Rafael Molina.

Consultor Senior

Utilidad de los marcadores tumorales en el estudio de neoplasias de origen desconocido y síndromes para neoplásicos.

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CÁNCER DE ORIGEN

DESCONOCIDO

• 1) BIOPSIA DEMOSTRATIVA

• 2) NO COMPATIBLE CON TUMOR

PRIMARIO DICHA LOCALIZACIÓN

• 3) DESCONOCIMIENTO DEL LUGAR DE

ORIGEN, TRAS MULTIPLES PRUEBAS

DIAGNÓSTICAS

METÁSTASIS

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

I II III IV

10

40

65

95

% P

AT

IEN

TS

CE

A >

5 n

g/m

l

Colorectal cancer

Tienen los marcadors suficiente SENSIBILIDAD?

% pacientes CEA+

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

COD

2-3/ SEMANA 5-7 /DÍA

PACIENTES CON

COD PACIENTES CON

SOSPECHA.

Sindromes paraneoplasicos

Sd constitucional

Masas

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

% DE CASOS

Signos sospecha:2710 pacientes (54,1% malignas)

Molina R, et al.Tumor Biol 2012 Apr;33(2):463-74.

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

FALSOS POSITIVOS CONOCIDOS

EXCLUSION

SCC Insuficiencia renal

PUNTO DE CORTE INDICADOR DE

ALTA PROBABILIDAD CANCER

SEGUNDO CUT-0FF

BENIGNO-MALIGNO Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

NIVELES y RIESGO

1) CEA >15 ng/ml. Hepatopatía>20 ng/ml; IR> 25 ng/ml

2) CA 125 >300 U/ml. Hepatopatías o IR >300 U/ml.

Derrames pleurales>500 U/ml. Ascitis infección >900 U/ml

3) CA 19.9 >300 U/ml.

Hepatopatías o derrames > 500 U/ml,

Ictericias moderadas > 500 U/ml. BT>8 mg/dl: 1000

4) SCC >4 ng/ml. Excluir IR Y Lesiones cutáneas

5) PSA > 30 ng/ml. Excluir Prostatitis

6) CA 15.3 > 100 U/ml

7) NSE . Excluir hemolisis >45 ng/ml Insuf. Renal 50

8) CYFRA > 7.5 ng/ml. Hepatopatías >11 ng/ml, en IR 19 ng/ml

9) TAG-72 > 80 ng/ml.

10) AFP >40 ng/ml. Hepatopatías > 80 ng/ml

11 ) S.100: >0,3 ng/ml

HE4 > 150 pmol/l . Ascitis > 350 pmol/L, Exclusión Insuf Renal

13) ProGRP > 150 pmol/l, Insuficiencia Renal > 350 pmol/L

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

No Cancer (15 años) • 675 Pat. Pulmonar (395 infecciosa)

• 248 Hepatopatías

• 375 Cardiopatías

• 397 Enf. Neurológicas

• 106 Nefropatías

• 83 Enf. Autoinmunes

• 439 Pat. Digestiva

• 96 Enf. Endocrinas

• 80 Pat. dermatológica

• 197 Tumores benignos

• 116 anemia

• 140 Enf. Infecciosas

• 143 Trombosis venosa profunda

• 54 Pat. Ginecológica

• 24 Fiebre

• 495 Patología osteoarticular

• 56 Niveles anormales de marcadores tumorales

• 77 Otras enfermedades

3801 Pacientes

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

50

60

70

80

90

10099,9 99,9 99,9 99,9 99,9 99,8 99,8 99,7 99,7 99,6

Especificidad 3801 pacientes

Al menos un Marcador

Tumoral

sospechoso de cáncer

2% (77 pacientes)

98%

2 Marcadores T. + riesgo 99.8%

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad

TESTICULAR 6

PROSTATA 72

PULMON 665

ORL 35

OVARIO 71

ENDOMETRIO 21

CERVIX 19

HIGADO 82

GASTRICO 97

COLON 239

PANCREAS 179

ESOFAGO 19

Otros digestivos 18

MAMA 79

HIPERNEFROMA 59

VEJIGA 51

NEUROENDOCRINO 38

TIROIDES 11

MESOTELIOMA 15

SNC 70

SARCOMA 46

MELANOMA 14

LIMFOMA 160

MIELOMA 49

LEUCEMIA 31

417 Cancer de origen desconocido

2564 Pacientes

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad MARCADORES TUMORALES

SUGESTIVOS CANCER: 1674/2564 65,3%

EPITELIAL…74,8% 1629/2179

Mo……..52,3% (220/421)

