Post on 04-Oct-2018
PREPARACION DE UN PROYECTO DE
INVESTIGACION
DR DE LUIS
SVO DE ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION HCUVA
UNIDAD DE APOYO A LA INVESTIGACION HURH
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
FAC MEDICINA
WWWIENVAORG
1 INTRODUCCION
ELEMENTOS DE UNA INVESTIGACION
PROBLEMA
SISTEMA DE HIPOTESIS
SISTEMA DE VARIABLES
POBLACION Y MUESTRA
RECOLECCION DE DATOS
TECNICA DE ANALISIS
EVALUACION DE RESULTADOS
COMUNICACIOacuteN
UBICACIOacuteN DEL PROYECTO DENTRO DEL PROCESO DE LA
INVESTIGACIOacuteN
ETAPA DE LA INVESTIGACION ETAPA DEL PROYECTO
CONCEPTUAL Conceptualizacioacuten del problema
Eleccioacuten de la estrategia
Planificacioacuten operativa
EMPIRICA
INTERPRETATIVA
COMUNICATIVA
ESQUEMA DEL PROYECTO DE INVESTIGACIOacuteN
A Conceptualizacioacuten del problema de
investigacioacuten
-Formulacioacuten del problema
-Estado de los conocimientos
-Marco teoacuterico
-Objetivos preguntas de investigacioacuten hipoacutetesis
B Eleccioacuten de una estrategia de
investigacioacuten
-Ambito de estudio sujetos poblacioacuten y muestra
-Disentildeo del estudio Validez Variables Instrumentos
de medida Tamantildeo de la muestra
-Recogida de datos tratamiento y control de calidad
-Anaacutelisis de datos contraste de hipoacutetesis
-Pertinencia de la investigacioacuten
-Aspectos eacuteticos y legales
C Planificacioacuten operativa de la
investigacioacuten
-Duracioacuten del estudio y cronograma
-Equipo investigador
-Presupuesto econoacutemico
2 CONCEPTOS
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
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Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
1 INTRODUCCION
ELEMENTOS DE UNA INVESTIGACION
PROBLEMA
SISTEMA DE HIPOTESIS
SISTEMA DE VARIABLES
POBLACION Y MUESTRA
RECOLECCION DE DATOS
TECNICA DE ANALISIS
EVALUACION DE RESULTADOS
COMUNICACIOacuteN
UBICACIOacuteN DEL PROYECTO DENTRO DEL PROCESO DE LA
INVESTIGACIOacuteN
ETAPA DE LA INVESTIGACION ETAPA DEL PROYECTO
CONCEPTUAL Conceptualizacioacuten del problema
Eleccioacuten de la estrategia
Planificacioacuten operativa
EMPIRICA
INTERPRETATIVA
COMUNICATIVA
ESQUEMA DEL PROYECTO DE INVESTIGACIOacuteN
A Conceptualizacioacuten del problema de
investigacioacuten
-Formulacioacuten del problema
-Estado de los conocimientos
-Marco teoacuterico
-Objetivos preguntas de investigacioacuten hipoacutetesis
B Eleccioacuten de una estrategia de
investigacioacuten
-Ambito de estudio sujetos poblacioacuten y muestra
-Disentildeo del estudio Validez Variables Instrumentos
de medida Tamantildeo de la muestra
-Recogida de datos tratamiento y control de calidad
-Anaacutelisis de datos contraste de hipoacutetesis
-Pertinencia de la investigacioacuten
-Aspectos eacuteticos y legales
C Planificacioacuten operativa de la
investigacioacuten
-Duracioacuten del estudio y cronograma
-Equipo investigador
-Presupuesto econoacutemico
2 CONCEPTOS
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
ELEMENTOS DE UNA INVESTIGACION
PROBLEMA
SISTEMA DE HIPOTESIS
SISTEMA DE VARIABLES
POBLACION Y MUESTRA
RECOLECCION DE DATOS
TECNICA DE ANALISIS
EVALUACION DE RESULTADOS
COMUNICACIOacuteN
UBICACIOacuteN DEL PROYECTO DENTRO DEL PROCESO DE LA
INVESTIGACIOacuteN
ETAPA DE LA INVESTIGACION ETAPA DEL PROYECTO
CONCEPTUAL Conceptualizacioacuten del problema
Eleccioacuten de la estrategia
Planificacioacuten operativa
EMPIRICA
INTERPRETATIVA
COMUNICATIVA
ESQUEMA DEL PROYECTO DE INVESTIGACIOacuteN
A Conceptualizacioacuten del problema de
investigacioacuten
-Formulacioacuten del problema
-Estado de los conocimientos
-Marco teoacuterico
-Objetivos preguntas de investigacioacuten hipoacutetesis
B Eleccioacuten de una estrategia de
investigacioacuten
-Ambito de estudio sujetos poblacioacuten y muestra
-Disentildeo del estudio Validez Variables Instrumentos
de medida Tamantildeo de la muestra
-Recogida de datos tratamiento y control de calidad
-Anaacutelisis de datos contraste de hipoacutetesis
-Pertinencia de la investigacioacuten
-Aspectos eacuteticos y legales
C Planificacioacuten operativa de la
investigacioacuten
-Duracioacuten del estudio y cronograma
-Equipo investigador
-Presupuesto econoacutemico
2 CONCEPTOS
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
UBICACIOacuteN DEL PROYECTO DENTRO DEL PROCESO DE LA
INVESTIGACIOacuteN
ETAPA DE LA INVESTIGACION ETAPA DEL PROYECTO
CONCEPTUAL Conceptualizacioacuten del problema
Eleccioacuten de la estrategia
Planificacioacuten operativa
EMPIRICA
INTERPRETATIVA
COMUNICATIVA
ESQUEMA DEL PROYECTO DE INVESTIGACIOacuteN
A Conceptualizacioacuten del problema de
investigacioacuten
-Formulacioacuten del problema
-Estado de los conocimientos
-Marco teoacuterico
-Objetivos preguntas de investigacioacuten hipoacutetesis
B Eleccioacuten de una estrategia de
investigacioacuten
-Ambito de estudio sujetos poblacioacuten y muestra
-Disentildeo del estudio Validez Variables Instrumentos
de medida Tamantildeo de la muestra
-Recogida de datos tratamiento y control de calidad
-Anaacutelisis de datos contraste de hipoacutetesis
-Pertinencia de la investigacioacuten
-Aspectos eacuteticos y legales
C Planificacioacuten operativa de la
investigacioacuten
-Duracioacuten del estudio y cronograma
-Equipo investigador
-Presupuesto econoacutemico
2 CONCEPTOS
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
ESQUEMA DEL PROYECTO DE INVESTIGACIOacuteN
A Conceptualizacioacuten del problema de
investigacioacuten
-Formulacioacuten del problema
-Estado de los conocimientos
-Marco teoacuterico
-Objetivos preguntas de investigacioacuten hipoacutetesis
B Eleccioacuten de una estrategia de
investigacioacuten
-Ambito de estudio sujetos poblacioacuten y muestra
-Disentildeo del estudio Validez Variables Instrumentos
de medida Tamantildeo de la muestra
-Recogida de datos tratamiento y control de calidad
-Anaacutelisis de datos contraste de hipoacutetesis
-Pertinencia de la investigacioacuten
-Aspectos eacuteticos y legales
C Planificacioacuten operativa de la
investigacioacuten
-Duracioacuten del estudio y cronograma
-Equipo investigador
-Presupuesto econoacutemico
2 CONCEPTOS
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 CONCEPTOS
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Un proyecto de investigacioacuten es la configuracioacuten expliacutecita de
la estrategia que un investigador ha elegido para investigador
un problema Dicho de otra manera la organizacioacuten
metodoloacutegica y taacutectica necesaria para contestar a una pregunta
de investigacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Una propuesta de investigacioacuten es un documento escrito donde
el investigador expresa por adelantado el problema que va a
investigar y la metodologiacutea que va a utilizar para completar dicha
investigacioacuten Dirigido a conseguir financiacioacuten
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 CONCEPTOS DE INVESTIGACION
Protocolo de investigacioacuten se define como una descripcioacuten
exhaustiva de los componentes requisitos y caracteriacutesticas
metodoloacutegicas de las fases y actividades necesarias para
completar un proyecto de investigacioacuten
Lo que se presenta a un Organismo Financiador de la
investigacioacuten es una propuesta
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Arbitrariamente podemos dividir una propuesta en
cuatro fases
1 Preparacioacuten
2 Presentacion
3 Evaluacion
4 Aceptacioacuten
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
1 Preparacioacuten Se trata de la fase de elaboracioacuten del
proyecto Incluye la conceptualizacioacuten de las
variables que vamos a investigar la estrategia que
vamos a utilizar y la organizacioacuten de los recursos que
disponemos
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 Presentacioacuten Es la elaboracioacuten de la propuesta
propiamente dicha el proyecto se describe de una
forma concisa pero expresiva clara simple y
elegante entendiendo siempre que son otras
personas quienes lo van a leer y juzgar
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
3 Evaluacioacuten La redaccioacuten por tanto debe
imaginarse como una autodefensa con mecanismos
explicativos que justifiquen la pertinencia y la
factibilidad del proyecto asiacute como la calidad de los
recursos metodoloacutegicos
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
4 Aceptacioacuten Implica un contrato es decir un
compromiso formal de cumplimentacioacuten en base a
