MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA

APLICACIONES DE LA MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA

Inmunomodulación Inmunoestimulación Inmunosupresión Inmunización activa

(Vacunación) Inmunización pasiva Desensibilización Trasplante

Inmunomodulación y Adaptógenos

Acción reguladora del sistema inmune por drogas naturales o sintéticas

Su acción puede ser sinergística, regulando las actividad aumentada, mejorando la actividad disminuida o induciendo actividad adaptógena

Ejemplos de inmunomoduladores: Baptisia, Brócoli, Calahuala, Equinácea, Uña de gato

Ejemplos de adaptógenos: Ginseng, Rhodiola, Withania

Concepto de Adaptógeno El estrés es un estado

de homeostasis deteriorada en el que el organismo se ve obligado a desplazar su equilibrio.

Es un estado de tensión aguda del organismo obligado a reaccionar frente a una amenaza o agresión (traumática, tóxica, infecciosa, psicológica).

Respuesta del orga-nismo fue estudiada por Seyle, quien formuló la teoría del síndrome de adaptación general a partir de experimentación en animales, la cual se manifiesta indepen-dientemente del tipo de agente estresante y se define en tres fases

MODELO DE ESTRÉS DE SEYLE(Síndrome de adaptación general)

MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA InmunoestimulaciónAumento de la respuesta

inmune humoral contra un Ag (microorganismo) específico (inmunización)

Aumento de inespecífico de mecanismos inmunes

Aumento pasivo de Ig preformadas en animales o humanos

Ingestión de factores preformados

InmunosupresiónDisminución de los

procesos inflamatorios e inmunes por el uso de glucocorticoides

Eliminación de inmunidad por drogas inmunosupresoras en transplantes

Destrucción celular por procesos físicos o químicos

Fármacos inmunosupresoresAcción Ejemplos

Destrucción selectiva de familias celulares

Citotóxicos: Antagonistas de folato (metotrexato), análogos de purina (6-MP, azatioprina), agentes alquilantes

(ciclofosfamida)Bloqueo de la síntesis

de purinasMicofenolato mofetilo

Inhibición de síntesis de pirimidinas

Leflunomida

Interferencia en las vías de señalización

Ciclosporina, tacrolimo, sirolimo

Fármacos antiinflamatorios

Fármaco Acción EjemplosCorticosteroidesGlucocorticoides

Hormonas esteroides que se

unen a receptores de alta afinidad

Cortisol, cortisona, prednisona,

prednisolona, triamcinolona, dexametasona

Antiinflamatorios no esteroidales

Inhiben la cicloxigenasa,

bloquea la producción de PG

ASA, ibuprofén, naproxén

Supresores de reacción de

hipersensibilidad

Inhibe la liberación de mediadores a partir de células

cebadas

Cromoglicato sódico, IgE

monoclonales, antihistamínicos

Colchicina Evita polimerización Colchicina

Efectos de los glucocorticoides

Metabolismo de los carbohidratosCaptación y uso de glucosa, gluconeogénesis Metabolismo de lípidos lipólisis, depósitos de grasa Metabolismo proteicoInhibe síntesis, degradación, aminoácidos libres Metabolismo de ácidos nucleicos Metabolismo de líquidos y electrolitos Metabolismo óseo y del calcio

Efectos secundarios del Tx con glucocorticoides

Muy comunes y deben esperarse en todo pacienteBalance negativo de Ca, apetito, obesidad,

infecciónObservados con frecuenciaMiopatía, necrosis vascular, hipertensión, piel

frágil, hiperlipidemia, intolerancia a la glucosaNo muy comunes, pero importantes identificarGlaucoma, hipertensión intracraneal benigna,

perforación intestinal, úlcera péptica alcalosisPoco frecuentesPancreatitis, hirsutismo, amenorrea secundaria,

impotencia, alergia a esteroides sintéticos

Efectos de la inmunosupresión

Aumenta la susceptibilidad a infeccionesVirus (CMV, herpes, zoster)Bacterias, hongos y parásitosOportunistasAparecimiento de autoanticuerposTS está reprimidaAumenta incidencia de tumores5-20% en trasplante renal, aumenta con el tiempo.

