02 Gonzalez
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Introducción a la Toxicología
Dr. Diego González MachínAsesor Regional en ToxicologíaSDE/OPS
Antecedentes Históricos
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Introducción a la Toxicología
• Antecedentes históricos• Panorama actual• Algunos factores condicionantes del
avance de la toxicología
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Antecedentes históricos
Papiro de Ebers egípcio (1552 a.C.)Primeras citas relacionadas con tóxicos de origen natural. Cita el antimonio, el cobre y el plomo.
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Antecedentes históricos
Hipócrates (400 a.C.)Escribió al respecto de mordeduras de serpiente y describió la presencia de cólicos intensos en hombres que extraían metales.
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Antecedentes históricos
Plinio o Velho (23 a 79 D.C.)
Escribió sobre las intoxicaciones por mercurio entre los esclavos que trabajaban en las minasde mercurio
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Antecedentes históricos
Georgius Agrícola (1494-1555)
Describió enfermedades asociadas con la minería y fundición del oro y la plata, sugiriendo métodos de prevención, incluso la ventilación de las minas.
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Paracelsus (1493-1541)
Philipus Aureolus Theophrastus Bombastusvon Hohenheim
“Todas las sustancias son tóxicas; no existe una sola que no lo sea”.
“La dosis es lo que diferencia el veneno delremedio” Dosis sola facit venenum
RESEÑA HISTÓRICA
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Antecedentes históricos
Bernardino Ramazzini (1633-1714)
Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional.Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros.
Cita en sus capítulos de intoxicación por plomo: “ Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregúntale en qué trabaja, para ver si en la búsqueda de su sustento, no radica la causa de su mal”.
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James Marsh fue un químico británico (1794-1846)especialista en química analítica que concibió en 1836 un método para detectar y valorar el arsénico, conocido con el nombre de ensayo de Marsh.
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Después de una corta enfermedad, el señor Lafargemurió el día 14 de Enero del 1840. Su joven esposa, Marie Lafarge (nacida Marie Capelle), fue acusada de asesinato por envenenamiento y encerrada en la prisión. Una semana después, los expertos locales fueron requeridos para realizar una autopsia y un testquímico. Encontraron rastros de arsénico, con su característico olor a ajo, un precipitado sulfuroso amarillo, pero no pudieron dar respuestas concluyentes al tribunal. En septiembre de 1840, con la aplicación del ensayo de Marsh en la muerte del señor Lafarge, obtuvieron un par de gotas de arsénico y la señora Lafarge fue condenada a cadena perpetua. Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más empleado por los criminales, se podía obtener fácilmente a partir de los venenos para las ratas y era difícil de detectar porque sus síntomas se confunden con los de la cólera.
Fuente: http://www.iesfelanitx.org/departaments/fisica-quimica/orfila/lafarge.htm
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Antecedentes históricos
Mathieu Joseph Bonaventure Orfila(1787–1853)
En 1812 publicó el primer libro dedicado a laToxicología “Traité des poisons tirés des règnesminéral, végétal et animal; ou, Toxicologie générale.Es considerado el padre de la Toxicología General.
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http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/orfila.htm
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Fonte: Klaassen et al. (1986)
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Philip Physik (norteamericano)Guillaume Dupuytren (francés)
1805
Proponen por primera vez el tratamiento de intoxicación con lavado gástrico
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M. Bertrand (francés)
1813
Mezcló 5 g de trióxido de arsénico con carbón e ingirió la mezcla publicamentepara demostrar la eficacia de la adsorción de tóxicos.
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En América Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1930-1995), médico argentino, considerado padre de la Toxicología en nuestro continente, se formó en la escuela francesa y fue el pionero, fundador y formador de la primera cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina),
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Revolución Industrial
Finales siglo XVIII
Marca un punto importante en el tema de la contaminación
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Producción de acero
Siderurgia
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Hulton Deutsch Collection
"Antigua planta industrial", Enciclopedia
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Gases como el gas lacrimógeno, cloro, fosgeno y gas mostaza se utilizaron por primera vez en la I Guerra Mundial
Fuente foto: http://www.opcw.org
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Aspectos Históricos
1915, Ypres, Bélgica, cloro líquido. IGM, uso por alemanes.
Primer uso como
arma de destrucción
masiva.
15.000 víctimas, 5000 fatales.
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A las 4 de la tarde del 22 de abril de 1915 en Ypres, Bélgica, aprovechando el viento favorable, los alemanes abrieron botellas de cloro y silenciosamente, una nube tóxica se dirigió hacia las líneas francesas.
Aspectos Históricos
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Segunda Guerra Mundial
Se agravan los casos de contaminación, cuando el mundo aumentó el consumo de energía, la extracción, producción y uso de diversas sustancias químicas.
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Las dos obras más antiguas que se ocupan de la acción de los tóxicos sobre el ambiente
“De morbis artificium diatriba “Del italiano Ramazzini (1700)
“De los daños que pueden ocasionara la salud pública la tolerancia de algunas manufacturas dentro de los pueblos”
Del sevillano Ximenez de Lorite (1790)
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“La Primavera Silenciosa”De la Dra. Rachel Carson(1962)
Se cuestiona por primera vez, los beneficios del uso indiscriminado de los plaguicidas
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“La Primavera Silenciosa”
De la Dra. Rachel Carson(1962)
Fue el primer libro que llama la atención sobre los graves problemas ambientales que las sustancias químicas podrían causara largo plazo
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Jeyaratham, Sri Lanka, 1980
No hay sustancias inocuas, sólo hay formas inofensivas de manejarlas
Antecedentes históricos
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Primeros centros toxicológicos
1949 Fueron establecidas unidades médicasespecializadas, destinadas a la atenciónde pacientes intoxicados en Copenhagen y Budapest y se crea el primer servicio de información toxicológica en los Países Bajos
1953 Se crea el primer centro piloto de informacióntoxicológica en Chicago, Estados Unidos
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Puede decirse que cada época histórica hatenido su tóxico, los cuales han desempeñado un importante papel en la historia, sea con fines positivos o con fines criminales, lo cual ha hecho que su estudio, es decir la Toxicología se haya desarrollado GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas prácticas.