un presupuesto previamente estipulado y la promesa
taacutecita de su publicacioacuten o posterior comunicacioacuten a
la comunidad cientiacutefica
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
3 APARTADOS DE LA PROPUESTA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Una propuesta de investigacioacuten tiene 10 apartados
1 Pregunta de investigacioacuten
2 Razonamiento del proyecto
3 Hipoacutetesis y objetivos
4 Estrategia del estudio
5 Sujetos del estudio
6 Variables del estudio
7 Manejo de la informacioacuten
8 Plan de anaacutelisis
9 Plan de accioacuten
10 Generalizacioacuten y aplicabilidad
Posibles modificaciones en funcioacuten de la convocatoria y Agencia
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
1 PREGUNTA DE INVESTIGACION
Este primer apartado debe abrirse con una definicioacuten expresa
sobre el problema que se pretende investigar y que situacutee
y centre al evaluador sobre el proyecto
iquestQueacute es
iquestDe queacute se trata
iquestCuaacutel es su naturaleza
iquestQueacute propoacutesitos generales son los que llevan a plantear el
estudio
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
El investigador a continuacioacuten debe aquiacute hacer patente
Intereacutes iquestel problema a investigar es importante
Pertinencia iquestesta contestado
Factibilidad iquestes posible contestarlo
Viabilidad iquestpodemos contestarlo con nuestros medios
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
PERTINENCIA
FACTIBILIDAD
VIABILIDAD
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
La pertinencia de un proyecto de investigacioacuten se puede
enfocar contemplando su sintoniacutea con las liacuteneas prioritarias
de la investigacioacuten en ese campo concreto en el que podemos
incluir a dicho proyecto
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Estas liacuteneas vienen definidas o deberiacutean venir definidas
bullInstituciones planificadoras de la investigacioacuten
bullSociedades cientiacuteficas
Estas liacuteneas contemplan y analizan
bullSituacioacuten de los problemas de salud
bullNivel de conocimiento cientiacutefico
bullNecesidades sociales
bullRecursos disponibles
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
El siguiente paso consiste en el examen de la factibilidad del
proyecto es decir debe considerarse la capacitacioacuten
investigadora de los autores en relacioacuten con el problema y la
magnitud del proyecto
Se deben contemplar cuales son
los recursos teacutecnicos y humanos necesarios para poder
contestar las preguntas que se formulan
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
En esta fase debemos contemplar la
viabilidad del mismo
ldquo Probabilidad real de cumplimentar el
estudio en las condiciones con las que se
cuentanrdquo
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 RAZONAMIENTO DEL PROYECTO
En este apartado debe hacerse referencia al proyecto
especiacutefico que se ha confeccionado para investigar un
determinado problema
Debe este apartado fundamentar las ideas principales del
proyecto mediante dos herramientas como son
1 Descripcioacuten del Marco teoacuterico
2 Revisioacuten bibliograacutefica
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
MARCO TEORICO
Se entiende por marco teoacuterico aquella teoriacutea modelo o
premisas a examinar y que van a servir para la presentacioacuten y
fundamentacioacuten de toda la argumentacioacuten cientiacutefica
Este marco teoacuterico puede tener sus oriacutegenes en diferentes
fuentes como la bibliografiacutea en la labor desarrollada por
otros investigadores o en la presencia de una idea luminosa
El marco teoacuterico es el respaldo conceptual que sirve para
establecer las bases argumentases sobre las que formular las
hipoacutetesis y seleccionar las variables de estudio
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
REVISION DE LA BIBLIOGRAFIA
La revisioacuten de la literatura debe incluir los siguientes puntos
El problema especiacutefico que se investiga
El marco teoacuterico
Los meacutetodos idoacuteneos para realizar el estudio
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
3 HIPOTESIS Y OBJETIVOS
La pregunta de investigacioacuten se tiene que
transformar en
1 Hipoacutetesis
2 Objetivos
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
HIPOTESIS es el enunciado formal de las relaciones entre
al menos una variable dependiente y otra independiente
1 Es un enunciado aprioriacutestico
2 Debe formularse siempre bajo la forma de una relacioacuten
a verificar entre al menos dos variables y no en teacuterminos
de hipoacutetesis nula
3 Conviene enunciarla en forma clara y precisa
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
HIPOTESIS CONCEPTUAL
HIPOTESIS OPERATIVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
La hipoacutetesis conceptual es un enunciado afirmativo y
abstracto sobre las expectativas de la investigacioacuten acerca de
la relacioacuten entre las variables que se estudian
(por ejemplo la desnutricioacuten es mala para la salud)
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
La hipoacutetesis operativa se enuncia en teacuterminos relacionada
con el marco teoacuterico y mensurables y especiacuteficos detallando
las variables de estudio La hipoacutetesis operativo se desarrolla
sobre un marco tangible en el que las variables puedan ser
medidas
(ejemplo la disminucioacuten de la albuacutemina 1 gdl durante el
ingreso aumenta la mortalidad en un 5)
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
OBJETIVOS
Objetivo es un enunciado sobre lo que vamos a hacer en el
proyecto la actuacioacuten fundamental
Un plano abstracto donde enunciaremos nuestro objetivo
general
Un plano operativo mensurable concreto donde vamos a
enunciar nuestros o nuestro objetivo operativo o especiacutefico
Los objetivos para ser correctos deben ser apropiados a la
pregunta o hipoacutetesis que se quieren responder
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
4 ESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Se describen - las taacutecticas metodoloacutegicas que se van a emplear para
alcanzar el propoacutesito del estudio y establecer los controles necesarios
para que el desarrollo sea vaacutelido y fiable
Debe describirse el tipo de estudio es decir el tipo de disentildeo
metodoloacutegico elegido para el proyecto
debidamente razonado
sentildealando ventajas y desventajas
Se describiraacute de forma precisa sin utilizar jergas locales o corporativas
ya que crean ambiguumledad y falta de entendimiento con otras disciplinas
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
5 POBLACION- SUJETOS DE ESTUDIO
Con los sujetos seleccionados en el estudio se pretende garantizar la
representatividad con respecto a la poblacioacuten original asiacute como la
generalizacioacuten de los resultados obtenidos
En este apartado se define la poblacioacuten de estudio expresando
bullLos mecanismos de seleccioacuten (MUY IMPORTANTE CRITERIOS
DE INCLUSION Y EXCLUSION)
bull Los de asignacioacuten a los diferentes grupos si los hubiere
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten accesible
poblacioacuten diana
muestra
muestra de diabeacuteticos
muestra de diabeacuteticos no perdidos
listado de diabeacuteticos
de VaOeste
diabeacuteticos
de VaOeste
superpoblacioacuten iquestlos diabeacuteticos
criterios de inclusioacuten
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
un problema
de
conocimiento
un
procedimiento
la medicioacuten
(datos)
poblacioacuten
diana general
salto 1 salto 2
inferencia
estadiacutestica
generalizacioacuten
muestra
sesgos
validez
interna
error
aleatorio
precisioacuten
error juicio
validez
externa
un problema
de
conocimiento
un
proce
dimiento
caracteriacutesticas
causas
intervenciones
disentildeo
poblacioacuten
la medicioacuten
(datos)
describir
comparar
relacionar
meacutetodo epidemioloacutegico teoriacutea estadiacutestica juicio
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
poblacioacuten de estudio
poblacioacuten diana
superpoblacioacuten
validez interna
validez
externa
precisioacuten
salto 2
salto 1 inferencia estadiacutestica
generalizacioacuten
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Deben describirse las teacutecnicas de muestreo utilizadas asiacute
como el tamantildeo oacuteptimo de la muestra necesaria para el
desarrollo del proyecto es necesario tener en cuenta
1 Error de tipo 1 y tipo 2
2 Magnitud de la diferencia
