorticosterona en la zona glomerulosa.aldosterona y desoxicorticosterona en la zona glomerulosa.

Las hormonas gonodales:Las hormonas gonodales: testosterona, deshidroepiandrosterona y androstenodiona, en la zona reticular. testosterona, deshidroepiandrosterona y androstenodiona, en la zona reticular.

MINERALOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES

La aldosterona se forma en la zona glomerulo-sa de la corteza suprarrenal mediante la oxida-cion de laLa aldosterona se forma en la zona glomerulo-sa de la corteza suprarrenal mediante la oxida-cion de la corticosterona y formación de un aldehído en la posición 18.corticosterona y formación de un aldehído en la posición 18.

El precursor 11-desoxicorticosterona posee ya actividad mineralocorticoidea, aunque su potencia es el 3%El precursor 11-desoxicorticosterona posee ya actividad mineralocorticoidea, aunque su potencia es el 3% de la aldosterona.de la aldosterona.

El cortizol, como ya se ha indicado, tiene también actividad mineralocorticoidea.El cortizol, como ya se ha indicado, tiene también actividad mineralocorticoidea.

En la práctica clínica se utiliza un derivado sintético que es el Fludrocortisona que se activa por vía oral.En la práctica clínica se utiliza un derivado sintético que es el Fludrocortisona que se activa por vía oral.

La desoxicorticosterona (DOCA) que se utiliza por via parenteral.La desoxicorticosterona (DOCA) que se utiliza por via parenteral.

La espirolactona se comporta como un antagonista especifico.La espirolactona se comporta como un antagonista especifico.

ALDOSTERONAALDOSTERONA

La biosíntesis y secreción diaria es de 30-150 mcg. No depende de la secreción de ACTH como elLa biosíntesis y secreción diaria es de 30-150 mcg. No depende de la secreción de ACTH como el cortisol.cortisol.

La actividad hipofisiaria a través de fragmentos de proopiomelanocortina que contenga ACTH puedeLa actividad hipofisiaria a través de fragmentos de proopiomelanocortina que contenga ACTH puede facilitar su secreción.facilitar su secreción.

El estimulo mayor es la Angiotensina II formada por la acción de la renina sobre el angiotensinogeno y laEl estimulo mayor es la Angiotensina II formada por la acción de la renina sobre el angiotensinogeno y la posterior acción de la enzima convertidora.posterior acción de la enzima convertidora.

La angiotensina activa receptores específicos localizados en la zona glomerulosa, provocando activaciónLa angiotensina activa receptores específicos localizados en la zona glomerulosa, provocando activación del ciclo de fosfoinositi-dos y participacion del Ca, activando la desmo-lasa y la conversión de ladel ciclo de fosfoinositi-dos y participacion del Ca, activando la desmo-lasa y la conversión de la corticosterona en aldosterona.corticosterona en aldosterona.

FACTORES REGULADORES DE LA ALDOSTERONAFACTORES REGULADORES DE LA ALDOSTERONA

Factores estimuladores:Factores estimuladores: la depleción de sodio y de líquido extracelular, la reducción en la presión de la depleción de sodio y de líquido extracelular, la reducción en la presión de perfusión de la arteria renal, la actividad beta adrenergica, las prostaglandinas, la sobrecarga de potasio, elperfusión de la arteria renal, la actividad beta adrenergica, las prostaglandinas, la sobrecarga de potasio, el potasio puede estimular la secreción de la aldosterona por acción directa sobre la corteza suprarrenal.potasio puede estimular la secreción de la aldosterona por acción directa sobre la corteza suprarrenal.

Factores inhibidores:Factores inhibidores: Aumento en la carga de sodio, la expansión de líquido extracelular, el aumento de Aumento en la carga de sodio, la expansión de líquido extracelular, el aumento de la presión de perfusión en la arteria renal.la presión de perfusión en la arteria renal.

La dopamina y sus receptores provocan inhibición de la reabsorción de sodio, también la inhibe elLa dopamina y sus receptores provocan inhibición de la reabsorción de sodio, también la inhibe el péptido natriuretico auricular, ventricular o cerebral, así como la disminución del potasio. péptido natriuretico auricular, ventricular o cerebral, así como la disminución del potasio.


La aldosterona activa el receptor glucocorticoideo de tipo I, la activación del complejoLa aldosterona activa el receptor glucocorticoideo de tipo I, la activación del complejo aldosteronareceptor en el núcleo facilita el transporte de sodio a través de la membrana luminal o apicalaldosteronareceptor en el núcleo facilita el transporte de sodio a través de la membrana luminal o apical de la célula tubular estimulando el ATPasa dependiente de Na/K localizada en la membrana basal, quede la célula tubular estimulando el ATPasa dependiente de Na/K localizada en la membrana basal, que bombea sodio desde el interior hacia el exterior intersticial de la célula.bombea sodio desde el interior hacia el exterior intersticial de la célula.

También la aldosterona estimula la actividad de la fosfolipasa y de la aciltransferasa, la formación deTambién la aldosterona estimula la actividad de la fosfolipasa y de la aciltransferasa, la formación de Acidos grasos, lo que puede repercutir en cambios estructurales de membrana que faciliten el transporteAcidos grasos, lo que puede repercutir en cambios estructurales de membrana que faciliten el transporte iónico.iónico.

ACCIONES MINERALOCORTICOIDESACCIONES MINERALOCORTICOIDES

En el tubulo contorneado distal la aldosterona facilita la reabsorción de sodio y la eliminación de potasio,En el tubulo contorneado distal la aldosterona facilita la reabsorción de sodio y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y calcio.amonio, magnesio y calcio.

El aumento de reabsorción de sodio genera un potencial más negativo en la luz del tubulo que estimula laEl aumento de reabsorción de sodio genera un potencial más negativo en la luz del tubulo que estimula la secreción de potasio e hidrogeno.secreción de potasio e hidrogeno.

Los mineralocorticoides no influyen por si mismo sobre la hemodinámica intrarenal, los glucocorticoidesLos mineralocorticoides no influyen por si mismo sobre la hemodinámica intrarenal, los glucocorticoides mantienen adecuadamente el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular, lo que explica que elmantienen adecuadamente el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular, lo que explica que el cortisol reabsorbe el sodio facilitando la diuresis.cortisol reabsorbe el sodio facilitando la diuresis.

Reduce también la absorción de calcio provocando la desmineralización óseaReduce también la absorción de calcio provocando la desmineralización óseaEn el tubo intestinal los glucocorticoides juegan un papel más importante que la aldosterona en elEn el tubo intestinal los glucocorticoides juegan un papel más importante que la aldosterona en el transporte iónico, tras activar los receptores cortisolicos y aldosteronicos, facilitando la reabsorción detransporte iónico, tras activar los receptores cortisolicos y aldosteronicos, facilitando la reabsorción de sodio y la eliminación de potasio.sodio y la eliminación de potasio.

En la saliva y el sudor, la aldosterona reduce la concentración de sodio y aumenta la del potasio.En la saliva y el sudor, la aldosterona reduce la concentración de sodio y aumenta la del potasio.

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICASCARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

La aldosterona La aldosterona no se utiliza por su escasa manejabilidad.no se utiliza por su escasa manejabilidad.Se fija poco a las proteínas del plasmaSe fija poco a las proteínas del plasmaTiene una vida media de 15 a 20 minutos.Tiene una vida media de 15 a 20 minutos.Se metaboliza en hígadoSe metaboliza en hígado

La desoxicorticosterona (DOCA)La desoxicorticosterona (DOCA) tiene escasa biodisponibilidad por vía oral por lo que se administra tiene escasa biodisponibilidad por vía oral por lo que se administra por vía parenteral.por vía parenteral.

Tiene una vida media de 70 minutos.Tiene una vida media de 70 minutos.

La Fludrocortisona La Fludrocortisona es un derivado sintético, presenta un índice mineralocorticoide/glucocorticoide muyes un derivado sintético, presenta un índice mineralocorticoide/glucocorticoide muy elevado.elevado.Se absorbe bien por vía oral.Se absorbe bien por vía oral.Tiene una semivida biológica que permite administrarlo una vez al día.Tiene una semivida biológica que permite administrarlo una vez al día.


Retención de sodio y agua que origina edemas hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda.Retención de sodio y agua que origina edemas hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda.La depleción potasica y de hidrogeniones origina alcalosis hipopotasemica, con parálisis muscular yLa depleción potasica y de hidrogeniones origina alcalosis hipopotasemica, con parálisis muscular y alteraciones de la actividad miocárdica.alteraciones de la actividad miocárdica.La sobredosis se trata con diuréticos junto con potasio.La sobredosis se trata con diuréticos junto con potasio.

APLICACIONES TERAPÉUTICASAPLICACIONES TERAPÉUTICAS

En el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal global aguda o crónica, asociados con glucocorticoides.En el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal global aguda o crónica, asociados con glucocorticoides.

En la aguda:En la aguda: se administran altas dosis de cortisol junto con solución salina suele ser suficiente para se administran altas dosis de cortisol junto con solución salina suele ser suficiente para restaurar el control hidrosalino, pero se pueden añadir 2 mg de corticosterona en solución oleosa por víarestaurar el control hidrosalino, pero se pueden añadir 2 mg de corticosterona en solución oleosa por vía parenteral.parenteral.En la insuficiencia crónica:En la insuficiencia crónica: la dosis de fludrocortisona oscila entre 0.05 y 0.l mg/día, si el preparado la dosis de fludrocortisona oscila entre 0.05 y 0.l mg/día, si el preparado glucocorticoide es sintético, necesitara ser completado con dosis mayores de fludrocortisona.glucocorticoide es sintético, necesitara ser completado con dosis mayores de fludrocortisona.

También el fludrocortisona se emplea en el tratamiento de la hipotensión ortostatica debida aTambién el fludrocortisona se emplea en el tratamiento de la hipotensión ortostatica debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.

MINERALOCORTICOIDES INDIRECTOSMINERALOCORTICOIDES INDIRECTOS

El ácido glicirricico y su derivado el glicirretinico y la carbenoxolona tienen efectos mineralocorticoidesEl ácido glicirricico y su derivado el glicirretinico y la carbenoxolona tienen efectos mineralocorticoides indirectos.indirectos.

Inhiben a la 11-beta-hidroxiesteroide deshidro-genasa, de manera que el receptor mineralocorticoide delInhiben a la 11-beta-hidroxiesteroide deshidro-genasa, de manera que el receptor mineralocorticoide del riñón se ve activado por el cortisol circulante, que normalmente no ejercería esta acción.riñón se ve activado por el cortisol circulante, que normalmente no ejercería esta acción.

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES

La correlación que existe entre el eje hipotálamo-hipófisis y la secreción de cortisol es importante para laLa correlación que existe entre el eje hipotálamo-hipófisis y la secreción de cortisol es importante para la secreción del mismo.secreción del mismo.

El ritmo biológico de origen hipotalamico que marca la secreción de CRH y ACTH se transmiteEl ritmo biológico de origen hipotalamico que marca la secreción de CRH y ACTH se transmite igualmente a las suprarrenales, de tal forma que la secreción de cortisol es mínima en las últimas horas deigualmente a las suprarrenales, de tal forma que la secreción de cortisol es mínima en las últimas horas de la tarde y primeras de la noche, y máxima alrededor de las 8 de la mañana.la tarde y primeras de la noche, y máxima alrededor de las 8 de la mañana.

Los niveles plasmáticos de cortisol oscila entre 1-5 mcg/ml, no es una secreción constante sino pulsátil:Los niveles plasmáticos de cortisol oscila entre 1-5 mcg/ml, no es una secreción constante sino pulsátil:

La secreción media diaria de cortisol en el adulto es de 14-20 mg/día.La secreción media diaria de cortisol en el adulto es de 14-20 mg/día.La secreción esta sometida a la autorregulación por los sistemas de retroalimentación.La secreción esta sometida a la autorregulación por los sistemas de retroalimentación.

La acción inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sintéticos se ejerce de manera directa sobre lasLa acción inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sintéticos se ejerce de manera directa sobre las células corticotrofas de la hipófisis sobre todas las células secretoras de CRH en el hipotálamo.células corticotrofas de la hipófisis sobre todas las células secretoras de CRH en el hipotálamo.

También esta sometida a influencias neurogenas y químicas como el estrés psicológico y el esfuerzoTambién esta sometida a influencias neurogenas y químicas como el estrés psicológico y el esfuerzo físico incrementan la secreción de cortisol.físico incrementan la secreción de cortisol.

La hipertermia, la hipoglucemia, la exposición al frió, las quemaduras, las radiaciones, la hipotensión, laLa hipertermia, la hipoglucemia, la exposición al frió, las quemaduras, las radiaciones, la hipotensión, la hipovolemia, las intervenciones quirúrgicas favorecen la secreción de cortisol.hipovolemia, las intervenciones quirúrgicas favorecen la secreción de cortisol.

CARACTERISTICAS QUIMICASCARACTERISTICAS QUIMICAS

El precursor es el colesterol.El precursor es el colesterol.A partir del esteroide natural cortisol se han obtenido numerosos derivados sintéticos.A partir del esteroide natural cortisol se han obtenido numerosos derivados sintéticos.Son estructuras fundamentales para mantener o incrementar las propiedades más características:Son estructuras fundamentales para mantener o incrementar las propiedades más características:En el anillo A el grupo cetonico en C3, el doble enlace entre C4 y C5 y el doble enlace entre C1 y C2.En el anillo A el grupo cetonico en C3, el doble enlace entre C4 y C5 y el doble enlace entre C1 y C2.En el anillo B, la metiacion en C6 y la fluoracion en C9.En el anillo B, la metiacion en C6 y la fluoracion en C9.En el anillo C,la función oxigeno en C11En el anillo C,la función oxigeno en C11En el anillo D, la hidroxilacion en C17 y C21, la hidroxilacion o la metilacion en C16 reduce la actividadEn el anillo D, la hidroxilacion en C17 y C21, la hidroxilacion o la metilacion en C16 reduce la actividad mineralocorticoidea.mineralocorticoidea.

MECANISMO DE ACCION: RECEPTORES CORTICOIDESMECANISMO DE ACCION: RECEPTORES CORTICOIDES

El receptor glucocorticoide (GR o de tipo II)El receptor glucocorticoide (GR o de tipo II)

El receptor mineralocorticoide (MR o de tipo I)El receptor mineralocorticoide (MR o de tipo I)

Su afinidad por el receptor MR es superior al GR, pero mientras el GR se encuentra ampliamenteSu afinidad por el receptor MR es superior al GR, pero mientras el GR se encuentra ampliamente expresado en la mayoría de las células del organismo, incluido el cerebro.expresado en la mayoría de las células del organismo, incluido el cerebro.

El MR se expresa en las células epiteliales del riñón, colon y glándulas salivales, y en algunas noEl MR se expresa en las células epiteliales del riñón, colon y glándulas salivales, y en algunas no epiteliales del cerebro (septum, hipocampo, áreas periventriculares, núcleo del tracto solitario) y corazón.epiteliales del cerebro (septum, hipocampo, áreas periventriculares, núcleo del tracto solitario) y corazón.

El GR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares.El GR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares.

El GR humano adopta 2 formas:El GR humano adopta 2 formas:

•• GR alfa que posee 717 residuos y tiene la capacidad de unirse a la molécula esteroide.GR alfa que posee 717 residuos y tiene la capacidad de unirse a la molécula esteroide.

•• GR beta que posee 742 residuos, no se une al esteroide y muestra diferencia con el GR alfa en losGR beta que posee 742 residuos, no se une al esteroide y muestra diferencia con el GR alfa en los 15 residuos C-terminales.15 residuos C-terminales.

ACCIONES FISIOLOGICAS Y FARMACOLOGICASACCIONES FISIOLOGICAS Y FARMACOLOGICAS

En ausencia completa de hormonas corticales se produce una depleción del glucogeno hepático yEn ausencia completa de hormonas corticales se produce una depleción del glucogeno hepático y muscular, disminuye la glucemia, se reduce la cantidad de nitrógeno no proteico en la orina, aumenta lamuscular, disminuye la glucemia, se reduce la cantidad de nitrógeno no proteico en la orina, aumenta la liberación de sodio en orina, disminuye el volumen plasmático, la contractilidad cardiaca y el gastoliberación de sodio en orina, disminuye el volumen plasmático, la contractilidad cardiaca y el gasto

cardiaco, desciende la presión arterial, disminuye la concentración de sodio en plasma y aumenta elcardiaco, desciende la presión arterial, disminuye la concentración de sodio en plasma y aumenta el potasio perdiéndose la capacidad de concentrar o diluir la orina.potasio perdiéndose la capacidad de concentrar o diluir la orina.

La administración de corticosteroides restablece estas funciones y si se administran dosis excesivas seLa administración de corticosteroides restablece estas funciones y si se administran dosis excesivas se aprecian expansión del volumen plasmático,retención de sodio, perdida de potasio,aumento de la presiónaprecian expansión del volumen plasmático,retención de sodio, perdida de potasio,aumento de la presión arterial,incremento del glucogeno en hígado y músculo, aumento de la glucemia, reducción de la masaarterial,incremento del glucogeno en hígado y músculo, aumento de la glucemia, reducción de la masa conjuntiva y muscular, aumento del nitrógeno no proteico en orina.conjuntiva y muscular, aumento del nitrógeno no proteico en orina.

Estas acciones suelen clasificarse en 2 tipos:Estas acciones suelen clasificarse en 2 tipos:

•• Las glucocorticoides, representadas por la capacidad de almacenar glucogeno hepático y por laLas glucocorticoides, representadas por la capacidad de almacenar glucogeno hepático y por la actividad antiinflamatoria.actividad antiinflamatoria.

•• Las mineralocorticoides representadas por la capacidad de retener sodio y agua.Las mineralocorticoides representadas por la capacidad de retener sodio y agua.

ACCIONES METABOLICASACCIONES METABOLICAS

•• Los glucocorticoides promueven la canalización del metabolismo asegurando la concentración deLos glucocorticoides promueven la canalización del metabolismo asegurando la concentración de glucosa en plasma y el suficiente almacenamiento del glucogeno en hígado y músculo.glucosa en plasma y el suficiente almacenamiento del glucogeno en hígado y músculo.

•• Moviliza los aminoácidos en las proteínas de los tejidos, son desaminados y convertidos enMoviliza los aminoácidos en las proteínas de los tejidos, son desaminados y convertidos en glucosa por el hígado (gluconeogenesis).glucosa por el hígado (gluconeogenesis).

•• Promueve la síntesis de glucogeno a partir de la glucosa.Promueve la síntesis de glucogeno a partir de la glucosa.•• Reduce la penetración de la glucosa en las células de los tejidos como la piel, el músculo, losReduce la penetración de la glucosa en las células de los tejidos como la piel, el músculo, los

tejidos conjuntivos y graso.tejidos conjuntivos y graso.•• Aumenta la síntesis de fructosa 1,6 difosfatasa.Aumenta la síntesis de fructosa 1,6 difosfatasa.•• Aumenta la síntesis de glucosa 6-fosfatasa.Aumenta la síntesis de glucosa 6-fosfatasa.•• Aumenta la síntesis de la triptofano 2,3 dioxigenasa que rompe el anillo pirrolico del triptofano yAumenta la síntesis de la triptofano 2,3 dioxigenasa que rompe el anillo pirrolico del triptofano y

de la tirosina aminotransferasa que facilita la ruta cetogenica y glucogenica de la tirosina.de la tirosina aminotransferasa que facilita la ruta cetogenica y glucogenica de la tirosina.•• Participan otras hormonas como el glucagon que contribuye a la acción gluconeogenica y laParticipan otras hormonas como el glucagon que contribuye a la acción gluconeogenica y la

insulina contrarresta la acción catabólica, incrementando la síntesis de glucogeno.insulina contrarresta la acción catabólica, incrementando la síntesis de glucogeno.•• En el tejido graso, los glucocorticoides aumentan el apetito y la ingesta calorica, e interfiere en laEn el tejido graso, los glucocorticoides aumentan el apetito y la ingesta calorica, e interfiere en la

penetración de glucosa en las células.penetración de glucosa en las células.•• Redistribuye la grasa en el organismo promoviendo su depósito en la mitad superior del cuerpo yRedistribuye la grasa en el organismo promoviendo su depósito en la mitad superior del cuerpo y

reduciéndolo en la inferior.reduciéndolo en la inferior.•• Aumenta los triglicéridos plasmáticos.Aumenta los triglicéridos plasmáticos.

ACCIONES HIDROELECTROLITICASACCIONES HIDROELECTROLITICAS

GLUCOGENO

Los glucocorticoides actúan sobre el equilibrio hidroelectrolitico en grados diversos.Los glucocorticoides actúan sobre el equilibrio hidroelectrolitico en grados diversos.Provoca en el riñón un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo sanguíneo renal, aumentoProvoca en el riñón un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo sanguíneo renal, aumento del aclaramiento del agua libre, de hecho cuando hay deficiencia de secreción glucocorticoidea disminuyedel aclaramiento del agua libre, de hecho cuando hay deficiencia de secreción glucocorticoidea disminuye la capacidad para excretar agua libre.la capacidad para excretar agua libre.

ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS E INMUNOSUPRESORASACCIONES ANTIINFLAMATORIAS E INMUNOSUPRESORAS

Los glucocorticoides ejercen una poderosa acción antiinflamatoria sea cual fuera la causa de laLos glucocorticoides ejercen una poderosa acción antiinflamatoria sea cual fuera la causa de la inflamación (infecciosa, química, física o inmunológica).inflamación (infecciosa, química, física o inmunológica).

•• Inhibe la dilatación vascular.Inhibe la dilatación vascular.•• Reduce la trasudación liquida y la formación de edema.Reduce la trasudación liquida y la formación de edema.•• Disminuye el exudado celular y reduce el depósito de fibrina alrededor del área inflamada.Disminuye el exudado celular y reduce el depósito de fibrina alrededor del área inflamada.•• Inhibe el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio.Inhibe el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio.•• Interfiere en la función de los fibroblastos y de las células endoteliales.Interfiere en la función de los fibroblastos y de las células endoteliales.•• Suprime la producción de mediadores químicos de la inflamación.Suprime la producción de mediadores químicos de la inflamación.•• Afecta más la inmunidad celular que la humoral.Afecta más la inmunidad celular que la humoral.

Los mecanismos moleculares que explican la acción antinflamatoria e inmunodepresora son el resultadoLos mecanismos moleculares que explican la acción antinflamatoria e inmunodepresora son el resultado de la interacción del glucocorticoide con los GR alfa y de su consiguiente acción transactivadora ode la interacción del glucocorticoide con los GR alfa y de su consiguiente acción transactivadora o transrepresora sobre los correspondientes genes.transrepresora sobre los correspondientes genes.

ACCIONES CARDIOVASCULARESACCIONES CARDIOVASCULARES

Son complejas porque contribuyen tanto la actividad glucocorticoide como la mineralocorticoide.Son complejas porque contribuyen tanto la actividad glucocorticoide como la mineralocorticoide.

El volumen plasmático y el estado electrolítico regulados por la actividad mineralocorticoide, en unEl volumen plasmático y el estado electrolítico regulados por la actividad mineralocorticoide, en un estado exagerado produce hipertensión arterial, mientras que la hipofusion ocasiona hipotensión arterial.estado exagerado produce hipertensión arterial, mientras que la hipofusion ocasiona hipotensión arterial.

Los glucocorticoides tienen un efecto inotropico directo o una acción antitóxica sobre el miocardio.Los glucocorticoides tienen un efecto inotropico directo o una acción antitóxica sobre el miocardio.

En los vasos también favorece la reactividad a las catecolaminas y otras sustancias presoras.En los vasos también favorece la reactividad a las catecolaminas y otras sustancias presoras.

ACCIONES MUSCULOSQUELETICASACCIONES MUSCULOSQUELETICAS

Las dosis excesivas de glucocorticoides provocan el catabolismo proteico en los músculos.Las dosis excesivas de glucocorticoides provocan el catabolismo proteico en los músculos.

•• Inhibe parcialmente la captación y la utilización de la glucosa.Inhibe parcialmente la captación y la utilización de la glucosa.•• Estimulan la degradación e inhibe la síntesis de proteínas, es to explica la reducción de la masaEstimulan la degradación e inhibe la síntesis de proteínas, es to explica la reducción de la masa

muscular y la fatiga.muscular y la fatiga.•• Existe una disminución en la perfusión vascular del músculo que contribuye a su menor nutriciónExiste una disminución en la perfusión vascular del músculo que contribuye a su menor nutrición

y desarrollo.y desarrollo.•• En el hueso, los glucocorticoides afectan su metabolismo por varios mecanismos:En el hueso, los glucocorticoides afectan su metabolismo por varios mecanismos:•• Inhibe la formación de hueso al suprimir la proliferación y activación de los osteoblastos.Inhibe la formación de hueso al suprimir la proliferación y activación de los osteoblastos.•• Reduce la absorción de calcio en el intestino facilitando su eliminación en el riñón, lo que provocaReduce la absorción de calcio en el intestino facilitando su eliminación en el riñón, lo que provoca

hiperactividad paratiroidea y la consiguiente estimulación osteoclastica.hiperactividad paratiroidea y la consiguiente estimulación osteoclastica.•• Facilita la apoptosis de osteoblastos y osteocitos.Facilita la apoptosis de osteoblastos y osteocitos.

•• Inhibe la liberación de la hormona del crecimiento, IGRF-1 y TGF-B que intervienen en laInhibe la liberación de la hormona del crecimiento, IGRF-1 y TGF-B que intervienen en la homeostasis del hueso.homeostasis del hueso.

ACCIONES SOBRE OTRAS HORMONASACCIONES SOBRE OTRAS HORMONAS

Cuando se administran en fase del crecimiento del niño y del adolescente pueden producir bloqueo sobreCuando se administran en fase del crecimiento del niño y del adolescente pueden producir bloqueo sobre la hormona del crecimiento, dando como resultado inhibición del cartílago del crecimiento (condrocitos).la hormona del crecimiento, dando como resultado inhibición del cartílago del crecimiento (condrocitos).

•• Inhibe también la secreción de otras hormonas hipofisiarias en respuesta a sus estímulosInhibe también la secreción de otras hormonas hipofisiarias en respuesta a sus estímulos específicos: la de la TSH en respuesta a la TRH y las de las gonadotropinas en respuesta a laespecíficos: la de la TSH en respuesta a la TRH y las de las gonadotropinas en respuesta a la GnRH.GnRH.

•• Reduce la formación de T3 a partir de T4.Reduce la formación de T3 a partir de T4.•• Facilita la síntesis de adrenalina a partir de la noradrenalina en la medula suprarenal.Facilita la síntesis de adrenalina a partir de la noradrenalina en la medula suprarenal.

ACCIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.ACCIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

Dado la abundancia de receptores corticoides (GR y MR) en el SNC, su acción fisiológica debe serDado la abundancia de receptores corticoides (GR y MR) en el SNC, su acción fisiológica debe ser importante a corto o largo plazo.importante a corto o largo plazo.

La carencia y exceso de cortizol en la enfermedad de Addison y Cushing originan cuadrosLa carencia y exceso de cortizol en la enfermedad de Addison y Cushing originan cuadros psiconeurologicos que comprenden desde la sensación de bienestar o de euforia hasta estados psicoticos.psiconeurologicos que comprenden desde la sensación de bienestar o de euforia hasta estados psicoticos.

Es frecuente que la hormona mejore el humor, pero puede provocar euforia, insomnio, intranquilidad oEs frecuente que la hormona mejore el humor, pero puede provocar euforia, insomnio, intranquilidad o hiperactividad motora, ansiedad o depresión, o reacciones psicoticas.hiperactividad motora, ansiedad o depresión, o reacciones psicoticas.


El cortisol se absorbe bien por Vía oral.El cortisol se absorbe bien por Vía oral.Tmax de 1 hora.Tmax de 1 hora.Existen sales y esteres solubles e insolubles.Existen sales y esteres solubles e insolubles.Se puede administrar por vía parenteral, rectal aplicación tópica, enemas, cremas y soluciones.Se puede administrar por vía parenteral, rectal aplicación tópica, enemas, cremas y soluciones.90% del cortisol se halla unido a proteínas 90% del cortisol se halla unido a proteínas 10-15% a la albúmina y el 75-80% a la transcortina, una globulina que tiene gran afinidad por el cortisol,10-15% a la albúmina y el 75-80% a la transcortina, una globulina que tiene gran afinidad por el cortisol, la aldosterona y la progesterona.la aldosterona y la progesterona.

En el hígado, el cortisol sufre reducción del doble enlace en posición 4,5 y del grupo cetonico en C3, queEn el hígado, el cortisol sufre reducción del doble enlace en posición 4,5 y del grupo cetonico en C3, que

se hidroxila y se conjuga con ácido glucoronico y sulfatos.se hidroxila y se conjuga con ácido glucoronico y sulfatos.Semivida de 90 min.Semivida de 90 min.

Por vía tópica el índice de absorción es pequeño, lo que implica una menor incidencia de efectosPor vía tópica el índice de absorción es pequeño, lo que implica una menor incidencia de efectos sistémicos, terapéuticos o tóxicos.sistémicos, terapéuticos o tóxicos.Los corticoides sintéticos se absorben bien por vía oral siendo su biodisponibilidad superior al cortisol.Los corticoides sintéticos se absorben bien por vía oral siendo su biodisponibilidad superior al cortisol.

La prednisona se convierte en prednisolona dentro del organismo por acción de una B- hidroxilasa,La prednisona se convierte en prednisolona dentro del organismo por acción de una B- hidroxilasa, aumentando su concentración en el plasma, aumentando la fracción libre y por consiguiente su actividadaumentando su concentración en el plasma, aumentando la fracción libre y por consiguiente su actividad biológica.biológica.


Los glucocorticoides inhiben la función del eje mediante su interacción con GR situados en las células delLos glucocorticoides inhiben la función del eje mediante su interacción con GR situados en las células del núcleo paraventricular del hipotálamo que segregan CRF, y en las células corticotropas de la hipófisisnúcleo paraventricular del hipotálamo que segregan CRF, y en las células corticotropas de la hipófisis anterior que sintetizan la pro-opiomelanocortina (POMC) de la que procede la ACTH.anterior que sintetizan la pro-opiomelanocortina (POMC) de la que procede la ACTH.

En las células hipotalamicas, los GR inhiben la secreción de GRF por interacción con factores deEn las células hipotalamicas, los GR inhiben la secreción de GRF por interacción con factores de transcripción no dependiente de DNA, mientras en las hipofisiarias la inhibición de la secreción detranscripción no dependiente de DNA, mientras en las hipofisiarias la inhibición de la secreción de POMC se debe a la interacción directa de los GR con el ADN.POMC se debe a la interacción directa de los GR con el ADN.

Las medidas que hay que adoptar frente a una acción supresora por glucocorticoides son:Las medidas que hay que adoptar frente a una acción supresora por glucocorticoides son:

•• Excepto en casos de administración corta, aunque sea abundante, no suspender nunca laExcepto en casos de administración corta, aunque sea abundante, no suspender nunca la medicación con esteroides de forma brusca, sino reducirlo gradualmente, hasta en 2 o 3 semanas.medicación con esteroides de forma brusca, sino reducirlo gradualmente, hasta en 2 o 3 semanas.

•• Tratar de administrar siempre la menor dosis posible, de ahí que en la administración crónica, elTratar de administrar siempre la menor dosis posible, de ahí que en la administración crónica, el medico debe tratar de ir reduciendo la dosis a niveles compatibles con el estado de la enfermedadmedico debe tratar de ir reduciendo la dosis a niveles compatibles con el estado de la enfermedad y su sintomatología.y su sintomatología.

•• En cuanto sea posible, y en los casos de administración crónica, se debe intentar pasar a laEn cuanto sea posible, y en los casos de administración crónica, se debe intentar pasar a la terapéutica alternante.terapéutica alternante.

•• Si durante la fase de reducción o retirada de esteroides sobreviene una infección aguda,Si durante la fase de reducción o retirada de esteroides sobreviene una infección aguda, intervención quirúrgica, etc,. vigilar los signos de hipocorticalismo, y aumentar de nuevointervención quirúrgica, etc,. vigilar los signos de hipocorticalismo, y aumentar de nuevo totalmente la dosis del esteroide.totalmente la dosis del esteroide.

•• Usar con preferencia preparados de acción corta.Usar con preferencia preparados de acción corta.•• Administrar una dosis única por la mañana.Administrar una dosis única por la mañana.•• Antes de retirar definitivamente el corticosteroide, realizar uno de los test antes referido.Antes de retirar definitivamente el corticosteroide, realizar uno de los test antes referido.

OTRAS REACCIONES ADVERSASOTRAS REACCIONES ADVERSAS

Dosis superiores a 100 mgs/dia de cortisol durante mas de 2 semanas provocaran signos deDosis superiores a 100 mgs/dia de cortisol durante mas de 2 semanas provocaran signos de hipercorticalismo o síndrome de Cushing, cuya intensidad dependerá de la dosis: aumento de peso,hipercorticalismo o síndrome de Cushing, cuya intensidad dependerá de la dosis: aumento de peso, redistribución de la grasa en cara, cuello y abdomen, acne, retención de sodio y agua, hipertensión,redistribución de la grasa en cara, cuello y abdomen, acne, retención de sodio y agua, hipertensión, tendencia a instaurar diabetes, hiperlipidemia, osteoporosis que debe ser tratada con vitamina D,tendencia a instaurar diabetes, hiperlipidemia, osteoporosis que debe ser tratada con vitamina D, detención del crecimiento en niños, adelgazamiento de la piel y trastornos de la cicatrización de heridas.detención del crecimiento en niños, adelgazamiento de la piel y trastornos de la cicatrización de heridas.

Síndrome de CushingSíndrome de Cushing

La aplicación tópica de 9-alfa-fluorprednisolona puede provocar un síndrome deLa aplicación tópica de 9-alfa-fluorprednisolona puede provocar un síndrome de hipermineralocorticalismo, puede producir necrosis aséptica de la cabeza del fémur o del humero.hipermineralocorticalismo, puede producir necrosis aséptica de la cabeza del fémur o del humero.

Las acciones antiinflamatorias o inmunodepre-soras facilitan la aparición fúngica, vírica y bacteriana.Las acciones antiinflamatorias o inmunodepre-soras facilitan la aparición fúngica, vírica y bacteriana.

Pueden producir miopatias con debilidad de la musculatura proximal de las extremidades.Pueden producir miopatias con debilidad de la musculatura proximal de las extremidades.

La suspensión brusca puede producir un cuadro de abstinencia caracterizado por dolores articulares,La suspensión brusca puede producir un cuadro de abstinencia caracterizado por dolores articulares, fiebre y síntomas generales.fiebre y síntomas generales.

En aplicación tópica puede producir reacciones cutáneas, atrofias de la epidermis y dermis, lo que originaEn aplicación tópica puede producir reacciones cutáneas, atrofias de la epidermis y dermis, lo que origina las clásicas estrías del hipercorticalismo.las clásicas estrías del hipercorticalismo.

Hay una reducción de la síntesis de colágeno I que conforma el 80% del colágeno total.Hay una reducción de la síntesis de colágeno I que conforma el 80% del colágeno total.

Aumenta la acidez del jugo gástrico y el aumento de ulceras pépticas.Aumenta la acidez del jugo gástrico y el aumento de ulceras pépticas.

Aumenta la incidencia de pancreatitis.Aumenta la incidencia de pancreatitis.

La aplicación tópica en los ojos puede aumentar la presión intraocular al reducir el flujo de salida, sobreLa aplicación tópica en los ojos puede aumentar la presión intraocular al reducir el flujo de salida, sobre todo en glaucomas de ángulo abierto.todo en glaucomas de ángulo abierto.

En niños y en pacientes con artritis reumatoide aparecen con frecuencia cataratas subcapsulares.En niños y en pacientes con artritis reumatoide aparecen con frecuencia cataratas subcapsulares.Puede producir alteraciones psicológicas en cambios de humor, psicopatías de tipo maniaco depresivo oPuede producir alteraciones psicológicas en cambios de humor, psicopatías de tipo maniaco depresivo o esquizofrénico, incluso intentos suicidas.esquizofrénico, incluso intentos suicidas.

Se ha descrito hipertensión intracraneal benigna.Se ha descrito hipertensión intracraneal benigna.

Contraindicaciones absolutas o relativas a la administración de glucocorticoides son:Contraindicaciones absolutas o relativas a la administración de glucocorticoides son:

•• Ulcera péptica.Ulcera péptica.•• Cardiopatía cardiaca congestiva.Cardiopatía cardiaca congestiva.•• Hipertensión arterial sistémica.Hipertensión arterial sistémica.•• DiabetesDiabetes•• OsteoporosisOsteoporosis

•• GlaucomaGlaucoma

•• Herpes simple oftalmológico.Herpes simple oftalmológico.•• TuberculosisTuberculosis•• Psicosis.Psicosis.

APLICACIONES TERAPEUTICASAPLICACIONES TERAPEUTICAS

Como terapéutica sustitutiva en los diferentes cuadros de insuficiencia suprarrenal.Como terapéutica sustitutiva en los diferentes cuadros de insuficiencia suprarrenal.Se utiliza con mucha frecuencia en terapia antiinflamatoria e inmunodepresora.Se utiliza con mucha frecuencia en terapia antiinflamatoria e inmunodepresora.

TERAPEUTICA DE SUSTITUCIONTERAPEUTICA DE SUSTITUCION

Insuficiencia suprarrenal crónica:Insuficiencia suprarrenal crónica:

• Primaria:Primaria: cortisol 20mgs vo por la mañana y 10 mgs vo a media tarde. cortisol 20mgs vo por la mañana y 10 mgs vo a media tarde.Fludrocortisona 0.05 a 0.1 mg al día por vía oral.Fludrocortisona 0.05 a 0.1 mg al día por vía oral.

• Secundaria a insuficiencia hipofisiaria:Secundaria a insuficiencia hipofisiaria: la dosis de cortisol es la misma, pero puede ser no la dosis de cortisol es la misma, pero puede ser no necesaria la fludrocortisona.necesaria la fludrocortisona.

• Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana):Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana): la carencia mas importante es la de la carencia mas importante es la de glucocorticoides, por lo que se deben administrar en grandes cantidades por vía IV, junto conglucocorticoides, por lo que se deben administrar en grandes cantidades por vía IV, junto con suero salino isotónico y glucosa (50g en el primer litro).suero salino isotónico y glucosa (50g en el primer litro).

Inyección inicial 100 mgs de hemisuccinato de cortisol en bolo, después 100-200 mgs en infusiónInyección inicial 100 mgs de hemisuccinato de cortisol en bolo, después 100-200 mgs en infusión continua.continua.

•• Hiperplasia suprarrenal congénita:Hiperplasia suprarrenal congénita:Se administra cortisol por vía oral 0.6 mg /Kg. /día en 4 dosis.Se administra cortisol por vía oral 0.6 mg /Kg. /día en 4 dosis.por vía IM 25-100 mg/día inicialmente para después bajar a 10-25mg/m2/día.por vía IM 25-100 mg/día inicialmente para después bajar a 10-25mg/m2/día.

En caso de deficiencia de 21-hidroxilasa se emplea fludrocortisona 0.15 mg/m2/día.En caso de deficiencia de 21-hidroxilasa se emplea fludrocortisona 0.15 mg/m2/día.

TERAPEUTICA EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINASTERAPEUTICA EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS

• Enfermedades alérgicas:Enfermedades alérgicas: edema angioneu-rotico, asma bronquial, rinitis alérgica, picaduras de edema angioneu-rotico, asma bronquial, rinitis alérgica, picaduras de insectos, enfermedad del suero, reacciones farmacológicas, urticaria, dermatitis por contacto yinsectos, enfermedad del suero, reacciones farmacológicas, urticaria, dermatitis por contacto y fiebre del heno.fiebre del heno.

• En caso de urgenciaEn caso de urgencia se administra 0.5 a 1 mg SC de adrenalina, posteriormente 80-100 mg de se administra 0.5 a 1 mg SC de adrenalina, posteriormente 80-100 mg de metilprednisolona.metilprednisolona.

• Enfermedades vasculares del colágeno: Enfermedades vasculares del colágeno: arteritis de células gigantes, lupus eritematoso,arteritis de células gigantes, lupus eritematoso, síndromes mixtos del tejido conjuntivo, polimiositis, polimialgia reumática, artritis reumatoide,síndromes mixtos del tejido conjuntivo, polimiositis, polimialgia reumática, artritis reumatoide, arteritis de la temporal.arteritis de la temporal.

Se requiere altas dosis de prednisona o bien bolos de metilprednisolona 1g/m2.Se requiere altas dosis de prednisona o bien bolos de metilprednisolona 1g/m2.

Lupus eritematoso sistémicoLupus eritematoso sistémico

•• Miastenia grave.Miastenia grave.•• Alteraciones hematológicas y oncológicas:Alteraciones hematológicas y oncológicas:•• Anemia hemolítica adquirida, púrpura alérgica aguda, anemia hemolítica autoinmunologica,Anemia hemolítica adquirida, púrpura alérgica aguda, anemia hemolítica autoinmunologica,

púrpura trombocitopenica idiopatica, leucemia linfoblástica, linfomas y mieloma múltiple.púrpura trombocitopenica idiopatica, leucemia linfoblástica, linfomas y mieloma múltiple.


• Enfermedades oculares:Enfermedades oculares: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis y neuritis óptica: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis y neuritis óptica:Se requieren de 30mg/día de Prednisona en varias dosis (en infecciones del segmento posterior).Se requieren de 30mg/día de Prednisona en varias dosis (en infecciones del segmento posterior).

En la cámara anterior y del ojo externo se emplea soluciones de colirio.En la cámara anterior y del ojo externo se emplea soluciones de colirio.

CONJUNTIVITIS

• Enfermedades gastrointestinales: Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa, esprue no tropical, enteritis regional ycolitis ulcerosa, esprue no tropical, enteritis regional y enfermedad inflamatoria.enfermedad inflamatoria.

En el esprue se ministra prednisona 30mg/día durante 3-4 semanas, junto con la dieta libre de gluten.En el esprue se ministra prednisona 30mg/día durante 3-4 semanas, junto con la dieta libre de gluten.En la colitis ulcerosa se deben reservar para la crisis aguda y toxica y utilizar sulfalazina en situacionesEn la colitis ulcerosa se deben reservar para la crisis aguda y toxica y utilizar sulfalazina en situaciones que no responden al tratamiento.que no responden al tratamiento.Se utiliza hasta 40 mg de metilprednisolona en enema rectal y en casos graves se dan de 50 a 120 mg/díaSe utiliza hasta 40 mg de metilprednisolona en enema rectal y en casos graves se dan de 50 a 120 mg/día de prednisona por vía oral.de prednisona por vía oral.

Hipercalcemias agudas.Hipercalcemias agudas.

• Enfermedades hepáticas:Enfermedades hepáticas: necrosis hepática subaguda, hepatitis activa crónica, hepatitis necrosis hepática subaguda, hepatitis activa crónica, hepatitis alcohólica, cirrosis no alcohólica en mujeres.alcohólica, cirrosis no alcohólica en mujeres.

Se ministra de 60-100 mg/día de prednisona principalmente en la necrosis hepática subaguda.Se ministra de 60-100 mg/día de prednisona principalmente en la necrosis hepática subaguda.En la hepatitis alcohólica grave con signos de encefalopatía, se ministra prednisona 40mg/día durante 1En la hepatitis alcohólica grave con signos de encefalopatía, se ministra prednisona 40mg/día durante 1 mes, hasta descender gradualmente la dosis para suprimirla.mes, hasta descender gradualmente la dosis para suprimirla.

• Enfermedades neurológicas:Enfermedades neurológicas: lesión traumática de la medula espinal se emplea metilprednisolona lesión traumática de la medula espinal se emplea metilprednisolona dentro de las primeras 8 hrs. es de gran utilidad.dentro de las primeras 8 hrs. es de gran utilidad.

En el edema cerebral de carácter vasogénico asociado a tumores o metástasis se emplea dexametaxona 6-En el edema cerebral de carácter vasogénico asociado a tumores o metástasis se emplea dexametaxona 6-10 mg VO o IV cada 6 hrs.10 mg VO o IV cada 6 hrs.

• Enfermedades pulmonares:Enfermedades pulmonares: asma bronquial a través de preparados inhalatorios. asma bronquial a través de preparados inhalatorios.En el niño prematuro que puede desarrollar insuficiencia respiratoria se administra a la madreEn el niño prematuro que puede desarrollar insuficiencia respiratoria se administra a la madre betametaxona 12 mg por vía parenteral, seguida de otra dosis de 12 mg a las 18-24 hrs.betametaxona 12 mg por vía parenteral, seguida de otra dosis de 12 mg a las 18-24 hrs.En la sarcoidosis se administra 1 mg/kg/dia de prednisona, después se administra 10mg/dia o menos.En la sarcoidosis se administra 1 mg/kg/dia de prednisona, después se administra 10mg/dia o menos.

• Afecciones dermatológicas:Afecciones dermatológicas: dermatitis atopica, dermatosis, micosis fungoide, pénfigo, liquen dermatitis atopica, dermatosis, micosis fungoide, pénfigo, liquen simple, dermatitis seborreica, psoriasis y xerosis, se ministra hasta 120mg/dia de prednisona.simple, dermatitis seborreica, psoriasis y xerosis, se ministra hasta 120mg/dia de prednisona.

• Enfermedades renales:Enfermedades renales: síndrome nefrotico se da 60 mg de prednisona (niños 2 mg/kg) durante 3- síndrome nefrotico se da 60 mg de prednisona (niños 2 mg/kg) durante 3-4 semanas,si mejora dar hasta 1 año la misma dosis solo 3 días a la semana.4 semanas,si mejora dar hasta 1 año la misma dosis solo 3 días a la semana.

• Enfermedades cardiovasculares: Enfermedades cardiovasculares: en la carditis reumática se utiliza 40 mg/dia de prednisona.en la carditis reumática se utiliza 40 mg/dia de prednisona.

•• Reacciones de rechazo.Reacciones de rechazo.

• Artritis reumatoide:Artritis reumatoide: solo en fracasos de tratamiento con AINES se utiliza prednisona 10 mg al solo en fracasos de tratamiento con AINES se utiliza prednisona 10 mg al dia.dia.

• Otras indicaciones: Otras indicaciones: vómitos provocados por antineoplasicos, se utiliza Dexametaxona 10-20 mgvómitos provocados por antineoplasicos, se utiliza Dexametaxona 10-20 mg IV en asociación con benzamidas y otros antieméticos.IV en asociación con benzamidas y otros antieméticos.

• Infiltraciones tópicas:Infiltraciones tópicas: en infiltraciones articulares se utiliza triamcinolona 5-20 mg o bien en infiltraciones articulares se utiliza triamcinolona 5-20 mg o bien Dexametaxona.Dexametaxona.

TERAPEUTICA ALTERNANTETERAPEUTICA ALTERNANTE

Cuando se va ministrar dosis altas de esteroides por tiempo prolongado se recomienda disminuir la dosisCuando se va ministrar dosis altas de esteroides por tiempo prolongado se recomienda disminuir la dosis y prolongar más el tratamiento.y prolongar más el tratamiento.

La terapéutica alternante debe instaurarse solo después de que la enfermedad haya sido controlada conLa terapéutica alternante debe instaurarse solo después de que la enfermedad haya sido controlada con una dosis diaria y estable.una dosis diaria y estable.

En el tratamiento del asma por vía inhalatoria existe probabilidad de supresión del eje hipotálamo-En el tratamiento del asma por vía inhalatoria existe probabilidad de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal que puede provocar una fase de hipofunción suprarrenal.hipófisis-suprarrenal que puede provocar una fase de hipofunción suprarrenal.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS Y ANTAGONISTASINHIBIDORES DE LA SINTESIS Y ANTAGONISTAS

MitotanoMitotano

Estructura similar a los insecticidas DDT y DDD.Estructura similar a los insecticidas DDT y DDD.

Provoca acción citotóxica selectivamente sobre las células de la corteza suprarrenal.Provoca acción citotóxica selectivamente sobre las células de la corteza suprarrenal.Se absorbe muy bien por vía oral.Se absorbe muy bien por vía oral.Se acumula en el tejido graso.Se acumula en el tejido graso.60% de la dosis se elimina por heces sin metabolizarse.60% de la dosis se elimina por heces sin metabolizarse.

Se utiliza en el carcinoma inoperable adreno-cortical a la dosis inicial oral de 8-10 g/dia durante 3 meses.Se utiliza en el carcinoma inoperable adreno-cortical a la dosis inicial oral de 8-10 g/dia durante 3 meses.

Provoca anorexia, nausea, vomito, somnolencia letargia y dermatitis.Provoca anorexia, nausea, vomito, somnolencia letargia y dermatitis.

Lógicamente debe administrarse glucocorticoide para evitar la insuficiencia suprarrenal.Lógicamente debe administrarse glucocorticoide para evitar la insuficiencia suprarrenal.

La espironolactona antagoniza la acción del mitotano.La espironolactona antagoniza la acción del mitotano.

METIRAPONAMETIRAPONA

Inhibe a la 11-beta-hidroxilasa al combinarse con el citocromo P-450.Inhibe a la 11-beta-hidroxilasa al combinarse con el citocromo P-450.Interfiere en la síntesis del cortisol y corticosterona.Interfiere en la síntesis del cortisol y corticosterona.

A dosis altas puede llegar a inhibir también la hidroxilacion en C20.A dosis altas puede llegar a inhibir también la hidroxilacion en C20.Se utiliza en el tratamiento del hipercorticalismo de neoplasias suprarrenales que funcionan en formaSe utiliza en el tratamiento del hipercorticalismo de neoplasias suprarrenales que funcionan en forma autónoma o en el Síndrome de Cushing.autónoma o en el Síndrome de Cushing.

En pacientes con insuficiencia hipotálamo- hipofisiaria se administra 300-500 mg cada 4 hrs. durante 6En pacientes con insuficiencia hipotálamo- hipofisiaria se administra 300-500 mg cada 4 hrs. durante 6 dosis para asegurar un bloqueo completo de la síntesis de ACTH.dosis para asegurar un bloqueo completo de la síntesis de ACTH.

La administración prolongada puede originar hipertensión y signos de virilización.La administración prolongada puede originar hipertensión y signos de virilización.

AMINOGLUTETIMIDAAMINOGLUTETIMIDA

Inhibe la hidroxilacion del colesterol en C20 y por lo tanto su conversión en pregnenolona y la síntesis deInhibe la hidroxilacion del colesterol en C20 y por lo tanto su conversión en pregnenolona y la síntesis de corticosteroides.corticosteroides.Antagoniza la androstenodiona en estrona y el 17-beta-estradiol.Antagoniza la androstenodiona en estrona y el 17-beta-estradiol.Se utiliza en hipercorticalismo, canceres de mama.Se utiliza en hipercorticalismo, canceres de mama.

Se absorbe bien por vía oral.Se absorbe bien por vía oral.Se excreta por riñón.Se excreta por riñón.Su metabolismo es hepático.Su metabolismo es hepático.T1/2 es de 13 hrs.T1/2 es de 13 hrs.

En cáncer de mama la dosis inicial es de 250 mg cada 12 hrs. por 15 días, aumentando hasta 4 veces alEn cáncer de mama la dosis inicial es de 250 mg cada 12 hrs. por 15 días, aumentando hasta 4 veces al dia.dia.

Entre sus reacciones secundarias se tienen:Entre sus reacciones secundarias se tienen:

Letargia, ataxia, erupciones cutáneas, molestias digestivas e hipotensión ortostatica.Letargia, ataxia, erupciones cutáneas, molestias digestivas e hipotensión ortostatica.

Será necesario suplementar con esteroides corticales.Será necesario suplementar con esteroides corticales.

OTROS INHIBIDORES Y ANTAGONISTASOTROS INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS

Anfenona BAnfenona B

Bloquea la hidroxilacion en las posiciones 11,17 y 21.Bloquea la hidroxilacion en las posiciones 11,17 y 21.Es demasiada toxica para utilizarse en la clínica.Es demasiada toxica para utilizarse en la clínica.Produce depresión del SNC, alteraciones digestivas, dermatológicas, lesiones hepáticas y tiroideas.Produce depresión del SNC, alteraciones digestivas, dermatológicas, lesiones hepáticas y tiroideas.

TRILOSTANOTRILOSTANO

Inhibe la 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.Inhibe la 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.Su acción clínica es muy limitada.Su acción clínica es muy limitada.No es útil en el tratamiento del hipercorticalismo.No es útil en el tratamiento del hipercorticalismo.

CIPROHEPTADINACIPROHEPTADINA

Actúa a nivel hipotalamico.Actúa a nivel hipotalamico.Impide la acción activadora del sistema serotonergico sobre la acción hipotalamica de CRH.Impide la acción activadora del sistema serotonergico sobre la acción hipotalamica de CRH.Ha demostrado eficacia en enfermedad de Cushing y enfermedad de Conn.Ha demostrado eficacia en enfermedad de Cushing y enfermedad de Conn.

ETOMIDATOETOMIDATO

Es un fármaco empleado en anestesiología.Es un fármaco empleado en anestesiología.A dosis hipnótica (0.3 mg/kg) inhibe transitoriamente a la 11-hidroxilasa (6-18 hrs.)A dosis hipnótica (0.3 mg/kg) inhibe transitoriamente a la 11-hidroxilasa (6-18 hrs.)Se ha utilizado para emplear temporalmente a los enfermos agitados con síndrome de Cushing.Se ha utilizado para emplear temporalmente a los enfermos agitados con síndrome de Cushing.

ATAXIA

Si se utiliza en infusion continua aumenta la mortalidad por lo que esta contraindicada.Si se utiliza en infusion continua aumenta la mortalidad por lo que esta contraindicada.

ANTAGONISTAS DEL CALCIOANTAGONISTAS DEL CALCIO

Inhibe la secreción de aldosterona.Inhibe la secreción de aldosterona.Es útil en el tratamiento del hiperaldosteronismo primario.Es útil en el tratamiento del hiperaldosteronismo primario.

MIFEPRISTONAMIFEPRISTONA

Es un antagonista del receptor gestageno.Es un antagonista del receptor gestageno.A dosis altas inhibe el receptor glucocorticoide.A dosis altas inhibe el receptor glucocorticoide.Bloquea la autorregulación del eje hipotálamo- hipófisis-suprarrenal, con lo que aumenta el cortisol yBloquea la autorregulación del eje hipotálamo- hipófisis-suprarrenal, con lo que aumenta el cortisol y ACTH.ACTH.Se utiliza en situaciones de hipercorticalismo.Se utiliza en situaciones de hipercorticalismo.


GLUCOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES

•• BetametasonaBetametasona

Tabletas de 0.6 mgs.Tabletas de 0.6 mgs.Jarabe con 0.6 mg/5 ml.Jarabe con 0.6 mg/5 ml.

•• Betametasona, Fosfato sodico deBetametasona, Fosfato sodico de

Inyección de 4 mg/ml.Inyección de 4 mg/ml.

•• CortisonaCortisona

Tabletas de 5,10 y 25 mgs.Tabletas de 5,10 y 25 mgs.Solución de 50 mg/ml.Solución de 50 mg/ml.

•• DexametasonaDexametasona

Tabletas de 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2,4 y 6 mgs.Tabletas de 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2,4 y 6 mgs.Elixir de 0.5 mg/5 ml.Elixir de 0.5 mg/5 ml.

Solución de 0.5 mg/5 ml y 0.5 mg/0.5 ml.Solución de 0.5 mg/5 ml y 0.5 mg/0.5 ml.

•• Dexametasona, acetato deDexametasona, acetato de

Suspensión de 8 mg/ml. (IM, Intralesional oSuspensión de 8 mg/ml. (IM, Intralesional o Intraarticular)Intraarticular)Suspensión de 16 mg/ml (Intraarticular)Suspensión de 16 mg/ml (Intraarticular)

•• Dexametasona, Fosfato sodico deDexametasona, Fosfato sodico de

Inyección de 4,10 y 20 mg/ml. (IV, IM,Inyección de 4,10 y 20 mg/ml. (IV, IM, Intralesional o Intraarticular) Intralesional o Intraarticular) Inyección de 24 mg/ml. (Solo para IV)Inyección de 24 mg/ml. (Solo para IV)

•• Hidrocortisona, cipionato deHidrocortisona, cipionato de

Suspensión oral de 10 mg/5 ml.Suspensión oral de 10 mg/5 ml.

•• Hidrocortisona sodica, Fosfato deHidrocortisona sodica, Fosfato de

Inyección de 50 mg/ml para inyeccion de IV, IMInyección de 50 mg/ml para inyeccion de IV, IM o SC.o SC.

•• Hidrocortisona sodica, succinato deHidrocortisona sodica, succinato de

Envase de 100, 250, 500 y 1000 mg paraEnvase de 100, 250, 500 y 1000 mg para inyeccion IM, IV.inyeccion IM, IV.

•• Hidrocortisona (cortisol)Hidrocortisona (cortisol)

Tabletas de 5,10 y 20 mg.Tabletas de 5,10 y 20 mg.

•• Hidrocortisona, acetato deHidrocortisona, acetato de

Suspensión de 25 y 50 mg/ml para inyecciónSuspensión de 25 y 50 mg/ml para inyección intralesional, en tejido blanco,o intraarticular.intralesional, en tejido blanco,o intraarticular.

•• MetilprednisolonaMetilprednisolona

Tabletas de 2, 4, 8, 16, 24 y 32 mg.Tabletas de 2, 4, 8, 16, 24 y 32 mg.

•• Metilprednisolona, acetato deMetilprednisolona, acetato de

Inyección de 20,40 y 80 mg/ml para inyecciónInyección de 20,40 y 80 mg/ml para inyección IM, Intralesional, o Intraarticular.IM, Intralesional, o Intraarticular.

•• Metilprednisolona, succinato sodico deMetilprednisolona, succinato sodico de

Inyección de 40, 125, 500, 1000 y 2000 mg.Inyección de 40, 125, 500, 1000 y 2000 mg.

•• PrednisolonaPrednisolona

Tabletas de 5 mg.Tabletas de 5 mg.Jarabe de 5 y 15 mg/5 ml.Jarabe de 5 y 15 mg/5 ml.

•• Prednisolona, acetato dePrednisolona, acetato de

Inyección de 25 y 50 mg/ml para tejido blando oInyección de 25 y 50 mg/ml para tejido blando o intraarticular.intraarticular.

•• Prednisolona sodica, fosfato dePrednisolona sodica, fosfato de

Solución oral con 5 mg/5 ml.Solución oral con 5 mg/5 ml.Inyección de 20 mg/ml para aplicación IM, IV,Inyección de 20 mg/ml para aplicación IM, IV, Intraarticular o Intralesional.Intraarticular o Intralesional.

•• Prednisolona, terbutato dePrednisolona, terbutato de

Líquido de 5 mg/5ml.Líquido de 5 mg/5ml.

Inyección de 20 mg/ml para aplicaciónInyección de 20 mg/ml para aplicación intraarticular o intralesional.intraarticular o intralesional.

•• PrednisonaPrednisona

Tabletas de 1, 2.5, 5, 10, 20 y 50 mg.Tabletas de 1, 2.5, 5, 10, 20 y 50 mg.Solución y jarabe de 1 y 5 mg/7 ml.Solución y jarabe de 1 y 5 mg/7 ml.

•• TriamcinolonaTriamcinolona

Tabletas de 4 y 8 mg.Tabletas de 4 y 8 mg.Jarabe de 4 mg/5 ml.Jarabe de 4 mg/5 ml.

•• Triamcinolona, acetonido deTriamcinolona, acetonido de

Inyección de 3,10 y 40 mg/ml para aplicaciónInyección de 3,10 y 40 mg/ml para aplicación IM, Intrarticular o Intralesional.IM, Intrarticular o Intralesional.

•• Triamcinolona, diacetato deTriamcinolona, diacetato de

Inyección de 25 y 40 mg/ml para aplicación IM,Inyección de 25 y 40 mg/ml para aplicación IM, Intraarticular o Intralesional.Intraarticular o Intralesional.

•• Triamcinolona, hexacetonida deTriamcinolona, hexacetonida de

Inyección de 5 y 20 mg/ml para aplicaciónInyección de 5 y 20 mg/ml para aplicación intraarticular, intralesional o sublesional.intraarticular, intralesional o sublesional.Mineralocorticoides:Mineralocorticoides:

• Fludrocortisona, acetato deFludrocortisona, acetato de

Tabletas de 0.1 mg.Tabletas de 0.1 mg.

Inhibidores de los EsteroidesInhibidores de los Esteroides Suprarenales:Suprarenales:

•• AminoglutetimidaAminoglutetimida

Tabletas de 250 mg.Tabletas de 250 mg.

•• KetoconazolKetoconazol


•• MitotanoMitotano


ANTIDIABETICOSANTIDIABETICOS

DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS

Conjunto de síndromes caracterizados por la presencia de hiperglucemia crónica a la que en general seConjunto de síndromes caracterizados por la presencia de hiperglucemia crónica a la que en general se asocian, en grados variables, un conjunto de complicaciones vasculares y sistémicas.asocian, en grados variables, un conjunto de complicaciones vasculares y sistémicas.

INCIDENCIAINCIDENCIA

Son enfermedades frecuentes, de prevalencia creciente en todos los países, que conllevan alta morbilidadSon enfermedades frecuentes, de prevalencia creciente en todos los países, que conllevan alta morbilidad y mortalidad.y mortalidad.

TIPOS DE DIABETESTIPOS DE DIABETES

Tipo I o dependiente de insulina:Tipo I o dependiente de insulina: llamada antiguamente juvenil. llamada antiguamente juvenil.

Existe desaparición de las células beta del páncreas encargadas de producir insulina, debido a un procesoExiste desaparición de las células beta del páncreas encargadas de producir insulina, debido a un proceso autoinmune (tipo 1 autoinmune) o bien de tipo idiopatico.autoinmune (tipo 1 autoinmune) o bien de tipo idiopatico.

Suele aparecer por lo general antes de los 30 años, pero puede manifestarse a cualquier edad biológica.Suele aparecer por lo general antes de los 30 años, pero puede manifestarse a cualquier edad biológica.Biológicamente se caracteriza por insulinopenia que determina el cuadro clínico y su tratamiento.Biológicamente se caracteriza por insulinopenia que determina el cuadro clínico y su tratamiento.

DIABETES TIPO IIDIABETES TIPO II

Es mucho mas frecuente.Es mucho mas frecuente.Es de aparición tardía.Es de aparición tardía.Suele asociarse a obesidad.Suele asociarse a obesidad.Fue denominada diabetes no dependiente de insulina.Fue denominada diabetes no dependiente de insulina.En este grupo de síndromes, el páncreas segrega cantidades variables de insulina, de forma que suEn este grupo de síndromes, el páncreas segrega cantidades variables de insulina, de forma que su concentración plasmática puede ser normal o superior pero insuficiente para mantener niveles normalesconcentración plasmática puede ser normal o superior pero insuficiente para mantener niveles normales de glucosa.de glucosa.

Esto indica que en la diabetes tipo II puede existir una resistencia a la acción de la insulina, es decirEsto indica que en la diabetes tipo II puede existir una resistencia a la acción de la insulina, es decir producción excesiva a nivel hepático de glucosa con deficiente utilización periférica de la insulina, por loproducción excesiva a nivel hepático de glucosa con deficiente utilización periférica de la insulina, por lo que se puede hablar de una deficiencia relativa en la secreción pancreática de la hormona.que se puede hablar de una deficiencia relativa en la secreción pancreática de la hormona.

INSULINORRESISTENCIAINSULINORRESISTENCIA

Constituye el denominador común de un conjunto de alteraciones metabólicas caracterizadas por:Constituye el denominador común de un conjunto de alteraciones metabólicas caracterizadas por:

•• Obesidad centrípeta con elevada relación cintura/cadera.Obesidad centrípeta con elevada relación cintura/cadera.•• Hiperglucemia.Hiperglucemia.•• DislipidemiaDislipidemia•• Hipertensión arterial.Hipertensión arterial.•• Hiperuricemia.Hiperuricemia.•• Esteatosis hepática.Esteatosis hepática.•• Alteraciones de la trombolisis.Alteraciones de la trombolisis.

Este síndrome plurimetabolico (síndrome x) es un claro predisponerte de la aterosclerosis precoz y laEste síndrome plurimetabolico (síndrome x) es un claro predisponerte de la aterosclerosis precoz y la cardiopatía isquemica.cardiopatía isquemica.

El tercer grupo esta constituido por la diabetes secundaria a enfermedades pancreáticas o asociadas aEl tercer grupo esta constituido por la diabetes secundaria a enfermedades pancreáticas o asociadas a síndromes congénitos, ndocrinopatias.síndromes congénitos, ndocrinopatias.Se presenta diabetes constitucional que suele ser reversible.Se presenta diabetes constitucional que suele ser reversible.

La tolerancia anormal a la glucosa con valores glucemicos intermedios entre los normales y los diabéticosLa tolerancia anormal a la glucosa con valores glucemicos intermedios entre los normales y los diabéticos es considerada un factor de riesgo para el desarrollo de la diabetes y puede exigir también unaes considerada un factor de riesgo para el desarrollo de la diabetes y puede exigir también una intervención terapéutica.intervención terapéutica.

Independientemente de los factores etiológicos responsables de la aparición de la diabetes, existe unIndependientemente de los factores etiológicos responsables de la aparición de la diabetes, existe un desequilibrio entre las acciones contrapuestas de la insulina por un lado, y del glucagon, catecolaminas,desequilibrio entre las acciones contrapuestas de la insulina por un lado, y del glucagon, catecolaminas, cortisol, hormona del crecimiento y otros factores.cortisol, hormona del crecimiento y otros factores.

Derivados de estas y otras alteraciones fisiopatologicas surgen numerosos trastornos bioquímicos debidoDerivados de estas y otras alteraciones fisiopatologicas surgen numerosos trastornos bioquímicos debido a:a:

•• La incapacidad de las células de distintos órganos para disponer de sustratos energéticos y otrasLa incapacidad de las células de distintos órganos para disponer de sustratos energéticos y otras sustancias.sustancias.

•• La elevación de la concentración sanguínea de tales sustratos capaz de provocar alteracionesLa elevación de la concentración sanguínea de tales sustratos capaz de provocar alteraciones funcionales y estructurales en el organismo.funcionales y estructurales en el organismo.

•• La hiperglucemia por si misma ocasiona lesión en los endotelios vasculares y es lesiva para lasLa hiperglucemia por si misma ocasiona lesión en los endotelios vasculares y es lesiva para las células B de los islotes pancreáticos.células B de los islotes pancreáticos.

La hiperglucemia puede ser la responsable de la incapacidad de las células beta para segregar insulina:La hiperglucemia puede ser la responsable de la incapacidad de las células beta para segregar insulina: glucotoxicidad.glucotoxicidad.Ocurre lipotoxicidad al aumentarse los lípidos y triglicéridos en sangre.Ocurre lipotoxicidad al aumentarse los lípidos y triglicéridos en sangre.

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Se limita a tres objetivos específicos:Se limita a tres objetivos específicos:

•• Mejorar la utilización celular de la glucosa y otros nutrientes (aminoácidos, glicerol, ácidos grasosMejorar la utilización celular de la glucosa y otros nutrientes (aminoácidos, glicerol, ácidos grasos y cuerpos cetonicos).y cuerpos cetonicos).

• Normalizar al máximo posible los niveles de glucemia y otras alteraciones, sin perturbar deNormalizar al máximo posible los niveles de glucemia y otras alteraciones, sin perturbar de manera notable el estilo de vida del paciente.manera notable el estilo de vida del paciente.

•• Prevenir como consecuencia las complicaciones como la retinopatía, nefropatia, lesiones cutáneasPrevenir como consecuencia las complicaciones como la retinopatía, nefropatia, lesiones cutáneas y sobre todo la aterosclerosis de diversas localizaciones.y sobre todo la aterosclerosis de diversas localizaciones.

PREVENCIONPREVENCION

Realización de ejercicio físico adecuado.Realización de ejercicio físico adecuado.Prevenir o tratar la obesidad.Prevenir o tratar la obesidad.Disminuir niveles de colesterol, triglicéridos y otros lípidos.Disminuir niveles de colesterol, triglicéridos y otros lípidos.Disminuir el sedentarismo.Disminuir el sedentarismo.Evitar el uso del tabaco.Evitar el uso del tabaco.

TX DE LAS COMPLICACIONESTX DE LAS COMPLICACIONES

• RetinopatíaRetinopatía:: Solamente el buen control de la glucemia puede retrasar la aparición o enlentecer la Solamente el buen control de la glucemia puede retrasar la aparición o enlentecer la retinopatía.retinopatía.

Debe controlarse la hipertensión arterial y la hiperlipidemia.Debe controlarse la hipertensión arterial y la hiperlipidemia.

Ni el Ácido acetilsalicílico como antiagregante plaquetario evita esta complicación.Ni el Ácido acetilsalicílico como antiagregante plaquetario evita esta complicación.El tratamiento es a base de cirugía con láser.El tratamiento es a base de cirugía con láser.

• NefropatiaNefropatia: el control de la glucemia reduce la prevalencia y la velocidad de progresión.: el control de la glucemia reduce la prevalencia y la velocidad de progresión.

Si se acompaña de hipertensión se deberá dar un inhibidor de la ECA y los antagonistas de losSi se acompaña de hipertensión se deberá dar un inhibidor de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.receptores de la angiotensina II.Dieta pobre en proteínas (0.6 a 0.8g/kg/dia)Dieta pobre en proteínas (0.6 a 0.8g/kg/dia)

• NeuropatíaNeuropatía: no se ha podido establecer si se debe a la reducción de la hiperglucemia o por algún: no se ha podido establecer si se debe a la reducción de la hiperglucemia o por algún efecto directo de la insulina como factor neurotrofico sobre el nervio.efecto directo de la insulina como factor neurotrofico sobre el nervio.

Se puede dar aminotriptilina 25 Mg. por la noche.Se puede dar aminotriptilina 25 Mg. por la noche.Gabapentina 300 mg cada 8 hrs.Gabapentina 300 mg cada 8 hrs.Capsaicina tópica al 0.075% en crema.Capsaicina tópica al 0.075% en crema.

• GastroparesiaGastroparesia: puede ser tratada con fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal y: puede ser tratada con fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal y vaciamiento gástrico como la metoclopramida 10mg cada 8 hrs, cisaprida 10mg cada 6 hrs.vaciamiento gástrico como la metoclopramida 10mg cada 8 hrs, cisaprida 10mg cada 6 hrs.

La diarrea diabética se puede dar tetraciclinas 250-500 mg cada 6 hrs, eritromicina 750mg/dia.La diarrea diabética se puede dar tetraciclinas 250-500 mg cada 6 hrs, eritromicina 750mg/dia.

• Hipotensión ortostaticaHipotensión ortostatica: puede requerir el uso de 9 alfa-fluorohidrocortisona a base de 0.1: puede requerir el uso de 9 alfa-fluorohidrocortisona a base de 0.1 mg/dia, esta complicación es debida por el uso de diuréticos.mg/dia, esta complicación es debida por el uso de diuréticos.

• Disfunción eréctil:Disfunción eréctil: puede ser tratada con los inhibidores de la enzima fosfodiesterasa V, que puede ser tratada con los inhibidores de la enzima fosfodiesterasa V, que aumenta el GMPc en el cuerpo cavernoso, con formación de oxido nítrico con relajación de laaumenta el GMPc en el cuerpo cavernoso, con formación de oxido nítrico con relajación de la fibra lisa e ingurgitación vascular.fibra lisa e ingurgitación vascular.

Se puede utilizar Sildenafilo o Verdenafilo.Se puede utilizar Sildenafilo o Verdenafilo.

FARMACOS EDULCORANTESFARMACOS EDULCORANTES

Ni la sacarosa ni la fructosa en las cantidades consumibles parecen que ejercen efectos adversosNi la sacarosa ni la fructosa en las cantidades consumibles parecen que ejercen efectos adversos metabólicos en los pacientes diabéticos.metabólicos en los pacientes diabéticos.

Todos los edulcorantes proporcionan energía y deberá tomarse en cuenta en la dieta de los pacientesTodos los edulcorantes proporcionan energía y deberá tomarse en cuenta en la dieta de los pacientes diabéticos.diabéticos.

El manitol, sorbitol y xilitol son edulcorantes calóricos que provoca una respuesta glucemica menor queEl manitol, sorbitol y xilitol son edulcorantes calóricos que provoca una respuesta glucemica menor que otros azucares, en cantidades elevadas produce diarrea osmótica.otros azucares, en cantidades elevadas produce diarrea osmótica.

La sacarina, acesulfamo y aspartamo tienen buen índice de tolerabilidad, y se puede usar durante elLa sacarina, acesulfamo y aspartamo tienen buen índice de tolerabilidad, y se puede usar durante el embarazo y lactancia.embarazo y lactancia.

INSULINAINSULINA

Es un polipéptido de 51 aminoácidos.Es un polipéptido de 51 aminoácidos.Sintetizado en las células beta del páncreas.Sintetizado en las células beta del páncreas.Tiene 2 cadenas unidas entre si por puentes disulfuricos.Tiene 2 cadenas unidas entre si por puentes disulfuricos.La cadena A tiene 21 aminoácidos.La cadena A tiene 21 aminoácidos.

La cadena B tiene 30 aminoácidos.La cadena B tiene 30 aminoácidos.

La cadena A tiene otro punte disulfurico entre sus aminoácidos 6 y 11.La cadena A tiene otro punte disulfurico entre sus aminoácidos 6 y 11.Ambas cadenas tienen un precursor que es la proinsulina, en las que las cadenas A y B están conectadasAmbas cadenas tienen un precursor que es la proinsulina, en las que las cadenas A y B están conectadas entre si por 2 pares de aminoácidos básicos y por ser otro péptido, el C, que une la terminación carboxientre si por 2 pares de aminoácidos básicos y por ser otro péptido, el C, que une la terminación carboxi del péptido B con la terminación amino del A.del péptido B con la terminación amino del A.

La proinsulina deriva de la preproinsulina.La proinsulina deriva de la preproinsulina.Es un péptido de 11.5 kD.Es un péptido de 11.5 kD.Cuyo gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11.Cuyo gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11.La trascripción del gen de proinsulina es dependiente de la glucosa.La trascripción del gen de proinsulina es dependiente de la glucosa.

Las células betas y las hepáticas poseen un sensor específico de transportador de glucosa (GLUT2) y unaLas células betas y las hepáticas poseen un sensor específico de transportador de glucosa (GLUT2) y una hexoquinasa (glucoquinasa).hexoquinasa (glucoquinasa).

La proinsulina se procesa inicialmente en el aparato de golgi.La proinsulina se procesa inicialmente en el aparato de golgi.

Es hidrolizada mediante la acción de convertasas PC1 y PC2 a insulina y péptido C.Es hidrolizada mediante la acción de convertasas PC1 y PC2 a insulina y péptido C.

LIBERACION DE INSULINA Y SU REGULACION.LIBERACION DE INSULINA Y SU REGULACION.

Esta sometida a factores de regulación, químicos, nerviosos y hormonales.Esta sometida a factores de regulación, químicos, nerviosos y hormonales.

También por las modificaciones de los principales sustratos energéticos como son la glucosa,También por las modificaciones de los principales sustratos energéticos como son la glucosa, aminoácidos, ácidos grasos libres y cuerpos cetonicos.aminoácidos, ácidos grasos libres y cuerpos cetonicos.

El factor clave en el proceso de secreción de insulina es la existencia de unos canales específicos de KEl factor clave en el proceso de secreción de insulina es la existencia de unos canales específicos de K que son activados por ATP o por el aumento de la relación ATP/ADP.que son activados por ATP o por el aumento de la relación ATP/ADP.

RECEPTOR INSULINICORECEPTOR INSULINICO

Pertenece al grupo de los receptores con actividad tirosina quinasa.Pertenece al grupo de los receptores con actividad tirosina quinasa.Es una proteína que consta de 2 subunidades proteicas, la alfa y las beta cuyos pesos moleculares son 135Es una proteína que consta de 2 subunidades proteicas, la alfa y las beta cuyos pesos moleculares son 135 y 90 kD respectivamente.y 90 kD respectivamente.

Están codificados en el brazo corto del cromosoma 19.Están codificados en el brazo corto del cromosoma 19.

El receptor insulino además de autofosforilarse, fosforila a otras proteínas citosolicas llamadas sustratos 1El receptor insulino además de autofosforilarse, fosforila a otras proteínas citosolicas llamadas sustratos 1 y 2 del receptor insulinico (IRS1, IRS2) en sus residuos de tirosina.y 2 del receptor insulinico (IRS1, IRS2) en sus residuos de tirosina.

Estos productos se unen a SH2 de otras proteínas (GRB2).Estos productos se unen a SH2 de otras proteínas (GRB2).Después se unen a la proteína Sos hasta conseguir la activación de Ras y la cascada de quinasas.Después se unen a la proteína Sos hasta conseguir la activación de Ras y la cascada de quinasas.

EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOSEFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS

Su efecto más visible es la reducción de la glucosa.Su efecto más visible es la reducción de la glucosa.

Promueve el almacenamiento de las fuentes energéticas (glucosa y lípidos).Promueve el almacenamiento de las fuentes energéticas (glucosa y lípidos).Es un factor anabólico de primera clase que actúa en algunos sistemas como los IGF.Es un factor anabólico de primera clase que actúa en algunos sistemas como los IGF.

HÍGADOHÍGADO

•• Favorece la actividad de la glucogeno sintetaza.Favorece la actividad de la glucogeno sintetaza.•• Estimula la síntesis de glucogeno a partir de la glucosa.Estimula la síntesis de glucogeno a partir de la glucosa.•• Inhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos en cetoacidos y la de aminoácidos en glucosaInhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos en cetoacidos y la de aminoácidos en glucosa

(gluconeogenesis).(gluconeogenesis).

• Activa enzimas glucoliticas como piruvato quinasa, fosfofructo quinasa y glucoquinasa.Activa enzimas glucoliticas como piruvato quinasa, fosfofructo quinasa y glucoquinasa.• Inhibe las enzimas gluconeogenicas como son las piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvicoInhibe las enzimas gluconeogenicas como son las piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvico

carboxiquinasa, fructosa disfosfatasa y glucosa 6-fosfatasa.carboxiquinasa, fructosa disfosfatasa y glucosa 6-fosfatasa.• Su acción en el hígado es opuesta a la que produce el AMPc.Su acción en el hígado es opuesta a la que produce el AMPc.• La insulina no modifica los niveles básales del AMPc.La insulina no modifica los niveles básales del AMPc.• Suprime el aumento del AMPc producido por el glucagon y la adrenalina.Suprime el aumento del AMPc producido por el glucagon y la adrenalina.

•• Reduce la sensibilidad de la proteína quinasa dependiente de AMPc a la estimulación por AMPc.Reduce la sensibilidad de la proteína quinasa dependiente de AMPc a la estimulación por AMPc.

MUSCULOMUSCULO

• Acelera el transporte de glucosa al interior de la célula por activación del sistema transportador.Acelera el transporte de glucosa al interior de la célula por activación del sistema transportador.•• Induce la glucogeno sintetaza.Induce la glucogeno sintetaza.•• Inhibe la fosforilasa.Inhibe la fosforilasa.•• Estimula el transporte de aminoácidos al interior de la célula.Estimula el transporte de aminoácidos al interior de la célula.•• Promueve la actividad ribosómica para sintetizar proteínas.Promueve la actividad ribosómica para sintetizar proteínas.

TEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSO

•• Favorece el depósito de grasa en el tejido adiposo.Favorece el depósito de grasa en el tejido adiposo.•• Reduce la lipólisis intracelular mediante la inhibición de la lipasa intracelular.Reduce la lipólisis intracelular mediante la inhibición de la lipasa intracelular.•• Favorece el transporte de glucosa a las células para generar glicerofosfatoFavorece el transporte de glucosa a las células para generar glicerofosfato•• Activa la lipoproteína lipasa del plasma que sirve para hidrolizar los triglicéridos de lasActiva la lipoproteína lipasa del plasma que sirve para hidrolizar los triglicéridos de las

lipoproteínas plasmáticas.lipoproteínas plasmáticas.•• Estimula la conversión del piruvato en acetil-Co-A.Estimula la conversión del piruvato en acetil-Co-A.

OTROS EFECTOSOTROS EFECTOS

•• En cerebro hay receptores insulinicos con predominio en prosencefalo y en el sistema limbico-En cerebro hay receptores insulinicos con predominio en prosencefalo y en el sistema limbico-hipotálamo.hipotálamo.

•• No participa en transporte de glucosa.No participa en transporte de glucosa.•• Modula ciertas funciones neuronales de crecimiento, diferenciación y actividad neuronal.Modula ciertas funciones neuronales de crecimiento, diferenciación y actividad neuronal.•• Regula la homeostasis nutricional y metabólica del individuo.Regula la homeostasis nutricional y metabólica del individuo.•• Favorece el transporte de K en las células.Favorece el transporte de K en las células.•• En riñón favorece la reabsorción de Na.En riñón favorece la reabsorción de Na.•• En las gónadas favorece la esteroidogenesis (síntesis de testosterona en el ovario).En las gónadas favorece la esteroidogenesis (síntesis de testosterona en el ovario).

TIPOS Y FORMAS DE INSULINATIPOS Y FORMAS DE INSULINA

Hasta hace pocos años la insulina era de extracción del páncreas de bovino y porcinos.Hasta hace pocos años la insulina era de extracción del páncreas de bovino y porcinos.Hoy es por técnicas recombinantes a partir de plasmidos ADN inyectados por E. coli.Hoy es por técnicas recombinantes a partir de plasmidos ADN inyectados por E. coli.Actualmente existe la insulina humana biosintetica.Actualmente existe la insulina humana biosintetica.La insulina se caracteriza por actuar rápidamente.La insulina se caracteriza por actuar rápidamente.Su semivida es de 2-5 minutos.Su semivida es de 2-5 minutos.La acción biológica hace que se prolongue la insulina.La acción biológica hace que se prolongue la insulina.El jugo gástrico inactiva la insulina.El jugo gástrico inactiva la insulina.

• Insulina NPH isofanicaInsulina NPH isofanica: se le adiciona cantidades equimolares de protamina.: se le adiciona cantidades equimolares de protamina.

• Insulinas bifásicasInsulinas bifásicas: se combinan fracciones diversas de insulina regular y retardada con el fin del: se combinan fracciones diversas de insulina regular y retardada con el fin del que el comienzo sea rápido y la duración prolongada.que el comienzo sea rápido y la duración prolongada.

ANALOGOS DE LA INSULINA.ANALOGOS DE LA INSULINA.

Insulina lispro:Insulina lispro: en la que se han invertido los aminoácidos 28 (prolina) y 29 (lisina) de la cadena B. en la que se han invertido los aminoácidos 28 (prolina) y 29 (lisina) de la cadena B.

Insulina aspart:Insulina aspart: en la que la prolina de la posición 28 de esa misma cadena ha sido sustituida por la en la que la prolina de la posición 28 de esa misma cadena ha sido sustituida por la asparragina.asparragina.


•• Hipoglucemia.Hipoglucemia.•• Hiperactividad vegetativa tanto simpática como parasimpatica (sudor, temblor, taquicardia,Hiperactividad vegetativa tanto simpática como parasimpatica (sudor, temblor, taquicardia,

palpitaciones, nauseas y sensación de hambre).palpitaciones, nauseas y sensación de hambre).•• Convulsiones, confusión mental y coma.Convulsiones, confusión mental y coma.•• Reacciones alérgicas.Reacciones alérgicas.•• Resistencia a la insulina.Resistencia a la insulina.

•• Lipodistrofias en forma de atrofia e hipertrofia en el tejido celular subcutáneo.Lipodistrofias en forma de atrofia e hipertrofia en el tejido celular subcutáneo.•• Edema insulinico.Edema insulinico.

La insulina puede provocar vasodilatacion central y periferica.La insulina puede provocar vasodilatacion central y periferica.

SINTOMATOLOGIA DE LA HIPOGLUCEMIASINTOMATOLOGIA DE LA HIPOGLUCEMIA

Adrenergicos:Adrenergicos: palpitaciones, sudoración, ansiedad, hambre y temblores. palpitaciones, sudoración, ansiedad, hambre y temblores.

Neuroglucopenicos:Neuroglucopenicos: cefalea, falta de concentración, fatiga, confusión mental, conducta extraña, cefalea, falta de concentración, fatiga, confusión mental, conducta extraña, alucinaciones, amnesia, convulsiones, coma, signos de focalidad como afasia, hemiplejia y trastornos dealucinaciones, amnesia, convulsiones, coma, signos de focalidad como afasia, hemiplejia y trastornos de las facultades intelectuales.las facultades intelectuales.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA INSULINAAPLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA INSULINA

Indicaciones:Indicaciones:

•• Diabetes mellitus tipo I.Diabetes mellitus tipo I.•• Cetoacidosis diabética.Cetoacidosis diabética.•• Coma hiperosmolar no cetosico en diabéticos tipo II.Coma hiperosmolar no cetosico en diabéticos tipo II.•• Lactacidosis diabética.Lactacidosis diabética.•• Diabetes gestacional.Diabetes gestacional.•• En situaciones especiales de DM 2 como episodios quirúrgicos, infarto agudo del miocardio,En situaciones especiales de DM 2 como episodios quirúrgicos, infarto agudo del miocardio,

infecciones, pancreatitis y otra descompensación aguda.infecciones, pancreatitis y otra descompensación aguda.•• En pacientes DM tipo II sin obesidad cuando fracasa la dieta y los hipoglucemiantes orales.En pacientes DM tipo II sin obesidad cuando fracasa la dieta y los hipoglucemiantes orales.•• En pacientes con DM de tipo I de lento desarrollo (diabetes autoinmune latente en el adultoEn pacientes con DM de tipo I de lento desarrollo (diabetes autoinmune latente en el adulto

LADA) son insulopenicos y requieren insulina.LADA) son insulopenicos y requieren insulina.

VIA DE ADMINISTRACIONVIA DE ADMINISTRACION

El objetivo es conseguir un buen control de la diabetes basándose en los siguientes criterios:El objetivo es conseguir un buen control de la diabetes basándose en los siguientes criterios:

Energía, bienestar, fuerza y peso normal.Energía, bienestar, fuerza y peso normal.Los niveles de glucemia han de ser lo mas normales posibles.Los niveles de glucemia han de ser lo mas normales posibles.Evitar episodios hipoglucemicos.Evitar episodios hipoglucemicos.Evitar la glucosuria.Evitar la glucosuria.Mantener los niveles de hemoglobina glucosilada HbA1c en el intervalo normal.Mantener los niveles de hemoglobina glucosilada HbA1c en el intervalo normal.Se administra por vía subcutánea o intravenosa.Se administra por vía subcutánea o intravenosa.

NUEVAS VIAS DE ADMINISTRACIONNUEVAS VIAS DE ADMINISTRACION

•• Bombas implantables.Bombas implantables.•• Jet- inyectores.Jet- inyectores.•• Plumas de insulina.Plumas de insulina.•• Insulina intrapulmonar a través de aerosoles.Insulina intrapulmonar a través de aerosoles.


•• Insulina de accion rapidaInsulina de accion rapida

Frasco con 100 U por cada ml.Frasco con 100 U por cada ml.

•• Insulina de accion cortaInsulina de accion corta


•• Insulina de accion IntermediaInsulina de accion Intermedia


•• Insulina de accion prolongadaInsulina de accion prolongada


HIPOGLUCEMIANTES ORALESHIPOGLUCEMIANTES ORALES

ANTECEDENTESANTECEDENTES

Se descubren en forma accidentalSe descubren en forma accidental1942 janbon observa hipoglucemia por sulfonilurea1942 janbon observa hipoglucemia por sulfonilureaLa carbutamida 1er sulfonil urea terapeutica en dm (reacciones adversas)La carbutamida 1er sulfonil urea terapeutica en dm (reacciones adversas)1950 se estudia tobultamida1950 se estudia tobultamida1997 sale a uso público meglitidina1997 sale a uso público meglitidinaA principios del siglo xx se usa galega officinalis (guanidina)A principios del siglo xx se usa galega officinalis (guanidina)Femformina se relaciona con acidosis lácticaFemformina se relaciona con acidosis lácticaEn 1997 tiazolidionasEn 1997 tiazolidionas2000 troglitazona se relaciona con hepatoxicidad2000 troglitazona se relaciona con hepatoxicidad


•• Sulfonil ureasSulfonil ureas•• Buguanidas Buguanidas •• Inhibidores de la acarbosaInhibidores de la acarbosa

SULFONILUREASSULFONILUREAS

Estimulan liberación de insulina por cel. Beta del pancreasEstimulan liberación de insulina por cel. Beta del pancreasReducen depuracion de insulina por el higadoReducen depuracion de insulina por el higadoSe clasifican en 1ra y 2da generaciónSe clasifican en 1ra y 2da generación


En los primeros meses aumentan niveles de insulinaEn los primeros meses aumentan niveles de insulina

Con el uso cronico los niveles de insulina se reducen y la concentración de de receptores a insulinaCon el uso cronico los niveles de insulina se reducen y la concentración de de receptores a insulinaAumentan la secresión de somatostatina y disminuye la secresión de glucagonAumentan la secresión de somatostatina y disminuye la secresión de glucagon


Se une a canales de potasio bloqueandolos se despolariza la membrana celularSe une a canales de potasio bloqueandolos se despolariza la membrana celular


Buena absorción atraves del tracto gastrointestinalBuena absorción atraves del tracto gastrointestinalLos alimentos interfieren con su absorciónLos alimentos interfieren con su absorción90 a 99% se une a proteinas90 a 99% se une a proteinasVida media variableVida media variableSe metaboliza en higado y se excreta via renalSe metaboliza en higado y se excreta via renalEs desplazada por el dicumarol salicilatos, fenilbutazonaEs desplazada por el dicumarol salicilatos, fenilbutazona


•• Hipoglicemia Hipoglicemia •• Coma hipoglicemicoComa hipoglicemico

BIGUANIDASBIGUANIDAS

Conocidas en Europa desde los años 50. Recientemente la metformina ha sido aprobada en EstadosConocidas en Europa desde los años 50. Recientemente la metformina ha sido aprobada en Estados Unidos por la FDA. A raiz de la publicacion de los resultados del Unidos por la FDA. A raiz de la publicacion de los resultados del UKPDSUKPDS en 1998, se constituye como el en 1998, se constituye como el fármaco de elección en la DM2 asociada a obesidad. fármaco de elección en la DM2 asociada a obesidad.


Disminución de la liberación hepática de glucosa, (anorexígena, disminución de absorción intestinal deDisminución de la liberación hepática de glucosa, (anorexígena, disminución de absorción intestinal de glucosa, aumento nº de receptores de insulina, potenciación acción de la insulina, glucosa, aumento nº de receptores de insulina, potenciación acción de la insulina,

La magnitud del descenso de la glucemia es similar al de las sulfonilureas, tanto en presencia como enLa magnitud del descenso de la glucemia es similar al de las sulfonilureas, tanto en presencia como en ausencia de obesidad. ausencia de obesidad.

Además, tienen efectos favorables sobre los lípidos (reducción de triglicéridos, LDL y colesterol total) yAdemás, tienen efectos favorables sobre los lípidos (reducción de triglicéridos, LDL y colesterol total) y no producen aumento de peso ni hiperinsulinemia ni hipoglucemia no producen aumento de peso ni hiperinsulinemia ni hipoglucemia


Entre sus efectos tóxicos se encuentran la facilitación de la acidosis láctica, sobre todo con fenformina yEntre sus efectos tóxicos se encuentran la facilitación de la acidosis láctica, sobre todo con fenformina y butformina, y en pacientes con insuficiencia renal o alcohólicos. butformina, y en pacientes con insuficiencia renal o alcohólicos.

CompuestoPresentación(mg/comp)

Dosis inicial

(mg/dia)

Máximo(mg/día)

Duración(horas)

Ptas / DDD

Buformina 100 (30 y 100 200 400 12 19 y 11

grag)Metformina 850 (50 cmp) 850 2550 12 16

EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS

• Alteraciones gastrointestinales:Alteraciones gastrointestinales: diarreas, nauseas, vomitosdiarreas, nauseas, vomitos• Alteraciones gustativas, Acidosis lácticaAlteraciones gustativas, Acidosis láctica •• Efecto anorexígenoEfecto anorexígeno••


• Absolutas: Absolutas: Tratamiento de la DM1, Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática, InsuficienciaTratamiento de la DM1, Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática, Insuficiencia respiratoria, Embarazo-lactancia y Alcoholismorespiratoria, Embarazo-lactancia y Alcoholismo

• Relativas: Relativas: Sepsis, Embarazo y lactancia, Insuficiencia cardiaca congestiva, PreparaciónSepsis, Embarazo y lactancia, Insuficiencia cardiaca congestiva, Preparación quirúrgica, uso de contrastes yodadosquirúrgica, uso de contrastes yodados

MEGLITINIDASMEGLITINIDAS

Actúan estimulando la secreción de insulina a nivel de la célula beta pancreática, aunque con un perfil deActúan estimulando la secreción de insulina a nivel de la célula beta pancreática, aunque con un perfil de unión a la célula beta diferente al de las sulfonilureas. unión a la célula beta diferente al de las sulfonilureas.

Es un fármaco indicado en el paciente con DM2 no obeso. Es un fármaco indicado en el paciente con DM2 no obeso.

Tiene una acción más rápida y mas corta que las sulfonilureas, por lo que puede tener un especial interésTiene una acción más rápida y mas corta que las sulfonilureas, por lo que puede tener un especial interés cuando se quieren corregir las glucemias postprandiales. cuando se quieren corregir las glucemias postprandiales.

CompuestoCompuesto PresentaciónPresentaciónmg/comp)mg/comp)

Dosis inicialDosis inicial(mg/dia)(mg/dia)

MáximoMáximo(mg/día)(mg/día)

DuraciónDuración(horas)(horas)

Ptas /Ptas / DDDDDD

RepaglinidaRepaglinida0.5 (90 comp)0.5 (90 comp)1 (90 comp)1 (90 comp)2 (90 comp)2 (90 comp)

0,5 – 10,5 – 1 1616 44 111111


Diabetes tipo 1Diabetes tipo 1Hipersensibilidad a repaglinidaHipersensibilidad a repaglinida

Embarazo y lactanciaEmbarazo y lactanciaInsuficiencia hepática severaInsuficiencia hepática severaInsuficiencia renal avanzadaInsuficiencia renal avanzada

Tratamiento concomitante conTratamiento concomitante con con inductores o inhibidores del citocromo CYP 3A4 con inductores o inhibidores del citocromo CYP 3A4 Inhibidores: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, mibefradil Inhibidores: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, mibefradil Inductores: rifampicina, fenitoina Inductores: rifampicina, fenitoina

INHIBIDORES DE LAS ALFA-GLUCOSIDASASINHIBIDORES DE LAS ALFA-GLUCOSIDASAS

Actúan inhibiendo las alfa-glucosidasas intestinales (maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas).Actúan inhibiendo las alfa-glucosidasas intestinales (maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas).

El resultado es una demora en la digestión de los hidratos de carbono con reducción de los picosEl resultado es una demora en la digestión de los hidratos de carbono con reducción de los picos glucémicos postprandiales. glucémicos postprandiales. También actúan disminuyendo la secreción de polipéptidos intestinales. También actúan disminuyendo la secreción de polipéptidos intestinales.

CompuestoCompuestoPresentaciónPresentación

mg/compmg/comp(nº comp)(nº comp)

Dosis Dosis inicialinicial MáximoMáximo Ptas / DDDPtas / DDD

AcarbosaAcarbosa

50 (30 y 100 comp) 50 (30 y 100 comp) 100100 (30 y 100 comp) (30 y 100 comp) 150150 600600

192 y 172192 y 172131 y 118131 y 118

50 (30 y 100 comp)50 (30 y 100 comp)100100 (30 y 100 comp) (30 y 100 comp) 150150 600600 192 y 172192 y 172

131 y 118131 y 118

CompuestoCompuestoPresentación Presentación

mg/comp mg/comp (nº comp)(nº comp)

Dosis Dosis inicialinicial MáximoMáximo Ptas Ptas

/ DDD/ DDD

MiglitolMiglitol

50 (30 y 90 comp) 50 (30 y 90 comp) 100 (30 y 90 comp) 100 (30 y 90 comp) 150 150 300 300 144 y 126 144 y 126

102 y 90 102 y 90

50 (30 y 90 comp) 50 (30 y 90 comp) 100 (30 y 90 comp)100 (30 y 90 comp) 150150 300300 144 y 126 144 y 126

102 y 90102 y 90

AMARYLAMARYL

Tabletas Glimepirida 2 y 4 mgTabletas Glimepirida 2 y 4 mg

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción: Mecanismo de acción: La glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre, al estimular laLa glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre, al estimular la liberación de insulina desde las células beta pancreática, tanto en sujetos sanos como en pacientes conliberación de insulina desde las células beta pancreática, tanto en sujetos sanos como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. diabetes mellitus tipo 2.

Efectos extrapancreáticos de la glimepirida (sensibles a la insulina y reproducibles por la insulina).Efectos extrapancreáticos de la glimepirida (sensibles a la insulina y reproducibles por la insulina).

Por otra parte, la glimepirida ejerce menos efectos sobre el sistema cardiovascular en comparación conPor otra parte, la glimepirida ejerce menos efectos sobre el sistema cardiovascular en comparación con otras sulfoniluotras sulfonilureas. Este fármaco reduce la agregación plaquetaria (datos en animales e reas. Este fármaco reduce la agregación plaquetaria (datos en animales e in vitroin vitro) y) y promueve una marcada disminución de la formación de placas ateroscleróticas (datos en animales).promueve una marcada disminución de la formación de placas ateroscleróticas (datos en animales).

Interactua con el canal de potasio sensible al ATP que se encuentra en la membrana de las células beta. 65Interactua con el canal de potasio sensible al ATP que se encuentra en la membrana de las células beta. 65 kDa. kDa.

La glimepirida cierra los canales de potasio, induce la despolarización de las células beta, apertura de losLa glimepirida cierra los canales de potasio, induce la despolarización de las células beta, apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de calcio hacia la célula.canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de calcio hacia la célula.

Finalmente, el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la liberación de insulina aFinalmente, el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la liberación de insulina a través de exocitosis.través de exocitosis.

Efecto de sensibilización a la insulina:Efecto de sensibilización a la insulina: La glime La glimepirida aumenta la acción normal de la insulina sobre lapirida aumenta la acción normal de la insulina sobre la captura periférica de glucosa (datos en animales y en humanos).captura periférica de glucosa (datos en animales y en humanos).

Efectos reproducibles por la insulina:Efectos reproducibles por la insulina: La glimepirida reproduce el efecto de la insulina sobre la captura La glimepirida reproduce el efecto de la insulina sobre la captura periférica de glucosa y la producción de glucosa hepática.periférica de glucosa y la producción de glucosa hepática.

La captura periférica de glucosa ocurre mediante su transporte hacia el interior de las células adiposas yLa captura periférica de glucosa ocurre mediante su transporte hacia el interior de las células adiposas y musculares. La glimepirida incrementa directamente el número de moléculas que transportan glucosa enmusculares. La glimepirida incrementa directamente el número de moléculas que transportan glucosa en las membranas plaslas membranas plasmáticas de las células adiposas y musculares. El influjo incrementado de glucosamáticas de las células adiposas y musculares. El influjo incrementado de glucosa causa la activación de la fosfolipasa C específica del glucosilfosfatidilinositol.causa la activación de la fosfolipasa C específica del glucosilfosfatidilinositol.

En consecuencia, las concentraciones celulares de AMP cíclico (AMPc) disminuyen, y la actividad de laEn consecuencia, las concentraciones celulares de AMP cíclico (AMPc) disminuyen, y la actividad de la proteína cinasa A se reduce, por lo que se estimula el metabolismo de la glucosa.proteína cinasa A se reduce, por lo que se estimula el metabolismo de la glucosa.

La glimepiLa glimepirida reduce significativamente la producción de glucosa hepática al incrementar larida reduce significativamente la producción de glucosa hepática al incrementar la concentración de la fructuosa-2,6-bifosfato, la cual inhibe la gluconeogénesis.concentración de la fructuosa-2,6-bifosfato, la cual inhibe la gluconeogénesis.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa hepática al incrementar la concentración de la fructuosa-La glimepirida inhibe la producción de glucosa hepática al incrementar la concentración de la fructuosa-2,6-bifos2,6-bifosfato, la cual inhibe la gluconeogénesisfato, la cual inhibe la gluconeogénesis


SulfonilureasSulfonilureas

•• AcetohexamidaAcetohexamida


•• ClorpropamidaClorpropamida


•• GlimepiridaGlimepirida

Tabletas de 1, 2 y 4 mg.Tabletas de 1, 2 y 4 mg.

•• GlipizidaGlipizida

Tabletas de 5 y 10 mg.Tabletas de 5 y 10 mg.Tabletas de liberacion prolongada de 5 y 10 mg.Tabletas de liberacion prolongada de 5 y 10 mg.

•• GliburidaGliburida

Tabletas de 1.25, 2.5 y 5 mg.Tabletas de 1.25, 2.5 y 5 mg.TolazamidaTolazamida


TolbutamidaTolbutamida


Meglitinida y MedicamentosMeglitinida y Medicamentos Relacionados:Relacionados:

RepaglinidaRepaglinida

Tabletas de 0.5, 1 y 2 mg.Tabletas de 0.5, 1 y 2 mg.

NateglinidaNateglinida


Biguanidas y Combinacion deBiguanidas y Combinacion de Biguanidas:Biguanidas:

MetforminaMetformina

Tabletas de 500, 850 y 1000 mg.Tabletas de 500, 850 y 1000 mg.Tabletas de liberacion prolongada de 500 mg.Tabletas de liberacion prolongada de 500 mg.

Combinacion con Metformina:Combinacion con Metformina:

Glipizida con MetforminaGlipizida con Metformina

Tabletas de 2.5/250 mg.Tabletas de 2.5/250 mg.Tabletas de 2.5/500 mg.Tabletas de 2.5/500 mg.Tabletas de 5/500 mg.Tabletas de 5/500 mg.

Gliburida con MetforminaGliburida con Metformina

Tabletas de 1.25/250 mg.Tabletas de 1.25/250 mg.Tabletas de 2.5/500 mg.Tabletas de 2.5/500 mg.Tabletas de 5/500 mg.Tabletas de 5/500 mg.

Rosiglitazona con MetforminaRosiglitazona con Metformina

Tabletas de 1/500 mg.Tabletas de 1/500 mg.Tabletas de 2/500 mg.Tabletas de 2/500 mg.Tabletas de 4/500 mg.Tabletas de 4/500 mg.

Derivados de Tiazolidinediona:Derivados de Tiazolidinediona:

•• PioglitazonaPioglitazona


•• RosiglitazonaRosiglitazona


Inhibidores de la Glucosidasa alfa:Inhibidores de la Glucosidasa alfa:

•• AcarbosaAcarbosa


•• MiglitolMiglitol


Glucagon:Glucagon:

•• GlucagonGlucagon

Polvo liofilizado para reconstituir para inyeccionPolvo liofilizado para reconstituir para inyeccion 1 mg.1 mg.

DIURÉTICOSDIURÉTICOS

ANATOMIA Y FISIOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA DE FILTRACIÓNANATOMIA Y FISIOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA DE FILTRACIÓN

• FF iltracióniltración : algunas sustancias son transferidas desde la sangre hasta las nefronas.: algunas sustancias son transferidas desde la sangre hasta las nefronas.

• SecreciónSecreción : cuando el líquido filtrado se mueve a través de la nefrona, gana materiales : cuando el líquido filtrado se mueve a través de la nefrona, gana materiales •• adicionales (desechos y sustancias en exceso). adicionales (desechos y sustancias en exceso).

• ReabsorciónReabsorción : algunas sustancias útiles son devueltas a la sangre para su reutilización: algunas sustancias útiles son devueltas a la sangre para su reutilización

La unidad básica formadora de orina de los riñones es la nefrona.La unidad básica formadora de orina de los riñones es la nefrona.consiste en un aparato de filtración, el glomérulo, conectado a una porción tubular larga que resorbe yconsiste en un aparato de filtración, el glomérulo, conectado a una porción tubular larga que resorbe y condiciona al ultrafiltrado glomerular.condiciona al ultrafiltrado glomerular.

1 millon nefronas/riñon.1 millon nefronas/riñon.Dividida en 14 segmentos.Dividida en 14 segmentos.

El glomérulo se encuentra en un espacio limitado por una pared que se llama cápsula glomerular o deEl glomérulo se encuentra en un espacio limitado por una pared que se llama cápsula glomerular o de Bowman, que engloba dichas asas capilares y que deja un hueco libre que sirve para recoger el filtradoBowman, que engloba dichas asas capilares y que deja un hueco libre que sirve para recoger el filtrado urinario.urinario.

El tubulo consta de varios segmentos, todos ellos situados en la corteza renal, a excepción de uno,El tubulo consta de varios segmentos, todos ellos situados en la corteza renal, a excepción de uno, intermedio, que penetra en la médula.intermedio, que penetra en la médula.

Al final del túbulo se encuentran los conductos colectores (ya en la médula) que, confluyendo con los deAl final del túbulo se encuentran los conductos colectores (ya en la médula) que, confluyendo con los de otras nefronas vecinas, van a desembocar en última instancia en la pelvis renal, en la que vierten, gota aotras nefronas vecinas, van a desembocar en última instancia en la pelvis renal, en la que vierten, gota a gota, la orina final. gota, la orina final.

La orina (composición) es tóxica debido a las sales de potasio y materias colorantes que contiene; pero loLa orina (composición) es tóxica debido a las sales de potasio y materias colorantes que contiene; pero lo es diez veces menos que la bilis.es diez veces menos que la bilis.

Se encuentra en la orina agua (950 por 1000)Se encuentra en la orina agua (950 por 1000)Cloruros, sulfatos, fosfatos de sodio, potasio y de magnesio (20 gr)Cloruros, sulfatos, fosfatos de sodio, potasio y de magnesio (20 gr)Urea (20gr)Urea (20gr)Ácido úrico (0.5gr)Ácido úrico (0.5gr)En estado de uratos de sodio y calcio, y urobilina.En estado de uratos de sodio y calcio, y urobilina.

FISIOLOGIAFISIOLOGIA

Cada minuto se forman 120ml de ultrafiltrado. Cada minuto se forman 120ml de ultrafiltrado. (1ml/min/kg)(1ml/min/kg)

TUBULOS PROXIMALESTUBULOS PROXIMALES: 65% resorción de Na, permeable al agua (isotonico).: 65% resorción de Na, permeable al agua (isotonico).

ASA DE HENLEASA DE HENLE: rama delgada descendente permeable a agua, NaCl, y urea. Rama delgada ascendente:: rama delgada descendente permeable a agua, NaCl, y urea. Rama delgada ascendente: permeablea NaCl, urea, impermeable al agua.permeablea NaCl, urea, impermeable al agua.

RAMA ASCENDENDENTE GRUESRAMA ASCENDENDENTE GRUESAA: resorbe en forma activa NaCl, impermeable agua y urea.: resorbe en forma activa NaCl, impermeable agua y urea. Detecta de NaCl activa arteriola aferente constricción disminución de p.hidrostatica. Detecta de NaCl activa arteriola aferente constricción disminución de p.hidrostatica.

TUBULO CONTORNEADO DISTALTUBULO CONTORNEADO DISTAL: Transporte activo de NaCl, impermeable a agua, liquido: Transporte activo de NaCl, impermeable a agua, liquido hipotonico.hipotonico.

TUBULOS COLECTOTUBULOS COLECTORESRES: control fino de composición y vol de ultrafiltrado. : control fino de composición y vol de ultrafiltrado.

DEFINICIÓNDEFINICIÓN

Farmacos que aumentan la tasa de flujo urinario, clínicamente incrementando la tasa de excreción de na+Farmacos que aumentan la tasa de flujo urinario, clínicamente incrementando la tasa de excreción de na+ y cl-.y cl-.Fármacos que actúan inhibiendo el transporte de ionesFármacos que actúan inhibiendo el transporte de iones,, cuyo efecto cuyo efecto es la disminución del movimiento dees la disminución del movimiento de Na+Na+ desde el l desde el lÍÍquido intraluminal hacia la circulación, produciendo un aumento de la eliminación dequido intraluminal hacia la circulación, produciendo un aumento de la eliminación de orina. orina.

FUNCION DIURÉTICOSFUNCION DIURÉTICOS

Reducir el volumen de líquido extracelular, mediato po NaCl.Reducir el volumen de líquido extracelular, mediato po NaCl.

CLASCLASIFICACIÓNIFICACIÓN

•• SITIO DE ACCIÓN (de asa).SITIO DE ACCIÓN (de asa).•• EFICACIA (de límite alto).EFICACIA (de límite alto).•• EST QUÍMICA (tiazidas o tiazidicos).EST QUÍMICA (tiazidas o tiazidicos).•• SIMILITUD CON OTROS (parecidos a tiazidas).SIMILITUD CON OTROS (parecidos a tiazidas).•• EFECTOS SOBRE K+ (ahorradores de K+)EFECTOS SOBRE K+ (ahorradores de K+)

Los diuréticos se dividen dependLos diuréticos se dividen dependieienndodo del sitio del nefrón donde bloquean o impiden la reabsorción del sitio del nefrón donde bloquean o impiden la reabsorción tubular de Na+: tubular de Na+:

Diuréticos proximalesDiuréticos proximales, los que bloquean la anhidrasa carbónica, los que bloquean la anhidrasa carbónica..

DD iuréticos de asaiuréticos de asa ,, que actúan en la rama ascendente del asa de Henle que actúan en la rama ascendente del asa de Henle..

Tipo tiazidas o distalesTipo tiazidas o distales, que actúan en el túbulo distal y en el segmento conector, que actúan en el túbulo distal y en el segmento conector..

AA ntikaliuréticosntikaliuréticos , actúan en el tubo distal y colector cortical y en células sensibles a aldosterona. , actúan en el tubo distal y colector cortical y en células sensibles a aldosterona.

AA cuaréticos,cuaréticos, aumentan la excreción de agua al bloquear la acción de la hormona antidiurética en losaumentan la excreción de agua al bloquear la acción de la hormona antidiurética en los receptores V2 del túbulo colector cortical.receptores V2 del túbulo colector cortical.

ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE EL SITIO ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE EL SITIO DE ACCIÓNDE ACCIÓN

El segmento proximal es el que reabsorbe mayor cantidad de NaEl segmento proximal es el que reabsorbe mayor cantidad de Na++, (alrededor del 60-65 %), (alrededor del 60-65 %)..Le sigue el asa de Henle (25-30%). Le sigue el asa de Henle (25-30%).

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICAINHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

Acetazolamina Acetazolamina (DIAMOX), de la familia de las sulfanilamidam (ac. Met). 100% absorción oral, v1/2 6-9(DIAMOX), de la familia de las sulfanilamidam (ac. Met). 100% absorción oral, v1/2 6-9 hrs, V eliminación: renal.hrs, V eliminación: renal.

DiclorfenamidaDiclorfenamida (DARANNIDE). No se conoce con certeza. (DARANNIDE). No se conoce con certeza.

MetazolamidaMetazolamida (NEPTAZANE).100% Abs oral, v1/2 14hrs, eliminación renal 25%, 75% metabolico. (NEPTAZANE).100% Abs oral, v1/2 14hrs, eliminación renal 25%, 75% metabolico.


Inhibición de la CA, por lo que se suprime la (resorsión isitinica) el transporte de NaHCO3 seguido porInhibición de la CA, por lo que se suprime la (resorsión isitinica) el transporte de NaHCO3 seguido por agua en los tubulos proximales.agua en los tubulos proximales.Se relaciona con aumento rápido de la excresión urinaria. De HCO3.Se relaciona con aumento rápido de la excresión urinaria. De HCO3.


Depresión de la edula ósea, toxicidad cutanea, reacciones alergicas, somnolencia y parestesias.Depresión de la edula ósea, toxicidad cutanea, reacciones alergicas, somnolencia y parestesias.

Alcalinización:Alcalinización:

Desviación del amonio hacia la circulación sistemica.Desviación del amonio hacia la circulación sistemica.Formación de calculos cólico ureteral.Formación de calculos cólico ureteral.Empeoramiento de la acidosis metabolica.Empeoramiento de la acidosis metabolica.Interferencia con antiseptico de VU.Interferencia con antiseptico de VU.Reducción de la excreción urinaria.Reducción de la excreción urinaria.

APLICACIONESAPLICACIONES

•• Eficacia baja.Eficacia baja.•• Combinados con bloqueadores de Na en sitios distales de la nefrona, en pacientes resistentes aCombinados con bloqueadores de Na en sitios distales de la nefrona, en pacientes resistentes a

monoterapia diurética.monoterapia diurética.•• Glaucoma de ángulo abierto.Glaucoma de ángulo abierto.•• Epilepsia.Epilepsia.•• Enf. Aguda de montaña.Enf. Aguda de montaña.

DIURETICOS OSMOTICOSDIURETICOS OSMOTICOS

Inhibe la reabsorción de NaInhibe la reabsorción de Na++ y agua en el túbulo proximal y particularmente en la rama ascendente del asa y agua en el túbulo proximal y particularmente en la rama ascendente del asa de Henlede Henle..Se filtran libremente en el glomérulo.Se filtran libremente en el glomérulo.Resorción limitada por los túbulos renales.Resorción limitada por los túbulos renales.Disponibles: Disponibles: glicerina, isosorbide, manitol, y urea.glicerina, isosorbide, manitol, y urea.


Al extraer agua intracelularAl extraer agua intracelular::

Expande el vol del líquido extracelular.Expande el vol del líquido extracelular.Disminuye la viscocidad sanguínea.Disminuye la viscocidad sanguínea.Inhibe la liberación de renina.Inhibe la liberación de renina.Incrementa el flujo sanguíneo de la médula renal eliminando NaCl y urea.Incrementa el flujo sanguíneo de la médula renal eliminando NaCl y urea.Disminuyendo la tonicidad medular.Disminuyendo la tonicidad medular.

MANITOLMANITOL

Produce una diuresis de agua, la pérdida de agua es mayor que la de NaProduce una diuresis de agua, la pérdida de agua es mayor que la de Na++ y K y K++..No se utiliza en el No se utiliza en el TxTx de padecimientos con edema, ya que el atrapamiento incial del manitol hipertónico, de padecimientos con edema, ya que el atrapamiento incial del manitol hipertónico, induce una expansión de volumen, que en la insuficiencia cardíaca es capaz de precipitar edema agudoinduce una expansión de volumen, que en la insuficiencia cardíaca es capaz de precipitar edema agudo pulmonar. pulmonar.

DISPONIBILIDADDISPONIBILIDAD VIDA MEDIAVIDA MEDIA ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

GLICERINAGLICERINA VOVO 0.5 a 0.750.5 a 0.75 80%M80%M20% ?20% ?

ISOSORBIDEISOSORBIDE VOVO 5 a 9.55 a 9.5 RENALRENAL

MANITOLMANITOL IVIV 0.25 a 1.270.25 a 1.27 80%R80%R20%MB20%MB

UREAUREA IVIV ?? RENALRENAL


•• Edema pulmonar manifiesto.Edema pulmonar manifiesto.•• Hiponatremia.Hiponatremia.•• Cefalea, nauseas, vómito.Cefalea, nauseas, vómito.• Urea:Urea: trombosis o dolor si se extrabasa. trombosis o dolor si se extrabasa.•• Contraindicado en hemorragia intracraneal activa (manitol urea)Contraindicado en hemorragia intracraneal activa (manitol urea)•• Glicerina (hiperglicemia).Glicerina (hiperglicemia).


•• IRA.IRA.•• Síndrome de desequilibrio por diálisis.Síndrome de desequilibrio por diálisis.•• Crisis agudas de glaucoma.Crisis agudas de glaucoma.

•• Reduce edema cerebral antes y despues de cirugía.Reduce edema cerebral antes y despues de cirugía.

DIURETICOS DE ASADIURETICOS DE ASA

Operan en la rama ascendente cortical y medular e incluyen en su efecto las células de la mácula densa,Operan en la rama ascendente cortical y medular e incluyen en su efecto las células de la mácula densa, en la poen la porrción más proximal del túbulo distal. la entrada de sodio a la célula está mediada por elción más proximal del túbulo distal. la entrada de sodio a la célula está mediada por el cotransportador Nacotransportador Na++-K-K++-2Cl localizado en la cara luminal-2Cl localizado en la cara luminal..

Los diuréticos de asa compiten con los sitios que ocupa el Cl en el acarreadorLos diuréticos de asa compiten con los sitios que ocupa el Cl en el acarreador. . Sólo funciona si los cuatro sitios del transportador estan ocupados con un NaSólo funciona si los cuatro sitios del transportador estan ocupados con un Na++, un K, un K++ y dos Cl. y dos Cl.

Los más usados:Los más usados: furosemide, bumetanida, azosemida, piretanida, tripamida, ácido etacrínicofurosemide, bumetanida, azosemida, piretanida, tripamida, ácido etacrínico..

Se unen al simportador de Na+, K-,2Cl-, bloquando su función.Se unen al simportador de Na+, K-,2Cl-, bloquando su función.Inhiben la resorción de Ca+, Mg+.Inhiben la resorción de Ca+, Mg+.


•• Hiponatremia o disminución del liq ext.Hiponatremia o disminución del liq ext.•• Hipotensión, FG reducida.Hipotensión, FG reducida.•• Colapso circulatorio, tromboembolia.Colapso circulatorio, tromboembolia.•• Encefalopatia hepatica.Encefalopatia hepatica.•• Ototoxicidad.Ototoxicidad.


•• Edema pulmonar.Edema pulmonar.

•• Reduce la presión del llenado del VI.Reduce la presión del llenado del VI.•• ICC crónica.ICC crónica.•• Hipertensión.Hipertensión.•• Edema del sindrome nefrotico.Edema del sindrome nefrotico.•• Edema y ascitis por cirrosis hepática.Edema y ascitis por cirrosis hepática.•• IRC.IRC.

DISPONIBILIDADDISPONIBILIDADORALORAL VIDA MEDIAVIDA MEDIA ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

FUROSEMIDEFUROSEMIDE 60%60% 1.51.5 65%R65%R35M35M

BUMETANIDABUMETANIDA 80%80% 0.80.8 62%R62%R38%M38%M

AC.AC.ETACRINICOETACRINICO 100%100% 11

67%R67%R33%M33%M

TORSEMIDATORSEMIDA 80%80% 3.53.5 20% R20% R80%M80%M

DIURETICOS TIAZIDADIURETICOS TIAZIDASS

Incrementan la excrecion de NaCl.Incrementan la excrecion de NaCl.Mec. Accion: Mec. Accion: Inhibición del transporte del NaCl de los tubulos contorneados distales (5%).Inhibición del transporte del NaCl de los tubulos contorneados distales (5%).Sitio primario de acciónSitio primario de acción TCD TCDSitio secundario de acciónSitio secundario de acción t. prox. t. prox.


Anormalidades equilibrio de liquido-electrolitos.Anormalidades equilibrio de liquido-electrolitos.Tolerancia a la glucosa.Tolerancia a la glucosa.Aumento de palmaticos de LDL, colesterol y trigliceridos.Aumento de palmaticos de LDL, colesterol y trigliceridos.

INTERACCIONESINTERACCIONES

Disminuye efectos anticoagulantesDisminuye efectos anticoagulantes..

•• Insulina.Insulina.•• Uricosuricos.Uricosuricos.•• Sulfonilureas.Sulfonilureas.

Aumenta efectos anestésicosAumenta efectos anestésicos..

•• Diazosido.Diazosido.•• Diureticos asa.Diureticos asa.•• Vit D.Vit D.


•• Edema origen cardiaco, hepático, renal.Edema origen cardiaco, hepático, renal.•• Ineficaces con FG de < 30-40 ml/min.Ineficaces con FG de < 30-40 ml/min.•• HTA.HTA.•• Osteoporosis (disminuye exc de Ca+).Osteoporosis (disminuye exc de Ca+).

•• Más baratos.Más baratos.•• Buena tolerancia.Buena tolerancia.•• 1 vez al día.1 vez al día.•• Sin ajuste de dosis.Sin ajuste de dosis.•• Escasas contraindicaciones.Escasas contraindicaciones.

AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K

Triamtereno (DYRENIUM, MAXZIDE) Amilorida (MIDAMOR).Triamtereno (DYRENIUM, MAXZIDE) Amilorida (MIDAMOR).

MECANISMO DE ACCION:MECANISMO DE ACCION:

Bloquea canales de Na de la porción final de tubulos distales y colectores.Bloquea canales de Na de la porción final de tubulos distales y colectores.Incremento leve de tasa de excreción de Na y Cl, hiperpolarizando la membrana luminal con disminuciónIncremento leve de tasa de excreción de Na y Cl, hiperpolarizando la membrana luminal con disminución de la tasa de excreción de k, Ca, Mg.(diferencia de voltaje transepitelial).de la tasa de excreción de k, Ca, Mg.(diferencia de voltaje transepitelial).En mayores llega a inhibir la bomba de Na+.En mayores llega a inhibir la bomba de Na+.

Amilorida excretado por el riñon sin metabolito activo.Amilorida excretado por el riñon sin metabolito activo.Triamtereno met. Activo 4 hidroxitriamtereno, excreción renal.Triamtereno met. Activo 4 hidroxitriamtereno, excreción renal.ToxicidadToxicidad en enfermedad hepática, IR. en enfermedad hepática, IR.

Efectos adversos:Efectos adversos: más importante hiperpotasemia, contraindicado en IR. más importante hiperpotasemia, contraindicado en IR.

Triamtereno:Triamtereno: reduce tolerancia a glucosa, induce fotosensibilidad, nefritis intersticial, cálculos renales, reduce tolerancia a glucosa, induce fotosensibilidad, nefritis intersticial, cálculos renales, desvanecimiento, calambres.desvanecimiento, calambres.

Amilorida: Amilorida: neúseas, vómito diarrea, cefalea.neúseas, vómito diarrea, cefalea.

APLICACIÓN TERAPEUTICAAPLICACIÓN TERAPEUTICA

Rara vez como monoteraía de edema HT.Rara vez como monoteraía de edema HT.Sx Liddle.Sx Liddle.Amilorida (spray) mejora la depuración mucociliar fibrosis quistica.Amilorida (spray) mejora la depuración mucociliar fibrosis quistica.Diabetes insipida nefrogénica inducida por litio bloqueando su transporte.Diabetes insipida nefrogénica inducida por litio bloqueando su transporte.

ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONAANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA

LOS MINERALOCORTICOIDESLOS MINERALOCORTICOIDES retención de sal y agua aumenta la excreción de K H. retención de sal y agua aumenta la excreción de K H.MMEC ACC:EC ACC: sitio: parte final de tubulos distales, colectores, en los receptores de mineralocorticoides. sitio: parte final de tubulos distales, colectores, en los receptores de mineralocorticoides.Actividad en canales de Na silenciosios.Actividad en canales de Na silenciosios.


•• AcetazolamidaAcetazolamidaTabletas de 125 y 250 mg.Tabletas de 125 y 250 mg.Capsula de liberacion prolongada deCapsula de liberacion prolongada de 500mg500mgFrasco ámpula con 500 mg de polvoFrasco ámpula con 500 mg de polvo para inyección.para inyección.

•• Acido EtacrinicoAcido EtacrinicoTabletas de 25 y 50 mg.Tabletas de 25 y 50 mg.Ámpula de 50 mg para aplicacion IV.Ámpula de 50 mg para aplicacion IV.

•• AmiloridaAmiloridaTabletas de 5 mg.Tabletas de 5 mg.

•• BendroflumetiazidaBendroflumetiazidaTabletas de 5 y 10 mg.Tabletas de 5 y 10 mg.

•• BenztiazidaBenztiazidaTabletas de 50 mg.Tabletas de 50 mg.

•• BrinzolamidaBrinzolamidaSuspensión oftalmica al 1%.Suspensión oftalmica al 1%.

•• BumetanidaBumetanidaTabletas de 0.5, 1 y 2 mg.Tabletas de 0.5, 1 y 2 mg.Inyección de 0.5 mg/2ml paraInyección de 0.5 mg/2ml para aplicacion IV o IM.aplicacion IV o IM.

•• ClorotiazidaClorotiazidaTabletas de 250 y 500 mg.Tabletas de 250 y 500 mg.Suspensión oral de 250mg/5mlSuspensión oral de 250mg/5mlInyección de 500 mg.Inyección de 500 mg.

•• ClortalidonaClortalidona•• Tabletas de 15, 25, 50 y 100 mg.Tabletas de 15, 25, 50 y 100 mg.

•• DemeclociclinaDemeclociclinaTabletas y capsulas de 150 mg.Tabletas y capsulas de 150 mg.


•• DiclorfenamidaDiclorfenamidaTabletas de 50 mg.Tabletas de 50 mg.

•• DorzolamidaDorzolamidaSolución oftalmica al 2%.Solución oftalmica al 2%.Tabletas de 25,50 y 100 mg.Tabletas de 25,50 y 100 mg.

•• EspironolactonaEspironolactonaTabletas de 25,50 y 100 mg.Tabletas de 25,50 y 100 mg.

•• HidroflumetiazidaHidroflumetiazidaTabletas de 50 mg.Tabletas de 50 mg.

•• FurosemidaFurosemidaTabletas de 20,40 y 80 mg.Tabletas de 20,40 y 80 mg.Solución de 8 mg/ml.Solución de 8 mg/ml.Inyección de 10 mg/ml.Inyección de 10 mg/ml.

•• HidroclorotiazidaHidroclorotiazidaCapsula de 12.5 mg.Capsula de 12.5 mg.Tabletas de 25,50 y 100 mgTabletas de 25,50 y 100 mgSolución de 10 mg/ml.Solución de 10 mg/ml.

•• ManitolManitolFrasco ámpula de 5, 10, 15, 20 y 25%.Frasco ámpula de 5, 10, 15, 20 y 25%.

•• MetazolamidaMetazolamidaTabletas de 25 y 50 mg.Tabletas de 25 y 50 mg.

•• MeticlotiazidaMeticlotiazidaTabletas de 2.5 y 5 mg.Tabletas de 2.5 y 5 mg.

•• MetolazonaMetolazonaTabletas de 0.5, 2.5, 5 y 10 mg. Tabletas de 0.5, 2.5, 5 y 10 mg.

•• PolitiazidaPolitiazidaTabletas de 1,2 y 4 mg.Tabletas de 1,2 y 4 mg.

•• QuinetazonaQuinetazonaTabletas de 50 mg.Tabletas de 50 mg.

•• TorsemidaTorsemidaTabletas de 5, 10, 20 y 100 mg.Tabletas de 5, 10, 20 y 100 mg.Inyección de 10 mg/ml.Inyección de 10 mg/ml.

•• TriamterenoTriamterenoCapsula de 50 y 100 mg.Capsula de 50 y 100 mg.

•• TriclormetiazidaTriclormetiazidaTabletas de 2 y 4 mg.Tabletas de 2 y 4 mg.

•• IndapamidaIndapamidaTabletas de 1.25 y 2.5 mg.Tabletas de 1.25 y 2.5 mg.

FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVOFARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESINHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

SECRECION GASTRICASECRECION GASTRICA

Activan por dos mecanismos.Activan por dos mecanismos.AMPc ocasiona fosforilación proteínas.AMPc ocasiona fosforilación proteínas.Ca incremento calcio citosolico.Ca incremento calcio citosolico.Activación bomba H-K-ATPasaActivación bomba H-K-ATPasaSubunidades (a y B)Subunidades (a y B)

DEFENSA GASTRICADEFENSA GASTRICA

Uniones estrechas IC entre cel. EpitelialesUniones estrechas IC entre cel. EpitelialesCapa de mucina que recubreCapa de mucina que recubre

Prostaglandinas mucosa Prostaglandinas mucosa

Secreción iones de bicarbonatoSecreción iones de bicarbonato


Inhibidores de la Bomba deInhibidores de la Bomba de Protones:Protones:

•• EsomeprazolEsomeprazolCapsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 20 y 40 mg.20 y 40 mg.

•• LanzoprazolLanzoprazolCapsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 15 y 30 mgs.15 y 30 mgs.Suspensión de 15 y 30 mgs, conSuspensión de 15 y 30 mgs, con granulos de capa enterica paragranulos de capa enterica para suspension oral.suspension oral.

•• OmeprazolOmeprazolCapsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 10, 20 y 40 mgs.10, 20 y 40 mgs.

•• PantoprazolPantoprazolTabletas de liberacion prolongada de 20Tabletas de liberacion prolongada de 20 y 40 mgs.y 40 mgs.

Polvo para inyeccion IV de 40Polvo para inyeccion IV de 40 mg/frasco.mg/frasco.

•• RabeprazolRabeprazolTabletas de liberacion prolongada de 20Tabletas de liberacion prolongada de 20 mg.mg.

Protectores de la Mucosa:Protectores de la Mucosa:

•• MisoprostolMisoprostolTabletas de 100 y 200 mgs.Tabletas de 100 y 200 mgs.

•• SucralfatoSucralfatoTabletas de 1 g.Tabletas de 1 g.Suspension de 1 g/10ml.Suspension de 1 g/10ml.

Enzimas Digestivas:Enzimas Digestivas:

•• PancreolipasaPancreolipasaCapsulas, tabletas o polvo que contieneCapsulas, tabletas o polvo que contiene lipalipasa, proteasas, y amilasa activasa, proteasas, y amilasa activa

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2

•• CimetidinaCimetidina•• RanitidinaRanitidina•• FamotidinaFamotidina•• NizatidinaNizatidina

Mecanismo de acción a través del antagonismo de los receptores H2 inhibiendo laMecanismo de acción a través del antagonismo de los receptores H2 inhibiendo la secreción gástrica basal y nocturna por competencia la acción de la histamina en lossecreción gástrica basal y nocturna por competencia la acción de la histamina en los receptores H2 de las células parietales.receptores H2 de las células parietales.

Inhibe la secreción gástrica estimulada por alimentos, cafeína, insulina y el reflejoInhibe la secreción gástrica estimulada por alimentos, cafeína, insulina y el reflejo fisiológico vagal.fisiológico vagal.

Rápidamente absorbida en administración oral Rápidamente absorbida en administración oral Biodisponibilidad de 39-87%. Biodisponibilidad de 39-87%.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Unión a proteínas es baja (15%).Unión a proteínas es baja (15%).Biotransformación a través del hígado. Biotransformación a través del hígado. Vida media de eliminación es de 1.7-3 horas.Vida media de eliminación es de 1.7-3 horas.Concentración sérica para inhibir la secreción gástrica al 50% es de 100 ng/mlConcentración sérica para inhibir la secreción gástrica al 50% es de 100 ng/mlPico máximo de concentración es de 2-3 horas. Pico máximo de concentración es de 2-3 horas. Por vía oral el tiempo necesario para su efecto máximo es de 1-3 horas. Por vía oral el tiempo necesario para su efecto máximo es de 1-3 horas.


•• Cirrosis hepática con encefalopatía secundaria. Cirrosis hepática con encefalopatía secundaria.

•• Insuficiencia hepática Insuficiencia hepática •• Insuficiencia renal. Insuficiencia renal.

En administración prolongada, debe hacer determinación de cianocobalamina por laEn administración prolongada, debe hacer determinación de cianocobalamina por la posibilidad de inhibir la secreción del factor intrínseco posibilidad de inhibir la secreción del factor intrínseco

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Cruza la barrera placentariaCruza la barrera placentariaExcreta en la leche maternaExcreta en la leche maternaExiste la posibilidad de inhibir la acidez gástrica así como estimular el SNC del niñoExiste la posibilidad de inhibir la acidez gástrica así como estimular el SNC del niño lactante. lactante.

REACCIONES SECUNDARIASREACCIONES SECUNDARIAS

SNC:SNC: Raros; malestar general, mareo, somnolencia, principalmente en ancianos. Raros; malestar general, mareo, somnolencia, principalmente en ancianos. Cardiovascular: taquicardia, bradicardia, asistolia, bloqueo auriculoventricular yCardiovascular: taquicardia, bradicardia, asistolia, bloqueo auriculoventricular y extrasístoles.extrasístoles.Gastrointestinal: Estreñimiento, diarrea, náusea, vómito, malestar abdominal Gastrointestinal: Estreñimiento, diarrea, náusea, vómito, malestar abdominal

Hepáticos: Hepáticos: Elevación de la TGPS hepatitis con daño hepato- celular o hepatocanalicular o mixta Elevación de la TGPS hepatitis con daño hepato- celular o hepatocanalicular o mixta

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Ketoconazol alterar la absorción reduciéndola por el aumento del pH gástrico. Ketoconazol alterar la absorción reduciéndola por el aumento del pH gástrico. Altera potencialmente sistema enzimático del citocromo P-450,Altera potencialmente sistema enzimático del citocromo P-450,Altera el metabolismo hepático y retarda eliminación aumentando niveles sanguíneosAltera el metabolismo hepático y retarda eliminación aumentando niveles sanguíneos de glipicida, gliburonide, metoprolol, midazolam, nifedipino, fenilhidantoína, teofilina ode glipicida, gliburonide, metoprolol, midazolam, nifedipino, fenilhidantoína, teofilina o warfarínicoswarfarínicos

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNDOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Úlcera duodenal y gástrica, hipersecreción gástrica: Úlcera duodenal y gástrica, hipersecreción gástrica: Por vía oral 150 mg cada 12 horasPor vía oral 150 mg cada 12 horas

En niños:En niños:2-4 mg/vía oral/kg de peso corporal cada 12 horas hasta dosis máxima de 300 mg al día.2-4 mg/vía oral/kg de peso corporal cada 12 horas hasta dosis máxima de 300 mg al día.

IM:IM:50 mg cada 6-8 horas.50 mg cada 6-8 horas.

IV:IV: 50 mg cada 6-8 horas, en 20 ml de solución glucosada o salina 50 mg cada 6-8 horas, en 20 ml de solución glucosada o salina En infusión intravenosa 50 mg diluidos en 100 ml de solución por un periodo de 20En infusión intravenosa 50 mg diluidos en 100 ml de solución por un periodo de 20 minutos.minutos.En infusión continua 6.25 mg/hora.En infusión continua 6.25 mg/hora.


Antiacidos:Antiacidos:

•• Carbonato de calcioCarbonato de calcioTabletas masticables de 350, 420, 500Tabletas masticables de 350, 420, 500 600, 650, 750, 1000 y 1250 mg.600, 650, 750, 1000 y 1250 mg.Suspensión de 1250mg/5ml.Suspensión de 1250mg/5ml.

•• Gel de Hidroxido de Aluminio Gel de Hidroxido de Aluminio

Tabletas de 300,500 y 600 mgs.Tabletas de 300,500 y 600 mgs.Capsulas de 400 y 500 mgs.Capsulas de 400 y 500 mgs.Suspensión de 320,450 y 675 mg/5ml.Suspensión de 320,450 y 675 mg/5ml.

Bloqueadores de los receptoresBloqueadores de los receptores de la Histamina H2.:de la Histamina H2.:

•• CimetidinaCimetidinaTabletas de 100, 200, 300, 400 y 800Tabletas de 100, 200, 300, 400 y 800 mg.mg.Líquido de 300 mg/5 ml.Líquido de 300 mg/5 ml.Inyección de 300 mg/50 ml.Inyección de 300 mg/50 ml.

•• FamotidinaFamotidinaTabletas de 10 mgs.Tabletas de 10 mgs.Gelcaps de 20 y 40 mgs.Gelcaps de 20 y 40 mgs.Inyección de 10 mg/ml.Inyección de 10 mg/ml.

Polvo para reconstituir la suspension dePolvo para reconstituir la suspension de 40 mg/5ml.40 mg/5ml.

•• NizatidinaNizatidinaTabletas de 75 mgs.Tabletas de 75 mgs.Capsulas de 150 y 300 mgs.Capsulas de 150 y 300 mgs.

•• RanitidinaRanitidinaTabletas de 150 y 300 mgs.Tabletas de 150 y 300 mgs.Inyección de 50 mg.Inyección de 50 mg.

INHIBIDORES DE INHIBIDORES DE LA BOMBA PROTONESLA BOMBA PROTONES

•• OmeoprazolOmeoprazol•• LanzoprazolLanzoprazol•• Rabeprazol Rabeprazol •• PantoprazolPantoprazol

Absorción del omeprazol inicia hasta que el pellete abandona el estómago entre 0.5 aAbsorción del omeprazol inicia hasta que el pellete abandona el estómago entre 0.5 a 3.5 horas3.5 horasLa biodisponibilidad es de 30 a 40% a dosis de 20 a 40 mg, la vida media plasmática esLa biodisponibilidad es de 30 a 40% a dosis de 20 a 40 mg, la vida media plasmática es de 0.5 a 1.0 horas de 0.5 a 1.0 horas La unión a proteínas es de 95% La unión a proteínas es de 95% Se excreta en la orina en forma de 6 metabolitosSe excreta en la orina en forma de 6 metabolitosEl resto de la dosis se excreta en heces. El resto de la dosis se excreta en heces. En pacientes con enfermedades hepáticas la vida media se incrementa aEn pacientes con enfermedades hepáticas la vida media se incrementa a aproximadamente 3 horas. aproximadamente 3 horas.

FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA

Pertenece a clase antisecretorios, los benzimidazoles sustituidos,Pertenece a clase antisecretorios, los benzimidazoles sustituidos,Que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagonistas H2 de la histaminaQue no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagonistas H2 de la histamina

Pero que suprime la secreción ácida gástrica por inhibición específica H/K atpasaPero que suprime la secreción ácida gástrica por inhibición específica H/K atpasa células parietales. células parietales.

Bloquea la etapa final de la producción de ácido. Bloquea la etapa final de la producción de ácido. El efecto antisecretorio se presenta una hora, ocurriendo el máximo efecto dentro de lasEl efecto antisecretorio se presenta una hora, ocurriendo el máximo efecto dentro de las 2 horas. 2 horas. La inhibición de secreción es 50% del máximo a las 24 horas y la inhibición terminaLa inhibición de secreción es 50% del máximo a las 24 horas y la inhibición termina después de 72 horas. después de 72 horas. Cuando se suspende la administración la actividad secretoria regresa gradualmente en 3Cuando se suspende la administración la actividad secretoria regresa gradualmente en 3 ó 5 días. ó 5 días.

RESTRICCIONESRESTRICCIONES

Se observó letalidad embrionaria, reabsorción fetal e interrupción del embarazo. Se observó letalidad embrionaria, reabsorción fetal e interrupción del embarazo.

Existen reportes esporádicos de infantes con anormalidades congénitas nacidos deExisten reportes esporádicos de infantes con anormalidades congénitas nacidos de mujeres a quienes se había administrado omeprazol durante el embarazo.mujeres a quienes se había administrado omeprazol durante el embarazo.

REACCIONES REACCIONES

En general, es bien tolerado. En general, es bien tolerado. Los efectos adversos pueden presentarse en menos de 1% de los pacientes dolor deLos efectos adversos pueden presentarse en menos de 1% de los pacientes dolor de cabeza, diarrea, dolor abdominal, náusea, vómito, rash, constipación, astenia.cabeza, diarrea, dolor abdominal, náusea, vómito, rash, constipación, astenia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Puede prolongar la eliminación del diazepam, warfarina y fenitoínaPuede prolongar la eliminación del diazepam, warfarina y fenitoínaDrogas que son metabolizadas por oxidación en el hígado. Drogas que son metabolizadas por oxidación en el hígado. Pueda interferir con la absorción de fármacos los cuales es importante el ph para suPueda interferir con la absorción de fármacos los cuales es importante el ph para su biodisponibilidad como el ketoconazol, ampicilina y las sales de hierro.biodisponibilidad como el ketoconazol, ampicilina y las sales de hierro.

DOSISDOSIS

La dosis recomendada para adultos es de 20 mg al día por cuatro semanas. La dosis recomendada para adultos es de 20 mg al día por cuatro semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4 semanas adicionales de tratamiento.Algunos pacientes pueden requerir 4 semanas adicionales de tratamiento.Intravenosa lenta durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 ml por minuto. En casos deIntravenosa lenta durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 ml por minuto. En casos de úlcera duodenal, gástrica y esofagitis I.V. 40 mg una vez al día.úlcera duodenal, gástrica y esofagitis I.V. 40 mg una vez al día.Síndrome de zollinger ellison, una dosis de 60 mg, y se necesitara dosis d mayorSíndrome de zollinger ellison, una dosis de 60 mg, y se necesitara dosis d mayor dividir en dos administraciones profilaxis de la neumonía por aspiración se administradividir en dos administraciones profilaxis de la neumonía por aspiración se administra 40 mg una hora la intervención insuficiencia hepática una dosis diaria de 10 a 20 mg40 mg una hora la intervención insuficiencia hepática una dosis diaria de 10 a 20 mg


•• EsomeprazolEsomeprazolCapsulas de liberacion prolongada de 20 y 40 mg.Capsulas de liberacion prolongada de 20 y 40 mg.

•• LanzoprazolLanzoprazolCapsulas de liberacion prolongada de 15 y 30 mgs.Capsulas de liberacion prolongada de 15 y 30 mgs.Suspensión de 15 y 30 mgs, con granulos de capa enterica para suspension oral.Suspensión de 15 y 30 mgs, con granulos de capa enterica para suspension oral.

•• OmeprazolOmeprazolCapsulas de liberacion prolongada de 10,20 y 40 mgs.Capsulas de liberacion prolongada de 10,20 y 40 mgs.

•• PantoprazolPantoprazolTabletas de liberacion prolongada de 20 y 40 mgs.Tabletas de liberacion prolongada de 20 y 40 mgs.Polvo para inyeccion IV de 40 mg/frasco.Polvo para inyeccion IV de 40 mg/frasco.

•• RabeprazolRabeprazolTabletas de liberacion prolongada de 20 mgTabletas de liberacion prolongada de 20 mg

PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Metabolizan amplia y rápidamente en su ácido libre, que es el principal metabolitoMetabolizan amplia y rápidamente en su ácido libre, que es el principal metabolito farmacológica mente activo en la sangre. farmacológica mente activo en la sangre.

Concentración plasmática máxima es de 12 ± 3 minutos Concentración plasmática máxima es de 12 ± 3 minutos Se elimina rápidamente con una vida media terminal de 20 a 30 minutosSe elimina rápidamente con una vida media terminal de 20 a 30 minutos

La unión del ácido de misoprostol a las proteínas séricas es menor a 90% La unión del ácido de misoprostol a las proteínas séricas es menor a 90%

FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA

Un análogo sintético de la prostaglandina E1 inhibición de la secreción de ácidoUn análogo sintético de la prostaglandina E1 inhibición de la secreción de ácido gástrico, cicatrización de úlceras y protección de la mucosa.gástrico, cicatrización de úlceras y protección de la mucosa.

La actividad antisecretora es mediada por acción directa sobre los receptoresLa actividad antisecretora es mediada por acción directa sobre los receptores específicos de prostaespecíficos de prostaglandinas de las células parietales gástricasglandinas de las células parietales gástricas

•• Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Inhibe la secreción basal de ácido gástrico estimulada por histamina, pentagastrina,Inhibe la secreción basal de ácido gástrico estimulada por histamina, pentagastrina, consumo de alimentos, tetragastrina, betazol 30 minutos después de la administración yconsumo de alimentos, tetragastrina, betazol 30 minutos después de la administración y persiste durante tres horas.persiste durante tres horas.

• Efecto sobre la secreción de pepsina: Efecto sobre la secreción de pepsina: Disminuye la producción de pepsina y de ácido gástrico y el volumen de líquidoDisminuye la producción de pepsina y de ácido gástrico y el volumen de líquido gástrico en condiciones básalesgástrico en condiciones básales

•• Actividad de protección de la mucosa: Actividad de protección de la mucosa: Estimula la secreción duodenal de bicarbonato y la producción de moco gástricoEstimula la secreción duodenal de bicarbonato y la producción de moco gástrico preserva la hemodinámica de la mucosa.preserva la hemodinámica de la mucosa.

DOSISDOSIS

Prevención de úlceras, 400 mcg al día divididos en dos a erosiones y lesione cuatroPrevención de úlceras, 400 mcg al día divididos en dos a erosiones y lesione cuatro tomas. tomas.

Debe tomarse durante laDebe tomarse durante la totalidad del tratamiento con AINEtotalidad del tratamiento con AINE

Tratamiento de úlceras800 mcg al día en dos o 4 tomas gástricas y duodenales, duranteTratamiento de úlceras800 mcg al día en dos o 4 tomas gástricas y duodenales, durante un periodo de 4un periodo de 4

PRESENTACIÓNPRESENTACIÓN

Protectores de la Mucosa:Protectores de la Mucosa:

•• Misoprostol.Misoprostol.Tabletas de 100 y 200 mgs.Tabletas de 100 y 200 mgs.

•• Sucralfato.Sucralfato.

Enzimas Digestivas:Enzimas Digestivas:

•• Pancreolipasa.Pancreolipasa.Capsulas, tabletas o polvo que contieneCapsulas, tabletas o polvo que contiene lipasa, proteasas, y amilasa activa.lipasa, proteasas, y amilasa activa.

Tabletas de 1g.Tabletas de 1g. Suspension de 1g/10ml.Suspension de 1g/10ml.

SUCRALFATO SUCRALFATO

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Sal básica de aluminio del octasulfato de sucrosa.Sal básica de aluminio del octasulfato de sucrosa.Actúa localmente en el sitio ulcerado de la mucosa gastroduodenal sin ejercer efectosActúa localmente en el sitio ulcerado de la mucosa gastroduodenal sin ejercer efectos sistémicos. sistémicos. Su absorción desde el tracto gastrointestinal es mínima 3 al 5% gástrico ni la funciónSu absorción desde el tracto gastrointestinal es mínima 3 al 5% gástrico ni la función digestiva normal. digestiva normal. 95 a 97% es excretado a través de las heces95 a 97% es excretado a través de las hecesNaturaleza polianiónica carga negativa, hace forme complejo con las proteínasNaturaleza polianiónica carga negativa, hace forme complejo con las proteínas cargadas positivamente que están presentes en altas concentraciones en las lesionescargadas positivamente que están presentes en altas concentraciones en las lesiones mucosas.mucosas.Adhesividad viscosa en un pH ácido forme una barrera protecAdhesividad viscosa en un pH ácido forme una barrera protectora sobre la lesión, lastora sobre la lesión, las acciones del ácido gástrico, pepsina y bilis.acciones del ácido gástrico, pepsina y bilis.Inhibe directamente la actividad de la pepsina y adsorbe sales biliares. Inhibe directamente la actividad de la pepsina y adsorbe sales biliares. No altera el tiempo de vaciamientoNo altera el tiempo de vaciamiento

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNDOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral recomendada en adultos es 1 g cuatro veces al día o 2 g dos veces al día con elOral recomendada en adultos es 1 g cuatro veces al día o 2 g dos veces al día con el estómago vacío (1 hora antes de cada comida y al acostarse). estómago vacío (1 hora antes de cada comida y al acostarse). La dosis de mantenimiento recomendada para úlcera duodenal es 1 g dos veces al día oLa dosis de mantenimiento recomendada para úlcera duodenal es 1 g dos veces al día o 2 g por la noche.2 g por la noche.Durante 4 a 8 semanasDurante 4 a 8 semanas

PRESENTACIÓNPRESENTACIÓN

Caja con 40 Caja con 40 tabletastabletas de 1 g. de 1 g.SuspensiónSuspensión

FARMACOS PROCINETICOSFARMACOS PROCINETICOS

Neurotransmision en el tracto gastrointestinalNeurotransmision en el tracto gastrointestinalLa regulación nerviosa intestinal tiene un grado de autonomía.La regulación nerviosa intestinal tiene un grado de autonomía.

Tiene características especiales como:Tiene características especiales como:

1.-la existencia de un sistema nervioso enterico, independiente del control del SNC.1.-la existencia de un sistema nervioso enterico, independiente del control del SNC.

2.- la existencia de gran numero de neuronas intrínsecas.2.- la existencia de gran numero de neuronas intrínsecas.

3.- la enorme diversidad de tipos neuronales y de neurotransmisores, especialmente3.- la enorme diversidad de tipos neuronales y de neurotransmisores, especialmente neuropeptidos.neuropeptidos.

4.- la frecuencia con que una misma neurona contiene 2 o mas cotransmisores.4.- la frecuencia con que una misma neurona contiene 2 o mas cotransmisores.

Este sistema controla la motilidad, las secreciones endocrinas y exocrinas, la micro-Este sistema controla la motilidad, las secreciones endocrinas y exocrinas, la micro-circulación del tubo digestivo e interviene en la regulación de sus procesoscirculación del tubo digestivo e interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e inflamatorios.inmunológicos e inflamatorios.

Esta en relación con el SNC a través de neuronas aferentes y eferentes del SNA.Esta en relación con el SNC a través de neuronas aferentes y eferentes del SNA.

ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO ENTERICOORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO

Las neuronas del SNE se agrupan en pequeños ganglios conectados entre si por haces deLas neuronas del SNE se agrupan en pequeños ganglios conectados entre si por haces de fibras nerviosas que forman el plexo mienterico de Auerbach y el submucoso defibras nerviosas que forman el plexo mienterico de Auerbach y el submucoso de Meissner.Meissner.El plexo mienterico se extiende a todo lo largo del intestino, proporcionandoEl plexo mienterico se extiende a todo lo largo del intestino, proporcionando innervación motora a las capas musculares longitudinales y circulares, innervacióninnervación motora a las capas musculares longitudinales y circulares, innervación secretora motora a las células de la mucosa, a los ganglios entericos de la vesícula biliarsecretora motora a las células de la mucosa, a los ganglios entericos de la vesícula biliar y al páncreas.y al páncreas.El plexo submucoso presenta su máximo desarrollo en el intestino delgado donde seEl plexo submucoso presenta su máximo desarrollo en el intestino delgado donde se empeña un papel importante en el control de la secreción.empeña un papel importante en el control de la secreción.Además de inervar el epitelio glandular, las neuronas inervan la muscularis mucosae, lasAdemás de inervar el epitelio glandular, las neuronas inervan la muscularis mucosae, las células endocrinas y los vasos de la submucosa.células endocrinas y los vasos de la submucosa.

RELACION CON EL S.N.C.RELACION CON EL S.N.C.

A pesar de su autonomía, el SNE esta conectado con el SNC tanto en sentidos aferentesA pesar de su autonomía, el SNE esta conectado con el SNC tanto en sentidos aferentes como eferentes.como eferentes.Las somas de las fibras vágales se encuentran en el ganglio nodoso.Las somas de las fibras vágales se encuentran en el ganglio nodoso.Las terminaciones vágales se encuentran en las capas del músculo liso.Las terminaciones vágales se encuentran en las capas del músculo liso.

Las vías eferentes parasimpaticas son fibras del vago, que controlan la función motora yLas vías eferentes parasimpaticas son fibras del vago, que controlan la función motora y secretora del tracto gastrointestinal alto y las del nervio sacro que regulan las funcionessecretora del tracto gastrointestinal alto y las del nervio sacro que regulan las funciones del colon distal y del recto.del colon distal y del recto.

SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIONSISTEMAS DE NEUROTRANSMISION

La transmisión neuroquimica en los cuerpos celulares de las neuronas entericas seLa transmisión neuroquimica en los cuerpos celulares de las neuronas entericas se realizan por mecanismos sinápticos rápidos y lentos.realizan por mecanismos sinápticos rápidos y lentos.Este sistema de neurotransmision se debe a:Este sistema de neurotransmision se debe a:Neuroaminas.Neuroaminas.Neuropeptidos y otros neurotransmisores.Neuropeptidos y otros neurotransmisores.

NEUROAMINASNEUROAMINAS

La transmisión colinergica es modulada ampliamente por influencias que llegan al somaLa transmisión colinergica es modulada ampliamente por influencias que llegan al soma de la neurona colinergica donde existen 2 tipos de receptores: muscarinicos yde la neurona colinergica donde existen 2 tipos de receptores: muscarinicos y adrenergicos (principalmente alfa 2).adrenergicos (principalmente alfa 2).La 5HT estimula las terminaciones sensitivas de la mucosa, activación de las célulasLa 5HT estimula las terminaciones sensitivas de la mucosa, activación de las células ganglionares mientericas.ganglionares mientericas.La noradrenalina es de origen extrínseco, se encuentra en fibras que proceden deLa noradrenalina es de origen extrínseco, se encuentra en fibras que proceden de neuronas de los ganglios simpáticos paravertebrales y terminan en las periferias de losneuronas de los ganglios simpáticos paravertebrales y terminan en las periferias de los plexos.plexos.

Por lo tanto debe actuar sobre neuronas colinergicas y seretonergicas.Por lo tanto debe actuar sobre neuronas colinergicas y seretonergicas.Esta acción se debe a los receptores alfa 2.Esta acción se debe a los receptores alfa 2.La dopamina en el tracto gastrointestinal por la acción procinetica de algunos fármacosLa dopamina en el tracto gastrointestinal por la acción procinetica de algunos fármacos se debía al bloqueo de receptores dopaminerg-cos.se debía al bloqueo de receptores dopaminerg-cos.

La dopamina exogena inhibe la motilidad del tracto gastrointestinal, pero no existenLa dopamina exogena inhibe la motilidad del tracto gastrointestinal, pero no existen neuronas dopaminergicas en los plexos entericos.neuronas dopaminergicas en los plexos entericos.

NEUROPEPTIDOSNEUROPEPTIDOS

Sustancia P y otros peptidos del grupo de las taquiquininas tienen carácter excitador, seSustancia P y otros peptidos del grupo de las taquiquininas tienen carácter excitador, se encuentra en las células multipolares de los ganglios mientericos y submucosos.encuentra en las células multipolares de los ganglios mientericos y submucosos.

