QUINOLONAS

Y

FLUORQUINOLONAS

QUINOLONAS-ORIGEN

En 1962 Lesher y colaboradores identificaron elacido nalidixico entre los subproductos de lasíntesis de la cloroquina.

En los 80 se introducen los derivados fluorados

• Mas potentes.

• Menos toxicos.

En los 90 se realizan cambios que aumentan el

espectro y la actividad

QUINOLONAS-ORIGEN

QUINOLONAS-ORIGEN

ACIDO NALIDIXICO

QUINOLONAS-ESTRUCTURA

BASICA

RELACION DE LA ESTRUCTURA

Y LA ACTIVIDAD

RELACION DE LA ESTRUCTURA

Y LA ACTIVIDAD

QUINOLONAS-MCA

QUINOLONAS-MCA

QUINOLONAS-RESISTENCIA

QUINOLONAS-RESISTENCIA

Mecanismo de la resistencia a la ciprofloxacina. (A) La

ciprofloxacina interactúa con la girasa, e inhibe su

actividad enzimática. (B) Una mutación en cualquiera de

ambos genes, gyrA o gyrB, puede cambiar la estructura

que conforma la girasa y reducir la afinidad del enzima

por la ciprofloxacina. Esto resulta en una incapacidad del

antibiótico para inhibir la girasa, y la célula se vuelve

resistente al antibiótico.

QUINOLONAS-ESPECTRO

BACTERIANO

QUINOLONAS-CLASIFICACION

Quinolonas de 1º Generación( 60 Y 70)

Ac. NalidíxicoAc. OxolínicoAc. PipemídicoAc. PiromídicoCinoxacinaRosoxacina

QUINOLONAS-CLASIFICACION

Quinolonas de 2º Generación (Mono-

fluoroquinolonas) ( 80 ):

Norfloxacino

Ciprofloxacino

Enoxacina

Pefloxacina

Ofloxacina

QUINOLONAS-CLASIFICACION

Quinolonas de 3º Generación(90):

LEVOFLOXACINO

QUINOLONAS-CLASIFICACION

Quinolonasde 4º Generación: (Di-

fluoroquinolonas) ( 95 ):

Lomefloxacina

Esparfloxacina

Fleroxacina

Trovafloxacino

MOXIFLOXACINO

QUINOLONAS-CLASIFICACION

QUINOLONAS-1°GENERACION

QUINOLONAS-1°GENERACION

Son de utilidad terapéutica limitada:

Su excreción es rápida (no alcanzan

concentraciones eficaces en el

organismo.)

Pueden producir resistencia

bacteriana.

No activa contra Pseudomona.

Poca acción sobre Gram(+).

QUINOLONAS-2° GENERACION

QUINOLONAS-2°GENERACION

Son Fluoroquinolonas

Se sintetizaron mediante análisis QSAR

(Diseño de fármacos).

Se consideró espectro, toxicidad y costo

Los mejores sustituyentes resultaron:

R1 = Et,R6= F o Cl, R7= Piperazinilo N´- metil

piperazinil, R8= Cl o Me

Se seleccionó al Norfloxacino: 16 –500 veces

más activo que Ac. Nalidíxico.

QUINOLONAS-2°GENERACION

Quimioterápicos más importantes de la Déc.

80.

Mayor actividad antibacteriana.

Baja resistencia bacteriana.

Mayor duración en el organismo.

Baja toxicidad.

QUINOLONAS- 3°GENERACION

QUINOLONAS-3°GENERACION

Son generalmente difluorquinolonas.

Se usa una dosis al día.

Efecto contra bacterias gram (+).

Tratamiento de la neumonía adquirida de

la comunidad.

QUINOLONAS- 4°GENERACION

MOXIFLOXACINO

TROVLAFOXACINO

QUINOLONAS-4°GENERACION

Estas nuevas drogas fueron

sintetizadas para aumentar el

espectro antibacteriano contra los

anaerobios, preservando a su vez el

espectro previo de las quinolonas de

tercera generación

QUINOLONAS-FARMACOCINETICA

QUINOLONAS-FARMACOCINETICA

QUINOLONAS-ACTIVIDAD

QUINOLONAS-USOS CLINICOS

QUINOLONAS-DOSIFICACION

QUINOLONAS-INTERACCIONES

QUINOLONAS- EFECTOS ADVERSOS

QUINOLONAS - TOXICIDAD

Toxicidad articular:

Afecta a menores de 40 años.

Se detectaron ya con las primeras

quinolonas no fluoradas.

Afecta a las articulaciones que soportan el

peso corporal.

Aparece en los primeros días de

tratamiento. Suele ser reversible.

QUINOLONAS - TOXICIDAD

Toxicidad tendinosa:

Afecta generalmente a mayores de 50

años. Afecta primordialmente al tendón de

Aquiles.

Puede cursar con rotura del tendón.

Puede asociarse a todas las quinolonas,

aunque parece que más con Pefloxacino

QUINOLONAS-PRECAUCION

ALUMNO: GUERRA ARANDA ROY