3 Peacuterdida de individuos de la muestra
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Tipos de error al tomar una
decisioacuten Realidad
Inocente Culpable
vere
dicto
Inocente OK Error
Menos grave
Culpable Error
Muy grave
OK
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
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Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
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Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
REALIDAD
Ha
Dif sig
Ho
Dif NO sig
D
E
C
I
S
I
O
N
Rechazo Ho
Diferencias significativas
Potencia
1-b
Error tipo I
a
Acepto Ho
Diferencias NO significativas
Error tipo II
b
1-a
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Tipos de error al contrastar
hipoacutetesis
Realidad
H0 cierta H0 Falsa
No Rechazo H0 Correcto El tratamiento no
tiene efecto y asiacute
se decide
Error de tipo II El tratamiento si tiene
efecto pero no lo
percibimos
Probabilidad β
Rechazo H0
Acepto H1
Error de
tipo I El tratamiento no
tiene efecto pero
se decide que siacute
Probabilidad α
Correcto El tratamiento tiene efecto
y el experimento lo
confirma
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
6 VARIABLES DE ESTUDIO (INDEPENDIENTES Y
DEPENDIENTE)
Variable es aquella caracteriacutestica que se mide en un proyecto de
investigacioacuten
Las variables deben identificarse listarse y definirse una por una
Es necesario describir los procedimientos que garantizan la calidad
validez y fiabilidad de dichas mediciones
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Debemos describir los siguientes puntos
1 Calibracioacuten de los instrumentos
2 Validez de los cuestionarios y validacioacuten de los mismo
en la lengua utilizada
3 Entrenamiento de los observadores (variabilidad inter e
intra)
4 Estandarizacioacuten de procedimientos
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
7 MANEJO DE LA INFORMACIOacuteN
En este apartado se haraacute una mencioacuten expliacutecita al tratamiento
de los datos del estudio
Por datos se entiende aquellas unidades de informacioacuten que
van a ser extraiacutedas en el proyecto
Los datos en su forma original rara vez estaacuten listos para ser
procesados
Es necesario organizarles para su correcta interpretacioacuten y
para esto se codifican
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Debemos por tanto describir
1 El proceso de tratamiento de esos datos
2 Los procesos para garantizar la calidad de los datos
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
8 PLAN DE ANAacuteLISIS
bullEl plan de anaacutelisis es la descripcioacuten informacioacuten obtenida en
el estudio por medio de procedimientos estadiacutesticos
debidamente razonados
bullEl anaacutelisis debe hacerse siempre con un plan previo siempre
en funcioacuten del resultado primordial propoacutesitos del estudio
bullEs conveniente elaborarlo con un experto antes de la
recogida de los datos
bullNo debe confundirse el objeto del anaacutelisis con los meacutetodos a
utilizar
bullLos procedimientos estadiacutesticos son herramientas que no
tienen un fin en si mismos
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
El anaacutelisis de los datos constaraacute de las siguientes fases
1 Descripcioacuten del nuacutemero y caracteriacutesticas de la muestra y
su evolucioacuten a lo largo del estudio
2 El anaacutelisis continua mediante la estadiacutestica descriptiva
de los datos y puede avanzar analizando asociaciones
simples asociaciones muacuteltiples y maacutes complejas
3 Consideracioacuten de otras variables y procedimientos
estadiacutesticos maacutes refinados en el estudio (mecanismos de
correccioacuten)
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
9 PLAN DE ACCIOacuteN
bull Plan de accioacuten es la presencia de la identificacioacuten y
listado de las actividades necesarias para alcanzar el
objetivo del estudio su desarrollo en el tiempo y la
organizacioacuten de los recursos humanos y materiales en
torno al proyecto
bull Antes de que se inicie el trabajo con los sujetos de
estudio los lugares y condiciones del trabajo asiacute como el
cronograma deben estar establecidos
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
PUNTOS EN EL PLAN DE ACCIOacuteN
1 Preparar el equipamiento necesario
2 Informar a las organizaciones implicadas y organizada la logiacutestica
general del proyecto
3 Indicar las responsabilidades del personal que trabaja en el proyecto
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
4 Describir los presupuestos Se incluiraacuten las fuentes de financiacioacuten y
una descripcioacuten de los gastos personal salario comisiones dietas
equipamiento repuestos gastos ocasionados por el manejo y anaacutelisis de
los datos teleacutefono correo etc
5 Incluir la presencia de un cronograma agenda o programa para la
finalizacioacuten de las diferentes tareas y trabajos durante el proyecto desde
la presentacioacuten de la propuesta hasta la terminacioacuten
6 Definir aquellas consideraciones legales y eacuteticas que afecten al
proyecto debidamente documentadas asiacute como aquellos permisos
avales memorias necesarias para su inicio y desarrollo
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
10 GENERALIZACION APLICABILIDAD
El investigador principal debe encargarse de
1 Explicar la aplicabilidad de los resultados en esa
poblacioacuten u otras periodos etc
2 Mencionar los limites del proyecto
3 Es muy importante tener en cuenta la representabilidad
de la muestra y la potencia de la estadiacutestica utilizada
para indicar la aplicabilidad del los datos
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
PUNTO ADICIONAL QUE NO SUELE APARECER
DEBILIDADES DEL PROYECTO DIFUSION A LA COMUNIDAD CIENTIFICA POSIBLES DERECHOS DE
PROPIEDAD INTELECTUAL LEGISLACION
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
57
Principios Generales
Internacionales
Declaracioacuten de Helsinki de la Asociacioacuten Meacutedica Mundial principios
eacuteticos para las investigaciones meacutedicas en seres humanos (1964
2008)
Convenio del Consejo de Europa relativo a los derechos humanos y
la biomedicina (Convenio de Oviedo 1997)
Declaracioacuten Universal de la UNESCO sobre el genoma humano y los
derechos humanos (1997)
Nacionales
Ley 142007 de Investigacioacuten biomeacutedica
Ley 151999 de Proteccioacuten de datos de caraacutecter personal
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
58
Principios especiacuteficos
Investigacioacuten y Muestras bioloacutegicas humanas
Ley 142007 de Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 17162011 sobre biobancos y muestras bioloacutegicas de origen
humano
Investigacioacuten con faacutermacos
RD 2232004 de Ensayos cliacutenicos (EN REVISION NUEVO RD)
Orden SAS34702009 sobre estudios posautorizacioacuten de tipo
observacional para medicamentos de uso humano
Experimentacioacuten animal
RD 12012005 sobre proteccioacuten de los animales utilizados para
experimentacioacuten y otros fines cientiacuteficos
Ley 322007 para el cuidado de los animales en su explotacioacuten
transporte experimentacioacuten y sacrificio
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
59
Principios especiacuteficos
Uso de Agentes bioloacutegicos
Ley 311995 de Prevencioacuten de Riesgos Laborales
RD sobre exposicioacuten a agentes bioloacutegicos
Uso de Organismos modificados geneacuteticamente
Ley 92003 sobre Organismos Modificados Geneacuteticamente
Uso de ceacutelulas troncales embrionarias humanas o
liacuteneas celulares derivadas o ceacutelulas y tejidos humanos en
medicina regenerativa
Ley 142007 sobre Investigacioacuten Biomeacutedica
RD 21322004 sobre proyectos de investigacioacuten con ceacutelulas troncales
obtenidas de preembriones sobrantes
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
60
Otros aspectos normativos
Personal investigador
Ley 142011 de la Ciencia la Tecnologiacutea y la Innovacioacuten
RD 632006 estatuto personal investigador en formacioacuten
Aspectos econoacutemicos
Ley 382003 General de Subvenciones
Consentimiento informado
Investigacioacuten
Muestras bioloacutegicas
Anaacutelisis geneacuteticos
Comiteacute Eacutetico de Investigacioacuten Cliacutenica (CEIC)
Ensayos cliacutenicos y EPA observacionales
Proyectos de investigacioacuten
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
FORMATO FIS
wwwisciiies
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