Manuel Repetto, 1997
Agente tóxico o toxicanteSustancia química capaz de causar daño a un sistema biológico, alterando una función o llevando a la muerte, bajo ciertas condiciones de exposición
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CONCEPTO DE TOXICOLOGÍA
Ciencia que se dedica al estudio de lainteracción entre agentes químicos y sistemas biológicos, con el objetivo de determinar cuantitativamente, el
potencial que tienen los agentes químicos de producir daños en
organismos vivos ,
(BALLANTYNE, 1999)
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Pregunta para investigar
• ¿Cuál es el origen de la palabraToxicología?
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CienciasBásicas
QuímicaBiologíaFisiología
FarmacologíaPatologíaMedicina
TOXICOLOGIAGeneral
Áreas fundamentales
Analítica Experimental
Áreas aplicadas
ENSEÑANZA
Social
TOXICOLOGIA REGULATORIA
Alimentos
Medicamentos
Clínica
Ambiental ECOTOXICOLOGíA
Ocupacional
Fuente: Repetto, 1997
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Algunos factores condicionantesdel avance de la Toxicología
Incremento en el número y variedad de sustancias químicas
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http://www.cas.org/cgi-bin/regreport.pl
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100,000 son de uso común1,000 nuevos productos entran al mercado cada año
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0
10.000
20.000
30.000
40.000
50.000
Año
Mile
s d
e K
gs
P laguic idas 17.965 32.950 34.529 37.550 38.288 38.429 36.224 40.800 44.967 46.372 42.010
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
Algunos factores condicionantesdel avance de la Toxicología
Cantidad excesiva de algunos productos
Tendencia de la Importaciónde Plaguicidas (miles de kg)en el Istmo Centroamericano1992 - 2002
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Algunos factores condicionantesdel avance de la Toxicología
Incremento en el número de intoxicaciones
0
5
10
15
20
25
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
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1997 – 76,863 1998 – 79,366 1999 – 66,5842000 – 72,7862001 – 75,2932002 – 75,2122003 – 82,7162003 – 81,828
Casos registrados de intoxicaciones Humanas (Fuente: http://www.fiocruz.br/sinitox/)
1985 a 2004 1.055.897 casos6.632 muertes
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• Los factores de riesgo ambiental influyen en 85 de los 102 tipos de enfermedades del Informe Mundial de la Salud (2004)
Algunos factores condicionantesdel avance de la Toxicología
Reconocimiento del problema
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Enfermedades con la mayor contribución causal del medio ambiente
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Varios episodios dramáticos
Algunos factores condicionantesdel avance de la Toxicología
![Page 43: 02 Gonzalez](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022081401/5569b6fdd8b42aee2a8b4d23/html5/thumbnails/43.jpg)
Los Ángeles,EUA1945
Primeras observaciones sobre el neblumofotoquímico
Los grandes brotes de“enfermedades ambientales”
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“Smog” de Londres
1952
4076defunciones
Los grandes brotes de“enfermedades ambientales”
![Page 45: 02 Gonzalez](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022081401/5569b6fdd8b42aee2a8b4d23/html5/thumbnails/45.jpg)
Japón,Valle del río Jintsu
1955
Enfermedad de Itai-Itai200 casos graves
Los grandes brotes de“enfermedades ambientales”
Arroz de consumo local era regado con agua del ríocontaminado con cadmio
http://wwwcatsic.ucsc.edu/~eart80e/SpecTopics/itaiitai.html
![Page 46: 02 Gonzalez](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022081401/5569b6fdd8b42aee2a8b4d23/html5/thumbnails/46.jpg)
Turquía 1955Hexaclorobencenoen semillas3000 casos
Los grandes brotes de“enfermedades ambientales”
![Page 47: 02 Gonzalez](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022081401/5569b6fdd8b42aee2a8b4d23/html5/thumbnails/47.jpg)
Minamata
1956
Metilmercurio200 casos graves
www.corbis.com/Michael S. Yamashita
![Page 48: 02 Gonzalez](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022081401/5569b6fdd8b42aee2a8b4d23/html5/thumbnails/48.jpg)
Seveso1976
TCCD (Dioxina)> 200 casos730 Evacuados
Fuente:http://www.itis-setificio.co.it/allievi/vajont/bambina.html
![Page 49: 02 Gonzalez](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022081401/5569b6fdd8b42aee2a8b4d23/html5/thumbnails/49.jpg)
Isocianato de metilo
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Atención CETESB a las Emergencias QuímicasPeríodo : 1978 - 2006
1 0 6 6 13 17 3452
105116113
168128
149
208175189
215
406
359376
512522
627
489
423
475
419
288
0
100
200
300
400
500
600
700
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
Año
Núm
ero
de a
ccid
ente
s
Total de accidentes =6591
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Intoxicaciones masivas
Metanol en NicaraguaDietilenglicol en Panamá
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