Los peptidos opioides dinorfina, meteencefa-lina y leuencefalina ejercen tres accionesLos peptidos opioides dinorfina, meteencefa-lina y leuencefalina ejercen tres acciones neuromusculares distintas en el intestino.neuromusculares distintas en el intestino.

El VIP ejerce una acción de actividad relajadora sobre el músculo liso circular delEl VIP ejerce una acción de actividad relajadora sobre el músculo liso circular del intestino, relaja también el esófago, la vesícula biliar y todos los esfínteres.intestino, relaja también el esófago, la vesícula biliar y todos los esfínteres.

La colecistoquinina provoca contracción muscular, en la vesícula biliar y en el fundusLa colecistoquinina provoca contracción muscular, en la vesícula biliar y en el fundus gástrico.gástrico.La bombesina que solo proyecta a la capa muscular circular, produce contracciónLa bombesina que solo proyecta a la capa muscular circular, produce contracción directa e indirecta.directa e indirecta.

La somatostatina ejerce acción inhibidora sobre otras neuronas, en especial lasLa somatostatina ejerce acción inhibidora sobre otras neuronas, en especial las colinergicas.colinergicas.

La motilina es un péptido sintetizado en células de carácter endocrino en la mucosa delLa motilina es un péptido sintetizado en células de carácter endocrino en la mucosa del intestino delgado alto, se libera y ejerce acción endocrina al pasar a la sangre y actúaintestino delgado alto, se libera y ejerce acción endocrina al pasar a la sangre y actúa sobre receptores específicos, estimulando la motilidad del esófago, estomago, vesículasobre receptores específicos, estimulando la motilidad del esófago, estomago, vesícula biliar, intestino delgado,ileon y colon.biliar, intestino delgado,ileon y colon.

Oxido nítrico se encuentra en neuronas eferentes con función motora de carácterOxido nítrico se encuentra en neuronas eferentes con función motora de carácter inhibidor que participan en la relajación del esófago, estomago, intestino delgado y elinhibidor que participan en la relajación del esófago, estomago, intestino delgado y el colon.colon.

La ausencia del oxido nítrico se relaciona con acalasia, estenosis hipertrófica del piloro,La ausencia del oxido nítrico se relaciona con acalasia, estenosis hipertrófica del piloro, y enfermedad de Hirschsprung.y enfermedad de Hirschsprung.

FARMACOS PROCINETICOSFARMACOS PROCINETICOS

Son fármacos capaces de mejorar el transito del bolo alimenticio a través del tuboSon fármacos capaces de mejorar el transito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora.digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora.

Aliviando los síntomas digestivos de estas alteraciones digestivas, solo mejoran laAliviando los síntomas digestivos de estas alteraciones digestivas, solo mejoran la sintomatología de las enfermedades gastrointestinales como: la gastroparesiasintomatología de las enfermedades gastrointestinales como: la gastroparesia

Reflujo gastroesofagico, estreñimiento asociado al síndrome de intestino irritable,Reflujo gastroesofagico, estreñimiento asociado al síndrome de intestino irritable, procesos de seudoobstruccion intestinal y todo el amplio espectro de las alteraciones deprocesos de seudoobstruccion intestinal y todo el amplio espectro de las alteraciones de la motilidad digestiva.la motilidad digestiva.

BENZAMIDAD SUSTITUIDASBENZAMIDAD SUSTITUIDAS

Son fármacos derivados de la O-metoxibenzamida y la procainamida, cuya utilizaciónSon fármacos derivados de la O-metoxibenzamida y la procainamida, cuya utilización clínica en la terapéutica procinetica y anticinetica se debió a la metoclopramida.clínica en la terapéutica procinetica y anticinetica se debió a la metoclopramida.

Se divide en 2 grupos:Se divide en 2 grupos:

•• Con actividad antidopaminergica como la metoclopramida y cleboprida.Con actividad antidopaminergica como la metoclopramida y cleboprida.•• Sin actividad antidopaminergica: cisaprida y cinitaprida.Sin actividad antidopaminergica: cisaprida y cinitaprida.

METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA

Favorece la transmisión colinergica en el músculo liso de la pared gastrointestinal alFavorece la transmisión colinergica en el músculo liso de la pared gastrointestinal al facilitar la liberación de la acetilcolina en el plexo mienterico.facilitar la liberación de la acetilcolina en el plexo mienterico.Aumenta el tono del esfínter esofágico inferior, así como el tono y la amplitud de lasAumenta el tono del esfínter esofágico inferior, así como el tono y la amplitud de las contracciones del estomago.contracciones del estomago.Relaja el esfínter pilórico.Relaja el esfínter pilórico.Aumenta la perístasis.Aumenta la perístasis.Reduce el tono muscular basal del duodeno facilitando el vaciamiento gástrico deReduce el tono muscular basal del duodeno facilitando el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos.sólidos y líquidos.La actividad procinetica de la metoclopramida se antagoniza con la atropina, pero noLa actividad procinetica de la metoclopramida se antagoniza con la atropina, pero no por la vagotomia.por la vagotomia.

Su mecanismo de acción ha sido debatido.Su mecanismo de acción ha sido debatido.Antagoniza los receptores D2 en el SNC y en sistemas periféricos.Antagoniza los receptores D2 en el SNC y en sistemas periféricos.Inhibe la dopamina a nivel gastrointestinal.Inhibe la dopamina a nivel gastrointestinal.Es antagonista de los receptores 5HT4.Es antagonista de los receptores 5HT4.La acción anti-D2 en el SNC es limitada, carece de acción neuroléptica y antipsicotica.La acción anti-D2 en el SNC es limitada, carece de acción neuroléptica y antipsicotica.


Se absorbe por completo por vía oral.Se absorbe por completo por vía oral.Tmax: 0.5-2 hrs.Tmax: 0.5-2 hrs.Biodisponibilidad de 32-98%.Biodisponibilidad de 32-98%.Vd de 2.2 a 3.4 l/kg.Vd de 2.2 a 3.4 l/kg.Unión a proteínas de 40%.Unión a proteínas de 40%.Se excreta en forma activa por la orina en un 40%.Se excreta en forma activa por la orina en un 40%.Aclaramiento total plasmático es de 4-7 l/kg.Aclaramiento total plasmático es de 4-7 l/kg.

Semivida de 2.5 a 5 hrs.Semivida de 2.5 a 5 hrs.En IRC se elimina hasta las 14 hrs.En IRC se elimina hasta las 14 hrs.Pasa a la leche materna.Pasa a la leche materna.


En el 10% se presenta ansiedad, depresión, nerviosismo e insomnio.En el 10% se presenta ansiedad, depresión, nerviosismo e insomnio.Puede producir hasta confusión, desorientación y alucinaciones.Puede producir hasta confusión, desorientación y alucinaciones.Ocasiona manifestaciones extrapiramidales.Ocasiona manifestaciones extrapiramidales.En el adulto se puede presentar acatisia.En el adulto se puede presentar acatisia.En los niños es frecuente las distonias con trismos, tortícolis, espasmos faciales,En los niños es frecuente las distonias con trismos, tortícolis, espasmos faciales, opistostonos o crisis oculogiras que ceden con anticolinergicos centrales o diacepam.opistostonos o crisis oculogiras que ceden con anticolinergicos centrales o diacepam.Puede producir galactorrea, hiperprolactine-mia, ginecomastia y amenorrea.Puede producir galactorrea, hiperprolactine-mia, ginecomastia y amenorrea.

En los ancianos es frecuente el parkinsonismo al usar metoclopramida por tiempoEn los ancianos es frecuente el parkinsonismo al usar metoclopramida por tiempo prolongado.prolongado.En feocromocitoma puede producir crisis hipertensoras.En feocromocitoma puede producir crisis hipertensoras.No provoca diarrea.No provoca diarrea.


La dosis por vía oral en el adulto es de 10 –20 Mg. cada 8 hrs.La dosis por vía oral en el adulto es de 10 –20 Mg. cada 8 hrs.En niños la dosis no debe rebasar los 0.5 mcg/kg/dia.En niños la dosis no debe rebasar los 0.5 mcg/kg/dia.Se utiliza en el tratamiento de los trastornos de la motilidad gastrointestinal.Se utiliza en el tratamiento de los trastornos de la motilidad gastrointestinal.Se utiliza como antiemético.Se utiliza como antiemético.Para facilitar el vaciamiento gástrico en las gastroparesia diabética.Para facilitar el vaciamiento gástrico en las gastroparesia diabética.En el tratamiento de las paresia postvagotomia.En el tratamiento de las paresia postvagotomia.En el tratamiento de las dispepsias, disminuyendo su sintomatología.En el tratamiento de las dispepsias, disminuyendo su sintomatología.

CLEBOPRIDACLEBOPRIDA

Comparte mucha de las acciones de la metoclopramida.Comparte mucha de las acciones de la metoclopramida.Tiene acción antidopaminergica central.Tiene acción antidopaminergica central.Induce el metabolismo de la rifampicina, carbamazepina, corticoides, fenobarbital yInduce el metabolismo de la rifampicina, carbamazepina, corticoides, fenobarbital y fenitoina.fenitoina.Se excreta en la orina un 0.2%Se excreta en la orina un 0.2%

CISAPRIDACISAPRIDA

Es una piperidinilbenzamida.Es una piperidinilbenzamida.Tiene actividad bloqueante D2.Tiene actividad bloqueante D2.Tiene acción agonista sobre los receptores 5HT4 ubicada en el plexo mienterico.Tiene acción agonista sobre los receptores 5HT4 ubicada en el plexo mienterico.Tiene acción procinetica potente.Tiene acción procinetica potente.Carece de actividad antiemética por su actividad anti-5-HT3.Carece de actividad antiemética por su actividad anti-5-HT3.La cisaprida acelera el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos en pacientes conLa cisaprida acelera el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos en pacientes con gastroparesia idiopatica.gastroparesia idiopatica.Reduce el transito en el intestino delgado y grueso en pacientes con trastornos de laReduce el transito en el intestino delgado y grueso en pacientes con trastornos de la actividad propulsiva, incluida la neuropatía diabética.actividad propulsiva, incluida la neuropatía diabética.Mejora la motilidad antroduodenal mejorando síntomas dispepticos posprandia-les enMejora la motilidad antroduodenal mejorando síntomas dispepticos posprandia-les en pacientes con gastroparesias o con seudoobstruccion intestinal crónica.pacientes con gastroparesias o con seudoobstruccion intestinal crónica.No produce reacciones distonicas.No produce reacciones distonicas.No libera prolactina.No libera prolactina.


Se absorbe bien por vía oral.Se absorbe bien por vía oral.Biodisponibilidad del 40-50% debido al metabolismo presistemico y la rectal es del 20-Biodisponibilidad del 40-50% debido al metabolismo presistemico y la rectal es del 20-25%.25%.Tmax es de 1-2 hrs.Tmax es de 1-2 hrs.Vd es de 2.4l/kg.Vd es de 2.4l/kg.Unión a proteínas del 98%.Unión a proteínas del 98%.Semivida de 7-10 hrs. (adultos sanos).Semivida de 7-10 hrs. (adultos sanos).En ancianos de 13 hrs.En ancianos de 13 hrs.En cirróticos de 18 hrs.En cirróticos de 18 hrs.Pasa poco por la leche materna.Pasa poco por la leche materna.No atraviesa la placenta.No atraviesa la placenta.Se metaboliza en el hígado en un 90% por el citocromo P-450.Se metaboliza en el hígado en un 90% por el citocromo P-450.La cisaprida se inhibe con la cimetidina, omeprazol, claritromicina, eritromicina,La cisaprida se inhibe con la cimetidina, omeprazol, claritromicina, eritromicina, itraconazol, fluconazol, diltiazem y la quinidina.itraconazol, fluconazol, diltiazem y la quinidina.El metabolismo es inducido por la rifampicina, carbamazepina, corticoides, feno-El metabolismo es inducido por la rifampicina, carbamazepina, corticoides, feno-barbital y fenitoina.barbital y fenitoina.


Borborigmos, dolor abdominal, heces blandas y diarrea (4%).Borborigmos, dolor abdominal, heces blandas y diarrea (4%).Cefalea y mareos.Cefalea y mareos.

Arritmias cardiacas graves hasta mortales como QT prolongada o torsada de pointes.Arritmias cardiacas graves hasta mortales como QT prolongada o torsada de pointes.


Trastornos graves de la motilidad gastrointestinal (gastroparesias, seudoobstruccionTrastornos graves de la motilidad gastrointestinal (gastroparesias, seudoobstruccion intestinal).intestinal).En niños con cuadro graves de reflujo gastroesofagico.En niños con cuadro graves de reflujo gastroesofagico.

Trastornos de la motilidad del colon y estreñimiento crónico.Trastornos de la motilidad del colon y estreñimiento crónico.La dosis de la cisaprida es de 10 mg cada 8 hrs.La dosis de la cisaprida es de 10 mg cada 8 hrs.

Esta contraindicada en pacientes con QT prolongado, arritmia ventricular, insuficien-ciaEsta contraindicada en pacientes con QT prolongado, arritmia ventricular, insuficien-cia renal, isquemia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, alteraciones electrolíticas norenal, isquemia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, alteraciones electrolíticas no corregidas.corregidas.En pacientes con insuficiencia respiratoria, y en pacientes con tratamiento concomitanteEn pacientes con insuficiencia respiratoria, y en pacientes con tratamiento concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QT como antiarrítmicos, neurolépticos,con fármacos que prolongan el intervalo QT como antiarrítmicos, neurolépticos, fenotiazinicos, antidepresivos imipraminicos y ciertos antihistamínicos. fenotiazinicos, antidepresivos imipraminicos y ciertos antihistamínicos.

CINITAPRIDACINITAPRIDAEs una 5-nitrobenzamida.Es una 5-nitrobenzamida.Posee actividad anti D2.Posee actividad anti D2.Tiene intensa acción agonista 5HT4.Tiene intensa acción agonista 5HT4.Efectos procineticos parecidos a la cisaprida.Efectos procineticos parecidos a la cisaprida.Carece de actividad 5HT3 por lo que no tiene actividad antiemética.Carece de actividad 5HT3 por lo que no tiene actividad antiemética.

Biodisponibilidad del 50-60%.Biodisponibilidad del 50-60%.Metabolismo hepático del 90%.Metabolismo hepático del 90%.Semivida de 2-5 hrs.Semivida de 2-5 hrs.Dosis de 1 mg cada 8 hrs.Dosis de 1 mg cada 8 hrs.Produce ligera sedacion, somnolencia y reacciones extrapiramidales.Produce ligera sedacion, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

FARMACOS SEROTONERGICOSFARMACOS SEROTONERGICOS

El tegaserod es un agonista parcial del 5HT4.El tegaserod es un agonista parcial del 5HT4.Es un derivado amino-guanidina indol.Es un derivado amino-guanidina indol.Tiene actividad procinetica en colon.Tiene actividad procinetica en colon.Se utiliza en el síndrome del intestino irritable.Se utiliza en el síndrome del intestino irritable.Biodisponibilidad del 10%.Biodisponibilidad del 10%.La dosis es de 6 mg cada 12 hrs.La dosis es de 6 mg cada 12 hrs.

DOMPERIDONADOMPERIDONA

Es un derivado benzoimidazolico relacionado con las Butirofenonas.Es un derivado benzoimidazolico relacionado con las Butirofenonas.Es un fármaco neuroléptico.Es un fármaco neuroléptico.Bloquea los receptores D2.Bloquea los receptores D2.No pasa la barrera hematoencefalica.No pasa la barrera hematoencefalica.Su acción se limita a tejidos periféricos y a estructuras del SNC como el área postrema ySu acción se limita a tejidos periféricos y a estructuras del SNC como el área postrema y la eminencia media.la eminencia media.Tiene actividad antiemética.Tiene actividad antiemética.Aumenta la capacidad de aumentar la producción de prolactina en la hipófisis.Aumenta la capacidad de aumentar la producción de prolactina en la hipófisis.Carece de actividad antagonista 5HT4.Carece de actividad antagonista 5HT4.Su acción procinetica es moderada.Su acción procinetica es moderada.No facilita la liberación de acetilcolina.No facilita la liberación de acetilcolina.Absorción por vía oral es buena.Absorción por vía oral es buena.Biodisponibilidad del 15-20%.Biodisponibilidad del 15-20%.Unión a proteínas (albúmina y lipoproteínas) es del 90-92%.Unión a proteínas (albúmina y lipoproteínas) es del 90-92%.Semivida de 8 hrs.Semivida de 8 hrs.No se excreta por riñón.No se excreta por riñón.Dosis en adultos es de 10-20 mg cada 8 hrs.Dosis en adultos es de 10-20 mg cada 8 hrs.Niños de 1-3 años: 2.5 mg cada 8 hrs.Niños de 1-3 años: 2.5 mg cada 8 hrs.Niños de 5-7 años: 5 mg cada 8 hrs.Niños de 5-7 años: 5 mg cada 8 hrs.

Las reacciones adversas son sequedad de boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea yLas reacciones adversas son sequedad de boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y picor.picor.Prolactinemia, galactorrea y ginecomastia.Prolactinemia, galactorrea y ginecomastia.No tiene síntomas extrapiramidales.No tiene síntomas extrapiramidales.

AGONISTAS COLINERGICOSAGONISTAS COLINERGICOS

Entre estos fármacos se tienen a dos:Entre estos fármacos se tienen a dos:

•• Betanecol.Betanecol.•• Neostigmina.Neostigmina.

BETANECOLBETANECOL

Es un ester de la colina.Es un ester de la colina.Actúa sobre receptores muscarinicos.Actúa sobre receptores muscarinicos.No tiene efectos nicótinicos.No tiene efectos nicótinicos.Aumenta la perístasis esofágica.Aumenta la perístasis esofágica.Aumenta la presión del esfínter esofágico inferior.Aumenta la presión del esfínter esofágico inferior.Aumenta la secreción pancreática y gastrointestinal.Aumenta la secreción pancreática y gastrointestinal.Contrae el detrusor vesical.Contrae el detrusor vesical.Reduce la capacidad de la vejiga.Reduce la capacidad de la vejiga.Aumenta la peristalsis ureteral.Aumenta la peristalsis ureteral.La absorción por vía oral es escasa.La absorción por vía oral es escasa.Es útil en el tratamiento del reflujo gastroesofagico.Es útil en el tratamiento del reflujo gastroesofagico.

NEOSTIGMINANEOSTIGMINA

Es una amina cuaternaria.Es una amina cuaternaria.Inhibe a la acetilcolina.Inhibe a la acetilcolina.Facilita la contracción del músculo esquelético.Facilita la contracción del músculo esquelético.Aumenta el tono de la fibra muscular lisa en la pupila y la vejiga.Aumenta el tono de la fibra muscular lisa en la pupila y la vejiga.Aumenta la secreción de las glándulas lagrimales.Aumenta la secreción de las glándulas lagrimales.Disminuye la frecuencia cardiaca.Disminuye la frecuencia cardiaca.Sus reacciones adversas son del tipo gastrointestinal.Sus reacciones adversas son del tipo gastrointestinal.Se absorbe pobremente por vía oral.Se absorbe pobremente por vía oral.Semivida de 1 hora.Semivida de 1 hora.No pasa leche ni las barreras hematoencefalica y placentaria.No pasa leche ni las barreras hematoencefalica y placentaria.

OTROS PROCINETICOSOTROS PROCINETICOS

La motilina es un péptido intestinal.La motilina es un péptido intestinal.Regula la actividad motora interdigestiva.Regula la actividad motora interdigestiva.Como procinetico se ha utilizado en forma experimental.Como procinetico se ha utilizado en forma experimental.Existen sustancias que provocan la liberación de la motilina provocando un estimulo deExisten sustancias que provocan la liberación de la motilina provocando un estimulo de la actividad motora intestinal.la actividad motora intestinal.

ANTAGONISTAS DE LA COLECISTOQUININAANTAGONISTAS DE LA COLECISTOQUININA

Es un octapeptido intestinal.Es un octapeptido intestinal.Tiene funciones neurotransmisoras y hormonales.Tiene funciones neurotransmisoras y hormonales.Estimula la contracción de la vesícula.Estimula la contracción de la vesícula.

Relaja el esfínter de oddi.Relaja el esfínter de oddi.Estimula las contracciones fasicas y tónicas del piloro.Estimula las contracciones fasicas y tónicas del piloro.Suprime las ondas antrales y duodenales, produciendo enlentecimiento del vaciadoSuprime las ondas antrales y duodenales, produciendo enlentecimiento del vaciado gástrico.gástrico.

Existen 2 antagonistas de la CCK que son:Existen 2 antagonistas de la CCK que son:

•• La devazepina.La devazepina.•• La loxiglumida.La loxiglumida.

ANTAGONISTAS OPIOIDESANTAGONISTAS OPIOIDES

La naloxona es un antagonista opioide.La naloxona es un antagonista opioide.Mejora el estreñimiento.Mejora el estreñimiento.Se absorbe pobremente por vía oral.Se absorbe pobremente por vía oral.Acelera el vaciamiento gástrico en pacientes con gastroparesias idiopaticas.Acelera el vaciamiento gástrico en pacientes con gastroparesias idiopaticas.Su administración rápida puede provocar edema agudo de pulmón.Su administración rápida puede provocar edema agudo de pulmón.

TRIMEBUTINA Y FEDOTOZINATRIMEBUTINA Y FEDOTOZINA

Es capaz de inducir complejos motores migratorios.Es capaz de inducir complejos motores migratorios.Es eficaz para mejorar los síntomas dispépticos.Es eficaz para mejorar los síntomas dispépticos.Esta indicado su uso en el tratamiento de la estasis gástrica.Esta indicado su uso en el tratamiento de la estasis gástrica.

ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINAANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA

Es un polipéptido de 14 aminoácidos.Es un polipéptido de 14 aminoácidos.Se encuentra ampliamente distribuido en el tubo digestivo.Se encuentra ampliamente distribuido en el tubo digestivo.Es secretado por el sistema APUD.Es secretado por el sistema APUD.Su aplicación terapéutica esta muy limitada por la semivida de 90 segundos.Su aplicación terapéutica esta muy limitada por la semivida de 90 segundos.

FARMACOS ANTICINETICOSFARMACOS ANTICINETICOS

Antagonistas colinergicos y espasmoliticos.Antagonistas colinergicos y espasmoliticos.Son de carácter antimuscarinicos.Son de carácter antimuscarinicos.

Conforman 2 grupos:Conforman 2 grupos:

• Con estructura terciaria:Con estructura terciaria: los alcaloides naturales como la atropina y los alcaloides naturales como la atropina y escopolamina.escopolamina.

Los sintéticos como la trimebutina y dicicloverina.Los sintéticos como la trimebutina y dicicloverina.Pasan la barrera hematoencefalica produciendo cuadros neurológicos.Pasan la barrera hematoencefalica produciendo cuadros neurológicos.

• Con estructura cuaternaria:Con estructura cuaternaria: los derivados de los alcaloides naturales como los derivados de los alcaloides naturales como bromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro debromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de metilescopolamina, metilbromuro de octatropina.metilescopolamina, metilbromuro de octatropina.

Los sintéticos como otilonio y pinaverio.Los sintéticos como otilonio y pinaverio.

Reducen el movimiento del calcio, no atraviesan la barrera hematoencefalica.Reducen el movimiento del calcio, no atraviesan la barrera hematoencefalica.Con frecuencia se utilizan estos fármacos en combinación con analgésicos yCon frecuencia se utilizan estos fármacos en combinación con analgésicos y antidiarreicos opiáceos como loperamida.antidiarreicos opiáceos como loperamida.Como espasmolitico no anticolinergico de acción directa se tiene a la papaverina y laComo espasmolitico no anticolinergico de acción directa se tiene a la papaverina y la mebeverina.mebeverina.Relajan la fibra muscular lisa gastrointestinal.Relajan la fibra muscular lisa gastrointestinal.La papaverina su acción no se limita al tubo digestivo.La papaverina su acción no se limita al tubo digestivo.Actúa también en vías urinarias y vasos sanguíneos.Actúa también en vías urinarias y vasos sanguíneos.

La aplicación mas frecuente son en dolores espásticos y cólicos de tipo gástrico,La aplicación mas frecuente son en dolores espásticos y cólicos de tipo gástrico, intestinal, biliar, renal y uterino.intestinal, biliar, renal y uterino.

INHIBIDORES DE LA DISCINESIA ESOFAGICAINHIBIDORES DE LA DISCINESIA ESOFAGICA

La acalasia es la ausencia de la actividad peristáltica del cuerpo del esófago con unLa acalasia es la ausencia de la actividad peristáltica del cuerpo del esófago con un incremento del tono del esfínter esofágico inferior que impide su apertura plena al pasoincremento del tono del esfínter esofágico inferior que impide su apertura plena al paso del bolo alimenticio.del bolo alimenticio.El espasmo esofágico difuso hay aumento en el numero de contracciones noEl espasmo esofágico difuso hay aumento en el numero de contracciones no peristálticas, dando un síndrome de esófago irritable.peristálticas, dando un síndrome de esófago irritable.

La terapéutica de estas patologías pueden ser: mecánicas, quirúrgicas o farmacológicas.La terapéutica de estas patologías pueden ser: mecánicas, quirúrgicas o farmacológicas.Dentro de las farmacológicas se tienen el uso de los siguientes fármacos:Dentro de las farmacológicas se tienen el uso de los siguientes fármacos:

•• Nitritos.Nitritos.•• Antagonistas del calcio.Antagonistas del calcio.•• Anticolinergicos.Anticolinergicos.

NITRATOSNITRATOS

El dinitrato de isosorbide es el prototipo.El dinitrato de isosorbide es el prototipo.Dosis de 5 mg. SL.Dosis de 5 mg. SL.Reduce la presión del esfínter esofágico inferior.Reduce la presión del esfínter esofágico inferior.Se utiliza en el tratamiento de la acalasiaSe utiliza en el tratamiento de la acalasiaLa nitroglicerina y los nitritos son útiles en el espasmo esofágico difuso que no cursaLa nitroglicerina y los nitritos son útiles en el espasmo esofágico difuso que no cursa con reflejo.con reflejo.


Se utiliza nifedipino y diltiazem.Se utiliza nifedipino y diltiazem.El nifedipino sublingual reduce la presión del esfínter esofágico inferior.El nifedipino sublingual reduce la presión del esfínter esofágico inferior.Es útil en el tratamiento de la acalasia.Es útil en el tratamiento de la acalasia.Se utiliza también en el tratamiento de los trastornos distonicos del esófago.Se utiliza también en el tratamiento de los trastornos distonicos del esófago.

El diltiazem tiene los mismos efectos pero su acción es más prolongada.El diltiazem tiene los mismos efectos pero su acción es más prolongada.

ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS

Aunque la peristalsis esofágica es de origen colinergico, el bloqueo con colinergicos noAunque la peristalsis esofágica es de origen colinergico, el bloqueo con colinergicos no ha supuesto una clara mejoría en los cuadros que cursan con hiperactividad peristáltica.ha supuesto una clara mejoría en los cuadros que cursan con hiperactividad peristáltica.

FARMACOLOGIA DEL VOMITOFARMACOLOGIA DEL VOMITO

Naturaleza y mecanismo del vomito:Naturaleza y mecanismo del vomito:

El vomito es un complejo proceso de naturaleza preferentemente refleja, en el queEl vomito es un complejo proceso de naturaleza preferentemente refleja, en el que intervienen los siguientes componentes:intervienen los siguientes componentes:

La actividad de los músculos respiratorios que al contraerse de manera peculiar,La actividad de los músculos respiratorios que al contraerse de manera peculiar, originan cambios de presión abdominal y torácica esenciales para la expulsión deloriginan cambios de presión abdominal y torácica esenciales para la expulsión del contenido gastrointestinal.contenido gastrointestinal.

La actividad del tracto gastrointestinal, cuya función motora (tono y perístasis) seLa actividad del tracto gastrointestinal, cuya función motora (tono y perístasis) se modifican radicalmente.modifican radicalmente.

La actividad vegetativa que con frecuencia acompaña en forma de sudoración,La actividad vegetativa que con frecuencia acompaña en forma de sudoración, salivación vasoconstricción cutánea, dilatación pupilar hiposecreción y cambios en lasalivación vasoconstricción cutánea, dilatación pupilar hiposecreción y cambios en la frecuencia cardiaca.frecuencia cardiaca.

INFLUENCIAS EMETIZANTESINFLUENCIAS EMETIZANTES

Se deben a estímulos de carácter químico o mecánico que activan terminacionesSe deben a estímulos de carácter químico o mecánico que activan terminaciones sensoriales localizadas en diferentes órganos, tanto intrabdominales comosensoriales localizadas en diferentes órganos, tanto intrabdominales como extraabdominales.extraabdominales.

Dentro del SNC, diversos núcleos y aéreas pueden ser estimulados o influirDentro del SNC, diversos núcleos y aéreas pueden ser estimulados o influir posteriormente sobre el centro del vomito.posteriormente sobre el centro del vomito.

ZONA GATILLO QUIMIORECEPTORA DEL AREA POSTREMA.ZONA GATILLO QUIMIORECEPTORA DEL AREA POSTREMA.

Se localiza en la porción lateral de cada área postrema del IV ventrículo se encuentra laSe localiza en la porción lateral de cada área postrema del IV ventrículo se encuentra la zona gatillo quimioreceptora (ZGQ) cuya activación inducida por sustancias dezona gatillo quimioreceptora (ZGQ) cuya activación inducida por sustancias de naturaleza química muy diversas provoca vomito.naturaleza química muy diversas provoca vomito.

Esta zona tiene las siguientes características:Esta zona tiene las siguientes características:

•• Carece de barrera hematoencefalica.Carece de barrera hematoencefalica.•• Tiene numerosos neurotransmisores como noradrenalina, acetilcolina, 5HT,Tiene numerosos neurotransmisores como noradrenalina, acetilcolina, 5HT,

sustancia P peptidos opioides.sustancia P peptidos opioides.

La identificación de una parte del área postrema como estructura quimioreceptora ligadaLa identificación de una parte del área postrema como estructura quimioreceptora ligada específicamente al centro del vomito deriva de un doble hecho:específicamente al centro del vomito deriva de un doble hecho:

La aplicación selectiva de ciertas sustancias a dicha zona provoca el vomito.La aplicación selectiva de ciertas sustancias a dicha zona provoca el vomito.La lesión de la zona suprime el vomito provocado por estímulos químicos, pero no losLa lesión de la zona suprime el vomito provocado por estímulos químicos, pero no los causados por otro tipo de estímulos.causados por otro tipo de estímulos.

Ocasionan vomito por estimulación de la ZGQ los activadores de receptoresOcasionan vomito por estimulación de la ZGQ los activadores de receptores dopaminergicos:dopaminergicos:

Apomorfina, levodopa, bromocriptina y demás derivados ergoticos.Apomorfina, levodopa, bromocriptina y demás derivados ergoticos.Otros fármacos activadores del área postrema son los fármacos opioides, los glucósidosOtros fármacos activadores del área postrema son los fármacos opioides, los glucósidos digitalicos, la teofilina, los salicilatos y la gran mayoría de los antineoplasicos.digitalicos, la teofilina, los salicilatos y la gran mayoría de los antineoplasicos.

NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS EN EL VOMITONEUROTRANSMISORES IMPLICADOS EN EL VOMITO

Receptores dopaminergicos D2, provocan el vomito cuando se administran por víaReceptores dopaminergicos D2, provocan el vomito cuando se administran por vía sistémica o cuando se aplica directamente en la ZGQ.sistémica o cuando se aplica directamente en la ZGQ.

Fármacos opioides provocan con facilidad nauseas y vomito, porque activan la ZGQ yFármacos opioides provocan con facilidad nauseas y vomito, porque activan la ZGQ y por sus numerosos receptores opioides.por sus numerosos receptores opioides.

RECEPTORES DOPAMINERGICOSRECEPTORES DOPAMINERGICOS

Receptores 5 HT los cuales participan a diferentes niveles, tanto a nivel central yReceptores 5 HT los cuales participan a diferentes niveles, tanto a nivel central y periférico: en el área postrema (ZGQ), núcleo del tracto solitario, corteza cerebral,periférico: en el área postrema (ZGQ), núcleo del tracto solitario, corteza cerebral, terminaciones nerviosas de las neuronas aferentes del vago y de otras terminacionesterminaciones nerviosas de las neuronas aferentes del vago y de otras terminaciones sensoriales (a nivel esplacnicos) localizadas en la mucosa gastrointestinal y en lassensoriales (a nivel esplacnicos) localizadas en la mucosa gastrointestinal y en las terminaciones aferentes del vago en el bulbo.terminaciones aferentes del vago en el bulbo.

También este receptor 5HT son activados por: directamente, estimulándolos en lasTambién este receptor 5HT son activados por: directamente, estimulándolos en las terminaciones sensoriales de la mucosa gastrointestinal y en la ZGQ.terminaciones sensoriales de la mucosa gastrointestinal y en la ZGQ.

Indirectamente, liberando 5HT en las células enterocromafines del tubo digestivo.Indirectamente, liberando 5HT en las células enterocromafines del tubo digestivo.

FARMACOS ANTIEMETICOSFARMACOS ANTIEMETICOS

Bloqueantes de receptores D2:Bloqueantes de receptores D2:

Benzamidas (metoclopramida y cleboprida)Benzamidas (metoclopramida y cleboprida)Fenotiazinas (tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y trifluopromazina)Fenotiazinas (tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y trifluopromazina)Butirofenonas (haloperidol, droperidol y domperidona).Butirofenonas (haloperidol, droperidol y domperidona).

Bloqueantes de receptores 5 HT3:Bloqueantes de receptores 5 HT3:

No benzamidas: ondansentron, granisetron y tropisetron.No benzamidas: ondansentron, granisetron y tropisetron.Benzamidas: a dosis altas, metoclopramida y cleboprida.Benzamidas: a dosis altas, metoclopramida y cleboprida.

Otros:Otros:

Esteroides corticales: metilprednisolona y dexametaxona.Esteroides corticales: metilprednisolona y dexametaxona.Benzodiacepinas: lorazepam.Benzodiacepinas: lorazepam.Cannabinoides sintéticos: nabilona y levonantrodol.Cannabinoides sintéticos: nabilona y levonantrodol.Antagonistas de la sustancia P.Antagonistas de la sustancia P.

METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA

Su actividad antiemética se debe a la acción procinetica y a su actividad de bloquear elSu actividad antiemética se debe a la acción procinetica y a su actividad de bloquear el procesamiento de estímulos emetizantes mediante el bloqueo de receptores D2 (dosisprocesamiento de estímulos emetizantes mediante el bloqueo de receptores D2 (dosis convencionales) y receptores 5HT (dosis elevadas).convencionales) y receptores 5HT (dosis elevadas).

Por ello vómitos provocados por estimulación de receptores 5HT como los citofarmacosPor ello vómitos provocados por estimulación de receptores 5HT como los citofarmacos o radioterapias se pueden controlar así:o radioterapias se pueden controlar así:

Metoclopramida: 2-3 mg/kg IV cada 2 hrs.Metoclopramida: 2-3 mg/kg IV cada 2 hrs.Infusión de 3 mg/kg hasta 10 mg/kg en 24 hrs.Infusión de 3 mg/kg hasta 10 mg/kg en 24 hrs.

Puede tener reacciones adversas como: sedacion, diarrea y movimientosPuede tener reacciones adversas como: sedacion, diarrea y movimientos extrapiramidales.extrapiramidales.Para reducir estos síntomas se puede agregar esteroides o benzodiacepinas.Para reducir estos síntomas se puede agregar esteroides o benzodiacepinas.

A dosis convencionales, la metoclopramida puede controlar los vómitos que seA dosis convencionales, la metoclopramida puede controlar los vómitos que se producen por:producen por:

•• Embarazo.Embarazo.•• Patologías digestivas.Patologías digestivas.•• Migraña.Migraña.•• Fármacos opioides.Fármacos opioides.

DOMPERIDONADOMPERIDONA

Poseen actividad anti-D2.Poseen actividad anti-D2.Su actividad esta limitada al área postrema.Su actividad esta limitada al área postrema.No atraviesa la barrera hematoencefalica.No atraviesa la barrera hematoencefalica.No produce sedasion, ni movimientos involuntarios.No produce sedasion, ni movimientos involuntarios.

Puede administrarse en pacientes con terapia antidopaminergica como losPuede administrarse en pacientes con terapia antidopaminergica como los antiparkinsonianos.antiparkinsonianos.

Sus principales indicaciones son el vomito debido a:Sus principales indicaciones son el vomito debido a:

•• Uremia.Uremia.•• Migraña.Migraña.•• PancreatitisPancreatitis

•• Dismenorrea.Dismenorrea.•• Síndromes postgastrectomia o dispepsias.Síndromes postgastrectomia o dispepsias.

NEUROLEPTICOSNEUROLEPTICOS

Bloquean receptores D2 y H1.Bloquean receptores D2 y H1.Eficacia similar a la metoclopramida.Eficacia similar a la metoclopramida.Existe mayor riesgo de sedacion y movimientos anormales como distonias y acatisia.Existe mayor riesgo de sedacion y movimientos anormales como distonias y acatisia.Producen hipotensión arterial.Producen hipotensión arterial.

PLOCLORPERAZINAPLOCLORPERAZINA

Por vía oral tiene baja disponibilidad.Por vía oral tiene baja disponibilidad.Semivida de 7 hrs.Semivida de 7 hrs.Dosis convencional: oral 5-10 mg cada 6-8 hrs.Dosis convencional: oral 5-10 mg cada 6-8 hrs.

Rectal: 25 mg cada 12 hrs.Rectal: 25 mg cada 12 hrs.Parenteral: 5-10 mg IM cada 12 hrs.Parenteral: 5-10 mg IM cada 12 hrs.Para vómitos por citotóxicos hasta 100-120 mg/día, con su respectivo riesgo.Para vómitos por citotóxicos hasta 100-120 mg/día, con su respectivo riesgo.

METOPIMAZINAMETOPIMAZINA

Se administra a la dosis de 10-20 mg por vía parenteral.Se administra a la dosis de 10-20 mg por vía parenteral.De 15 – 20 mg cada 8 – 12 hrs. por vía oral o rectal.De 15 – 20 mg cada 8 – 12 hrs. por vía oral o rectal.

TIETILPERAZINATIETILPERAZINA

Se utiliza principalmente en vómitos de origen vertiginoso.Se utiliza principalmente en vómitos de origen vertiginoso.En vómitos de origen citotóxicos.En vómitos de origen citotóxicos.Vía parenteral: 5-10 mg.Vía parenteral: 5-10 mg.Vía oral: 10 mg cada 8 hrs.Vía oral: 10 mg cada 8 hrs.Vía rectal: 10 mg cada 8 hrs.Vía rectal: 10 mg cada 8 hrs.

HALOPERIDOLHALOPERIDOL

Es una butirofenona.Es una butirofenona.Es un neuroléptico potente que bloquea receptores D2.Es un neuroléptico potente que bloquea receptores D2.No bloquea receptores H1 ni muscarinicos.No bloquea receptores H1 ni muscarinicos.Semivida de 15-25 hrs.Semivida de 15-25 hrs.Dosis elevadas de 3 mg IV cada 2 días por 5 dosis es eficaz a la metoclopramida.Dosis elevadas de 3 mg IV cada 2 días por 5 dosis es eficaz a la metoclopramida.

DROPERIDOLDROPERIDOL

Es una butirofenona.Es una butirofenona.Se emplea habitualmente en Anestesiología.Se emplea habitualmente en Anestesiología.Contribuye a controlar los vómitos de origen postoperatorio o producidos por losContribuye a controlar los vómitos de origen postoperatorio o producidos por los narcóticos.narcóticos.

ANTAGONISTAS 5HT3ANTAGONISTAS 5HT3

Estructura indolica a los 5HTEstructura indolica a los 5HT

Tienen actividad antiemética.Tienen actividad antiemética.Bloque receptores selectivos 5HT3.Bloque receptores selectivos 5HT3.No afecta receptores D2, H1 ni muscarinicos.No afecta receptores D2, H1 ni muscarinicos.Es útil en vómitos producidos por fármacos citotóxicos, hiperémesis gravidica, vómitosEs útil en vómitos producidos por fármacos citotóxicos, hiperémesis gravidica, vómitos postoperatorios, uremia, producidos por radioterapia.postoperatorios, uremia, producidos por radioterapia.

Receptores MuscarinicosReceptores Muscarinicos

Puede mejorar diversos síntomas del síndrome carcinoide: nausea, vomito, diarrea yPuede mejorar diversos síntomas del síndrome carcinoide: nausea, vomito, diarrea y episodios de calor sofocante.episodios de calor sofocante.

Del síndrome de intestino irritable, de la diarrea asociada a la diabetes.Del síndrome de intestino irritable, de la diarrea asociada a la diabetes.Mejora el prurito generalizado de origen colestasico o uremico, se utiliza en elMejora el prurito generalizado de origen colestasico o uremico, se utiliza en el tratamiento del abuso del alcohol, vértigo, psicosis o la ansiedad.tratamiento del abuso del alcohol, vértigo, psicosis o la ansiedad.


Biodisponibilidad del 60%.Biodisponibilidad del 60%.Se metaboliza en hígado, por el citocromo P450.Se metaboliza en hígado, por el citocromo P450.T1/2 del ondansentron y granisetron de 3-4 y 5-9 hrs. respectivamente.T1/2 del ondansentron y granisetron de 3-4 y 5-9 hrs. respectivamente.El metabolito activo del dolasentron es el hidroxidosetron con una semivida de 8 hrs.El metabolito activo del dolasentron es el hidroxidosetron con una semivida de 8 hrs.El aclaramiento renal es muy pequeño.El aclaramiento renal es muy pequeño.


Cefaleas (15%).Cefaleas (15%).Mareo y vértigo.Mareo y vértigo.Estreñimiento.Estreñimiento.Sensación de fatigaSensación de fatigaAturdimiento.Aturdimiento.


Prevención de nauseas y vómitos.Prevención de nauseas y vómitos.Prevención de la fase de vómitos diferidos en la terapéutica antineoplasica.Prevención de la fase de vómitos diferidos en la terapéutica antineoplasica.Vómitos postoperatorios.Vómitos postoperatorios.

OTROS ANTIEMETICOSOTROS ANTIEMETICOS

Glucocorticoides: su mecanismo de acción no es conocido, es útil en vómitos porGlucocorticoides: su mecanismo de acción no es conocido, es útil en vómitos por antineoplasicos.antineoplasicos.También se ha demostrado utilidad la vitamina B6.También se ha demostrado utilidad la vitamina B6.Lorazepam a dosis de 3 mg se ha demostrado utilidad en vómitos producidos porLorazepam a dosis de 3 mg se ha demostrado utilidad en vómitos producidos por antineoplasicos.antineoplasicos.


Anticolinergicos Seleccionados:Anticolinergicos Seleccionados:

•• AtropinaAtropinaTabletas de 0.4 mg.Tabletas de 0.4 mg.Inyección de 1 mg/ml.Inyección de 1 mg/ml.

•• DiciclominaDiciclominaCapsulas de 10 y 20 mg.Capsulas de 10 y 20 mg.Tabletas de 20 mg.Tabletas de 20 mg.Inyección de 10 mg/ml.Inyección de 10 mg/ml.

•• EscopolaminaEscopolaminaTabletas de 0.4 mg.Tabletas de 0.4 mg.Inyección de 1 mg/ml.Inyección de 1 mg/ml.

•• GlucopirrolatoGlucopirrolatoTabletas de 1 y 2 mgs.Tabletas de 1 y 2 mgs.Inyección de 0.2 mg/ml.Inyección de 0.2 mg/ml.

•• l-hioscinamidal-hioscinamidaTabletas de 0.125 y 0.15 mgs.Tabletas de 0.125 y 0.15 mgs.Elixir oral y solucion de 0.125mg/5ml.Elixir oral y solucion de 0.125mg/5ml.

•• MetescopolaminaMetescopolaminaTabletas de 2.5 mgs.Tabletas de 2.5 mgs.

•• PropantelinaPropantelinaTabletas de 7.5 y 15 mgs.Tabletas de 7.5 y 15 mgs.

•• TridihexetilTridihexetilTabletas de 25 mgs.Tabletas de 25 mgs.

Medicamentos para trastornosMedicamentos para trastornos de la motilidad y antiemeticosde la motilidad y antiemeticos seleccionados:seleccionados:

•• AlosetronAlosetronTabletas de 1 mg.Tabletas de 1 mg.

•• CisapridaCisapridaTabletas de 20 mgs.Tabletas de 20 mgs.

•• DolasetronDolasetronTabletas de 50 y 100 mg.Tabletas de 50 y 100 mg.Inyección de 20 mg/ml.Inyección de 20 mg/ml.

•• DronabinolDronabinolCapsulas de 2.5, 5 y 10 mgs.Capsulas de 2.5, 5 y 10 mgs.

•• GranisetronGranisetronTabletas de 1 mg.Tabletas de 1 mg.Inyección de 1 mg/ml.Inyección de 1 mg/ml.

•• MetoclopramidaMetoclopramidaTabletas de 5 y 10 mgs.Tabletas de 5 y 10 mgs.Jarabe de 5 mg/5 ml.Jarabe de 5 mg/5 ml.Inyección de 10 mg/2 ml.Inyección de 10 mg/2 ml.

•• OndansetronOndansetronTabletas de 4,8 y 24 mgs.Tabletas de 4,8 y 24 mgs.Solución de 4 mg/5 ml.Solución de 4 mg/5 ml.Inyección de 2 mg/ml.Inyección de 2 mg/ml.

•• ProclorperazinaProclorperazina

Tabletas de 5,10 y 25 mgs.Tabletas de 5,10 y 25 mgs.Capsulas de 10,15 mgs.Capsulas de 10,15 mgs.Supositorios rectal de 2.5,5 y 25 mgs.Supositorios rectal de 2.5,5 y 25 mgs.Inyeccion de 5 mg/ml.Inyeccion de 5 mg/ml.

•• TegaserodTegaserodTabletas de 2 y 6 mgs.Tabletas de 2 y 6 mgs.

Antiinflamatorios especificosAntiinflamatorios especificos para enfermedadespara enfermedades gastrointestinales:gastrointestinales:

•• BalsalazidaBalsalazidaCapsulas de 750 mgsCapsulas de 750 mgs

•• BudesonidaBudesonidaCapsula de 3 mgs.Capsula de 3 mgs.

•• HidrocortisonaHidrocortisonaEnema de retencion unitario de 100Enema de retencion unitario de 100 mg/60 ml para aplicacion rectal.mg/60 ml para aplicacion rectal.

Aplicador de espuma intrarectal de 90Aplicador de espuma intrarectal de 90 mg.mg.

•• InfliximabInfliximabPolvo para inyeccion de 100 mg.Polvo para inyeccion de 100 mg.

•• MesalaminaMesalaminaTabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de 400 mgs.400 mgs.Capsulas de liberacion controlada deCapsulas de liberacion controlada de 250 mgs.250 mgs.Supositorios de 500 mgs.Supositorios de 500 mgs.

•• MetilprednisolonaMetilprednisolonaEnema de retencion de 40 mgs/botella.Enema de retencion de 40 mgs/botella.

•• OlsalazinaOlsalazinaCapsulas de 250 mgs.Capsulas de 250 mgs.

•• SulfasalazinaSulfasalazinaTabletas y con capa enterica de 500Tabletas y con capa enterica de 500 mgs.mgs.

FARMACOLOGIA DEL ESTREÑIMIENTOFARMACOLOGIA DEL ESTREÑIMIENTO

El termino estreñimiento es difícil de definir y cuantificar, ya que depende en buenaEl termino estreñimiento es difícil de definir y cuantificar, ya que depende en buena parte de los hábitos dieteticos y cultural de una persona.parte de los hábitos dieteticos y cultural de una persona.

Se puede llamar estreñimiento a la situación de que hay menos de 3-5 defecaciones porSe puede llamar estreñimiento a la situación de que hay menos de 3-5 defecaciones por semana con una dieta rica en residuos, con un peso menor de 35 g. por termino medio.semana con una dieta rica en residuos, con un peso menor de 35 g. por termino medio.

La terapéutica del estreñimiento debe dirigirse a regular y facilitar la defecación.La terapéutica del estreñimiento debe dirigirse a regular y facilitar la defecación.Se debe buscar la causa originaria, si la hay.Se debe buscar la causa originaria, si la hay.

Los fármacos utilizados en el tratamiento del estreñimiento se les denomina laxantes oLos fármacos utilizados en el tratamiento del estreñimiento se les denomina laxantes o catárticos.catárticos.


De acuerdo a su mecanismo de acción los laxantes se clasifican en:De acuerdo a su mecanismo de acción los laxantes se clasifican en:Sustancias incrementadoras de la masa intestinal.Sustancias incrementadoras de la masa intestinal.Agentes suavizantes o lubricantes del contenido fecal.Agentes suavizantes o lubricantes del contenido fecal.Agentes osmóticas.Agentes osmóticas.Sustancias estimulantes de la mucosa intestinal.Sustancias estimulantes de la mucosa intestinal.Fármacos que contrarrestan la acción de otros fármacos responsables de unFármacos que contrarrestan la acción de otros fármacos responsables de un estreñimiento yatrogeno.estreñimiento yatrogeno.

FORMADORES DE MASAFORMADORES DE MASA

Son sustancias que incrementan, en razón de su propia masa, el volumen del contenidoSon sustancias que incrementan, en razón de su propia masa, el volumen del contenido intestinal, lo que estimula la actividad motora.intestinal, lo que estimula la actividad motora.Son compuestos hidrófilos que actúan absorbiendo agua, al hincharse incrementan suSon compuestos hidrófilos que actúan absorbiendo agua, al hincharse incrementan su masa y estimulan los reflejos fecales.masa y estimulan los reflejos fecales.Las principales sustancias son:Las principales sustancias son:

•• El salvado.El salvado.•• Productos ricos en celulosa y metilcelulosaProductos ricos en celulosa y metilcelulosa•• Cutículas.Cutículas.•• Mucílago de plantago ovata.Mucílago de plantago ovata.

•• Psillum plantago.Psillum plantago.

Se administran por vía oral.Se administran por vía oral.No actúan inmediatamente.No actúan inmediatamente.Se requiere de 12-24 hrs.Se requiere de 12-24 hrs.

Su finalidad es normalizar el hábito intestinal en pacientes con estreñimiento crónico.Su finalidad es normalizar el hábito intestinal en pacientes con estreñimiento crónico.Son útiles en estreñimiento con enfermedad diverticular.Son útiles en estreñimiento con enfermedad diverticular.Es útil en pacientes con estreñimiento simple.Es útil en pacientes con estreñimiento simple.En el síndrome de colon irritable.En el síndrome de colon irritable.En el estreñimiento de la embarazada.En el estreñimiento de la embarazada.

En pacientes que requieren evacuar heces blandas para evitar esfuerzos.En pacientes que requieren evacuar heces blandas para evitar esfuerzos.Como inconvenientes pueden producir:Como inconvenientes pueden producir:

Obstrucción intestinal en caso de que existan enfermedades intestinales comoObstrucción intestinal en caso de que existan enfermedades intestinales como adherencias, estenosis, ulceraciones, esclerodermia y neuropatía autónoma.adherencias, estenosis, ulceraciones, esclerodermia y neuropatía autónoma.Flatulencia.Flatulencia.

SUAVIZANTES O LUBRIFICANTESSUAVIZANTES O LUBRIFICANTES

Son aceites vegetales y minerales que lubrifican y ablandan la masa fecal, facilitando suSon aceites vegetales y minerales que lubrifican y ablandan la masa fecal, facilitando su humidificación y cambio de consistencia.humidificación y cambio de consistencia.

Las principales sustancias son:Las principales sustancias son:

•• Glicerol.Glicerol.•• Dioctilsulfosuccinato o docusato sodico.Dioctilsulfosuccinato o docusato sodico.•• Aceite de parafina.Aceite de parafina.

El glicerol se presenta en forma de supositorios y actúa como lubrificante.El glicerol se presenta en forma de supositorios y actúa como lubrificante.El docusato sodico, es un agente tensioactivo aniónico que humedece y emulsiona lasEl docusato sodico, es un agente tensioactivo aniónico que humedece y emulsiona las heces.heces.Tiene una latencia de 24-48 hrs.Tiene una latencia de 24-48 hrs.Dosis es de 30-100 mgs.Dosis es de 30-100 mgs.Inhibe la secreción de bilis y puede lesionar la mucosa gástrica.Inhibe la secreción de bilis y puede lesionar la mucosa gástrica.Produce nauseas, anorexia y vómitos.Produce nauseas, anorexia y vómitos.Es mejor administrarlo por vía rectal.Es mejor administrarlo por vía rectal.El aceite de parafina se empleo en el pasado.El aceite de parafina se empleo en el pasado.

Entre sus complicaciones había mala absorción de vitaminas liposolubles A,D y K.Entre sus complicaciones había mala absorción de vitaminas liposolubles A,D y K.

Producía neumonía lipidica por aspiración.Producía neumonía lipidica por aspiración.Incontinencia con salida de aceite por el ano. Incontinencia con salida de aceite por el ano. Están indicadas estas sustancias en pacientes con fisura anal y hemorroides.Están indicadas estas sustancias en pacientes con fisura anal y hemorroides.

LAXANTES OSMOTICOSLAXANTES OSMOTICOS

Son compuestos que se absorben pobremente en el intestino y actúan de forma osmóticaSon compuestos que se absorben pobremente en el intestino y actúan de forma osmótica atrayendo agua hacia la luz intestinal.atrayendo agua hacia la luz intestinal.El aumento del volumen facilita la estimulación intestinal y el alto contenido en aguaEl aumento del volumen facilita la estimulación intestinal y el alto contenido en agua favorece su avance y rápida eliminación.favorece su avance y rápida eliminación.

Entre estos laxantes osmoticos se tienen:Entre estos laxantes osmoticos se tienen:

•• Sales de magnesio y de sodio.Sales de magnesio y de sodio.•• Derivados de azucares.Derivados de azucares.•• Productos mixtos.Productos mixtos.

SALES DE MAGNESIO Y SODIOSALES DE MAGNESIO Y SODIO

Fosfatos, citratos, carbonatos, sulfatos, hidróxidos, algunas de estas sales sonFosfatos, citratos, carbonatos, sulfatos, hidróxidos, algunas de estas sales son efervescentes.efervescentes.Por vía oral actúa en el intestino delgado, su acción es rápida e intensa a lo largo delPor vía oral actúa en el intestino delgado, su acción es rápida e intensa a lo largo del intestino.intestino.Provoca una rápida peristalsis.Provoca una rápida peristalsis.

DERIVADOS DE AZUCARESDERIVADOS DE AZUCARES

La lactulosa, el lactitiol y el sorbitol son productos que no se absorben en el intestinoLa lactulosa, el lactitiol y el sorbitol son productos que no se absorben en el intestino delgado y llegan al colon donde son metabolizados por bacterias, originando los ácidosdelgado y llegan al colon donde son metabolizados por bacterias, originando los ácidos grasos de cadena corta, CO2 e hidrogeno.grasos de cadena corta, CO2 e hidrogeno.

La acumulación de estos metabolitos produce una reducción del pH que estimula laLa acumulación de estos metabolitos produce una reducción del pH que estimula la pared intestinal y la existencia de ácidos incrementa el poder osmotico, actuando comopared intestinal y la existencia de ácidos incrementa el poder osmotico, actuando como laxantes osmoticos.laxantes osmoticos.

La dosis por vía oral de la lactulosa es de 10-20g al día.La dosis por vía oral de la lactulosa es de 10-20g al día.La dosis del lactitiol es de 35g en 250ml de agua.La dosis del lactitiol es de 35g en 250ml de agua.

Puede producir flatulencia, dolor cólico, molestias abdominales, nauseas, vomito yPuede producir flatulencia, dolor cólico, molestias abdominales, nauseas, vomito y diarrea.diarrea.

PRODUCTOS MIXTOSPRODUCTOS MIXTOS

Los polietilen glicoles de cadena larga no son bien absorbidos por el intestino.Los polietilen glicoles de cadena larga no son bien absorbidos por el intestino.Debido a su presión osmótica retienen agua.Debido a su presión osmótica retienen agua.Se administra junto con soluciones isotónicas (bicarbonato sódico, cloruro sodico ySe administra junto con soluciones isotónicas (bicarbonato sódico, cloruro sodico y cloruro potasico).cloruro potasico).

ESTIMULANTES POR CONTACTOESTIMULANTES POR CONTACTO

Inhibe la absorción de electrolitos y agua desde la luz intestinal.Inhibe la absorción de electrolitos y agua desde la luz intestinal.Aumenta el contenido de líquido intestinalAumenta el contenido de líquido intestinalAumenta la peristalsis.Aumenta la peristalsis.Su acción laxante es por irritación directa de la mucosa intestinal o por estimulación deSu acción laxante es por irritación directa de la mucosa intestinal o por estimulación de plexos nerviosos.plexos nerviosos.

Derivados antraquinonicos: ruibarbo, sen, cáscara sagrada, dantrona.Derivados antraquinonicos: ruibarbo, sen, cáscara sagrada, dantrona.Actúan en el colon.Actúan en el colon.Tardan de 6-8 hrs. en ejercer su efecto.Tardan de 6-8 hrs. en ejercer su efecto.

Derivados del difenilmetano: bisacodilo el picosulfato sodico y la fenolftaleina.Derivados del difenilmetano: bisacodilo el picosulfato sodico y la fenolftaleina.El bisacodilo se absorbe poco por vía oral.El bisacodilo se absorbe poco por vía oral.Se elimina por orina y bilis.Se elimina por orina y bilis.La dosis es de 5-10 mg.La dosis es de 5-10 mg.Actúa localmente en el intestino delgado provocando acumulación de agua.Actúa localmente en el intestino delgado provocando acumulación de agua.El picosulfato sodico es un derivado bisacodilo.El picosulfato sodico es un derivado bisacodilo.Es hidrolizado en el colon por hidrolasas bacterianas.Es hidrolizado en el colon por hidrolasas bacterianas.Por vía oral la dosis es de 5-15 mgs.Por vía oral la dosis es de 5-15 mgs.Tarda de 10-14 hrs. para actuar.Tarda de 10-14 hrs. para actuar.La fenolftaleina se absorbe en el l5%.La fenolftaleina se absorbe en el l5%.Entra en la circulación enterohepatica.Entra en la circulación enterohepatica.Su acción se prolonga por varios días.Su acción se prolonga por varios días.Su actividad es purgante.Su actividad es purgante.Provoca reacciones alérgicas.Provoca reacciones alérgicas.Provoca albuminuria y hemoglobinuria.Provoca albuminuria y hemoglobinuria.Aceite de ricino (ácido ricinoleico).Aceite de ricino (ácido ricinoleico).Actúa en el intestino delgado.Actúa en el intestino delgado.Latencia de 1-3 hrs.Latencia de 1-3 hrs.

Se utilizan para evacuaciones intestinales rápidas.Se utilizan para evacuaciones intestinales rápidas.Produce fuertes molestias de tipo cólico.Produce fuertes molestias de tipo cólico.

OTROS FARMACOSOTROS FARMACOS

En estreñimiento por fármacos con actividad anticolinergica o íleo paralíticoEn estreñimiento por fármacos con actividad anticolinergica o íleo paralítico postoperatorio se puede administrar:postoperatorio se puede administrar:

•• Inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina.Inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina.•• Inhibidores de los opioides como la naloxona.Inhibidores de los opioides como la naloxona.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS LAXANTES.REACCIONES ADVERSAS DE LOS LAXANTES.

Colitis espasticas.Colitis espasticas.Alteraciones hidroelectroliticas.Alteraciones hidroelectroliticas.Aldosteronismo secundario.Aldosteronismo secundario.Cuadros de malabsorcion.Cuadros de malabsorcion.

INDICACIONES DE LOS LAXANTESINDICACIONES DE LOS LAXANTES

En enfermos hospitalizados.En enfermos hospitalizados.En pacientes coronarios y cerebro vasculares.En pacientes coronarios y cerebro vasculares.En preparación quirúrgica de exploración digestiva.En preparación quirúrgica de exploración digestiva.En pacientes con aneurismas.En pacientes con aneurismas.En pacientes ancianos con impactacion fecal.En pacientes ancianos con impactacion fecal.En pacientes con tratamiento reductores de la peristalsisEn pacientes con tratamiento reductores de la peristalsisEn estreñimiento de origen alto.En estreñimiento de origen alto.En estreñimiento hipertónico de la pared intestinalEn estreñimiento hipertónico de la pared intestinalEn estreñimiento hipotónico de la pared intestinal.En estreñimiento hipotónico de la pared intestinal.


•• Aceite de CastorAceite de CastorLíquido o emulsion liquida.Líquido o emulsion liquida.

•• Aceite MineralAceite MineralLíquido o emulsion liquida.Líquido o emulsion liquida.

•• DocusatoDocusatoCapsulas de 50,100 y 250 mg.Capsulas de 50,100 y 250 mg.Tabletas de 100 mg.Tabletas de 100 mg.Jarabe de 20, 50, 60 y 150 mg/15 ml.Jarabe de 20, 50, 60 y 150 mg/15 ml.

•• Cascara sagradaCascara sagradaTabletas de 325 mgs.Tabletas de 325 mgs.

•• Glicerina liquidaGlicerina liquidaLíquido rectal de 4 ml por aplicador.Líquido rectal de 4 ml por aplicador.Supositorios de glicerina.Supositorios de glicerina.

•• Hidroxido de Magnesia oHidroxido de Magnesia o Leche de MagnesiaLeche de Magnesia

Suspensión acuosa de 400 y 800 mg/5Suspensión acuosa de 400 y 800 mg/5 ml.ml.

•• LactulosaLactulosaJarabe de 10 g/15 ml.Jarabe de 10 g/15 ml.

•• MetilcelulosaMetilcelulosaPolvo.Polvo.

•• PolicarbofilPolicarbofilTabletas de 500 y 625 mgs.Tabletas de 500 y 625 mgs.Tabletas masticables de 500 mgs.Tabletas masticables de 500 mgs.

•• Psillium plantagoPsillium plantagoGranulos de psillium o polvo porGranulos de psillium o polvo por paquete de 3.3, 3.4, 3.5, 4.03 y 6g.paquete de 3.3, 3.4, 3.5, 4.03 y 6g.

•• SennaSennaTabletas de 8.6, 15, 17 y 25 mg.Tabletas de 8.6, 15, 17 y 25 mg.Líquido de 8.8 y 15 mg/ml.Líquido de 8.8 y 15 mg/ml.

•• Solucion con electrolitos deSolucion con electrolitos de polietilenglicol.polietilenglicol.

Polvo para solucion oral, hacer en unPolvo para solucion oral, hacer en un galon (aproximadamente 4 l).galon (aproximadamente 4 l).

FARMACOLOGIA DE LOS SINDROMES DIARREICOSFARMACOLOGIA DE LOS SINDROMES DIARREICOS

El síndrome diarreico se considera el resultado de una alteración en los procesos deEl síndrome diarreico se considera el resultado de una alteración en los procesos de

secreción y absorción intestinal y no solo secundariamente a la motilidad refleja delsecreción y absorción intestinal y no solo secundariamente a la motilidad refleja del intestino.intestino.

El objetivo prioritario del tratamiento de la diarrea es:El objetivo prioritario del tratamiento de la diarrea es:

Restablecer la secreción y absorción hidroelectrolitica.Restablecer la secreción y absorción hidroelectrolitica.Tratar con una dieta adecuada las consecuencias hidroelectroliticas y nutritivas que seTratar con una dieta adecuada las consecuencias hidroelectroliticas y nutritivas que se derivan de la diarrea.derivan de la diarrea.Si la situación particular del paciente lo aconseja, se recurrirá a deprimirSi la situación particular del paciente lo aconseja, se recurrirá a deprimir farmacológicamente la motilidad intestinal.farmacológicamente la motilidad intestinal.

PROCESOS DE SECRECION Y ABSORCION, SISTEMAS REGULADORESPROCESOS DE SECRECION Y ABSORCION, SISTEMAS REGULADORES

Diarrea:Diarrea: es el transito de heces demasiado frecuente o demasiado rápido. es el transito de heces demasiado frecuente o demasiado rápido.En términos fisiopatologicos, las heces se debe a heces que contienen demasiada agua.En términos fisiopatologicos, las heces se debe a heces que contienen demasiada agua.En el duodeno ingresan de 7-8 litros de liquido desde el estomago.En el duodeno ingresan de 7-8 litros de liquido desde el estomago.En el intestino delgado se absorben de 6 a 6.5 litros, el resto en el colon.En el intestino delgado se absorben de 6 a 6.5 litros, el resto en el colon.Solo quedan 100-200 ml de resto.Solo quedan 100-200 ml de resto.

En el yeyuno se realiza el mayor grado de absorción de agua, de solutos yEn el yeyuno se realiza el mayor grado de absorción de agua, de solutos y principalmente electrolitos, azucares, aminoácidos y ácidos grasos.principalmente electrolitos, azucares, aminoácidos y ácidos grasos.

FISIOPATOLOGIA DE LAS DIARREASFISIOPATOLOGIA DE LAS DIARREAS

En el tracto intestinal, la secreción ocurre sobre todo en las células de las criptas de lasEn el tracto intestinal, la secreción ocurre sobre todo en las células de las criptas de las vellosidades, mientras que la absorción es realizada en las células más superficiales.vellosidades, mientras que la absorción es realizada en las células más superficiales.La secreción intestinal activa se debe a dos aniones: Cl y HCO3.La secreción intestinal activa se debe a dos aniones: Cl y HCO3.

La absorción de sodio se produce en la membrana luminal de los enterocitos de todo elLa absorción de sodio se produce en la membrana luminal de los enterocitos de todo el intestino, merced a la bomba de sodio que se encuentra en la membrana basolateralintestino, merced a la bomba de sodio que se encuentra en la membrana basolateral mientras que el cloro es absorbido solo en el ileon, y el colon, no en el yeyuno.mientras que el cloro es absorbido solo en el ileon, y el colon, no en el yeyuno.

La actividad diarreica de numerosos microorganismos se debe a:La actividad diarreica de numerosos microorganismos se debe a:

•• La secreción de toxinas de diversa naturaleza, capaz de fijarse a las célulasLa secreción de toxinas de diversa naturaleza, capaz de fijarse a las células epiteliales del intestino y favorecer la producción de mediadores con capacidadepiteliales del intestino y favorecer la producción de mediadores con capacidad secretora (AMPc, GMPc, eicosanoides).secretora (AMPc, GMPc, eicosanoides).

•• La invasión y destrucción selectiva de células absortivas.La invasión y destrucción selectiva de células absortivas.•• Mecanismos mixtos (enteroinvasivos y toxicogenos).Mecanismos mixtos (enteroinvasivos y toxicogenos).•• Inducción de respuesta inflamatoria de la mucosa con la implicación de célulasInducción de respuesta inflamatoria de la mucosa con la implicación de células

mesenquimatosas de la lámina propia.mesenquimatosas de la lámina propia.

CLASIFICACION DE LAS DIARREAS.CLASIFICACION DE LAS DIARREAS.

Desde el punto de vista fisiopatologico:Desde el punto de vista fisiopatologico:

•• Diarreas osmóticas.Diarreas osmóticas.•• Diarreas secretoras o motoras.Diarreas secretoras o motoras.

Desde el punto de vista terapéutico:Desde el punto de vista terapéutico:

•• Diarreas agudasDiarreas agudas•• Diarreas crónicas.Diarreas crónicas.

DIARREA AGUDADIARREA AGUDA

Puede ser de etiología infecciosa.Puede ser de etiología infecciosa.Las alteraciones hidroelectroliticas se acentúan en el paciente.Las alteraciones hidroelectroliticas se acentúan en el paciente.El tratamiento esta dirigido a aliviar la sintomatología y evitar complicaciones.El tratamiento esta dirigido a aliviar la sintomatología y evitar complicaciones.Rehidratación oral, tratamiento antinfeccioso y antidiarreico cuando este indicado.Rehidratación oral, tratamiento antinfeccioso y antidiarreico cuando este indicado.

DIARREA CRONICADIARREA CRONICA

Etiología diversa.Etiología diversa.La terapéutica consiste en ministrar fármacos que corrijan los mecanismosLa terapéutica consiste en ministrar fármacos que corrijan los mecanismos fisiopatologicos y alivien la sintomatología.fisiopatologicos y alivien la sintomatología.

Dentro de las diarreas crónicas se tienen:Dentro de las diarreas crónicas se tienen:

Enfermedad inflamatoria crónica intestinal idiopatica, colitis ulcerosa y la EnfermedadEnfermedad inflamatoria crónica intestinal idiopatica, colitis ulcerosa y la Enfermedad de Crohn.de Crohn.

FARMACOS ANTIDIARREICOSFARMACOS ANTIDIARREICOS

Se clasifican en:Se clasifican en:

•• Modificadores del transporte electrolítico e inhibidores de la síntesis deModificadores del transporte electrolítico e inhibidores de la síntesis de eicosanoides (ácido 5 – aminosalicilico y derivados), glucocorticoides y alfa 2eicosanoides (ácido 5 – aminosalicilico y derivados), glucocorticoides y alfa 2 adrenergicos.adrenergicos.

•• Inhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides y anticolinergicosInhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides y anticolinergicos Antibacterianos específicos. Antibacterianos específicos.

•• Inhibidores de liberación de hormonas prosecretoras: octreotida y somatostatina.Inhibidores de liberación de hormonas prosecretoras: octreotida y somatostatina. Adsorbentes y astringentes. Adsorbentes y astringentes.

REHIDRATACION ORALREHIDRATACION ORAL

La mezcla recomendada por la OMS/UNICEF es:La mezcla recomendada por la OMS/UNICEF es:

20 g de glucosa.20 g de glucosa.3.5 g de ClNa.3.5 g de ClNa.1.5 g de ClK.1.5 g de ClK.2.9 g de citrato trisodico (2.5g de bicarbonato sodico)2.9 g de citrato trisodico (2.5g de bicarbonato sodico)En un litros de agua.En un litros de agua.

MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLITICOMODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLITICO

La sulfasalazina, el ácido 5 aminosalicilico los glucocorticoides son fármacos deLa sulfasalazina, el ácido 5 aminosalicilico los glucocorticoides son fármacos de elección en la terapéutica de la enfermedad inflamatoria crónica idiopaticaelección en la terapéutica de la enfermedad inflamatoria crónica idiopaticaLos opioides son considerados por su acción anticinetica.Los opioides son considerados por su acción anticinetica.El subsalicilato de bismuto es útil en la diarrea del viajero.El subsalicilato de bismuto es útil en la diarrea del viajero.

INHIBIDORES DE LA MOTILIDADINHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

No deben utilizarse desde el punto de vista fisiológico.No deben utilizarse desde el punto de vista fisiológico.Sobre todo en diarreas autolimitantes como las que ocurren en niños.Sobre todo en diarreas autolimitantes como las que ocurren en niños.Pueden producir colon toxico.Pueden producir colon toxico.Hay ocasiones que pueden resultar beneficiosos.Hay ocasiones que pueden resultar beneficiosos.

OPIOIDESOPIOIDES

La acción inhibidora se manifiesta en todo el tubo digestivo.La acción inhibidora se manifiesta en todo el tubo digestivo.Aumenta el tono a nivel gastroduodenal.Aumenta el tono a nivel gastroduodenal.Reduce la motilidad en la porción antral y pilorica del estomago.Reduce la motilidad en la porción antral y pilorica del estomago.Aumenta el tono de la primera porción del duodeno.Aumenta el tono de la primera porción del duodeno.Provoca un retraso en el vaciamiento gástrico.Provoca un retraso en el vaciamiento gástrico.El intestino delgado y colon aumenta el tono y las contracciones no propulsivas yEl intestino delgado y colon aumenta el tono y las contracciones no propulsivas y disminuyen la peristalsis propulsiva.disminuyen la peristalsis propulsiva.Disminuye la reabsorción de agua por las heces, lo que endurece el contenido y dificultaDisminuye la reabsorción de agua por las heces, lo que endurece el contenido y dificulta su avance.su avance.En vías biliares aumenta el tono y la presión del esfínter de Oddi produciendo espasmosEn vías biliares aumenta el tono y la presión del esfínter de Oddi produciendo espasmos del mismo.del mismo.La acción antidiarreica de los opioides se consigue con dosis que no llegan a producirLa acción antidiarreica de los opioides se consigue con dosis que no llegan a producir analgesia.analgesia.Sus acciones son antagonizadas con naloxona.Sus acciones son antagonizadas con naloxona.

CODEINACODEINA

Se utiliza mas como analgésico y antitugeno.Se utiliza mas como analgésico y antitugeno.Tiene una acción antidiarreica utilizada en la clínica.Tiene una acción antidiarreica utilizada en la clínica.La dosis puede llegar hasta 60mg, 3 veces al día.La dosis puede llegar hasta 60mg, 3 veces al día.

Esta contraindicada en diverticulosis y colon irritable.Esta contraindicada en diverticulosis y colon irritable.

Sus efectos secundarios pueden ser:Sus efectos secundarios pueden ser:Nauseas.Nauseas.Mareos.Mareos.Síntomas centrales.Síntomas centrales.Debe usarse con precaución en niños.Debe usarse con precaución en niños.

LOPERAMIDALOPERAMIDA

Es un derivado de la petidina.Es un derivado de la petidina.Atraviesa mal la barrera hematoencefalica.Atraviesa mal la barrera hematoencefalica.No se recomienda en niños por sus efectos a nivel central.No se recomienda en niños por sus efectos a nivel central.Tiene una acción antipropulsora.Tiene una acción antipropulsora.Tiene un efecto antisecretor.Tiene un efecto antisecretor.Inhibe la liberación de prostaglandinas.Inhibe la liberación de prostaglandinas.Inhibe la respuesta a la toxina colérica.Inhibe la respuesta a la toxina colérica.Sus efectos no es antagonizable con naloxona.Sus efectos no es antagonizable con naloxona.Incrementa el tono del esfínter anal.Incrementa el tono del esfínter anal.Mejora la continencia fecal en pacientes con diarrea.Mejora la continencia fecal en pacientes con diarrea.La loperamida se absorbe bien por via oral.La loperamida se absorbe bien por via oral.Tmax de 4 hrs.Tmax de 4 hrs.Se concentra en tubo digestivo e hígado.Se concentra en tubo digestivo e hígado.Semivida de 7-15 hrs.Semivida de 7-15 hrs.

La dosis inicial es de 4 mg, seguida de 2 mg por cada defecación.La dosis inicial es de 4 mg, seguida de 2 mg por cada defecación.La dosis máxima es de 16 mg al dia.La dosis máxima es de 16 mg al dia.La dosis en niños mayores de 8 años es la mitad de la del adulto.La dosis en niños mayores de 8 años es la mitad de la del adulto.En niños de 6-8 años la dosis es de 0.08 mg/Kg./dia.En niños de 6-8 años la dosis es de 0.08 mg/Kg./dia.En niños menores de 5 años no debe usarse.En niños menores de 5 años no debe usarse.

Las reacciones adversas son:Las reacciones adversas son:

•• Dolor abdominal difuso.Dolor abdominal difuso.

•• Estreñimiento marcado.Estreñimiento marcado.•• En niños cuadro de intoxicación central con reacciones distonicas,En niños cuadro de intoxicación central con reacciones distonicas,

desorientación estereotipias.desorientación estereotipias.

DIFENOXILATODIFENOXILATO

Es un opioide derivado de la mepetidina.Es un opioide derivado de la mepetidina.Dosis de 2.5 a 5 mg tiene acción antidiarreica.Dosis de 2.5 a 5 mg tiene acción antidiarreica.Dosis altas de 40-60 mg produce efectos centrales como euforia y dependencia física.Dosis altas de 40-60 mg produce efectos centrales como euforia y dependencia física.La dosis inicial es de 10 mg, seguida de 5 mg cada 6 hrs.La dosis inicial es de 10 mg, seguida de 5 mg cada 6 hrs.Sus efectos secundarios suelen ser signos atropinicos (principalmente en niños) y deSus efectos secundarios suelen ser signos atropinicos (principalmente en niños) y de depresión central.depresión central.

TINTURA DE OPIOTINTURA DE OPIO

Su acción se debe a la débil dosis de morfina que posee.Su acción se debe a la débil dosis de morfina que posee.Es incapaz de producir analgesia.Es incapaz de producir analgesia.

INDICACIONES PRINCIPALESINDICACIONES PRINCIPALES

De primera elección los opioides no están indicados.De primera elección los opioides no están indicados.Hay que reponer las perdidas electrolíticas a través de la rehidratación oral o parenteral.Hay que reponer las perdidas electrolíticas a través de la rehidratación oral o parenteral.Debe darse la terapéutica antimicrobiana.Debe darse la terapéutica antimicrobiana.Solo en casos extremos se indicara el uso de opioides.Solo en casos extremos se indicara el uso de opioides.


