1 De Agosto De 2013

SedantesFarmacología - Ciencias básicas

Temas

✤ Generalidades✤ Cronología de los sedantes✤ Óxido Nitroso✤ Ansiolíticos, hipnóticos y sedantes.

• Barbitúricos • Benzodiazepinas

✤ Fármacos que bloquean la ansiedad de forma momentánea: • Antihistamínicos• Opioides (no se desarrollarán)• Antihipertensivos (no se desarrollarán)

Conceptos básicos

Características de un Sedante Ideal

•Disminuir la ansiedad.• Vida media corta. •Grado de sedación controlable. • Efectos adversos mínimos.•No adictivo.• Económico.• Fácil de administrar.

• Inicio de acción rápida por vía oral.•No requerimiento de prescripción médica.• Sin metabolitos activos.•No acumulable.• Ventana terapéutica amplia (margen).

Conceptos en sedación

SedaciónAnsiolisis Hipnosis

Disminuir los niveles de estrés Inducir el sueño Mantener el efecto

hipnótico

¿Qué es un sedante?Sustancia química que deprime el sistema nervioso central , resultando en efectos potenciadores como: ✤ Depresión de la conciencia✤ Reducción de la ansiedad✤ Adormecimiento ✤ Reducción de la respiración✤ Disminución del juicio crítico ✤ Retardo de ciertos reflejos✤ Cambios en coordinación motora y

relajación

Controlar el reflejo nauseoso y alteraciones

motoras

Objetivos de la SedaciónCalmar la

aprehensión ansiedad o temor

Elevar el umbral del dolor

Estabilizar la presión sanguínea.

Reducir la tensión durante sesiones

traumáticas o prolongadas

Generar una amnesia

anterógrada

Mínima Sedación(Ansiolisis)

Moderada Sedación/Analgesia(Sedación Consciente)

ProfundaSedación/Analgesia Anestesia General

Respuesta

Vía Aérea

Ventilación Espontánea

Función cardiovascular

Respuestas Normales a comandos

Respuesta Débil a comandos verbales y táctiles

Estímulos repetidos o dolorosos para respuesta

No hay respuesta a estímulos doloroso

No afecta No requiere que se intervenga

Puede que requiere intervenir Se requiere intervenir

No afecta Adecuada Puede ser inadecuada Afecta

No afecta Mantenida Usualmente Mantenida usualmente Puede estar compromedita

Niveles de Sedación

Sedante Ideal para odontología

Oxido Nitroso

Generalidades

Único agente inhalado que

produce sedación consciente.

Produce analgesia y ligera relajación

del músculo esquelético.

Técnica de sedación segura y altamente eficaz.

El oxígeno es siempre coadministrado con óxido nitroso a una

concentración mínima de 30%.

No es irritante para la mucosa del

sistema respiratorio.

Ambos se suministran en

cilíndros a presión.

Gas incoloro, no

inflamable.

Cinética

✤ Actúa casi exclusivamente sobre el sistema nervioso central, deprimiéndolo.

✤ Baja solubilidad en sangre= penetra rápidamente membranas de tejidos corporales.

✤ Logra una máxima concentración en alvéolos pulmonares.

✤ Su efectos son analgésicos y ansiolíticos.

✤ Baja metabolización. ✤ Sus efectos terapéuticos se logran con gran

rapidez.✤ Su eliminación depende de la ventilación

alveolar.

Dinámica✤Acción puramente física pues no hay combinación química

con ningún tejido.

✤Principal sitio de acción a nivel de SNC.

✤ Se ha sugerido que su acción se debe a la liberación de neurotransmisores endógenos: endorfinas y serotoninas.

✤ Su mecanismo de acción consiste en llegar al cerebro a través de las vías respiratorias y disminuir la actividad normal de las neuronas.

Objetivos de la sedación inhalada

✤ El estado de animo del paciente debe ser alterado.

✤ El paciente debe permanecer consciente.✤ El paciente debe estar en capacidad de

cooperar.✤ Todos los reflejos protectores deben estar

intactos y activos. ✤ Los signos vitales deben permanecer

estables y dentro de los límites normales.✤ El umbral del dolor se debe elevar.

Indicaciones

Paciente demasiado ansioso y temeroso.

Ansiedades específicas: miedo a la aguja.

