PATOLOGA GENERAL DE LA RELACIN HUSPED-PARSITO

GIROLAMO FRACASTORO (1483-1553) Mdico italiano, erudito y poeta.1546:Public De Contagione, pequeo volumen de 77 pgs. en que fund la Teoria Germinal de la Enfermedad. Las enfermedades epidmicas se diseminan por seminaria o semillas ya sea directamente de persona a persona o a distancia, capaces de propagarse a su gusto, originndose espontneamente en el humor del proceso mrbido.

La lucha por la supervivencia entre diferentes especies biolgicas est determinado por dos factores principales:1.- Su estrecha vecindad2.- El uso que hacen de los mismos elementos para su metabolismo

El estrecho contacto entre diferentes organismos crea diversos tipos de relaciones tales como:

COMENSALISMO: en el cual un individuo se beneficia mientras que otro no se ve afectado. Ejem: flora microbiana en la piel, la boca y el tracto alimentario.

Especies bacteroides estn presentes en gran nmero en el intestino (10 /g), son inocuos pero se pueden convertir en patgenos si existe dao tisular (ciruga), si cambia el medio ambiente del intestino (ATB) o disminuye la inmunidad.10

- SIMBIOSIS: en la cual ambos participantes reciben beneficios de la asociacin. Ejem: en el rumen (pre estmago) de la vaca se encuentran especies bacteroides. El husped aporta todo el medio ambiente. El bacteroide descompone la celulosa y el almidn procedente de la alimentacin del husped y lo reduce a cidos grasos voltiles y a gases. El husped recoge los cidos a travs de la pared del rumen con lo que obtiene mayor energa.

PARASITISMO: es una transaccin o tregua acompaada por procesos predatorios siempre que se presente la oportunidad para una u otra de las partes. Esta relacin slo beneficia al parsito. Ejem: En el intestino grueso del hombre la presen-cia de Entamoeba histolytica provoca lceras y disentera.

LA RELACIN HUSPED PARSITO (R H-P): - Es una relacin muy dinmica entre dos (o ms) parti-cipantes; cambia continuamente en el curso de su dura-cin y hasta la velocidad de cambio est sujeta a varia-ciones.- En algunas enfermedades infecciosas la R H-P puede i-niciarse de modo repentino, de duracin muy breve y terminar bruscamente. Ejem: virosis eruptivas agudas de la infancia.- En otras enfermedades infecciosas la R H-P comienza insidiosamente y si no se la trata produce la muerte del husped. Ejem: la lepra, TBC, sfilis

I.- MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED

A. L O C A L E SMecnicos o fsicosBioqumicosBiolgicosBacterianos

P I E L:Descamacin celularDesecacinAcidez: pH 3 a 5(se mantiene ph cido)Secreciones: cido oleico

C O N J U N T I V A:Mecnico: Secrecin lacrimalBiolgico: Lisozima

A P A R A TO R E S P I R A T O R I OVibrisasCornetesSecrecin mucosaMovimiento ciliarLisozimaAnticuerposTosFagocitosis

A P A R A T O D I G E S T I V OBoca: epitelio escamosoSecrecin salivalpH gstricoFlora intestinal: Lactobacillus bifidusSecrecin de mocoLisozimaIrritabilidad intestinalDescamacin epitelial

S I S T E M A GNITO - URINARIOpH de las secrecionesDescamacin celularRevestimiento epitelialAcidez de la orinaMecnica de la miccinEstrgenos & Lactobacillus acidophilus

B. SISTMICOSLos mecanismos de defensa sistmicos o generales entran en juego cuando las defensas locales han sido insuficientes para inhibir la penetracin de parsitos en el organismo, lo constituyen dos grupos: humorales y celulares.

B.1 Mecanismos de defensa HUMORALES- Lo constituyen dos grupos: anticuerpos especficos y sustancias inespecficas.

Anticuerpos especficos: el primer experimento (mayo 14, 1776) lo hice en un muchacho llamado Phipps, en cuyo brazo introduje un poco de virus de vacuna tomado de la mano de una mujer joven infectada accidentalmente por una vaca algunos meses despus (julio 1) se comprob que estaba protegido contra la viruela Jenner.

Anticuerpos contra bacterias

AglutinacinFenmeno de NeufeldLisis bacterianaOpsonizacinEfecto antitxicoInterferencia en la adherencia bacteriana

Anticuerpos contra virusActan a travs de los mecanismos de aglutinacin, opsonizacin y lisis. El anticuerpo puede prevenir la adherencia y la penetracin viral de clulas susceptibles, cambiando la carga de superficie y la forma del virus. Pero puede ocurrir el fenmeno opuesto, es decir, que el anticuerpo en la superficie de partculas virales puede ayudar a su entrada en las clulas, donde son degradados los virus. Ejem: el poliovirus y el virus de la enfermedad de Newcastle.

Anticuerpos contra parsitos animales- Los anticuerpos inhiben la reproduccin de parsitos por tres mtodos: pueden reducir la efectividad del parsito adulto, eliminar al adulto antes de que comience la produccin mxima de larvas o impedir el establecimiento de las larvas en los tejidos. Ejem: Trichinela espirales los anticuerpos combiandos con eosinfilos actan en los tres niveles mencionados y reducen la gravedad de la enfermedad.