Enfermedad de Crohn.Enfermedad de Crohn.Colitis ulcerosa.Colitis ulcerosa.Ya que puede provocar íleo y una dilatación aguda intestinal provocando una crisisYa que puede provocar íleo y una dilatación aguda intestinal provocando una crisis toxica.toxica.

FARMACOS ANTICOLINERGICOSFARMACOS ANTICOLINERGICOS

Inhiben la actividad motora del estomago, duodeno, yeyuno, ileon y colon.Inhiben la actividad motora del estomago, duodeno, yeyuno, ileon y colon.Reduce el tono, la amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas.Reduce el tono, la amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas.Su acción inhibidora depende de la inervación colinergica.Su acción inhibidora depende de la inervación colinergica.Están asociados a analgésicos menores y ansiolíticos.Están asociados a analgésicos menores y ansiolíticos.

OCTREOTIDAOCTREOTIDA

Es un análogo de la somatostatina.Es un análogo de la somatostatina.Inhibe la liberación de GH y TSH.Inhibe la liberación de GH y TSH.Inhibe al péptido del sistema endocrino gastroenteropancreatico.Inhibe al péptido del sistema endocrino gastroenteropancreatico.Controla muchos de los síndromes hipersecretores del síndrome carcinoide, en tumoresControla muchos de los síndromes hipersecretores del síndrome carcinoide, en tumores con VIP, glucagonomas e insulinomas.con VIP, glucagonomas e insulinomas.

OTROS FARMACOSOTROS FARMACOS

La lidamidina tiene efecto antisecretor por activación de alfa 2 adrenoceptores.La lidamidina tiene efecto antisecretor por activación de alfa 2 adrenoceptores.Tiene efecto espasmolitico directo sobre el músculo liso intestinal.Tiene efecto espasmolitico directo sobre el músculo liso intestinal.Favorece la absorción de sodio y cloro.Favorece la absorción de sodio y cloro.

La dosis es de 30 mg/dia.La dosis es de 30 mg/dia.

La berberina es un alcaloide obtenido de la planta Berberis anistata.La berberina es un alcaloide obtenido de la planta Berberis anistata.Inhibe las diarreas secretoras inducidas por las toxinas coléricas y E.coli.Inhibe las diarreas secretoras inducidas por las toxinas coléricas y E.coli.La dosis es de 400 mg. La dosis es de 400 mg. La clorpromazina reduce la perdida de líquidos provocados por las enterotoxinas.La clorpromazina reduce la perdida de líquidos provocados por las enterotoxinas.Interfiere en los mecanismos dependientes de calcio y calmodulina.Interfiere en los mecanismos dependientes de calcio y calmodulina.Puede utilizarse en diarreas por Vibrio cholerae.Puede utilizarse en diarreas por Vibrio cholerae.

AGENTES ANTIINFECCIOSOSAGENTES ANTIINFECCIOSOS

Deberá investigarse la etiología infecciosa.Deberá investigarse la etiología infecciosa.Es valido realizarse coprocultivos.Es valido realizarse coprocultivos.Es valido realizar coproprasitoscopico seriados.Es valido realizar coproprasitoscopico seriados.En diarreas por Clostridium difficile se empleara vancomicina.En diarreas por Clostridium difficile se empleara vancomicina.En portadores asintomaticos de salmonela se administrara amoxicilina de 2-3 meses.En portadores asintomaticos de salmonela se administrara amoxicilina de 2-3 meses.

AGENTES ABSORVENTESAGENTES ABSORVENTES

Son sustancias con capacidad de adsorber sustancias toxicas e impedir que actúen sobreSon sustancias con capacidad de adsorber sustancias toxicas e impedir que actúen sobre la mucosa.la mucosa.Entre estas se tienen al caolín, pectina, yeso, carbón activado (5-10 g en 100 ml deEntre estas se tienen al caolín, pectina, yeso, carbón activado (5-10 g en 100 ml de agua) hasta un máximo de 50g.agua) hasta un máximo de 50g.Se utilizan en el síndrome de colon irritable.Se utilizan en el síndrome de colon irritable.Las resinas de intercambio iónico del tipo de la colestiramina sirven para fijar salesLas resinas de intercambio iónico del tipo de la colestiramina sirven para fijar sales biliares y evitar su acción irritante en el colon.biliares y evitar su acción irritante en el colon.Se utiliza en el síndrome posvagotomia o tras la reseccion del ileon.Se utiliza en el síndrome posvagotomia o tras la reseccion del ileon.


•• Subsalicilato de BismutoSubsalicilato de BismutoTabletas y tabletas masticables de 262 mgs.Tabletas y tabletas masticables de 262 mgs.Suspension de 130, 262, y 524 mgs.Suspension de 130, 262, y 524 mgs.

•• DifenoxinDifenoxinTabletas de 1 mg con sulfato de atropina de 0.025 mg.Tabletas de 1 mg con sulfato de atropina de 0.025 mg.

•• DifenoxilatoDifenoxilatoTabletas y liquido de 2.5 mg con sulfato de atropina de 0.025mg.Tabletas y liquido de 2.5 mg con sulfato de atropina de 0.025mg.

•• Caolin/PectinaCaolin/PectinaSuspension de 30 ml con caolin 5.85 y pectina 260 mg.Suspension de 30 ml con caolin 5.85 y pectina 260 mg.

•• LoperamidaLoperamidaTabletas y capsulas de 2 mg.Tabletas y capsulas de 2 mg.Liquido de 1mg/5 ml.Liquido de 1mg/5 ml.


1.- Los siguientes fármacos se consideran diuréticos de asa, EXCEPTO:1.- Los siguientes fármacos se consideran diuréticos de asa, EXCEPTO:a) Torasemida b) Bumetamida c) Metolazona d) Furosemidea) Torasemida b) Bumetamida c) Metolazona d) Furosemide e) Ácido etacrinicoe) Ácido etacrinico

2.- En el hueso, los glucocorticoides afectan su metabolismo por los siguientes mecanismos, EXCEPTO:2.- En el hueso, los glucocorticoides afectan su metabolismo por los siguientes mecanismos, EXCEPTO:a) Activa los osteoclastos. b) Favorece la absorción de calcio en el intestino a) Activa los osteoclastos. b) Favorece la absorción de calcio en el intestino c) Facilita la apoptosis de osteoblastos d) Inhibe la hormona del crecimientoc) Facilita la apoptosis de osteoblastos d) Inhibe la hormona del crecimientoe) Facilita la apoptosis de los osteocitos.e) Facilita la apoptosis de los osteocitos.

3.- Se usan esteroides en las siguientes enfermedades hepáticas, EXCEPTO:3.- Se usan esteroides en las siguientes enfermedades hepáticas, EXCEPTO:a) Hepatitis b reactiva b) Hepatitis alcohólica c) Hepatitis activa crónicaa) Hepatitis b reactiva b) Hepatitis alcohólica c) Hepatitis activa crónicad) Necrosis hepática subaguda e) Cirrosis no alcohólica en mujeres.d) Necrosis hepática subaguda e) Cirrosis no alcohólica en mujeres.

4.- Mejora el perfil dislipidemico en los pacientes diabéticos, se considera un antihiperglucemiante.4.- Mejora el perfil dislipidemico en los pacientes diabéticos, se considera un antihiperglucemiante.a) Tolbutamida b) Insulina c) Pioglitazonaa) Tolbutamida b) Insulina c) Pioglitazonad) Metformina e) Meglitidinad) Metformina e) Meglitidina

5.- La acción antiinflamtoria e inmunodepresora de los glucocorticoides son el resultado de la interacción5.- La acción antiinflamtoria e inmunodepresora de los glucocorticoides son el resultado de la interacción con:con:a) GR1 b) GR2alfa c) GR alfaa) GR1 b) GR2alfa c) GR alfad) GR2 e) GR beta.d) GR2 e) GR beta.

6.- Su absorción es completa por tubo digestivo, Tmax 0.5-2 hrs, biodisponibilidad de un 32 a 98%, su6.- Su absorción es completa por tubo digestivo, Tmax 0.5-2 hrs, biodisponibilidad de un 32 a 98%, su unión a proteínas 40%, semivida de 4-5 hrs, pasa a la leche materna.unión a proteínas 40%, semivida de 4-5 hrs, pasa a la leche materna.a) Cinitaprida b) Cisaprida c) Omeprazola) Cinitaprida b) Cisaprida c) Omeprazold) Ondancetron e) Metoclopramida. d) Ondancetron e) Metoclopramida.

7.- es un bloqueador de los receptores D2 considerado como un antiemético de tipo benzamida.7.- es un bloqueador de los receptores D2 considerado como un antiemético de tipo benzamida.a) Tietilperacina b) Perfenacina c) Clebopridaa) Tietilperacina b) Perfenacina c) Clebopridad) Haloperidol e) Droperidold) Haloperidol e) Droperidol

8.- se utiliza para el tratamiento de los vómitos producidos por medicamentos antineoplasicos o8.- se utiliza para el tratamiento de los vómitos producidos por medicamentos antineoplasicos o citotóxicos con gran eficacia.citotóxicos con gran eficacia.a) Loracepan b) Metoclopramida c) Propofola) Loracepan b) Metoclopramida c) Propofold) Droperidol e) Ondancetron.d) Droperidol e) Ondancetron.

9.- es 7.5 veces más potente que la ranitidina9.- es 7.5 veces más potente que la ranitidinaa) Cimetidina b) Famotidina c) Nisatidinaa) Cimetidina b) Famotidina c) Nisatidinad).- roxatidina e) Oxmetidina.d).- roxatidina e) Oxmetidina.

10.- Es un diurético de la familia de las sulfonilureas10.- Es un diurético de la familia de las sulfonilureasa) Bumetanida b) Toracemida c) Etozolinaa) Bumetanida b) Toracemida c) Etozolinad) Ac. Etacrinico e) Muzoliminad) Ac. Etacrinico e) Muzolimina

11.- Se considera diuréticos osmoticos los siguientes, Excepto:11.- Se considera diuréticos osmoticos los siguientes, Excepto:a) Glicerina b) Urea c) Manitola) Glicerina b) Urea c) Manitold) Isosorbida e) Metazolamidad) Isosorbida e) Metazolamida12.- Aumenta de forma moderada la eliminación urinaria de sodio y cloro, y agua elevándose la fracción12.- Aumenta de forma moderada la eliminación urinaria de sodio y cloro, y agua elevándose la fracción

de eliminación de sodio entre 5—10%.de eliminación de sodio entre 5—10%.a) Metolazona b) Xipamida c) Quinetazonaa) Metolazona b) Xipamida c) Quinetazonad) Clorotiazida e) Furocemide.d) Clorotiazida e) Furocemide.

13.- Los glucocorticoides en el hígado aumentan la síntesis de las siguientes enzimas. 13.- Los glucocorticoides en el hígado aumentan la síntesis de las siguientes enzimas. Excepto:Excepto:a) Fructuosa 1, 6 difosfatasa b) Glucosa 6 fosfatasa c) Triptofano 2, 3 dioxigenasaa) Fructuosa 1, 6 difosfatasa b) Glucosa 6 fosfatasa c) Triptofano 2, 3 dioxigenasad) Tiroxina 6 deshidrogenasa e) Tiroxina aminotransferasad) Tiroxina 6 deshidrogenasa e) Tiroxina aminotransferasa

14.- La insulina en el hígado produce: 14.- La insulina en el hígado produce: a) Aumento en la síntesis de ac. Grasos b) Inhibe los aminoácidos en cetoacidosa) Aumento en la síntesis de ac. Grasos b) Inhibe los aminoácidos en cetoacidosc) Inhibe a la enzima piruvato quinasa d) Inhibe a la glucoquinasac) Inhibe a la enzima piruvato quinasa d) Inhibe a la glucoquinasae) Aumenta la enzima piruvato carboxilasa.e) Aumenta la enzima piruvato carboxilasa.

15.- Su mecanismo de accion consiste en competir con oligosacaridos en su unión a varias15.- Su mecanismo de accion consiste en competir con oligosacaridos en su unión a varias alfaglucocidasas.alfaglucocidasas.a) Tolbutamida b) Metformina c) Clorpropamidaa) Tolbutamida b) Metformina c) Clorpropamidad) Acarbosa e) Meglitinidad) Acarbosa e) Meglitinida

16.- Se absorbe por vía oral, T max de una hora 90% unida a proteínas de las cuales 10-15% a la16.- Se absorbe por vía oral, T max de una hora 90% unida a proteínas de las cuales 10-15% a la albúmina y 75-80% a la transcotrina. albúmina y 75-80% a la transcotrina. a) Aldosterona b) Prednizona c) Metiprednizolonaa) Aldosterona b) Prednizona c) Metiprednizolonad) Cortisol e) Dexametazonad) Cortisol e) Dexametazona

17.- Es una piperidinilbenzamida, bloque receptore D2 y es un agonista de los receptores 5 HT4. con17.- Es una piperidinilbenzamida, bloque receptore D2 y es un agonista de los receptores 5 HT4. con una semivida de 7-10 hrs. una semivida de 7-10 hrs. a) Cinitaprida b) Cisaprida c) Metoclopramidaa) Cinitaprida b) Cisaprida c) Metoclopramidad) Ondacetron e) Cleboprida.d) Ondacetron e) Cleboprida.

18.- Es un antiemético no benzamida que bloquea receptores 5HT 3.18.- Es un antiemético no benzamida que bloquea receptores 5HT 3.a) Domperidona b) Navilona c) Clevopridaa) Domperidona b) Navilona c) Clevopridad) Ondacetron e) Metoclopramida.d) Ondacetron e) Metoclopramida.

19.- En los vómitos producidos durante el embarazo por hiperémesis gravidica el tratamiento de elección19.- En los vómitos producidos durante el embarazo por hiperémesis gravidica el tratamiento de elección es: es: a) Cisaprida b) Omeprazol c) Ondacetrona) Cisaprida b) Omeprazol c) Ondacetrond) Metoclopramida e) Droperidol. d) Metoclopramida e) Droperidol.

20.- Es el metabolito de la espinolactona.20.- Es el metabolito de la espinolactona.a) 1, 8 espironolactona b) 1, 17 espironolactona c) 3, 5 dioxiespironolactonaa) 1, 8 espironolactona b) 1, 17 espironolactona c) 3, 5 dioxiespironolactonad) Canreonato de potasio c) Hidroxiespironolactona.d) Canreonato de potasio c) Hidroxiespironolactona.

21.- Es un fármaco diurético, considerado como ahorrador de potasio.21.- Es un fármaco diurético, considerado como ahorrador de potasio.a) Furosemide b) Espironolactona c) Manitola) Furosemide b) Espironolactona c) Manitold) Hidroclorotiazida e) Amilorida.d) Hidroclorotiazida e) Amilorida.

22.- Es una reaccion que se produce con frecuencia en los ancianos que se les ministra metoclopramida.22.- Es una reaccion que se produce con frecuencia en los ancianos que se les ministra metoclopramida.a) Discinesia b) Ataxia c) Ginecomastiaa) Discinesia b) Ataxia c) Ginecomastiad) Parkinsonismo e) Distonias.d) Parkinsonismo e) Distonias.23.-Es una butirofenona que se utiliza en anestesiología para el tratamiento de los vómitos post23.-Es una butirofenona que se utiliza en anestesiología para el tratamiento de los vómitos post operatorios producidos por narcoticos.operatorios producidos por narcoticos.a) Aloperidol b) Droperidol c) Domperidonaa) Aloperidol b) Droperidol c) Domperidona

d) Tropicetron e) Lorazepand) Tropicetron e) Lorazepan

24.- Es un lubrificante que se empleo en el pasado, entre sus complicaciones había la mala absorción24.- Es un lubrificante que se empleo en el pasado, entre sus complicaciones había la mala absorción de las vitaminas A, D y K. de las vitaminas A, D y K. a) Glicerol b) Docusato sodico c) Aceite de parafinaa) Glicerol b) Docusato sodico c) Aceite de parafinad) Psilium plantago e) Lactulosa.d) Psilium plantago e) Lactulosa.

25.- En las siguientes patologías oculares se emplea esteroides con frecuencia, EXCEPTO.25.- En las siguientes patologías oculares se emplea esteroides con frecuencia, EXCEPTO.a) Uveitis aguda b) Neuritis optica c) Abrasión del ojoa) Uveitis aguda b) Neuritis optica c) Abrasión del ojod) Coroiditis e) Conjuntivitis alergicad) Coroiditis e) Conjuntivitis alergica

26.- La prednizona se convierte en prednizolona en el organismo por acción de: 26.- La prednizona se convierte en prednizolona en el organismo por acción de: a) Cortisol b) Betaoxigenasas c) Betashidroxilasaa) Cortisol b) Betaoxigenasas c) Betashidroxilasad) Alfafetoproteina e) 15% por la albumina.d) Alfafetoproteina e) 15% por la albumina.

27.- La insulina en el tejido adiposo produce lo siguiente: EXCEPTO: 27.- La insulina en el tejido adiposo produce lo siguiente: EXCEPTO: a) Reduce la glucolisis intracelular b) Aumenta la lipasa intracelulara) Reduce la glucolisis intracelular b) Aumenta la lipasa intracelularc) Genera licerofosfato d) Activa la lipoproteína lipasac) Genera licerofosfato d) Activa la lipoproteína lipasae) Estimula la conversión del pirubato en acetilcoenzima A.e) Estimula la conversión del pirubato en acetilcoenzima A.

28.- Sulfonilurea que se elimina exclusivamente por la bilis:28.- Sulfonilurea que se elimina exclusivamente por la bilis:a) Tolbutamida b) Glibenclamida c) Gliquidonaa) Tolbutamida b) Glibenclamida c) Gliquidonad) Gliclasida e) Glipentidad) Gliclasida e) Glipentida

29.- Este diurético deriva de las pteridinas por lo que tiene débil actividad antifolica.29.- Este diurético deriva de las pteridinas por lo que tiene débil actividad antifolica.a) Amilorida b) Espinorolactona c) Furocemidea) Amilorida b) Espinorolactona c) Furocemided) Traintereno e) Manitold) Traintereno e) Manitol

30.- Este diurético se utiliza con mayor frecuencia en asociación con furocemida en el tratamiento del30.- Este diurético se utiliza con mayor frecuencia en asociación con furocemida en el tratamiento del edema cerebral en el traumatismo craneoencefalico.edema cerebral en el traumatismo craneoencefalico.a) Urea b) Glicerina c) Isosorbidaa) Urea b) Glicerina c) Isosorbidad) Manitol e) Acetazolamida. d) Manitol e) Acetazolamida.

31.- Es un fármaco diurético, considerado como inhibidor de la anhidrasa carbónica31.- Es un fármaco diurético, considerado como inhibidor de la anhidrasa carbónicaa) Manitol b) Toresemida c) Espironolactonaa) Manitol b) Toresemida c) Espironolactonad) Acetazolamida e) Triamterenod) Acetazolamida e) Triamtereno

32.- Diurético que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión intraocular.32.- Diurético que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión intraocular.a) Manitol b) Furocemide c) Acetazolamidaa) Manitol b) Furocemide c) Acetazolamidad) Espironolactona e) Glicerina d) Espironolactona e) Glicerina

33.- Este diurético es un derivado piracinico con un radical guanidinico que en el PH del plasma se33.- Este diurético es un derivado piracinico con un radical guanidinico que en el PH del plasma se encuentra como cation.encuentra como cation.a) Amilorida b) Espironolactona c) Xipamidaa) Amilorida b) Espironolactona c) Xipamidad) Acetazolamida e) Traianterenod) Acetazolamida e) Traiantereno

34.- Se utilizan esteroides en las siguientes patologías dermatológicas:34.- Se utilizan esteroides en las siguientes patologías dermatológicas:a) Dermatitis por contacto b) Micosis profunda c) Penfigoa) Dermatitis por contacto b) Micosis profunda c) Penfigod) Histoplasmosis e) Piodermiasd) Histoplasmosis e) Piodermias

35.- Es una sulfonilurea EXCEPTO:35.- Es una sulfonilurea EXCEPTO:

a) Tolazamida b) Glibenclamida c) Glipentidaa) Tolazamida b) Glibenclamida c) Glipentidad) Tolbutamida e) Metforminad) Tolbutamida e) Metformina

36.- En la cetoacidosis diabética el tratamiento es:36.- En la cetoacidosis diabética el tratamiento es:a) Sulfonamidas b) Biguanidas c) Meglitinidaa) Sulfonamidas b) Biguanidas c) Meglitinidad) Inhibidores de la alfaglucosidasas e) Insulinad) Inhibidores de la alfaglucosidasas e) Insulina

37.- Es una reacción secundaria que se presenta con frecuencia en niños por metoclopramida.37.- Es una reacción secundaria que se presenta con frecuencia en niños por metoclopramida.a) Distonias b) Torticolis c) Espasmo faciala) Distonias b) Torticolis c) Espasmo faciald) Discinesias e) Opistostonosd) Discinesias e) Opistostonos

38.- El hidroxidolacetron es el metabolito activo del 38.- El hidroxidolacetron es el metabolito activo del a) Dolacetron b) Ondacetron c) Granicetrona) Dolacetron b) Ondacetron c) Granicetrond) Trpicetron e) Alpperidold) Trpicetron e) Alpperidol

39.- La ginecomastia es una reacción secundaria de la 39.- La ginecomastia es una reacción secundaria de la a) Ranitidina b) Famotidina c) Cimetidinaa) Ranitidina b) Famotidina c) Cimetidinad) Omeprazol e) Roxipazol. d) Omeprazol e) Roxipazol.

40.- Este diurético produce hiperglucemia e hioperuricemia en los pacientes diabeticos:40.- Este diurético produce hiperglucemia e hioperuricemia en los pacientes diabeticos:a) Furocemide b) Espironolactona c) acetazolamidaa) Furocemide b) Espironolactona c) acetazolamida

d).- clorotiazida e).- diclorfenamidad).- clorotiazida e).- diclorfenamida

FARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULARFARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULAR

INSUFICIENCIA CARDIACAINSUFICIENCIA CARDIACA

Estado en el cual el corazón se encuentra incapacitado para enfrentarse a las necesidades metabólicas y deEstado en el cual el corazón se encuentra incapacitado para enfrentarse a las necesidades metabólicas y de 0xìgeno del cuerpo.0xìgeno del cuerpo.

Insuficiencia ventricular izquierdaInsuficiencia ventricular izquierdaInsuficiencia ventricular derechaInsuficiencia ventricular derecha

INSUFICIENCIA VENTRICULAR IZQUIERDAINSUFICIENCIA VENTRICULAR IZQUIERDA

•• Hipertensión arterialHipertensión arterial•• Enfermedad de las arterias coronariasEnfermedad de las arterias coronarias•• Cardiomiopatìa aortita o mitralCardiomiopatìa aortita o mitral•• Lesiones cardiacas congénitasLesiones cardiacas congénitas•• EndocarditisEndocarditis•• TiroxicosisTiroxicosis•• Anemia graveAnemia grave•• Fístula arterio-venosaFístula arterio-venosa•• Beri-beriBeri-beri•• GranulomasGranulomas

INSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHAINSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHA

Estenosis mitralEstenosis mitralEstenosis de la válvula pulmonarEstenosis de la válvula pulmonarEndocarditisEndocarditis

REGULACIÓN VENTRICULARREGULACIÓN VENTRICULAR

MECANISMOS COMPENSADORESMECANISMOS COMPENSADORES

INSUFICIENCIA VENTRICULAR IZQUIERDAINSUFICIENCIA VENTRICULAR IZQUIERDA

SINTOMAS:SINTOMAS:

DisneaDisneaOrtopneaOrtopneaDisnea nocturna paroxísticaDisnea nocturna paroxísticaEdema Agudo PulmonarEdema Agudo PulmonarFatigaFatiga

SIGNOSSIGNOS

CardiomegaliaCardiomegaliaEstertoresEstertoresRespiración de Cheyne-StokesRespiración de Cheyne-StokesTaquicardiaTaquicardia

INSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHAINSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHA

SINTOMAS:SINTOMAS:

•• FatigaFatiga•• EdemaEdema•• Congestión hepáticaCongestión hepática•• AnorexiaAnorexia•• MeteorismoMeteorismo

SIGNOSSIGNOS

•• Hipertrofia ventricular izquierdaHipertrofia ventricular izquierda•• Galopeo al auscultarGalopeo al auscultar

•• SoplosSoplos•• Signos pulmonares crónicosSignos pulmonares crónicos•• Pulso yugularPulso yugular•• AscitisAscitis•• HidrotóraxHidrotórax

GLUGLUCOSIDOS DIGITÁLICOSCOSIDOS DIGITÁLICOS

•• DigoxinaDigoxina•• Digitalis lanataDigitalis lanata•• GeninaGenina•• GlucídicaGlucídica


Se absorbe vía oral (biodisponibilidad del 70-80%)Se absorbe vía oral (biodisponibilidad del 70-80%)Efectos lo producen a los 30-90min.Efectos lo producen a los 30-90min.Por IV su acción aparece alos 5 10 min.Por IV su acción aparece alos 5 10 min.Se une en un 25% a proteínas plasmáticasSe une en un 25% a proteínas plasmáticas

Atraviesa la barrera placentaria y hematoencefálicaAtraviesa la barrera placentaria y hematoencefálicaSe acumula en corazón, riñón e hígado.Se acumula en corazón, riñón e hígado.

No se acumula en el tejido adiposoNo se acumula en el tejido adiposoSe elimina en un 75-80% por vía renal, el resto por vía biliar.Se elimina en un 75-80% por vía renal, el resto por vía biliar.Vida media de 35-45 hrs.Vida media de 35-45 hrs.Tiene circulación enterohepáticaTiene circulación enterohepática


EFECTOS CARDIOVACULARESEFECTOS CARDIOVACULARES

•• Aumenta la fuerza contractilAumenta la fuerza contractil•• Aumenta el volumen minutoAumenta el volumen minuto•• Disminuye la frecuencia cardiacaDisminuye la frecuencia cardiaca•• Disminuye la T/ADisminuye la T/A•• Disminuye la presión capilar pulmonarDisminuye la presión capilar pulmonar

CONTROL NEUROHUMORALCONTROL NEUROHUMORAL

•• Aumenta el tona vagal.Aumenta el tona vagal.•• Inhibe el tono simpáticoInhibe el tono simpático•• Reduce la actividad de la renina plasmáticaReduce la actividad de la renina plasmática

ACCIONES ELECTROFISIOLÓGICASACCIONES ELECTROFISIOLÓGICAS

•• Disminuye la frecuencia sinusalDisminuye la frecuencia sinusal•• Aumenta el automatismo ectópico cardíacoAumenta el automatismo ectópico cardíaco•• Prolonga el período refractario del nodo AVProlonga el período refractario del nodo AV•• Acorta la duración del potencial de acción y de los períodos refractarios auricular y ventricular.Acorta la duración del potencial de acción y de los períodos refractarios auricular y ventricular.•• Deprime la excitabilidad y la velocidad de conducción intracardíacaDeprime la excitabilidad y la velocidad de conducción intracardíaca

INTOXICACIÓN DIGITÁLICAINTOXICACIÓN DIGITÁLICA

MANIFESTACIONES CARDIACASMANIFESTACIONES CARDIACAS

•• Arritmia cardíaca.Arritmia cardíaca.•• En el nodo SA produce bradicardia e incluso para cardíaca.En el nodo SA produce bradicardia e incluso para cardíaca.•• A nivel supraventricular: extrasístoles y taquicardia paroxísticaA nivel supraventricular: extrasístoles y taquicardia paroxística•• A nivel ventricular: extrasístoles, taquicardia, fibrilación ventricular.A nivel ventricular: extrasístoles, taquicardia, fibrilación ventricular.

DATOS ECG POR INTOXICACIÓN DIGITÁLICADATOS ECG POR INTOXICACIÓN DIGITÁLICA

•• Prolongación del intervalo PRProlongación del intervalo PR•• Acortamiento del QTAcortamiento del QT•• Aplanamiento o inversión de la onda TAplanamiento o inversión de la onda T•• Depresión del segmento STDepresión del segmento ST

REACCIONES ADVERSAS GASTROINTESTINALESREACCIONES ADVERSAS GASTROINTESTINALES

•• AnorexiaAnorexia•• NáuseaNáusea•• Vómitos Vómitos •• Dolor abdominalDolor abdominal•• DiarreaDiarrea

NEUROLÓGICASNEUROLÓGICAS

•• CefaleaCefalea•• FatigaFatiga•• NeuralgiasNeuralgias•• ParestesiasParestesias•• PsiquiátricasPsiquiátricas•• DelirioDelirio•• DesorientaciónDesorientación•• ConfusiónConfusión•• PsicosisPsicosis•• AlucinacionesAlucinaciones

VISUALESVISUALES

•• Visión borrosaVisión borrosa•• HalosHalos•• EscotomasEscotomas•• Alteraciones en la percepción de coloresAlteraciones en la percepción de colores

ENDRÓCRINASENDRÓCRINAS

•• Inhibe el metabolismo de bb-estradiolInhibe el metabolismo de bb-estradiol•• HiperestrogenismoHiperestrogenismo

•• GinecomastiaGinecomastia•• GalactorreaGalactorrea•• Cornificaciones vagalesCornificaciones vagales

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN DIGITÁLICATRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN DIGITÁLICA

•• Suspender la digoxinaSuspender la digoxina•• Administra vit KAdministra vit K•• Las taquiarritmias ventriculares: lidocaínaLas taquiarritmias ventriculares: lidocaína•• Ac específicos antidigoxinaAc específicos antidigoxina

SITUACIONES QUE DISMINUYEN LA DIGOXEMINASITUACIONES QUE DISMINUYEN LA DIGOXEMINA

•• AntiácidosAntiácidos•• EspasmódicosEspasmódicos•• NeomicinaNeomicina•• ColestiraminaColestiramina•• ColestipolColestipol•• SulfasalazinaSulfasalazina•• SulfacratoSulfacrato•• CimetidinaCimetidina

SITUACIONES QUE AUMENTAN LA DIGOXEMINASITUACIONES QUE AUMENTAN LA DIGOXEMINA

•• AnticolinérgicosAnticolinérgicos•• TetraciclinasTetraciclinas•• ClaritromicinasClaritromicinas•• EritromicinaEritromicina•• Pacienten hipotiroideos o con I.R.Pacienten hipotiroideos o con I.R.•• CaptoprilCaptopril•• VerapamiloVerapamilo•• EspiranolactonaEspiranolactona•• CardiomegaliaCardiomegalia•• Cardiopatía isquemicaCardiopatía isquemica•• Infarto agudo del miocardio recienteInfarto agudo del miocardio reciente•• Diuréticos tiazídicosDiuréticos tiazídicos

INDICACIONES TERAPUÉTICASINDICACIONES TERAPUÉTICAS

•• Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca

•• Fibrilación auricularFibrilación auricular

•• Taquicardia supraventricular paroxísticaTaquicardia supraventricular paroxística•• Taquicardia por reentrada intranodal.Taquicardia por reentrada intranodal.


•• Bloqueo AV avanzadoBloqueo AV avanzado•• Extrasístoles y taquicardias ventricularesExtrasístoles y taquicardias ventriculares

•• Bradicardia marcadaBradicardia marcada•• Sx de Wolff-Parkinson-WhiteSx de Wolff-Parkinson-White•• Hipopotasemias crónicas no controladasHipopotasemias crónicas no controladas

INHIBIDORES DE LA FOSFODIASTERASA IIIINHIBIDORES DE LA FOSFODIASTERASA III

•• Amrinona Amrinona •• MilrinonaMilrinona


Inhibición de la fosfodiasteras IIIInhibición de la fosfodiasteras IIIAumentan la contractilidad y volumen minuto cardiacoAumentan la contractilidad y volumen minuto cardiacoDisminuye la presión telediastólica del VIDisminuye la presión telediastólica del VIDisminuye la presión capilar pulmonarDisminuye la presión capilar pulmonarDisminuye las resistencias vasculares periféricasDisminuye las resistencias vasculares periféricas

AMRINONAAMRINONA

Se absorbe vía oral: alcanza su efecto máximo de .5 a 3 hrs.Se absorbe vía oral: alcanza su efecto máximo de .5 a 3 hrs.Por IV su efecto máximo a los 10 min.Por IV su efecto máximo a los 10 min.Se une en el 10-40% a proteínas plamásticasSe une en el 10-40% a proteínas plamásticasSe acetila en el hígadoSe acetila en el hígadoVida media de 2 hrsVida media de 2 hrsPierde su efectividad al exponerse a la luz o soluciones que contengan glucosaPierde su efectividad al exponerse a la luz o soluciones que contengan glucosa


•• HipotensiónHipotensión•• Intolerancia digestivaIntolerancia digestiva•• Retensión hidrosalinaRetensión hidrosalina•• CefaleasCefaleas•• Cansancio muscularCansancio muscular•• Erupciones cutáneasErupciones cutáneas•• Fiebre Fiebre •• PruritoPrurito


•• Estenosis subaórtica hipertróficaEstenosis subaórtica hipertrófica


Digitalicos:Digitalicos:

•• DigoxinaDigoxina

Tabletas de 1.125,0.25 y 0.5 mgs.Tabletas de 1.125,0.25 y 0.5 mgs.Jarabe de 0.05 mg/mlJarabe de 0.05 mg/mlInyección de 0.1 y 0.25 mg/ml.Inyección de 0.1 y 0.25 mg/ml.

Anticuerpos Anticuerpos digitalicos:digitalicos:

•• Digoxina inmunitaria de losDigoxina inmunitaria de los fragmentos FAB.fragmentos FAB.

Inyeccion de 38 a 40 mg por ampolleta con 75Inyeccion de 38 a 40 mg por ampolleta con 75 mg de sorbitol liofilizado en polvo paramg de sorbitol liofilizado en polvo para reconstituir.reconstituir.Cada ampolleta fijara aproximadamente 0.5 mgCada ampolleta fijara aproximadamente 0.5 mg de digoxina o digotoxina.de digoxina o digotoxina.

Simpaticomimeticos Simpaticomimeticos más usados en lamás usados en la Insuficiencia Cardiaca:Insuficiencia Cardiaca:

•• DobutaminaDobutaminaFrasco ámpula con 250 mgs.Frasco ámpula con 250 mgs.

•• DopaminaDopaminaÁmpula con 200 mgs.Ámpula con 200 mgs.

Inhibidores de la ECA sujeridos paraInhibidores de la ECA sujeridos para la Insuficiencia Cardiaca:la Insuficiencia Cardiaca:

•• CaptoprilCaptoprilTabletas de 12.5, 25, 50 y 100 mgs.Tabletas de 12.5, 25, 50 y 100 mgs.

•• EnalaprilEnalaprilTabletas de 2.5, 5, 10 y 20 mgs.Tabletas de 2.5, 5, 10 y 20 mgs.

•• Enalaprilat Enalaprilat Solución inyectable de 1.25 mg/ml.Solución inyectable de 1.25 mg/ml.

•• FosinoprilFosinoprilTabletas de 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 10, 20 y 40 mgs.

•• LisinoprilLisinoprilTabletas de 2.5, 5, 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 2.5, 5, 10, 20 y 40 mgs.

•• QuinaprilQuinaprilTabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.

•• RamiprilRamiprilTabletas de 1.25, 2.5, 5 y 10 mgs.Tabletas de 1.25, 2.5, 5 y 10 mgs.

•• TrandolaprilTrandolaprilTabletas de 1, 2 y 5 mgs.Tabletas de 1, 2 y 5 mgs.

Bloqueadores Receptores deBloqueadores Receptores de Angiotensina:Angiotensina:

•• CandesartanCandesartanTabletas de 4, 8, 16 y 32 mgs.Tabletas de 4, 8, 16 y 32 mgs.

•• EprosartanEprosartanTabletas de 400 y 800 mgs.Tabletas de 400 y 800 mgs.

•• IrbesartanIrbesartanTabletas de 75, 150 y 300 mgs.Tabletas de 75, 150 y 300 mgs.

•• LozartanLozartanTabletas de 25, 50 y 100 mgs.Tabletas de 25, 50 y 100 mgs.

•• OlmesartanOlmesartanTabletas de 5, 20 y 40 mgs.Tabletas de 5, 20 y 40 mgs.

•• TelmisartanTelmisartanTabletas de 20, 40 y 80 mgs.Tabletas de 20, 40 y 80 mgs.

•• ValsartanValsartanTabletas de 40, 80, 160 y 320 mgs.Tabletas de 40, 80, 160 y 320 mgs.

Bloqueadores B que reducen laBloqueadores B que reducen la mortalidad en Insuficiencia mortalidad en Insuficiencia Cardiaca:Cardiaca:

•• BisoprololBisoprololTabletas de 5 y 10 mgs.Tabletas de 5 y 10 mgs.

•• CarvedilolCarvedilolTabletas de 3.125,6.25, 12.5 y 25 mgs.Tabletas de 3.125,6.25, 12.5 y 25 mgs.

•• MetoprololMetoprololTabletas de 50 y 100 mgs.Tabletas de 50 y 100 mgs.Tabletas de accion prolongada de 25, 50, 100 yTabletas de accion prolongada de 25, 50, 100 y 200 mgs.200 mgs.Inyeccion 1 mg/ml.Inyeccion 1 mg/ml.

Otros fármacos:Otros fármacos:

•• InamrinonaInamrinonaInyeccion de 5 mg/ml.Inyeccion de 5 mg/ml.

•• MilrinonaMilrinonaInyeccion de 1mg/ml.Inyeccion de 1mg/ml.Infusion IV premezclada de 200 mcg/ml.Infusion IV premezclada de 200 mcg/ml.Tabletas de 62.5 y 125 mgs.Tabletas de 62.5 y 125 mgs.

ANGINA DE PECHOANGINA DE PECHO

Se caracteriza por un malestar o dolor retroesternal intenso y de caracter compresivo,Se caracteriza por un malestar o dolor retroesternal intenso y de caracter compresivo, irradia a hombro izquierdo y a la superficie flexora del brazo izquierdo irradia a hombro izquierdo y a la superficie flexora del brazo izquierdo

FACTORES DE RIESGO CAUSASFACTORES DE RIESGO CAUSAS

Precedida de una excitación física o emocionalPrecedida de una excitación física o emocionalPor una comida abundantePor una comida abundanteAl conducir un automóvil durante las horas de tráfico intenso Al conducir un automóvil durante las horas de tráfico intenso Ejercicio en un ambiente fríoEjercicio en un ambiente fríoEn los hombres se da generalmente después de los 30 años de edad, y en las mujeresEn los hombres se da generalmente después de los 30 años de edad, y en las mujeres más tarde. La causa, en la mayor parte de los casos, es la arteriosclerosis.más tarde. La causa, en la mayor parte de los casos, es la arteriosclerosis.

SINTOMAS SINTOMAS

Dolor torácico Dolor torácico Sensación de opresión aguda y sofocante.Sensación de opresión aguda y sofocante.Sentimiento de ansiedad o de muerte inminente.Sentimiento de ansiedad o de muerte inminente.Sudoración profusa.Sudoración profusa.Palidez.Palidez.

LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CARDIOLOGÍA DISTINGUE TRES TIPOSLA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CARDIOLOGÍA DISTINGUE TRES TIPOS DE ANGINADE ANGINA::

•• Angina de esfuerzo Angina de esfuerzo •• Angina de reposoAngina de reposo•• Angina mixta Angina mixta

MECANISMOS DE LA ACCION ANTIANGINOSA DE LOS FARMACOS MECANISMOS DE LA ACCION ANTIANGINOSA DE LOS FARMACOS

Los farmacos antianginosos aumentan la oferta de oxigeno al miocardio, al inhibirLos farmacos antianginosos aumentan la oferta de oxigeno al miocardio, al inhibir el vasospasmo coronario, incrementar la duracion de la diastole y/o reducir lael vasospasmo coronario, incrementar la duracion de la diastole y/o reducir la presion telediastolica ventricularpresion telediastolica ventricular

FARMACOS ANTIANGINOSOS FARMACOS ANTIANGINOSOS

•• Nitratos Nitratos •• Beta bloqueantes Beta bloqueantes •• Antiaginosos de calcio Antiaginosos de calcio

NITRATOS Y NITRITOS NITRATOS Y NITRITOS

Son esteres del acido nitrico (C-O-NO2) Son esteres del acido nitrico (C-O-NO2) Trinitrato de glicerol (nitroglicerina)Trinitrato de glicerol (nitroglicerina)Nitrito de sodio Nitrito de sodio Dinitrato de isosorbida Dinitrato de isosorbida 5-mononitrato de isosorbida 5-mononitrato de isosorbida Tetranitrato de pentaeritritol Tetranitrato de pentaeritritol Nitrito de amilo Nitrito de amilo

FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA

Son liposolubles Son liposolubles Se absorben con facilidad y son difusiblesSe absorben con facilidad y son difusibles

MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION

Hay liberación intracelular de NO el aumento de la concentracion intracelular de 3-5Hay liberación intracelular de NO el aumento de la concentracion intracelular de 3-5 GMP ciclico.GMP ciclico.

Ha dosis bajasocasiona dilatacion venosa, por lo que se produce una dilatacion delHa dosis bajasocasiona dilatacion venosa, por lo que se produce una dilatacion del volumen ventricular que reduce la demanda miocardica de oxigeno volumen ventricular que reduce la demanda miocardica de oxigeno

TOXICIDADTOXICIDAD

•• Cefalea Cefalea •• Taquicardia Taquicardia • HipertensionHipertension ocular ocular

•• HipotensionHipotension•• SincopeSincope•• Nauseas, vomitos Nauseas, vomitos •• Dolor abdominal Dolor abdominal •• Perdida del control de esfinteres Perdida del control de esfinteres •• Metahemoglobinemia Metahemoglobinemia •• Tolerancia y dependencia con sx de abstinencia Tolerancia y dependencia con sx de abstinencia

APLICACIONES TERAPEUTICAS APLICACIONES TERAPEUTICAS

•• Prevencion y tratamiento de angina de pecho Prevencion y tratamiento de angina de pecho •• En la insufieciencia cardiaca congestiva En la insufieciencia cardiaca congestiva •• En la disnea paroxistica nocturna En la disnea paroxistica nocturna •• Colicos renales y biliares Colicos renales y biliares •• Casos de asma e intoxicacion por cianuro.Casos de asma e intoxicacion por cianuro.

ANGINA DE ESFUERZO ANGINA DE ESFUERZO

En ataque anginoso agudoEn ataque anginoso agudo ya insaturado, el farmaco de elección es la nitroglicerina ya insaturado, el farmaco de elección es la nitroglicerina por via sublingual por via sublingual Dosis: 0.4-0.8 mg Dosis: 0.4-0.8 mg

Prevencion del ataque anginosoPrevencion del ataque anginoso: : Profilaxis a corto plazo: nitroglicerina por via sublingualProfilaxis a corto plazo: nitroglicerina por via sublingualProfilaxis a largo plazo: nitratos por V.O o preparados para uso topico de nitroglicerinaProfilaxis a largo plazo: nitratos por V.O o preparados para uso topico de nitroglicerina

ANGINA DE REPOSOANGINA DE REPOSO

Nitroglicerina sublingual Nitroglicerina sublingual Nitratos de accion prolongada Nitratos de accion prolongada

ANGINA INESTABLE ANGINA INESTABLE

Nitroglicerina mediante infusionNitroglicerina mediante infusionIntravenosa continúaIntravenosa continúa

INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO

Nitroglicerina por V.I en las primeras 24-48 hrs. Nitroglicerina por V.I en las primeras 24-48 hrs.

BLOQUEANTES BLOQUEANTES B-ADRENERGICOSB-ADRENERGICOS

Sustancias con alta afinidad y especificidad por los b-adrenoreceptores e inhiben laSustancias con alta afinidad y especificidad por los b-adrenoreceptores e inhiben la actividad simpática en su manifestación b-adrenérgica y la respuesta a los fx b-actividad simpática en su manifestación b-adrenérgica y la respuesta a los fx b-adrenérgicos.adrenérgicos.


NO SELECTIVOSNO SELECTIVOS

•• PropanololPropanolol•• AlprenololAlprenolol•• PindololPindolol•• OxprenololOxprenolol•• NadololNadolol•• CarbetinolCarbetinol•• Timolol Timolol

SELECTIVOSSELECTIVOS

•• MetoprololMetoprolol•• AtenololAtenolol•• EsmololEsmolol

EFECTOS EFECTOS FARMACOLÓGICOSFARMACOLÓGICOS

CARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARESEfectos Cronotropicos, Inotropicos, Batmotropicos negativos Efectos Cronotropicos, Inotropicos, Batmotropicos negativos

RESPIRATORIOSRESPIRATORIOSNo selectivos causan Broncoespasmo.No selectivos causan Broncoespasmo.METABOLISMOMETABOLISMONo selectivos pueden producir hipoglucemia en px diabéticos.No selectivos pueden producir hipoglucemia en px diabéticos.

CARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARESTimolol en solución oftálmica al 0.25 y 0.5% tx del GlaucomaTimolol en solución oftálmica al 0.25 y 0.5% tx del Glaucoma

REACCIONES SECUNDARIASREACCIONES SECUNDARIAS

•• NeurológicasNeurológicas•• Fatiga muscularFatiga muscular•• InsomnioInsomnio•• PesadillasPesadillas•• DigestivasDigestivas•• AnorexiaAnorexia•• ConstipaciónConstipación•• Nauseas Nauseas

•• CardiovascularCardiovascular•• BradicardiaBradicardia•• Bloqueo A-V de T/ABloqueo A-V de T/A•• RespiratoriasRespiratorias•• BroncoespasmoBroncoespasmo•• Metabólicas Metabólicas •• HipoglucemiaHipoglucemia


Mala función ventricularMala función ventricularAsmáticosAsmáticosDiabeticosDiabeticosBronquíticos CrónicosBronquíticos Crónicos

EFECTOS ANTIANGINOSOSEFECTOS ANTIANGINOSOS

Angina de Esfuerzo, tolerancia al ejercicio, frecuencia en ataques, consumo deAngina de Esfuerzo, tolerancia al ejercicio, frecuencia en ataques, consumo de nitroglicerina e incidencia a arritmias.nitroglicerina e incidencia a arritmias.No útiles angina de reposo No útiles angina de reposo

MECANISMO DE LA ACCION ANTIAGINOSAMECANISMO DE LA ACCION ANTIAGINOSA

Capacidad de reducir la demanda de oxigeno por el miocardio.Capacidad de reducir la demanda de oxigeno por el miocardio.Disminulle la frecuencia cardiaca, la contractibilidad miocárdica y la T/A.Disminulle la frecuencia cardiaca, la contractibilidad miocárdica y la T/A.Reduce el flujo coronario total y aumenta la resistencia vascular coronaria.Reduce el flujo coronario total y aumenta la resistencia vascular coronaria.Ineficacia en Angina de Reposo.Ineficacia en Angina de Reposo.

APLICACIÓN TERAPEUTICA EN LA ANGINAAPLICACIÓN TERAPEUTICA EN LA ANGINA

Eficacia en tx preventivo a largo plazo de Angina de esfuerzo.Eficacia en tx preventivo a largo plazo de Angina de esfuerzo.Asociación de B-bloqueantes y nitratos ejerce un efecto sinérgico empleado conAsociación de B-bloqueantes y nitratos ejerce un efecto sinérgico empleado con frecuencia en angina de grados III, IV y mixta.frecuencia en angina de grados III, IV y mixta.

Contraindicados en Angina de reposo.Contraindicados en Angina de reposo.Terapia de primera línea en el tx de Angina inestable.Terapia de primera línea en el tx de Angina inestable.Px con alto riesgo fx como propanolol, metoprolol o atenolol IV.Px con alto riesgo fx como propanolol, metoprolol o atenolol IV.

EFICACIA POSTINFARTOEFICACIA POSTINFARTO

Uso a corto plazoUso a corto plazoReduce la aparición inmediata de reinfartos e isquemia recurrente.Reduce la aparición inmediata de reinfartos e isquemia recurrente.12 hrs. desde el infarto12 hrs. desde el infartoUso de mantenimiento a largo plazoUso de mantenimiento a largo plazoReduce el riesgo de muerte y reinfarto no fatal.Reduce el riesgo de muerte y reinfarto no fatal.Entre 1 y 4 semanas después del infartoEntre 1 y 4 semanas después del infarto


Capacidad de bloquear la entrada de calcio a las células cardiacas y las de laCapacidad de bloquear la entrada de calcio a las células cardiacas y las de la musculatura lisa vascular coronaria y sistémica.musculatura lisa vascular coronaria y sistémica.Vasodilatacion arterial coronaria y favorece la redistribución del flujo hacia las zonasVasodilatacion arterial coronaria y favorece la redistribución del flujo hacia las zonas isquemicas.isquemicas.Mayor aporte de oxigeno al miocardioMayor aporte de oxigeno al miocardio

APLICACIÓN EN LA ANGINAAPLICACIÓN EN LA ANGINA

Profilaxis a largo plazo de la angina de reposoProfilaxis a largo plazo de la angina de reposoReduce la frecuencia de los ataques anginosos, diminuye los requerimientos deReduce la frecuencia de los ataques anginosos, diminuye los requerimientos de nitroglicerina e impide los espasmos coronariosnitroglicerina e impide los espasmos coronariosTx preventivo a largo plazo de la angina de esfuerzoTx preventivo a largo plazo de la angina de esfuerzoEmpleados en px que no toleran B-bloqueadores o en crisis que no consiguen controlarEmpleados en px que no toleran B-bloqueadores o en crisis que no consiguen controlar y pueden asociarse a nitratos y/o B-bloqueadoresy pueden asociarse a nitratos y/o B-bloqueadoresSegunda elección en px con angina inestable.Segunda elección en px con angina inestable.IAM dihidropiridinas de corta duración contraindicadasIAM dihidropiridinas de corta duración contraindicadas

OTROS ANTIANGINOSOSOTROS ANTIANGINOSOS

• Molsidomina:Molsidomina: profarmaco que genera dos metabolitos activos, su mecanismo es profarmaco que genera dos metabolitos activos, su mecanismo es similar a los nitratos, tiene una semivida plasmática de 1-2 hrs. Reaccionessimilar a los nitratos, tiene una semivida plasmática de 1-2 hrs. Reacciones adversas: cefalea, hipotensión ortostatica, anorexia, nauseas y vomito.adversas: cefalea, hipotensión ortostatica, anorexia, nauseas y vomito.

• Nicorandil:Nicorandil: Farmaco con un doble mecanismo de accion se absorbe por via Farmaco con un doble mecanismo de accion se absorbe por via oral, se metaboliz enhigado mediante reacciones oxidativas y desnitracion. Seoral, se metaboliz enhigado mediante reacciones oxidativas y desnitracion. Se utiliza en la profilaxis a largo plazo en px con angina de esfuerzo.utiliza en la profilaxis a largo plazo en px con angina de esfuerzo.

• Trimetazadina:Trimetazadina: Farmaco de acción citoprotectora en el miocardio reduciendo Farmaco de acción citoprotectora en el miocardio reduciendo los efectos metabolicos nocivos por isquemia. Se utiliza en el tx preventivo alos efectos metabolicos nocivos por isquemia. Se utiliza en el tx preventivo a largo plazo de la angina de esfuerzo.largo plazo de la angina de esfuerzo.

TERAPEUTICA DE LA ANGINA DE PECHOTERAPEUTICA DE LA ANGINA DE PECHO

Normas GeneralesNormas Generales

Prevención primaria: Diagnostico y tratamiento:Prevención primaria: Diagnostico y tratamiento:

•• Hipertensión arterialHipertensión arterial•• Tabaquismo Tabaquismo •• HiperlipemiasHiperlipemias•• Obesidad Obesidad •• DiabetesDiabetes•• Inactividad físicaInactividad física•• ArritmiasArritmias•• Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca•• HipertiroidismoHipertiroidismo•• AnemiaAnemia

Tratamiento FarmacológicoTratamiento Farmacológico

Prevención secundaria de la angina de pecho:Prevención secundaria de la angina de pecho: Ácido acetilsalicílico Ácido acetilsalicílico

Tratamiento de la crisis:Tratamiento de la crisis: Cese de la actividad física y admón de Nitroglicerina Cese de la actividad física y admón de Nitroglicerina

Angina de Reposo:Angina de Reposo: Antagonistas de calcio solos o asociados a nitratos Antagonistas de calcio solos o asociados a nitratos

Angina Mixta:Angina Mixta: Nitratos asociados a antagonistas del calcio o B-bloqueantes. Nitratos asociados a antagonistas del calcio o B-bloqueantes.

Angina de Esfuerzo: Angina de Esfuerzo: Profilaxis a corto plazo (nitratos sublingual)Profilaxis a corto plazo (nitratos sublingual)

Profilaxis a largo plazo de angina grados I y II Profilaxis a largo plazo de angina grados I y II (B-bloqueantes 1a elección)(B-bloqueantes 1a elección)

Angina grados III y IVAngina grados III y IV (B-bloqueantes y casos no controlados se asocian a (B-bloqueantes y casos no controlados se asocian a dihidropiridinas, antagonistas del calcio y nitratos)dihidropiridinas, antagonistas del calcio y nitratos)

Angina Inestable:Angina Inestable: Urgencia medica y hospitalizacion. Urgencia medica y hospitalizacion.


•• Nitritos y Nitratos:Nitritos y Nitratos:

•• Dinitrato de IsosorbideDinitrato de IsosorbideTabletas de 5, 10, 20, 30 y 40 mgs.Tabletas de 5, 10, 20, 30 y 40 mgs.Tabletas masticables de 5 y 10 mgs.Tabletas masticables de 5 y 10 mgs.Tabletas y capsulas de liberaciónTabletas y capsulas de liberación prolongada de 40 mgs.prolongada de 40 mgs.Tabletas sublinguales de 2.5, 5, y 10Tabletas sublinguales de 2.5, 5, y 10 mgsmgs

•• Mononitrato de IsosorbideMononitrato de IsosorbideTabletas de 10 y 20 mgs.Tabletas de 10 y 20 mgs.Tabletas de liberacion prolongda de 30,Tabletas de liberacion prolongda de 30, 60 y 120 mgs.60 y 120 mgs.

•• Nitrito de amiloNitrito de amiloInhalable capsulas de 0.3ml.Inhalable capsulas de 0.3ml.

•• NitroglicerinaNitroglicerinaTabletas sublinguales de 0.3, 0.4 y 0.6Tabletas sublinguales de 0.3, 0.4 y 0.6 mgs.mgs.Aerosol con dosis de 0.4 mg/medida.Aerosol con dosis de 0.4 mg/medida.Tabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de 2.6, 6.5 y 9 mgs.2.6, 6.5 y 9 mgs.Capsulas de 2.5, 6.5, 9 y 13 mgs.Capsulas de 2.5, 6.5, 9 y 13 mgs.Parches transdermicos de 0.1, 0.2, 0.3,Parches transdermicos de 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.6 o 0.8 mgs entre horas.0.4, 0.6 o 0.8 mgs entre horas.Pomada de 20 mg/ml (25 mm dePomada de 20 mg/ml (25 mm de pomada contiene alrededor de 15 mg depomada contiene alrededor de 15 mg de nitroglicerina).nitroglicerina).

Bloqueadores de los canales deBloqueadores de los canales de calcio:calcio:

•• AmlodipinaAmlodipinaTabletas de 2.5, 5, 10 mgs.Tabletas de 2.5, 5, 10 mgs.

•• BepridilBepridilTabletas de 200 y 300 mgs.Tabletas de 200 y 300 mgs.

•• DiltiazemDiltiazemTabletas de 30, 60, 90 y 120 mgs.Tabletas de 30, 60, 90 y 120 mgs.Capsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 y 42060, 90, 120, 180, 240, 300, 360 y 420 mgs.mgs.Inyeccion de 5 mg/ml.Inyeccion de 5 mg/ml.

•• FelodipinaFelodipinaTabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de 2.5, 5, y 10 mgs.2.5, 5, y 10 mgs.

•• IsradipinaIsradipinaCapsulas de 2.5 y 5 mgs.Capsulas de 2.5 y 5 mgs.Tabletas de liberacion prolongada porTabletas de liberacion prolongada por via oral de 5 y 10 mgs.via oral de 5 y 10 mgs.

•• NicardipinaNicardipinaCapsulas de 20 y 30 mgs.Capsulas de 20 y 30 mgs.Capsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 30, 45, 60 mgs.30, 45, 60 mgs.Inyeccion de 2.5 mg/mlInyeccion de 2.5 mg/ml

•• NifedipinaNifedipinaCapsulas de 10 y 20 mgs.Capsulas de 10 y 20 mgs.Tabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de 30, 60 y 90 mgs.30, 60 y 90 mgs.

•• NimodipinaNimodipinaCapsulas de 30 mgs.Capsulas de 30 mgs.

•• NisoldipinaNisoldipinaTabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de

10, 20, 30 y 40 mgs.10, 20, 30 y 40 mgs.

•• VerapamilVerapamilTabletas de 40, 80 y 120 mgs.Tabletas de 40, 80 y 120 mgs.Tabletas o capsulas de liberacionTabletas o capsulas de liberacion prolongad de 100, 120, 180 y 240 mgs.prolongad de 100, 120, 180 y 240 mgs.Inyección de 2.5 mg/mlInyección de 2.5 mg/ml

B. Bloqueadores:B. Bloqueadores:

•• AcebutololAcebutololCapsulas de 200 y 400 mgs.Capsulas de 200 y 400 mgs.

•• AtenololAtenololTabletas de 25, 50 y 100 mgs.Tabletas de 25, 50 y 100 mgs.Inyección de 0.5 mg/ml.Inyección de 0.5 mg/ml.

•• BetaxololBetaxololTabletas de 5 y 10 mgs.Tabletas de 5 y 10 mgs.

•• BisoprololBisoprololTabletas de 5 y 10 mgsTabletas de 5 y 10 mgs

•• CarvedilolCarvedilolTabletas de 3.125, 6.25, 12.5 y 25 mgsTabletas de 3.125, 6.25, 12.5 y 25 mgs

•• EsmololEsmololInyección de 10 y 250 mgs/mlInyección de 10 y 250 mgs/ml

•• LabetalolLabetalolTabletas de 100, 200 y 300mgsTabletas de 100, 200 y 300mgsInyección de 5 mgs/mlInyección de 5 mgs/ml

•• MetoprololMetoprololTabletas de 50 y 100 mgsTabletas de 50 y 100 mgsTabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de 50, 100 y 200 mgs.50, 100 y 200 mgs.Inyeccion de 1 mg/ml.Inyeccion de 1 mg/ml.

•• NadololNadololTabletas de 20, 40, 80, 120 y 160 mgs.Tabletas de 20, 40, 80, 120 y 160 mgs.

•• PenbutololPenbutololTabletas de 20 mgs.Tabletas de 20 mgs.

•• PindololPindololTabletas de 5 y 10 mgs.Tabletas de 5 y 10 mgs.

•• PropanololPropanololTabletas de 10, 20, 40, 60, 80 y 90 mgs.Tabletas de 10, 20, 40, 60, 80 y 90 mgs.Solución oral de 4 y 8 mg/ml.Solución oral de 4 y 8 mg/ml.Capsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 60, 80, 120, 160 mgs.60, 80, 120, 160 mgs.Inyeccion de 1mg/ml.Inyeccion de 1mg/ml.

•• TimololTimololTabletas de 5, 10 y 20 mgs.Tabletas de 5, 10 y 20 mgs.

FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERLIPEMIAFISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERLIPEMIA

La hiperlipemia es una causa importante de aterosclerosis y padecimientos vinculadosLa hiperlipemia es una causa importante de aterosclerosis y padecimientos vinculados con esta última como cardiopatías coronarias, EVC y vasculopatia periférica.con esta última como cardiopatías coronarias, EVC y vasculopatia periférica.

CLASIFICACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DECLASIFICACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE LÍPIDOSLÍPIDOS

COLESTEROL TOTALCOLESTEROL TOTAL<200 mg/dl<200 mg/dl

200 a 239 mg/dl200 a 239 mg/dl>240 mg/dl>240 mg/dl

DeseableDeseableLímite altoLímite alto

AltoAltoHDL-CHDL-C

<40 mg/dl<40 mg/dl>60 mg/dl>60 mg/dl

BajoBajoAltoAlto

LDL-CLDL-C

<100 mg/dl<100 mg/dl100 a 120 mg/dl100 a 120 mg/dl130 a 159 mg/dl130 a 159 mg/dl160 a 189 mg/dl160 a 189 mg/dl

>190 mg/dl>190 mg/dl

ÓptimoÓptimoCasi óptimoCasi óptimoLimite altoLimite alto

AltoAltoMuy altoMuy alto

TRIGLICÉRIDOSTRIGLICÉRIDOS<150 mg/dl<150 mg/dl

150 a 199 mg/dl150 a 199 mg/dl200 a 499 mg/dl200 a 499 mg/dl

>500 mg/dl>500 mg/dl

NormalNormalLímite altoLímite alto

Alto Alto Muy alto Muy alto

BIOLOGÍA DE LA PARED ARTERIAL Y ESTABILIDAD DE LA PLACABIOLOGÍA DE LA PARED ARTERIAL Y ESTABILIDAD DE LA PLACA

Los fármacos mas eficaces y mejor tolerados para disminuir lípidos y una mejorLos fármacos mas eficaces y mejor tolerados para disminuir lípidos y una mejor comprensión de aterogenesis han ayudado que el tratamiento enérgica para disminuircomprensión de aterogenesis han ayudado que el tratamiento enérgica para disminuir lípidos genera muchos efectos benéficos por encima de los obtenidos al simplemente allípidos genera muchos efectos benéficos por encima de los obtenidos al simplemente al disminuir el deposito de lípidos en la pared arterialdisminuir el deposito de lípidos en la pared arterial

HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES

ESTATINAS ESTATINAS

Atorvastatina Atorvastatina Cerivastatina Cerivastatina FluvastatinaFluvastatina

SESECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES DERIVADOS DEL ACIDOCUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICOFIBRICO

ESTATINASESTATINAS

•• AtorvastatinaAtorvastatina•• CerivastatinaCerivastatina•• FluvastatinaFluvastatina•• LovastatinaLovastatina•• PravastatinaPravastatina•• SinvastatinaSinvastatina

Las estatinas son los fármacos más eficaces y mejor tolerados para tratar la dislipemia.Las estatinas son los fármacos más eficaces y mejor tolerados para tratar la dislipemia. Son inhibidores de la reductasa (HMG-CoA), que cataliza a un paso temprano elSon inhibidores de la reductasa (HMG-CoA), que cataliza a un paso temprano el colesterol.colesterol.


Las estatinas ejercen su principal efecto reduciendo las cifras de LDL por medio de unaLas estatinas ejercen su principal efecto reduciendo las cifras de LDL por medio de una porción parecida a acido mevalonico que inhibe la reductasa de HMG-CoA mediante laporción parecida a acido mevalonico que inhibe la reductasa de HMG-CoA mediante la inhibición del productoinhibición del producto

EFECTOS DE LAS ESTATINASEFECTOS DE LAS ESTATINAS

Reducción de triglicéridos Reducción de triglicéridos Efectos sobre las concentraciones de HDL-CEfectos sobre las concentraciones de HDL-CEfectos sobre las concentraciones de LDL-CEfectos sobre las concentraciones de LDL-CEstatinas y su función endotelialEstatinas y su función endotelialEstatinas y estabilidad de placaEstatinas y estabilidad de placaEstatinas e inflamaciónEstatinas e inflamaciónLas estatinas en combinación con otros fármacos para disminuir lípidos.Las estatinas en combinación con otros fármacos para disminuir lípidos.

ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN

Se administran en forma de B-hidroxiacido activa, salvo la lovastatina y la sinvastatina.Se administran en forma de B-hidroxiacido activa, salvo la lovastatina y la sinvastatina.Todas las estatinas sufren biotransformación en el hígado.Todas las estatinas sufren biotransformación en el hígado.La pravastatina se excreta por el hígado.La pravastatina se excreta por el hígado.La atorvastatina y sus metabolitos se metaboliza en el hígado y se excreta hacia la bilis.La atorvastatina y sus metabolitos se metaboliza en el hígado y se excreta hacia la bilis.Los metabolitos de la cerivastatina se excretan a traves de las heces (70%) y el resto enLos metabolitos de la cerivastatina se excretan a traves de las heces (70%) y el resto en la orina.la orina.


•• HepatotoxicidadHepatotoxicidad•• Miopatía es el efecto adverso de mayor importancia vinculado con el tratamientoMiopatía es el efecto adverso de mayor importancia vinculado con el tratamiento

con estatinas.con estatinas.•• En embarazo no deben de tomar estatinas.En embarazo no deben de tomar estatinas.


Disminuye el LDL-C Disminuye el LDL-C

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARESSECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES

ColestiraminaColestiraminaColestipolColestipolEstas resinas son los únicos hipocolesterémicos que se recomiendan a sujetos de 11 a 20Estas resinas son los únicos hipocolesterémicos que se recomiendan a sujetos de 11 a 20 años.años.


Las resinas tienen carga muy positiva y se unen a ácidos biliares que tienen cargaLas resinas tienen carga muy positiva y se unen a ácidos biliares que tienen carga negativa. Como resultado, el contenido hepático de colesterol disminuye, lo cualnegativa. Como resultado, el contenido hepático de colesterol disminuye, lo cual estimula la producción de receptores de LDL.estimula la producción de receptores de LDL.


Casos raros de acidosis cloremicaCasos raros de acidosis cloremicaMeteorismo y dispepsiaMeteorismo y dispepsia

Estas resinas están contraindicadas en pacientes con hipertrigliceridemia grave.Estas resinas están contraindicadas en pacientes con hipertrigliceridemia grave.


Tratamiento en pacientes de 11 a 20 años de edad con hipercolesteremia.Tratamiento en pacientes de 11 a 20 años de edad con hipercolesteremia.

PRESENTACIONESPRESENTACIONES

Las resinas de colestiramina: esta disponible a granel o paquetes individuales de 4 g.Las resinas de colestiramina: esta disponible a granel o paquetes individuales de 4 g.El clorhidrato de colestipol: disponible a granel o paquetes individuales de 5 g.El clorhidrato de colestipol: disponible a granel o paquetes individuales de 5 g.

DERIVADOS DEL ÁCIDO FIBRICODERIVADOS DEL ÁCIDO FIBRICO

Clofibrato se abandono su uso.Clofibrato se abandono su uso.Gemfibrozil y fenofibrato.Gemfibrozil y fenofibrato.


Los efectos sobre los lípidos sanguíneos están mediados por su interacción conLos efectos sobre los lípidos sanguíneos están mediados por su interacción con receptores activados por proliferador de peroxisomas que regulan la trascripción dereceptores activados por proliferador de peroxisomas que regulan la trascripción de genes.genes.

EFECTOS SOBRE LAS CONCENTRACIONES DE LIPOPROTEÍNASEFECTOS SOBRE LAS CONCENTRACIONES DE LIPOPROTEÍNAS

Dependen de la presencia o ausencia de lipoproteinemia genética, las influenciasDependen de la presencia o ausencia de lipoproteinemia genética, las influencias ambientales relacionadas y el fármaco utilizado.ambientales relacionadas y el fármaco utilizado.

En pacientes con lipoproteinemia de tipo III son los que tienen capacidad de respuestaEn pacientes con lipoproteinemia de tipo III son los que tienen capacidad de respuesta mas sensible a los fibratos mas sensible a los fibratos

ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN

Todos los fibratos se absorben con rapidez y eficacia cuando se administran con unaTodos los fibratos se absorben con rapidez y eficacia cuando se administran con una comida.comida.Los fibratos se excretan de modo predominante como conjugados glucurónido; 60 aLos fibratos se excretan de modo predominante como conjugados glucurónido; 60 a 90% de una dosis oral se excreta por la orina.90% de una dosis oral se excreta por la orina.


Con poca frecuencia se observa exantema, urticaria, perdida de peso, mialgias,Con poca frecuencia se observa exantema, urticaria, perdida de peso, mialgias, cefalgias, fatiga, impotencia y anemiacefalgias, fatiga, impotencia y anemiaContraindicado su uso en pacientes con insuficiencia renal y disfucion hepáticaContraindicado su uso en pacientes con insuficiencia renal y disfucion hepática


Son los mejores medicamentos para tratar a sujetos que presentan hiperlipemia conSon los mejores medicamentos para tratar a sujetos que presentan hiperlipemia con hiperlipoproteinemia tipo III, así como aquellos con hipertrigliceridemia.hiperlipoproteinemia tipo III, así como aquellos con hipertrigliceridemia.


•• AtorvastatinaAtorvastatinaTabletas de 10, 20, 40 y 80 mgs.Tabletas de 10, 20, 40 y 80 mgs.

•• ColesevelamColesevelamTabletas de 6.25 mgs.Tabletas de 6.25 mgs.

•• ColestipolColestipolSobres con granulos de 5 g.Sobres con granulos de 5 g.Frascos de 300 y 500 g.Frascos de 300 y 500 g.Tabletas de 1 g.Tabletas de 1 g.

•• ColestiraminaColestiraminaSobres con granulos anhidros de recinaSobres con granulos anhidros de recina de colestiramina de 4 g, 2.10 g.de colestiramina de 4 g, 2.10 g.Latas de 3.78 g.Latas de 3.78 g.

•• EzetimibeEzetimibeTabletas de 10 mgs.Tabletas de 10 mgs.

•• FenofibratoFenofibratoTabletas de 54 y 160 mgs.Tabletas de 54 y 160 mgs.

•• FluvastatinaFluvastatinaCapsulas de 20 y 40 mgs.Capsulas de 20 y 40 mgs.Capsulas de liberacion prolongada deCapsulas de liberacion prolongada de 80 mgs.80 mgs.

•• GemfibrozilGemfibrozilTabletas de 600 mgs.Tabletas de 600 mgs.

•• LovastatinaLovastatinaTabletas de 10, 20, 40 y 80 mgs.Tabletas de 10, 20, 40 y 80 mgs.Tabletas de liberacion prolongada deTabletas de liberacion prolongada de 10, 20, 40 y 60 mgs.10, 20, 40 y 60 mgs.Niacina,acido nicotinico,Vitamina B3Niacina,acido nicotinico,Vitamina B3Tabletas de 100, 250, 500 y 1000 mg.Tabletas de 100, 250, 500 y 1000 mg.

•• PravastatinaPravastatinaTabletas de 10, 20, 40 y 80 mgs.Tabletas de 10, 20, 40 y 80 mgs.

•• RosuvastatinaRosuvastatinaTabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.

•• SimbastatinaSimbastatinaTabletas de 5, 10, 20, 40 y 80 mgsTabletas de 5, 10, 20, 40 y 80 mgs

ANTIHIPERTENSIVOSANTIHIPERTENSIVOS

CONCEPTOSCONCEPTOS

Presion arterial mayor o igual a 140/90 mmhgPresion arterial mayor o igual a 140/90 mmhgUrgencia hipertensiva:Urgencia hipertensiva:Emergencia hiperensiva:Emergencia hiperensiva:Sx de hipertensión maligna:Sx de hipertensión maligna:Pa = gc + rvpPa = gc + rvp

FUNDAMENTOSFUNDAMENTOS

Disminuyen el gc al inhibir la contractilidad miocardica ó reducir la presión de llenado ventricular por:Disminuyen el gc al inhibir la contractilidad miocardica ó reducir la presión de llenado ventricular por:Efectos sobre el tono venoso o sobre el vol. sanguineo por medio de efectos renales.Efectos sobre el tono venoso o sobre el vol. sanguineo por medio de efectos renales.Reducen la RVPReducen la RVPGeneran relajación sobre el m. Liso de los vasos de resistenciaGeneran relajación sobre el m. Liso de los vasos de resistenciaInterfieren con sistemas que ocacionan constriccion de los vasos de resistenciaInterfieren con sistemas que ocacionan constriccion de los vasos de resistencia


•• DiureticosDiureticos•• SimpatoliticosSimpatoliticos•• VasodilatadoresVasodilatadores•• Bloqueadores de los canales de Ca++Bloqueadores de los canales de Ca++•• Inhibidores de la ecaInhibidores de la eca•• Antagonistas de los r-angiotensina IIAntagonistas de los r-angiotensina II

DIURÉTICOSDIURÉTICOS

TIAZIDAS TIAZIDAS (TIAZIDICOS), (hidroclorotiazida, crortalidona)(TIAZIDICOS), (hidroclorotiazida, crortalidona)

DIURETICOS DE ASADIURETICOS DE ASA (Bumetanida, bumetanida, torsemida, ac. Etacrinico) (Bumetanida, bumetanida, torsemida, ac. Etacrinico)

AHORRADORES DE K+AHORRADORES DE K+ (Amilorida, triamtereno, espironolactona) (Amilorida, triamtereno, espironolactona)Alterar el equilibrio del sodioAlterar el equilibrio del sodioRestriccion de sal en la dietaRestriccion de sal en la dietaDecremento del volumen del líquido intersticialDecremento del volumen del líquido intersticialDecremento del na+ en m. Liso decremento de Ca+, IC -- cels. Mas resistentes a estimulos contractilesDecremento del na+ en m. Liso decremento de Ca+, IC -- cels. Mas resistentes a estimulos contractilesPrimer medicamento de elección en la has. Primer medicamento de elección en la has.

Aumenta la eliminación de orina y sal (na+) del organismo, lo que conlleva bajar la taAumenta la eliminación de orina y sal (na+) del organismo, lo que conlleva bajar la taTanto por el líquido perdido como porque así disminuye la resistencia al flujo sanguíneo de los vasos delTanto por el líquido perdido como porque así disminuye la resistencia al flujo sanguíneo de los vasos del organismo. organismo.

BENZOTIAZIDASBENZOTIAZIDAS

Los de mayor usoLos de mayor usoClorotiazida, la 1ra.Clorotiazida, la 1ra.