INFLUENCIA DE LOS POLIMORFISMOS DE TNF
ALFA Y BETA EN LA RESPUESTA A LA
INMUNONUTRICIOacuteN EN PACIENTES CON
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
OBJETIVO Estudiar la influencia del genotipo de los Factores de Necrosis Tumoral alfa y
beta (TNF-a y TNF-b) en la respuesta a la suplementacioacuten de la nutricioacuten enteral con
inmunonutrientes en pacientes postoperados de tumores de cabeza y cuello analizando
como end-points (marcadores de inflamacioacuten IL6 TNFalfa y proteiacutena C reactiva )
SUJETOS DE ESTUDIO Pacientes ingresados con tumores epidermoides de cabeza y cuello
sometidos a cirugiacutea radical resectiva El tamantildeo muestral ha sido calculado en 90
pacientes teniendo en cuenta la prevalencia del polimorfismo en la poblacioacuten (5) y un
epsilon del 3
DETERMINACIONES Se determinaraacuten los genotipos del TNF-alfa y del TNF-beta asiacute como
el HLA-DR en el momento del ingreso Las determinaciones de marcadores de
inflamacioacuten (TN-alfa IL-6 proteiacutena C reactiva) y de marcadores bioquiacutemicos
nutricionales (proteiacutenas totales albuacutemina prealbuacutemina transferrina proteinograma
linfocitos) se realizaraacuten en el momento del ingreso y a los 20 diacuteas
INSTRUMENTALIZACIOacuteN
ndash Genotipos de TNF-alfa y TNF-beta PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa)
ndash Marcadores de inflamacioacuten Immulite (DPC) Hitachi 917 (Roche Diagnostics)
ndash Marcadores bioquiacutemicos nutricionales Hitachi 917 (Roche Diagnostics) Immage
(Beckman) Paragon CZE-2000 (Beckman) Coulter STKS (Coulter)
RESUMEN
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Desnutricioacuten
INMUNIDAD
Enfermedad
Desnutricioacuten Un ciacuterculo vicioso
LA DESNUTRICION EXISTE EN
NUESTRO MEDIO
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
INMUNONUTRIENTES
L- ARGININA
GLUTAMINA
NUCLEOTIDOS
ACIDOS GRASOS OMEGA 3
ANTIOXIDANTES (VITAMINAS-MINERALES)
AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
ARGININA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
ARGININA Es un aminoaacutecido semiesencial
Representa un 54 del aporte habitual de proteiacutenas (25-3 gdiacutea)
En circustancias normales es sintetizado a partir de citrulina
En periodos de estress la sintesis es insuficiente
En estos periodos la suplementacioacuten con 30 gdiacutea de arginina ha demostrado la mejoriacutea funcional de los linfocitos T Daly et al
Aumenta la capacidad de cicatrizacioacuten aumentando el acuacutemulo de proteiacutenas e hidroxiprolina (17 gdiacutea)Kirk et al
Es un aa secretagogo (insulina GH IGF1)
La suplementacioacuten con arginina mejora el BN
Es bien tolerado hasta 30 gDiacutea (diarrea)
Foacutermulas comerciales de 0-15 glitro
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
ARGININA
POLYAMINE SYNTHESIS
HORMONE RELEASE
NITROGENOUS COMPOUNDS
NITRIC OXIDE
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Regulacioacuten oacutexido niacutetrico
sintetasa (NOS)
Active
cNOS
CaM
Inactive
cNOS
Inactive
cNOS
CaM
Active
iNOS
CaM
Ca + CaM
L-Arginine
NO
NO
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios preoperatorios
Senkel et al en pac con tumores TDA el soporte preoperatorio mostroacute disminucioacuten de las complicaciones infecciosas a partir del tercer diacutea
Braga et al 206 pacientes con caacutencer gaacutestrico y pancreaacutetico se demostroacute disminucioacuten de las infecciones en los desnutridos (14 vs 40) y en los bien nutridos (9-20)
Wachler et al (40 pacientes con tumores de TDA) en el grupo con IN disminuyeron maacutes los marcadores proinflamatorios de la serie B5
Tepaske et al (25 pacientes) disminucioacuten de complicaciones infecciosas y mejora de la funcioacuten renal en pacientes sometidos a bypass aortocoronario
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
estudios postperatorios
Daly et al (85 pacientes) con esofagectomiacutea gastrectomiacuteas demostraron una disminucioacuten en la estancia hospitalaria del 22
Braga et alen 70 pacientes con gastrectomiacutea y caacutencer de paacutencreas demostraron disminucioacuten del 18 de infecciones frente en NPT
Senkal et al (154 pacientes) tumores digestivos altos se demostroacute disminucioacuten en el nordm de infecciones la estancia (3 diacuteas) y en los costes directos
Schilling et al (45 pacientes) tumores colon se demostroacute disminucioacuten en los marcadores inflamatorios sin mostrar diferencias en variables cliacutenicas
Snyderman et al (136 pacientes) tumores digestivos altos (orl) se demostroacute reduccioacuten en el nordm de infecciones pulmonares
Kemen et al (42 pacientes) aumentaron los niveles de IgG IgM y linfocitos B
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
PACIENTES CON CIRUGIA GENERAL
CONCLUSIONES Los pacientes con cirugiacutea programada de tumores de viacutea digestiva alta son un grupo de eleccioacuten para la inmunonutricioacuten Concepto de NUTRICION PREAGRESION
En este grupo el soporte preoperatorio es efectivo
Existe un miacutenimo de soporte 5-7 diacuteas postoperatorio
Se ha demostrado una clara disminucioacuten de la tasa de infecciones no existe efecto sobre la mortalidad
La disminucioacuten de la estancia media es difiacutecil de evaluar en este grupo de trabajos por la heterogeneidad de las poblaciones de pacientes y Unidades estudiadas
PAUTA IDEAL miacutenimo 5 diacuteas preop y miacutenimo 5-7 diacuteas post
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
BASE DE LA HIPOacuteTESIS
ndash La inmunonutricioacuten perioperatoria con diversos inmunonutrientes
(arginina aacutecidos grasos omega 3 y fibra) se ha mostrado eficaz en
pacientes criacuteticos y postquiruacutergicos con tumores del tubo digestivo
ndash Dicha eficacia depende entre otros factores del genotipo individual del
paciente de los genes que codifican para TNF-alfa y TNF-beta Los
tumores de la viacutea aeacutereo digestiva alta representan la segunda causa de
prevalencia y mortalidad por tumores en los varones espantildeoles
ndash Creemos oportuno estudiar la utilidad de los inmunonutrientes
resentildeados en pacientes hospitalizados por estos tumores y sometidos a
cirugiacutea siendo nuestra hipoacutetesis la siguiente
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
HIPOacuteTESIS CONCEPTUAL
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta mejora los paraacutemetros inflamatorios en los
sujetos con genotipos TNF-alfa y TNF-beta favorables
HIPOTESIS OPERATIVA
ndash La inmunonutricioacuten enteral tras cirugiacutea resectiva en pacientes con tumores
de viacutea aeacutereo digestiva alta da lugar a una mejora de los paraacutemetros
bioquiacutemicos nutricionales e inflamatorios con una diferencia en sus
concentraciones de interleukinas del 20 en los sujetos con genotipos
TNF-alfa y TNF-beta favorables respecto a los no favorables
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
OBJETIVOS
PRINCIPAL (PARAacuteMETROS BIOQUIacuteMICOS)
Determinar los polimorfismos del genotipo de los factores de necrosis tumoral
(TNF) alfa y beta en pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma
epidermoide localizados en cabeza y cuello que ingresan en el Hospital
Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo son sometidos a cirugiacutea resectiva y reciben
nutricioacuten enteral desde el inicio del postoperatorio estableciendo su relacioacuten con la
respuesta bioquiacutemica (paraacutemetros inflamatorios) al tratamiento nutricional
SECUNDARIOS
1 Determinar el HLA de clase II (DR) en los sujetos en estudio y su relacioacuten con la
respuesta inflamatoria al tratamiento nutricional
2 Alicuotar y almacenar el DNA extraiacutedo para la constitucioacuten de un banco de
muestras de enfermos cancerosos
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
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investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
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Investigacioacuten aplicada colaborativa
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Centros tecnoloacutegicos
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JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
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PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
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Sabadell
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BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