SUSTANCIAS INESPECFICAS:

Complemento: ya sea activado por la va clsica a travs de anticuerpos fijadores o por la va alterna mediante otros fijadores como la endotoxina. Todas las especies de bacterias G- son susceptibles al efecto destructor del complemento.

B-lisina: se encuentra en las plaquetas y en los lisosomas de los leucocitos, acta sobre las bacterias G+, desintegrando la membrana celular.

Lisozima: que acta sobre la cpsula de la bacteria G+

Sistema del interfern: acta aumentando la resistencia de las clulas a la infeccin por virus, pero su efecto es inespecfico, aumenta la resistencia de las clulas contra la infeccin por clamidias, bacterias, ricketsias, hongos y protozoarios.

B.2 Mecanismos de defensa CELULARES- Sistema fagoctico mononuclear

- Explosin respiratoria y generacin de radicales activos de oxgeno: inmediatamente despus de pornerse en contacto el fagocito con el microorganis-mo (o cualquier otra partcula) a ser sometido al proceso de endocitosis, hay un aumento repentino de la utilizacin de 02, que es la explosin respiratoria que genera: superxido, perxido de hidrgeno, radical hidroxilo, oxgeno singulete. Los radicales de oxgeno activo son letales para los sistemas vivientes.

Sistemas microbicidas dependiente e independiente del oxgeno:

El sistema microbicida dependiente de oxgeno ms potente comprende la participacin de H2O2 y mielo-peroxidasa (se encuentra en los grnulos azurfilos de los PMN) que da origen al cido hipocloroso.

El sistema microbicida independiente de oxgeno est localizado en los grnulos citoplasmticos de los fagocitos, como la lisozima, lactoferrina y protena antibacteriana catinica

B.3 Papel de la respuesta inmunolgica

Amplificacin: Liberacin de linfocinas que son responsables del reclutamiento de otros linfocitos y macrfagos.

Aumento de la eficiencia: El factor activador de los macrfagos es producida por las clulas T estimuladas (y quizs tambin por las clulas B) aumenta su capacidad de fagocitar, destruir y digerir microorganismos intracelulares.

Aumento de la especificidad: Es llevada a cabo por las clulas T citotxicas que reconocen los neoantgenos relacionados con el virus en la membrana de la clula husped

II.- MECANISMOS DE AGRESIN DEL PARSITO

Los seis pasos necesarios para el establecimientode un parsito1. Adherencia al hospedero2. Penetracin en el hospedero3. Condiciones adecuadas dentro del hospedero4. Escape de los mecanismos de defensa del hospedero5. Escape de las acciones iatrognicas6. Dao en el hospedero

PATOGENICIDAD:CAPACIDAD DEL PARSITO PARA PRODUCIR ENFERMEDADCapacidad del parsito para multiplicarse en los tejidos del hospedadorCapacidad de producir toxinasInduccin de hipersensibilidad y factores inmunolgicosVIRULENCIA:ES LA MEDIDA DE LA PATOGENICIDAD

PARSITOS EXTRACELULARES EN EL HOMBRE* Tambin pueden ser parsitos intracelulares facultativos

PARASITOS INTRACELULARES 1. Facultativos2. Obligados

FACTORES DE INVASIVIDAD QUE INFLUYEN EN LA PATOGENICIDAD DE PARSITOS BACTERIANOS DEL HOMBRE

FACTORES ANTIFAGOCTICOS:Las cpsulas son importantes factores de virulencia para muchos patgenosCAPSULAS de Clostridium sp.

EXOTOXINAS QUE DETERMINAN PATOGENICIDAD DE PARSITOS BACTERIANOS

ENZIMAS EXTRACELULARES HEMOLISINAS, COAGULASAS, HIALURONIDASAS, SUPERXIDO DISMUTASAS, NUCLEASAS, LIPASAS, PROTEASAS

PARSITOS CON ORGANOTROPISMO ESPECFICO

PARSITOS CON ORGANOTROPISMO ESPECFICO, cont

FACTORES DE ADHERENCIAPUEDE EXISTIR TANTO ESPECIFICIDAD COMO SELECTIVIDAD PARA LIGANDOS PARA SUPERFICIE SOBRE EL PARSITO Y EL HUSPED

FACTORES DE INVASIVIDAD

Penetracin del epitelio superficial del ciego del cobayo por dos trofozotos de Entamoeba histolytica

ENDOTOXINAS LPS y varios glicolpidos, (como trehalosa dimicolato de M. tuberculosis)

SUSTANCIAS QUE ALTERAN LA FUNCIN FAGOCITARIA INCLUYEN: SUSTANCIA QUE AFECTAN LA MUERTE OXIDATIVA; QUE INHIBEN LA FUSIN FAGOSOMA LISOSOMA; QUE BLOQUEAN LA ACIDIFICACIN FAGOSOMA LISOSOMA; LA CAPACIDAD DE ABANDONAR EL LISOSOMA Y CRECER EN EL CITOPLASMA y NEUTRALIZANTES DE ENZIMAS LISOSMICASINTERMEDIATE VIRULENCEBAJA VIRULENCIAMODERADA VIRULENCIAALTA VIRULENCIA

MECANISMOS DE AGRESIN DE PARSITOS ANIMALESMecnico: Ej. Ascaris lumbricoidesExpoliador: Ej. UncinariasAnoxia: Ej. Plasmodium sp.Hipersensibilidad: Ej. Ascaris (larvas) Toxoplasma, Leishmania, helmintosEnzimtica: Ej. E. histolytica, esquistosomas, tenias.