Estructura aril-sulfonamidaEstructura aril-sulfonamidaBbloqueo del simportador de Na+Cl-Bbloqueo del simportador de Na+Cl-Clortalidona no tiazida pero funcion similarClortalidona no tiazida pero funcion similarComo monoterapía siempre a dosis bajasComo monoterapía siempre a dosis bajasA largo plazo, administración con ahorrador de k+A largo plazo, administración con ahorrador de k+Dosis preferente de 12.5 a 25 mg/diaDosis preferente de 12.5 a 25 mg/diaSi no se logra efecto agregar 2do. Farmaco; no aumentar la dosisSi no se logra efecto agregar 2do. Farmaco; no aumentar la dosisAmlorida (ahorrador de k+) + hidroclorotiazida 1mg y 10mg respectivamenteAmlorida (ahorrador de k+) + hidroclorotiazida 1mg y 10mg respectivamente

TIAZIDASTIAZIDAS

Dieta hiposodica, coadyuvante eficazDieta hiposodica, coadyuvante eficazIngestión de na+ a 2 g/diaIngestión de na+ a 2 g/diaEfecto disminuye de modo progresivo cuando la fg es de 30 ml/minEfecto disminuye de modo progresivo cuando la fg es de 30 ml/minMetolazona es una excepciónMetolazona es una excepciónReducción de la pa en 2-4 semanasReducción de la pa en 2-4 semanas


•• Valoración del efecto-beneficioValoración del efecto-beneficio•• Impotencia sexualImpotencia sexual•• Hiperuricemia gotaHiperuricemia gota•• Calambres musculares dependiente de la dosisCalambres musculares dependiente de la dosis•• Arritmia ventricularArritmia ventricular

•• Taq. Vent. Polimorfa (torsada de pointes) adición con otro farmaco de igual efectoTaq. Vent. Polimorfa (torsada de pointes) adición con otro farmaco de igual efecto•• Fibrilación ventricular isquemicaFibrilación ventricular isquemica•• HipocalciuriaHipocalciuria•• Aumentan las concentraciones de ldl en comparación con las cantidades de hdlAumentan las concentraciones de ldl en comparación con las cantidades de hdl

CARDIOPATÍA CORONARIACARDIOPATÍA CORONARIA

Incrementan la hemoglobina glucosilada en diabéticosIncrementan la hemoglobina glucosilada en diabéticosMenor reducción de hipertrofía viMenor reducción de hipertrofía vi

DIURETICOS DE ASADIURETICOS DE ASA

Menos eficaces que las tiazidasMenos eficaces que las tiazidasDuración breve del efectoDuración breve del efectoAcción sobre el asa de henleAcción sobre el asa de henleDosis diaria unicaDosis diaria unicaMas de dos veces al dia, la diuresis puede ser excesivaMas de dos veces al dia, la diuresis puede ser excesivaHipercalciuriaHipercalciuriaIntolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosaAumento de los ldlAumento de los ldlHiperuricemia e hipopotasemiaHiperuricemia e hipopotasemia

AHORRADORES DE K+AHORRADORES DE K+

Dosis de 100 mg/dia efecto similar a hidroclorotiazidaDosis de 100 mg/dia efecto similar a hidroclorotiazidaUtil en hipopotasemia, hiperuricemia e intoleracia a la glucosaUtil en hipopotasemia, hiperuricemia e intoleracia a la glucosaTx aldosteronismo 1rio.Tx aldosteronismo 1rio.No afectan ca+ y glucosaNo afectan ca+ y glucosaefectos menores sobre los lípidosefectos menores sobre los lípidosIr es contraindicación relativa para diureticos ahorradores de k+Ir es contraindicación relativa para diureticos ahorradores de k+

INTERACCIONESINTERACCIONES

Diureticos + quinidina =elevan el riesgo de arritmiasDiureticos + quinidina =elevan el riesgo de arritmiasDiureticos + esteroides =hipopotasemiaDiureticos + esteroides =hipopotasemiaDisminuyen depuración de li+Disminuyen depuración de li+Reducción de los efectos con ainesReducción de los efectos con ainesCon aines, i-eca, antagonistas b-adrenergicos Con aines, i-eca, antagonistas b-adrenergicos Disminulle la concentración plasmatica de aldosterona potenciación de efectos hiperpotasémicos de losDisminulle la concentración plasmatica de aldosterona potenciación de efectos hiperpotasémicos de los ahorradores de k+ahorradores de k+

SIMPATOLÍTICOSSIMPATOLÍTICOS

Farmacos de acción central (metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina)Farmacos de acción central (metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina)Bloq. Neuronas adrenergicas (guanadrel, reserprina)Bloq. Neuronas adrenergicas (guanadrel, reserprina)Antagonistas b-adrenérgicos (propanolol, metoprolol)Antagonistas b-adrenérgicos (propanolol, metoprolol)Antagonistas a-adrenergicos (prazocina, terazocina, doxazocina, fenoxibenzamina, fentolamina)Antagonistas a-adrenergicos (prazocina, terazocina, doxazocina, fenoxibenzamina, fentolamina)Antagonistas adrénergicos mixtos (labetalol, carvelidol)Antagonistas adrénergicos mixtos (labetalol, carvelidol)

Metildopa: antihipertensor de acción centralMetildopa: antihipertensor de acción centralMetildopa descarboxilasa de aminoácido L-aromatico – alfa-metildopamina – alfa-metilnoradrenalinaMetildopa descarboxilasa de aminoácido L-aromatico – alfa-metildopamina – alfa-metilnoradrenalinaAlfa-metilnoradrenalina igual de potente que la noradrenalinaAlfa-metilnoradrenalina igual de potente que la noradrenalinaNo altera la respuesta vasoconstrictora a la neurotransmición adrenérgicaNo altera la respuesta vasoconstrictora a la neurotransmición adrenérgicaActua en el cerebro para inhibir los estimulos eferentes neuronales adrenérgicos desde el tallo encefálicoActua en el cerebro para inhibir los estimulos eferentes neuronales adrenérgicos desde el tallo encefálico

Atenuando salida de señales adrenérgicas vasoconstrictoras hacia el sns perifericoAtenuando salida de señales adrenérgicas vasoconstrictoras hacia el sns perifericoEste efecto central principal causa del efecto antihipertensivoEste efecto central principal causa del efecto antihipertensivo

METILDOPAMETILDOPA

Reduce la rvp sin afectar la fcReduce la rvp sin afectar la fcAtenua pero no bloquea por completo la vasoconstricción mediada por barroreceptoresAtenua pero no bloquea por completo la vasoconstricción mediada por barroreceptoresHipotensión ortostática esmenos frecuente que con otros farmacosHipotensión ortostática esmenos frecuente que con otros farmacosLa administración prolongada retiene sal y agua de forma gradual “pseudotolerancia”La administración prolongada retiene sal y agua de forma gradual “pseudotolerancia”Revierte la hipertrofía del vi en un plazo de 12 semanasRevierte la hipertrofía del vi en un plazo de 12 semanasSe metaboliza en el cerebroSe metaboliza en el cerebroSe absorbe mediante un transportador aminoácido activoSe absorbe mediante un transportador aminoácido activoCpm en 2-3 horasCpm en 2-3 horasSe excreta en orinaSe excreta en orinaDuración de acción es de casi 24 hrs en una dosis únicaDuración de acción es de casi 24 hrs en una dosis únicaEn la IREn la IR aumenta la sensibilidad aumenta la sensibilidadSedación transitoria por efectos r-alfa-adrenérgicos en los centros de la vigilia y agudeza mentalSedación transitoria por efectos r-alfa-adrenérgicos en los centros de la vigilia y agudeza mentalDepresiónDepresiónSequedad de bocaSequedad de bocaReducción del libido, signos parquinsonianos e hiperprolactinemiaReducción del libido, signos parquinsonianos e hiperprolactinemiaHepatotoxicidadHepatotoxicidadAnemia hemolitica en un 20% Anemia hemolitica en un 20% Reducir la masa del viReducir la masa del viPacientes con cardiopatia isquemicaPacientes con cardiopatia isquemicaNo muy común su uso por efectos adversosNo muy común su uso por efectos adversosNo usado como monoterapíaNo usado como monoterapíaPreferido para tratar los transtornos hipertensivos del embarazoPreferido para tratar los transtornos hipertensivos del embarazoInocuidad para la madre y el fetoInocuidad para la madre y el fetoDosis 250 mg 2 veces al diaDosis 250 mg 2 veces al dia

FARMACOS DE ACCIÓN CENTRALFARMACOS DE ACCIÓN CENTRAL

Clonidina, guanabenz y guanfacinaClonidina, guanabenz y guanfacina

EFECTOSEFECTOS

•• Reducción de la fc y del vol. SistólicoReducción de la fc y del vol. Sistólico•• El flujo sanguineo renal y la fg se hallan conservadosEl flujo sanguineo renal y la fg se hallan conservados•• Sin efectos sobre lípidos plasmaticosSin efectos sobre lípidos plasmaticos•• En 50% sedación y xerostomia en el inicioEn 50% sedación y xerostomia en el inicio•• Bradicardia sintomatica y paro sinusal en pacientes con disfunción del nodo sa y bloqueo avBradicardia sintomatica y paro sinusal en pacientes con disfunción del nodo sa y bloqueo av•• Sx de abstinencia (cefalea, temblores, sedación, taquicardia y aprenciónSx de abstinencia (cefalea, temblores, sedación, taquicardia y aprención•• Hipertensión de reboteHipertensión de rebote


Por lo general se administran con diureticos para tratar la hipertensiónPor lo general se administran con diureticos para tratar la hipertensiónEficases cuando se proporcionan solosEficases cuando se proporcionan solosNo son la 1ra. Eleción por lo efectos en el sncNo son la 1ra. Eleción por lo efectos en el snc

BLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENÉRGICASBLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENÉRGICAS

Guanadrel, reserprina y metirosinaGuanadrel, reserprina y metirosina

Guanadrel:Guanadrel:Inhibe de manera especifica las neuronas adrenergicas posganglionares perifericasInhibe de manera especifica las neuronas adrenergicas posganglionares perifericasInhibe la función simpaticaInhibe la función simpaticaReemplaza a la noradrenalinaReemplaza a la noradrenalinaNeurotransmisor sustitutivoNeurotransmisor sustitutivo“nt inactivo”“nt inactivo”Inhibe la vasoconstricción por efectos el el sns perifericoInhibe la vasoconstricción por efectos el el sns perifericoVol. Plasmatico a menudo se expande administrar diuretico Vol. Plasmatico a menudo se expande administrar diuretico

GUANADRELGUANADREL

Absorción rapidaAbsorción rapida4-5 hrs su efecto máximo4-5 hrs su efecto máximoVida media de 10 hrsVida media de 10 hrsAdministración dos veces al diaAdministración dos veces al diaEliminación exterarenal y renalEliminación exterarenal y renalDosis inicial 10 mg/dia hasta 20 mgDosis inicial 10 mg/dia hasta 20 mgTx adicional en pacientes con pobre respuesta a tratamiento antihipertensivoTx adicional en pacientes con pobre respuesta a tratamiento antihipertensivoEfectos adversos: hipotensión sintomatica, astenia, disfunción sexualEfectos adversos: hipotensión sintomatica, astenia, disfunción sexual

RESERPRINARESERPRINA

AlcaloideAlcaloideAccion en neuronas adrenégicas centrales y perifericasAccion en neuronas adrenégicas centrales y perifericasReducción del gc y rvpReducción del gc y rvpNo disponibles datos acerca de la absorción, metabolismo y excreciónNo disponibles datos acerca de la absorción, metabolismo y excreciónSedación e incapacidad para concentrarseSedación e incapacidad para concentrarseDepresión psicoticaDepresión psicoticaDosis diaria 0.25 mg o menosDosis diaria 0.25 mg o menosCon diuretico 0.05 mg/diaCon diuretico 0.05 mg/dia

METIROSINAMETIROSINA

Alfa-metil-l-tirosinaAlfa-metil-l-tirosinaInhibidor de la hidroxilasa de tirosinaInhibidor de la hidroxilasa de tirosinaEsta cataliza la conversión de tirosina en dopaEsta cataliza la conversión de tirosina en dopaDosis de 1-4 g/día disminuye la biosintesis de catecolaminas de 35-80%Dosis de 1-4 g/día disminuye la biosintesis de catecolaminas de 35-80%Tx de feocromocitomaTx de feocromocitomaCristaliuriaCristaliuriaHipotensión ortostaticaHipotensión ortostaticaSedación signos extrapiramidales y alteraciones psíquicasSedación signos extrapiramidales y alteraciones psíquicas

ANTAGONISTAS R-BETA-ADRENÉRGICOSANTAGONISTAS R-BETA-ADRENÉRGICOS

No dep. De reninaNo dep. De reninaAlteración del sncAlteración del sncCambio en la sensibilidadCambio en la sensibilidadde los barroreceptoresde los barroreceptores

Alteración neuronas Alteración neuronas Adrenérgicas perifericasAdrenérgicas perifericasAumento de la sintesisAumento de la sintesisde prostaciclinade prostaciclinaAntagonistas r-b-adrenérgicosAntagonistas r-b-adrenérgicosDecremento Decremento De la secreción De la secreción De reninaDe reninaDism. Angiotensina IIDism. Angiotensina IIDep. De reninaDep. De renina

PROPANOLOL Y METROPOLOLPROPANOLOL Y METROPOLOL

Efectos aversosEfectos aversosEvitarse en asmaEvitarse en asmaEvitarse en disfunción del nodo sa y avEvitarse en disfunción del nodo sa y avNo deben ser farmacos iniciales en hiperttensos con icNo deben ser farmacos iniciales en hiperttensos con icPoco efecto o n inguno sobre los lípidos plasmaticosPoco efecto o n inguno sobre los lípidos plasmaticosAines reducen el efecto antihipertensivoAines reducen el efecto antihipertensivoCon adrenalina se genera hipertensión y bradicardia gravesCon adrenalina se genera hipertensión y bradicardia gravesNo requiren agregar diuretico por no retener sal y aguaNo requiren agregar diuretico por no retener sal y aguaEficaz combinación diuretico-antagonista b-adrenérgicosEficaz combinación diuretico-antagonista b-adrenérgicosMayor eficacia aunado a un tercer farmaco cuando este es un vasodilatadorMayor eficacia aunado a un tercer farmaco cuando este es un vasodilatador

ANTAGONISTAS DE LOS R-ALFA-ADRENERGICOSANTAGONISTAS DE LOS R-ALFA-ADRENERGICOS

•• PrazosinaPrazosina•• Terazosina Terazosina •• DoxazosinaDoxazosina

Bloqueo selectivo de receptores alfa 1-adrenérgicos sin afectar alfa 2Bloqueo selectivo de receptores alfa 1-adrenérgicos sin afectar alfa 2Aminoran la resistencia arteriolar y la capacitancia venosaAminoran la resistencia arteriolar y la capacitancia venosaIncremento reflejo mediado por actividad de la fc y actividad de la reninaIncremento reflejo mediado por actividad de la fc y actividad de la reninaSin cambios en el flujo sanguineo renalSin cambios en el flujo sanguineo renalAumentan los hdl y disminuyen los ldl y trigliceridosAumentan los hdl y disminuyen los ldl y trigliceridos

ANTAGONISTAS DE LOS R-ALFA-ADRENERGICOSANTAGONISTAS DE LOS R-ALFA-ADRENERGICOS

Como farmacos unicos agravan el riesgo de ic congestivaComo farmacos unicos agravan el riesgo de ic congestivaSe le usa con diureticos y bolqueadores betaSe le usa con diureticos y bolqueadores betaFenomeno de primera dosis (hipotensión ortostatica)Fenomeno de primera dosis (hipotensión ortostatica)Despues tolerancia a esta respuestaDespues tolerancia a esta respuesta

COMBINADOSCOMBINADOS

Labetalol:Labetalol: Util en urgencias hipertensivas por disminuir la pa de forma rapida Util en urgencias hipertensivas por disminuir la pa de forma rapidaCarvelidol:Carvelidol: Tx has e insuficiencia cardiaca sintomatica. Tx has e insuficiencia cardiaca sintomatica. Disminuye la mortalidad en personas con disfunción sistólica y sintomas de clasei, II o III de la nyhaDisminuye la mortalidad en personas con disfunción sistólica y sintomas de clasei, II o III de la nyhaMetabolismo hepatico por citocromo cyp2d6Metabolismo hepatico por citocromo cyp2d6

VASODILATADORESVASODILATADORES

Arteriales (hidralazina, minoxidil, diaxozóxido, fenoldopam)Arteriales (hidralazina, minoxidil, diaxozóxido, fenoldopam)Mixtos (nitroprusiato de sodio)Mixtos (nitroprusiato de sodio)Hidralazina (apresoline)Hidralazina (apresoline)De los 1ros por VODe los 1ros por VOProduce relajación directa del m. Liso arteriolarProduce relajación directa del m. Liso arteriolarSe desconoce mecanismo molecular de este efectoSe desconoce mecanismo molecular de este efectoNo relaja m. Liso venosoNo relaja m. Liso venosoNo actua sobre vasos de capacitanciaNo actua sobre vasos de capacitancia

HIDRALAZINAHIDRALAZINA

Disminución selectiva de la resistencia vascular en la circulación coronaria, cerebral y renalDisminución selectiva de la resistencia vascular en la circulación coronaria, cerebral y renalN-acetilación de la hidralazina ocurre en intestino e hígadoN-acetilación de la hidralazina ocurre en intestino e hígadoVida media de 1 horaVida media de 1 horaEfecto hipotensivo hasta de 12 hrsEfecto hipotensivo hasta de 12 hrs

Efectos adversos: Efectos adversos: cefalea, náuseas, rubor, hipotensión, taquicardia, palpitacionescefalea, náuseas, rubor, hipotensión, taquicardia, palpitacionesIsquemia miocardicaIsquemia miocardicaNo dilata las coronarias epicardicasNo dilata las coronarias epicardicasContraindicada en hipertensos con arteropatia coronariaContraindicada en hipertensos con arteropatia coronariaNo recomendable en hipertensos de más de 40 años de edadNo recomendable en hipertensos de más de 40 años de edad

Efectos inmunitariosEfectos inmunitarios:: (LES, Glomerunefritis, etc.) (LES, Glomerunefritis, etc.)No se usa comno monoterapia por el incremento de gc y retención de liquidosNo se usa comno monoterapia por el incremento de gc y retención de liquidosBien tolerado con b-adrenergicos y diureticosBien tolerado con b-adrenergicos y diureticosDosis vo 25 a 100 mg 2 veces al diaDosis vo 25 a 100 mg 2 veces al diaTa has en el embarazoTa has en el embarazoUrgencias hipertensivas del embarazoUrgencias hipertensivas del embarazo

MINOXIDILMINOXIDIL

Activa los canales de k dependientes de atpActiva los canales de k dependientes de atpHay Hay salida de k+salida de k+Hiperpolarización y relajación del m. LisoHiperpolarización y relajación del m. LisoVasodilatación arteriolarVasodilatación arteriolarSin efecto sobre los vasos de capacitanciaSin efecto sobre los vasos de capacitanciaBuen vasodilatador renalBuen vasodilatador renalMejoria de la función renal en hipertensosMejoria de la función renal en hipertensosEstimulador potente de la secreción de reninaEstimulador potente de la secreción de reninaTx de la calvicie Tx de la calvicie Metabolismo hepaticoMetabolismo hepaticoVida media de 3-4 horasVida media de 3-4 horasAcción hasta 24 hrsAcción hasta 24 hrs

Efectos adversos:Efectos adversos:

Retencion de liquidos y salRetencion de liquidos y salIncremento de la FC Incremento de la FC De la contractilidad miocardica De la contractilidad miocardica Consumo cardiaco de oxigenoConsumo cardiaco de oxigenoHipertrofíaHipertrofíaDisfunción diastolica del VIDisfunción diastolica del VIHipertricosis (activación de los canales de K+)Hipertricosis (activación de los canales de K+)

Aplicaciones terapeuticasAplicaciones terapeuticasHipertensión graveHipertensión graveNunca se administra soloNunca se administra soloCon diureticos y simpatoliticosCon diureticos y simpatoliticosDosis inicial 1.25 mg 2 veces al diaDosis inicial 1.25 mg 2 veces al diaHasta 40 mgHasta 40 mg

NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO

NitrovasodilatadorNitrovasodilatadorMetabolismo en las celulas del m. Liso al metabolito activoMetabolismo en las celulas del m. Liso al metabolito activoCianuro y tiocianato (eliminado en orina por completo)Cianuro y tiocianato (eliminado en orina por completo)

OXIDO NITRICOOXIDO NITRICO

Activa la ciclasa de guanililoActiva la ciclasa de guanililoFormación de gmpcFormación de gmpcVasodilataciónVasodilataciónNo produce tolerancia como la nitroglicerinaNo produce tolerancia como la nitroglicerina

NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO

Dilata tanto arteriolas como vénulasDilata tanto arteriolas como vénulasEfecto mayor cuando el paciente se encuentra en posición erectaEfecto mayor cuando el paciente se encuentra en posición erectaIncremento moderado de la fcIncremento moderado de la fcReduce la demanda de oxígenoReduce la demanda de oxígenoSe descompone en condiciones alcalinas y exponiendose a la luzSe descompone en condiciones alcalinas y exponiendose a la luzAdministración lenta continúaAdministración lenta continúaInicio de acción en 30 seg.Inicio de acción en 30 seg.Efecto maximo antes de 2 minutosEfecto maximo antes de 2 minutosEfecto desaparece a los 3 minutosEfecto desaparece a los 3 minutosTx urgencias hipertensivasTx urgencias hipertensivasUso para reducir la pre y poscargaUso para reducir la pre y poscargaSe usa para aumentar el gc en iccSe usa para aumentar el gc en iccPara reducir la demanda miocardica de oxigeno en iamPara reducir la demanda miocardica de oxigeno en iamPara hipotensión controlada en anestesia para reducir la hemorragía transoperatoríaPara hipotensión controlada en anestesia para reducir la hemorragía transoperatoríaFrascos ampula de 50 mgFrascos ampula de 50 mgDisolverse en 2-3 ml de sg5%Disolverse en 2-3 ml de sg5%Disolverlo en 250 a 1000 ml de sg5%Disolverlo en 250 a 1000 ml de sg5%

Concentración de 50-200 pg/mlConcentración de 50-200 pg/mlLa mayoria reacciona a la aplicación de 0.25 a 1.5 pg/kg/minLa mayoria reacciona a la aplicación de 0.25 a 1.5 pg/kg/min

DIAZÓXIDODIAZÓXIDO

Tx urgencias hipertensivas extraordinariasTx urgencias hipertensivas extraordinariasBenzotiazidiazina no diureticaBenzotiazidiazina no diureticaMec de acción igual al minoxidilMec de acción igual al minoxidilEfecto exclusivamente arteriolarEfecto exclusivamente arteriolarIncremento flujo sanguineo coronarioIncremento flujo sanguineo coronarioDisminucion de la pa en 30 seg (iv)Disminucion de la pa en 30 seg (iv)Efecto maximo a los 3-5 minsEfecto maximo a los 3-5 minsAdministracion rapida de 50 a 150 mg a intervalos de 5 a 15 mins hasta alcanzar la pa deseadaAdministracion rapida de 50 a 150 mg a intervalos de 5 a 15 mins hasta alcanzar la pa deseadaAdmon lenta 15- 30 mg/minAdmon lenta 15- 30 mg/min

Efectos adversos:Efectos adversos:

Isquemia del miocardio (efecto de robo)Isquemia del miocardio (efecto de robo)Hiperglucemia (inhibir la secreción de insulina)Hiperglucemia (inhibir la secreción de insulina)Retención de sal y aguaRetención de sal y aguaIsquemia cerebral por hipotensión excesivaIsquemia cerebral por hipotensión excesivaRelaja el m. Liso uterino (suspende el tp)Relaja el m. Liso uterino (suspende el tp)

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DEL CALCIOANTAGONISTAS DE LOS CANALES DEL CALCIO

Disminución de la pa al relajar el m. Liso arteriolar y aminorar la rvpDisminución de la pa al relajar el m. Liso arteriolar y aminorar la rvpInhibiendo el movimiento transmembrana del ca+Inhibiendo el movimiento transmembrana del ca+Disminuye la concentración intracelularDisminuye la concentración intracelularSe desencadena activida simpatica mediada por barroreceptoresSe desencadena activida simpatica mediada por barroreceptoresVerapamil y dialtiacemVerapamil y dialtiacemEfectos inotrópicos negativosEfectos inotrópicos negativosNo se mejora la hemodinamica en la disfunción diastólicaNo se mejora la hemodinamica en la disfunción diastólicaEn pacientes con has e hipertrofía del vi, no se debe dar como farmaco inicial ni como terapia combinadaEn pacientes con has e hipertrofía del vi, no se debe dar como farmaco inicial ni como terapia combinadaInhibición del eei reflujo gastroesofagicoInhibición del eei reflujo gastroesofagico

Inhibición y hasta paro del nodo saInhibición y hasta paro del nodo saNifedipina vo se ha abandonado como tratamiento de urgenciasNifedipina vo se ha abandonado como tratamiento de urgencias

Por occilaciones de la PA e intensificación concomitante de la actividad refleja simpáticaPor occilaciones de la PA e intensificación concomitante de la actividad refleja simpática

La concentracioLa concentracion plasmatica se alcanza igual VO que SLn plasmatica se alcanza igual VO que SLLa eficacia de los bloqueadores de acción larga se intensifica con ayuda de los iecas, metildopa oLa eficacia de los bloqueadores de acción larga se intensifica con ayuda de los iecas, metildopa o antagonistas de lo r-beta-adrenérgicosantagonistas de lo r-beta-adrenérgicos(amlodipino, isradipina y nicardipina)(amlodipino, isradipina y nicardipina)Interacción verapamil con digoxina por que el 1ro. Interacción verapamil con digoxina por que el 1ro. Bloque la glucoproteina p, trasportadora de esteBloque la glucoproteina p, trasportadora de este fármacofármaco

Con quinidina hipotensión excesivaCon quinidina hipotensión excesivaSeguro en asmaticos, hiperlipemias, dm y disfunción renalSeguro en asmaticos, hiperlipemias, dm y disfunción renal

No alteran la tolerancia al ejercicio, ni concentraciones plasmaticas de lípidos, ac. Úrico o electrólNo alteran la tolerancia al ejercicio, ni concentraciones plasmaticas de lípidos, ac. Úrico o electrólitositos

IECASIECAS

Captopril el primeroCaptopril el primeroEnalapril, lisinopril, quinaprilEnalapril, lisinopril, quinaprilRamipil, benazepril, moexipril, etc.Ramipil, benazepril, moexipril, etc.Eficases en tx a diabéticos por tornar lenta la glomerulopatia diabeticaEficases en tx a diabéticos por tornar lenta la glomerulopatia diabeticaPreferido en has con hipertrofía del viPreferido en has con hipertrofía del viHas + cardiopatia isquemicaHas + cardiopatia isquemicaInmediatamente despues del infartoInmediatamente despues del infartoUso en ic y arritmiasUso en ic y arritmiasAminoran la respuesta de la aldosterona a la perdida de sodioAminoran la respuesta de la aldosterona a la perdida de sodioAumentan la eficacia de los diureticosAumentan la eficacia de los diureticosIncremento pequeño de las concentraciones de k+ sericoIncremento pequeño de las concentraciones de k+ sericoPosibilidad de hiperpotasemía en tx con ahorradores de k+, aines, complementos de k+ y antag. R-Posibilidad de hiperpotasemía en tx con ahorradores de k+, aines, complementos de k+ y antag. R-adrenérgicosadrenérgicosCuidado con angioedemaCuidado con angioedemaNo uso en el embarazo No uso en el embarazo TosTos

ANTAGONISTAS DE LOS R-ANGIOTENSINA IIANTAGONISTAS DE LOS R-ANGIOTENSINA II

Losartán, ibersartán, condersartán, valsartán, telmisartán, episartánLosartán, ibersartán, condersartán, valsartán, telmisartán, episartánRelajan de m. LisoRelajan de m. LisoIncrementan la excresión de agua y salIncrementan la excresión de agua y salReducen el volumen plasmáticoReducen el volumen plasmáticoDisminuyen la hipertrofía celularDisminuyen la hipertrofía celularNo producen tos y rara ves angioedemaNo producen tos y rara ves angioedemaR-at1 tejido vascular y miocardico, cerebro, riñones cels. Glomerulosas suprarrenalesR-at1 tejido vascular y miocardico, cerebro, riñones cels. Glomerulosas suprarrenalesR-ar2 med. Suprarrenal y sncR-ar2 med. Suprarrenal y sncEfectos adversos:Efectos adversos:HipotensiónHipotensiónHiperpotasemiaHiperpotasemiaFunción renal disminuidaFunción renal disminuidaEfecto en 3-6 semanasEfecto en 3-6 semanas

TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO DE LA HIPERTENSIÓNTRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO DE LA HIPERTENSIÓN

Evitar el uso de tabacoEvitar el uso de tabacoReducción del peso corporalReducción del peso corporalRestricción de sodio en la dieta (2 gr dia)Restricción de sodio en la dieta (2 gr dia)Restricción de alcoholRestricción de alcoholEvitar consumo de cafeinaEvitar consumo de cafeinaRealizar ejercicio fisicoRealizar ejercicio fisico

Tratamiento de relajación y biorretroalimentaciónTratamiento de relajación y biorretroalimentación

INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ANGIOTENSINICAINHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ANGIOTENSINICA

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensinaInhibidores de la enzima convertidora de angiotensinaEl sistema renina-angiotensina desempeña un papel nítido en la hipertensión renovascular y un papelEl sistema renina-angiotensina desempeña un papel nítido en la hipertensión renovascular y un papel importante en las demás formas de hipertensión.importante en las demás formas de hipertensión.

Grupo sulfhidriloGrupo sulfhidrilo Grupo carboxiloGrupo carboxilo Grupo fosfoniloGrupo fosfonilo

CaptoprilCaptoprilZofenoprilZofenoprilAlaceprilAlacepril

BenazeprilBenazeprilCilazaprilCilazaprilEnalaprilEnalaprilEspiraprilEspiraprilLisinoprilLisinopril

PerindoprilPerindoprilQuinaprilQuinaprilRamiplilRamiplil

FosinoprilFosinopril

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINAINHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

La acción farmacológica de los inhibidores de la enzima convertidota no se debe inicamente a la propiaLa acción farmacológica de los inhibidores de la enzima convertidota no se debe inicamente a la propia inhibición enzimática, sino que existen otros sistemas renina-angiotensina con una distribución tisular yinhibición enzimática, sino que existen otros sistemas renina-angiotensina con una distribución tisular y una función que les confieren un carácter paracrino (actuación de las angiotensinas I y II sobre célulasuna función que les confieren un carácter paracrino (actuación de las angiotensinas I y II sobre células próximas) y autocrino (autorregulación por el efecto de la angiotensina II sobre receptores de membranapróximas) y autocrino (autorregulación por el efecto de la angiotensina II sobre receptores de membrana de la propia célula productora).de la propia célula productora).

Los IECA disminuyen los niveles de angiotensina II y de aldosterona e incrementan las concentracionesLos IECA disminuyen los niveles de angiotensina II y de aldosterona e incrementan las concentraciones de bradicinina. Se modifican los equilibrios de todo el sistema, por lo que, además, aumentan la actividadde bradicinina. Se modifican los equilibrios de todo el sistema, por lo que, además, aumentan la actividad renina y angiotensina I.renina y angiotensina I.

Los IECA ejercen una potente acción hipotensora por disminución de las resistencias periféricas totales.Los IECA ejercen una potente acción hipotensora por disminución de las resistencias periféricas totales.

Su eficacia antihipertensora se consigue tanto en forma de monoterapia como combinada, especialmenteSu eficacia antihipertensora se consigue tanto en forma de monoterapia como combinada, especialmente con diuréticos y antagonistas del calcio, en pacientes de todas las edades.con diuréticos y antagonistas del calcio, en pacientes de todas las edades.

Su eficacia está demostrada especialmente en el paciente hipertenso con insuficiencia cardíaca congestivaSu eficacia está demostrada especialmente en el paciente hipertenso con insuficiencia cardíaca congestiva y en el paciente hipertenso con afectación renal y/o diabético en el que han mostrado un claro efectoy en el paciente hipertenso con afectación renal y/o diabético en el que han mostrado un claro efecto Renoprotector.Renoprotector.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA IIANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

La angiotensina II actúa por la estimulación de receptores específicos, clasificados en dos subtipos que seLa angiotensina II actúa por la estimulación de receptores específicos, clasificados en dos subtipos que se denominan, respectivamente, AT1 y AT2.denominan, respectivamente, AT1 y AT2.

Los antagonistas de los receptores AT1 interactúan con los aminoácidos del dominio transmembrana delLos antagonistas de los receptores AT1 interactúan con los aminoácidos del dominio transmembrana del receptor, previniendo la unión del agonista.receptor, previniendo la unión del agonista.

Se emplea ya el losartán y están en fase de estudio otros como valsartán, irbesartán, eprosartán,Se emplea ya el losartán y están en fase de estudio otros como valsartán, irbesartán, eprosartán, candesartán y telmisartán.candesartán y telmisartán.

La absorción oral de la mayoría de los antagonistas AT1 es aceptable, con un tmáx entre 1 y 4 horas.La absorción oral de la mayoría de los antagonistas AT1 es aceptable, con un tmáx entre 1 y 4 horas. Circulan por el torrente sanguíneo unidos en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, albúminaCirculan por el torrente sanguíneo unidos en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, albúmina especialmente.especialmente.

El losartán, el compuesto más estudiado, se metaboliza principalmente en el hígado, mediante reaccionesEl losartán, el compuesto más estudiado, se metaboliza principalmente en el hígado, mediante reacciones oxidativas y de glucurono –conjugación.oxidativas y de glucurono –conjugación.A dosis diarias del orden de 50 mg, normaliza las cifras tensionales en el paciente hipertenso,A dosis diarias del orden de 50 mg, normaliza las cifras tensionales en el paciente hipertenso, demostrando una eficacia similar a la de los IECA.demostrando una eficacia similar a la de los IECA.

Pueden administrarse a pacientes que hayan respondido con angioedema a la administración de IECA.Pueden administrarse a pacientes que hayan respondido con angioedema a la administración de IECA.Al igual que los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo, y comparten losAl igual que los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo, y comparten los mismos efectos adversos que aquellos.mismos efectos adversos que aquellos.

INHIBIDORES DE LA RENINAINHIBIDORES DE LA RENINA

Con posterioridad al péptido inhibidor de la renina (RIP), primero en demostrar efectos in vivo, se hanCon posterioridad al péptido inhibidor de la renina (RIP), primero en demostrar efectos in vivo, se han desarrollado otros fármacos en los que se mejora la biodisponibilidad oral: enalkirén (potente hipotensordesarrollado otros fármacos en los que se mejora la biodisponibilidad oral: enalkirén (potente hipotensor ocular, además), zankirén, ciprokirén de administración transdérmica y remikirén.ocular, además), zankirén, ciprokirén de administración transdérmica y remikirén.

Disminuyen la actividad renina plasmática y producen descensos de la tensión arterial en pacientesDisminuyen la actividad renina plasmática y producen descensos de la tensión arterial en pacientes hipertensos, de forma dosis-dependiente, pero no en normotensos.hipertensos, de forma dosis-dependiente, pero no en normotensos.Producen efectos indeseables como nocturia, hipotensión excesiva y diarrea. Producen efectos indeseables como nocturia, hipotensión excesiva y diarrea.

Sin embargo, no se puede descartar que en un futuro la asociación con IECA pueda significar un enfoqueSin embargo, no se puede descartar que en un futuro la asociación con IECA pueda significar un enfoque secuencial, de consecuencias sinérgicas, con gran potencial antihipertensor.secuencial, de consecuencias sinérgicas, con gran potencial antihipertensor.

BLOQUEANTES α-ADRENERGICOS BLOQUEANTES α-ADRENERGICOS

La estimulación a-adrenérgica determina una respuesta presora que se previene por la administración deLa estimulación a-adrenérgica determina una respuesta presora que se previene por la administración de los antagonistas, disminuyendo las resistencias periféricas e implicando a los vasos de capacitancia en loslos antagonistas, disminuyendo las resistencias periféricas e implicando a los vasos de capacitancia en los que, asimismo, producen relajación.que, asimismo, producen relajación.

Los a1-bloqueantes prazosina, terazosina y doxazosina se pueden utilizar en el tratamiento de laLos a1-bloqueantes prazosina, terazosina y doxazosina se pueden utilizar en el tratamiento de la hipertensión arterial leve o moderada.hipertensión arterial leve o moderada.Presentan asimismo una discreta actividad disminuidora de la masa ventricular izquierda.Presentan asimismo una discreta actividad disminuidora de la masa ventricular izquierda.

La doxazosina, ha demostrado poseer efectos beneficiosos sobre el perfil lipídico: disminuye los nivelesLa doxazosina, ha demostrado poseer efectos beneficiosos sobre el perfil lipídico: disminuye los niveles totales de colesterol, triglicéridos y LDL.totales de colesterol, triglicéridos y LDL.

Mejoran también los síntomas obstructivos e irritativos en el paciente con hipertrofia benigna de próstata.Mejoran también los síntomas obstructivos e irritativos en el paciente con hipertrofia benigna de próstata.

El efecto indeseable más común es la producción de una acentuada hipotensión, particularmente de índoleEl efecto indeseable más común es la producción de una acentuada hipotensión, particularmente de índole postural. Puede cursar con cefalea, mareo y síncope, y el riesgo es particularmente destacado con lapostural. Puede cursar con cefalea, mareo y síncope, y el riesgo es particularmente destacado con la primera dosis.primera dosis.

Se puede prevenir iniciando el tratamiento con dosis mínimas —1 mg por vía oral— a la hora deSe puede prevenir iniciando el tratamiento con dosis mínimas —1 mg por vía oral— a la hora de acostarse e incrementando gradualmente, cada 2 semanas, la dosis en función de la respuesta.acostarse e incrementando gradualmente, cada 2 semanas, la dosis en función de la respuesta.


Bloqueadores de Receptores B adrenergicos:Bloqueadores de Receptores B adrenergicos:

•• AcebutololAcebutololCapsulas de 200 y 400 mgs.Capsulas de 200 y 400 mgs.

•• AtenololAtenololTabletas de 25,50 y 100 mgs.Tabletas de 25,50 y 100 mgs.Inyección de 0.5 mg/ml.Inyección de 0.5 mg/ml.

•• BetaxololBetaxolol

Tabletas de 5 y 10 mgs.Tabletas de 5 y 10 mgs.

•• BisoprololBisoprololTabletas de 5 y 10 mgsTabletas de 5 y 10 mgs

•• CarvedilolCarvedilolTabletas de 3.125, 6.25, 12.5 y 25 mgsTabletas de 3.125, 6.25, 12.5 y 25 mgs

•• EsmololEsmololInyección de 10 y 250 mgs/mlInyección de 10 y 250 mgs/ml

•• LabetalolLabetalolTabletas de 100, 200 y 300mgsTabletas de 100, 200 y 300mgsInyección de 5 mgs/mlInyección de 5 mgs/ml

•• MetoprololMetoprololTabletas de 50 y 100 mgsTabletas de 50 y 100 mgsTabletas de liberacion prolongada de 50, 100 yTabletas de liberacion prolongada de 50, 100 y 200 mgs.200 mgs.Inyección de 1 mg/ml.Inyección de 1 mg/ml.

•• NadololNadololTabletas de 20, 40, 80, 120 y 160 mgs.Tabletas de 20, 40, 80, 120 y 160 mgs.

•• PenbutololPenbutololTabletas de 20 mgs.Tabletas de 20 mgs.

•• PindololPindololTabletas de 5 y 10 mgs.Tabletas de 5 y 10 mgs.

•• PropanololPropanololTabletas de 10, 20, 40, 60, 80 y 90 mgs.Tabletas de 10, 20, 40, 60, 80 y 90 mgs.Solución oral de 4,y 8 mg/ml.Solución oral de 4,y 8 mg/ml.Capsulas de liberacion prolongada de 60, 80,Capsulas de liberacion prolongada de 60, 80, 120, 160 mgs.120, 160 mgs.Inyección de 1mg/ml.Inyección de 1mg/ml.

•• TimololTimololTabletas de 5, 10 y 20 mgs.Tabletas de 5, 10 y 20 mgs.

Simpaticoliticos de Acccion Central:Simpaticoliticos de Acccion Central:

•• ClonidinaClonidinaTabletas de 0.1, 0.2 y 0. 3 mgs.Tabletas de 0.1, 0.2 y 0. 3 mgs.Parches transdermicos de 0.1, 0.2 y 0.3 mg/24Parches transdermicos de 0.1, 0.2 y 0.3 mg/24 hrs.hrs.

•• GuanabenzGuanabenzTabletas de 4 y 8 mgs.Tabletas de 4 y 8 mgs.

•• GuanfasinaGuanfasinaTabletas de 1 y 2 mgs.Tabletas de 1 y 2 mgs.

•• MetildopaMetildopaTabletas de 250 y 500 mgs.Tabletas de 250 y 500 mgs.Inyección de 50 mg/ml.Inyección de 50 mg/ml.

Bloqueadores de las terminaciones nerviosasBloqueadores de las terminaciones nerviosas simpaticas postaganglionares:simpaticas postaganglionares:

•• GuanadrelGuanadrelTabletas de 10 y 25 mgs.Tabletas de 10 y 25 mgs.

•• GuanetidinaGuanetidinaTabletas de 10 y 25 mgs.Tabletas de 10 y 25 mgs.

•• ReserpinaReserpinaTabletas de 0.1 y 0.25 mgs.Tabletas de 0.1 y 0.25 mgs.

Bloqueadores de receptores adrenergicosBloqueadores de receptores adrenergicos selectivos A1:selectivos A1:

•• DoxazosinaDoxazosinaTabletas de 1, 2, 4 y 8 mgs.Tabletas de 1, 2, 4 y 8 mgs.

•• PrazosinaPrazosinaCapsulas de 1, 2 y 5 mgs.Capsulas de 1, 2 y 5 mgs.

•• TerazosinaTerazosinaCapsulas y tabletas de 1, 2, 5 y 10 mgs.Capsulas y tabletas de 1, 2, 5 y 10 mgs.

•• Bloqueadores Ganglionares:Bloqueadores Ganglionares:

MecaminalaminaMecaminalamina•• Tabletas de 2.5 mgs.Tabletas de 2.5 mgs.

Vasodilatadores utilizados en la Hipertensión:Vasodilatadores utilizados en la Hipertensión:

•• DiazoxidoDiazoxidoInyeccion con ampolletas de 15 mg/ml.Inyeccion con ampolletas de 15 mg/ml.Capsulas de 50 mg.Capsulas de 50 mg.Suspensión oral de 50 mg/ml.Suspensión oral de 50 mg/ml.

•• FenoldopamFenoldopamInfusion IV de 10 mg/ml.Infusion IV de 10 mg/ml.

•• HidralacinaHidralacinaTabletas de 10, 25, 50 y 100 mgs.Tabletas de 10, 25, 50 y 100 mgs.Inyección de 20 mg/mlInyección de 20 mg/ml

•• MinoxidilMinoxidilTabletas de 2.5,y 10 mgs.Tabletas de 2.5,y 10 mgs.Lociol al 2% (topico).Lociol al 2% (topico).

•• Nitroprusiato Nitroprusiato Inyección de 50 mgInyección de 50 mg

Bloqueadores de los canales de calcio:Bloqueadores de los canales de calcio:

•• AmlodipinaAmlodipinaTabletas de 2.5, 5 y 10 mgs.Tabletas de 2.5, 5 y 10 mgs.

•• DiltialzemDiltialzem

Tabletas de 30, 60, 90 y 120 mgs.Tabletas de 30, 60, 90 y 120 mgs.Capsulas de liberacion prolongada de 60, 90,Capsulas de liberacion prolongada de 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 y 420 mgs.120, 180, 240, 300, 360 y 420 mgs.Inyeccion de 5 mg/ml.Inyeccion de 5 mg/ml.

•• FelodipinaFelodipinaTabletas de liberacion prolongada de 2.5,5 y 10Tabletas de liberacion prolongada de 2.5,5 y 10 mgs.mgs.

•• IsradipinaIsradipinaCapsulas de 2.5 y 5 mgs.Capsulas de 2.5 y 5 mgs.Tabletas de liberacion prolongada de 5 y 10 mgs.Tabletas de liberacion prolongada de 5 y 10 mgs.

•• NicardipinaNicardipinaCapsulas de 20 y 30 mgs.Capsulas de 20 y 30 mgs.Capsulas de liberacion prolongada de 30,45 y 60Capsulas de liberacion prolongada de 30,45 y 60 mgs.mgs.Inyeccion de 2.5 mg/ml.Inyeccion de 2.5 mg/ml.

•• NisoldipinaNisoldipinaTabletas de liberacion prolongada de 10, 20, 30 yTabletas de liberacion prolongada de 10, 20, 30 y 40 mgs.40 mgs.

•• NifedipinaNifedipinaCapsulas de 10 y 20 mgs.Capsulas de 10 y 20 mgs.Tabletas de liberacion prolongada de 30,60 y 90Tabletas de liberacion prolongada de 30,60 y 90 mgs.mgs.

•• VerapamilVerapamilTabletas de 40, 80 y 120 mgs.Tabletas de 40, 80 y 120 mgs.Tabletas de liberacion prolongada de 120, 180, yTabletas de liberacion prolongada de 120, 180, y 240 mgs.240 mgs.Capsulas de 100, 120, 180, 200, 240 y 300 mgs.Capsulas de 100, 120, 180, 200, 240 y 300 mgs.Inyección de 2.5 mg/ml.Inyección de 2.5 mg/ml.

Inhibidores de la Enzima Convertidora deInhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina:Angiotensina:

•• BenazeprilBenazeprilTabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.

•• Captopril Captopril Tabletas de 12.5, 25, 50 y 100 mgs.Tabletas de 12.5, 25, 50 y 100 mgs.

•• EnalaprilEnalaprilTabletas de 2.5, 5,10 y 20 mgsTabletas de 2.5, 5,10 y 20 mgs

Inyeccion de 1.25 mg/mlInyeccion de 1.25 mg/ml

•• FosinoprilFosinoprilTabletas de 10,20 y 40 mgs.Tabletas de 10,20 y 40 mgs.

•• LisinoprilLisinoprilTabletas de 2.5, 5, 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 2.5, 5, 10, 20 y 40 mgs.

•• MoexiprilMoexiprilTabletas de 7.5 y 15 mgs.Tabletas de 7.5 y 15 mgs.

•• PerindoprilPerindoprilTabletas de 2,4 y 8 mgs.Tabletas de 2,4 y 8 mgs.

•• QuinaprilQuinaprilTabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.Tabletas de 5, 10, 20 y 40 mgs.

•• RamiprilRamiprilCapsulas de 1.25, 2.5, 5 y 10 mgs.Capsulas de 1.25, 2.5, 5 y 10 mgs.TrandolaprilTrandolaprilTabletas de 1,2 y 4 mgs.Tabletas de 1,2 y 4 mgs.

Bloqueadores de los receptores deBloqueadores de los receptores de AngiotensinaAngiotensina

•• CandessartanCandessartanTabletas de 4, 8, 16 y 32 mgs.Tabletas de 4, 8, 16 y 32 mgs.

•• EprosartanEprosartanTabletas de 400 y 600 mgs.Tabletas de 400 y 600 mgs.

•• IrbesartanIrbesartanTabletas de 75, 150 y 300 mgs.Tabletas de 75, 150 y 300 mgs.

•• LosartanLosartanTabletas de 25, 50 y 100 mgs.Tabletas de 25, 50 y 100 mgs.

•• OlmisartanOlmisartanTabletas de 5, 20 y 40 mgs.Tabletas de 5, 20 y 40 mgs.

•• TelmisartanTelmisartanTabletas de 20, 40 y 80 mgs.Tabletas de 20, 40 y 80 mgs.

•• ValsartanValsartanTabletas de 40, 80, 160 y 360 mgs.Tabletas de 40, 80, 160 y 360 mgs.

ANTIARRIMICOSANTIARRIMICOS

Las arritmias cardiacas son un problema frecuente en la práctica clínica, ocurren hasta en un 25% de losLas arritmias cardiacas son un problema frecuente en la práctica clínica, ocurren hasta en un 25% de los pacientes tratados con digitalices, en 50% de los anestesiados mas del 80% en los que sufren infartopacientes tratados con digitalices, en 50% de los anestesiados mas del 80% en los que sufren infarto agudo del miocardio, las arritmias pueden requerir tratamiento por que las contracciones demasiadoagudo del miocardio, las arritmias pueden requerir tratamiento por que las contracciones demasiado rápidas, muy lentas o asincrónicas reducen el gasto cardiaco. rápidas, muy lentas o asincrónicas reducen el gasto cardiaco.

Algunas arritmias pueden precipitar trastornos del ritmo mas graves o mortales-p,Algunas arritmias pueden precipitar trastornos del ritmo mas graves o mortales-p, ej.,la despolarización ej.,la despolarización ventricular prematura puede precipitar la fibrilación ventricular, en estos pacientes, los antiarrítmicos,ventricular prematura puede precipitar la fibrilación ventricular, en estos pacientes, los antiarrítmicos, pueden salvar la vida, por otra parte, los riesgos de la terapéutica antiarrítmica- y en particular el hecho,pueden salvar la vida, por otra parte, los riesgos de la terapéutica antiarrítmica- y en particular el hecho, de que pueden precipitar arritmias mortales en algunos pacientes. de que pueden precipitar arritmias mortales en algunos pacientes.

Han conducido a una reevaluación, de sus riesgos y beneficios relativos. En general, por esta causa debeHan conducido a una reevaluación, de sus riesgos y beneficios relativos. En general, por esta causa debe evitarse, el tratamiento de la arritmias asintomáticas o mínimamente sintomáticas.evitarse, el tratamiento de la arritmias asintomáticas o mínimamente sintomáticas.

Las arritmias pueden tratarse con los fármacos que se estudiarán en este capitulo y con medios noLas arritmias pueden tratarse con los fármacos que se estudiarán en este capitulo y con medios no farmacológicos, como marcapasos, cardioversión, ablación por catéter y cirugía. También se describe lafarmacológicos, como marcapasos, cardioversión, ablación por catéter y cirugía. También se describe la farmacología de los agentes que suprimen las arritmias mediante acción directa sobre la membranafarmacología de los agentes que suprimen las arritmias mediante acción directa sobre la membrana celular cardiaca, así como otros tratamientos que se tratarán de manera breve.celular cardiaca, así como otros tratamientos que se tratarán de manera breve.

ELECTROFISIOLOGÍA DEL RITMO CARDIACO NORMALELECTROFISIOLOGÍA DEL RITMO CARDIACO NORMAL..

El impulso eléctrico que desencadena una contracción cardiaca normal, se origina a intervalos regularesEl impulso eléctrico que desencadena una contracción cardiaca normal, se origina a intervalos regulares en el nodo sinoauricular. (fig14-1) por lo general a una frecuencia de 60 a 100 pulsaciones por minuto.en el nodo sinoauricular. (fig14-1) por lo general a una frecuencia de 60 a 100 pulsaciones por minuto. Este impulso se disemina con rapidez por la aurículas y entra al nodo auriculoventricular, queEste impulso se disemina con rapidez por la aurículas y entra al nodo auriculoventricular, que normalmente es la única vía de conducción entre las aurículas y los ventrículos, esta conducción a travésnormalmente es la única vía de conducción entre las aurículas y los ventrículos, esta conducción a través del nodo auriculoventricular es lenta, ya que requiere unos 0.15 seg. (Esta demora da tiempo para que ladel nodo auriculoventricular es lenta, ya que requiere unos 0.15 seg. (Esta demora da tiempo para que la contracción auricular, impulse sangre contracción auricular, impulse sangre al interior de los ventrículos).al interior de los ventrículos).

El impulso se propaga al sistema de His-Purkinje y llega a todas las partes de los ventrículos. LaEl impulso se propaga al sistema de His-Purkinje y llega a todas las partes de los ventrículos. La activación ventricular se completa en menos de 0.1 seg., por tanto, la contracción de todo el músculoactivación ventricular se completa en menos de 0.1 seg., por tanto, la contracción de todo el músculo ventricular es sincrónica y hemodinámicamente eficaz.ventricular es sincrónica y hemodinámicamente eficaz.

Las arritmias consisten es despolarizaciones cardiacas que se desvían de la descripción anterior en uno oLas arritmias consisten es despolarizaciones cardiacas que se desvían de la descripción anterior en uno o mas aspectos, es decir, existe una anormalidad en el sitio de origen del impulso, su frecuencia, sumas aspectos, es decir, existe una anormalidad en el sitio de origen del impulso, su frecuencia, su regularidad o su conducción.regularidad o su conducción.

BASE IÓNICAS DE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICABASE IÓNICAS DE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA DE LA MEMBRANA DE LA MEMBRANA

El potencial transmembrana de las células cardiacas se determina por las concentraciones de diversosEl potencial transmembrana de las células cardiacas se determina por las concentraciones de diversos iones-principalmente sodio(Na+) potasio(K+), calcio(Ca+) y cloro (Cl-) en cualquier lado de laiones-principalmente sodio(Na+) potasio(K+), calcio(Ca+) y cloro (Cl-) en cualquier lado de la membrana, y la permeabilidad de esta a cada ion. membrana, y la permeabilidad de esta a cada ion.

Estos iones hidrosolubles son capaces de difundirse de manera libre a través de la membrana celularEstos iones hidrosolubles son capaces de difundirse de manera libre a través de la membrana celular lapidad, como respuesta a sus gradientes eléctricos, y de concentración, requieren canales acuososlapidad, como respuesta a sus gradientes eléctricos, y de concentración, requieren canales acuosos (proteínas especificas formadoras de poros) para dicha difusión. Por tanto, los iones se mueven a través(proteínas especificas formadoras de poros) para dicha difusión. Por tanto, los iones se mueven a través de las membranas celulares como respuesta a sus gradientes solo en tiempos específicos, durante el ciclode las membranas celulares como respuesta a sus gradientes solo en tiempos específicos, durante el ciclo cardíaco, cuando estos canales de ion están abiertos. Los movimientos de estos iones producen corrientescardíaco, cuando estos canales de ion están abiertos. Los movimientos de estos iones producen corrientes que forman las bases del potencial de acción cardiaco, los canales individuales son relativamenteque forman las bases del potencial de acción cardiaco, los canales individuales son relativamente específicos, y se piensa que el flujo de iones a través de ellos es controlado por compuertasespecíficos, y se piensa que el flujo de iones a través de ellos es controlado por compuertas (probablemente cadenas de péptidos flexibles o barreras de energía). Cada tipo de canal posee su propio(probablemente cadenas de péptidos flexibles o barreras de energía). Cada tipo de canal posee su propio tipo de compuerta (se piensa que los canales de sodio, de calcio y algunos de potasio, tienen dos tipos detipo de compuerta (se piensa que los canales de sodio, de calcio y algunos de potasio, tienen dos tipos de compuertas) y cada compuerta se abre y se cierra por alteraciones de voltaje, iónicas o metabólicascompuertas) y cada compuerta se abre y se cierra por alteraciones de voltaje, iónicas o metabólicas transmembranales especificas.transmembranales especificas.

En reposo, la mayor parte de las células no son significativamente permeables al socio pero al iniciarseEn reposo, la mayor parte de las células no son significativamente permeables al socio pero al iniciarse cada potencial de acción se vuelven muy permeables. De manera similar, el calcio penetra y el potasiocada potencial de acción se vuelven muy permeables. De manera similar, el calcio penetra y el potasio abandona la célula con cada potencial de acción.abandona la célula con cada potencial de acción.En ese sentido, la célula debe tener un mecanismo para mantener el estado iónico transmembrana,En ese sentido, la célula debe tener un mecanismo para mantener el estado iónico transmembrana, generando y manteniendo gradientes iónicos. El mas importante de estos mecanismos activos es la bombagenerando y manteniendo gradientes iónicos. El mas importante de estos mecanismos activos es la bomba de sodio, Na+/K+ATPasa.de sodio, Na+/K+ATPasa.

Esta bomba y otros transportes activos de iones contribuyen de manera indirecta al potencialEsta bomba y otros transportes activos de iones contribuyen de manera indirecta al potencial transmembrana manteniendo los gradientes necesarios para la difusión a través de los canales. Además,transmembrana manteniendo los gradientes necesarios para la difusión a través de los canales. Además, algunas bombas e intercambiadores producen un flujo de corriente neto (p.ej., intercambiando tres ionesalgunas bombas e intercambiadores producen un flujo de corriente neto (p.ej., intercambiando tres iones Na+ por dos K+), por lo que son llamados electrogénicos.Na+ por dos K+), por lo que son llamados electrogénicos.

Cuando la membrana celular cardiaca llega a ser permeable para un Ion especifico (p.ej., cuando el canalCuando la membrana celular cardiaca llega a ser permeable para un Ion especifico (p.ej., cuando el canal selectivo para tal Ion esta abierto), el movimiento de esos iones a través de la membrana celular seselectivo para tal Ion esta abierto), el movimiento de esos iones a través de la membrana celular se determina por la de Ohm: corriente= voltaje ÷ resistencia o corriente por las propiedades individuales dedetermina por la de Ohm: corriente= voltaje ÷ resistencia o corriente por las propiedades individuales de la proteína del canal iónico. la proteína del canal iónico.

El término del voltaje es la diferencia entre el potencial natural y el poteencial inverso El término del voltaje es la diferencia entre el potencial natural y el poteencial inverso para el Ion, (el potencial de la membrana, al cual ninguna corriente de iones podría pasar incluso si lospara el Ion, (el potencial de la membrana, al cual ninguna corriente de iones podría pasar incluso si los canales estuvieran abiertos.canales estuvieran abiertos.

Por ejemplo, en el caso del sodio en una célula cardiaca en reposo, hay un gradiente de concentraciónPor ejemplo, en el caso del sodio en una célula cardiaca en reposo, hay un gradiente de concentración sustancial (en el exterior 140mmol/L de Na+, en el interior 10 a 15 mmol/Na+) y un gradiente eléctricosustancial (en el exterior 140mmol/L de Na+, en el interior 10 a 15 mmol/Na+) y un gradiente eléctrico (en el exterior 0 mV, en el interior -90 mV) que conduciría Na+ hacia la célula. El sodio no penetra a la(en el exterior 0 mV, en el interior -90 mV) que conduciría Na+ hacia la célula. El sodio no penetra a la célula en reposo por que los canales de este cerrados, cuando los canales del sodio se abren se presentacélula en reposo por que los canales de este cerrados, cuando los canales del sodio se abren se presenta una gran afluencia de iones Na+ que resulta en la fase 0 de despolarización. La situación de los iones K+una gran afluencia de iones Na+ que resulta en la fase 0 de despolarización. La situación de los iones K+ en la célula cardiaca en reposo es algo distinta. En este caso, el gradiente de concentración (140mmol/Len la célula cardiaca en reposo es algo distinta. En este caso, el gradiente de concentración (140mmol/L en el interior, 4 mmol/L en el exterior) conduciria al ion hacia fuera de la celula, pero el gradienteen el interior, 4 mmol/L en el exterior) conduciria al ion hacia fuera de la celula, pero el gradiente electrico lo introdu7ce, es decir, el gradiente hacia el interiro se encuentra en equilibrio con el gradienteelectrico lo introdu7ce, es decir, el gradiente hacia el interiro se encuentra en equilibrio con el gradiente opuesto. De hecho, ciertos canales de potasio (canales “rectificadores internos”) son abiertos en la celulaopuesto. De hecho, ciertos canales de potasio (canales “rectificadores internos”) son abiertos en la celula en reposo, pero pequñas corrientes fluyen atraves de ellos debido a este balance. en reposo, pero pequñas corrientes fluyen atraves de ellos debido a este balance.

El equlibrio o potencial inverso para el sodio o el potasio esta determinado por la ecuación de Nernst El equlibrio o potencial inverso para el sodio o el potasio esta determinado por la ecuación de Nernst

Eion=61 x log (Ce/Ci)

Donde Ce Y Ci son las vconcentraciones extracelulares e intracelulares, respectivamente, multiplicanddasDonde Ce Y Ci son las vconcentraciones extracelulares e intracelulares, respectivamente, multiplicanddas por sus coeficientes de actividad. Notese que el incremento de potasio extracelular hace a Ek menospor sus coeficientes de actividad. Notese que el incremento de potasio extracelular hace a Ek menos negativo. Cuando esto ocurre la membrana despolariza hasta que Ek es alcanzado. Entonces, lasnegativo. Cuando esto ocurre la membrana despolariza hasta que Ek es alcanzado. Entonces, las

funciones de potasio extracelular y del canal rectificador interno son los factores principales quefunciones de potasio extracelular y del canal rectificador interno son los factores principales que determinan el potencial de la membrana celuklar caradica en reposo. Las condiciones requeridas paradeterminan el potencial de la membrana celuklar caradica en reposo. Las condiciones requeridas para aplicar la ecuación de Nernst son aproximadas en el pico de la sobreactivacion y durante el reposo en laaplicar la ecuación de Nernst son aproximadas en el pico de la sobreactivacion y durante el reposo en la amyor parte de las celulas cardiacas no marcapasos. Si la permeabilidad es significativa para el sodio yamyor parte de las celulas cardiacas no marcapasos. Si la permeabilidad es significativa para el sodio y potasio la ecuación de Nernst no es un buen pronosticador del potencial de la memebrana, pero lapotasio la ecuación de Nernst no es un buen pronosticador del potencial de la memebrana, pero la ecuación de Goldman-Hodgkinkatz puede ser util ecuación de Goldman-Hodgkinkatz puede ser util

Emem= 61 x log (Pk x Ke +Pna x Nae) (Pk x Ki + Pna x Nai)

En las celulas maracapaso (normales o ectopicas) la despolarizacion espontanea (el potencial deEn las celulas maracapaso (normales o ectopicas) la despolarizacion espontanea (el potencial de marcapasos) se presenta durante la diástole. Esta despolarizacion se debe al aumento gradual de lamarcapasos) se presenta durante la diástole. Esta despolarizacion se debe al aumento gradual de la corriente de despolarizacion atarves de canales de ion activados con hiperpolarizacion esopecial encorriente de despolarizacion atarves de canales de ion activados con hiperpolarizacion esopecial en celulas maracapasos. celulas maracapasos.

El efecto de cambiar potasio extracelular es más complejo en una celula maracapasos que en una noEl efecto de cambiar potasio extracelular es más complejo en una celula maracapasos que en una no maracapasos, debido a que el efecto de permeabilidad del potasio es mucho mas importante en una celulamaracapasos, debido a que el efecto de permeabilidad del potasio es mucho mas importante en una celula maracapasos. En un maracapaso, especialmente en uno ectopico, el resultado final de un incremento en elmaracapasos. En un maracapaso, especialmente en uno ectopico, el resultado final de un incremento en el potasio extraceluelar generalmente sera la desaceleracion o dtencion del marcapasos. Por el contrario, lapotasio extraceluelar generalmente sera la desaceleracion o dtencion del marcapasos. Por el contrario, la hipopotasemia a menudo facilitara la aparicion de maracapasos ectopicos. hipopotasemia a menudo facilitara la aparicion de maracapasos ectopicos.

MEMBRANA CELULAR CATIVAMEMBRANA CELULAR CATIVA

En las celulas auriculares y ventriculares normales, el impulsos ascendente depotencial de accion (fase 0)En las celulas auriculares y ventriculares normales, el impulsos ascendente depotencial de accion (fase 0) depende de la corriente de sodio. depende de la corriente de sodio.

Desde el punto de vista funcuional es conveniente describir el comportamiento de las corrientes de sodioDesde el punto de vista funcuional es conveniente describir el comportamiento de las corrientes de sodio en terminos de tres estados de canales. Se clono la proteina del canal de sodio cardiaco y en la ctualidaden terminos de tres estados de canales. Se clono la proteina del canal de sodio cardiaco y en la ctualidad se reconoce, que estos estados representan conformaciones proteinitas diferentes. Ademas, recientementese reconoce, que estos estados representan conformaciones proteinitas diferentes. Ademas, recientemente se estan identificando las regiones de la proteina que confieren comportamientos especifico, como sensorse estan identificando las regiones de la proteina que confieren comportamientos especifico, como sensor de voltaje, formación de poros o inactivacion. de voltaje, formación de poros o inactivacion.

La despolarizacion al voltaje de umbral abre las compuertas de activaciopn (m) de los canales de sodio. SiLa despolarizacion al voltaje de umbral abre las compuertas de activaciopn (m) de los canales de sodio. Si las compuertas de desactivacion (h) de estos canales no estan cerrada, los canales son activados o abiertoslas compuertas de desactivacion (h) de estos canales no estan cerrada, los canales son activados o abiertos y la permeabilidad del sodio aumenta notablemente, de modo que excede con mucho la permeabilidad ay la permeabilidad del sodio aumenta notablemente, de modo que excede con mucho la permeabilidad a cualquier otro ion. cualquier otro ion.

Por tanto, el sodio extracelular se difunde a favor de su gradiente electroquimico dentro de la celula yPor tanto, el sodio extracelular se difunde a favor de su gradiente electroquimico dentro de la celula y potencial de la membrana se aproxima con rapidez al potencial de equilibrio del sodio, Ena (unos +70 mvpotencial de la membrana se aproxima con rapidez al potencial de equilibrio del sodio, Ena (unos +70 mv cunado Nae= 140mmol/L y Nai = 10mmol/L ) esta corriente de sodio intensa es muy breve debido a quecunado Nae= 140mmol/L y Nai = 10mmol/L ) esta corriente de sodio intensa es muy breve debido a que la apertura de las compuertas m en la despolarizacion es seguida de inmediato por el cierre de lasla apertura de las compuertas m en la despolarizacion es seguida de inmediato por el cierre de las compuertas h o la desactivacion de los canales de sodio. compuertas h o la desactivacion de los canales de sodio. La mayor parte de los canales del calacio se activan y desactivan en lo que parece ser el mismo modo queLa mayor parte de los canales del calacio se activan y desactivan en lo que parece ser el mismo modo que los canales de sodio, pero en el mismo caso del tipo mas comun del canal (el tipo L), las transicioneslos canales de sodio, pero en el mismo caso del tipo mas comun del canal (el tipo L), las transiciones suceden con mas lentitud y a potenciales de accion mas positivos. La meseta del potencial de accionsuceden con mas lentitud y a potenciales de accion mas positivos. La meseta del potencial de accion (fases 1 y 2) refeleja el casi cese total de la corriente de sodio, la oscilación de la del calcio y el elento(fases 1 y 2) refeleja el casi cese total de la corriente de sodio, la oscilación de la del calcio y el elento desarrollo de una corriente repolarizante del potasio.desarrollo de una corriente repolarizante del potasio.

EFECTOS DEL POTASIOEFECTOS DEL POTASIO

Los efectos de los cambios en las concentraciones sanguíneas de potasio sobre la duración del potencialLos efectos de los cambios en las concentraciones sanguíneas de potasio sobre la duración del potencial de acción cardiaco, frecuencia del marcapaso y sobre las arritmias, parecen algo paradójico si lade acción cardiaco, frecuencia del marcapaso y sobre las arritmias, parecen algo paradójico si la predicción de dichos cambios se basa solamente sobre la consideración de los cambios del gradientepredicción de dichos cambios se basa solamente sobre la consideración de los cambios del gradiente electroquímico del potasio. electroquímico del potasio.

Sin embargo, en el corazón, los cambios de las concentraciones de potasio tienen efecto adicional paraSin embargo, en el corazón, los cambios de las concentraciones de potasio tienen efecto adicional para alterar la conducta del potasio(los incrementos del potasio extracelular incrementan la conductancia delalterar la conducta del potasio(los incrementos del potasio extracelular incrementan la conductancia del potasio) independientemente de los cambios simples de la fuerza electroquímica directiva a menudopotasio) independientemente de los cambios simples de la fuerza electroquímica directiva a menudo predominando dicho efecto. predominando dicho efecto.

Como resultado, los efectos actualmente observados de la hiperpotasemia incluyen reducción de laComo resultado, los efectos actualmente observados de la hiperpotasemia incluyen reducción de la duración potencial de acción, velocidad disminuida de conducción, disminución de la frecuencia deduración potencial de acción, velocidad disminuida de conducción, disminución de la frecuencia de marcapasos e incremento de arritmogenesis del maracapaso. Además, las arritmias y ritmoi de pasos quemarcapasos e incremento de arritmogenesis del maracapaso. Además, las arritmias y ritmoi de pasos que afectrabn las células de este parecen ser mas sensibles a los cambios de las concentraciones sericas deafectrabn las células de este parecen ser mas sensibles a los cambios de las concentraciones sericas de potasio, en comparación con las células de este parecen ser mas sensibles que a los cambios de laspotasio, en comparación con las células de este parecen ser mas sensibles que a los cambios de las coentracioens sericas del potasio, en comparación con las celulas del nodo sinoauricular. coentracioens sericas del potasio, en comparación con las celulas del nodo sinoauricular. Estos efectos sobre el potasio serico y sobre el corazon probablemente contribuyan al incremento de laEstos efectos sobre el potasio serico y sobre el corazon probablemente contribuyan al incremento de la sensibilidad a los medicamentos antiarritmuicos bloqueadores del canal de potasio (quinidad osotanol)sensibilidad a los medicamentos antiarritmuicos bloqueadores del canal de potasio (quinidad osotanol) que se observan durante la hipopotasemia, por ejemplo, acentuación prolongada de la duración delque se observan durante la hipopotasemia, por ejemplo, acentuación prolongada de la duración del potencial de accion a causar taquicardia helicoidal (torsade de pointes).potencial de accion a causar taquicardia helicoidal (torsade de pointes).

Las principales corrientes de potasio involucradas en la fase 3 de repolarizacion incluyen una corrienteLas principales corrientes de potasio involucradas en la fase 3 de repolarizacion incluyen una corriente rápida de activación (Ikr) y una corriente de lenta activación (Iks). rápida de activación (Ikr) y una corriente de lenta activación (Iks).

EFECTOS DEL POTENCIAL DE REPOSOEFECTOS DEL POTENCIAL DE REPOSO

Un factor clave en la fisiopatología de la arritmia y las acciones de los antiarrítmicos es la relación entreUn factor clave en la fisiopatología de la arritmia y las acciones de los antiarrítmicos es la relación entre el potencial de reposos de una célula y los potenciales de acción que pueden producirse en esta.el potencial de reposos de una célula y los potenciales de acción que pueden producirse en esta.Debido a que las compuertas de desactivación de los canales del sodio en la membrana en reposo, seDebido a que las compuertas de desactivación de los canales del sodio en la membrana en reposo, se cierran en el intervalo de potencial de -70 a -50 mV, menos canales de intervalo de potencial del sodiocierran en el intervalo de potencial de -70 a -50 mV, menos canales de intervalo de potencial del sodio están “disponibles” para la difusión de los iones sodio cuando surge un potencial de acción de unestán “disponibles” para la difusión de los iones sodio cuando surge un potencial de acción de un potencial de reposo -60 mV que cuando surge uno de -80 mV. Las principales consecuencias de lapotencial de reposo -60 mV que cuando surge uno de -80 mV. Las principales consecuencias de la reducción en la permeabilidad máxima del sodio incluyen reducción en velocidad de impulso ascendentereducción en la permeabilidad máxima del sodio incluyen reducción en velocidad de impulso ascendente (denominada Vmax, por máxima taza de cambio de voltaje de membrana), reducción de la amplitud(denominada Vmax, por máxima taza de cambio de voltaje de membrana), reducción de la amplitud potencial de acción, excitabilidad y velocidad de conducción.potencial de acción, excitabilidad y velocidad de conducción.

Durante la meseta del potencial de acción, la mayor parte de los canales del sodio se desactivan. En laDurante la meseta del potencial de acción, la mayor parte de los canales del sodio se desactivan. En la repolarizacion se reestablecen las condiciones previas a la desactivación, lo que hace que los canalesrepolarizacion se reestablecen las condiciones previas a la desactivación, lo que hace que los canales vuelvan a estar disponibles para la excitación. vuelvan a estar disponibles para la excitación.

El tiempo entre la fase 0 y la recuperación suficiente de estos canales en la fase 3 para permitir una nuevaEl tiempo entre la fase 0 y la recuperación suficiente de estos canales en la fase 3 para permitir una nueva respuesta prolongada a estímulos externos es le periodo refractario. Los cambios en la refractariedadrespuesta prolongada a estímulos externos es le periodo refractario. Los cambios en la refractariedad (determinados ya sea por alteraciones en la recuperación o en la duración del potencial de acción) pueden(determinados ya sea por alteraciones en la recuperación o en la duración del potencial de acción) pueden ser mas importantes en el origen o la superación de ciertas arritmias. ser mas importantes en el origen o la superación de ciertas arritmias.

Otro efecto importante del potencial de reposo menos negativo es la prolongación de este tiempo deOtro efecto importante del potencial de reposo menos negativo es la prolongación de este tiempo de recuperación, esta prolongación se refleja en un aumento en el periodo refractario efectivo.recuperación, esta prolongación se refleja en un aumento en el periodo refractario efectivo.

Un pequeño estimulo despolarizante, ya sea causado por una propagación del potencial de acción o porUn pequeño estimulo despolarizante, ya sea causado por una propagación del potencial de acción o por un arreglo de electrodos externos provoca la apertura de un gran numero de compuertas de activaciónun arreglo de electrodos externos provoca la apertura de un gran numero de compuertas de activación antes de que un numero importante de compuertas de inactivación se cierren. antes de que un numero importante de compuertas de inactivación se cierren.

En contraste, la disminución lenta (despolarización) del potencial en reposo, causada por hiperpotasemia,En contraste, la disminución lenta (despolarización) del potencial en reposo, causada por hiperpotasemia, bloqueo de la bomba de sodio o daño celular isquémico, produce una depresión de las corrientes de sodiobloqueo de la bomba de sodio o daño celular isquémico, produce una depresión de las corrientes de sodio durante los impulsos ascendentes de los potenciales de acción. La despolarización potencial de reposo adurante los impulsos ascendentes de los potenciales de acción. La despolarización potencial de reposo a niveles positivos a -55 V, anula las corrientes de sodio, ya que todos los canales de este ion sonniveles positivos a -55 V, anula las corrientes de sodio, ya que todos los canales de este ion son desactivados. desactivados.

Sin embargo, se ha encontrado que estas células gravemente despolarizadas soportan potenciales deSin embargo, se ha encontrado que estas células gravemente despolarizadas soportan potenciales de acción especiales en circunstancias que aumentan la permeabilidad al calcio o la disminuyen al potasio.acción especiales en circunstancias que aumentan la permeabilidad al calcio o la disminuyen al potasio. Estas “respuestas lentas” (baja la velocidad del impulso asciende y conducción lenta) dependen de laEstas “respuestas lentas” (baja la velocidad del impulso asciende y conducción lenta) dependen de la corriente de entrada del calcio y constituye la actividad eléctrica normal en los nodos sinoauriculares ycorriente de entrada del calcio y constituye la actividad eléctrica normal en los nodos sinoauriculares y auriculoventriculares, ya que estos tejido tienen potencial de reposo de -50 a -70 mV. auriculoventriculares, ya que estos tejido tienen potencial de reposo de -50 a -70 mV.

Las repuestas lentas también pueden ser importantes para algunas arritmias. Las técnicas modernas deLas repuestas lentas también pueden ser importantes para algunas arritmias. Las técnicas modernas de biología molecular y electrofisiológica pueden identificar múltiples subtipos de canales del calcio ybiología molecular y electrofisiológica pueden identificar múltiples subtipos de canales del calcio y potasio. Un aspecto en el cual pueden diferir estos subtipos es sobre su sensibilidad a la terapéuticapotasio. Un aspecto en el cual pueden diferir estos subtipos es sobre su sensibilidad a la terapéutica medicamentosa, de modo que en un futuro pueden desarrollarse fármacos que tengan como blanco losmedicamentosa, de modo que en un futuro pueden desarrollarse fármacos que tengan como blanco los subtipos de canales específicos.subtipos de canales específicos.

MECANISMOS DE LAS ARRITMIASMECANISMOS DE LAS ARRITMIAS

Muchos factores pueden precipitar o exacerbar arritmias: isquemia, hipoxia, acidosis o alcalosis,Muchos factores pueden precipitar o exacerbar arritmias: isquemia, hipoxia, acidosis o alcalosis, anormalidades electrolíticas, exposición excesiva a catecolaminas, influencias autónomas, toxicidad deanormalidades electrolíticas, exposición excesiva a catecolaminas, influencias autónomas, toxicidad de fármacos sobreestiramiento de las fibras cardiacas y presencia del tejido cicatriza o afectado de algún otrofármacos sobreestiramiento de las fibras cardiacas y presencia del tejido cicatriza o afectado de algún otro modo. modo.

Sin embargo todas las arritmias resultaSin embargo todas las arritmias resultan de:n de:

•• Trastornos en la formación de impulsosTrastornos en la formación de impulsos•• Trastornos en la conducción de impulsosTrastornos en la conducción de impulsos•• AmbosAmbos

TRASTORNOS EN LA FORMACIÓN DE IMPULSOSTRASTORNOS EN LA FORMACIÓN DE IMPULSOS

El intervalo entre despolarizaciones de una célula marcapasos es la suma de la duración del potencial deEl intervalo entre despolarizaciones de una célula marcapasos es la suma de la duración del potencial de acción y la duración del intervalo diastólico. El acortamiento de cualquiera de estas duraciones produceacción y la duración del intervalo diastólico. El acortamiento de cualquiera de estas duraciones produce un aumento en la velocidad de marcapasos. un aumento en la velocidad de marcapasos.

La mas importante de las dos el intervalo diastólico se determina principalmente la pendiente de laLa mas importante de las dos el intervalo diastólico se determina principalmente la pendiente de la despolarización en la fase 4 (potencial del marcapasos}) la descarga vagal y los medicamentosdespolarización en la fase 4 (potencial del marcapasos}) la descarga vagal y los medicamentos bloqueadores del receptor β disminuyen la frecuencia normal del marcapasos al reducir la pendiente de labloqueadores del receptor β disminuyen la frecuencia normal del marcapasos al reducir la pendiente de la fase 4 (la acetilcolina también hace mas negativo el potencial diastólico máximo). La aceleración de lafase 4 (la acetilcolina también hace mas negativo el potencial diastólico máximo). La aceleración de la descarga del marcapasos con frecuencia es causada por aumento en la pendiente de despolarización endescarga del marcapasos con frecuencia es causada por aumento en la pendiente de despolarización en fase 4 la cual puede deberse a hipopotasemia, la estimulación de receptores β adrenergicos, fármacosfase 4 la cual puede deberse a hipopotasemia, la estimulación de receptores β adrenergicos, fármacos cronotrópicos positivos, estiramiento de fibras, acidosis y despolarización parcial por corrientes en lacronotrópicos positivos, estiramiento de fibras, acidosis y despolarización parcial por corrientes en la lesión. lesión.

Los marcapasos latentes (células que presenta despolarización lenta en fase 4 aun en condicionesLos marcapasos latentes (células que presenta despolarización lenta en fase 4 aun en condiciones normales) están propensos a la aceleración por loa mecanismos anteriores. Sin embargo, todas las célulasnormales) están propensos a la aceleración por loa mecanismos anteriores. Sin embargo, todas las células cardíacas, incluyendo las células auriculares y ventriculares normalmente quiescentes, pueden mostrarcardíacas, incluyendo las células auriculares y ventriculares normalmente quiescentes, pueden mostrar actividad de marcapasos repetitiva cuando se despolarizan en condiciones adecuadas, en especial siactividad de marcapasos repetitiva cuando se despolarizan en condiciones adecuadas, en especial si también se presenta hipopotasemia.también se presenta hipopotasemia.