En anestesia general contraindicada.

Para aumentar umbral del dolor.

Pacientes con salud general deteriorada.

Contraindicaciones

Enfermedades pulmones crónicas.

Pacientes bajo tratamiento psiquiátrico.

Embarazo (teratogénico).

Gripa.

Pacientes bajo tratamientro con Sulfato de Bleomicina.

Procedimientode oxido nitroso

Medir signos vitales

Inducción

Inspección del

sistema

Titulación

Realización del tratamiento

dental

Interrumpir suministro de óxido nitroso.

Evaluar la recuperación postoperatoria del paciente

Hipoxia'por'difusión'(por'liberación'rápida'de'Óxido'Nitroso'del'torrente'sanguíneo'al'alvéolo,'disminuyendo'concentración'de'oxígeno.'

Ataxia:'descoordinación'del'movimiento'

Disartria:'alteración'en'arCculación'de'palabras'

Diplopía'

VérCgo'

Mareo''

Pérdida'de'la'memoria'recienteperdida'de'la'memoria'reciente'

Efectos Adversos

Costos

✤ De 120 a 200.00 pesos por sesión.

✤ Una máquina de óxido nitroso tiene un costo aproximado de 9.000.000 de pesos

Precauciones de seguridad1. Mecanismo de “falla-seguridad”: nunca permite el suministro de óxido nitroso a menos que haya oxígeno que fluya a través de la máquina.

2. Código de colores: para los cilíndros metálicos que son tan parecidos.

✤ USA: cilíndro de oxígeno es verde y de óxido nitroso es azul.

✤ CANADA: cilíndro de oxígeno es blanco.

3. Sistema de índice de pines: para prevenir intercambio erróneo de gases.

Peligros en salud asociados a la exposición crónica a óxido nitroso

Síntomas neurológicos

adversos.

Capacidad reproductiva

alterada.Teratogenicidad

Clasificación de los sedantes

Clasificación de los sedantes

✤ Ansiolíticos , hipnóticos, y sedantes: Barbitúricos y benzodiazepinas.

✤ Ansiolíticos recientes (nuevas generaciones): diseñados para quitar la ansiedad y no producen somnolencia.

✤ Bloqueo de la ansiedad momentánea: Tienen un efecto ansiolítico como efecto secundario. Ideal para la consulta ambulatoria

Ansiolíticos , hipnóticos, y sedantes

• Traspasan la barrera hematoencefalica.

•Actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, favoreciendo el flujo de iones de cloruro.

• Se unen al receptor GABA en un sitio diferente a las benzodiacepinas, aumentado la acción del neurotransmisor.

Farmacodinamia

GABASitio de GABA

MuscimolIsoguvacinaBicuculina

Sitio de BARBITÚRICOS

Barbitúricos

Etomidato

Etazolato

ANESTÉSICOSGENERALESEsteroidesPropofolHalotanoEtanol

Sitio de PICROTOXININA

Tetrazoles

Membrana

Sitio de BENZODIAZEPINA

Benzodiazepinas

No benzodiazepinas

Agonistas

Antagonistas

Agonistas inversos

Complejo receptor GABA-benzodiazepina-ionóforo C-

Farmacocinética: Barbitúricos vs BenzodiazepinasBarbitúricos Benzodiazepinas

Absorción

Distribución

Metabolismo

Vida media

Eliminación

Rápida con biodisponibilidad del 80%

Rápida con biodisponibilidad del 80%-100%

se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas.

se une en un 80%-95% a proteínas plasmáticas.

hepático hepático

Hasta 80 horas Hasta 200 horas

se excreta por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido.

Se excreta por la orina

Farmacocinética: Barbitúricos vs BenzodiazepinasBarbitúricos Benzodiazepinas

Absorción

Distribución

Metabolismo

Vida media

Eliminación

Rápida con biodisponibilidad del 80%

Rápida con biodisponibilidad del 80%-100%

se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas.

se une en un 80%-95% a proteínas plasmáticas.

hepático hepático

Hasta 80 horas Hasta 200 horas

se excreta por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido.

