22/10/2012

1

Dr. Iván Best

Sesión 12:

Tolerancia inmunológica y Autoinmunidad

Curso:

Inmunología básica 2012

Contenido

Principios de regulación inmune.

Auto-tolerancia:

Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.

Células T regulatorias.

Patogénesis de Autoinmunidad: genética y

mecanismos.

Contenido

Principios de regulación inmune.

Auto-tolerancia:

Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.

Células T regulatorias.

Patogénesis de Autoinmunidad: genética y

mecanismos.

Evitar excesiva activación de linfocitos y daño de tejido durante una respuesta inmune protectiva.

Impedir reacciones inapropiadas contra antígenos propios (auto-tolerancia).

Falla de mecanismos de control está asociada a enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.

Principios de regulación inmune

22/10/2012

2

Activación: Células T efectoras

Tolerancia: Células T regulatorias

•Ausencia de respuesta a antígenos propios.

• Respuesta controlada a patógenos.

Equilibrio inmunológico

• Condiciones normales: reacciones frente a patógenos.

• Condiciones patológicas: Enfermedad inflamatoria.

Definición:

Ausencia de respuesta de un linfocito frente a un antígeno propio.

Significancia:

Todos los individuos son tolerantes frente a sus antígenos propios, pérdida de tolerancia origina autoinmunidad.

Potencial terapéutico: se puede inducir tolerancia frente a enfermedades autoinmunes y alérgicas, terapia génica, trasplante de órganos.

Tolerancia inmunológica

¿Qué sucede cuando un linfocito es expuesto a un antígeno?

Activación

Ignorancia

Tolerancia

Contenido

Principios de regulación inmune.

Auto-tolerancia:

Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.

Células T regulatorias.

Patogénesis de Autoinmunidad: genética y

mecanismos.

22/10/2012

3

Tolerancia central

Tolerancia periférica

(Médula ósea, Timo) (Nódulos linfáticos, Bazo, Sangre, Sistema inmune mucoso y cutáneo)

Tolerancia central de células T

Selección negativa: Apoptosis

Desarrollo de células T

regulatorias

Rol del factor de trascripción AIRE (regulador autoinmune)

en la Tolerancia Central

Ausencia de AIRE : Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y displasia ectodermal (APECED).

Tolerancia periférica de células T

Respuesta inmune normal

Anergia (1)

Delección (2)

Supresión (3)

22/10/2012

4

Anergia de células T (1)

Respuesta inmune normal

Anergia de células T

Mecanismos de acción de CTLA-4

Bloqueo de la señalización

Bloqueo y reducción de B7 en APC

Deleción de células T (2)

Respuesta inmune normal

Muerte celular

inducida por activación

Muerte celular

inducida por activación

Caso clínico

22/10/2012

5

Supresión inmune mediada por células T regulatorias (3)

CD4+CD25+Foxp3+

IL-10,TGF-

Tolerancia central de células B

Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos

Tolerancia periférica de células B

Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos

Contenido

Principios de regulación inmune.

Auto-tolerancia:

Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.

Células T regulatorias.

Patogénesis de Autoinmunidad: genética y

mecanismos.

22/10/2012

6

Autoinmunidad: respuesta inmune frente a antígenos propios

(Genes de suceptibilidad)

Mecanismos de autoinmunidad

Susceptibilidad genética

Infección, injuria

Enfermedades autoinmunes asociadas a HLA

Enfermedades autoinmunes asociadas a genes no HLA

22/10/2012

7

Enfermedades

autoinmunes

¿Los patógenos pueden inducir autoinmunidad?

Auto-tolerancia (anergia)

Activación de APC (1)

¿Los patógenos pueden inducir autoinmunidad?

Mimetismo molecular (2)

¿Daño en un sitio inmunológicamente privilegiado produce autoinmunidad?