Las posdepolarizaciones son despolarizaciones que interrumpen la fase 3 o la fase 4. a menudo ocurrenLas posdepolarizaciones son despolarizaciones que interrumpen la fase 3 o la fase 4. a menudo ocurren PPD cuando el calcio intracelular aumenta, son exacerbadas por frecuencias cardiacas altas y se consideraPPD cuando el calcio intracelular aumenta, son exacerbadas por frecuencias cardiacas altas y se considera que son la causa de algunas arritmias relacionadas con exceso de digitálicos, con catecolaminas y conque son la causa de algunas arritmias relacionadas con exceso de digitálicos, con catecolaminas y con isquemia cardiaca. Por otra parte las PDT se exacerban por lo general a frecuencias cardiacas bajas, y seisquemia cardiaca. Por otra parte las PDT se exacerban por lo general a frecuencias cardiacas bajas, y se considera que contribuyen al desarrollo de arritmias relacionas con intervalo QT prolongado.considera que contribuyen al desarrollo de arritmias relacionas con intervalo QT prolongado.

TRASTORNOS EN LA CONDUCCIÓN DE IMPULSOS.TRASTORNOS EN LA CONDUCCIÓN DE IMPULSOS.

La conducción gravemente deprimida puede dar por resultado bloqueo simple, por ejemplo, del nodoLa conducción gravemente deprimida puede dar por resultado bloqueo simple, por ejemplo, del nodo auriculoventricular o de la rama del fascículo. Debido a que es importante el control parasimpático de laauriculoventricular o de la rama del fascículo. Debido a que es importante el control parasimpático de la conducción auriculoventricular, el bloqueo auriculoventricular parcial en ocasiones se alivia con atropina.conducción auriculoventricular, el bloqueo auriculoventricular parcial en ocasiones se alivia con atropina.

Otra anormalidad muy común de la conducción es la reentrada, en la cual el impulso regresa y excitaOtra anormalidad muy común de la conducción es la reentrada, en la cual el impulso regresa y excita áreas del corazón más de una vez. La trayectoria del impulso de reentrada puede confinarse a áreas muyáreas del corazón más de una vez. La trayectoria del impulso de reentrada puede confinarse a áreas muy pequeñas o afectar grandes porciones de las paredes auricular y ventricular. Algunas formas de reentradapequeñas o afectar grandes porciones de las paredes auricular y ventricular. Algunas formas de reentrada están determinadas de manera anatómica, por ejemplo en el síndrome de Wolf-Parkinson-Whithe, elestán determinadas de manera anatómica, por ejemplo en el síndrome de Wolf-Parkinson-Whithe, el circuito de reentrada consiste en tejido auricular, nodo AV, tejido ventricular y una conexióncircuito de reentrada consiste en tejido auricular, nodo AV, tejido ventricular y una conexión auriculoventricular accesoria. auriculoventricular accesoria.

En otros casos los circuitos de reentrada múltiple pueden seguir un cambio al azar a través del corazón,En otros casos los circuitos de reentrada múltiple pueden seguir un cambio al azar a través del corazón, determinados por las propiedades del tejido cardiaco. Además, el impulso circulante con frecuencia emitedeterminados por las propiedades del tejido cardiaco. Además, el impulso circulante con frecuencia emite “impulsos hijos” que pueden diseminarse al resto del corazón. Dependiendo de cuantos viajes redondos“impulsos hijos” que pueden diseminarse al resto del corazón. Dependiendo de cuantos viajes redondos haya hecho el impulso en la trayectoria antes de extinguirse, la arritmia puede manifestarse como una ohaya hecho el impulso en la trayectoria antes de extinguirse, la arritmia puede manifestarse como una o algunas pulsaciones extra, o como una taquicardia sostenida.algunas pulsaciones extra, o como una taquicardia sostenida.

Para que la reentrada ocurra deben coexistir tres condiciones: Para que la reentrada ocurra deben coexistir tres condiciones:

• Un obstáculo (anatómico o fisiológico) a la conducción homogénea, estableciéndose un circuitoUn obstáculo (anatómico o fisiológico) a la conducción homogénea, estableciéndose un circuito por el cual el frente de onda reentrante puede propagarse.por el cual el frente de onda reentrante puede propagarse.

•• Un bloqueo unidireccional en algún punto del circuito, es decir, la conducción debe extinguirseUn bloqueo unidireccional en algún punto del circuito, es decir, la conducción debe extinguirse gradualmente en una dirección, pero para continuar en la dirección opuesta (el impulso debegradualmente en una dirección, pero para continuar en la dirección opuesta (el impulso debe disminuir gradualmente a mediad que invade progresivamente al tejido cada vez mas comodisminuir gradualmente a mediad que invade progresivamente al tejido cada vez mas como conducción decreciente)conducción decreciente)

•• Tiempo de conducción en el circuito suficientemente prolongado para que el impulso retrogradoTiempo de conducción en el circuito suficientemente prolongado para que el impulso retrogrado no pase al tejido refractario al desplazarse alrededor de un obstáculo, es decir, el tiempo deno pase al tejido refractario al desplazarse alrededor de un obstáculo, es decir, el tiempo de conducción debe exceder el periodo refractario efectivo.conducción debe exceder el periodo refractario efectivo.

Es importante mencionar que la reentrada depende de la conducción que haya sido deprimida en algunaEs importante mencionar que la reentrada depende de la conducción que haya sido deprimida en alguna cantidad crítica, por lo general como resultado de lesión o isquemia. Si la conducción es demasiado lenta,cantidad crítica, por lo general como resultado de lesión o isquemia. Si la conducción es demasiado lenta, se presenta un bloqueo bidireccional mas que uno unidireccional; si el impulso de reentrada es demasiadose presenta un bloqueo bidireccional mas que uno unidireccional; si el impulso de reentrada es demasiado débil, la conducción puede fallar o el impulso puede llegar tan tarde que choca con el siguiente impulsodébil, la conducción puede fallar o el impulso puede llegar tan tarde que choca con el siguiente impulso regular. regular.

Por otro lado, si la conducción es demasiado rápida se presentara un bloqueo bidireccional en lugar de unPor otro lado, si la conducción es demasiado rápida se presentara un bloqueo bidireccional en lugar de un unidireccional. Aun en presencia de este último tipo de bloqueo, si el impulso viaja alrededor delunidireccional. Aun en presencia de este último tipo de bloqueo, si el impulso viaja alrededor del obstáculo demasiado rápido llegara al tejido que aun es refractario.obstáculo demasiado rápido llegara al tejido que aun es refractario.

El retraso en la conducción puede deberse a la depresión de la corriente de sodio, de la corriente de calcioEl retraso en la conducción puede deberse a la depresión de la corriente de sodio, de la corriente de calcio (esta última especialmente en el nodo auriculoventricular) o ambas. (esta última especialmente en el nodo auriculoventricular) o ambas. Los fármacos que anula la reentrada actúa reduciendo la velocidad de conducción ya reprimidaLos fármacos que anula la reentrada actúa reduciendo la velocidad de conducción ya reprimida (bloqueando la corriente de sodio o calcio) y causando bloqueo bidireccional. (bloqueando la corriente de sodio o calcio) y causando bloqueo bidireccional.

En teoría la conducción acelerada también es efectiva pero solo en circunstancias muy inusuales esteEn teoría la conducción acelerada también es efectiva pero solo en circunstancias muy inusuales este mecanismo explica la acción del fármaco disponible.mecanismo explica la acción del fármaco disponible.El alargamiento (o acortamiento) del periodo refractario puede hacer la reentrada menos probable. CuantoEl alargamiento (o acortamiento) del periodo refractario puede hacer la reentrada menos probable. Cuanto mas largo sea el periodo refractario en el tejido próximo al sitio de bloqueo mayor es la posibilidad de quemas largo sea el periodo refractario en el tejido próximo al sitio de bloqueo mayor es la posibilidad de que el tejido seguirá siendo refractario cuando se intente la reentrada.(de manera alternativa, cuanto mas cortoel tejido seguirá siendo refractario cuando se intente la reentrada.(de manera alternativa, cuanto mas corto es el periodo refractario en la región deprimida menor es la probabilidad de que se presente bloqueoes el periodo refractario en la región deprimida menor es la probabilidad de que se presente bloqueo unidireccional.) por tanto la dispersión incrementada de resistencia al tratamiento es un contribuyenteunidireccional.) por tanto la dispersión incrementada de resistencia al tratamiento es un contribuyente para la reentrada, y los fármacos pueden disminuir las arritmias la reducir tal difusión.para la reentrada, y los fármacos pueden disminuir las arritmias la reducir tal difusión.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ANTIARRÍTMICOS.FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ANTIARRÍTMICOS.

MECANISMOS DE ACCIÓNMECANISMOS DE ACCIÓN

Las arritmias son causadas por activada de marcapaso anormal o prolongación anormal de los impulso.Las arritmias son causadas por activada de marcapaso anormal o prolongación anormal de los impulso. Por tanto, le objetivo de la terapéutica de las arritmias consiste en reducir la actividad de marcapasoPor tanto, le objetivo de la terapéutica de las arritmias consiste en reducir la actividad de marcapaso ectopico y modificar la conducción o la refracción en los circuitos de reentrada para inhabilitar electopico y modificar la conducción o la refracción en los circuitos de reentrada para inhabilitar el movimiento circular. movimiento circular. Los principales mecanismos disponibles en la actualidad para lograr estas metas sonLos principales mecanismos disponibles en la actualidad para lograr estas metas son::

•• Bloqueo de canales de sodioBloqueo de canales de sodio•• Bloqueo de los efectos simpáticos autónomos en el corazónBloqueo de los efectos simpáticos autónomos en el corazón•• Prolongación del periodo refractario efectivoProlongación del periodo refractario efectivo•• Bloqueo de los canales del calcioBloqueo de los canales del calcio

Los antiarrítmicos reducen el automatismo de los marcapasos ectópicos más que el nodo sinoauricular. Los antiarrítmicos reducen el automatismo de los marcapasos ectópicos más que el nodo sinoauricular.

También reducen la conducción y la excitabilidad; aumentan el periodo refractario en mayor grado en elTambién reducen la conducción y la excitabilidad; aumentan el periodo refractario en mayor grado en el tejido despolarizado que el tejido normalmente polarizado. Esto se logra bloqueando de manera selectivatejido despolarizado que el tejido normalmente polarizado. Esto se logra bloqueando de manera selectiva los canales del sodio o calcio de las células despolarizadas. Los bloqueadores de canales con utilidadlos canales del sodio o calcio de las células despolarizadas. Los bloqueadores de canales con utilidad terapéutica tiene alta afinidad por canales activados (durante la fase 0) o desactivados(es decir durante laterapéutica tiene alta afinidad por canales activados (durante la fase 0) o desactivados(es decir durante la fase 2), pero muy baja afinidad por canales en reposo. fase 2), pero muy baja afinidad por canales en reposo.

Por tanto, estos fármacos bloquean la actividad eléctrica cuando existe taquicardia intensa (muchasPor tanto, estos fármacos bloquean la actividad eléctrica cuando existe taquicardia intensa (muchas activaciones y desactivaciones de canales por unidad de tiempo) o cuando hay una perdida significativaactivaciones y desactivaciones de canales por unidad de tiempo) o cuando hay una perdida significativa de reposo (muchos canales desactivados en reposo) la acción de estos medicamentos se describe ade reposo (muchos canales desactivados en reposo) la acción de estos medicamentos se describe a menudo como dependiente del uso o del estado, esto es, los canales que se emplean con frecuencia o enmenudo como dependiente del uso o del estado, esto es, los canales que se emplean con frecuencia o en un estado desactivado, son mas susceptibles al bloqueo. un estado desactivado, son mas susceptibles al bloqueo.

Los canales en células normales que son bloqueados por un fármaco durante ciclos normales deLos canales en células normales que son bloqueados por un fármaco durante ciclos normales de activación desactivación perderán rápidamente el fármaco de los receptores durante la porción de reposoactivación desactivación perderán rápidamente el fármaco de los receptores durante la porción de reposo del ciclo. Los canales del miocardio crónicamente despolarizado se recuperaran del bloqueo muydel ciclo. Los canales del miocardio crónicamente despolarizado se recuperaran del bloqueo muy lentamente, si es que lo hacen.lentamente, si es que lo hacen.

El las células con automatismo anormal, la mayor parte de estos fármacos reducen la pendiente de la faseEl las células con automatismo anormal, la mayor parte de estos fármacos reducen la pendiente de la fase 4 bloqueando los canales del sodio o calcio y reduciendo de ese modo la relación de permeabilidad al4 bloqueando los canales del sodio o calcio y reduciendo de ese modo la relación de permeabilidad al sodio o calcio, sobre la permeabisodio o calcio, sobre la permeabilidad al potasio.lidad al potasio.Como resultado, el potencial de la membrana durante la fase 4 se estabiliza en un punto más cercano alComo resultado, el potencial de la membrana durante la fase 4 se estabiliza en un punto más cercano al potencial de equilibrio de potasio. Además, algunas sustancias pueden aumentar el umbral. Los fármacospotencial de equilibrio de potasio. Además, algunas sustancias pueden aumentar el umbral. Los fármacos bloqueadores de los receptores β adrenergicos reducen indirectamente la pendiente de la fase 4bloqueadores de los receptores β adrenergicos reducen indirectamente la pendiente de la fase 4 bloqueando la acción cronotrópica positiva de la norepinefrina en el corazón.bloqueando la acción cronotrópica positiva de la norepinefrina en el corazón.

El las arritmias de reentrada, las cuales dependen de un conducción críticamente deprimida, la mayorEl las arritmias de reentrada, las cuales dependen de un conducción críticamente deprimida, la mayor parte de los antiarrítmicos hacen aun mas lenta la conducción por uno por los dos mecanismos.parte de los antiarrítmicos hacen aun mas lenta la conducción por uno por los dos mecanismos.

Reducción de estado estable en el numero de canales no bloqueados disponibles, lo que reduce lasReducción de estado estable en el numero de canales no bloqueados disponibles, lo que reduce las corrientes excitatorias a nivel inferior al requerido para la propagación.corrientes excitatorias a nivel inferior al requerido para la propagación.Prolongación del tiempo de recuperación de los canales que aun son capaces de alcanzar el estado deProlongación del tiempo de recuperación de los canales que aun son capaces de alcanzar el estado de reposo y disponibilidad, lo que aumenta el período refractario efectivo.reposo y disponibilidad, lo que aumenta el período refractario efectivo.

Como resulta las extrasístoles tempranas son incapaces de propagarse por completo, los impulsosComo resulta las extrasístoles tempranas son incapaces de propagarse por completo, los impulsos posteriores se propagan con mayor lentitud y estan sujetos a bloqueo de conducción bidireccional.posteriores se propagan con mayor lentitud y estan sujetos a bloqueo de conducción bidireccional.

Por medio de estos mecanismos los antiarrítmicos pueden suprimir el automatismo ectopico y laPor medio de estos mecanismos los antiarrítmicos pueden suprimir el automatismo ectopico y la conducción anormal que se presentan en las células despolarizadas (haciéndolas eléctricamente sencillas)conducción anormal que se presentan en las células despolarizadas (haciéndolas eléctricamente sencillas) en tanto que afecta la actividad eléctrica en las partes normalmente polarizadas del corazón. Sin embargoen tanto que afecta la actividad eléctrica en las partes normalmente polarizadas del corazón. Sin embargo conforme aumenta la dosis, estos agentes también deprimen la conducción de tejido normal, lo que con elconforme aumenta la dosis, estos agentes también deprimen la conducción de tejido normal, lo que con el tiempo da por resultado arritmias inducidas por fármacos, Mas aun, una concentración de fármaco que estiempo da por resultado arritmias inducidas por fármacos, Mas aun, una concentración de fármaco que es terapéutica (antiarrítmica) en las circunstancias iniciales del tratamiento puede resultar “proarritmica”terapéutica (antiarrítmica) en las circunstancias iniciales del tratamiento puede resultar “proarritmica” (arruitmogenica) durante las frecuencias cardiacas rápidas (mayor desarrollo del bloqueo)(arruitmogenica) durante las frecuencias cardiacas rápidas (mayor desarrollo del bloqueo) acidosis(recuperación mas lenta del bloqueo en el caso de la mayor parte de los fármacos) hiperpotasemiaacidosis(recuperación mas lenta del bloqueo en el caso de la mayor parte de los fármacos) hiperpotasemia o isquemia.o isquemia.

ANTIARRÍTMICOS ESPECÍFICOSANTIARRÍTMICOS ESPECÍFICOS

El esquema mas utilizado para la clasificación de la acción de los antiarrítmicos reconoce las siguientes 4El esquema mas utilizado para la clasificación de la acción de los antiarrítmicos reconoce las siguientes 4 clases: clases:

• Clase 1: su acción consiste en el bloqueo del canal del sodio. Las subclases de este grupo reflejanClase 1: su acción consiste en el bloqueo del canal del sodio. Las subclases de este grupo reflejan los efectos de la duración del potencial de acción (DPA) y la cinética del bloqueo del canal dellos efectos de la duración del potencial de acción (DPA) y la cinética del bloqueo del canal del sodio. Los medicamentos con acción de clase 1A prolongan la DPA y se disocian del canal desodio. Los medicamentos con acción de clase 1A prolongan la DPA y se disocian del canal de cinética intermedia; los medicamentos con acción 1 B no tienen efecto significativo sobre la DPAcinética intermedia; los medicamentos con acción 1 B no tienen efecto significativo sobre la DPA y se disocian con cinética rápida del canal. Los medicamentos con acción 1C tiene mínimosy se disocian con cinética rápida del canal. Los medicamentos con acción 1C tiene mínimos efectos sobre la DPA y se disocian del canal con cinética lenta.efectos sobre la DPA y se disocian del canal con cinética lenta.

• Clase 2: su acción es simpáticolítica. Los medicamentos con esta acción reducen la actividadClase 2: su acción es simpáticolítica. Los medicamentos con esta acción reducen la actividad adregergica β en el corazón.adregergica β en el corazón.

• Clase 3: su acción se manifiesta por prolongación de la DPA. La mayor parte de los medicamentosClase 3: su acción se manifiesta por prolongación de la DPA. La mayor parte de los medicamentos con esta acción bloquean el componente rápido de la corriente rectificadora de potasio, Ikrcon esta acción bloquean el componente rápido de la corriente rectificadora de potasio, Ikr

•• Clase 4: su acción consiste en el bloqueo de la corriente del calcio. Esta acción disminuye laClase 4: su acción consiste en el bloqueo de la corriente del calcio. Esta acción disminuye la conducción en regiones donde el ascenso del potencial de acción es dependiente del calcio, porconducción en regiones donde el ascenso del potencial de acción es dependiente del calcio, por ejemplo, los nodos sinoauricular y auriculoventricular.ejemplo, los nodos sinoauricular y auriculoventricular.

Bloqueadores de los canales de sodio (clase 1)Bloqueadores de los canales de sodio (clase 1)

QUINIDINA (SUBGRUPO 1A)QUINIDINA (SUBGRUPO 1A)

EFECTOS CARDIACOSEFECTOS CARDIACOS

La quinidina enlentence el ascenso del potencial de acción y la conducción y prolonga la duración delLa quinidina enlentence el ascenso del potencial de acción y la conducción y prolonga la duración del complejo QRS, el en ECG, mediante el bloqueo de los canales de sodio activados. complejo QRS, el en ECG, mediante el bloqueo de los canales de sodio activados. La recuperación del bloqueo ocurre con cinética intermedia y se hace La recuperación del bloqueo ocurre con cinética intermedia y se hace más lenta adicionalmente en lasmás lenta adicionalmente en las células parcialmente depolarizadas. Las concentraciones de la quinidina que bloquean el canal delcélulas parcialmente depolarizadas. Las concentraciones de la quinidina que bloquean el canal del potasio. potasio.

Esta accion es relativamente inespecífica, dado que la mayor parte de los cananles de potasio se bloqueanEsta accion es relativamente inespecífica, dado que la mayor parte de los cananles de potasio se bloquean con concentraciones terapéuticas de Quinidina, aunque el potcon concentraciones terapéuticas de Quinidina, aunque el potencial en reposo no se altere. laencial en reposo no se altere. la prolongación de la duración de potencial de accion es mayor que a frecuencias bajas sus efectos cardiacosprolongación de la duración de potencial de accion es mayor que a frecuencias bajas sus efectos cardiacos principales son prolongación excesiva del intervalo QT e inducción de la aparición de una arritmia,principales son prolongación excesiva del intervalo QT e inducción de la aparición de una arritmia, torsade de pointes y la aparición del sincope. torsade de pointes y la aparición del sincope.

Las concentraciones toxicas de Quinidina también producen bloqueo excesivo del canal de sodio, conLas concentraciones toxicas de Quinidina también producen bloqueo excesivo del canal de sodio, con disminución de la conducción a través del corazón, con incremento del intervalo PR y prolongacióndisminución de la conducción a través del corazón, con incremento del intervalo PR y prolongación adicional de la duración del QRS.adicional de la duración del QRS.Molécula de qunidinaMolécula de qunidina

EFECTOS EXTRACARDIACOSEFECTOS EXTRACARDIACOS

En la tercera parte y hasta la mitad de los pacientes se conservan efectos colaterales gastrointestinalesEn la tercera parte y hasta la mitad de los pacientes se conservan efectos colaterales gastrointestinales como diarrea, nausea y vomito. Se observa un síndrome de cefalea, mareo y tinnitus (cinconismo) concomo diarrea, nausea y vomito. Se observa un síndrome de cefalea, mareo y tinnitus (cinconismo) con concentraciones toxicas. En rara ocasión se observan reacciones idiosincrásicas, incluyendoconcentraciones toxicas. En rara ocasión se observan reacciones idiosincrásicas, incluyendo trombocitopenia, hepatitis, edema angioneurótico y fiebre.trombocitopenia, hepatitis, edema angioneurótico y fiebre.


La quinidina tiene biodisponibilidad de 70 a 80% después de suLa quinidina tiene biodisponibilidad de 70 a 80% después de su administración por via oral. Se encuentra administración por via oral. Se encuentra unido en 80% a la albúmina y a la glucoproteina acida α1. Se elimina principalmente por metabolismounido en 80% a la albúmina y a la glucoproteina acida α1. Se elimina principalmente por metabolismo hepático. hepático.

El metabolito principal, 3-hidroxiquinidina, tiene actividad biológica cerca de la mitad del compuestEl metabolito principal, 3-hidroxiquinidina, tiene actividad biológica cerca de la mitad del compuestoo original; 20% de la dosis de quinidina aparece de forma no metabolizada en la orina; su vida deoriginal; 20% de la dosis de quinidina aparece de forma no metabolizada en la orina; su vida de eliminación media es de 6-8 horas. La quinidina se administra habitualmente como una preparación deeliminación media es de 6-8 horas. La quinidina se administra habitualmente como una preparación de liberación lenta, por ejemplo, en la sal de gluconato.liberación lenta, por ejemplo, en la sal de gluconato.

USOS TERAPÉUTICOSUSOS TERAPÉUTICOS

La quinidina se usa para mantener el ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación o flùter auricular. La quinidina se usa para mantener el ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación o flùter auricular.

También se usa ocasionalmente para tratar a pacientes con taquicardia ventricular. Debido a sus efectosTambién se usa ocasionalmente para tratar a pacientes con taquicardia ventricular. Debido a sus efectos colaterales a nivel cardiaco y extracardiaco, su uso ha disminuido considerablemente en años recientes, ycolaterales a nivel cardiaco y extracardiaco, su uso ha disminuido considerablemente en años recientes, y ahora se restringe a pacientes con corazón normal (pero con arritmia). ahora se restringe a pacientes con corazón normal (pero con arritmia). En estudioEn estudios clínicos controlados de distribución al azar, los pacientes tratados con quinidina tienen doss clínicos controlados de distribución al azar, los pacientes tratados con quinidina tienen dos veces mas la posibilidad de mantener el ritmo sinusal normal en comparación con los controles. Sinveces mas la posibilidad de mantener el ritmo sinusal normal en comparación con los controles. Sin embargo, el tratamiento con el medicamento se asocio con el doble o triple incremento de la mortalidad.embargo, el tratamiento con el medicamento se asocio con el doble o triple incremento de la mortalidad.

PROCAINAMIDA (SUBGRUPO 1A)PROCAINAMIDA (SUBGRUPO 1A)


Los efectos electrofisiológicos de la procainamida son similares a los de la quinidina. El fármaco puedeLos efectos electrofisiológicos de la procainamida son similares a los de la quinidina. El fármaco puede ser tanto menos eficaz en la supresión de la actividad de marcapasos ectópicos anormal, pero de mayorser tanto menos eficaz en la supresión de la actividad de marcapasos ectópicos anormal, pero de mayor efectividad en le bloqueo de los canales de sodio en las células despolarizadas.efectividad en le bloqueo de los canales de sodio en las células despolarizadas.

Quizá la diferencia más importante entre la quinidina y la procainamina es la accion antimuscarinicaQuizá la diferencia más importante entre la quinidina y la procainamina es la accion antimuscarinica menos prominente de la segunda. Por tanto, las acciones directamente depresoras de la procainamidamenos prominente de la segunda. Por tanto, las acciones directamente depresoras de la procainamida sobre los nodos sinoauricular y auriculoventricular no son compensadas tan eficazmente por el bloqueosobre los nodos sinoauricular y auriculoventricular no son compensadas tan eficazmente por el bloqueo vagal inducido por fármacos, como en el caso de la quinidina.vagal inducido por fármacos, como en el caso de la quinidina.


La procainamida tiene propiedades bloqueadoras ganglionares. Esta acción reduce la resistencia vascularLa procainamida tiene propiedades bloqueadoras ganglionares. Esta acción reduce la resistencia vascular periférica y puede causar hipotensión, en particular con el uso intravenoso. periférica y puede causar hipotensión, en particular con el uso intravenoso.

Sin embargo, en concentraciones terapéuticas, sus efectos vasculares periféricos son menos prominentes qSin embargo, en concentraciones terapéuticas, sus efectos vasculares periféricos son menos prominentes que la quinidina , la hipotensión se relaciona, con frecuencia, a infusión muy rápida de procainamida oue la quinidina , la hipotensión se relaciona, con frecuencia, a infusión muy rápida de procainamida o

la presencia de difusión severa subyacente del ventrículo izquierdo.la presencia de difusión severa subyacente del ventrículo izquierdo.

TOXICIDAD CARDIACATOXICIDAD CARDIACA

Sus efectos cardiotóxicos son similares a los de la quinidina. Son posibles efectos antimuscarínicos ySus efectos cardiotóxicos son similares a los de la quinidina. Son posibles efectos antimuscarínicos y depresores directos. depresores directos.

Pueden precipitarse nuevas arritmias.Pueden precipitarse nuevas arritmias.

• Extracardiaca:Extracardiaca: el efecto adverso mas problemático de la terapia de acción prolongada con el efecto adverso mas problemático de la terapia de acción prolongada con procainamida es un síndrome que se asemeja al lupus eritematoso, suele consistir en artralgias yprocainamida es un síndrome que se asemeja al lupus eritematoso, suele consistir en artralgias y artritis. En algunos pacientes también se presenta pleuritis, pericarditis o enfermedadartritis. En algunos pacientes también se presenta pleuritis, pericarditis o enfermedad parenquimatosa pulmonar. parenquimatosa pulmonar.

En rara ocasiones induce lupus renal. Durante la terapéutica a largo plazo ocurren anormalidadesEn rara ocasiones induce lupus renal. Durante la terapéutica a largo plazo ocurren anormalidades serológicas en casi todos los pacientes, y la ausencia de síntomas no es indicación para suspender elserológicas en casi todos los pacientes, y la ausencia de síntomas no es indicación para suspender el fármaco. fármaco.

Aproximadamente una tercera parte de los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo conAproximadamente una tercera parte de los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con procainamida desarrollan síntomas irreversibles relacionados con lupus.procainamida desarrollan síntomas irreversibles relacionados con lupus.

Otros efectos adversos son náuseas y diarrea (cerca del 10% de los casos), exantema, fiebre, hepatitis,Otros efectos adversos son náuseas y diarrea (cerca del 10% de los casos), exantema, fiebre, hepatitis, (<5%) y agranulocitosis (aproximadamente 0.2%)(<5%) y agranulocitosis (aproximadamente 0.2%)

FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓNFARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN

La procainamida puede administrarse con seguridad por vía intravenosa e intramuscular, y se absorbeLa procainamida puede administrarse con seguridad por vía intravenosa e intramuscular, y se absorbe bien por via oral, con 75% de la biodisponibilidad sistémica, el principal metabolito es la N-acetilbien por via oral, con 75% de la biodisponibilidad sistémica, el principal metabolito es la N-acetil procainamida (NAPA), el cual tiene actividad de clase 3. la acumulación excesiva de NAPA conprocainamida (NAPA), el cual tiene actividad de clase 3. la acumulación excesiva de NAPA con procainamida se ha implicado en taquicardia helicoidal durante la terapéutica con procainamida,procainamida se ha implicado en taquicardia helicoidal durante la terapéutica con procainamida, especialmente en pacientes con daños renales, algunos individuos acetila rápidamente la procainamida yespecialmente en pacientes con daños renales, algunos individuos acetila rápidamente la procainamida y desarrollan concentraciones elevadas de NAPA, el síndrome de tipo Lupus parece ser menos común endesarrollan concentraciones elevadas de NAPA, el síndrome de tipo Lupus parece ser menos común en estos pacientes.estos pacientes.

La procainamida se elimina por metabolismo hepático de 3-4 horas, por lo cual se necesita dosisLa procainamida se elimina por metabolismo hepático de 3-4 horas, por lo cual se necesita dosis frecuentes de una formulación lenta (práctica usual) la acumulación excesiva de NAPA, se elimina porfrecuentes de una formulación lenta (práctica usual) la acumulación excesiva de NAPA, se elimina por los riñones. Por tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal. los riñones. Por tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal.

El volumen de distribución reducido y la depuración renal asociada con insuficiencia cardiaca tambiénEl volumen de distribución reducido y la depuración renal asociada con insuficiencia cardiaca también requieren reducción de la dosis. La vida media del NAPA es considerablemente mayor que la de larequieren reducción de la dosis. La vida media del NAPA es considerablemente mayor que la de la procainamida, por tanto, se acumula más lentamente. Así es importante determinar las concentracionesprocainamida, por tanto, se acumula más lentamente. Así es importante determinar las concentraciones

plasmáticas tanto de la procainamida como de la NAPA, en especial en pacientes con afecciónplasmáticas tanto de la procainamida como de la NAPA, en especial en pacientes con afección circulatoria o renal.circulatoria o renal.

Si se necesita un efecto rápido de procainamida puede administrarse una dosis vía intravenosa de hasta 12Si se necesita un efecto rápido de procainamida puede administrarse una dosis vía intravenosa de hasta 12 mg/kg en forma segura a una velocidad de 0.3mg/kg/min. o menos. Esta dosis es seguida por una dosis demg/kg en forma segura a una velocidad de 0.3mg/kg/min. o menos. Esta dosis es seguida por una dosis de mantenimiento de 5-2 mg por minuto, con vigilancia cuidadosa de las concentraciones plasmáticas. Elmantenimiento de 5-2 mg por minuto, con vigilancia cuidadosa de las concentraciones plasmáticas. El riesgo de toxicidad gastrointestinal o cardiaca aumenta en concentrariesgo de toxicidad gastrointestinal o cardiaca aumenta en concentraciones plasmáticas superiores aciones plasmáticas superiores a 8μg/ml o de NAPA mayores de 20 μg/ml.8μg/ml o de NAPA mayores de 20 μg/ml.

A fin de controlar las arritmias ventriculares, suele requerirse una dosis de procainamida de 2-5 gr/dia. EnA fin de controlar las arritmias ventriculares, suele requerirse una dosis de procainamida de 2-5 gr/dia. En un paciente ocasional que acumula altas concentraciones de NAPA es posible uun paciente ocasional que acumula altas concentraciones de NAPA es posible una administración masna administración mas espaciada. Esto también es posible en las enfermedades renales, en las cuales la eliminación deespaciada. Esto también es posible en las enfermedades renales, en las cuales la eliminación de procainamida es más lenta.procainamida es más lenta.

USOS TERAPÉUTICOSUSOS TERAPÉUTICOS

Igual que la quinidina la procainamida es eficaz contra la mayor parte de las arritmias auriculares yIgual que la quinidina la procainamida es eficaz contra la mayor parte de las arritmias auriculares y ventriculares. Sin embargo, muchos médicos intentan evitar a largo plazo debido a la necesidad deventriculares. Sin embargo, muchos médicos intentan evitar a largo plazo debido a la necesidad de administración frecuente y la manifestación común de efectos relacionados con el lupus. administración frecuente y la manifestación común de efectos relacionados con el lupus.

En la mayor parte de las unidades de cuidados coronarios, la procainamida es el fármaco de 2° elecciónEn la mayor parte de las unidades de cuidados coronarios, la procainamida es el fármaco de 2° elección (después de la lidocaina) para el tratamiento de las arritmias ventriculares sostenidas relacionadas con(después de la lidocaina) para el tratamiento de las arritmias ventriculares sostenidas relacionadas con infarto agudo al miocardio.infarto agudo al miocardio.

DISOPIRAMIDA (SUBGRUPO 1 A)DISOPIRAMIDA (SUBGRUPO 1 A)


Son muy similares a los de la quinidina, pero sus efectos antimuscarínicos cardiacos son aun másSon muy similares a los de la quinidina, pero sus efectos antimuscarínicos cardiacos son aun más notables. Por tanto, para el tratamiento del flùter o fibrilación ventriculares junto con la disopiramida,notables. Por tanto, para el tratamiento del flùter o fibrilación ventriculares junto con la disopiramida, debe administrarse un fármaco que retrase la conducción auriculoventricular.debe administrarse un fármaco que retrase la conducción auriculoventricular.

TOXICIDADTOXICIDAD

Cardiaca:Cardiaca: las concentraciones toxicas de disopiramida pueden presentar todos los trastornos las concentraciones toxicas de disopiramida pueden presentar todos los trastornos electrofisiológicos descritos para la quinidina. electrofisiológicos descritos para la quinidina.

Como resultado de su efecto inotrópico negativo, el uso de disopiramida puede precipitar insuficienciaComo resultado de su efecto inotrópico negativo, el uso de disopiramida puede precipitar insuficiencia cardiaca de novo en pacientes con depresión persistente de la función ventricular izquierda. cardiaca de novo en pacientes con depresión persistente de la función ventricular izquierda.

Debido a este efecto, en EUA la disopiramida no se usa como antiarrítmico de primera línea, no debeDebido a este efecto, en EUA la disopiramida no se usa como antiarrítmico de primera línea, no debe emplearse en pacientes con insuficiencia cardiaca.emplearse en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Extracardiaca:Extracardiaca: la actividad tipo atropina de la disopiramida explica la mayor parte de sus efectos la actividad tipo atropina de la disopiramida explica la mayor parte de sus efectos adversos sintomáticos: retención de orina (mas fre3cuente en varones, pero no exclusiva en pacientes conadversos sintomáticos: retención de orina (mas fre3cuente en varones, pero no exclusiva en pacientes con hipertrofia prostática), sequedad de boca, visión borrosa estreñimiento y empeoramiento de glaucomahipertrofia prostática), sequedad de boca, visión borrosa estreñimiento y empeoramiento de glaucoma preexistente. Estos efectos pueden hacer necesaria la suspensión del fármaco.preexistente. Estos efectos pueden hacer necesaria la suspensión del fármaco.

FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN.FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN.

En EUA, la disopiramida solo esta disponible para vía oral. La dosis oral acostumbrada de disopiramidaEn EUA, la disopiramida solo esta disponible para vía oral. La dosis oral acostumbrada de disopiramida es de 150 mg, tres veces al día, pero puede requerirse hasta 1g/día. es de 150 mg, tres veces al día, pero puede requerirse hasta 1g/día.

En pacientes con afección renal, este esquema debe reducirse, debido al peligro de precipitar insuficienciaEn pacientes con afección renal, este esquema debe reducirse, debido al peligro de precipitar insuficiencia cardiaca, no se recomienda la dosis de carga.cardiaca, no se recomienda la dosis de carga.

USO TERAPÉUTICOUSO TERAPÉUTICO

Aun cuando se ha demostrado que la disopiramida es eficaz en una variedad de arritmiasAun cuando se ha demostrado que la disopiramida es eficaz en una variedad de arritmias supraventriculares, en EUA esta aprobada para el tratamiento de las arritmias ventriculares.supraventriculares, en EUA esta aprobada para el tratamiento de las arritmias ventriculares.

LIDOCAINA (SUBGRUPO 1B)LIDOCAINA (SUBGRUPO 1B)

La lidocaina tiene baja incidencia de toxicidad y alto grado de efectividad en las arritmias relacionadasLa lidocaina tiene baja incidencia de toxicidad y alto grado de efectividad en las arritmias relacionadas con infarto agudo del miocardio, se usa solo mediante via intravenosa.con infarto agudo del miocardio, se usa solo mediante via intravenosa.


La lidocaina bloquea los canales del sodio activados e inactivados con cinética rápida; el estado deLa lidocaina bloquea los canales del sodio activados e inactivados con cinética rápida; el estado de bloqueo inactivado asegura grandes efectos sobre las células con grandes potenciales de acción, como lasbloqueo inactivado asegura grandes efectos sobre las células con grandes potenciales de acción, como las células de Purkinje y las células ventriculares, en comparación con las células auriculares.células de Purkinje y las células ventriculares, en comparación con las células auriculares.

La cinética rápida del potencial de acción en reposo normal ocasiona recuperación del bloqueo entre losLa cinética rápida del potencial de acción en reposo normal ocasiona recuperación del bloqueo entre los potenciales de acción y carece de efecto sobre la conducción. El incremento de la inactivación de lapotenciales de acción y carece de efecto sobre la conducción. El incremento de la inactivación de la cinética lenta de no unión, ocasiona depresión selectiva de la conducción en las células despolarizadas.cinética lenta de no unión, ocasiona depresión selectiva de la conducción en las células despolarizadas.

TOXICIDADTOXICIDAD

• Cardiaca:Cardiaca: entre los antiarrítmicos utilizados como bloqueadores de los canales del sodio, la entre los antiarrítmicos utilizados como bloqueadores de los canales del sodio, la lidocaina es uno de los menos cardiotóxicos. Los efectos posarritmicos, incluyendo la apariciónlidocaina es uno de los menos cardiotóxicos. Los efectos posarritmicos, incluyendo la aparición del paro del nodo sinoauricular, agravamiento de la conducción alterada y aparición de arritmiasdel paro del nodo sinoauricular, agravamiento de la conducción alterada y aparición de arritmias ventriculares, son raros con el uso de la lidocaina. En altas dosis, especialmente en pacientes conventriculares, son raros con el uso de la lidocaina. En altas dosis, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca preexistente, la lidocaina puede causar hipotensión, en particular al deprimirinsuficiencia cardíaca preexistente, la lidocaina puede causar hipotensión, en particular al deprimir la contractilidad del miocardio.la contractilidad del miocardio.

• Extracardiaca:Extracardiaca: los efectos adversos mas comunes en la lidocaina, como los de muchos otros los efectos adversos mas comunes en la lidocaina, como los de muchos otros anestésicos locales, son neurológicos: parestesia, temblor, nauseas de origen central, mareos,anestésicos locales, son neurológicos: parestesia, temblor, nauseas de origen central, mareos, trastornos auditivos, habla farfullante y convulsiones. Estos ocurren más en pacientes ancianos,trastornos auditivos, habla farfullante y convulsiones. Estos ocurren más en pacientes ancianos, vulnerables o cuando un bolo del fármaco se ingiere muy rápido. Los efectos se relacionan con lavulnerables o cuando un bolo del fármaco se ingiere muy rápido. Los efectos se relacionan con la

dosis y a menudo son breves, las convulsiones responden la diacepam intravenoso. En general, sidosis y a menudo son breves, las convulsiones responden la diacepam intravenoso. En general, si se evitan concentraciones plasmáticas por arriba de 9 μg/mL, la lidocaina es bien tolerada.se evitan concentraciones plasmáticas por arriba de 9 μg/mL, la lidocaina es bien tolerada.

FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓNFARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN

Debido a su muy amplio metabolismo de primer paso en el hígado, solo 3% de la lidocaina administradaDebido a su muy amplio metabolismo de primer paso en el hígado, solo 3% de la lidocaina administrada por vía oral aparece en plasma. Así, el fármaco debe administrarse por vía parpor vía oral aparece en plasma. Así, el fármaco debe administrarse por vía parenteral. Su vida media es deenteral. Su vida media es de 1 a 2 hrs. 1 a 2 hrs.

En los adultos una dosis de carga de 150 a 200 mg administrada durante cerca de 15 minutos (como unaEn los adultos una dosis de carga de 150 a 200 mg administrada durante cerca de 15 minutos (como una sola infusión o una serie de bolos de administración lenta) debe ser seguida por una infusión desola infusión o una serie de bolos de administración lenta) debe ser seguida por una infusión de mantenimiento de 2 a 4 mg/min para lograr una concentración plamantenimiento de 2 a 4 mg/min para lograr una concentración plasmática terapéutica de 2 a 6 μg/Ml. smática terapéutica de 2 a 6 μg/Ml.

La determinación de las concentraciones plasmáticas de lidocaina es de gran valor para el ajuste de laLa determinación de las concentraciones plasmáticas de lidocaina es de gran valor para el ajuste de la velocidad de infusión. Algunos pacientes con infarto del miocardio o alguna otra enfermedad agudavelocidad de infusión. Algunos pacientes con infarto del miocardio o alguna otra enfermedad aguda requieren (y toleran) concentraciones mas altas. Esto puede deberse a un aumento en la glucoproteína α1requieren (y toleran) concentraciones mas altas. Esto puede deberse a un aumento en la glucoproteína α1 acida en el plasma, una proteína reactiva de fase aguda que fija la lidocaina, haciendo que haya menosacida en el plasma, una proteína reactiva de fase aguda que fija la lidocaina, haciendo que haya menos fármaco libre disponible para ejercer sus efectos farmacológicos.fármaco libre disponible para ejercer sus efectos farmacológicos.

En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, tanto el volumen de distribución coma la depuraciónEn pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, tanto el volumen de distribución coma la depuración corporal total de la lidocaina pueden disminuir. En ese sentido, tanto la dosis de carga como decorporal total de la lidocaina pueden disminuir. En ese sentido, tanto la dosis de carga como de mantenimiento deben disminuirse. Sin embargo como estos efectos se compensan uno al otro, la vidamantenimiento deben disminuirse. Sin embargo como estos efectos se compensan uno al otro, la vida media no puede aumentarse tanto como se predice basado solo en cambios de la depuración. En pacientesmedia no puede aumentarse tanto como se predice basado solo en cambios de la depuración. En pacientes con enfermedad hepática, la disminución en la depuración plasmática es notable y el volumen decon enfermedad hepática, la disminución en la depuración plasmática es notable y el volumen de distribución con frecuencia aumenta, la vida media de eliminación en distribución con frecuencia aumenta, la vida media de eliminación en este caso puede aumentar tres veceseste caso puede aumentar tres veces o más. o más.

En padecimientos del hígado, la dosis de mantenimiento debe diminuirse pero deben administrarse dosisEn padecimientos del hígado, la dosis de mantenimiento debe diminuirse pero deben administrarse dosis de carga. de carga.

La vida media de eliminación determinan el tiempo para el estado estable, así, aunque pueden lograrseLa vida media de eliminación determinan el tiempo para el estado estable, así, aunque pueden lograrse concentraciones de estado estable en 8 a 10 hrs en pacientes normales y con insuficiencia cardiaca,concentraciones de estado estable en 8 a 10 hrs en pacientes normales y con insuficiencia cardiaca, pueden requerirse de 24 a 36 hrs en sujetos hepatopatías. pueden requerirse de 24 a 36 hrs en sujetos hepatopatías.

Los fármacos que disminuyen el flujo sanguíneo hepático (como propanolol y cimetidina) reducen laLos fármacos que disminuyen el flujo sanguíneo hepático (como propanolol y cimetidina) reducen la depuración de la lidocaina, y de ese modo aumentan el riesgo de toxicidad, a menos que se reduzca ladepuración de la lidocaina, y de ese modo aumentan el riesgo de toxicidad, a menos que se reduzca la velocidad de infusión. velocidad de infusión.

En infusiones que duran más de 24 hrs, la depuración desciende y aumentan las concentracionesEn infusiones que duran más de 24 hrs, la depuración desciende y aumentan las concentraciones plasmáticas. Las enfermedades renales no tienen efectos importantes en la eliminación de lidocaina.plasmáticas. Las enfermedades renales no tienen efectos importantes en la eliminación de lidocaina.

MEXILETINA (SUBGRUPO 1B)MEXILETINA (SUBGRUPO 1B)

La mexiletina es un congénere de la lidocaina que resiste el metabolismo hepático de primer paso, y esLa mexiletina es un congénere de la lidocaina que resiste el metabolismo hepático de primer paso, y es eficaz por vía oral. eficaz por vía oral.

Sus acciones electrofisiológicas y antiarrítmicas son similares a las de la lidocaina. (el anticonvulsivoSus acciones electrofisiológicas y antiarrítmicas son similares a las de la lidocaina. (el anticonvulsivo fenitoina ejerce efectos electrofisiológicos similares y se ha utilizado como antiarrítmico). fenitoina ejerce efectos electrofisiológicos similares y se ha utilizado como antiarrítmico).

La mexiletina se usa en el tratamiento de las arritmias ventriculares. La mexiletina se usa en el tratamiento de las arritmias ventriculares.

La vida media es de 8 a 20 hrs y se administra 2 o 3 veces al dia. La vida media es de 8 a 20 hrs y se administra 2 o 3 veces al dia. La dosis diaria usual de mexiletina es de 600 a 1200 mg/dia. La dosis diaria usual de mexiletina es de 600 a 1200 mg/dia. Los efectos adversos relacionados con la dosis, se observan con frecuencia en dosis terapéuticas. Los efectos adversos relacionados con la dosis, se observan con frecuencia en dosis terapéuticas.

Estos son predominantemente neurológicos, incluyendo temblor, visión borrosa y letargo, las nauseasEstos son predominantemente neurológicos, incluyendo temblor, visión borrosa y letargo, las nauseas también son un efecto común.también son un efecto común.La metilexina también ha tenido eficacia significativa en el alivio del dolor crónico, en espacial elLa metilexina también ha tenido eficacia significativa en el alivio del dolor crónico, en espacial el causado por neuropatía diabética y lesión nerviosa. causado por neuropatía diabética y lesión nerviosa. La dosis usual es de 450 a 750 mg/dia VO. Esta aplicación no aparece en le empaque del fabricante.La dosis usual es de 450 a 750 mg/dia VO. Esta aplicación no aparece en le empaque del fabricante.

FLECAINIDA (SUBGRUPO 1C)FLECAINIDA (SUBGRUPO 1C)

La fleicainida es un inhibidor potente de los canales del sodio y de potasio con cinética lenta de noLa fleicainida es un inhibidor potente de los canales del sodio y de potasio con cinética lenta de no bloqueo. (Nótese que aunque no produce bloqueo de ciertos canales del potasio, no prolonga el potencialbloqueo. (Nótese que aunque no produce bloqueo de ciertos canales del potasio, no prolonga el potencial de acción del intervalo QT) actualmente se usa en pacientes que tienen corazón normal con arritmiasde acción del intervalo QT) actualmente se usa en pacientes que tienen corazón normal con arritmias supraventriculares. Tampoco tiene efectos antimuscarínicos.supraventriculares. Tampoco tiene efectos antimuscarínicos.

La flecainida es muy eficaz para suprimir contracciLa flecainida es muy eficaz para suprimir contracciones ventriculares prematuras. Sin embargo, puedeones ventriculares prematuras. Sin embargo, puede causar exacerbación grave de la arritmia aun cuando se administran dosis normales a pacientes concausar exacerbación grave de la arritmia aun cuando se administran dosis normales a pacientes con taquiarritmias ventriculares preexistentes y lo que tienen infarto del miocardio previo ectopia ventricular. taquiarritmias ventriculares preexistentes y lo que tienen infarto del miocardio previo ectopia ventricular.

El fármaco es bien absorbido y tiene vida media aproximada de 20 hrs. Se elimina tanto por el riñónEl fármaco es bien absorbido y tiene vida media aproximada de 20 hrs. Se elimina tanto por el riñón como por el metabolismo hepático. como por el metabolismo hepático.

La dosis común de flecainida es de 100 a 200 mg dos veces al día.La dosis común de flecainida es de 100 a 200 mg dos veces al día.

PROPAFENONAPROPAFENONA

La propafenona tiene lagunas similitudes estructurales con el propanolol y posee actividad bloqueadora βLa propafenona tiene lagunas similitudes estructurales con el propanolol y posee actividad bloqueadora β débil. débil.

Su espectro de acción es muy similar al de la quinidina. Su potencia como bloqueador cinético de losSu espectro de acción es muy similar al de la quinidina. Su potencia como bloqueador cinético de los canales de sodio es idéntica a la de la fcanales de sodio es idéntica a la de la flecainida; se metaboliza en el hígado, tiene una vida media delecainida; se metaboliza en el hígado, tiene una vida media de eliminación promedio de 5 a 7 hrs, excepto en los metabolizadotes deficientes (7% de la raza blanca) eneliminación promedio de 5 a 7 hrs, excepto en los metabolizadotes deficientes (7% de la raza blanca) en quienes es de 17 hrs. La dosis diaria común de la propafenona es de 450 a 900 mg entres dosis. quienes es de 17 hrs. La dosis diaria común de la propafenona es de 450 a 900 mg entres dosis.

El fármaco se utiliza principalmente para arritmias supraventriculares.El fármaco se utiliza principalmente para arritmias supraventriculares.Los efectos adversos más comunes son sabor metálico y estreñimiento, puede presentarse exacerbaciónLos efectos adversos más comunes son sabor metálico y estreñimiento, puede presentarse exacerbación arrítmica.arrítmica.

MORICIZINA (SUBGRUPO 1C)MORICIZINA (SUBGRUPO 1C)

Es un derivado antiarrítmico de la fenotiacina y se emplea en el tratamiento de arritmias ventriculares. Es un derivado antiarrítmico de la fenotiacina y se emplea en el tratamiento de arritmias ventriculares. Es un bloqueador de canales del calcio relativamente potente que no prolonga la duración de acción delEs un bloqueador de canales del calcio relativamente potente que no prolonga la duración de acción del potencial de acción.potencial de acción.

La moricizina tiene múltiples metabolitos en los humanos algunos de los cuales probablemente sonLa moricizina tiene múltiples metabolitos en los humanos algunos de los cuales probablemente son activos y tienen vida media prolongada. Sus efectos adversos más comunes son desvanecimientos yactivos y tienen vida media prolongada. Sus efectos adversos más comunes son desvanecimientos y nauseas. nauseas. Como otros bloqueadores de los canales del calcio potentes, puede exacerbar arritmias. La dosis usual deComo otros bloqueadores de los canales del calcio potentes, puede exacerbar arritmias. La dosis usual de moricizinamoricizina es de 200 a 300 mg por VO tres veces al día. es de 200 a 300 mg por VO tres veces al día.

BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES Β ADRENÉRGICOS (CLASE II)BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES Β ADRENÉRGICOS (CLASE II)


El propanolol y fármacos similares tienen propiedades antiarrítmicas en virtud de su acción bloqueadoraEl propanolol y fármacos similares tienen propiedades antiarrítmicas en virtud de su acción bloqueadora de receptores β adrenérgicode receptores β adrenérgicos y efectos directos de la membrana celular. s y efectos directos de la membrana celular.

Algunos de estos fármacos tiene selectividad sobre los receptores cardiacos β1, algunos tienen actividadAlgunos de estos fármacos tiene selectividad sobre los receptores cardiacos β1, algunos tienen actividad simpaticomimetica .intrínseca. Algunas tienen efectos importantes sobre la membrana y existen tambiénsimpaticomimetica .intrínseca. Algunas tienen efectos importantes sobre la membrana y existen también llos que prolongan el potencial de acción cardiaca. os que prolongan el potencial de acción cardiaca.

No se conocen totalmente las contribuciones acerca del bloqueo β y los efectos en membrana directos aNo se conocen totalmente las contribuciones acerca del bloqueo β y los efectos en membrana directos a los efectos antiarrítmicos de estas sustancias.los efectos antiarrítmicos de estas sustancias.

Aun cuando los bloqueadores β son bien tolerados, su Aun cuando los bloqueadores β son bien tolerados, su eficacia en la supresión de las despolarizacioneseficacia en la supresión de las despolarizaciones ectópicas ventriculares es menor que la de los canales del sodio. Sin embargo, existen pruebas de queectópicas ventriculares es menor que la de los canales del sodio. Sin embargo, existen pruebas de que estos pueden prevenir el infarto recurrente y la muerte súbita en pacientes que se recuperan de un infartoestos pueden prevenir el infarto recurrente y la muerte súbita en pacientes que se recuperan de un infarto agudo del miocardio.agudo del miocardio.

El esmolol es un bloqueador β no selectivo que prolonga el potencial de acción. El esmolol es un bloqueador β no selectivo que prolonga el potencial de acción. Fármacos que prolongan el periodo refractario efectivos mediante la prolongación del potencial deFármacos que prolongan el periodo refractario efectivos mediante la prolongación del potencial de acción. (Clase 3)acción. (Clase 3)

Generalmente estos fármacos prolongan los potenciales de aGeneralmente estos fármacos prolongan los potenciales de acción bloqueando los canales del potasio encción bloqueando los canales del potasio en el músculo cardiaco o intensificando la corriente interna, por ejemplo a través de los canales del sodio. el músculo cardiaco o intensificando la corriente interna, por ejemplo a través de los canales del sodio.

La prolongación del potencial de acción por estos fármacos con frecuencia exhibe la propiedad deLa prolongación del potencial de acción por estos fármacos con frecuencia exhibe la propiedad de dependencia inversa al uso: la velocidad del potencial de acción es menos marcada a velocidades rápidasdependencia inversa al uso: la velocidad del potencial de acción es menos marcada a velocidades rápidas (donde es deseable) y más marcada a velocidades pequeñas, donde contribuye al riesgo de torsade de(donde es deseable) y más marcada a velocidades pequeñas, donde contribuye al riesgo de torsade de pointes.pointes.

AMIODARONAAMIODARONA

En los EUA, la amiodarona es un medicamento aprobado para administración por vía oral e intravenosaEn los EUA, la amiodarona es un medicamento aprobado para administración por vía oral e intravenosa para tratamiento de arritmias ventriculares graves. para tratamiento de arritmias ventriculares graves.

Sin embargo, el medicamento es altamente eficaz para tratamiento de arritmias supraventriculares comoSin embargo, el medicamento es altamente eficaz para tratamiento de arritmias supraventriculares como fibrilación ventricular. fibrilación ventricular.

La amiodarona posee amplio espectro de efectos cardiacos, perfil farmacocinético inusual e importantesLa amiodarona posee amplio espectro de efectos cardiacos, perfil farmacocinético inusual e importantes efectos extracardiacos.efectos extracardiacos.


La amiodarona produce prolongación marcada de la duración del potencial de acción (y del intervalo QTLa amiodarona produce prolongación marcada de la duración del potencial de acción (y del intervalo QT del ECG) mediante bloqueo de la corriente Ikr. Durante la administración crónica también hay bloqueo dedel ECG) mediante bloqueo de la corriente Ikr. Durante la administración crónica también hay bloqueo de la corriente Iks. la corriente Iks.

La duración del potencial de acción se prolonga uniformemente sobre una gran variedad de frecuenciasLa duración del potencial de acción se prolonga uniformemente sobre una gran variedad de frecuencias cardiacas, por ejemplo el medicamento no tiene uso inverso dependiente de acción. cardiacas, por ejemplo el medicamento no tiene uso inverso dependiente de acción.

A pesar de su clasificación actual como medicamento del grupo 3 la amiodarona produce bloqueoA pesar de su clasificación actual como medicamento del grupo 3 la amiodarona produce bloqueo significativo de los canales del sodio. significativo de los canales del sodio.

La prolongación de la duración del potencial de acciono prolonga este efecto. La amiodarona tiene débilLa prolongación de la duración del potencial de acciono prolonga este efecto. La amiodarona tiene débil acción de bloqueo adrenérgico y sobre el canal del calcio. acción de bloqueo adrenérgico y sobre el canal del calcio.

Las consecuencias de dichas acciones incluyen disminución de la frecuencia cardiaca y de la conducciónLas consecuencias de dichas acciones incluyen disminución de la frecuencia cardiaca y de la conducción en el nodo auriculoventricular. en el nodo auriculoventricular.

El gran espectro puede ser determinante en su alta eficacia y baja incidencia de torsade de pointes a pesarEl gran espectro puede ser determinante en su alta eficacia y baja incidencia de torsade de pointes a pesar de la prolongación significativa del intervalo QT.de la prolongación significativa del intervalo QT.


La amiodarona produce dilatación periférica. Esta acción es prominente después de su administración IV,La amiodarona produce dilatación periférica. Esta acción es prominente después de su administración IV, y puede estar relacionada con la acción del solvente. y puede estar relacionada con la acción del solvente.

TOXICIDADTOXICIDAD

• Cardiaca:Cardiaca: la amiodarona puede producir bradicardia con síntomas y bloqueo cardiaco en la amiodarona puede producir bradicardia con síntomas y bloqueo cardiaco en pacientes con enfermedad preexistente del nodo sinusal o del nodo auriculoventricular.pacientes con enfermedad preexistente del nodo sinusal o del nodo auriculoventricular.

• Extracardiaca:Extracardiaca: La amiodarona se acumula en muchos tejidos, incluyendo el corazón (10 a 50 La amiodarona se acumula en muchos tejidos, incluyendo el corazón (10 a 50 veces más que en el plasma), pulmón, hígado y piel, y se concentra en las lágrimas. veces más que en el plasma), pulmón, hígado y piel, y se concentra en las lágrimas.

La toxicidad pulmonar esta relacionada con la dosis, y constituye el efecto adverso mas importante. AunLa toxicidad pulmonar esta relacionada con la dosis, y constituye el efecto adverso mas importante. Aun las dosis bajas > 200 mg/dia, han causado casos de fibrosis pulmonar mortal en 1% de los pacienteslas dosis bajas > 200 mg/dia, han causado casos de fibrosis pulmonar mortal en 1% de los pacientes tratados. tratados.

Durante el tratamiento con amiodarona puede desarrollarse alteración de las pruebas de funcioDurante el tratamiento con amiodarona puede desarrollarse alteración de las pruebas de funcionamientonamiento hepático y hepatitis. Los depósitos en la piel originan fotodermatitis y coloración gris-azul en las áreashepático y hepatitis. Los depósitos en la piel originan fotodermatitis y coloración gris-azul en las áreas expuestas al sol, por ejemplo regiones malares. expuestas al sol, por ejemplo regiones malares.

Después de pocas semanas de tratamiento se presentan microdepósitos en la cornea sin síntomas en casiDespués de pocas semanas de tratamiento se presentan microdepósitos en la cornea sin síntomas en casi todos los pacientes tratados con amiodarona. Algunos sujetos desarrollan halos en los camptodos los pacientes tratados con amiodarona. Algunos sujetos desarrollan halos en los campos visualesos visuales periféricos. periféricos.

Generalmente no se requiere suspender el medicamento. En raras ocasiones la neuritis óptica puedeGeneralmente no se requiere suspender el medicamento. En raras ocasiones la neuritis óptica puede progresar a ceguera.progresar a ceguera.

La amiodarona bloquea la conversión periférica de tiroxina (t4) y triyodotironina (t3). La amiodarona bloquea la conversión periférica de tiroxina (t4) y triyodotironina (t3).

También es fuente potencial de grandes cantidades de yodo inorgánico. La amiodarona puede provocar laTambién es fuente potencial de grandes cantidades de yodo inorgánico. La amiodarona puede provocar la aparición de hipotiroidismo o hipertiroidismo. aparición de hipotiroidismo o hipertiroidismo.

La función tiroidea debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y debe vigilarse con periodicidad. La función tiroidea debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y debe vigilarse con periodicidad.

Debido a que sus efectos se han descrito en casi todos los órganos, el tratamiento con amiodarona debeDebido a que sus efectos se han descrito en casi todos los órganos, el tratamiento con amiodarona debe reevaluarse siempre que se desarrollen nuevos síntomas en un paciente. Incluyendo agravamiento dereevaluarse siempre que se desarrollen nuevos síntomas en un paciente. Incluyendo agravamiento de arritmias.arritmias.

FARMACOCINÉTICA.FARMACOCINÉTICA.

La amiodarona se absorbe de forma variable, con una biodisponibilidad de 35 a 65% sufre metabolismoLa amiodarona se absorbe de forma variable, con una biodisponibilidad de 35 a 65% sufre metabolismo hepático, y su metabolito principal, la desmetilamiodarona, tiene actividad biológica. hepático, y su metabolito principal, la desmetilamiodarona, tiene actividad biológica.

La vida de eliminación media es compleja, con un componente rápido de 3 a 10 días (50% delLa vida de eliminación media es compleja, con un componente rápido de 3 a 10 días (50% del medicamento) y un componente lento de varias semanas. medicamento) y un componente lento de varias semanas.

Después de la suspensión del medicamento, los efectos se mantienen durante 1 a 3 meses. LasDespués de la suspensión del medicamento, los efectos se mantienen durante 1 a 3 meses. Las concentraciones titulares se observan hasta un año después de su administración. concentraciones titulares se observan hasta un año después de su administración.

La dosis total de carga de 10 gr, habitualmente se alcanza con dosis diarias de 0.8 a 2 g/día. El efecto deLa dosis total de carga de 10 gr, habitualmente se alcanza con dosis diarias de 0.8 a 2 g/día. El efecto de prolongación del intervalo QT es leve mediante esta ruta de administración, mientras que la bradicardia yprolongación del intervalo QT es leve mediante esta ruta de administración, mientras que la bradicardia y bloqueo auriculoventricular pueden ser significativos.bloqueo auriculoventricular pueden ser significativos.

La amiodarona tiene muchas interacciones medicamentosas y deben revisarse todos los medicamentosLa amiodarona tiene muchas interacciones medicamentosas y deben revisarse todos los medicamentos durante el inicio de tratamiento o ajuste de dosis. La amiodarona es sustrato hepático del sistemadurante el inicio de tratamiento o ajuste de dosis. La amiodarona es sustrato hepático del sistema microsomal CYP3A4, y sus concentraciones se incrementa mediante medicamentos que inhiben estamicrosomal CYP3A4, y sus concentraciones se incrementa mediante medicamentos que inhiben esta enzima, por ejemplo cimetidina, un bloqueador de reenzima, por ejemplo cimetidina, un bloqueador de receptores de histamina tipo H2. ceptores de histamina tipo H2.

Los medicamentos que inducen CYP3A4, por ejemplo rifampicina, disminuyen las concentraciones deLos medicamentos que inducen CYP3A4, por ejemplo rifampicina, disminuyen las concentraciones de amiodarona cuando se administran de forma concomitante. La amiodarona inhibe otras enzimas de losamiodarona cuando se administran de forma concomitante. La amiodarona inhibe otras enzimas de los citocromos hepáticos y origina concentraciones altas de medicamentos que son sustratos de enzimas, porcitocromos hepáticos y origina concentraciones altas de medicamentos que son sustratos de enzimas, por ejemplo digoxina y Warfarina.ejemplo digoxina y Warfarina.

Uso terapéutico:Uso terapéutico: Las dosis bajas (100 a 200 mg/dia) de amiodarona son eficaces para mantenimiento de Las dosis bajas (100 a 200 mg/dia) de amiodarona son eficaces para mantenimiento de ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación auricular. ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación auricular.

El medicamento es eficaz para prevenir la taquicardia ventricular recurrente. Su uso no se asocia a laEl medicamento es eficaz para prevenir la taquicardia ventricular recurrente. Su uso no se asocia a la inmortalidad en pacientes con arteriopatía coronaria con insuficiencia cardiaca. inmortalidad en pacientes con arteriopatía coronaria con insuficiencia cardiaca.

Los dispositivos implantables con acción desfibriladora-cardioversora (DIADC).han tenido éxito sobre elLos dispositivos implantables con acción desfibriladora-cardioversora (DIADC).han tenido éxito sobre el tratamiento farmacológico como modalidad de tratamiento de elección en casos de taquicardiatratamiento farmacológico como modalidad de tratamiento de elección en casos de taquicardia ventricular, y como tratamiento adyuvante para disminuir la frecuencia de las incomodad descargas delventricular, y como tratamiento adyuvante para disminuir la frecuencia de las incomodad descargas del DIADC. DIADC.

El medicamento incrementa el umbral del marcapasos y desfibrilación, por lo que estos dispositivosEl medicamento incrementa el umbral del marcapasos y desfibrilación, por lo que estos dispositivos requieren ajustes después de haber alcanzado la dosis de mantenimiento.requieren ajustes después de haber alcanzado la dosis de mantenimiento.

BRETILLOBRETILLO

El bretillo fue le primer agente introducido como antihipertensivo. Interfiere en la liberación neuronal deEl bretillo fue le primer agente introducido como antihipertensivo. Interfiere en la liberación neuronal de catecolaminas, pero también tiene propiedades antiarrítmicas directas.catecolaminas, pero también tiene propiedades antiarrítmicas directas.


El bretillo prolonga la duración de acción del potencial de acción ventricular (pro no auricular) y elEl bretillo prolonga la duración de acción del potencial de acción ventricular (pro no auricular) y el periodo refractario efectivo. periodo refractario efectivo.

Este efecto es más pronunciado en las células isquémicas, las cuales tienen menor duración del potencialEste efecto es más pronunciado en las células isquémicas, las cuales tienen menor duración del potencial de acción. Así, el bretillo puede intervenir el acortamiento en la duración del potencial de acciónde acción. Así, el bretillo puede intervenir el acortamiento en la duración del potencial de acción precipitado por la isquemia. precipitado por la isquemia.

Como el bretillo causa una liberación inicial de catecolaminas, tienen algunas acciones inotrópicasComo el bretillo causa una liberación inicial de catecolaminas, tienen algunas acciones inotrópicas positivas cuando se administra por primera vez. positivas cuando se administra por primera vez. Esta acción también puede precipitar arritmias ventriculares, por lo que debe vigilarse al inicio delEsta acción también puede precipitar arritmias ventriculares, por lo que debe vigilarse al inicio del tratamiento con este fármaco.tratamiento con este fármaco.

EFECTOS EXTRACARDIACOS.EFECTOS EXTRACARDIACOS.

Estos son predecibles a partir de las acciones simpáticolíticas del medicamento. Estos son predecibles a partir de las acciones simpáticolíticas del medicamento. El principal efecto adverso es hipertensión postural. El principal efecto adverso es hipertensión postural. Este efecto puede prevenirse casi en su totalidad para la administración concomitante de un antidepresivoEste efecto puede prevenirse casi en su totalidad para la administración concomitante de un antidepresivo triciclito como la protriptilina. Pueden presentarse nauseas y vomito después de la aplicación intravenosatriciclito como la protriptilina. Pueden presentarse nauseas y vomito después de la aplicación intravenosa de un bolo de bretilo.de un bolo de bretilo.

FARMACOCINÉTICA Y DOSISIFICACIÓNFARMACOCINÉTICA Y DOSISIFICACIÓN..

El bretillo esta disponible en EUA, solo para uso intravenoso, en adultos se administra un boloEl bretillo esta disponible en EUA, solo para uso intravenoso, en adultos se administra un bolo intravenoso de tosilato de bretilo de 5 mg/kg durante un periodo de 10 minutos, esta dosis puede repetirseintravenoso de tosilato de bretilo de 5 mg/kg durante un periodo de 10 minutos, esta dosis puede repetirse durante 30 minutos. durante 30 minutos.

El tratamiento de sostén consiste en un bolo similar cada 4ª 6 hrs. O infusión constante de 0.5 a 2 mg/min.El tratamiento de sostén consiste en un bolo similar cada 4ª 6 hrs. O infusión constante de 0.5 a 2 mg/min.

USO TERAPÉUTICO.USO TERAPÉUTICO.

El bretilo suele utilizarse en casos de urgencia, a menudo durante los intentos de reanimación tras unaEl bretilo suele utilizarse en casos de urgencia, a menudo durante los intentos de reanimación tras una fibrilación ventricular en la que han fallado la lidocaina y la cardioversión.fibrilación ventricular en la que han fallado la lidocaina y la cardioversión.

SOTALOLSOTALOL

El sotalol tiene acción El sotalol tiene acción del bloqueo sobre el receptor del bloqueo β adrenérgico (clase 2) y acción dedel bloqueo sobre el receptor del bloqueo β adrenérgico (clase 2) y acción de prolongación del potencial de acción (clase 3). prolongación del potencial de acción (clase 3).

El medicamento esta formulado como una muestra racémica de d- y 1-sotalol. La actividad del bloqueo βEl medicamento esta formulado como una muestra racémica de d- y 1-sotalol. La actividad del bloqueo β adrenérgico reside en el ladrenérgico reside en el l-isómero, los d/ y l-isómeros comparten la acción de prolongación del potencial-isómero, los d/ y l-isómeros comparten la acción de prolongación del potencial de acción. de acción.

La acción β adrenérgica es no cardioselectiva, y es máxima a dosis menores a las requeridas paraLa acción β adrenérgica es no cardioselectiva, y es máxima a dosis menores a las requeridas para prolongar la duración del potencial de acción.prolongar la duración del potencial de acción.

El sotalol se absoEl sotalol se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad aproximada del 100%. No se metabolizarbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad aproximada del 100%. No se metaboliza en el hígado y no se une a proteínas plasmáticas. en el hígado y no se une a proteínas plasmáticas.

La excreción es predominante a nivel renal en forma de medicamento inalterado y con una vida media deLa excreción es predominante a nivel renal en forma de medicamento inalterado y con una vida media de casi 12 hrs. casi 12 hrs. Debido a su farmacocinética relativamente simple, tiene pocas interacciones medicamentosas. Debido a su farmacocinética relativamente simple, tiene pocas interacciones medicamentosas.

Sus efectos más significativos en la extensión de su acción farmacológica: incidencia de torsade deSus efectos más significativos en la extensión de su acción farmacológica: incidencia de torsade de pointes relacionada con la dosis alcanzando hasta 6% con la dosis máxima diaria recomendada. pointes relacionada con la dosis alcanzando hasta 6% con la dosis máxima diaria recomendada.

Los pacientes con insuficiencia cardiaca pueden experimentar depresión adicional de la funciónLos pacientes con insuficiencia cardiaca pueden experimentar depresión adicional de la función ventricular izquierda durante el tratamiento con sotalol.ventricular izquierda durante el tratamiento con sotalol.

El sotalol ha sido probado para tratamientos de arritmias ventriculares que amenazan la vida, y paraEl sotalol ha sido probado para tratamientos de arritmias ventriculares que amenazan la vida, y para tratamiento del ritmo sinusal en pacientes con fibrilación auricular. tratamiento del ritmo sinusal en pacientes con fibrilación auricular.

También esta probado para tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares en los grupos deTambién esta probado para tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares en los grupos de edades pediátricas, disminuye el umbral para desfibrilación cardiaca.edades pediátricas, disminuye el umbral para desfibrilación cardiaca.

DOFETILIDEDOFETILIDE

El dofetilide posee efecto de clase 3 mediante prolongación del potencial de acción. El dofetilide posee efecto de clase 3 mediante prolongación del potencial de acción.

Esta acción se lleva a cabo por un bloqueo dependiente de dosis del componente rápido de la corrienteEsta acción se lleva a cabo por un bloqueo dependiente de dosis del componente rápido de la corriente rectificadora retardada de potasio Ikr, cuando hay hipopotasemia, no produce bloqueo significativo derectificadora retardada de potasio Ikr, cuando hay hipopotasemia, no produce bloqueo significativo de otros canales del potasio o del sodio. otros canales del potasio o del sodio.

Debido al bajo índice de recuperación del bloqueo, el grado de bloqueo produce poca dependencia sobreDebido al bajo índice de recuperación del bloqueo, el grado de bloqueo produce poca dependencia sobre la frecuencia de estimulación. Sin embargo el fármaco muestra menor prolongación del potencial dela frecuencia de estimulación. Sin embargo el fármaco muestra menor prolongación del potencial de acción a frecuencias elevadas debido a la mayor importancia de otros canales del potasio como la Iks aacción a frecuencias elevadas debido a la mayor importancia de otros canales del potasio como la Iks a frecuencias rápidas.frecuencias rápidas.

El dofetilide tiene biodisponibilidad al 100%. El verapamil incrementa las concentraciones plasmáticasEl dofetilide tiene biodisponibilidad al 100%. El verapamil incrementa las concentraciones plasmáticas pico del dofetilide incrementando el flujo sanguíneo intestinal. pico del dofetilide incrementando el flujo sanguíneo intestinal.

Un 80% de la dosis otorgada por vía oral se elimina por el riñón en forma de medicamento inalterado, elUn 80% de la dosis otorgada por vía oral se elimina por el riñón en forma de medicamento inalterado, el resto se elimina por el riñón en forma de metabolitos inactivos. resto se elimina por el riñón en forma de metabolitos inactivos.

Los inhibidores del mecanismo de secreción renal de cationes, como la cimetidina, prolongan la vidaLos inhibidores del mecanismo de secreción renal de cationes, como la cimetidina, prolongan la vida media del dofetilide. media del dofetilide.

Dado que los efectos de prolongación del intervalo QT y los riesgos de proarrtimia se relacionanDado que los efectos de prolongación del intervalo QT y los riesgos de proarrtimia se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas, la dosis de dofetilide debe basarse en la estimacióndirectamente con las concentraciones plasmáticas, la dosis de dofetilide debe basarse en la estimación previa de de depuración de creatinina. previa de de depuración de creatinina.

El tratamiento con dofetilide debe comenzar en el hospital después de realizar una determinación inicialEl tratamiento con dofetilide debe comenzar en el hospital después de realizar una determinación inicial del intervalo QTc y electrolitos séricos. del intervalo QTc y electrolitos séricos. Un intervalo Qtc <450m/seg (500m/seg en presencia de retardo de la conducción intraventricular,Un intervalo Qtc <450m/seg (500m/seg en presencia de retardo de la conducción intraventricular, bradicardia <50 latidos por minuto e hipopotasemia constituyen contraindicaciones relativas para su uso. bradicardia <50 latidos por minuto e hipopotasemia constituyen contraindicaciones relativas para su uso.

El dofetilide ha sido probado para mantenimiento del ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilaciónEl dofetilide ha sido probado para mantenimiento del ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación auricular. auricular.

IBUTILIDEIBUTILIDE

El ibutilide disminuye la repolarizacion cardiaca mediante bloqueo del componente rápido de la corrienteEl ibutilide disminuye la repolarizacion cardiaca mediante bloqueo del componente rápido de la corriente rectificadora retardad del potasio. rectificadora retardad del potasio.

La activación de la corriente de entrada de sodio también se ha sugerido como un mecanismo de acciónLa activación de la corriente de entrada de sodio también se ha sugerido como un mecanismo de acción adicional. adicional.

Después de su administración IV, el ibutilide es depurado del plasma con rapidez mediante metabolismoDespués de su administración IV, el ibutilide es depurado del plasma con rapidez mediante metabolismo hepático. hepático. Los metabolitos se excretan por via renal. La vida media de eliminación aproximada es de 6hrs.Los metabolitos se excretan por via renal. La vida media de eliminación aproximada es de 6hrs.

El ibutilide por vía intravenosa se usa para la conversión aguda de flùter auricular y de la fibrilaciónEl ibutilide por vía intravenosa se usa para la conversión aguda de flùter auricular y de la fibrilación auricular a ritmo sinusal normal. auricular a ritmo sinusal normal.

El medicamento es más eficaz en el tratamiento del flùter auricular que el de la fibrilación auricular, conEl medicamento es más eficaz en el tratamiento del flùter auricular que el de la fibrilación auricular, con un tiempo medio de terminación de un episodio, de 20 minutos. un tiempo medio de terminación de un episodio, de 20 minutos.

El efecto adverso más importante es la prolongación excesiva del intervalo QT y la aparición de torsadeEl efecto adverso más importante es la prolongación excesiva del intervalo QT y la aparición de torsade de pointes. de pointes.

Los pacientes requieren vigilancia de ECG continua durante 4 hrs. después de la aplicación de ibutilide enLos pacientes requieren vigilancia de ECG continua durante 4 hrs. después de la aplicación de ibutilide en infusión hasta que el QTc regrese a su nivel de partida.infusión hasta que el QTc regrese a su nivel de partida.

Bloqueadores de lBloqueadores de los canales del calcio. os canales del calcio.

Estos fármacos, de los cuales el verapamil es el prototipo, se introdujeron por primera vez como agentesEstos fármacos, de los cuales el verapamil es el prototipo, se introdujeron por primera vez como agentes antianginosos. El verapamil, diltiazen y bepridil también tienen efectos antiarrítmicos.antianginosos. El verapamil, diltiazen y bepridil también tienen efectos antiarrítmicos.

VERAPAMILVERAPAMIL

EFECTOS CARDIACOS.EFECTOS CARDIACOS.