Se excreta por la orina

Diferencia más importante

Los mas usados……Barbitúricos Benzodiazepinas

Efectos: Barbitúricos vs Benzodiazepinas

Efectos Barbitúricos BenzodiazepinasInducción del sueño

Amnesia anterógrada

Ansiolisis

Hipnosis

Propiedades antoconvulsivantes

Relajante muscular

Analgesia

Presión Sanguínea

XX XX

XX XX

XX XX

XX XX

X X

X X X

X

X

Efectos: Barbitúricos vs Benzodiazepinas

Efectos Barbitúricos BenzodiazepinasInducción del sueño

Amnesia anterógrada

Ansiolisis

Hipnosis

Propiedades antoconvulsivantes

Relajante muscular

Analgesia

Presión Sanguínea

XX XX

XX XX

XX XX

XX XX

X X

X X X

X

X

Efectos de los barbitúricos más significativos

Fármacos que bloquean la ansiedad de forma momentánea:

Fármacos que bloquean la ansiedad de forma momentánea:

• Antihistamínicos• Opioides (no se desarrollarán)• Antihipertensivos (no se desarrollarán)

Fármaco diseñado para reducir o eliminar los efectos de las alergias (actividad anhistamínica) actuando mediante el bloqueo de los receptores de la histamina en las reacciones de hipersensibilidad.

Igualmente produce efectos sedativos, anticolinérgicos, antieméticos, antiasmático y analgésico

Antihistamínicos

Definición

✤ Esta es una sustancia endógena que interviene en la respuesta alérgica inmediata y es una improtante reguladora de la secreción ácida del estómago.

✤ Desempeña igualmente participación como neurotransmisora a nivel del SNC.

✤ El término antihistamínico se reserva normalmente para los antagonistas de receptores de histamina de tipo H1.

•Cr: gránulos histamina•M: mitocóndria

Eosinófilo visto al microscopio electrónico. Abajo visto al microscopio óptico.

Farmacodinamia✤ Se une a tres receptores diferentes: H1, H2 y H3.

✤ Se encuentran localizados a lo largo de la periferia y dentro del SNC.

Síntesis de la histamina

HistidinaAminoácido esencial Sintetizado mediante

la histidina descarboxilasa

CH2

N NH

CH

NH2

COOH

Histamina

NHN

CH2 CH2 NH2

Mensajero Intracelular

Farmacodinámia1. Union del receptor

Neurotransmisor

2. Proteína G

3.Segundos mensajeros que modulan canales iónicos

4. Apertura de canales iónicos

5. Salida de iónes a través de

la membranaReceptor

H3

Farmacocinética de Antihistamínicos H1

Absorción

Distribución

Metabolismo

Vida media

Eliminación

biodisponibilidad del 50%

se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas.

hepático por el citocromo P450

12-24 horas o de 24 horas dependiendo de su composición

se excretan por la orina y por la heces

Comparación entre AntiHistamínicos

Primera Generación

Segunda Generación

Tercera Generación

LiposolubilidadInicio de Acción

Selectividad

Alta Media BajaRápido Lento LentoBaja Media Alta

Efectos adversos

✤ Sedación, mareo, tinitus, incoordinación, fatiga, visión borrosa y diplopia.

✤ Excitación con temblor e insomnio en niños.

✤ Trastornos gastrointestinales: Aumento del apetito, náuseas, vómito, anorexia, diarrea y estreñimiento.

✤ Efectos anticolinérgicos: Xerostomía y retención urinaria.

✤ Bloqueo Alfa - 1: Hipotensión postural

✤ Hipersensibilidad con el uso tópico.

✤ Fiebre medicamentosa

✤ Teratogénesis: Doxilamina y piperacinas (en roedores).

Bibliografía✤ Conscious sedation in the 21st century. [J Clin Pediatr Dent. 2002] - PubMed - NCBI [Internet].

✤ Conscious sedation. [Dent Update. 1997] - PubMed - NCBI [Internet].

✤ Inhalational and enteral conscious sedati... [Dent Clin North Am. 2002] - PubMed - NCBI [Internet].

✤ Oral and inhalation conscious sedation. [Dent Clin North Am. 1999] - PubMed - NCBI [Internet].

✤ Psiquiatríá biológica, Vol 11. Num 06, Noviembre 2004 - hipervínculo

✤ Compendio de psiconeurofarmacología - Alfonso Velazco Marín - hipervínculo

✤ Barbiturate History - Dr. Ananya Mandal - hipervínculo