Glomrulos de un paciente fallecido con coagulacin vascular diseminada; numerosos capilares estnobstruidos por trombos de fibrina

III.- RELACIN HUSPED-PARSITO

Una vez establecida la R H-P el destino de ambos miembros est regido por el equilibrio cambiante entre los mecanismos de defensa del husped, los mecanismos de agresin del parsito y todos los factores que influyen sobre uno de ellos o sobre ambos. Es un proceso dinmico cambiante que puede desviarse en una direccin, causando enfermedad grave o en la otra induciendo la mejora o la completa desaparicin de la enfermedad.

Queda firmemente el papel etiolgico de los microorganismos en las enfermedades infecciosas, principalmente por los principales descubrimientos de Robert Koch del carbunco y la TBC, sobre la base de estas contribuciones se desarroll una serie de principios con el nombre de postulados de Koch.

POSTULADOS DE KOCH:LA EVIDENCIA REQUERIDA ANTES DE CONSIDERAR A UN MICROBIO PARTICULAR COMO LA CAUSA DE UNA ENFERMEDAD PARTICULAREl microbio particular debe estar presente en cada caso de la enfermedad.El microbio debe ser capaz de crecer fuera del cuerpo en un cultivo puro por un nmero de generaciones.El microbio producir la enfermedad de novo con todas sus caractersticas introducindolo en un organismo sano.El microbio debe ser reaislado en un cultivo puro de los organismos afectados por la enfermedad experimental.

MICETOMA HUMANO DEL PIEENFERMEDAD A INVESTIGAR: CUL ES LA ETIOLOGA?

Etiologa: Grnulo bacteriano caracterstico Esta es una microcolonia de un microorganismo Gram + rodeado por clulas inflamatorias del husped.

UNA COLONIA DEL MICROORGANISMO AISLADA DEL PACIENTEEste microbio es aerobio estricto, bacteria filamentosa, Gram +,Fue identificada como Nocardia brasiliensis cepa 17-E.

UN RATON INFECTADO POR VARIOS MESES CON N. BRASIENSIS 17-ENote las numerosas lesiones de Mycetoma sobre el pie y cola similar a aquellas del pie humano

Se produce un grnulo bacteriano caracterstico

COLONIAS DEL MICROORGANISMO AISLADA DEL RATNMicroorganismo aerobio estricto, bacteria filamentosa, Gram +,Identificada como Nocardia brasiliensis cepa 17-E

DIFICULTADES POTENCIALES CON LOS POSTULADOS DE KOCHEl microbio debe estar presente en cada caso de la enfermedad Algunas bacterias colonizan sin causar enfermedad sintomticaLos microbios deben crecer en un cultivo puro. Algunas bacterias no pueden cultivarseLa enfermedad debe producirse inoculando el microbio en un organismo sano. La enfermedad es muy grave para reproducirla en organismos humanos o no existen modelos animalesLos microbios deben ser reaislados de organismos intencionalmente infectadosQuinto postulado propuesto: La informacin respecto al microbio debe servir para disear esquemas teraputicos ad-hoc o medidas preventivas.

A. Tipos de relaciones H-P1.- Infeccin: presencia de agentes biolgicos patge-nos en el organismo sin ocasionar ninguna manifes-tacin clnica. No todas las infecciones se manifiestan clnicamente, a veces porque el agente infecciosos es destruido por el organismo antes de que tenga tiempo de producir lesiones en clulas o tejidos y otras veces porque el husped y parsito pueden ser capaces de una coexistencia pacfica durante periodos variables. La situacin en la cual el husped aloja el parsito pero no ha sido perjudicado visiblemente por l, se denomina a veces estado de portador sano.

2.- Enfermedad: Es el tipo de R H-P en el cual se ha perdido el equilibrio en perjuicio del husped. Las manifestaciones clnicas son la caracterstica fundamental que separa la enfermedad infecciosa de la infeccin.- Se produce fiebre, leucocitosis, anorexia.- El metabolismo de los hidratos de carbono en el paciente sptico se asemeja al del estado diabtico.- Aproximadamente el 60% de las protenas que se pierden durante la enfermedad provienen del msculo.- La produccin de triglicridos en el hgado y su liberacin en el plasma pueden estar aceleradas en la septicemia que da origen al hgado graso de las infecciones graves.- El hierro y el Zinc son secuestrados rpidamente en fagocitos mononucleares en especial en las clulas de Kupffer del hgado. El hierro secuestrado no es usado para la hematopoyesis y se produce la anemia de la infeccin crnica