El verapamil bloquea tanto los canales del calcio activados como los desactivados. El verapamil bloquea tanto los canales del calcio activados como los desactivados.

Su efecto es mas notable en los tejido que descarga con frecuencia , en aquellos que se polarizan menosSu efecto es mas notable en los tejido que descarga con frecuencia , en aquellos que se polarizan menos completamente en reposos y en aquellos en los que la activación depende solo de la corriente de calcio,completamente en reposos y en aquellos en los que la activación depende solo de la corriente de calcio, como los nodos sinoauriculares o auriculoventriculares. La conducción del nodo auriculoventricular y elcomo los nodos sinoauriculares o auriculoventriculares. La conducción del nodo auriculoventricular y el periodo refractario efectivos se prolongan invariablemente por las concentraciones terapéuticas. periodo refractario efectivos se prolongan invariablemente por las concentraciones terapéuticas.

El verapamil suele retardar el nodo sinoauricular por su acción directa, pero su acción hipopotensora enEl verapamil suele retardar el nodo sinoauricular por su acción directa, pero su acción hipopotensora en ocasiones puede producir un pequeño aumento reflejo en la frecuencia nodal sinoauricular.ocasiones puede producir un pequeño aumento reflejo en la frecuencia nodal sinoauricular.

También puede suprimir tanto las posdespolarizaciones tempranas como las tardías y puede antagonizarTambién puede suprimir tanto las posdespolarizaciones tempranas como las tardías y puede antagonizar repuestas lentas originadas en tejido gravemente despolarizado.repuestas lentas originadas en tejido gravemente despolarizado.

EFECTOS EXTRACARDIACOS.EFECTOS EXTRACARDIACOS.

Causa vasodilatación periférica, lo cual puede ser benéfico en hipertensión y trastornos vasospásticosCausa vasodilatación periférica, lo cual puede ser benéfico en hipertensión y trastornos vasospásticos periféricos. periféricos.

Sus acciones sobre el músculo liso tienen varios efectos extracardiacos terapéuticos.Sus acciones sobre el músculo liso tienen varios efectos extracardiacos terapéuticos.TOXICIDADTOXICIDAD

Cardiaca:Cardiaca: Los efectos cardiotóxicos del fármaco están relacionados con la dosis y pueden evitarse. Los efectos cardiotóxicos del fármaco están relacionados con la dosis y pueden evitarse.

Un error común ha sido administrar verapamil intravenoso a un paciente con taquicardia ventricular queUn error común ha sido administrar verapamil intravenoso a un paciente con taquicardia ventricular que se le diagnostico por error como taquicardia supraventricular. se le diagnostico por error como taquicardia supraventricular.

En estas condiciones puede ocurrir hipotensión y fibrilación ventricular. Los efectos inotrópicos negativosEn estas condiciones puede ocurrir hipotensión y fibrilación ventricular. Los efectos inotrópicos negativos de este pueden limitar su utilidad clínica en enfermedades cardiacas. de este pueden limitar su utilidad clínica en enfermedades cardiacas.

El verapamil puede inducir bloqueo auriculoventricular cuando se utiliza en grandes dosis o en pacientesEl verapamil puede inducir bloqueo auriculoventricular cuando se utiliza en grandes dosis o en pacientes con enfermedad nodal auriculoventricular. con enfermedad nodal auriculoventricular.

Este bloqueo puede tratarse con atropina y estimulantes receptores Este bloqueo puede tratarse con atropina y estimulantes receptores β. En pacientes con enfermedad nodalβ. En pacientes con enfermedad nodal sinusal, el verapamil puede precipitar paro sinusal.sinusal, el verapamil puede precipitar paro sinusal.

Extracardiaca:Extracardiaca: Los efectos adversos incluyen estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico. Los efectos adversos incluyen estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico.

FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN.FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN.

La vida media del verapamil eLa vida media del verapamil es de aproximadamente 7 hrs. Se metaboliza en gran parte por el hígado.s de aproximadamente 7 hrs. Se metaboliza en gran parte por el hígado. Después de la administración oral su biodisponibilidad es solo de 20%, por tanto, debe administrarse conDespués de la administración oral su biodisponibilidad es solo de 20%, por tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.precaución en pacientes con disfunción hepática.

En pacientes adultos sin insuficiencia cardiaca ni enfermedad nodal sinoauricular o auriculoventricular, seEn pacientes adultos sin insuficiencia cardiaca ni enfermedad nodal sinoauricular o auriculoventricular, se puede utilizar el verapamil parenteral para tratar la taquicardia supraventricular, aunque la adenosina sepuede utilizar el verapamil parenteral para tratar la taquicardia supraventricular, aunque la adenosina se ha convertido en el agente de primera elección. ha convertido en el agente de primera elección.

La dosis de verapamilLa dosis de verapamil es un bolo inicial de 5 mg administrado durante 2 a 5 min., seguido unos minutos es un bolo inicial de 5 mg administrado durante 2 a 5 min., seguido unos minutos después por un segundo bolo de 5 mg. De ser necesario. Mas tarde pueden administrarse dosis de 5 a 10después por un segundo bolo de 5 mg. De ser necesario. Mas tarde pueden administrarse dosis de 5 a 10 mg cada 4 a 6 hrs. O puede usarse una infusión constante de 0.4 μg/kg/min.mg cada 4 a 6 hrs. O puede usarse una infusión constante de 0.4 μg/kg/min.

La dosis oral efectiva es más alta que la intravenosa por que se metaboliza primero y oscila de 120 a 640La dosis oral efectiva es más alta que la intravenosa por que se metaboliza primero y oscila de 120 a 640 mg/dia dividida en 3 o 4 dosis.mg/dia dividida en 3 o 4 dosis.

USO TERAPÉUTICO.USO TERAPÉUTICO.

La taquicardia supraventricular es la principal arritmia indicadora para el verapamil, y este o al adenosinaLa taquicardia supraventricular es la principal arritmia indicadora para el verapamil, y este o al adenosina se prefieren sobre tratamientos más antiguos (propanolol, digoxina, edrofonio, vasoconstrictores yse prefieren sobre tratamientos más antiguos (propanolol, digoxina, edrofonio, vasoconstrictores y cardioversión). cardioversión).

El verapamil también puede reducir el rimo ventricular en fibrilación y flùter auriculares. El verapamil también puede reducir el rimo ventricular en fibrilación y flùter auriculares.

Solo algunas veces transforma el flùter y la fibrilación auricular en ritmo sinusal. Además, es útil enSolo algunas veces transforma el flùter y la fibrilación auricular en ritmo sinusal. Además, es útil en ocasiones en arritmias ventriculares. Sin embargo, el uso del verapamil intravenoso en un paciente conocasiones en arritmias ventriculares. Sin embargo, el uso del verapamil intravenoso en un paciente con taquicardia ventricular sostenida puede causar colapso hemodinámico.taquicardia ventricular sostenida puede causar colapso hemodinámico.

DILTIAZEM T BEPRIDILDILTIAZEM T BEPRIDIL

Al parecer estos agentes son similares al verapamil en cuanto a su eficacia para el tratamiento de arritmiasAl parecer estos agentes son similares al verapamil en cuanto a su eficacia para el tratamiento de arritmias supraventriculaes, incluyendo el control de la frecuencia en la fibrilación auricular. supraventriculaes, incluyendo el control de la frecuencia en la fibrilación auricular.

Para las indicaciones previas esta disponible una forma intravenosa de diltiazem, y pocas veces causaPara las indicaciones previas esta disponible una forma intravenosa de diltiazem, y pocas veces causa hipotensión o bradiarrtimias. hipotensión o bradiarrtimias.

El bepridil también tiene acciones que prolongan el potencial de acción y intervalo QT, lo cual puedeEl bepridil también tiene acciones que prolongan el potencial de acción y intervalo QT, lo cual puede hacerlo teóricamente mas útil en laguna arritmias ventriculares, pero también trae el riesgo de torsade dehacerlo teóricamente mas útil en laguna arritmias ventriculares, pero también trae el riesgo de torsade de pointes, bepridil se usa rara vez principalmente para controlar la angina refractaria.pointes, bepridil se usa rara vez principalmente para controlar la angina refractaria.

ANTIARRÍTMICOS DIVERSOSANTIARRÍTMICOS DIVERSOS

Algunos agentes utilizados para el tratamiento de las arritmias no encajan en la organizaciónAlgunos agentes utilizados para el tratamiento de las arritmias no encajan en la organización convencional de las claseconvencional de las clases 1-4. Entre ellos se incluyen los digitálicos, adenosina, magnesio y potasio.s 1-4. Entre ellos se incluyen los digitálicos, adenosina, magnesio y potasio.

ADENOSINAADENOSINA

MECANISMO Y USO CLÍNICOMECANISMO Y USO CLÍNICO

La adenosina es un nucleótido que se encuentra distribuido de manera natural en todo el organismo. La adenosina es un nucleótido que se encuentra distribuido de manera natural en todo el organismo.

Su vida media en la sangre se estima en menos de 10 segundos. Su vida media en la sangre se estima en menos de 10 segundos.

Su mecanismo de acción implica la activación de un corriente de K+ rectificadora de entrada e inhibiciónSu mecanismo de acción implica la activación de un corriente de K+ rectificadora de entrada e inhibición de la corriente de calcio, los resultados de estas acciones son: notable hiperpolarización y depresión de losde la corriente de calcio, los resultados de estas acciones son: notable hiperpolarización y depresión de los potenciales de acción dependientes del calcio. potenciales de acción dependientes del calcio.

Cuando se administra como una dosis en bolo, la adenosina inhibe directamente la conducción nodalCuando se administra como una dosis en bolo, la adenosina inhibe directamente la conducción nodal auriculoventricular y aumenta el periodo refractario nodo auriculoventricular pero tiene efectos pequeñosauriculoventricular y aumenta el periodo refractario nodo auriculoventricular pero tiene efectos pequeños sobre el funcionamiento nodal sinoauricular. sobre el funcionamiento nodal sinoauricular.

En la actualidad, La adenosina es el fármaco de elección para el manejo rápido de la taquicardiaEn la actualidad, La adenosina es el fármaco de elección para el manejo rápido de la taquicardia supraventricular paroxística debido a su gran eficacia (90 a 95%) y muy corto tiempo de acción. Suelesupraventricular paroxística debido a su gran eficacia (90 a 95%) y muy corto tiempo de acción. Suele administrarse como una dosis en bolo de 6 mg seguida, en caso necesario de otra de 12 mg. administrarse como una dosis en bolo de 6 mg seguida, en caso necesario de otra de 12 mg.

Una variante rara de taquicardia ventricular sensible de adenosina es menos eficaz en presencia deUna variante rara de taquicardia ventricular sensible de adenosina es menos eficaz en presencia de bloqueadores de adenosina, como teofilina o cafeína, y sus efectos son potenciados por inhibidores debloqueadores de adenosina, como teofilina o cafeína, y sus efectos son potenciados por inhibidores de captura de adenosina como el dipiridamol.captura de adenosina como el dipiridamol.

TOXICIDADTOXICIDAD

La adenosina causa rubor en 20% de los pacientes y acortamiento de la respiración o ardor torácicoLa adenosina causa rubor en 20% de los pacientes y acortamiento de la respiración o ardor torácico (quizá relacionado con broncoespasmo) en más de 10%. (quizá relacionado con broncoespasmo) en más de 10%.

Puede ocurrir inducción de un bloqueo auriculoventricular de alto grado, pero es muy breve tambiénPuede ocurrir inducción de un bloqueo auriculoventricular de alto grado, pero es muy breve también puede presentarse fibrilación auricular, las toxicidades menos comunes incluyen cefalea, hipotensiónpuede presentarse fibrilación auricular, las toxicidades menos comunes incluyen cefalea, hipotensión nauseas y parestesias.nauseas y parestesias.

MAGNESIOMAGNESIO

Originalmente empleado en pacientes con arritmias inducidas por digitálicos y que eranOriginalmente empleado en pacientes con arritmias inducidas por digitálicos y que eran hipomagnesémicos., se ha encontrado que la infusión de magnesio tiene efectos antiarrítmicos en algunoshipomagnesémicos., se ha encontrado que la infusión de magnesio tiene efectos antiarrítmicos en algunos sujetos con concentraciones séricas normales de dicho Ion. sujetos con concentraciones séricas normales de dicho Ion.

Los mecanismos de estos efectos se ignoran, pero se reconoce que el magnesio influye en Na-/K+Los mecanismos de estos efectos se ignoran, pero se reconoce que el magnesio influye en Na-/K+ ATPasa, canales del sodio, algunos canales del potasio y otros del calcio.ATPasa, canales del sodio, algunos canales del potasio y otros del calcio.

La terapéutica con magnesio esta indicada en pacientes con arritmias inducidas por digitálicos si hayLa terapéutica con magnesio esta indicada en pacientes con arritmias inducidas por digitálicos si hay hipomagnesemia, también se indica en algunos pacientes con torsade de poites aun cuando el magnesiohipomagnesemia, también se indica en algunos pacientes con torsade de poites aun cuando el magnesio sérico sea normal. sérico sea normal.

La dosis usual es de 1 gr. (como sulfato) aplicado por vía intravenosa cada 20 min. Y repetida una vez enLa dosis usual es de 1 gr. (como sulfato) aplicado por vía intravenosa cada 20 min. Y repetida una vez en caso de ser necesario. Aun deben investigarse los detalles completos de la acción y las indicaciones delcaso de ser necesario. Aun deben investigarse los detalles completos de la acción y las indicaciones del magnesio como antiarrítmico.magnesio como antiarrítmico.

POTASIOPOTASIO

Ya se ha mencionado la importancia de los iones potasio. Los efectos del incremento de Ya se ha mencionado la importancia de los iones potasio. Los efectos del incremento de K+ sérico puedenK+ sérico pueden resumirse como:resumirse como:

• Una acción despolarizante del potencial de reposoUna acción despolarizante del potencial de reposo• UUna acción estabilizadora del potencial de membrana, causada por la permeabilidad aumentada dena acción estabilizadora del potencial de membrana, causada por la permeabilidad aumentada de

potasio. potasio.

La hipopotasemia aumenta el riesgo de posdespolarizaciones tempranas y tardías, así como actividad deLa hipopotasemia aumenta el riesgo de posdespolarizaciones tempranas y tardías, así como actividad de marcapasos ectópico, en especial en presencia de digitálicos, la hiperpotasemia se caracteriza pormarcapasos ectópico, en especial en presencia de digitálicos, la hiperpotasemia se caracteriza por depresión de marcapasos ectopico (se requiere una hiperpotasemia intensa para suprimir el nododepresión de marcapasos ectopico (se requiere una hiperpotasemia intensa para suprimir el nodo sinoauricular) y desaceleración de la conducción. sinoauricular) y desaceleración de la conducción. DadDado que tanto la insuficiencia de potasio como el exceso son potencialmente arritmogénos, lao que tanto la insuficiencia de potasio como el exceso son potencialmente arritmogénos, la terapéutica con este esta dirigida hacia la normalización de los gradientes de potasio, así como de susterapéutica con este esta dirigida hacia la normalización de los gradientes de potasio, así como de sus depósitos en el organismo.depósitos en el organismo.

PRINCIPIOS CLÍNICOS DEL USO DE ANTIARRÍTMICOSPRINCIPIOS CLÍNICOS DEL USO DE ANTIARRÍTMICOS

El margen entre eficacia y toxicidad es particularmente estrecho para los antiarrítmicos. El margen entre eficacia y toxicidad es particularmente estrecho para los antiarrítmicos.

Por tanto, quienes los prescriben deben estar completamente familiarizados con las indicaciones,Por tanto, quienes los prescriben deben estar completamente familiarizados con las indicaciones, contraindicaciones, riesgos y características farmacológicas clínicas de cada compuesto que usen.contraindicaciones, riesgos y características farmacológicas clínicas de cada compuesto que usen.

EXAMEN PREVIO AL TRATAMIENTOEXAMEN PREVIO AL TRATAMIENTO

Deben hacerse varias determinaciones importantes antes de iniciar cualquier terapéutica antiarrítmica.Deben hacerse varias determinaciones importantes antes de iniciar cualquier terapéutica antiarrítmica.Es necesario conocer y eliminar, en lo posible, cualquier factor que pueda precipitar arritmias. Es necesario conocer y eliminar, en lo posible, cualquier factor que pueda precipitar arritmias.

Esto incluye no solo anormalidades de la homeostasis interna, como hipoxia o anormalidadesEsto incluye no solo anormalidades de la homeostasis interna, como hipoxia o anormalidades electrolíticas (especialmente hipopotasemia e hipomegnesemia), sino también la terapéuticaelectrolíticas (especialmente hipopotasemia e hipomegnesemia), sino también la terapéutica medicamentosa y estados patológicos subyacentes como hipertiroidismo y cardiopatía subyacente. medicamentosa y estados patológicos subyacentes como hipertiroidismo y cardiopatía subyacente.

Es importante separar este sustrato anormal de factores desencadenantes, como la isquemia miocárdica oEs importante separar este sustrato anormal de factores desencadenantes, como la isquemia miocárdica o la dilatación cardiaca aguda, que pueden ser tratables y reversibles.la dilatación cardiaca aguda, que pueden ser tratables y reversibles.

Debe establecerse un diagnostico firme de arritmia. Por ejemplo, el uso incorrecto de verapamil enDebe establecerse un diagnostico firme de arritmia. Por ejemplo, el uso incorrecto de verapamil en pacientes con taquicardia ventricular a quienes se les diagnostico erróneamente como taquicardiapacientes con taquicardia ventricular a quienes se les diagnostico erróneamente como taquicardia supraventricular puede conducir a una hipotensión catastrófica y al paro cardiaca. supraventricular puede conducir a una hipotensión catastrófica y al paro cardiaca.

Al quedar disponibles y validarse método cada vez mas elaborados para caracterizar mecanismo deAl quedar disponibles y validarse método cada vez mas elaborados para caracterizar mecanismo de arritmia subyacente, es posible dirigir ciertos fármacos (u otras terapias) hacia mecanismos de arritmiasarritmia subyacente, es posible dirigir ciertos fármacos (u otras terapias) hacia mecanismos de arritmias específicos.específicos.

Es importante establecer una línea basal confiable sobre la cual juzgar la eficacia de cualquierEs importante establecer una línea basal confiable sobre la cual juzgar la eficacia de cualquier intervención antiarrítmica subsecuente. intervención antiarrítmica subsecuente.

En la actualidad se dispones de vario método para cuantificar la línea basal. Entre estos se incluyenEn la actualidad se dispones de vario método para cuantificar la línea basal. Entre estos se incluyen vigilancia ambulatoria prolongada, estudios electrofisiológicos que reproducen una arritmia blanco,vigilancia ambulatoria prolongada, estudios electrofisiológicos que reproducen una arritmia blanco, reproducción de una arritmia blanco en banda sin fin o uso de vigilancia transtelefónica para registrasreproducción de una arritmia blanco en banda sin fin o uso de vigilancia transtelefónica para registras arritmias esporádicas pero sintomáticas.arritmias esporádicas pero sintomáticas.

La simple identificación de una anormalidad del ritmo cardiaco no requiere necesariamente que se trateLa simple identificación de una anormalidad del ritmo cardiaco no requiere necesariamente que se trate la arritmia. El CAST proporciono una justificación excelente para el tratamiento conservador.la arritmia. El CAST proporciono una justificación excelente para el tratamiento conservador.

BENEFICIOS Y RIESGOSBENEFICIOS Y RIESGOS

En realidad los beneficios de la terapéutica antiarrítmica son relativamente difíciles de estableces. PuedenEn realidad los beneficios de la terapéutica antiarrítmica son relativamente difíciles de estableces. Pueden considerarse dos tipo de beneficios: reducción de síntomas relacionados con arritmias como palpitaciones,considerarse dos tipo de beneficios: reducción de síntomas relacionados con arritmias como palpitaciones, sincope o para cardíaca o reducción de la mortalidad a largo plazo en pacientes asintomáticos. sincope o para cardíaca o reducción de la mortalidad a largo plazo en pacientes asintomáticos.

Entre los fármacos considerados que, solo bloqueadores β han sido relacionados de modo definitivo conEntre los fármacos considerados que, solo bloqueadores β han sido relacionados de modo definitivo con reducción de mortalidad en pacientes asintomáticos y el mecanismo de fondo de este efecto no estareducción de mortalidad en pacientes asintomáticos y el mecanismo de fondo de este efecto no esta establecido.establecido.

La terapéutica antiarrítmica conlleva variLa terapéutica antiarrítmica conlleva varios riesgos. En algunos casos, el riesgo de una reacción adversaos riesgos. En algunos casos, el riesgo de una reacción adversa esta claramente relacionado con las dosis o concentraciones plasmáticas altas. Algunos ejemplos son elesta claramente relacionado con las dosis o concentraciones plasmáticas altas. Algunos ejemplos son el temblor inducido por lidocaina o el cinconismo inducido por quinidina. temblor inducido por lidocaina o el cinconismo inducido por quinidina.

En otros casos, las reacciones adversas, no están relacionadas con altas concentraciones el plasma (p.ej.,En otros casos, las reacciones adversas, no están relacionadas con altas concentraciones el plasma (p.ej., la agranulocitosis inducida por procainadamaida). En el caso de muchas reacciones adversas graves losla agranulocitosis inducida por procainadamaida). En el caso de muchas reacciones adversas graves los antiarrítmicos, la combinación de la terapéutica medicamentosa y la cardiopatía de fondo parece serantiarrítmicos, la combinación de la terapéutica medicamentosa y la cardiopatía de fondo parece ser importante.importante.

También se ha identificado varios síndromes específicos severos de provocación de arritmias porTambién se ha identificado varios síndromes específicos severos de provocación de arritmias por fármacos antiarrítmicos, cada uno con su mecanismo fisiopatológico de fondo. Y factores de riesgo.fármacos antiarrítmicos, cada uno con su mecanismo fisiopatológico de fondo. Y factores de riesgo. Fármacos como la quinidina, el sotalol, la ibutalida y dofetilida, que actúan cuando menos en parte-Fármacos como la quinidina, el sotalol, la ibutalida y dofetilida, que actúan cuando menos en parte-retrasando la repolarizacion y prolongando los potenciales de acción cardiacos, pueden dar comoretrasando la repolarizacion y prolongando los potenciales de acción cardiacos, pueden dar como resultado notable prolongación del intervalo QT y taquicardia helicoidal. resultado notable prolongación del intervalo QT y taquicardia helicoidal.

El tratamiento de esta última requiere reconocimiento de la arritmia, suspensión de cualquier sustanciaEl tratamiento de esta última requiere reconocimiento de la arritmia, suspensión de cualquier sustancia causante, corrección de la hipopotasemia y tratamiento con maniobras para aumentar la frecuenciacausante, corrección de la hipopotasemia y tratamiento con maniobras para aumentar la frecuencia cardiaca (marcapasos o isoproterenol), el magnesio intravenoso también parece ser eficaz, aun encardiaca (marcapasos o isoproterenol), el magnesio intravenoso también parece ser eficaz, aun en pacientes con concentraciones normales de este ion. pacientes con concentraciones normales de este ion.

Los fármacos que reducen considerablemente la velocidad de conducción, como la flecaidina o las altasLos fármacos que reducen considerablemente la velocidad de conducción, como la flecaidina o las altas concentraciones de quinidina, pueden aumentar en la frecuencia de arritmias de reingreso, o notablementeconcentraciones de quinidina, pueden aumentar en la frecuencia de arritmias de reingreso, o notablemente

la taquicardia ventricular en pacientes con infarto previo del miocardio, en los cuales puede estar presentela taquicardia ventricular en pacientes con infarto previo del miocardio, en los cuales puede estar presente un circuito de reentrada potencial. un circuito de reentrada potencial.

El tratamiento en esta situación consiste en reconocimiento, suspensión de la sustancia causal y sodioEl tratamiento en esta situación consiste en reconocimiento, suspensión de la sustancia causal y sodio intravenoso. Algunos pacientes con esta forma de agravación de la arritmia no pueden ser reanimados yintravenoso. Algunos pacientes con esta forma de agravación de la arritmia no pueden ser reanimados y se han reportado muertes.se han reportado muertes.

SEGUIMIENTO DE LA TERAPÉUTICA ANTIARRÍTMICA.SEGUIMIENTO DE LA TERAPÉUTICA ANTIARRÍTMICA.

La urgencia de la situación clínica determina la vía y la velocidad de inicio del medicamento. Cuando seLa urgencia de la situación clínica determina la vía y la velocidad de inicio del medicamento. Cuando se requiere inicio de acción inmediata, se prefiere la via intravenosa. Se pueden alcanzar valores terapéuticosrequiere inicio de acción inmediata, se prefiere la via intravenosa. Se pueden alcanzar valores terapéuticos mediante la administración de múltiples bolos por vía intravenosa.mediante la administración de múltiples bolos por vía intravenosa.

La terapéutica farmacológica puede considerarse eficaz cuando se suprime la arritmia blanco, (conformeLa terapéutica farmacológica puede considerarse eficaz cuando se suprime la arritmia blanco, (conforme a la medida de cuantificación en línea basal),a la medida de cuantificación en línea basal), y hay ausencia de toxicidad. Por el contrario no debe y hay ausencia de toxicidad. Por el contrario no debe considerarse que la terapéutica medicamentosa sea ineficaz, a menos que se presente toxicidad mientrasconsiderarse que la terapéutica medicamentosa sea ineficaz, a menos que se presente toxicidad mientras las arritmias no están siendo suprimidas. las arritmias no están siendo suprimidas.

A veces las arritmias recurren en un periodo en el cual las concentraciones plasmáticas del fármaco sonA veces las arritmias recurren en un periodo en el cual las concentraciones plasmáticas del fármaco son relativamente altas, pero no se han presentarelativamente altas, pero no se han presentado recurrencias de toxicidad, en estas condiciones el medicodo recurrencias de toxicidad, en estas condiciones el medico prescriptor debe decidir si un incremento juicioso en la dosis puede suprimir la arritmia al tiempo queprescriptor debe decidir si un incremento juicioso en la dosis puede suprimir la arritmia al tiempo que deja libre al paciente de toxicidad.deja libre al paciente de toxicidad.

La vigencia de las concentraciones plasmáticas del fármaco La vigencia de las concentraciones plasmáticas del fármaco puede ser un recurso adjunto útil parapuede ser un recurso adjunto útil para administrar la terapéutica antiarrítmica. Las concentraciones plasmáticas del fármaco también sonadministrar la terapéutica antiarrítmica. Las concentraciones plasmáticas del fármaco también son importantes para corroborar el cumplimiento del paciente durante la terapéutica a largo plazo, así comoimportantes para corroborar el cumplimiento del paciente durante la terapéutica a largo plazo, así como para detectar interacciones medicamentosas que puedan dar por resultado concentraciones muy altas conpara detectar interacciones medicamentosas que puedan dar por resultado concentraciones muy altas con bajas dosis del fármaco o concentraciones muy bajas con atas dosis.bajas dosis del fármaco o concentraciones muy bajas con atas dosis.

PRESENTACIONESPRESENTACIONES

Bloqueadores de los canales del sodioBloqueadores de los canales del sodio

DisopiramidaDisopiramidaCápsulas de 100 y 150 mgCápsulas de 100 y 150 mg

Cápsulas de liberación controlada de 100 150Cápsulas de liberación controlada de 100 150 mg.mg.

FlecainidaFlecainida Tabletas de 50, 100 y 150mgTabletas de 50, 100 y 150mg

LidocainaLidocainaInyección IM de 100 mg/ml,Inyección IM de 100 mg/ml,IV de 40, 100 y 200 mg/mlIV de 40, 100 y 200 mg/mlPremezcla IV 2, 4 y 8 mg/mlPremezcla IV 2, 4 y 8 mg/ml

MexiletinaMexiletina Cápsulas 150, 200 y 250 mgCápsulas 150, 200 y 250 mgmoricizinamoricizina Tabletas de 200, 250 y 300mgTabletas de 200, 250 y 300mg

ProcainamidaProcainamida

Tabletas y capsulas de 250,375 y 500mgTabletas y capsulas de 250,375 y 500mgTabletas de liberación prolongada de 250,Tabletas de liberación prolongada de 250,

500, 750 y 1000 mg500, 750 y 1000 mgInyección de 100 y 500 mg/mlInyección de 100 y 500 mg/ml

PropafenonaPropafenona Tabletas de 150, 225 y 300 mgTabletas de 150, 225 y 300 mg

Quinidina gluconato deQuinidina gluconato de Tabletas de liberación prolongada de 324 mgTabletas de liberación prolongada de 324 mgInyección de 80 mg /mlInyección de 80 mg /ml

Quinidina, poligalacturonatp deQuinidina, poligalacturonatp de Tabletas de 250 mgTabletas de 250 mgQuinidina sulfatoQuinidina sulfato Tabletas de 200 y 300 mgTabletas de 200 y 300 mg

Tabletas de liberación prolongada de 300 mgTabletas de liberación prolongada de 300 mgBloqueadores Bloqueadores ββ etiquetados para uso como etiquetados para uso como antiarrtimicos.antiarrtimicos.AcebutolAcebutol Capsulas de 200 y 400 mgCapsulas de 200 y 400 mgEsmoloEsmolo Inyección IV de 10 y 250 mg/mlInyección IV de 10 y 250 mg/ml

PropanololPropanolol

Tabletas 10,20,40 60, 80 y 90 mgTabletas 10,20,40 60, 80 y 90 mgCápsulas de liberación prolongada de 60, 80,Cápsulas de liberación prolongada de 60, 80,

120, y 160 mg.120, y 160 mg.Solución oral 4.8 mg/ml.Solución oral 4.8 mg/ml.Inyecciones de 1 mg/ml.Inyecciones de 1 mg/ml.

Fármacos que prolongan el potencial de accion.Fármacos que prolongan el potencial de accion.

AmiodaronaAmiodarona Tabletas de 200 y 400 mgTabletas de 200 y 400 mgInfusión intravenosa de 150 mg/3mlInfusión intravenosa de 150 mg/3ml

BretiloBretilo Inyección de 2, 4 y 50 mg/mlInyección de 2, 4 y 50 mg/ml

DofetilidaDofetilida Cápsulas de 125, 250 y 500 μgCápsulas de 125, 250 y 500 μg

IbutilidaIbutilida Solución para infusión intravenosa de 0.1Solución para infusión intravenosa de 0.1 gr/mlgr/ml

SotalolSotalol Cápsulas de 80, 120, 160 y 240 mgCápsulas de 80, 120, 160 y 240 mgBloqueadores de los canales del calcioBloqueadores de los canales del calcioBepridilBepridil Tabletas 200 y 300 mgTabletas 200 y 300 mg

DiltiazenDiltiazen

Tabletas de 30, 60, 90 y 120 mgTabletas de 30, 60, 90 y 120 mgCápsulas de liberación prolongada o extendidaCápsulas de liberación prolongada o extendida de 60, 90, 120, 180, 240, 300, 340 y 420 mg.de 60, 90, 120, 180, 240, 300, 340 y 420 mg.

Inyección IV. De 5mg/ml.Inyección IV. De 5mg/ml.

VerapamilVerapamil

Tabletas de 40, 80 y 120 mgTabletas de 40, 80 y 120 mgCápsulas de liberación prolongada de 100,Cápsulas de liberación prolongada de 100,

120, 180 y 240 mg.120, 180 y 240 mg.Inyección de 5 mg/2 ml.Inyección de 5 mg/2 ml.

DiversosDiversosAdenosinaAdenosina Inyección de 3 mg/mlInyección de 3 mg/ml

Magnesio, sulfato deMagnesio, sulfato de Infusión intravenosa de 125 y 500 mg/mlInfusión intravenosa de 125 y 500 mg/ml

FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIOFARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO

ANATOMIA DE LA NARIZANATOMIA DE LA NARIZ

La nariz es un apéndice prominente con importancia estética y funcionalLa nariz es un apéndice prominente con importancia estética y funcional..Constitución anatómica: la nariz se compone: de esqueleto; capa muscular; cubierta exterior; cubiertaConstitución anatómica: la nariz se compone: de esqueleto; capa muscular; cubierta exterior; cubierta interior.interior.

ESQUELETOESQUELETO

Comprende huesos, cartílagos y una membranaComprende huesos, cartílagos y una membrana fibrosa.fibrosa.

Huesos.Huesos. l, huesos propios de la nariz; Rama ascendente del maxilar superior y borde anterior de su l, huesos propios de la nariz; Rama ascendente del maxilar superior y borde anterior de su apófisis palatina apófisis palatina

HUESO PROPIO DE LA NARIZHUESO PROPIO DE LA NARIZ

EEs un hueso par, corto y compacto, en fos un hueso par, corto y compacto, en forrma cuadrilátera, con dos caras, anterior y posterior, y cuatroma cuadrilátera, con dos caras, anterior y posterior, y cuatro bordesbordes..

Se encuentra entre el frontal y la apófisis ascendente del maxilar superior. Se articula con estos y con elSe encuentra entre el frontal y la apófisis ascendente del maxilar superior. Se articula con estos y con el etmoidesetmoidesCartílagos.Cartílagos. HHay tres cartílagos principales (cartíay tres cartílagos principales (cartíllagos del tabique, cartílagos laterales, cartílagos del alaagos del tabique, cartílagos laterales, cartílagos del ala de la nariz) y cartílagos accesorios.de la nariz) y cartílagos accesorios.

• El cartílago del tabique está situado en la línea media y ocupa el espacio angular comprendidoEl cartílago del tabique está situado en la línea media y ocupa el espacio angular comprendido entre la lámina perpendicular del etmoides y el vómer. Presenta dos caras laterales, queentre la lámina perpendicular del etmoides y el vómer. Presenta dos caras laterales, que corresponden a las fosas nasales, y cuatro bordescorresponden a las fosas nasales, y cuatro bordes..

• Los cartílagos laterales, tienen también cada uno la forma Los cartílagos laterales, tienen también cada uno la forma de ude una lámina triangular, cuya base,na lámina triangular, cuya base, situada en la línea media, y cuya punta, más o menos redondeada, se dirige hacia el surcosituada en la línea media, y cuya punta, más o menos redondeada, se dirige hacia el surco nasogeniano. nasogeniano.

•• Los cartílagos del ala de la nariz, Cada uno de ellos tiene la forma de una U, con: una hojaLos cartílagos del ala de la nariz, Cada uno de ellos tiene la forma de una U, con: una hoja externa, que corresponde al ala de la nariz; una hoja interna, en relación con el subtabique; unaexterna, que corresponde al ala de la nariz; una hoja interna, en relación con el subtabique; una parte media, en relación con el dorso de la nariz. parte media, en relación con el dorso de la nariz.

Los cartílagos accesorios, son:Los cartílagos accesorios, son: l. los cartí l. los cartíllagos cuadrados (dos o tres a cada lado), en la parte posterior eagos cuadrados (dos o tres a cada lado), en la parte posterior e inferior del ala de la nariz; 2. los cartílagos sesamoideos, entre el cartílago lateral y el cartílago del ala deinferior del ala de la nariz; 2. los cartílagos sesamoideos, entre el cartílago lateral y el cartílago del ala de lala nariz; 3. los cartínariz; 3. los cartíllagos vomerianos o cartíagos vomerianos o cartíllagos de Huschke, que ocupan el borde postero-inferior delagos de Huschke, que ocupan el borde postero-inferior del cartílago del tabique.cartílago del tabique.

CAPA MUSCULARCAPA MUSCULAR

La forman los músculos piramidal, triangular de la nariz, mirtiforme, dilatador propio de las aberturasLa forman los músculos piramidal, triangular de la nariz, mirtiforme, dilatador propio de las aberturas nasales, elevador común del ala de la nariz y del labio superior.nasales, elevador común del ala de la nariz y del labio superior.

La innervación de éstos músculos ésta dada por el nervio facial.La innervación de éstos músculos ésta dada por el nervio facial.

MMÚSCUÚSCULOLO PIRAMIDAL DE LA NARIZ PIRAMIDAL DE LA NARIZ

SSe encuentra en el dorso de la nariz y entrecejo, por debajo del músculo frontale encuentra en el dorso de la nariz y entrecejo, por debajo del músculo frontal..Se inserta en los cartílagos laterales y en los bordes inferior e interno de los huesos propio de la nariz; porSe inserta en los cartílagos laterales y en los bordes inferior e interno de los huesos propio de la nariz; por arriba en la cara profunda de los tegumentos del entrecejoarriba en la cara profunda de los tegumentos del entrecejo..

MUSCULO MIRTIFORMEMUSCULO MIRTIFORME

(Depres(Depresoor del alar del ala de la nariz de la nariz) se encuentra debajo de las ventanas nasales; pequeño, aplanado, en forma de) se encuentra debajo de las ventanas nasales; pequeño, aplanado, en forma de abanico.abanico.Se inserta en la fosita mirtiforme del maxilar superior; por arriba, en el subtabique y borde posterior delSe inserta en la fosita mirtiforme del maxilar superior; por arriba, en el subtabique y borde posterior del cartílagocartílago del ala de la nariz. del ala de la nariz.

MÚSCULO MÚSCULO DILATADOR DE LA NARIZ DILATADOR DE LA NARIZ O O DILATADOR DE LAS ABERTURAS NASALESDILATADOR DE LAS ABERTURAS NASALES

Se encuentra en la parte inferior del ala de la nariz. Es una lámina muscular delgada, muy atrofiada en elSe encuentra en la parte inferior del ala de la nariz. Es una lámina muscular delgada, muy atrofiada en el ser humano.ser humano.Se inserta, por detrás en el borde posterior del cartílago de la nariz; por delante, en la piel del bordeSe inserta, por detrás en el borde posterior del cartílago de la nariz; por delante, en la piel del borde externo de la ventana nasal. externo de la ventana nasal.

MÚSCULO MÚSCULO ELEVADOR COMÚN DEL ALA DE LA NARIZ Y LABIO SUPERIORELEVADOR COMÚN DEL ALA DE LA NARIZ Y LABIO SUPERIOR

EEs un músculo de la cara, en la parte lateral de la nariz; en forma de cinta delgada.s un músculo de la cara, en la parte lateral de la nariz; en forma de cinta delgada.Se inserta por arriba en la cara externa de la apófisis ascendente del maxilar superior; por abajo, en la pielSe inserta por arriba en la cara externa de la apófisis ascendente del maxilar superior; por abajo, en la piel de la parte posterior del ala de la nariz y en la del labio superior.de la parte posterior del ala de la nariz y en la del labio superior.

VASOS Y NERVIOSVASOS Y NERVIOS

Las arterias provienen de la nasal (rama de la oftálmica) y de la facial, que envían a la nariz la arteriaLas arterias provienen de la nasal (rama de la oftálmica) y de la facial, que envían a la nariz la arteria dorsal y la arteria del subtabique. dorsal y la arteria del subtabique.

VVENASENAS

Las venas desembocan unas en la angular y otras en la facial. Los linfáticos se distinguen en tres grupos: Las venas desembocan unas en la angular y otras en la facial. Los linfáticos se distinguen en tres grupos:

• SuperioresSuperiores, que parten de la raíz de la nariz y terminan en los ganglios parotídeos superiores., que parten de la raíz de la nariz y terminan en los ganglios parotídeos superiores.

• Medios (tres o cuatro),Medios (tres o cuatro), que nacen debajo de los precedentes y van, ora a los ganglios inferiores, que nacen debajo de los precedentes y van, ora a los ganglios inferiores, ora a los ganglios submaxilares.ora a los ganglios submaxilares.

• Inferiores (de seis a diez),Inferiores (de seis a diez), que descienden oblicuamente por las partes laterales de la cara, para que descienden oblicuamente por las partes laterales de la cara, para terminar en los ganglios submaxilares. terminar en los ganglios submaxilares.

NNERVIOSERVIOS

Los nervios son motores o sensitivos: los nervios motores, destinados a los músculos, provienen delLos nervios son motores o sensitivos: los nervios motores, destinados a los músculos, provienen del facial; los nervios sensitivos, destinados a la pielfacial; los nervios sensitivos, destinados a la piel..

Fosas nasales y pituitariasFosas nasales y pituitarias

Son dos; derecha e izquierda.Son dos; derecha e izquierda.

Se distinguen tres partes:Se distinguen tres partes:

•• Aberturas nasalesAberturas nasales•• Fosas nasales propiamente dichasFosas nasales propiamente dichas•• Cavidad posterior de las fosas nasales: es la porción superior de la faringe.Cavidad posterior de las fosas nasales: es la porción superior de la faringe.

ANATOMÍA DE LA FARINGEANATOMÍA DE LA FARINGE

Las fosas nasales se comunican con la faringe por la parte de atrás mediante unos orificios denominadosLas fosas nasales se comunican con la faringe por la parte de atrás mediante unos orificios denominados coanas. coanas. La parte superior de la faringe que va desde las coanas hasta el paladar blando recibe el nombre deLa parte superior de la faringe que va desde las coanas hasta el paladar blando recibe el nombre de nasofaringe. nasofaringe. La faringe propiamente dicha continúa hasta el esófago y éste hasta el estómago. El revestimientoLa faringe propiamente dicha continúa hasta el esófago y éste hasta el estómago. El revestimiento continuo de la membrana mucosa permite filtrar bacterias y partículas extrañas y llevarlas al estómago. continuo de la membrana mucosa permite filtrar bacterias y partículas extrañas y llevarlas al estómago.

ANATOMÍA DE LA LARINGEANATOMÍA DE LA LARINGE

Está situada en la parte media del cuello, debajo de la lengua, delante de la faringe y a la altura de las 5°,Está situada en la parte media del cuello, debajo de la lengua, delante de la faringe y a la altura de las 5°, 6° y 7° vértebras cervicales. A pesar de su continuidad con la faringe y la tráquea, es móvil en las6° y 7° vértebras cervicales. A pesar de su continuidad con la faringe y la tráquea, es móvil en las direcciones vertical, anterodirecciones vertical, anteroposterior y transversal. posterior y transversal.

Sus dimensiones varían segúnSus dimensiones varían según::

•• IndividuosIndividuos•• SexoSexo• EdaEdadd

CONFORMACIÓN EXTERIORCONFORMACIÓN EXTERIOR

La laringe puede ser comparada a una pirámide triangular; presenta, pues, tres caras, tres bordes, una baseLa laringe puede ser comparada a una pirámide triangular; presenta, pues, tres caras, tres bordes, una base y un vértice.y un vértice.

CARASCARAS. Se distinguen en posterior y anterolaterales. La posterior está abultada en su parte media. Se distinguen en posterior y anterolaterales. La posterior está abultada en su parte media (prominencia del cricoides y de los aritenoides), escotada en la parte superior (escotadura inter(prominencia del cricoides y de los aritenoides), escotada en la parte superior (escotadura inter--aritenoidea) y limitada arriba por el repliegue aritenoideo. aritenoidea) y limitada arriba por el repliegue aritenoideo.

Las caras anterolaterales corresponden al cricoides y al del tiroides revestido por el cuerpo tiroides.Las caras anterolaterales corresponden al cricoides y al del tiroides revestido por el cuerpo tiroides.

BORDESBORDES. Tres: uno anterior (formado por el cartílago cricoides y el ángulo saliente del cartílago. Tres: uno anterior (formado por el cartílago cricoides y el ángulo saliente del cartílago tiroides) y dos posteriores (bordes posteriores del cartílago tiroides).tiroides) y dos posteriores (bordes posteriores del cartílago tiroides).

VÉRTICEVÉRTICE. El vértice de la pirámide laríngea, notablemente truncado, corresponde al nacimiento de la. El vértice de la pirámide laríngea, notablemente truncado, corresponde al nacimiento de la tráquea a nivel de la séptima cervical. Está formado por un orificio redondo.tráquea a nivel de la séptima cervical. Está formado por un orificio redondo.

BASEBASE.. La base, situada detrás de la lengua, ofrece, el borde superior del cartílago tiroides, la epiglotis,La base, situada detrás de la lengua, ofrece, el borde superior del cartílago tiroides, la epiglotis, con sus repliegues mucosos, la abertura superior de la laringe. con sus repliegues mucosos, la abertura superior de la laringe.

CONFORMACIÓN INTERIORCONFORMACIÓN INTERIOR

LLa laringe presenta una zona estrechada, la glotis, con dos zonas más espaciosas, una supraglótica y otraa laringe presenta una zona estrechada, la glotis, con dos zonas más espaciosas, una supraglótica y otra subglótica.subglótica.Glotis. Corresponde a una hendidura media anteroposterior, limitada por unas cintas membranosas, lasGlotis. Corresponde a una hendidura media anteroposterior, limitada por unas cintas membranosas, las cuerdas vocales.cuerdas vocales.

Las cuerdas vocales son dos a cada lado (superior e inferior). Las cuerdas vocales superiores son dosLas cuerdas vocales son dos a cada lado (superior e inferior). Las cuerdas vocales superiores son dos láminas aplanadas en forma de cinta, inclinadas hacia dentro, adherentes por delante al cartílago tiroides,láminas aplanadas en forma de cinta, inclinadas hacia dentro, adherentes por delante al cartílago tiroides, por detrás al cartílago aritenoides y lateralmente al repliegue aritenoepiglótico. Su importancia es casipor detrás al cartílago aritenoides y lateralmente al repliegue aritenoepiglótico. Su importancia es casi nula. nula.

Las cuerdas vocales inferiores se insertan, por delante, en el cartílago tiroidesLas cuerdas vocales inferiores se insertan, por delante, en el cartílago tiroides y por detrás en ely por detrás en el aritenoides. Son gruesas, prismáticas, desempeñan un papel importante en la fonación y contienen unaritenoides. Son gruesas, prismáticas, desempeñan un papel importante en la fonación y contienen un fascículo voluminoso del músculo tiroaritenoideo.fascículo voluminoso del músculo tiroaritenoideo.

CONSTITUCIÓN ANATÓMICACONSTITUCIÓN ANATÓMICA

La laringe está constituida por cartílagos, unidos por articulaciones, movidos por músculos y revestidosLa laringe está constituida por cartílagos, unidos por articulaciones, movidos por músculos y revestidos de una capa mucosa.de una capa mucosa...

CARTÍLAGOSCARTÍLAGOS

Son seis: tres impares (cricoides, tiroides y epiglotis) y tres pares (aritenoides, cartílagos corniculados ySon seis: tres impares (cricoides, tiroides y epiglotis) y tres pares (aritenoides, cartílagos corniculados y cartílagos de Wrisberg). En conjunto, nueve cartílagos.cartílagos de Wrisberg). En conjunto, nueve cartílagos.

CARTÍLAGO CRICOIDESCARTÍLAGO CRICOIDES

Impar, situado en la parte inferior de la laringe, tiene la forma de un anilloImpar, situado en la parte inferior de la laringe, tiene la forma de un anillo. . Su superficie interior es lisa. Su superficie exterior una cresta media posterior (destinada a insercionesSu superficie interior es lisa. Su superficie exterior una cresta media posterior (destinada a inserciones musculares) y dos carillas laterales articuladas con las astas menores del tiroides. musculares) y dos carillas laterales articuladas con las astas menores del tiroides. Su borde inferior se articula por tres prominencias (anterior y laterales) con el primer anillo de la tráquea.Su borde inferior se articula por tres prominencias (anterior y laterales) con el primer anillo de la tráquea. Su borde superior, presenta por atrás dos carillas destinadas a articulaciones con los aritenoides.Su borde superior, presenta por atrás dos carillas destinadas a articulaciones con los aritenoides.

CARTÍLAGO TIROIDESCARTÍLAGO TIROIDES

Está formado por dos láminas unidas. Está formado por dos láminas unidas. Su cara, anterior presentaSu cara, anterior presenta un un ángulo saliente del tiroides o bocado ángulo saliente del tiroides o bocado de Adán, y a cada lado una cresta oblicua, en la cual se insertan los músculos tirohioideo yde Adán, y a cada lado una cresta oblicua, en la cual se insertan los músculos tirohioideo y esternotiroideo. esternotiroideo. Su cara posterior presenta un ángulo entrante, en el cual se insertan las cuerdas vocalesSu cara posterior presenta un ángulo entrante, en el cual se insertan las cuerdas vocales. . Su borde inferior,Su borde inferior, sinuoso, presenta una escotadura tiroidea media. Sus bordes posteriores se prolongan hacia arriba y abajosinuoso, presenta una escotadura tiroidea media. Sus bordes posteriores se prolongan hacia arriba y abajo en forma de astas superiores e inferiores; estas en forma de astas superiores e inferiores; estas sse articulan con el cricoides.e articulan con el cricoides.

CARTÍLAGO ARITENOIDESCARTÍLAGO ARITENOIDES

Son dosSon dos: : su forma es piramidal. su forma es piramidal. OfreceOfrece una fosita articulada con el cricoides una fosita articulada con el cricoides y dos apófisis: la apófisisy dos apófisis: la apófisis vocal, vocal, y la y la apófisis muscular.apófisis muscular.

Las tres caras son:Las tres caras son: una interna, correspondiente a la glotis intercartilaginosa, otra posterior, para la una interna, correspondiente a la glotis intercartilaginosa, otra posterior, para la inserción del músculo aritenoideo, y la anteroexterna, en la cual se insertan, por sus extremidadesinserción del músculo aritenoideo, y la anteroexterna, en la cual se insertan, por sus extremidades posteriores, las cuerdas vocales. posteriores, las cuerdas vocales.

CARTÍLAGOS CCARTÍLAGOS COORNICULADOSRNICULADOS

Son pequeños cartílagos cónicos,Son pequeños cartílagos cónicos, incurvados hacia dentro y coronando los aritenoides.incurvados hacia dentro y coronando los aritenoides.

EPIGLOTISEPIGLOTIS

Fibrocartílago impar y medio, ovalado, con una base superior, ligeramente escotada, y un vértice inferior,Fibrocartílago impar y medio, ovalado, con una base superior, ligeramente escotada, y un vértice inferior, afilado o puntiagudo, formando lengüeta con el ángulo entrante del tiroides. afilado o puntiagudo, formando lengüeta con el ángulo entrante del tiroides.

ARTICULACIONESARTICULACIONES

Son intrínsecas (entre los cartílagos laríngeos) y extrínsecas (entre la laringe de una parte y el huesoSon intrínsecas (entre los cartílagos laríngeos) y extrínsecas (entre la laringe de una parte y el hueso hioides y la tráquea de otra).hioides y la tráquea de otra).

• Unión del tiroides con el hueso hioidesUnión del tiroides con el hueso hioides. La membrana tirohioidea une el borde superior del. La membrana tirohioidea une el borde superior del tiroides a la cara posterior del cuerpo del hioides, insertándose en toda la extensión de estas dostiroides a la cara posterior del cuerpo del hioides, insertándose en toda la extensión de estas dos formaciones. formaciones.

• Unión del cricoides con la tráqueaUnión del cricoides con la tráquea. Un ligamento fibroso, anular, reforzado en la línea media. Un ligamento fibroso, anular, reforzado en la línea media por un cordón.por un cordón.

• Unión del cricoides con el tiroidesUnión del cricoides con el tiroides. Entre las astas inferiores del tiroides y las carillas laterales. Entre las astas inferiores del tiroides y las carillas laterales del cricoides se extiende lateralmente una cápsula fibrosa, reforzada por los ligamentosdel cricoides se extiende lateralmente una cápsula fibrosa, reforzada por los ligamentos cricotiroideos anterior y posterior. En la línea media se encuentra la membrana cricotiroidea.cricotiroideos anterior y posterior. En la línea media se encuentra la membrana cricotiroidea.

• Unión del cricoides con el aritenoidesUnión del cricoides con el aritenoides. Están unidos por un ligamento capsular. Los. Están unidos por un ligamento capsular. Los movimientos de esta articulación son tales: movimientos de esta articulación son tales:

l.- Que las apófisis (muscular y vocal) se mueven en sentido diametralmente opuesto; l.- Que las apófisis (muscular y vocal) se mueven en sentido diametralmente opuesto;

2.-2.- Que la inclinación hacia atrás de la apófisis muscular es causa de la inclinación hacia fuera delQue la inclinación hacia atrás de la apófisis muscular es causa de la inclinación hacia fuera del vértice del aritenoides.vértice del aritenoides.

• Unión de los aritenoides con los cartíUnión de los aritenoides con los cartíllagos corniculadosagos corniculados. Una cápsula fibrosa muy delicada,. Una cápsula fibrosa muy delicada, provista de sinovial, une las carillas de los cartílagos en contacto.provista de sinovial, une las carillas de los cartílagos en contacto.

• Unión de la epiglotis con el tiroidesUnión de la epiglotis con el tiroides. La epiglotis está sujeta al ángulo entrante del tiroides por. La epiglotis está sujeta al ángulo entrante del tiroides por medio de una delgada lengüeta fibrosa, el ligamento tiroepiglótico.medio de una delgada lengüeta fibrosa, el ligamento tiroepiglótico.

• Unión de los aritenoides con el tiroidesUnión de los aritenoides con el tiroides. Los medios de unión consisten en ligamentos superiores. Los medios de unión consisten en ligamentos superiores e inferiores. Los ligamentos tiroaritenoideos superiores son aplanados y delgados, ocupan ele inferiores. Los ligamentos tiroaritenoideos superiores son aplanados y delgados, ocupan el espesor de la cuerda vocal superior y van del ángulo entrante del tiroides a la cara anteroexternaespesor de la cuerda vocal superior y van del ángulo entrante del tiroides a la cara anteroexterna del aritenoides. del aritenoides.

MÚSCULOS DE LA LARINGEMÚSCULOS DE LA LARINGE

Los músculos intrínsecos de la laringeLos músculos intrínsecos de la laringe,, son seis, cinco pares y uno solo impar. son seis, cinco pares y uno solo impar.

•• Músculos extrínsecos de la laringeMúsculos extrínsecos de la laringe

•• Músculos intrínsecos de la laringeMúsculos intrínsecos de la laringe

• Músculo cricotiroideoMúsculo cricotiroideo. Es un músculo triangular, que se inserta, por su vértice, en la cara anterior. Es un músculo triangular, que se inserta, por su vértice, en la cara anterior del cartílago cricoides, y por su base, desplegada en forma de abanico, en el borde inferior deldel cartílago cricoides, y por su base, desplegada en forma de abanico, en el borde inferior del tiroides. Puede subdividirse en dos fascículos uno interno o recto y otro externo u oblicuo. Sutiroides. Puede subdividirse en dos fascículos uno interno o recto y otro externo u oblicuo. Su contracción imprime al tiroides un movimiento de báscula hacia delante sobre el cricoides; es, porcontracción imprime al tiroides un movimiento de báscula hacia delante sobre el cricoides; es, por tanto, tensor de las cuerdas vocales.tanto, tensor de las cuerdas vocales.

• Músculo cricoaritenoideo posteriorMúsculo cricoaritenoideo posterior. Es un músculo que se inserta en la cara posterior del. Es un músculo que se inserta en la cara posterior del engarce o placa del anillo cricoideo, por una parte, y en la apófisis muscular del aritenoides, porengarce o placa del anillo cricoideo, por una parte, y en la apófisis muscular del aritenoides, por otra. Moviendo hacia abajo y atrás esta apófisis, este músculo es dilatador de la glotis.otra. Moviendo hacia abajo y atrás esta apófisis, este músculo es dilatador de la glotis.

• Músculo cricoaritenoideo lateralMúsculo cricoaritenoideo lateral. Se inserta: . Se inserta:

1.- Por delante, en el borde superior del cricoides, delante de la articulación cric1.- Por delante, en el borde superior del cricoides, delante de la articulación cricootiroidea; tiroidea; 2.- Por detrás, en la apófisis externa del aritenoides. Su contracción mueve hacia delante la apófisis2.- Por detrás, en la apófisis externa del aritenoides. Su contracción mueve hacia delante la apófisis muscular; es, por tanto, constrictor de la glotis.muscular; es, por tanto, constrictor de la glotis.

• Músculo tiroaritenoideoMúsculo tiroaritenoideo. Está situado encima del precedente, en el espesor de la cuerda vocal. Está situado encima del precedente, en el espesor de la cuerda vocal inferior. Fijo por delante al ángulo entrante del tiroides, se divide por atrás en dos fascinferior. Fijo por delante al ángulo entrante del tiroides, se divide por atrás en dos fasciiculos: unoculos: uno interno elinterno el fascfasciiculo propio de la cuerda vocal, da a la cuerda su grosor, y se inserta por atrás en laculo propio de la cuerda vocal, da a la cuerda su grosor, y se inserta por atrás en la apófisis vocal; el otro, externo, aplanado, va a insertarse en el borde externo del aritenoides. Losapófisis vocal; el otro, externo, aplanado, va a insertarse en el borde externo del aritenoides. Los músculos tiroaritenoideos son constrictores de la glotis; su contracción provoca, además, lamúsculos tiroaritenoideos son constrictores de la glotis; su contracción provoca, además, la tensión y la hinchazón de las cuerdas vocalestensión y la hinchazón de las cuerdas vocales..

• Músculos aritenoMúsculos aritenoeepiglóticospiglóticos. Son delgadas láminas musculares que van del vértice del. Son delgadas láminas musculares que van del vértice del aritenoides a los bordes laterales de la epiglotis. Son depresores de la epiglotis.aritenoides a los bordes laterales de la epiglotis. Son depresores de la epiglotis.

• Músculo aritenoideoMúsculo aritenoideo. Es el único músculo impar, medio y simétrico de la laringe. Comprende: . Es el único músculo impar, medio y simétrico de la laringe. Comprende:

1.- Una porción transversal, que va del borde externo de un aritenoides al borde externo del otro;1.- Una porción transversal, que va del borde externo de un aritenoides al borde externo del otro; 2.- Una porción oblicua, constituida por dos fascículos, uno derecho y otro izquierdo, que van del vértice2.- Una porción oblicua, constituida por dos fascículos, uno derecho y otro izquierdo, que van del vértice de un aritenoides a la apófisis externa del otro, cruzándose en la línea media. de un aritenoides a la apófisis externa del otro, cruzándose en la línea media.

Los ariaritenoideos aproximan los aritenoides: son, pues, constrictores de la glotis.Los ariaritenoideos aproximan los aritenoides: son, pues, constrictores de la glotis.

IRRIGACIONIRRIGACION

Vasos y nervios. Vasos y nervios.

Arterias:Arterias: Son tres: Son tres:

•• La arteria laríngea superior, rama de la tiroidea superior, riega la epiglotis, la región supraglótica yLa arteria laríngea superior, rama de la tiroidea superior, riega la epiglotis, la región supraglótica y la cuerda vocal superior; la cuerda vocal superior;

•• La arteria laríngea inferior, otra rama de la tiroidea superior, se distribuye por la región subglóticaLa arteria laríngea inferior, otra rama de la tiroidea superior, se distribuye por la región subglótica y la cuerda vocal inferior.y la cuerda vocal inferior.

•• La arteria laringea posterior, rama de la tiroidea inferior, vasculariza los músculosLa arteria laringea posterior, rama de la tiroidea inferior, vasculariza los músculos cricoaritenoideo posterior y ariaritenoideo.cricoaritenoideo posterior y ariaritenoideo.

Venas:Venas: Las venas se condensan en los troncos homólogos de las arterias (venas lar Las venas se condensan en los troncos homólogos de las arterias (venas lariingeas superiores,ngeas superiores, inferiores y posteriores). Terminan, en las venas tiroideas superioresinferiores y posteriores). Terminan, en las venas tiroideas superiores..

Linfáticos:Linfáticos: L Los superiores, van a los ganglios del grupo esternocleidomastoideo, y los otros, losos superiores, van a los ganglios del grupo esternocleidomastoideo, y los otros, los inferiores, siguiendo el trayecto de la arteria laringea inferior, van a los ganglios prelarinferiores, siguiendo el trayecto de la arteria laringea inferior, van a los ganglios prelariingeos, situadosngeos, situados delante del cartílago cricoides.delante del cartílago cricoides.

NERVIOSNERVIOS

El laríngeo superiorEl laríngeo superior, nacido de un ganglio plexiforme, se divide, a la altura del hueso hioides, en dos, nacido de un ganglio plexiforme, se divide, a la altura del hueso hioides, en dos ramas: una, superior, se distribuye por la epiglotis y la mucosa supraglótica; la otra, inferior (laríngeoramas: una, superior, se distribuye por la epiglotis y la mucosa supraglótica; la otra, inferior (laríngeo externo), inerva el cricotiroideo y la mucosa subglótica. externo), inerva el cricotiroideo y la mucosa subglótica.

El laríngeo inferior o recurrenteEl laríngeo inferior o recurrente, nacido del neumogástrico en el tórax, se distribuye por el resto de los, nacido del neumogástrico en el tórax, se distribuye por el resto de los músculos de la laringe y se anastomosa con el laríngeo superior por medio de la anastomosis de Galeno.músculos de la laringe y se anastomosa con el laríngeo superior por medio de la anastomosis de Galeno.Los nervios de la laringe presentan terminaciones motoras, vasculares, sensitivas y sensoriales.Los nervios de la laringe presentan terminaciones motoras, vasculares, sensitivas y sensoriales.

ANATOMIA DE LA TRAQUEAANATOMIA DE LA TRAQUEA

La traquearteria, o simplemente tráquea, es un conducto resistente, a la vez fibromuscular y cartilaginoso,La traquearteria, o simplemente tráquea, es un conducto resistente, a la vez fibromuscular y cartilaginoso, comprendido entre la laringe y el origen de los bronquios.comprendido entre la laringe y el origen de los bronquios.

CONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

La traquea se extiende desde la sexta cervical a la tercera dorsal. Ocupa sucesivamente el cuello y elLa traquea se extiende desde la sexta cervical a la tercera dorsal. Ocupa sucesivamente el cuello y el tórax. Ligeramente oblicua de delante atrás, casi rectilínea, la tráquea es extensible, elástica y móvil, altórax. Ligeramente oblicua de delante atrás, casi rectilínea, la tráquea es extensible, elástica y móvil, al menos en su porción cervical. menos en su porción cervical.

Su forma es la de un tubo aplanado a lo largo de toda su cara posterior y ligeramente aplanadoSu forma es la de un tubo aplanado a lo largo de toda su cara posterior y ligeramente aplanado lateralmente. Su cara izquierda presenta dos depresiones: una inferior (impresión aórtica) y otra superiorlateralmente. Su cara izquierda presenta dos depresiones: una inferior (impresión aórtica) y otra superior (impresión tiroidea). (impresión tiroidea).

Sus dimensiones medias son las siguientes: longitud, de 11 a 12 centímetros; ancho, de 18 a 22Sus dimensiones medias son las siguientes: longitud, de 11 a 12 centímetros; ancho, de 18 a 22 milímetros; profundidad o grueso, de 14 a 18 milímetros. milímetros; profundidad o grueso, de 14 a 18 milímetros. Las relaciones de la tráquea varían según se trate de su porción cervical o de su porción torácica.Las relaciones de la tráquea varían según se trate de su porción cervical o de su porción torácica.

PORCIÓN CERVICALPORCIÓN CERVICAL. La porción cervical está en relación. La porción cervical está en relación

Por delante:Por delante: con el istmo del tiroides, las venas tiroideas inferiores, la arteria tiroidea de Neubauer; con con el istmo del tiroides, las venas tiroideas inferiores, la arteria tiroidea de Neubauer; con

los músculos esternotiroideo y esternohioideo.los músculos esternotiroideo y esternohioideo.

Por detrásPor detrás, con el esófago, del cual la separa un tejido celular laxo. A los lados, con los lóbulos laterales, con el esófago, del cual la separa un tejido celular laxo. A los lados, con los lóbulos laterales del tiroides, los recudel tiroides, los recurrrentes, el paquete vasculonervioso del cuellorentes, el paquete vasculonervioso del cuello. . En el lado derecho, con la pleuraEn el lado derecho, con la pleura mediastínica derecha, la vena cava superior y la ácigos mayor.mediastínica derecha, la vena cava superior y la ácigos mayor.

PORCIÓN TORÁCICAPORCIÓN TORÁCICA. La porción torácica está en relación:. La porción torácica está en relación:Por delante, con el tronco venoso braquiocefálico izquierdo, el esternotiroideo y la primera pieza delPor delante, con el tronco venoso braquiocefálico izquierdo, el esternotiroideo y la primera pieza del esternón, atrás, con el esófago.esternón, atrás, con el esófago.

En el lado izquierdo, con la pleura mediastinica izquierda, el recurrente izquierdo y el cayado de la aorta. En el lado izquierdo, con la pleura mediastinica izquierda, el recurrente izquierdo y el cayado de la aorta.


La tráquea se compone de dos túnicas: una externa, fibrocartiLa tráquea se compone de dos túnicas: una externa, fibrocartillaginosa, y otra interna, mucosa.aginosa, y otra interna, mucosa.

• Túnica fibrocartilaginosaTúnica fibrocartilaginosa. La túnica fibrosa de la tráquea es un cilindro hueco, constituido por. La túnica fibrosa de la tráquea es un cilindro hueco, constituido por fibras conjuntivas y elásticas y en cuyo espesor están alojados anillos cartifibras conjuntivas y elásticas y en cuyo espesor están alojados anillos cartillaginosos. aginosos.

15 a 2015 a 20 anillos incompletos de cartílago hialino, de superficie externa plana y superficie interna cóncava, anillos incompletos de cartílago hialino, de superficie externa plana y superficie interna cóncava, dispuestos regularmente unos encima de otros. dispuestos regularmente unos encima de otros.

El superior se articula a veces con el cricoides por medio de dos pequeEl superior se articula a veces con el cricoides por medio de dos pequeññas apófisis laterales; el inferior,as apófisis laterales; el inferior, acodado sobre un plano sagital, forma el espolón de la bifurcación traqueal. acodado sobre un plano sagital, forma el espolón de la bifurcación traqueal.

• Túnica mucosaTúnica mucosa. La mucosa delgada, transparente, muy adherente, se compone: . La mucosa delgada, transparente, muy adherente, se compone:

De un epitelio estratificado, de células profundas, poliédricas, y células superficiales, cilíndricas ciliadasDe un epitelio estratificado, de células profundas, poliédricas, y células superficiales, cilíndricas ciliadas..De un cDe un cooririoon, más o menos grueso, cubierto de una basal n, más o menos grueso, cubierto de una basal ee infiltrado de glóbulos blancos. infiltrado de glóbulos blancos.


ArteriasArterias. Derivan de la tiroides superior, de las inferiores, de. Derivan de la tiroides superior, de las inferiores, de las tlas timiimicas y de la bronquial derecha.cas y de la bronquial derecha.

VenasVenas. Forman anillos que recorren los espacios intercartilaginosos y desembocan en las venas. Forman anillos que recorren los espacios intercartilaginosos y desembocan en las venas esofágicas y en las tiroideas inferiores.esofágicas y en las tiroideas inferiores.

NerviosNervios. Proceden del neumogástrico y del simpático. . Proceden del neumogástrico y del simpático.

BRONQUIOSBRONQUIOS

FFacilita la circulación del aire hacia los alvéolos. acilita la circulación del aire hacia los alvéolos. (Cuando inspiras (Cuando inspiras el árbol bronquial se ensancha yel árbol bronquial se ensancha y alargaalarga))

EEvita que entren partículas extrañas a tus pulmones vita que entren partículas extrañas a tus pulmones ((colabora con la acción de los cilios mediante uncolabora con la acción de los cilios mediante un movimiento de las paredes bronquialesmovimiento de las paredes bronquiales))..

CCilindro hueco, algo aplanadilindro hueco, algo aplanadoo

Los dos bronquios difieren entre sí: Los dos bronquios difieren entre sí:

DDirecciónirección: el bronquio derecho se acerca mucho más a la vertical que el izquierdo;: el bronquio derecho se acerca mucho más a la vertical que el izquierdo;

LLongitudongitud: el bronquio izquierdo es más largo (45 a 50 milímetros) que el derecho (20 a 25 milímetros);: el bronquio izquierdo es más largo (45 a 50 milímetros) que el derecho (20 a 25 milímetros);

CalibreCalibre: el diámetro del bronquio derecho es, por término medio, de 15 a 16 milímetros; el del bronquio: el diámetro del bronquio derecho es, por término medio, de 15 a 16 milímetros; el del bronquio izquierdo, de 10 a 11 milímetros.izquierdo, de 10 a 11 milímetros.


Los bronquios, están formados por sucesivas ramificaciones llamadas bronquiolos. Los bronquios son dosLos bronquios, están formados por sucesivas ramificaciones llamadas bronquiolos. Los bronquios son dos tubos de menor diámetro que la tráquea, que se bifurcan a partir de ésta penetrando uno en cada pulmón. tubos de menor diámetro que la tráquea, que se bifurcan a partir de ésta penetrando uno en cada pulmón.

se compone de dos túnicas: una externa, fibrocartise compone de dos túnicas: una externa, fibrocartillaginosa, y otra interna, mucosa.aginosa, y otra interna, mucosa.El conjunto de bronquios y bronquíolos se llama árbol bronquial.El conjunto de bronquios y bronquíolos se llama árbol bronquial.Los bronquios lobares están destinados a cada lóbulo pulmonar.Los bronquios lobares están destinados a cada lóbulo pulmonar.

En el pulmón derecho hay tres bronquios: En el pulmón derecho hay tres bronquios:

•• Bronquio lobar superior.Bronquio lobar superior.

•• Bronquio lobar medio.Bronquio lobar medio.

•• Bronquio lobar inferior.Bronquio lobar inferior.

En el pulmón izquierdo solo encontramos dos bronquios:En el pulmón izquierdo solo encontramos dos bronquios:

•• Bronquio lobar superior.Bronquio lobar superior.

•• Bronquio lobar inferior. Bronquio lobar inferior.


Las arterias proceden de las arterias bronquiales. Las arterias proceden de las arterias bronquiales.

Los nervios, ricos en ganglios, emanan del plexo pulmonar posterior. Los nervios, ricos en ganglios, emanan del plexo pulmonar posterior.

RELACIONESRELACIONES

Relaciones comunes.Relaciones comunes. Los bronquios están en contacto: por delante, con la arteria pulmonar y las venas Los bronquios están en contacto: por delante, con la arteria pulmonar y las venas pulmonares; por detrás, con los vasos bronquiales. pulmonares; por detrás, con los vasos bronquiales.

Relaciones particulares.Relaciones particulares. El bronquio derecho está en contacto con la vena cava superior, por delante; El bronquio derecho está en contacto con la vena cava superior, por delante; con la ácigoscon la ácigos. . El bronquio izquierdo está rodeado por el cayado de la aortaEl bronquio izquierdo está rodeado por el cayado de la aorta, , el esófago, el conductoel esófago, el conducto torácico y el plexo cardíaco.torácico y el plexo cardíaco.

PULMÓNPULMÓN

Están situados en la caja torácica y separados entre sí por el conjunto de órganos que constituyen elEstán situados en la caja torácica y separados entre sí por el conjunto de órganos que constituyen el mediastino.mediastino.

Sus dimensiones son las siguientesSus dimensiones son las siguientes: : 25 c25 cmm; diámetro anteroposterior, 16 c; diámetro anteroposterior, 16 cmm; diámetro transverso en la; diámetro transverso en la base, 10 cbase, 10 cmm el derecho y 7 c el derecho y 7 cmm el izquierdo. el izquierdo.

Su volumenSu volumen varía: según la edad, el sexo (el hombre tiene los pulmones más voluminosos que la mujer); varía: según la edad, el sexo (el hombre tiene los pulmones más voluminosos que la mujer); según los individuossegún los individuos

El peso absoluto de los pulmones es,El peso absoluto de los pulmones es, en el feto, de 65 grs, en el adulto de 1.100 a 1.200 grs. en el feto, de 65 grs, en el adulto de 1.100 a 1.200 grs.

El color de los pulmonesEl color de los pulmones es rojo obscuro en estado fetal, rosado en el recién nacido, grisáceo en el es rojo obscuro en estado fetal, rosado en el recién nacido, grisáceo en el adulto, y en el viejo gris apizarrado. adulto, y en el viejo gris apizarrado.

El pulmón tiene una consistencia blandaEl pulmón tiene una consistencia blanda, elastico, elastico; cede a la menor presión con un ruido especial, llamado; cede a la menor presión con un ruido especial, llamado crepitación. crepitación.

CONFIGURACIÓN EXTERIORCONFIGURACIÓN EXTERIOR

El pulmón tiene la forma de un semi cono, de eje mayor vertical, con su superficie plana orientada haciaEl pulmón tiene la forma de un semi cono, de eje mayor vertical, con su superficie plana orientada hacia el mediastino y su superficie convexa en contacto con la pared torácica.el mediastino y su superficie convexa en contacto con la pared torácica.

• Cara externaCara externa. Convexa, tersa y lisa, impresiones costales. Convexa, tersa y lisa, impresiones costales, depresiones por el contacto de las, depresiones por el contacto de las costillascostillas. . Las cisuras Las cisuras oblicuaoblicua y horizontal y horizontal; dividen los pulmones en lóbulos (cisuras; dividen los pulmones en lóbulos (cisuras

interlobulares). interlobulares). •• El pulmón izquierdo comprende dos lóbulos (superior e inferior), el pulmón derecho, tresEl pulmón izquierdo comprende dos lóbulos (superior e inferior), el pulmón derecho, tres

(superior, medio e inferior). (superior, medio e inferior).

• Cara internaCara interna. La cara interna, cara mediastínica, presenta el hilio del pulmón, por donde pasan. La cara interna, cara mediastínica, presenta el hilio del pulmón, por donde pasan los elementos del pedículo pulmonar (bronquios, arterias, venas, etc.). El neumogástrico y ellos elementos del pedículo pulmonar (bronquios, arterias, venas, etc.). El neumogástrico y el frénico entran en relación con la cara interna en toda su extensión.frénico entran en relación con la cara interna en toda su extensión.

• Borde posteriorBorde posterior. . Grueso, Grueso, ocupa el canal costovertebral y se pone en contacto ocupa el canal costovertebral y se pone en contacto con elcon el simpático. simpático.

• Borde anteriorBorde anterior. Delgado, más corto que el posterior; A la izquierda escotadura cardiaca del. Delgado, más corto que el posterior; A la izquierda escotadura cardiaca del pulmón izquierdopulmón izquierdo, , de arriba abajo al esternón, a los cartílagosde arriba abajo al esternón, a los cartílagoscostales y a los vasos mamarios internos. costales y a los vasos mamarios internos.

• VérticeVértice. Redondeado, está en relación con la primera costilla, la subclavia. Redondeado, está en relación con la primera costilla, la subclavia. . Es más elevado el deEs más elevado el de la derecha que el izquierdo (de 0,5 a 1 cla derecha que el izquierdo (de 0,5 a 1 cmm).).


El pulmón está constituido:El pulmón está constituido:

• LOBULILLOS PULMONARESLOBULILLOS PULMONARES. . • Son pequeSon pequeñños sacos membranosos, pegados entre sí y unidos por tejido conjuntivoos sacos membranosos, pegados entre sí y unidos por tejido conjuntivo. . Su volumen Su volumen 11

cm3cm3. .

• BRONQUIOS INTRAPULMONARESBRONQUIOS INTRAPULMONARES O BRONQUIOLOS O BRONQUIOLOSCada bronquio intrapulmonar recorre el pulmón al cual está destinado, suministrando colateralesCada bronquio intrapulmonar recorre el pulmón al cual está destinado, suministrando colaterales primariosprimarios..

CONSTITUCIÓN ANATÓMICA.CONSTITUCIÓN ANATÓMICA.

Los bronquioLos bronquiololos se componen:s se componen: de una túnica externa de una túnica externa ((fibrocartilaginosafibrocartilaginosa), de), de una túnica interna una túnica interna ((mucosamucosa)); ; y dey de glándulas. Está tapizada por dentro de una capa muscular (capa de los músculos de glándulas. Está tapizada por dentro de una capa muscular (capa de los músculos de ReissesenReissesen). ). Las arterias son suministradas por la arteria bronquial. Las arterias son suministradas por la arteria bronquial.

VASOS Y NERVIOS.VASOS Y NERVIOS.

Los vasos del pulmón son: unos funcionales (vasos de la hematosis), otros nutricios.Los vasos del pulmón son: unos funcionales (vasos de la hematosis), otros nutricios.

Vasos de la hematosis.Vasos de la hematosis. Estos son las arterias pulmonares (vasos aferentes) y las venas pulmonares (vasos Estos son las arterias pulmonares (vasos aferentes) y las venas pulmonares (vasos eferentes).eferentes).

Vasos nutriVasos nutriciciosos. Están constituid. Están constituidoos por las arterias y las venas bronquiales.s por las arterias y las venas bronquiales.

PLEURAPLEURA

Las pleuras son dos hojas Las pleuras son dos hojas sserosas que cubren a los pulmoneserosas que cubren a los pulmones el el mediastino, el diafragma ymediastino, el diafragma y la parte interna la parte interna de la caja torácicade la caja torácica

Se dividen en pleura visceral y pleura parietal.Se dividen en pleura visceral y pleura parietal.

PLEURA VISCERALPLEURA VISCERAL

EEstá aplicada sobre la superficie del pulmón, y tapiza interiormente la caja torácica.stá aplicada sobre la superficie del pulmón, y tapiza interiormente la caja torácica.