Razón: Red de señales, activación policlonal, predisposición genética, factores físicos y químicos

Piel, linfoma y otros cánceres

TERAPIA INMUNOSUPRESORARadiaciónTotal/LocalExtracorpórea

6 semanas pre-trasplantePancitopenia general/localizadaAdministración de radioisótopos

Inmunosupresores6-mercaptopurinaAzatioprinaCiclofosfamidaCorticosteroidesActinomicina DAzoserinaCiclosporina A

Inhiben síntesis de purina y pirimidina en ADN y ARNInhibe síntesis en linfocitosLinfocitólisis, estabiliza membranasInhibe d-ARN m-ARNInhibe la síntesis proteicaBloquea receptor IL-2 con TH

Suero anti-linfocitarioGlobulina anti-timocito

Inhibe linfocitos T y SREInhibe linfocitos T

Drenaje ducto torácico Eliminación de linfocitos

INMUNOPROFILAXIS E INMUNIZACIÓN

ObjetivosPrevención de la

enfermedad en un individuo

Erradicación de infección en una población

Principales logrosDisminución de casos de

polio, difteria, tos ferina, tétanos y sarampión

Erradicación de la viruela

Activa Ag de agente

infeccioso modificado

Toxoide Pasiva Antisuero Células

sensibilizadas

Tipos de inmunización

ActivaInducción de respuesta

celular (linfos, MØ)Producción de Ac Antitoxinas Opsoninas Lisinas Neutralizantes Antiadhesinas

FactoresEdadPeríodo (exposición)RutaRefuerzosEstado del pacienteAgentes

combinados

INMUNIZACIÓN – Tipos/Riesgos

TiposVirus o bacterias

atenuadas (protección)Microorganismos

muertosProducto microbiano

inactivadoComponente específicoSegmento de ADN

recombinante

Riesgo/BeneficioTodas son seguras y

efectivasReacciones son

menoresNO durante el embarazoRiesgo en los

inmunocomprometidosReacciones adversas:

alergia, exantema, neurovirulencia, encefalitis.

Materiales para inmunización activa

TIPO VIRAL BACTERIANA o PARASITARIA

Viva atenuada Polio, sarampión, paperas, rubéola, varicela, hepatitis,

rotavirus, fiebre amarilla, dengue

Tuberculosis (BCG), tifoidea, cólera,

shigellosis, lepra

Microorganismos muertos

Polio, influenza, rabia, encefalitis, hepatitis A

Petussis, tifoidea, cólera, Helicobacter

Toxoide Difteria, tétanos, shigellosis, ECE

Conjugado S. pneumoniaeADN HIV, influenza, herpes,

rabia, hepatitis, encefalitis

Malaria, leishmaniasis,

schistosomiasis

Reacciones adversas que deben reportarse

Vacuna/Toxoide Evento Intervalo de tiempoDPT, DPT/Polio Anafilaxia, shock,

encefalopatía, convulsiones

Inmediata7 días

Variable

Sarampión, paperas, rubeola

Anafilaxia, encefalopatía

Inmediata15 días

Polio oral Poliomielitis paralítica

Inmunocompetente: 30 dInmunodeficientes: 6 m

Polio inactivada Anafilaxia Inmediata

INMUNIZACIÓN PASIVA Ig HumanaFraccionamiento

alcohólico de “pooles” de plasma

IgG con Ac que reflejan estado inmune adulto

Tipos: Inmunoglobulinas i.m. e i.v. contenido en Ac

Ig i.v. más rápida acción, complejos de PM eliminados, se puede administrar mayor dosis, 5 veces más cara

Otras preparacionesDonadores hiperinmunes o

lotes de suero seleccionadosEj.: Difteria, CMV, Hepatitis A

y B, Rabia, inmunización Rh, varicela, tétanos

Sueros animales y antitoxinas Mayor riesgo de anafilaxia Origen: caballos o conejos PeligrosReacción a proteína extrañaEnfermedad del sueroRiesgo de infección viral