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Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
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FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
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IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
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Mutua
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Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
1 DISENtildeO
Estudio observacional de cohortes
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
2 SUJETOS DE ESTUDIO
21 RECLUTAMIENTO
Seraacuten reclutados un total de 90 pacientes con caacutencer epidermoide de
cabeza y cuello durante 3 antildeos Este tamantildeo muestral ha sido calculado
con el programa CTM ver 11 (Glaxo Wellcomereg) teniendo en cuenta
una prevalencia de los polimorfismos de TNF en la poblacioacuten general del
5 con un eacutepsilon del 3 y suponiendo una diferencia del 20 en los
resultados de las variables inflamatorias en los pacientes con
polimorfismos desfavorables con relacioacuten a los favorables (ver literatura)
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
22 CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
Todos los pacientes con diagnoacutestico anatomopatoloacutegico de carcinoma epidermoide
de cabeza y cuello con los siguientes requisitos
ndash (i) ingreso en los Servicios de ORL del H U ldquoDel Riacuteo Hortegardquo de Valladolid
clasificacioacuten de los pacientes en funcioacuten del estadiacuteo tumoral
ndash (ii) realizacioacuten de cirugiacutea resectiva por su proceso tumoral
ndash (iii) indicacioacuten de soporte nutricional posterior en forma de nutricioacuten enteral sin
contraindicaciones para la misma (obstruccioacuten de tubo digestivo perforacioacuten yo
sangrado activo de tubo digestivo)
ndash (iv) firma de consentimiento informado
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
23 CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
ndash Pacientes graves con imposibilidad mecaacutenica para la colocacioacuten de sonda
nasogaacutestrica en las primeras 24 h del postoperatorio para iniciar nutricioacuten
enteral y que requieran nutricioacuten parenteral al menos 48 h consecutivas
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
24 PAUTA DE SOPORTE NUTRICIONAL
ndash Tras el acto quiruacutergico se iniciaraacute nutricioacuten enteral precoz (primeras 24 h
del postoperatorio) con una sonda nasogaacutestrica de 12 frenchs alcanzando
los requerimientos estimados por calorimetriacutea indirecta (DATEX
OHMEDA FINLAND) en el postoperatorio temprano en un 100 a las
48 horas
ndash El aporte nutricional diario desde las 48 horas hasta los 20 diacuteas seraacute el
siguiente 131 gramos de proteiacutenas 282 gramos de hidratos de carbono y
92 gramos de liacutepidos con 17 gramos de arginina incluidos en los de
proteiacutenas fibra 10 gramos
ndash Este aporte se mantendraacute un miacutenimo de 20 diacuteas en el postoperatorio
introducieacutendose posteriormente dieta oral antes de la salida del estudio
ndash Se realizaraacute la profilaxis antibioacutetica habitual con amoxicilina-clavulaacutenico
y las curas de la herida quiruacutergica habituales en este tipo de pacientes
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
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Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
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IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
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UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
3 VARIABLES-RECOGIDA
Los datos cliacutenicos y bioquiacutemicos seraacuten recogidos en tiempo real en fichas
nominales para cada paciente e introducidos semanalmente en la base de datos
Los datos bioquiacutemicos seraacuten remitidos por el S de Anaacutelisis Cliacutenicos al Servicio
donde se encuentra ingresado el paciente en tanto que los cliacutenicos seraacuten recogidos
a diario por el facultativo responsable del mismo
Los polimorfismos geneacuteticos seraacuten determinados una vez obtenidas todas las
muestras tras su descongelacioacuten
31 VARIABLES CLIacuteNICAS confusoras
311 Frecuencia de infecciones postquiruacutergicas
3111 Infeccioacuten urinaria
3112 Neumoniacutea
3113 Sepsis
Variables dicotoacutemicas (NO=0 SI=1) definidas por cultivo urinario positivo radiografiacutea de
toacuterax posteroanterior compatible y hemocultivo de sangre perifeacuterica todas ellas con cliacutenica
acompantildeante respectivamente
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
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exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
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42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
312 VARIABLES QUIRURGICAS
3121 Tipo de cirugiacutea (nominal)
3122 Necesidad de transfusion (nordm de hemoconcentrados)
32 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS NUTRICIONALES
321 Proteiacutenas totales (PT) (gdL)
322 Prealbuacutemina (PA) (mgdL)
323 Albuacutemina (Alb) (gdL)
324 Trasferrina (TRF) (mgdL)
325 Proteinograma (fracciones alfa1 alfa2 beta1 beta2 gamma) (gdL)
326 Linfocitos (L) (x1000mL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1 y 6) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 3 y 4) Immage
(Beckman Instrumentsreg) (5) Paragon CZE-2000 (Beckman Instrumentsreg) (6)
Coulter STKS (Coulterreg)
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
33 VARIABLES BIOQUIacuteMICAS INFLAMATORIAS
331 Proteiacutena C reactiva (PCR) (mgL)
332 Interleuquina 6 (IL6) (pgdL)
333 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) (pgdL)
Variables cuantitativas determinadas mediante diversas metodologiacuteas
Instrumentacioacuten (1) Hitachi 917 (Roche Diagnosticsreg) (2 y 3) Immulite
(Dipesareg)
34 VARIABLES GENEacuteTICAS
341 Genotipo TNF-alfa
341 Genotipo TNF-beta
343 HLA-DR
Variables cualitativas determinadas mediante diversas teacutecnicas Instrumentacioacuten
(1 2 y 3) PCR (Reaccioacuten en cadena de la Polimerasa)
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
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Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
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JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
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Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
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Sabadell
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BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
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FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
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IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
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Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
4 ANAacuteLISIS DE DATOS
41 CALIDAD Y PROTECCIOacuteN DE DATOS
ndash Los datos del estudio seraacuten recogidos en una base de datos de Microsoft
Access con licencia oficial de la Universidad de Valladolid (UVA)
realizaacutendose un control semanal de seguridad y de calidad de los mismos
La base de datos seraacute registrada en la Agencia Nacional de Proteccioacuten de
Datos (wwwagenciadeprotecciondedatoses)
ndash Una vez finalizada la recogida se procederaacute a su depuracioacuten
exportaacutendose a continuacioacuten al programa estadiacutestico SPSS para Windows
v1006 (SPSS Increg) con licencia oficial de la UVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Se realizaraacute un anaacutelisis de la distribucioacuten de las variables continuas
mediante el test de Kolmogorov-Smirnov
ndash Para el anaacutelisis descriptivo de las variables continuas se utilizaraacute la media
(desviacioacuten estaacutendar) o la mediana (rango) en tanto que las variables
cualitativas se expresaraacuten como frecuencias absolutas y relativas
ndash Las diferencias entre las variables continuas parameacutetricas se analizaraacuten
con la t de Student pareada y no pareada y las de las no parameacutetricas con
los tests de Friedman Wilcoxon K Kruskal y U-Mann
ndash Para comparar variables en varios grupos se utilizaraacute el test de Anaacutelisis
