SÍNDROME DE LISIS TUMORAL

Por: Andrés Fernando Rodríguez Gutiérrez

Universidad Nacional de ColombiaInstituto Nacional de Cancerología

27 de agosto de 2013

Síndrome de Lisis TumoralDEFINICIÓN

“El SLT describe las alteraciones metabólicas que ocurren con la degeneración tumoral que

siguen a una terapia citotóxica.”

Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11

Síndrome de Lisis TumoralPATOFISIOLOGÍA

Lisis de Células Tumorales

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

DNAK+ Fosfatos Citoquinas

RISFalla Renal

Membrana Celular y

conducción eléctrica

inestables

Ácido úrico

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

Síndrome de Lisis TumoralPATOFISIOLOGÍA

K+ - Hiperkalemia P - Hiperfosfatemia

Arritmias Hipocalcemia secundaria

TetaniaConvulsiones

Cristales de fosfato de calcio

Falla renal

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

Síndrome de Lisis TumoralPATOFISIOLOGÍA

Citoquinas

FALLA RENAL

InflamaciónHipotensión

DNA

Purinas

Hipoxantina

Xantina

Ácido Úrico

Síndrome de Lisis TumoralDIAGNÓSTICO / CLASIFICACIÓN

SLT PARACLÍNCO● Hiperuricermia

○ AU > 8 mg/dL (adultos)

● Hiperfosfatemia○ P > 4.5 mg/dL (adul.)○ P > 6.5 mg/dL (niños)

● Hiperkalemia○ K > 6 mmol/L

● Hipocalcemia○ Ca < 7 mg/dL

SLT CLÍNICOSLT paraclínico

+● Convulsiones● Arritmias cardiacas

o muerte súbita● Falla renal aguda

○ Aum. de 0.3 mg/dL○ Crea > 1.5 LSI

Síndrome de Lisis TumoralETIOLOGÍA

● El SLT ocurre principalmente en neoplasias hematológicas○ Leucemia Linfoide Aguda○ Linfomas no Hodgkin de alto grado

■ Linfoma Burkit○ Con menor frecuencia en

■ Leucemia linfoide crónica■ Leucemia mieloide aguda■ Neoplasias de células plasmáticas

Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11

Síndrome de Lisis TumoralETIOLOGÍA

● En tumores sólidos es poco frecuente○ 45 casos reportados entre 1977 y 2002○ Principalmente

■ Carcinoma de pulmón de célula pequeña■ Cáncer de mama■ Tumores de células germinales■ Melanoma

J Clin Oncol. 2008;26(14):2406-8

Síndrome de Lisis TumoralEPIDEMIOLOGÍA

INCIDENCIA● Clínica y paraclínica, entre el 9% al 23%● Incidencia muy variable entre estudios

○ Falta de definición uniforme de SLT● Varía según

○ Masa tumoral○ Potencial de lisis tumoral○ Características del paciente○ Presencia o no de profilaxis

l

Síndrome de Lisis TumoralEPIDEMIOLOGÍA

MORTALIDAD○ Del 0.4% al 2.5% en neoplasias

hematológicas.

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

Monitoreo de química sanguínea (Crea, K, Ca, P, a. úrico)

¿SLT Paraclínico?

Estadificar el riesgo de lisis

Manejar según riesgo de SLT Clínico

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

CATEGORÍAS DE RIESGO DE SLT● Masa tumoral

○ Tumor de gran volumen o metástasis extensas○ Megalias○ Infiltración de médula ósea○ Compromiso renal o de la vía urinaria

● Potencial de lisis celular○ Alta tasa de proliferación (LDH elevada)○ Sensibilidad a la terapia○ Intensidad de la terapia inicial

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

CATEGORÍAS DE RIESGO DE SLT● Características del paciente

○ Nefropatía previa al diagnóstico del cáncer○ Deshidratación○ pH urinario○ Hipotensión

● Medidas de soporte○ Hidratación inadecuada○ Potasio y fosfato exógeno○ Retraso en la eliminación del ácido úrico

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS1. Prevención del daño renal agudo

a. Prevenir la acidificacicón urinariab. Prevenir la oliguria

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

HIPERHIDRATACIÓN Aumentar el gasto urinario (2mg/kg/h)

Diuréticos (de asa) pueden ser útiles

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS1. Prevención del daño renal agudo

a. Prevención de formacíon de cristales

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

ALOPURINOL

RASBURICASA

Disminuir el ácido úrico

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS2. Prevención de arritmias cardiacas y de la irritabilidad neuromuscular

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

● Limitar ingesta de K● Hemodiálisis● Glucosa + insulina

Hiperkalemia

Síndrome de Lisis TumoralMANEJO

OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS2. Prevención de arritmias cardiacas y de la irritabilidad neuromuscular

N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54

● Ca sólo si hay síntomas

Hiperfosfatemia /Hipocalcemia

SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y

RADIOTERAPIA

SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA

● Pocos casos reportados

Mayor frecuencia en neoplasias hematológicas○ Linfoma No Hodgkin no especificado

■ [Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):75-6]○ Linfoma B Difuso de Célula Grande

■ [Radiat Med. 2004 Jan-Feb;22(1):52-5]○ Leucemia linfoide aguda - pre B

■ [Bone Marrow Transplant. 2003;31(10):935-7]○ Leucemia Linfoide crónica

■ [Bone Marrow Transplant. 1994;13(5):659-60]○ Leucemia mieloide aguda

■ [J Clin Pharm Ther. 2005;30(6):623-5]

SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA

En tumores sólidos es menos frecuente○ Cáncer pulmonar de células no pequeñas

■ [Clin Oncol. 2008;26(36):6005-6]○ Cáncer de próstata

■ [Ann Saudi Med. 2012;32(3):306-8]○ Cáncer de mama

■ [Ann Oncol. 2000;11(10):1349-51]○ Meduloblastoma

■ [Cancer. 1984;53(8):1783-5]○ Neuroblastoma

■ [Med Pediatr Oncol 1994;23:136e139]

SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA

SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA

Los casos reportados muestran que:● Generalmente la dosis diaria es alta (> 3 Gy)● Se presentan con dosis totales no tan altas

(< 10 Gy)● Generalmente se presenta en los primeros 4

días de iniciado el tratamiento.

J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2738-9; author reply 2739

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