PLEURA PARIETALPLEURA PARIETAL

MMantiene permanentemente distendidos los elementos elásticos del pulmón al que obliga a adaptarse enantiene permanentemente distendidos los elementos elásticos del pulmón al que obliga a adaptarse en todo momento a la capacidad del tórax, cuando el volumen de este se modifica.todo momento a la capacidad del tórax, cuando el volumen de este se modifica.

Una pequeña cantidad de líquido entre las dos capas de pleura hace posible el deslizamiento suave de losUna pequeña cantidad de líquido entre las dos capas de pleura hace posible el deslizamiento suave de los pulmones sobre la superficie interna del tórax. pulmones sobre la superficie interna del tórax.

Las pleuras son completamente independientes una de la otra. Las pleuras son completamente independientes una de la otra.

FISIOLOGÍA DE LA RESPIRACIÓNFISIOLOGÍA DE LA RESPIRACIÓN

El pulmón es un órgano cuya función primordial es el intercambio de gases. Cumple esta funciónEl pulmón es un órgano cuya función primordial es el intercambio de gases. Cumple esta función inspirando aire del ambiente, el cual es conducido a través de las vías aéreas hasta el alvéolo pulmonar.inspirando aire del ambiente, el cual es conducido a través de las vías aéreas hasta el alvéolo pulmonar.El alvéolo está rodeado de capilares pulmonares. La sangre que circula por estos capilares está separadaEl alvéolo está rodeado de capilares pulmonares. La sangre que circula por estos capilares está separada del aire del alvéolo por una membrana extremadamente delgada, que permite el intercambio de gases pordel aire del alvéolo por una membrana extremadamente delgada, que permite el intercambio de gases por el fenómeno denominado difusión. el fenómeno denominado difusión.

•• Mecanica de la respiraciónMecanica de la respiración•• InspiraciónInspiración•• EspiracionEspiracion

La presión negativa de la cavidad pleural resulta de la tendencia del pulmón a retraerse y colapsar, enLa presión negativa de la cavidad pleural resulta de la tendencia del pulmón a retraerse y colapsar, en contra de la tendencia opuesta, e expandirse, de la pared del tórax. Esta presión negativa se conoce comocontra de la tendencia opuesta, e expandirse, de la pared del tórax. Esta presión negativa se conoce como presión intrapleural o intratorácica.presión intrapleural o intratorácica. La presión atmosférica, a nivel del mar, es de 760 mmHg. La tendencia del pulmón a retraerse causa unaLa presión atmosférica, a nivel del mar, es de 760 mmHg. La tendencia del pulmón a retraerse causa una presión subatmosférica en el espacio pleural de – 3 a – 5 mmHgpresión subatmosférica en el espacio pleural de – 3 a – 5 mmHg

La inspiración es un fenómeno activo que debe sobrepasar la fuerza elástica del pulmón que tiende aLa inspiración es un fenómeno activo que debe sobrepasar la fuerza elástica del pulmón que tiende a mantenerlo contraído. mantenerlo contraído.

La contracción del diafragma resulta en aplanamiento de la base del tórax, y la contracción de losLa contracción del diafragma resulta en aplanamiento de la base del tórax, y la contracción de los músculos intercostales y accesorios resulta en elevación de las costillas. Esto aumenta el volumen,músculos intercostales y accesorios resulta en elevación de las costillas. Esto aumenta el volumen, disminuye la presión intrapleural y causa el flujo de la inspiración.disminuye la presión intrapleural y causa el flujo de la inspiración.

Existe una íntima relación entre la presión y el volumen. Esta relación es la de Existe una íntima relación entre la presión y el volumen. Esta relación es la de DISTENSIBILIDAD oDISTENSIBILIDAD o COMPLIANCIACOMPLIANCIA del pulmón o sea la resistencia a la expansión del pulmón. del pulmón o sea la resistencia a la expansión del pulmón.

La distensibilidad o compliancia es la “expansibilidad”, y se define como el cambio en volumen porLa distensibilidad o compliancia es la “expansibilidad”, y se define como el cambio en volumen por unidad de presión sobre el pulmón. La distensibilidad estática (pulmón en reposo) normal de un adulto enunidad de presión sobre el pulmón. La distensibilidad estática (pulmón en reposo) normal de un adulto en posición sentada es de 100 mL/cm H2 O.posición sentada es de 100 mL/cm H2 O.

INTERCAMBIO DE GASESINTERCAMBIO DE GASES

Consiste en:Consiste en: ingreso de oxígeno a la sangre, por su presencia a mayor presión parcial en el alvéolo. ingreso de oxígeno a la sangre, por su presencia a mayor presión parcial en el alvéolo.Eliminación del bióxido e carbono, por su presencia a mayor presión parcial en la sangre venosa.Eliminación del bióxido e carbono, por su presencia a mayor presión parcial en la sangre venosa.

OXIGENACIÓN Y EXCRECIÓN DE BIOXIDO DE CARBONOOXIGENACIÓN Y EXCRECIÓN DE BIOXIDO DE CARBONO

La eficiencia del fenómeno de oxigenación se mide por la PaO2 que depende de: La eficiencia del fenómeno de oxigenación se mide por la PaO2 que depende de:

La llegada de suficiente oxígeno al alvéolo (FlO2).La llegada de suficiente oxígeno al alvéolo (FlO2).La difusión del oxígeno del alvéolo a la sangre.La difusión del oxígeno del alvéolo a la sangre.La adecuada ventilación alveolar.La adecuada ventilación alveolar.La eficacia de la circulación (perfusión) que rodea al alvéoloLa eficacia de la circulación (perfusión) que rodea al alvéoloLa relación ventilación – perfusión.La relación ventilación – perfusión.La eficacia del proceso de eliminación de bióxido de carbono se mide por la PaCO2, que depende de:La eficacia del proceso de eliminación de bióxido de carbono se mide por la PaCO2, que depende de:La ventilación del alvéolo (VA).La ventilación del alvéolo (VA).La mecánica respiratoria que permite adecuados volúmenes de inspiración y espiración.La mecánica respiratoria que permite adecuados volúmenes de inspiración y espiración.La relación entre el espacio muerto y el volumen corriente de respiración.La relación entre el espacio muerto y el volumen corriente de respiración.La producción de CO2 (aumento del metabolismo, infección, convulsiones, ansiedad, etc).La producción de CO2 (aumento del metabolismo, infección, convulsiones, ansiedad, etc).

EL ALVEOLO PULMONAREL ALVEOLO PULMONAR

En la unidad anatómica respiratoria básica, el lobulillo pulmonar, el alvéolo es la clave funcional. En la unidad anatómica respiratoria básica, el lobulillo pulmonar, el alvéolo es la clave funcional.

La función primordial del pulmón es la de mantener presiones parciales de oxígeno y de CO2 en la sangreLa función primordial del pulmón es la de mantener presiones parciales de oxígeno y de CO2 en la sangre arterial. Esta es la función fisiológica de la respiración, fenómeno que depende de 3 procesos principales:arterial. Esta es la función fisiológica de la respiración, fenómeno que depende de 3 procesos principales:

•• DifusiónDifusión•• VentilaciónVentilación•• PerfusionPerfusion

DIFUSIÓNDIFUSIÓN

Depende de:Depende de:

La permeabilidad de la membrana.La permeabilidad de la membrana.La tensión o presión parcial del gas a cada lado de la membrana.La tensión o presión parcial del gas a cada lado de la membrana.La solubilidad del gas a cada lado de la membrana.La solubilidad del gas a cada lado de la membrana.

PRESIONES PARCIALESPRESIONES PARCIALES

El efecto de un gas en solución depende de su presión parcial. El efecto de un gas en solución depende de su presión parcial.

Se entiende por presión parcial o tensión de un gas, la presión que las moléculas de este gas ejerceríanSe entiende por presión parcial o tensión de un gas, la presión que las moléculas de este gas ejercerían sobre las paredes de un recipiente o de un vaso si éste se hallara en forma independiente. Y según la leysobre las paredes de un recipiente o de un vaso si éste se hallara en forma independiente. Y según la ley

de Dalton, la presión total de una mezcla de gases resulta de la suma de las presiones de los gasesde Dalton, la presión total de una mezcla de gases resulta de la suma de las presiones de los gases individuales.individuales.

VENTILACIÓNVENTILACIÓN

Es el movimiento del aire hacia el alvéolo por la inspiración y hacia el exterior por la espiración.Es el movimiento del aire hacia el alvéolo por la inspiración y hacia el exterior por la espiración.

El volumen de gas inspirado y espirado por el mecanismo de la ventilación normal se denomina volumenEl volumen de gas inspirado y espirado por el mecanismo de la ventilación normal se denomina volumen corriente. Normalmente es de 400 a 500 mL y está dividido en dos compartimientos o espacios:corriente. Normalmente es de 400 a 500 mL y está dividido en dos compartimientos o espacios:

Espacio muerto. Representa aproximadamente 150 mL.Espacio muerto. Representa aproximadamente 150 mL.Espacio alveolar. Representa aproximadamente 350 mL.Espacio alveolar. Representa aproximadamente 350 mL.

VOLÚMENES PULMONARESVOLÚMENES PULMONARES..

El volumen de gas inspirado durante el proceso normal de la respiración se llama volumen corriente (tidalEl volumen de gas inspirado durante el proceso normal de la respiración se llama volumen corriente (tidal volume), Vc (Vt). Su valor normal es de 6 – 8 mL x kg, o sea unos 400 – 500 mL en el adulto normal.volume), Vc (Vt). Su valor normal es de 6 – 8 mL x kg, o sea unos 400 – 500 mL en el adulto normal.

El volumen total de gas inspirado (VI) y espirado (VE) en un minuto se denomina volumen minuto deEl volumen total de gas inspirado (VI) y espirado (VE) en un minuto se denomina volumen minuto de ventilación (V) y se calcula multiplicando el volumen corriente (Vc) por la frecuencia respiratoria porventilación (V) y se calcula multiplicando el volumen corriente (Vc) por la frecuencia respiratoria por minuto:minuto:

V = Vc x fV = Vc x f

El volumen de reserva inspiratoria (VRI) es el que un individuo puede inspirar por encima del volumenEl volumen de reserva inspiratoria (VRI) es el que un individuo puede inspirar por encima del volumen corriente. corriente.

El volumen de reserva espiratoria (VRE) es el que el individuo puede espirar por debajo del volumenEl volumen de reserva espiratoria (VRE) es el que el individuo puede espirar por debajo del volumen corriente.corriente.

En el pulmón queda, aún después de una espiración forzada, el volumen residual (VR).En el pulmón queda, aún después de una espiración forzada, el volumen residual (VR).

Se denomina capacidad vital (CV)Se denomina capacidad vital (CV) al volumen máximo de gas que puede ser inspirado después de una al volumen máximo de gas que puede ser inspirado después de una máxima inspiración. Los valores normales varían de acuerdo con la edad, peso, talla y sexo, oscilandomáxima inspiración. Los valores normales varían de acuerdo con la edad, peso, talla y sexo, oscilando entre 2.5 y 5.1 L, o sea 70 mL x kg de peso.entre 2.5 y 5.1 L, o sea 70 mL x kg de peso.

La capacidad funcional residual (CFR)La capacidad funcional residual (CFR) es el volumen de gas total que permanece en los pulmones es el volumen de gas total que permanece en los pulmones después de una espiración normal. (VR + VRE).después de una espiración normal. (VR + VRE).

TRANSPORTE DEL OXÍGENOTRANSPORTE DEL OXÍGENO

El transporte y la provisión del oxígeno se han clasificado en forma práctica:El transporte y la provisión del oxígeno se han clasificado en forma práctica:

Captación de oxígeno por el pulmón a nivel del alvéolo pulmonar.Captación de oxígeno por el pulmón a nivel del alvéolo pulmonar.Transporte y provisión del oxígeno en sangre, por el aparato cardiocirculatorio.Transporte y provisión del oxígeno en sangre, por el aparato cardiocirculatorio.Utilización del oxígeno por las células de los tejidos.Utilización del oxígeno por las células de los tejidos.

El transporte se realiza en dos formas, que sumadas representa el contenido total e oxígeno de la sangre:El transporte se realiza en dos formas, que sumadas representa el contenido total e oxígeno de la sangre:

En solución (disuelto) en el plasma.En solución (disuelto) en el plasma.Combinado con lo ha hemoglobina.Combinado con lo ha hemoglobina.

El organismo consume enormes cantidades de oxígeno para sus funciones metabólicas. La cantidad deEl organismo consume enormes cantidades de oxígeno para sus funciones metabólicas. La cantidad de oxígeno que existe en solución a la muy baja solubilidad de este gas, es mínima. Menos de 0.3 volúmenesoxígeno que existe en solución a la muy baja solubilidad de este gas, es mínima. Menos de 0.3 volúmenes % de contenido total de oxígeno de la sangre permanece en solución. % de contenido total de oxígeno de la sangre permanece en solución.

El resto está en combinación con la hemoglobina de los glóbulos rojos.El resto está en combinación con la hemoglobina de los glóbulos rojos.

LA HEMOGLOBINALA HEMOGLOBINA

Es el pigmento respiratorio, una proteína conjugada formada por la unión del heme, que es un compuestoEs el pigmento respiratorio, una proteína conjugada formada por la unión del heme, que es un compuesto férrico – porfirínico, con una globina de 4 cadenas de polipéptidos. férrico – porfirínico, con una globina de 4 cadenas de polipéptidos.

En el adulto normal hay 12 a 15 g. de Hb por 100 mL de sangre a nivel del mar.En el adulto normal hay 12 a 15 g. de Hb por 100 mL de sangre a nivel del mar.

La Hb existe primordialmente en 2 formas: oxihemoglobina (HbO2), o sea heoglobina combinada conLa Hb existe primordialmente en 2 formas: oxihemoglobina (HbO2), o sea heoglobina combinada con oxígeno, y Hb reducida (HbCO)oxígeno, y Hb reducida (HbCO)

La Hb tiene una marcada afinidad por las moléculas de oxígeno, a las cuales atrae desde el alvéolo hastaLa Hb tiene una marcada afinidad por las moléculas de oxígeno, a las cuales atrae desde el alvéolo hasta el interior del glóbulo rojo, por lo cual es un excelente transportador.el interior del glóbulo rojo, por lo cual es un excelente transportador.

CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA OXIHEMOGLOBINACURVA DE DISOCIACIÓN DE LA OXIHEMOGLOBINA

La función particular de la Hb de transportar el oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos depende deLa función particular de la Hb de transportar el oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos depende de 2 propiedades características:2 propiedades características:

Su capacidad para pasar del estado de Hb reducida al de HbO2 (asociación) en una fracción de segundo, Su capacidad para pasar del estado de Hb reducida al de HbO2 (asociación) en una fracción de segundo, durante su exposición al aire alveolar;durante su exposición al aire alveolar;

Su capacidad de disociación, o sea de liberar oxígeno a nivel de los tejidos, de acuerdo con variacionesSu capacidad de disociación, o sea de liberar oxígeno a nivel de los tejidos, de acuerdo con variaciones fisiológicas locales.fisiológicas locales.

La relación entre la saturación de la Hb y la PaO2 en solución se manifiesta como una curva sigmoidea,La relación entre la saturación de la Hb y la PaO2 en solución se manifiesta como una curva sigmoidea, con los % de saturación sobre la ordenada y las PaO2 sobre la abscisa. Utilizando esta curva se determinacon los % de saturación sobre la ordenada y las PaO2 sobre la abscisa. Utilizando esta curva se determina cuál es el % de la Hb que está como HbO2 a las distintas tensiones de O2 que equivale a decir que % estácuál es el % de la Hb que está como HbO2 a las distintas tensiones de O2 que equivale a decir que % está asociado.asociado.

Es fácil recordar la forma de la curva si se registran o memorizan las equivalencias siguientes:Es fácil recordar la forma de la curva si se registran o memorizan las equivalencias siguientes:

PaO2PaO2 SaturaciónSaturación27 (P50)27 (P50) 5050

4040 75755050 85856060 908080 9595100100 97.5150150 100100

TRANSPORTE DEL BIÓXIDO DE CARBONOTRANSPORTE DEL BIÓXIDO DE CARBONO

El CO2 es producido totalmente por el metabolismo celular. La cantidad de CO2 presente en el aireEl CO2 es producido totalmente por el metabolismo celular. La cantidad de CO2 presente en el aire ambiente es mínima, y para efectos prácticos se considera como de cero, el CO2 presente en el aireambiente es mínima, y para efectos prácticos se considera como de cero, el CO2 presente en el aire alveolar y en el espacio muerto de la vía respiratoria, es producto del metabolismo y va de salida con laalveolar y en el espacio muerto de la vía respiratoria, es producto del metabolismo y va de salida con la espiración.espiración.

El CO2 es transportado en la sangre de 4 formas:El CO2 es transportado en la sangre de 4 formas:

Como Co2 disuelto (dCO2);Como Co2 disuelto (dCO2);Como ác. Carbónico (H2CO3)Como ác. Carbónico (H2CO3)Como bicarbonato (HCO3)Como bicarbonato (HCO3)Combinado con la Hb y con las proteínas sanguíneas en forma de compuestos carbaminados.Combinado con la Hb y con las proteínas sanguíneas en forma de compuestos carbaminados.

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES REVERSIBLES RESPIRATORIASTRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES REVERSIBLES RESPIRATORIAS

Entre los fármacos antiasmáticos figuran los broncodilatadores sintomáticos (estos muy eficaces en laEntre los fármacos antiasmáticos figuran los broncodilatadores sintomáticos (estos muy eficaces en la reacción de fase inmediata).reacción de fase inmediata).Así como los agentes profilácticos y los agentes antiinflamatorios, que previenen y/o resuelven laAsí como los agentes profilácticos y los agentes antiinflamatorios, que previenen y/o resuelven la reacción de fase tardía.reacción de fase tardía.

BRONCODILATADORESBRONCODILATADORES

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS Β2AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS Β2

Ejemplos de los agentes agonistas β2 son el salbutamol, la terbutalina y el salmeterol.Ejemplos de los agentes agonistas β2 son el salbutamol, la terbutalina y el salmeterol.


El músculo liso de las vías respiratorias no recibe innervación simpática, pero si contiene receptoresEl músculo liso de las vías respiratorias no recibe innervación simpática, pero si contiene receptores adrenérgicos β2 que responden a la adrenalina circulante. La estimulación de los receptores adrenérgicosadrenérgicos β2 que responden a la adrenalina circulante. La estimulación de los receptores adrenérgicos β2da lugar a una elevación de los niveles de AMPc intracelular y consecuentemente, a la relajación delβ2da lugar a una elevación de los niveles de AMPc intracelular y consecuentemente, a la relajación del músculo liso bronquial.músculo liso bronquial.Como efecto menor los agonistas de los receptores adrenérgicos β2tambien pueden ayudar a prevenir laComo efecto menor los agonistas de los receptores adrenérgicos β2tambien pueden ayudar a prevenir la activación de los mastocitos. activación de los mastocitos.

Los modernos agonistas selectivos de los receptores adrenérgicos β2, son broncodilatadores potentes yLos modernos agonistas selectivos de los receptores adrenérgicos β2, son broncodilatadores potentes y presentan muy pocas propiedades estimulantes β1 (es decir no afectan al corapresentan muy pocas propiedades estimulantes β1 (es decir no afectan al corazón)zón)

VÍA DE ADMINISTRACIÓNVÍA DE ADMINISTRACIÓN

Se administran a través de un inhalador dosificador. La administración oral esta únicamente indicada enSe administran a través de un inhalador dosificador. La administración oral esta únicamente indicada en niños y en personas incapaces de utilizar inhaladores, y la intravenosa en el status asmático.niños y en personas incapaces de utilizar inhaladores, y la intravenosa en el status asmático.


Los agonistLos agonistas de los receptores β2 se emplean para aliviar el broncoespasmo. Pueden utilizarse solos en elas de los receptores β2 se emplean para aliviar el broncoespasmo. Pueden utilizarse solos en el asma leve ocasional, pero se usan mas a menudo en combinación con otros fármacos, por ejemploasma leve ocasional, pero se usan mas a menudo en combinación con otros fármacos, por ejemplo corticoesteroides.corticoesteroides.


Hay que tener precaución eHay que tener precaución en caso de hipertiroidismo, enfermedad cardiovascular y arritmias. n caso de hipertiroidismo, enfermedad cardiovascular y arritmias.


Los efectos secundarios de loas agonistas β2 consisten en temblor fino, taquicardia e hipopotasemiaLos efectos secundarios de loas agonistas β2 consisten en temblor fino, taquicardia e hipopotasemia cuando se utilizan dosis altas.cuando se utilizan dosis altas.

NOTAS TERAPÉUTICASNOTAS TERAPÉUTICAS

Los agonistas de los receptores β2 sirven para tratar los síntomas de asma, pero no el proceso patológicoLos agonistas de los receptores β2 sirven para tratar los síntomas de asma, pero no el proceso patológico subyacente. subyacente. El salmeterol es un fármaco de larga duración que se puede administrar dos veces al día.El salmeterol es un fármaco de larga duración que se puede administrar dos veces al día.No resulta adecuado para aliviar un ataque agudo.No resulta adecuado para aliviar un ataque agudo.

ANTICOLINÉRGANTICOLINÉRGICOSICOS

El bromuro de ipatropio y el oxitropio son ejemplos de fármacos anticolinérgicos (antimuscarinicos)El bromuro de ipatropio y el oxitropio son ejemplos de fármacos anticolinérgicos (antimuscarinicos)


Las fibras parasimpáticas vagales estimulan la producción de broncoconstricción tónica del músculo lisoLas fibras parasimpáticas vagales estimulan la producción de broncoconstricción tónica del músculo liso de las vías respiratorias. de las vías respiratorias.

Estas fibras son activadas de forma refleja cuando los receptores sensitivos que hay en las paredes de lasEstas fibras son activadas de forma refleja cuando los receptores sensitivos que hay en las paredes de las vías respiratorias son estimulados por agentes irritativos.vías respiratorias son estimulados por agentes irritativos.Los agentes anticolinérgicos antimuscarínicos actúan bloqueando los receptores muscarínicos,Los agentes anticolinérgicos antimuscarínicos actúan bloqueando los receptores muscarínicos, especialmente el subtipo M3, que responsable del tono broncoconstrictor mediado por el sistemaespecialmente el subtipo M3, que responsable del tono broncoconstrictor mediado por el sistema parasimpáticos.parasimpáticos.


Inhalador de dosis fija.Inhalador de dosis fija.


Los anticolinérgicos se usan como fármacos adjuntos a los agonistas de los receptores adrenérgicosLos anticolinérgicos se usan como fármacos adjuntos a los agonistas de los receptores adrenérgicos β2 en β2 en el tratamiento del asma. También se utilizan mucho en el tratamiento de la EPOC. el tratamiento del asma. También se utilizan mucho en el tratamiento de la EPOC.


Los anticolinérgicos no deben ser administrados a los pacientes que tienen glaucoma o hipertrofiaLos anticolinérgicos no deben ser administrados a los pacientes que tienen glaucoma o hipertrofia prostática y tampoco a las mujeres gestantes.prostática y tampoco a las mujeres gestantes.


Cuando se usan por vía inhalatoria no aparecen, virtualmente ninguno de los efectos colaterales habitualesCuando se usan por vía inhalatoria no aparecen, virtualmente ninguno de los efectos colaterales habituales de Ion anticolinérgicos. Pueden producir sequedad de la boca. de Ion anticolinérgicos. Pueden producir sequedad de la boca.

XANTINASXANTINAS

La teofilina es un ejemplo de fármaco perteneciente al grupo de las xantinas.La teofilina es un ejemplo de fármaco perteneciente al grupo de las xantinas.


Pueden aumentar los niveles de AMPc en las células del músculo liso bronquial mediante inhibición de laPueden aumentar los niveles de AMPc en las células del músculo liso bronquial mediante inhibición de la fosfodiesterasa, enzima que cataliza la hidrólisis de AMPc a AMP.fosfodiesterasa, enzima que cataliza la hidrólisis de AMPc a AMP.

El AMPc aumentado relaja es músculo liso provocando broncodilatación.El AMPc aumentado relaja es músculo liso provocando broncodilatación.


Oral.Oral. La aminofilina es una xantina que se administra por vía intravenosa en los ataques graves de asma. La aminofilina es una xantina que se administra por vía intravenosa en los ataques graves de asma.


Las xantinas están indicadas en los niños asmáticos incapaces de utilizar inhaladores y en los adultos conLas xantinas están indicadas en los niños asmáticos incapaces de utilizar inhaladores y en los adultos con síntomas de predominio nocturno. síntomas de predominio nocturno.

En el status asmático se administran por vía intravenosa.En el status asmático se administran por vía intravenosa.


Están contraindicadas en caso de cardiopatía, hipertensión y afectación hepática. Están contraindicadas en caso de cardiopatía, hipertensión y afectación hepática. Las xantinas presentan interacciones con muchos otros fármacos y deben prescribirse con precaución.Las xantinas presentan interacciones con muchos otros fármacos y deben prescribirse con precaución.


Los efectos secundarios de las xantinas consisten en nauseas vómitos, temblor, insomnio y taquicardia.Los efectos secundarios de las xantinas consisten en nauseas vómitos, temblor, insomnio y taquicardia.


Las xantina orales se formulan actualmente como preparados de liberación lenta. al tener un “estrechoLas xantina orales se formulan actualmente como preparados de liberación lenta. al tener un “estrecho margen terapéutico” las xantinas producen efectos adversos con frecuencia, pero son útiles comomargen terapéutico” las xantinas producen efectos adversos con frecuencia, pero son útiles como fármacos orales, y se muestran eficaces en la prevención de ataques asmáticos durante un periodo quefármacos orales, y se muestran eficaces en la prevención de ataques asmáticos durante un periodo que llega a durar 12 hrs.llega a durar 12 hrs.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOSANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS

Montelukast y zafirlukast son ejemplos de antagonistas de los receptores de leucotrienos.Montelukast y zafirlukast son ejemplos de antagonistas de los receptores de leucotrienos.


Se piensa que los antagonistas de los receptores de leucotrienos actúan sobre los receptores deSe piensa que los antagonistas de los receptores de leucotrienos actúan sobre los receptores de leucotrienos del músculo bronquiolar, antagonizando los leucotrienos endogénos y por consiguiente,leucotrienos del músculo bronquiolar, antagonizando los leucotrienos endogénos y por consiguiente, provocando broncodilatación. provocando broncodilatación.

Se piensa que los leucotrienos son en parte responsables del estrechamiento de las vías respiratorias queSe piensa que los leucotrienos son en parte responsables del estrechamiento de las vías respiratorias que se observa a veces con el empleo de antiinflamatorios no esteroideos en pacientes asmáticos (AINES) losse observa a veces con el empleo de antiinflamatorios no esteroideos en pacientes asmáticos (AINES) los AINES inhiben a la ciclooxigenasa y derivan la degradación del ácido araquidónico a la vía de laAINES inhiben a la ciclooxigenasa y derivan la degradación del ácido araquidónico a la vía de la lipooxigenasa, liberando leucotrienos entre otros mediadores.lipooxigenasa, liberando leucotrienos entre otros mediadores.


OralOral


Profilaxis del asmaProfilaxis del asma


No deben utilizarse en ancianos, mujeres embarazadas y pacientes con síndrome de Churo.Stratuss.No deben utilizarse en ancianos, mujeres embarazadas y pacientes con síndrome de Churo.Stratuss.


Pueden producir molestias gastrointestinales, sequedad de boca y cefalea.Pueden producir molestias gastrointestinales, sequedad de boca y cefalea.


Los antagonistas de los receptores de leucotrienos ya no se utilizan mucho, aunque la posibilidad deLos antagonistas de los receptores de leucotrienos ya no se utilizan mucho, aunque la posibilidad de incluirlos en la terapia de combinación del asma ha incrementado su empleo.incluirlos en la terapia de combinación del asma ha incrementado su empleo.Fármacos profilácticos antiinflamatorios Fármacos profilácticos antiinflamatorios

ESTABILIZADORES DEL MASTOCITOESTABILIZADORES DEL MASTOCITO

El cromoglicato sódico y el nedocromil sódico son ejemplos de agentes estabilizadores de los mastocitos. El cromoglicato sódico y el nedocromil sódico son ejemplos de agentes estabilizadores de los mastocitos.


No están claros los mecanismos de acción de los estabilizadores mastocitarios. Estos estabilizadoresNo están claros los mecanismos de acción de los estabilizadores mastocitarios. Estos estabilizadores parecen facilitar mediante disminución de la entrada de calcio y de la liberación subsiguiente deparecen facilitar mediante disminución de la entrada de calcio y de la liberación subsiguiente de mediadores inflamatorios a los mastocitos sensibilizados por un antígeno.mediadores inflamatorios a los mastocitos sensibilizados por un antígeno.


Inhalatoria.Inhalatoria.


Los estabilizadores mastocitarios resultan útiles en pacientes jóvenes Los estabilizadores mastocitarios resultan útiles en pacientes jóvenes (<20 años) que presentan manifestaciones alérgicas y asma moderada.(<20 años) que presentan manifestaciones alérgicas y asma moderada.


Pueden producir tos, broncoespasmo transitorio e irritación de garganta.Pueden producir tos, broncoespasmo transitorio e irritación de garganta.


Los estabilizadores mastocitarios tienen acción profiláctica; hay que tomarlos con regularidad algunasLos estabilizadores mastocitarios tienen acción profiláctica; hay que tomarlos con regularidad algunas semanas antes de que se puedan observar algunos efectos benéficos. semanas antes de que se puedan observar algunos efectos benéficos.

Estos fármacos por tanto no se empelan en los ataques agudos de asma.Estos fármacos por tanto no se empelan en los ataques agudos de asma.

ANTIINFLAMATORIOS GLUCOCORTICOIDESANTIINFLAMATORIOS GLUCOCORTICOIDES

Entre los glucocorticoides que se usan en el asma con fines antiinflamatorios se encuentra laEntre los glucocorticoides que se usan en el asma con fines antiinflamatorios se encuentra la beclometasona, la fluticasona, buedesonida y prednisolona.beclometasona, la fluticasona, buedesonida y prednisolona.


Los corticoides disminuyen la respuesta inflamatoria de la mucosa bronquial y por esto, disminuyen laLos corticoides disminuyen la respuesta inflamatoria de la mucosa bronquial y por esto, disminuyen la hiperactividad bronquial. hiperactividad bronquial.

Sus efectos específicos son los siguientes:Sus efectos específicos son los siguientes:

•• Disminución del edema de la mucosa y la producción de mocoDisminución del edema de la mucosa y la producción de moco•• Disminución de la producción local de prostaglandinas y leucotrienos, con menor activación deDisminución de la producción local de prostaglandinas y leucotrienos, con menor activación de

células inflamatorias.células inflamatorias.•• Regulación al alza de los receptores adrenérgicos.Regulación al alza de los receptores adrenérgicos.•• Disminución a largo plazo de linfocinas por los linfocitos T y disminución de la infiltración porDisminución a largo plazo de linfocinas por los linfocitos T y disminución de la infiltración por

eosinófilos y mastocitos de la mucosa bronquial.eosinófilos y mastocitos de la mucosa bronquial.


Los corticoides se suelen administrar mediante inhaladores de dosis fija. La administración oral oLos corticoides se suelen administrar mediante inhaladores de dosis fija. La administración oral o intravenosa se reserva para casos graves de asma y para el status asmático.intravenosa se reserva para casos graves de asma y para el status asmático.


Los glucocorticoides están indicados en pacientes que tienen algo más que síntomas mínimos a menudoLos glucocorticoides están indicados en pacientes que tienen algo más que síntomas mínimos a menudo en combinación con los en combinación con los agonistas β2 o con los fármacos que bloquean las reacciones alérgicas.agonistas β2 o con los fármacos que bloquean las reacciones alérgicas.

Hay que tener precauciones en los niños en crecimiento y en los pacientes con infecciones sistémicas yHay que tener precauciones en los niños en crecimiento y en los pacientes con infecciones sistémicas y respiratorias /ORLrespiratorias /ORL


Los corticoides inhalados pueden producir disfonía candidiasis oral y pueden sufrir un grado de absorciónLos corticoides inhalados pueden producir disfonía candidiasis oral y pueden sufrir un grado de absorción sistémica cuando se usan a dosis altas. Cuando se utilizan por vía oral pueden aparecer efectossistémica cuando se usan a dosis altas. Cuando se utilizan por vía oral pueden aparecer efectos cushingoides. cushingoides.


El tratamiento inicial del asma grave o refractaria puede requerir el uso de corticoides por vía oral. Si esEl tratamiento inicial del asma grave o refractaria puede requerir el uso de corticoides por vía oral. Si es posible se debe pasar a un tratamiento con corticoides posible se debe pasar a un tratamiento con corticoides inhalados mediante dispositivos dosificadores, coninhalados mediante dispositivos dosificadores, con el fin de minimizar los efectos secundarios de los corticoides orales. Los corticoides inhalados suelen serel fin de minimizar los efectos secundarios de los corticoides orales. Los corticoides inhalados suelen ser eficaces en un plazo de 3-7 días pero deben ser administrados con regularidad. eficaces en un plazo de 3-7 días pero deben ser administrados con regularidad.

USO DE INHALADORES NEBULIZADORES Y OXÍGENOSUSO DE INHALADORES NEBULIZADORES Y OXÍGENOS

En le tratamiento del asma se utilizan los inhaladores y los nebulizadores para introducir los fármacosEn le tratamiento del asma se utilizan los inhaladores y los nebulizadores para introducir los fármacos directamente en las vías respiratorias. directamente en las vías respiratorias.

De esta forma se consiguen mayores concentraciones in situ de los fármacos al mismo tiempo que seDe esta forma se consiguen mayores concentraciones in situ de los fármacos al mismo tiempo que se minimizan los efectos sistémicos. Con cualquiera de los tipos de inhalación que se empelan se depositanminimizan los efectos sistémicos. Con cualquiera de los tipos de inhalación que se empelan se depositan menos del 15% de la dosis sobre la mucosa bronquial.menos del 15% de la dosis sobre la mucosa bronquial.

INHALADORESINHALADORES

Existen distintos tipos de inhaladores: de dosis fija, de aerosoles activados por la inspiración de polvoExisten distintos tipos de inhaladores: de dosis fija, de aerosoles activados por la inspiración de polvo inhalado con la inspiración. inhalado con la inspiración.

Varían en lo que se refiere a costo grado de eficacia con el que hacen llegar a su lugar el principio activoVarían en lo que se refiere a costo grado de eficacia con el que hacen llegar a su lugar el principio activo y la facilidad de uso. Los dispositivos conectados a los inhaladores mejoran la penetración bronquial dey la facilidad de uso. Los dispositivos conectados a los inhaladores mejoran la penetración bronquial de los fármacos y son fáciles de usar. Los espaciadores son especialmente eficaces en los niños.los fármacos y son fáciles de usar. Los espaciadores son especialmente eficaces en los niños.

Nebulizadores convierten a las soluciones de los fármacos en aerosoles para que puedan ser inhalados conNebulizadores convierten a las soluciones de los fármacos en aerosoles para que puedan ser inhalados con la respiración. Son más eficaces que los inhaladores y se emplean para administrar dosis elevadas dela respiración. Son más eficaces que los inhaladores y se emplean para administrar dosis elevadas de agentes antiasmáticos. agentes antiasmáticos.

Resultan útiles en el status asmático y en le tratamiento hospitalario de los ataques agudos de asma grave,Resultan útiles en el status asmático y en le tratamiento hospitalario de los ataques agudos de asma grave, el empleo a largo plazo de los nebulizadores esta limitado por su costo, por no ser cómodo su uso y por elel empleo a largo plazo de los nebulizadores esta limitado por su costo, por no ser cómodo su uso y por el peligro de que originen una excesiva dependencia en los pacientes.peligro de que originen una excesiva dependencia en los pacientes.

OXÍGENOSOXÍGENOS

El oxigeno a alta concentración se utiliza en todo paciente con problemas excepto la EPOC con hipoxia.El oxigeno a alta concentración se utiliza en todo paciente con problemas excepto la EPOC con hipoxia. En esta situación se puede administrar oxigeno pero aun concentración mas baja.En esta situación se puede administrar oxigeno pero aun concentración mas baja.

La administración de oxigeno incrementa la presión alveolar de oxigeno y disminuye el trabajoLa administración de oxigeno incrementa la presión alveolar de oxigeno y disminuye el trabajo respiratorio necesario para mantener la presión parcial de oxigeno en sangre arterial.respiratorio necesario para mantener la presión parcial de oxigeno en sangre arterial.

ESTIMULANTES RESPIRATORIOS Y SURFACTANTES PULMONARESESTIMULANTES RESPIRATORIOS Y SURFACTANTES PULMONARES

Estimulantes respiratoriosEstimulantes respiratorios

Los estimulantes respiratorios o agentes analépticos respiratorios Los estimulantes respiratorios o agentes analépticos respiratorios tienen un papel muy limitado en eltienen un papel muy limitado en el tratamiento de la insuficiencia ventilatoria en los pacientes que tienen enfermedades obstructiva crónicatratamiento de la insuficiencia ventilatoria en los pacientes que tienen enfermedades obstructiva crónica de las vías respiratorias. de las vías respiratorias.

En gran medida han sido reemplazados por el uso de la ventilación asistida.En gran medida han sido reemplazados por el uso de la ventilación asistida.Doxapram es un ejemplo de agente estimulante respiratorio.Doxapram es un ejemplo de agente estimulante respiratorio.


El doxapram se usa para aumentar tanto la frecuencia como la profundidad de la respiración.El doxapram se usa para aumentar tanto la frecuencia como la profundidad de la respiración.

El doapram es un agente estimulante central que actúa al mismo tiempo sobre los quimiorreceptoresEl doapram es un agente estimulante central que actúa al mismo tiempo sobre los quimiorreceptores carotídeos y sobre el centro respiratorio del tronco cerebral, produciendo un aumento en la ventilación.carotídeos y sobre el centro respiratorio del tronco cerebral, produciendo un aumento en la ventilación.

VIA DE ADMINISTRACIÓNVIA DE ADMINISTRACIÓN

Se administra por vía intravenosaSe administra por vía intravenosa


Insuficiencia respiratoria agudaInsuficiencia respiratoria aguda


Puede producir ardor perieneal, mareos, sudoración y aumento de la presión arterial y de la frecuenciaPuede producir ardor perieneal, mareos, sudoración y aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca.cardiaca.


Aparte de la naloxona y el flumazenil, los estimulante respiratorios rara vez se usan en la práctica clínica.Aparte de la naloxona y el flumazenil, los estimulante respiratorios rara vez se usan en la práctica clínica.

SURFACTANTES PULMONARESSURFACTANTES PULMONARES

Los surfactantes pulmonares se utilizan en le tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria que tieneLos surfactantes pulmonares se utilizan en le tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria que tiene su máxima incidencia en los bebes prematuros. su máxima incidencia en los bebes prematuros.

Los surfactantes pulmonares actúan disminuyendo la tensión de los alvéolos y facilitando la ventilación.Los surfactantes pulmonares actúan disminuyendo la tensión de los alvéolos y facilitando la ventilación.Suelen administrarse directamente en el árbol bronquial a través de tubos endotraqueales. Suelen administrarse directamente en el árbol bronquial a través de tubos endotraqueales.

ANTITUSIGÉNOS, MUCOLÍTICOS Y DESCONGESTIONANTESANTITUSIGÉNOS, MUCOLÍTICOS Y DESCONGESTIONANTES

ANTITUSIGÉNOSANTITUSIGÉNOS

Son fármacos que inhiben el reflejo de la tos. La tos suele ser un valioso mecanismo reflejo de defensaSon fármacos que inhiben el reflejo de la tos. La tos suele ser un valioso mecanismo reflejo de defensa para expulsar de las vías respiratorias cuerpos y sustancias extrañas, además de las secreciones. para expulsar de las vías respiratorias cuerpos y sustancias extrañas, además de las secreciones.

Sin embargo, en ciertas situaciones, como pueden ser la presencia de una infección o de una neoplasia, elSin embargo, en ciertas situaciones, como pueden ser la presencia de una infección o de una neoplasia, el reflejo de la tos puede ser estimulado de manera excesiva y cabe en tal caso emplear agentesreflejo de la tos puede ser estimulado de manera excesiva y cabe en tal caso emplear agentes antitusigénos.antitusigénos.

Los antusigénos actúan a través de una reducción de la activación de los receptores sensitivos o bien aLos antusigénos actúan a través de una reducción de la activación de los receptores sensitivos o bien a través de mecanismos mal definidos, deprimiendo un hipotético centro de tos que estaría situado en eltravés de mecanismos mal definidos, deprimiendo un hipotético centro de tos que estaría situado en el tronco cerebral.tronco cerebral.

Fármacos que reducen la activación de los receptores vapor de mentol y anestésicos locales tópicosFármacos que reducen la activación de los receptores vapor de mentol y anestésicos locales tópicosLa benzocaína es un ejemplo de agente anestésico local que se puede administrar tópicamente.La benzocaína es un ejemplo de agente anestésico local que se puede administrar tópicamente.


El vapor de mentol y los anestésicos locales tópicos reducen la sensibilidad de los “receptores de la tos”El vapor de mentol y los anestésicos locales tópicos reducen la sensibilidad de los “receptores de la tos” de la faringe y la laringe a los estímulos irritativos.de la faringe y la laringe a los estímulos irritativos.


El mentol y los anestésicos locales se administran tópicamente utilizando pulverizadores a presión,El mentol y los anestésicos locales se administran tópicamente utilizando pulverizadores a presión, pastillas o vapor.pastillas o vapor.


El vapor de mentol y los anestésicos locales tópicos se utilizan cuando se precisa inhibir la tos.El vapor de mentol y los anestésicos locales tópicos se utilizan cuando se precisa inhibir la tos.

FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD DEL CENTRO DE LA TOSFÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD DEL CENTRO DE LA TOS

Ejemplo de estos agentes son la codeína y la folcodina. Ejemplo de estos agentes son la codeína y la folcodina.


Aunque no se ah llegado a comprender claramente como ejercen su efecto, los opiáceos parecen actuarAunque no se ah llegado a comprender claramente como ejercen su efecto, los opiáceos parecen actuar mediante una acción agonista sobre los receptores opiodes, deprimiendo a un hipotético “centro de la tos”mediante una acción agonista sobre los receptores opiodes, deprimiendo a un hipotético “centro de la tos” localizado en el tronco cerebral.localizado en el tronco cerebral.


Los opiáceos se administran por vía oralLos opiáceos se administran por vía oralIndicaciones: se usan cuando la tos es excesiva.Indicaciones: se usan cuando la tos es excesiva.


En general, los opiáceos a dosis antitusígenas tienen pocos efectos colaterales. A diferencia de laEn general, los opiáceos a dosis antitusígenas tienen pocos efectos colaterales. A diferencia de la folcodina, la codeína puede producir estreñimiento e inhibición de la aclaración mucociliar.folcodina, la codeína puede producir estreñimiento e inhibición de la aclaración mucociliar.

MUCOLÍTICOSMUCOLÍTICOS

Son fármacos que reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales. se utilizan en ocasiones cuando esSon fármacos que reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales. se utilizan en ocasiones cuando es necesario eliminar el exceso de secreciones bronquiales.necesario eliminar el exceso de secreciones bronquiales.

Carbocisteína y mecisteina.Carbocisteína y mecisteina.


La carbocisteína y el clorhidrato de mecisteina reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales de lasLa carbocisteína y el clorhidrato de mecisteina reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales de las secreciones disulfuro que forman enlaces cruzados transversales entre las moléculas glucoproteicas delsecreciones disulfuro que forman enlaces cruzados transversales entre las moléculas glucoproteicas del moco.moco.


Oral.Oral.


La carbocisteína y el clorhidrato de mecisteina pueden resultar La carbocisteína y el clorhidrato de mecisteina pueden resultar beneficiosos en las enfermedadesbeneficiosos en las enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, si bien existen dudas acerca de su eficacia.obstructivas crónicas de las vías respiratorias, si bien existen dudas acerca de su eficacia.


Un nuevo fármaco con propiedades mucolíticas es dornase alfa, una enzima obtenida por ingenieríaUn nuevo fármaco con propiedades mucolíticas es dornase alfa, una enzima obtenida por ingeniería genética que rompe el ADN extracelular y se utiliza en la fibrosis quística mediante administracióngenética que rompe el ADN extracelular y se utiliza en la fibrosis quística mediante administración inhalatoria.inhalatoria.

DESCONGESTIONANTESDESCONGESTIONANTES

La congestión nasal puede ser aguda o crónica. La congestión nasal puede ser aguda o crónica.

La descongestión radica en la administración de agentes con efectos simpaticomiméticos que provocanLa descongestión radica en la administración de agentes con efectos simpaticomiméticos que provocan vasoconstricción de los vasos sanguíneos de la mucosa nasal y reducción del edema y de las secreciones.vasoconstricción de los vasos sanguíneos de la mucosa nasal y reducción del edema y de las secreciones.La efedrina es el descongestionante mas utilizado.La efedrina es el descongestionante mas utilizado.


La actividad simpáticomimética de la efedrina produce vasoconstricción de los vasos sanguíneos nasales,La actividad simpáticomimética de la efedrina produce vasoconstricción de los vasos sanguíneos nasales, limitando el edema y las secreciones nasales. limitando el edema y las secreciones nasales.


Vía topica oral.Vía topica oral.


Congestión nasal Congestión nasal


Se debe tener precaución en los niñosSe debe tener precaución en los niños


Los efectos adversos de la son irritación local, nauseas y cefalea. Puede producirse congestión nasal deLos efectos adversos de la son irritación local, nauseas y cefalea. Puede producirse congestión nasal de rebote al ininterrumpir la administración del fármaco.rebote al ininterrumpir la administración del fármaco.


Las preparaciones orales son menos eficaces que las tópicas y esta contraindicadas en la diabetes,Las preparaciones orales son menos eficaces que las tópicas y esta contraindicadas en la diabetes, hipertensión y el hipertiroidismo.hipertensión y el hipertiroidismo.

TRASTORNOS ALÉRGICOS Y SU TRATAMIENTO FARMACOLÓGICOTRASTORNOS ALÉRGICOS Y SU TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Trastornos alérgicosTrastornos alérgicos

Las reacciones alérgicas se producen cuando el sistema inmune reacciona desplegando una respuestaLas reacciones alérgicas se producen cuando el sistema inmune reacciona desplegando una respuesta exagerada a una sustancia extraña inocua.exagerada a una sustancia extraña inocua.

La mayoría de los trastornos alérgicos se deben a reacciones de hipersensibilidad inmediata de tipo ILa mayoría de los trastornos alérgicos se deben a reacciones de hipersensibilidad inmediata de tipo I mediadas por IgE en personas ya sensibilizadas cuando se reexponen al antígeno sensibilizante. mediadas por IgE en personas ya sensibilizadas cuando se reexponen al antígeno sensibilizante.

Las reacciones de tipo I se conocen como trastornos atópicos. Los pacientes que tienen enfermedadesLas reacciones de tipo I se conocen como trastornos atópicos. Los pacientes que tienen enfermedades atópicas presenta predisposición hereditaria a producir anticuerpo de tipo IgE frente a alergenos que sonatópicas presenta predisposición hereditaria a producir anticuerpo de tipo IgE frente a alergenos que son inocuos y no muestran capacidad antigénica en las personas normales estos anticuerpos IgE específicos seinocuos y no muestran capacidad antigénica en las personas normales estos anticuerpos IgE específicos se fijan a receptores IgE de de alta afinidad que existen en la superficie de los mastocitos hísticos de losfijan a receptores IgE de de alta afinidad que existen en la superficie de los mastocitos hísticos de los basófilos circulantes. basófilos circulantes.

La formación de enlaces transversales entre esta IgE fijada a la superficie de estos tipos de células yLa formación de enlaces transversales entre esta IgE fijada a la superficie de estos tipos de células y determinados antígenos(alergenos) induce, en caso de reexposición a los mismos , una degranulacióndeterminados antígenos(alergenos) induce, en caso de reexposición a los mismos , una degranulación celular con liberación de mediadores tales como histamina, leucotrienos y prostaglandinas.celular con liberación de mediadores tales como histamina, leucotrienos y prostaglandinas.

Los mediadores vasoactivos e inflamatorios liberados producen vasodilatación, aumento de laLos mediadores vasoactivos e inflamatorios liberados producen vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, edema, hipersecreción glandular e infiltración depermeabilidad vascular, contracción del músculo liso, edema, hipersecreción glandular e infiltración de células inflamatorias.células inflamatorias.

Dependiendo del lugar en el que se asiente la reacción atópica y al liberación de mediadores, se van aDependiendo del lugar en el que se asiente la reacción atópica y al liberación de mediadores, se van a producir distintos tipos de trastornos.producir distintos tipos de trastornos.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LOS TRASTORNOS ALÉRGICOSTRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LOS TRASTORNOS ALÉRGICOS

El tratamiento mas efectivo en las reacciones de hipersensibilidad consiste en evitar el antígeno o elEl tratamiento mas efectivo en las reacciones de hipersensibilidad consiste en evitar el antígeno o el ambiente desencadenante. Cuando esto no es posible es útil el tratamiento farmacológico.ambiente desencadenante. Cuando esto no es posible es útil el tratamiento farmacológico.

HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOSHISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS

La histamina es una amina básica que se almacena en los mastocitos hísticos y en los basófilosLa histamina es una amina básica que se almacena en los mastocitos hísticos y en los basófilos circulantes, también se encuentra en el estomago y en el sistema nervioso central.circulantes, también se encuentra en el estomago y en el sistema nervioso central.

Los efectos de la histamina son mediados por tres tipos diferentes de receptores que existen en laLos efectos de la histamina son mediados por tres tipos diferentes de receptores que existen en la superficie de las células diana. superficie de las células diana.

La histamina que es el principal mediador químico liberado durante una reacción alérgica, produce unaLa histamina que es el principal mediador químico liberado durante una reacción alérgica, produce una serie de efectos principalmente a través de su acción sobre los receptores H1. Por tanto los antagonistasserie de efectos principalmente a través de su acción sobre los receptores H1. Por tanto los antagonistas H1, (en ocasiones también llamados antihistamínicos) son potencialmente beneficiosos en el tratamientoH1, (en ocasiones también llamados antihistamínicos) son potencialmente beneficiosos en el tratamiento de los trastornos alérgicos.de los trastornos alérgicos.

Antagonistas de los receptores H1: antihistamínicos.Antagonistas de los receptores H1: antihistamínicos.

Existen dos tipos de antihistamínicos. Estos son los siguientes:Existen dos tipos de antihistamínicos. Estos son los siguientes:

• Antihistamínicos antiguosAntihistamínicos antiguos, con propiedades sedantes como la clorfenamina., con propiedades sedantes como la clorfenamina.

• Antihistamínicos modernosAntihistamínicos modernos: no sedantes. Como la cetricina y la loratadina.: no sedantes. Como la cetricina y la loratadina.


Los antihistamínicos producen sus efectos a través de una acción antagonista a nivel de los receptoresLos antihistamínicos producen sus efectos a través de una acción antagonista a nivel de los receptores histamínicos H1.histamínicos H1.

En la periferia, la acción de estos agentes es capaz de inhibir las reacciones alérgicas cuando el principalEn la periferia, la acción de estos agentes es capaz de inhibir las reacciones alérgicas cuando el principal mediador implicado es la histamina.mediador implicado es la histamina.

Los antiguos antihistamínicos son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y de producirLos antiguos antihistamínicos son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y de producir sedación y efectos antieméticos, haciéndolo al mismo tiempo, a través de acciones específicas esedación y efectos antieméticos, haciéndolo al mismo tiempo, a través de acciones específicas e inespecíficas sobre el SNC.inespecíficas sobre el SNC.


El principal uso de los antihistamínicos es el tratamiento de la rinitis alérgica estacional (fiebre del heno).El principal uso de los antihistamínicos es el tratamiento de la rinitis alérgica estacional (fiebre del heno). También se utilizan para tratar y prevenir alguitas reacciones alérgicas cutáneas tales como las erupcionesTambién se utilizan para tratar y prevenir alguitas reacciones alérgicas cutáneas tales como las erupciones

urticariales, y para tratar el prurito y las picaduras de insectos. Los antihistamínicos se emplean además,urticariales, y para tratar el prurito y las picaduras de insectos. Los antihistamínicos se emplean además, en el tratamiento de emergencia del shock anafiláctico. en el tratamiento de emergencia del shock anafiláctico.

Los antiguos antihistamínicos también se pueden usar como hipnóticos suaves, y para prevenir lasLos antiguos antihistamínicos también se pueden usar como hipnóticos suaves, y para prevenir las nauseas en la cinetosis, debido a sus efectos sobre el SNC.nauseas en la cinetosis, debido a sus efectos sobre el SNC.


Se administran por vía oral tópica, y nebulizadores nasales.Se administran por vía oral tópica, y nebulizadores nasales.En la anafilaxia se utiliza clorfenamina por vía intravenosa.En la anafilaxia se utiliza clorfenamina por vía intravenosa.

EFECTOS ADVERSOEFECTOS ADVERSO

Los antiguos antihistamínicos son capaces de producir sedación y fatigas bastante pronunciadas y tambiénLos antiguos antihistamínicos son capaces de producir sedación y fatigas bastante pronunciadas y también anticolinérgicos tales como sequedad de boca. Los nuevos agentes no producen estos efectos.anticolinérgicos tales como sequedad de boca. Los nuevos agentes no producen estos efectos.

En ocasiones se ha asociado la rara aparición de arritmias peligrosas con la aparición de nuevosEn ocasiones se ha asociado la rara aparición de arritmias peligrosas con la aparición de nuevos antihistamínicos (terfenadina) especialmente a concentraciones plasmáticas elevadas o cuando seantihistamínicos (terfenadina) especialmente a concentraciones plasmáticas elevadas o cuando se combinan con agentes antifúngicos imidazólicos o antibióticos Macrólidos.combinan con agentes antifúngicos imidazólicos o antibióticos Macrólidos.

Asimismo se pueden producir reacciones de hipersensibilidad a los antihistamínicos, especialmenteAsimismo se pueden producir reacciones de hipersensibilidad a los antihistamínicos, especialmente cuando se aplican de forma tópica. cuando se aplican de forma tópica.

En la alergia se utilizan estabilizadores de los mastocitos glucocorticoides antiinflamatorios yEn la alergia se utilizan estabilizadores de los mastocitos glucocorticoides antiinflamatorios y descongestionantes simpaticomiméticos y estos fármacos ya se han descrito anteriormente.descongestionantes simpaticomiméticos y estos fármacos ya se han descrito anteriormente.

ASMAASMA

El asma es una enfermedad respiratoria caracterizada por una obstrucción reversible y recurrente de lasEl asma es una enfermedad respiratoria caracterizada por una obstrucción reversible y recurrente de las vías respiratorias al flujo aéreo a nivel de los bronquiolos. Puede ser alérgica (extrínseca) o no alérgicavías respiratorias al flujo aéreo a nivel de los bronquiolos. Puede ser alérgica (extrínseca) o no alérgica (intrínseca) aunque en la practica esta distinción ofrece poca ayuda.(intrínseca) aunque en la practica esta distinción ofrece poca ayuda.

ASMA ALÉRGICAASMA ALÉRGICA

El asma alérgica es la más frecuente, aparece principalmente en personas hipersensibles, a alergenosEl asma alérgica es la más frecuente, aparece principalmente en personas hipersensibles, a alergenos ambientales, que son sustancias antigénicas que llegan a las vías respiratorias por el aire inspirado. Losambientales, que son sustancias antigénicas que llegan a las vías respiratorias por el aire inspirado. Los individuos afectados presentan altos niveles de inmunoglobulinas E (IgE) y suelen ser atópicos, es decirindividuos afectados presentan altos niveles de inmunoglobulinas E (IgE) y suelen ser atópicos, es decir propensos a tener alergias.propensos a tener alergias.

ASMA NO ALÉRGICAASMA NO ALÉRGICA

El asma no alérgica o intrínseca, es la no atribuible a una reacción alérgica.- tiende a desarrollarse enEl asma no alérgica o intrínseca, es la no atribuible a una reacción alérgica.- tiende a desarrollarse en épocas mas tardías de la vida, aunque en un historia clínica detallada suelen encontrarse síntomasépocas mas tardías de la vida, aunque en un historia clínica detallada suelen encontrarse síntomas parecidos al asma durante la infancia.parecidos al asma durante la infancia.

ASMA GRAVE (STATUS ASMÁTICO)ASMA GRAVE (STATUS ASMÁTICO)

Consiste en un deterioro del asma en pacientes previamente estables, que implica un compromiso vital. Consiste en un deterioro del asma en pacientes previamente estables, que implica un compromiso vital.

Es una situación potencialmente fatal que debe ser tratada como una emergencia y que requiere ingresoEs una situación potencialmente fatal que debe ser tratada como una emergencia y que requiere ingreso hospitalario. Se debe aprender y recordar los signos síntomas y tratamiento del status asmático.hospitalario. Se debe aprender y recordar los signos síntomas y tratamiento del status asmático.

PATOGENIA DEL ASMAPATOGENIA DEL ASMA..

El asma se caracteriza por periodos de sibilancias y disnea, que son provocados por la existencia deEl asma se caracteriza por periodos de sibilancias y disnea, que son provocados por la existencia de broncoespasmo, edema de la mucosa y formación de moco. broncoespasmo, edema de la mucosa y formación de moco.

En el asma el músculo liso que envuelve los bronquios es hiperreactivo a ciertos estímulos, y existen lasEn el asma el músculo liso que envuelve los bronquios es hiperreactivo a ciertos estímulos, y existen las vías respiratorias alteraciones inflamatorias subyacentes. vías respiratorias alteraciones inflamatorias subyacentes.

Los estímulos que provocan el asma pueden ser alergenos inhalados, ocupacionales y fármacos oLos estímulos que provocan el asma pueden ser alergenos inhalados, ocupacionales y fármacos o estímulos inespecíficos tales como el aire frió, el ejercicio, el estrés y la polución.estímulos inespecíficos tales como el aire frió, el ejercicio, el estrés y la polución.

Estos estímulos producen las alteraciones que se observan en el asma a través de una compleja serie deEstos estímulos producen las alteraciones que se observan en el asma a través de una compleja serie de acciones:acciones:

•• Reacciones inmunitarias y de liberación de mediadores inflamatorios. Reacciones inmunitarias y de liberación de mediadores inflamatorios.

•• El establecimiento de enlaces cruzados transversales IgE con los alergenos provoca degranulaciónEl establecimiento de enlaces cruzados transversales IgE con los alergenos provoca degranulación de los mastocitos, liberando histamina y potentes factores quimiotácticos de los eosinófilos y losde los mastocitos, liberando histamina y potentes factores quimiotácticos de los eosinófilos y los neutrófilos y otras células inflamatorias liberan in situ potentes mediadores de la inflamación queneutrófilos y otras células inflamatorias liberan in situ potentes mediadores de la inflamación que producen una reacción inflamatoria bronquial , lesiones hísticas y aumento de la hiperactividadproducen una reacción inflamatoria bronquial , lesiones hísticas y aumento de la hiperactividad bronquial . los mediadores de la inflamación bronquial son los siguientes: leucotrienobronquial . los mediadores de la inflamación bronquial son los siguientes: leucotrieno prostaglandinas y tromboxano, factor activador plaquetario y proteína básica eosinofílicaprostaglandinas y tromboxano, factor activador plaquetario y proteína básica eosinofílica principal.principal.

•• Desequilibrio en el tono de la musculatura lisa de las vias respiratorias, en el que están implicadosDesequilibrio en el tono de la musculatura lisa de las vias respiratorias, en el que están implicados los nervios parasimpáticos(vago), los nervios no adrenérgico ni colinérgicos (NANC) y también lalos nervios parasimpáticos(vago), los nervios no adrenérgico ni colinérgicos (NANC) y también la

noradrenalina circulante, que actúa en condiciones normales, controlando el diámetro de las víasnoradrenalina circulante, que actúa en condiciones normales, controlando el diámetro de las vías respiratorias.respiratorias.

•• Alteraciones del flujo de calcio a través de las membranas celulares, que da lugar a un aumento deAlteraciones del flujo de calcio a través de las membranas celulares, que da lugar a un aumento de la contracción del músculo liso y degranulación de los mastocitos.la contracción del músculo liso y degranulación de los mastocitos.

•• Aumento de la permeabilidad de las uniones epiteliales bronquiales, lo que permite el acceso deAumento de la permeabilidad de las uniones epiteliales bronquiales, lo que permite el acceso de alergenos.alergenos.

En muchos pacientes el ataque alérgico tiene dos fases: la reacción de la fase inmediata y la fase tardía.En muchos pacientes el ataque alérgico tiene dos fases: la reacción de la fase inmediata y la fase tardía.

Fase inmediata.Fase inmediata. La reacción de la fase inmediata se produce como consecuencia de una exposición al La reacción de la fase inmediata se produce como consecuencia de una exposición al estimulo que provoca el ataque. Esta reacción consiste principalmente en la aparición de broncoespasmo.estimulo que provoca el ataque. Esta reacción consiste principalmente en la aparición de broncoespasmo. Los broncodilatadores son eficaces en esta fase temprana.Los broncodilatadores son eficaces en esta fase temprana.

Reacción de la fase tardíaReacción de la fase tardía. Varias horas mas tarde parece la reacción de la fase tardía. Esta consiste en. Varias horas mas tarde parece la reacción de la fase tardía. Esta consiste en broncoespasmo vasodilatación, edema y secreción de moco, fenómenos que son causado por mediadoresbroncoespasmo vasodilatación, edema y secreción de moco, fenómenos que son causado por mediadores inflamatorios liberados por lo eosinófilos, las plaquetas y otras células, así como por neuropédtidosinflamatorios liberados por lo eosinófilos, las plaquetas y otras células, así como por neuropédtidos liberados a través de los reflejos axónicos. liberados a través de los reflejos axónicos.

Para la prevención y/o el tratamiento de esta fase es necesaria la acción de fármacos antiinflamatorios.Para la prevención y/o el tratamiento de esta fase es necesaria la acción de fármacos antiinflamatorios.

ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICAENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA..

La Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se desarrolla fundamentalmente en fumadores yLa Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se desarrolla fundamentalmente en fumadores y tiene características de la bronquitis crónica y del enfisema.tiene características de la bronquitis crónica y del enfisema.

La mayoría de los pacientes con EPOC, igual que los asmáticos, experimenta una mejoría La mayoría de los pacientes con EPOC, igual que los asmáticos, experimenta una mejoría

De los síntomas con broncodilatadores y antiinflamatorios, aunque la respuesta de sus vías respiratorias aDe los síntomas con broncodilatadores y antiinflamatorios, aunque la respuesta de sus vías respiratorias a estos fármacos es mucho menos marcada y no se han demostrado beneficios sobre su esperanza de vida. estos fármacos es mucho menos marcada y no se han demostrado beneficios sobre su esperanza de vida. La oxigenoterapia a largo plazo también se utiliza en pacientes con EPOC.La oxigenoterapia a largo plazo también se utiliza en pacientes con EPOC.

TRATAMIENTO DEL ASMA (ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS)

Fase 1Agonistas β2 de acción corta inhalados a demanda.

Fase 2

Agonistas β2 de accion corta inhalados a demanda.Mas dosis alta regualr se corticoesteroides inhalados o dosis estandar regular de corticoesteroides inhalados mas agonistas β2 de accion prolongada regualr inhalado.

Fase 3 Agonistas β2 de acción corta inhalados a demanda. ConDosis alta regualr se corticoesteroides inhaladosMas ensayo terapeutico seceuncial de uno o mas de agonistas β2 de accion prolongada inhalados.

Teofilina oral de liberacion modificadaIpatropio inhalado o, en adultos, oxitropioAgonista β2 oral de liberacion modificadaDosis alta de broncodilatadores inhaladosCromoglicato o nedrcromil

Fase 4

Agonistas β2 de acción corta inhalados a demanda. ConDosis alta regular se corticoesteroides inhalados y uno o mas broncodilatadores de acción prolongadaMas comprimidos regulares de prednisolona

Fase 5 reducciónSi se alcanza el control se puede hacer una reducción gradual

TRASTORNOS ALÉRGICOS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1

Trastorno Lugar de reacción Respuesta Alergenos comunes

Anafilaxia Circulación Edema, colapso circulatorio y muerte

VenenosFármacos

Rinitis alérgica/fiebre del heno

Fosas nasales, conjuntiva

Irritación, edema, hipersecreción mucosa

PolenPolvo

Asma Bronquiolos Bronconstriccion, secreción mucosa, inflamación de las vías respiratorias

Polen Polvo

Alergia a alimento Tubo digestivo Vómitos, diarrea, urticaria

Pescado, mariscos. Moluscos, leche, etc.

Habones y eritema piel Vasodilatación y edema

Veneno de insectos

Trastorno Fármacos usados Mecanismo de acción

Anafilaxia

AdrenalinaAntihistamínicosGlucocorticoides

VasoconstricciónBroncodilataciónAntagonismo sobre mediadores de la inflamaciónAntiinflamatorio

Rinitis alérgica/fiebre del heno

AntihistamínicosEstabilizadores mastocitariosGlucocorticoidesVasoconstrictores simpaticomiméticos

Antagonismo sobre mediadores de la inflamaciónInhibición de degranulación de mastocitos antiinflamatoriosAntiinflamatorio Descongestión de la mucosa nasal

Asma

Alergia a alimentoAntihistamínicos Antagonismo sobre mediadores

de la inflamación

Habones y eritemaAntihistamínicos Antagonismo sobre mediadores

de la inflamación

EFECTOS MEDIADOS POR LOS RECETORES HISTAMÍNICOS

Receptor histamínico

H1

Es responsable de la mayor parte de la histamina en las reacciones de hipersensibilidad de tipo :Dilatación capilar y venosa(que produce eritema o hipotensión sistémica)Aumento de la permeabilidad vascular(produce Habones o edema)Contracción del músculo liso( que produce broncoconstricción y contracciones gastrointestinales.

H2

Participa en la regulación de la secreción ácida gástrica:Los receptores H2 responden a la histamina secretada por las células similares a las células enterocromafines adyacentes a las células parietales.

H3Esta implicado en la neurotransmisión:Su papel fisiológico exacto no esta claro


1.- Es un inhibidor de la ECA, EXCEPTO:1.- Es un inhibidor de la ECA, EXCEPTO:A) CaptopriloA) Captoprilo B) MinoxidiloB) Minoxidilo C) EnalapriloC) EnalapriloD) FosinopriloD) Fosinoprilo E) Lisonoprilo.E) Lisonoprilo.

2.- Es un diurético utilizado en el tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca congestiva2.- Es un diurético utilizado en el tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca congestivaEXCEPTO:EXCEPTO:A) BumetanidaA) Bumetanida B) FurosemideB) Furosemide C) AcetazolamidaC) AcetazolamidaD) HidroclorotiacidaD) Hidroclorotiacida E) MetolazonaE) Metolazona

3.- Es un inhibidor de la fosfodiesterasa:3.- Es un inhibidor de la fosfodiesterasa:A) AmrinonaA) Amrinona B) BumetanidaB) Bumetanida C) HidralacinaC) HidralacinaD) Nitroprusiato de sodioD) Nitroprusiato de sodio E) MetolazonaE) Metolazona

4.-Cual de las siguientes afirmaciones es la más correcta respecto del mecanismo de4.-Cual de las siguientes afirmaciones es la más correcta respecto del mecanismo de accion de la digital:accion de la digital:A) Inhibición de la ATPasa de sodio-potasio.A) Inhibición de la ATPasa de sodio-potasio.B) Disminución de la concentración intracelular de ATP.B) Disminución de la concentración intracelular de ATP.C) Aumento de la concentración intracelular de ATP.C) Aumento de la concentración intracelular de ATP.D) Estimulación de la producción de c AMP.D) Estimulación de la producción de c AMP.E) Menor liberación de calcio por el retículo sarcoplasmico.E) Menor liberación de calcio por el retículo sarcoplasmico.

5.- Cual de los siguientes medicamentos es el más apropiado como tratamiento unico en5.- Cual de los siguientes medicamentos es el más apropiado como tratamiento unico en un caso de insuficiencia cardiaca congestiva leveun caso de insuficiencia cardiaca congestiva leveA) Un vasodilatador como la hidralacina.A) Un vasodilatador como la hidralacina.B) Un glucosido cardiaco como la digoxina.B) Un glucosido cardiaco como la digoxina.C) Un agonista adrenergico beta como la noradrenalina.C) Un agonista adrenergico beta como la noradrenalina.D) Un diurético como la hidroclorotiacida.D) Un diurético como la hidroclorotiacida.E) Un inhibidor de la ECA como el captoprilo.E) Un inhibidor de la ECA como el captoprilo.

6.- Todos los siguientes son utiles en el tratamiento de la sobredosis por digital,Excepto:6.- Todos los siguientes son utiles en el tratamiento de la sobredosis por digital,Excepto:A) Fragmentos FAB antidigoxina.A) Fragmentos FAB antidigoxina.B) Complementacion de potasio en la dieta de pacientes que reciben diuréticos.B) Complementacion de potasio en la dieta de pacientes que reciben diuréticos.C) Lidocaina.C) Lidocaina.D) Fenitoina.D) Fenitoina.E) Quinidina.E) Quinidina.

7.- Todos los siguientes mecanismos de accion son correctos para el medicamento7.- Todos los siguientes mecanismos de accion son correctos para el medicamento mencionado, Exceptomencionado, ExceptoA) Quinidina: bloquea los canales del sodio.A) Quinidina: bloquea los canales del sodio.B) Bretilio: bloquea los canales de potasio.B) Bretilio: bloquea los canales de potasio.C) Verapamilo: bloquea los canales de calcio.C) Verapamilo: bloquea los canales de calcio.D) Propanolol: bloquea los receptores adrenergicos beta.D) Propanolol: bloquea los receptores adrenergicos beta.E) Procainamida: bloquea los canales de potasio.E) Procainamida: bloquea los canales de potasio.

8.- Cual de las siguientes afirmaciones es incorrecta8.- Cual de las siguientes afirmaciones es incorrectaA) La lidocaina debe administrarse por via parenteral.A) La lidocaina debe administrarse por via parenteral.B) La lidocaina se infunde sobre todo en las arritmias auriculares.B) La lidocaina se infunde sobre todo en las arritmias auriculares.C) La procainamida produce un fenómeno semejante al lupus de carácter reversible.C) La procainamida produce un fenómeno semejante al lupus de carácter reversible.D) La quinidina es activa por via oral.D) La quinidina es activa por via oral.

E) Todos los antiarrítmicos suprimen la contractilidad del corazon.E) Todos los antiarrítmicos suprimen la contractilidad del corazon.

9.- Todas las siguientes afirmaciones respecto a la nitroglicerina son correctas, Excepto9.- Todas las siguientes afirmaciones respecto a la nitroglicerina son correctas, ExceptoA) Produce elevación del c GMP intracelular.A) Produce elevación del c GMP intracelular.B) Sufre notable metabolismo de primer paso en el higado.B) Sufre notable metabolismo de primer paso en el higado.C) Ocasiona taquicardia refleja de importancia.C) Ocasiona taquicardia refleja de importancia.D) Disminuye de manera notoria la conducción AV.D) Disminuye de manera notoria la conducción AV.E) Produce hipotension postural.E) Produce hipotension postural.

10.- En cual de los siguientes casos esta indicado el tratamiento con hidroclorotiacida.10.- En cual de los siguientes casos esta indicado el tratamiento con hidroclorotiacida.A) Pacientes con gota.A) Pacientes con gota.B) Individuos con hiperlipidemias.B) Individuos con hiperlipidemias.C) Hipertensos jóvenes con frecuencia cardiaca rapida en reposo.C) Hipertensos jóvenes con frecuencia cardiaca rapida en reposo.D) Personas de raza negra y ancianos.D) Personas de raza negra y ancianos.E) Sujetos con insuficiencia renal.E) Sujetos con insuficiencia renal.

11.- Todos los siguientes producen disminución significativa de la resistencia vascular11.- Todos los siguientes producen disminución significativa de la resistencia vascular periferica, Exceptoperiferica, ExceptoA) Administración crónica de diuréticos.A) Administración crónica de diuréticos.B) HidralacinaB) HidralacinaC) Bloqueadores betaC) Bloqueadores betaD) Inhibidores de la ECA.D) Inhibidores de la ECA.E) ClonidinaE) Clonidina

12.- Cual de los siguientes fármacos actua en los receptores adrenergicos alfa 212.- Cual de los siguientes fármacos actua en los receptores adrenergicos alfa 2 presinapticos.presinapticos.A) Minoxidilo.A) Minoxidilo.B) Verapamilo.B) Verapamilo.C) ClonidinaC) ClonidinaD) Enalaprilo.D) Enalaprilo.E) Hidroclorotiacida.E) Hidroclorotiacida.

13.- Cual de los siguientes es el efecto collateral mas comun de los farmacos empleados13.- Cual de los siguientes es el efecto collateral mas comun de los farmacos empleados en la terapeutica antihiperlipidemicaen la terapeutica antihiperlipidemicaA) Presion arterial elevada.A) Presion arterial elevada.B) Trastornos digestivosB) Trastornos digestivosC) Problemas neurológicosC) Problemas neurológicosD) PalpitacionesD) PalpitacionesE) Cefalea tipo migraña.E) Cefalea tipo migraña.

14.- Cual de las siguientes hiperlipidemias se caracteriza por concentraciones14.- Cual de las siguientes hiperlipidemias se caracteriza por concentraciones plasmáticas elevadas de quilomicrones y para lo cual no se dispone de farmacoterapiaplasmáticas elevadas de quilomicrones y para lo cual no se dispone de farmacoterapia alguna que reduzca las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas.alguna que reduzca las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas.A) Tipo I.A) Tipo I.B) Tipo II.B) Tipo II.C) Tipo IIIC) Tipo IIID) Tipo IVD) Tipo IVE) Tipo V.E) Tipo V.

15.- Cual de los siguientes fármacos disminuye la síntesis de novo del colesterol al15.- Cual de los siguientes fármacos disminuye la síntesis de novo del colesterol al inhibir la enzima reductasa de 3-hidro-3-metilglutaril-CoAinhibir la enzima reductasa de 3-hidro-3-metilglutaril-CoAA). Clofibrato.A). Clofibrato.B) NiacinaB) NiacinaC) Colestiramina.C) Colestiramina.D) LovastatinaD) LovastatinaE) Genfibrocil.E) Genfibrocil.

16.- Se une a acidos biliares en el intestino, lo que previene su retorno al higado a traves16.- Se une a acidos biliares en el intestino, lo que previene su retorno al higado a traves de la circulación enterohepatica.de la circulación enterohepatica.A) Niacina.A) Niacina.B) Clofibrato.B) Clofibrato.C) Colestiramina.C) Colestiramina.D) Probucol.D) Probucol.E) LovastatinaE) Lovastatina

CASO CLINICO:CASO CLINICO:

Una niña de 12 años de edad con antecedentes de asma en la infancia se queja de tos,Una niña de 12 años de edad con antecedentes de asma en la infancia se queja de tos, diseña, y sibilancia después de estar en una caballeriza.diseña, y sibilancia después de estar en una caballeriza.Presenta síntomas tan graves que sus padres la conducen a la sala de urgencias de unPresenta síntomas tan graves que sus padres la conducen a la sala de urgencias de un hospital. El examen fisico revela diaforesis, diseña, taquicardia y taquipnea. L ahospital. El examen fisico revela diaforesis, diseña, taquicardia y taquipnea. L a frecuencia respiratoria es de 42, pulso 110, TA 132/65.frecuencia respiratoria es de 42, pulso 110, TA 132/65.

17.- ( ) Fármaco mas apropiado para revertir con rapidez la broncoconstriccion.17.- ( ) Fármaco mas apropiado para revertir con rapidez la broncoconstriccion.18.- ( ) Compuesto con mayor probabilidad de proporcionar resolución sostenida de18.- ( ) Compuesto con mayor probabilidad de proporcionar resolución sostenida de los síntomas de la paciente.los síntomas de la paciente.19.- ( ) Medicamento contraindicado en este paciente.19.- ( ) Medicamento contraindicado en este paciente.20.- ( ) Fármaco quiza ineficaz en este paciente.20.- ( ) Fármaco quiza ineficaz en este paciente.

A.- Cromolin inhalado A.- Cromolin inhalado B.- Beclometasona inhaladaB.- Beclometasona inhaladaC.- Metilprednisolona oral o IV C.- Metilprednisolona oral o IV D.- Ipatropio inhalado.D.- Ipatropio inhalado.E.- Albuterol inhalado E.- Albuterol inhalado F.- Propanolol IVF.- Propanolol IVG.- Difenhidramina G.- Difenhidramina H.- Salmeterol inhaladoH.- Salmeterol inhaladoI.- OximetazolinaI.- Oximetazolina J.- Ranitidina.J.- Ranitidina.

128051165 Manual de Farma II

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