de la Varianza (ANOVA) con el test post-hoc de Bonferroni
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
42 EXPRESIOacuteN DE LOS DATOS
ndash Las diferencias entre las variables cualitativas se analizaraacuten con el test Chi-cuadrado con
correcciones de Fisher y de Yates cuando sea necesario
ndash Para ajustar los resultados por variables confusoras y detectar interacciones se aplicaraacute un
modelo de regresioacuten logiacutestica para analizar las variables que influyen en paraacutemetros
dicotoacutemicos (endpoint cliacutenico) y de regresioacuten muacuteltiple en el anaacutelisis de las variables que
influyen en paraacutemetros cuantitativos (paraacutemetros bioquiacutemicos nutricionales e
inflamatorias)
ndash Como variable independiente principal analizaremos la influencia del polimorfismo de los
genes de TNF alfa y beta (combinaciones pro-inflamatorias vs combinaciones anti-
inflamatorias) en las variables previamente citadas (cuantitativas y cualitativas) ajustando
el resultado por las otras variables que permanezcan en el modelo final
ndash Para calcular el riesgo ocasionado por la presencia del factor en estudio se calcularaacuten las
incidencias en expuestos y en no expuestos asiacute como los riesgos relativo y atribuible con
un IC del 95
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
5 LIMITACIONES DEL ESTUDIO
ndash Las limitaciones de un estudio observacional de cohortes son el largo
periodo requerido para un reclutamiento oacuteptimo asiacute como su coste y la
dificultad para estudiar multicausalidad
ndash Por otra parte la reproductibilidad de los resultados no siempre es sencilla
si no se ha efectuado una planificacioacuten meticulosa Creemos que en
nuestro caso estas limitaciones estaacuten minimizadas y que podremos obtener
conclusiones vaacutelidas y aplicables a la praacutectica cliacutenica independientemente
de la necesidad de profundizacioacuten en otros estudios
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
6 PLAN DE TRABAJO
1 ACROacuteNIMOS
Acroacutenimos de investigadores para la distribucioacuten de las tareas MGS =
RAF = JV = OIJ =
2 LUGAR DE DESARROLLO
Hospital Universitario ldquoDel Riacuteo Hortegardquo Unidad de Apoyo a la
Investigacioacuten (UAI) Valladolid
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
3 CRONOLOGIacuteA (se incluye tarea responsable y duracioacuten de la tarea)
31 PRIMER ANtildeO
311 Revisioacuten bibliograacutefica disentildeo de la base de datos registro en la
Agencia Nacional de Proteccioacuten de Datos MGS DLR (3 meses)
312 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el
procesamiento y almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
313 Puesta a punto y distribucioacuten de espacios del arcoacuten congelador para
el almacenamiento de las muestras MGS RAF (1 mes)
314 Puesta a punto de los autoanalizadores para las determinaciones
analiacuteticas en tiempo real (Hitachi 917 Immage Paragon CZE-2000
Immulite Coulter STKS) MGS (1 mes)
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
31 PRIMER ANtildeO
315 Almacenaje y verificacioacuten de material fungible relacionado con el soporte
nutricional y foacutermulas de nutricioacuten enteral OIJ (1 mes)
316 Inicio en el uacuteltimo trimestre de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de
criterios de inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (3
meses)
317 Inicio en el uacuteltimo trimestre de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS
(3 meses)
318 Control de calidad de los sistemas analiacuteticos (3 meses) RAF (3 meses)
319 Adquisicioacuten y montaje del Laboratorio de Biologiacutea Molecular para las
determinaciones geneacuteticas MGS (1 antildeo)
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
32 SEGUNDO ANtildeO
321 Continuacioacuten de la inclusioacuten de pacientes evaluacioacuten de criterios de
inclusioacuten y recogida y monitorizacioacuten de variables cliacutenicas DLR JV (1 antildeo)
322 Continuacioacuten de las determinaciones analiacuteticas de rutina MGS (1 antildeo)
323 Cumplimentacioacuten de las fichas personalizadas con todas las variables del
paciente encriptacioacuten de los datos e inclusioacuten de los mismos en la base de datos
OIJ MGS JV (semanalmente 1 antildeo)
324 Evaluacioacuten del meacutetodo analiacutetico y primeras pruebas en el laboratorio de
Biologiacutea Molecular MGS (1 antildeo)
325 Control de calidad en la conservacioacuten de las muestras MGS (1 antildeo)
326 Recogida de muestras en individuos sanos para grupo control MGS (1 antildeo)
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
33 TERCER ANtildeO
331 Las tareas y responsables del segundo antildeo se mantendraacuten durante el primer
semestre hasta completar el nuacutemero de pacientes requerido por el estudio
332 Realizacioacuten de las determinaciones geneacuteticas mediante PCR MGS (tercer
trimestre)
333 Verificacioacuten de las bases de datos RAF MGS (tercer trimestre)
334 Actualizacioacuten de la buacutesqueda bibliograacutefica RAF JV (1 mes)
335 Realizacioacuten del trabajo estadiacutestico MGS RAF (1 mes)
336 Elaboracioacuten de conclusiones y discusioacuten de resultados MGS RAF (1 mes)
337 Redaccioacuten de memoria y presentacioacuten de resultados en comunicaciones a
congresos nacionales e internacionales MGS RAF DLR JV
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
7 ARTICULOS SELECCIONADOS EN EL AacuteREA DE LA
INMUNONUTRICIOacuteN CLIacuteNICA
ndash De Luis DA Aller R Bachiller P Eiros Bouzas JM Arranz M Martiacuten J Izaola O
Ro-mero E Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus infection
using a enterotropic peptide-based formula enriched with n3 fatty acids a
randomized prospective trial Eur J Nutrition 2001 55 1048-1052
ndash De Luis DA Izaola O Aller R Cuellar L Terroba MC Postsurgery enteral
immunonu-trition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2002 56
1126-1129
ndash De Luis DA Izaola O Cuellar L Terroba MC Arranz M Fernaacutendez N Aller R
Effect on c-reactive protein and interleukins blood levels in postsurgery arginine-
enhanced enteral nutrition in head and neck cancer patients Eur J Clin Nutr 2003
57 (1) 96-9
ndash DA de Luis O izaola R Aller L Cuellar MC Terroba Clinical and
epidemiological characteristics of patients with home enteral nutrition Eur J Clin
Nutrition 200357612-615
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
8 APLICABILIDAD
1 UTILIDAD CLINICA Demostrar que los pacientes con genotipos de TNF
alfa y beta ldquofavorablesrdquo obtienen un mayor beneficio cliacutenico con la suplentacioacuten
enteral con immunonutrientes que los que pacientes con genotipos
ldquodesfavorablesrdquo
2 UTILIDAD ECONOMICA Disminuir los costes hospitalarios generados por
los pacientes con tumores de viacutea aereodigestiva alta (segunda causa en varones
de tumores malignos y mortalidad por tumores en Espantildea) mediante la
adecuada seleccioacuten de los mismos para el tratamiento con inmunonutrientes
Esta reduccioacuten se fundamenta en la disminucioacuten de la estancia media
hospitalaria de los gastos generados por las complicaciones perioperatorias y
de los derivados de la inmunonutricioacuten en los pacientes que no responden a la
misma
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
3 UTILIDAD PARA EL PACIENTE Mejorar la sensacioacuten subjetiva de
salud del paciente al disminuir su estancia hospitalaria y las
complicaciones postquiruacutergicas cuando la indicacioacuten de tratamiento con
inmunotrientes en adecuada
4 AUMENTO DE LA CALIDAD EN LOS PROCESOS Mejorar la calidad
asistencial al aumentar la eficiencia de las intervenciones la calidad
percibida por el paciente al disminuir las complicaciones postoperatorias
y la calidad operativa o economica al disminuir los costes generados por
el ingreso
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
9 PRESUPUESTO
1 DETALLADO
2 SOBRESTIMAR
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72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
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Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
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FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
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IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
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Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