MATERIALES PARA INMUNIZACIÓN PASIVA

ENFERMEDAD PRODUCTOBotulismo Antitoxina polivalente (IM,IV)

CMV Ig CMV (IV)Difteria Antitoxina diftérica equina (IM)

Hepatitis A Ig (IM)Hepatitis B HBIg (IM)

Hipogammaglobulinemia Ig (IM,IV)Isoinmunización Rh Ig Rh0 (D) (IM)Mordedura de víbora Antiveneno antiofídico equino (IV)

Picadura de araña viuda Antiveneno equino (IM,IV)Rabia Ig contra rabia (IM)

Sarampión Ig (IM)Varicela VZIg (IM)

DESENSIBILIZACIÓN DE ALERGIAS

MétodosInyección SC de cantidades gradualmente

mayores de alergenos 1-2 veces por semanaInmunoterapia rápida: Administración diaria o

cada hora hasta una dosis máxima tolerada (generalmente 100,000 veces)

Los beneficios clínicos prolongados continúan después de interrumpir la inmunoterapia y duran 3-4 años; pueden administrarse refuerzos durante 3-5 años.

La administración debe individualizarse.

Eficacia y seguridad de la desensibilización

EficaciaEn estudios doble-

ciego ha demostrado eficacia en

Rinitis alérgica estacional

Asma alérgicaLa desensibilización

inmune puede curar del fenómeno alérgico específico.

SeguridadPuede producir

reacciones anafilácticas inmediatas localizadas y sistémicas

Riesgos: Asma, errores de dosificación, infecciones, lesión mecánica.

No se conocen secuelas tipo III o tardías

TRASPLANTESTipos, recursos y complicaciones ÓRGANOS Corazón Intestino Riñón Hígado Pulmón Páncreas OTROS Piel Córnea Hueso Médula ósea Células madre Venas Sangre

RECURSOS Donantes Modulación Cirugía Radioterapia Quimioterapia Vigilancia Prevención

COMPLICACIONES Rechazo (hiperagudo,

agudo, crónico) Infección Malignidad Enfermedad GVH

INMUNOTERAPIA

Activación Cáncer

Inmunoterapia basada en células dendríticas

Inmunoterapia adoptiva basada en células T

Vacunación Supresión

Tolerancia inmune Alergias

Tipos de trasplantes sólidos

Autotrasplante: Tejido de uno mismo, hay suficiente cantidad o puede regenerarse. Ej.: Piel, venas, células tronco, sangre

Alotrasplante: De un miembro genéticamente no idéntico de la misma especie, como la mayoría de trasplantes humanos.

Isotrasplante: De un donador a otro genéticamente idéntico, como los gemelos, garantizándose una respuesta inmune común

Xenotrasplante: De una especie a otra; generalmente son bastante peligrosos. Ej.: válvulas de corazón porcino, o tejido pancreático de primates no humanos; muy comunes y exitosos.

Trasplante de células madre hematopoyéticas

Las células madre hematopoyéticas son las células de las que derivan todas las células de la sangre.

Son residentes de la médula ósea, de donde se obtienen para trasplante. Sin embargo, una pequeña cantidad de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que se obtienen por tecnología de recombinación de ADN, libera a la sangre gran cantidad de células que pueden colectarse.

Se usa para tratar enfermedades como: mieloma múltiple, drepanocitosis, cáncer de células plasmáticas, varias leucemias y algunos tipos de cáncer.

En 2006 se realizaron unos 50,000 trasplantes.

Enfermedad trasplante vrs. huésped

Fenómeno de agresión producido por células inmunocompetentes trasplantadas a pacientes deficientes o inmunosuprimidos.

Se realiza en tres etapas:

Acondicionamiento del tejido dañado del recipiente

Activación de células T del donador

Reacción de rechazo