M1……..80,1% (1409/1758)

COD

81,3% (333/417)

Leukemia's Lymphomas

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

71,4

93,7

34,3

72,3 76,383,8

36,8

81 81,7 86

70,781,3

70,6

44,1

0102030405060708090

100

Sensibilidad

Sensibilidad de los Marcadores según el origen tumoral

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Epitelial/no epitelial (Mesénquima, hematológico…)

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad de los Marcadores Tumorales en

neoplasias no epiteliales

2,1 0 0,56,8

2,9 0 0 0 0 0 00

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

385 patients

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad de los Marcadores en tumores no

epiteliales

NSE CYFRA 21-1

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Eficacia

¿Necesitamos hacer 11 marcadores tumorales para el diagnóstico?

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad de los Marcadores en tumores

epiteliales

37,835,6

19,917,8

14 13,811,5

4,9 4,9 3,8 3

0

5

10

15

20

25

30

35

40

2179 pacientes

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CEA+ CYFRA 486 74,9% 683 69.8%

NSE+ 518 79,8% 766 78.3%

CA 15.3 553 85.2% PSA: 817 83.5%

CA 19.9 576 88,8% 865 88.4%

CA 125 598 92,1% AFP: 901 92.2%

649/862 (75.3%) 978/1315 (74.4%)

Sensibilidad secuencial Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

2005: Descenso Estancia

Media: Median 2-3 días

400 pacientes…..1000 días

Unidad Diagnóstico Rápido

Ambulatorio 2007

800 pacientes

Mediana 9 días

Ahorro:

7.200 días Estancia

Aumento EFICACIA

Disminución Costes

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Síndrome constitucional

Especificidad

93,9

6,1

Marcadores Negativos

Benigno Cancer

Sensibilidad

488 pacientes

83,7

14,3

Marcadores positivos

Anormal Normal

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Imagen Cerebral

117 pacientes Valor Predictivo +

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Masa Hepática o Ictericia

Valor predictivo +

Sensibilidad

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Imagen Osea

Especificidad Sensibilidad

183 pacientes

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

VENTAJAS PROTOCOLO

POSITIVIDAD……PROBABILIDAD DE CÁNCER VPP: 95,4 %

NEGATIVIDAD……….PROBABILIDAD DE AUSENCIA TUMOR

EPITELIAL: (VPN): 87,8%.

MASA CEREBRAL: DISTINGUIR PRIMARIO O METÁSTASIS

IMÁGENES OSEAS….MIELOMA O CA. EPITELIAL

Disminución del número de pruebas

diagnósticas

Menor morbilidad

Menor estancia media

Ahorro

Mayor calidad

Mejores resultados?

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SENSIBILIDAD

1) DIAGNOSTICO DE

CANCER

2) ORIGEN

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CARCINOMA GÁSTRICO

CARCINOMA PULMÓN

TUMOR LARINGE

Varón de 54 años, fumador importante, adenopatía

laterocervical. A-Patológica: adenocarcinoma. No define origen.

PSA: 800 ng/ml

CA. PRÓSTATA

CA PRÓSTATA PSA> 30

ng/ml, and 199- and SCC-

Creatinina 0,9 mg/dl

GOT 24 U/L

GPT 35 U/L

GGT 25 U/L

AFP 1 ng/ml

CEA 1 ng/ml

CA 19.9 9 U/ml

CA 125 12 U/ml

NSE 4 ng/ml

CA 15.3 15 U/ml

CYFRA 3,9 ng/ml

TAG <1 ng/ml

SCC 0,2 ng/ml

AFP <30 ng/ml

CEA < 15 ng/mL

CYFRA < 7 ng/mL

SCC < 3,5 ng/mL

CA 125 < 300 U/mL

CA 15.3 < 100 U/mL

CA 19.9 < 300 U/mL

TAG < 80 U/mL

NSE < 40 ng/mL

ProGRP < 150 pg/mL

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

ESPECIFICIDAD DE LOS MARCADORES EN INDICAR ORIGEN TUMORAL

PSA….Próstata

AFP….. Cáncer Primitivo de Hígado CA 15.3……….Cáncer de Mama NSE……………..Neuroendocrino o CICP SCC……………N. Escamosas CA 125……… Cáncer de ovario

NO ES

VERDAD

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

¿Son los Marcadores tumorales específicos?