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UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
ACTIVIDAD INVESTIGADORA (Tumores)
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
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Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
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02
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04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
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8
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16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
72 pacientes con tumor de cabeza y cuello
Soporte nutricional (32 kcalkg y 17 gproteinakg))
Grupo I foacutermula hiperproteica convencional
Grupo II foacutermula enriquecida 17 gdiacutea arginina
0
1
2
3
4
5
6
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Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
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06
07
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09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
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20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
0
1
2
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4
5
6
7
8
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10
Grupo I Grupo II
Complicaciones
infecciones post
57 54
0
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04
05
06
07
08
09
1
Grupo I Grupo II
Infeccion de la
herida
0 0
CONTROL ARGININA CONTROL ARGININA
INFECCIONES HERIDA INFECCIONES GENERALES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
Plt005
CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
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dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
0
2
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14
16
18
20
Grupo I Grupo II
FISTULA
28
189
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CONTROL ARGININA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
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Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
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Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
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Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
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RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
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Formacioacuten de personal investigador
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centros extranjeros
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Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
10 AGENCIAS FINANCIADORAS
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
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Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Direccioacuten Web httpwwwisciiieshtdocsindexjsp
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
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Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
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Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
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Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
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Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
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Banco
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Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
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Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
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FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
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Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
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Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
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UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
Recursos humanos
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Investigacioacuten en Salud (PFIS)
Ayudas Predoctorales de Formacioacuten en Gestioacuten de la Investigacioacuten en Salud (FGIN)
Ayudas para contratos de formacioacuten en investigacioacuten Riacuteo Hortega para profesionales que hayan finalizado el periodo de FSE
Bolsas de Ampliacioacuten de Estudios (BAE)
Contratos Posdoctorales de Perfeccionamiento Sara Borrell
Contratos de investigadores en el SNS Miguel Servet
Contratos de Teacutecnicos de apoyo a la investigacioacuten en el SNS
Proyectos de investigacioacuten
Proyectos de investigacioacuten en salud
Proyectos de investigacioacuten cliacutenica no comercial con medicamentos de uso humano
Proyectos de investigacioacuten en evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias y servicios de salud
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas
Infraestructuras cientiacutefico tecnoloacutegicas para centros del SNS
Articulacioacuten del Sistema
RETICS (Redes temaacuteticas de investigacioacuten cooperativa en salud)
Actuaciones complementarias de refuerzo
Acciones de dinamizacioacuten del entorno investigador y tecnoloacutegico del SNS
Actuacioacuten institucional sobre los Institutos de Investigacioacuten Sanitaria
Contratos de Investigadores Senior de Institutos de Investigacioacuten Sanitaria (Contratos ISIS)
Programa de Mejora de Infraestructuras (PROMIS)
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Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
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Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
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FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
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IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
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Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
httpwwwmutua-madesFundMMjspFhomejsp
Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
Premios a proyectos de investigacioacuten en id
httpwwwfundaciondexeusorgespproduchtml
Gracias por su atencioacuten
CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
WWWIENVAORG
dadluismeduvaes
UNIDAD DE INVESTIGACION
HURH
SVO ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
HCUVA
MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA
Direccioacuten Web
http wwwminecogobeslrm
Formacioacuten RRHH Movilidad RRHH
Formacioacuten de personal investigador
Formacioacuten de profesorado universitario
Ayudas para el desarrollo de tesis doctorales
Junta para la ampliacioacuten de estudios
Formacioacuten de personal investigador en
agroalimentacioacuten
Estancias de profesores e investigadores en
centros extranjeros
Estancias de profesores e investigadores
extranjeros en centros espantildeoles
Estancias de investigadores posdoctorales en
centros extranjeros
Contratacioacuten e incorporacioacuten de RRHH Otras actuaciones
Ramoacuten y Cajal
Juan de la Cierva
Personal teacutecnico y de apoyo
Torres Quevedo
Contratacioacuten de doctores
Contratacioacuten de personal teacutecnico de
investigacioacuten y de transferencia de
conocimiento
Contratacioacuten de investigadores en
investigacioacuten agraria y alimentaria
Programa de incentivacioacuten de la
incorporacioacuten e intensificacioacuten de la actividad
investigadora (I3)
Premios nacionales de investigacioacuten
Programa de Formacioacuten en RRHH Salvador
de Madariagardquo
Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
Subprograma de desarrollo experimental
industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
Subprograma de medio ambiente y
ecoinnovacioacuten
Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
Proyectos de innovacioacuten del Plan Avanza en
cooperacioacuten con las comunidades autoacutenomas
Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
Subprograma de disentildeo viabilidad acceso y mejora
de las ICTS
Subprograma para adquisicioacuten de infraestructura
cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
agroalimentaria del INIA y de las Comunidades
Autoacutenomas
Subprograma de actuaciones cientiacuteficas y tecnoloacutegicas
