TEMA 3.5.- REGULACION ENZIMÁTICA. Contenido: ü Control de rutas metabólicas. ü Tipos de rutas metabólicas y su regulación. ü Enzimas reguladores. ü Enzimas alostéricas. ü Cinética de enzimas alostéricos. ü Modelos de interacciones alostéricas. ü Modulación covalente de enzimas. ü Activación de zimógenos. ü Isoenzimas.

Control por retroalimetación

Mathews

Herrera

Retroalimentación en rutas bifurcadas

Multiplicidad de enzimas

Secuencial

Concertado Acumulativo

Enzimas alostéricos. Caracteristicas

Centros de unión Centro catalítico (S) Centro modulador (M)

Moduladores Positivos Negativos

Numero moduladores Monovalente (1M) Polivalente (>1M) Positivos o negativos

Control Homotrópico (S) Heterotrópico (M)

pM elevado Oligomeros No cumplen Michaelis y Menten

Lehninger

Lehninger

Lehninger

Enzima tipo K

Lehninger

Enzima tipo M

Lehninger

Aspartatato transcarbamilasa Subunidades reguladoras

Subunidades cataliticas

Lehninger

Modelos alostéricos

Stryer

Modelo concertado Efecto de activadores e inhibidores

Stryer

Transición T a R en desoxihemoglobina

Lehninger

Modelos para la interconversión de formas activas e inactivas de proteínas con unión cooperativa a ligando

Lehninger

Lehninger

Lehninger

Cascada reguladora de la degradación del glucógeno

Mathews

Mathews

Regulación de la degradación del glucógeno

Activación de zimógenos

Mathews

Isoenzimas

Piruvato + NADH + H+ Lactato + NAD+ Lactato deshidrogenasa

5 isoenzimas pM 134 kDa

Subunidades M; H

Corazón y eritrocito LDH1 H4 (Km Vmax ) Corazón y eritrocito LDH2 MH3 Cerebro y riñón LDH3 M2H2 Musculo e hígado LDH4 M3H Musculo e hígado LDH5 M4 (Km Vmax )

Patrón de las isoenzimas de LDH en infarto de miocardio y en hepatitis aguda

Cambios en los isoenzimas séricos de CPK y LDH en el infarto de miocardio