CA 15.3

Mama 61%

NCICP 15%

Ovario 35%

Testicular

Gastrico cancer Hepatocarcinoma

? GASTRICO 6%

Neuroendocrino AFP

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo: CICP..NSE

Cancer >40 ng/nl SCLC > 115 ng/ml

2) Cociente.. Variable según el origen tumoral

3)Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo

2) Cociente.. Variable según el origen tumoral

3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad de la PROGRP en tumores

epiteliales. 2179 pacientes

0

65

0 0,4 0 0 0 0 0 0 1,4 0

17,6

1,75,7

0

10

20

30

40

50

60

70

ProGRP > 150 pg/L 100% cicp o neuroendocrino

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Criteria: ProGRP > 150 pg/ml

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo

2) Cociente.. Variable según el origen tumoral

3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad de la AFP en tumores epiteliales (2179

pacientes)

0 0 0 0,43,1 1,7 0 0 0 0 0

69,5

9

04

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CRITERIO: AFP+, NSE +

AFP/NSE >5.

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

2)NSE>50-115 ng/ml a) CA 199<7000 U/ml CA199/NSE< 15. (Exclusion

de pancreas, gastrico)

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo a)CA 125 > 700 U/ml…. Ovarian cancer B) CA 19.9 > 7000 U/ml…Pancreatic cancer….

2) Cociente.. Variable según el origen tumoral

3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos CA 125

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Criterio: CA 125 >700 U/ml,

CEA ,PSA, SCC, AFP,

negativos NSE<115,

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo

2) Cociente.. Variable según el origen tumoral

3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos HE4

Escudero JM, et al. Clin Chem 2011 Nov;57(11):1534-44.

Molina R, et al. Tumor Biol 2011 Dec;32(6):1087-95..

van Dalen A, et al.Eur J Gynaecol Oncol. 2009;30(6):609-15.

Sturgeon CM, et al. Clin Chem 2008, 54: 11-79.

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Criterio : HE4> 200 pmol/L

>400 mol/L(ascitis)

CEA-, CA 19.9-,SCC-

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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo

2) Cociente.. Variable según el origen tumoral

3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos HER-2/neu

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

HER-2/neu > 30-40 ng/ml

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Sensibilidad en Cáncer colorectal

0 0,4 0,4 0

62,2

39,9

27,7

3,80,8

15,5 17,2

72,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CEA- CA 19.9

CA 72.4

PSA, NSE<115

Probabilidad

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90 8690

78

51,5

11

0

21

48,5

Digestive

Lung

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b

Criteria: CA 19.9>1000, CEA- or 199/CEA >10 PSA-, AFP- , CA

15.3-, SCC- or ratio CA 19.9/SCC >500 NSE- or 199/nse >25,

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Sensibilidad utilizando los

criterios indicados 1627/2177 74,7%

Sugerencia origen 817/1280

(en casos MT+) 817/969

63,8%

84.3%

CLASIFICACION Incorrecta (Discordancia co el diagnostic final

53/969 5.5%

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sugerencia sobre el origen tumoral

0

10

20

30

40

50

60

70

80

9072,5

84,3 79,5 90

68,2

79,5 86,4

39,2

86,7

73,9

81,4Sensibilidad

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Sensibilidad en COD

MT+ 339/417 81,3%

Sugerencia Origen 326/417

Positivos 326/339

78,3%

96%

CICP 35

NCICP 46

OVARIO 14

GASTRICO 8

COLON 15

PANCREAS 44

DIGESTIVO 29

CPH 6

Mama 8

Prostata 2

Escamoso 17

COD 35

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MARCADORES TUMORALES

NO SON ESPECIFICOS

NO TIENEN UNA CLARA RELACION ORIGEN

BAJA SENSIBILIDAD EN ESTADIOS INICIALES

CONCLUSION

EQUIPO

Y Criterios adecuados

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