en Parques Cientiacuteficos y Tecnoloacutegicos
Subprograma de proyectos de infraestructura
cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Subprograma de creacioacuten y consolidacioacuten de centros
tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
Direccioacuten Web
httpwwwsaludjcyles
Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
Direccioacuten Web
httpwwwjcylunies
PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
httpwwwtodocancercomESPFundacion+Cientifica
Alicia
Koplowicz
Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
neurodegenerativas tempranas
Becas para estancias cortas
httpwwwfundacionaliciakoplowitzorg
Banco
Sabadell
Premio Investigacioacuten Biomeacutedica httpswwwbancsabadellcom
BBVA Premios Fundacioacuten BBVA Fronteras del Conocimiento en Biomedicina httpw3grupobbvacomTLFUpremiosfronterasindexhtml
Caja
Burgos
Ayudas a la Investigacioacuten Cliacutenica httpwwwcajadeburgosesoscayudasdefaulthtm
Danone Premio Dr Carles Martiacute Hennebergh a la Trayectoria Cientiacutefica en
Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
Premio a la Divulgacioacuten Cientiacutefica-Periodiacutestica (id)
Becas para la Investigacioacuten Cientiacutefica (id)
Ayuda a Diplomados (id)
httpwwwinstitutodanonees
FIPSE Ayudas a proyectos de investigacioacuten sobre VIHsida httpwwwfipsees
Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
Becas Proyectos investigacioacuten bioeacutetica
httpwwwfundaciongrifolsorg
IEH Premio a la Investigacioacuten (proyectos de investigacioacuten y trabajos
cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
La Caixa Doctorados en Biomedicina en Espantildea httpobrasociallacaixaesbecasbecas_eshtml
Mapfre Ayudas a la Investigacioacuten en Salud
Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
httpwwwmapfrecomfundacionessaludshtml
Mutua
Madrilentildea
Ayudas a la Investigacioacuten Meacutedica
Becas para la realizacioacuten de tesis doctoral
Becas para la ampliacioacuten de estudios en el extranjero
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
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Ramoacuten y Cajal
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conocimiento
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Proyectos de Investigacioacuten Fundamental Proyectos de Investigacioacuten Aplicada
Investigacioacuten fundamental no-orientada
Actividad investigadora Consolider-Ingenio
2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
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recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
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Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
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industrial
Subprograma de centros tecnoloacutegicos
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Proyectos empresariales de I+D+I
Proyectos aeronaacuteuticos cualificados civiles
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InnoEmpresa
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cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
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tecnoloacutegicos (CREA)
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2010
Investigacioacuten fundamental orientada a la
transmisioacuten de conocimiento a la empresa
(TRACE)
Acciones complementarias a los proyectos de
investigacioacuten fundamental no orientada
Investigacioacuten fundamental orientada a los
recursos y tecnologiacuteas agrarias en coordinacioacuten
con las CCAA
Investigacioacuten aplicada industrial
Investigacioacuten aplicada colaborativa
Subprograma aeroespacial
Centros tecnoloacutegicos
Proyectos de desarrollo experimental Otras actuaciones
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industrial
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ecoinnovacioacuten
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Proyectos de innovacioacuten
InnoEmpresa
Infraestructuras cientiacutefico-tecnoloacutegicas
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cientifico-teacutecnica en los centros de I+D
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tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
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Otras actuaciones
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investigacioacuten
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Creacioacuten de empresas innovadoras de base
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(CEIPAR)
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(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
Subprograma de apoyo a
Agrupaciones Empresariales
Innovadoras (AEI)
Subprograma de apoyo a Plataformas
Tecnoloacutegicas
Subprograma de apoyo a consorcios
estrateacutegicos nacionales de investigacioacuten
teacutecnica (CENIT)
Subprograma de apoyo a proyectos
singulares estrateacutegicos
Convocatoria extraordinaria 2009
Subprograma de PSEEnergiacuteaPlan E
Subprograma de apoyo a proyectos de
cooperacioacuten puacuteblico-privada relativa a
transportes e infraestructuras
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
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AECC Ayudas a la Investigacioacuten en Oncologiacutea
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Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
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cientiacuteficos finalizados) httpwwwinstitutohuevocomscriptsinvestigacionasp
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Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
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cientiacutefico-tecnoloacutegica cofinanciadas con el Fondo
Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
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tecnoloacutegicos (CREA)
Subprograma de apoyo a la implantacioacuten de sistemas
de gestioacuten y de departamentos de I+D+i en
empresas
Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
promocioacuten de empresas de base tecnoloacutegica
Otras actuaciones
Apoyo a la funcioacuten transferencia en centros de
investigacioacuten
Apoyo a la creacioacuten de la Joven Empresa Innovadora
(JEI)
Creacioacuten de empresas innovadoras de base
tecnoloacutegica en parques cientiacuteficos y tecnoloacutegicos
(CEIPAR)
Fondo de fondos capital de riesgo
(NEOTEC)
Redes Cooperacioacuten puacuteblico-privado
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Agrupaciones Empresariales
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Tecnoloacutegicas
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Nutricioacuten Alimentacioacuten y Salud
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Becas de ampliacioacuten de estudios en obstetricia y ginecologiacutea
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Transferencia de tecnologiacutea valorizacioacuten y
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Creacioacuten de empresas innovadoras de base
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Griacutefols Premio de investigacioacuten sobre bioeacutetica
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Becas Ignacio Hernando de Larramendi
Beca Primitivo de Vega
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Madrilentildea
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Pfizer Premios de investigacioacuten Fundacioacuten Pfizer httpfundacionpfizerorg1
Santiago
Dexeus
Font
Ayudas para proyectos de investigacioacuten baacutesica y cliacutenica tesis doctorales y
ensayos cliacutenicos
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CENTRO DE INVESTIGACION DE ENDOCRINOLOGIacuteA Y
NUTRICIOacuteN CLINICA
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HCUVA
JUNTA CASTILLA Y LEON- Sanidad
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Direccioacuten General de Desarrollo Sanitario
Gerencia Regional de Salud
JUNTA CASTILLA Y LEON- Educacioacuten
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PRIVADAS
Entidad Ayudas Direccioacuten Web
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Ayudas para la formacioacuten en investigacioacuten id
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Alicia
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Proyectos en psiquiatriacutea infancia y adolescencia y enfermedades
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