Post on 28-Jun-2022
Patología generalUnidad 6
Inmunopatología
Dr. Francisco J. Trigo Tavera
Breve repaso de inmunología
Órganos linfoides primarios
Placas de PeyerTimo
Médula ósea
Bolsa de Fabricio
Órganos linfoides secundarios
Linfonodo
Placas de Peyer Médula ósea
Bazo
Principales mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa
Inmunidad humoral y celular
Inmunidad humoral
Características de las inmunoglobulinas
Inmunidad celular
Linfocitos
Receptores antigénicos de los linfocitosTCR y BCR
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad
Fases de la respuesta inmune adaptativa
Inmunopatología
Definiciones
Inmunopatología: el termino deriva de dos palabrasque describen procesos opuestos.
Inmunología: se refiere a las respuestas protectorasespecíficas del animal en contra de un agenteagresor.
Patología: se define como el estudio de laenfermedad.
Inmunopatología: denota que las respuestasprotectoras inmunitarias pueden, en ciertascircunstancias causar enfermedad y daño tisular.
Principios de inmunopatología
La lesión tisular que resulta de las reaccionesinmunopatológicas no requiere de mediadores omoléculas diferentes a las ya existentes en el procesoinflamatorio.
La inmunopatología se inicia con fenómenosinmunitarios que pueden estar vinculados conmicroorganismos, la lesión observada se producecomo resultado de una inflamación convencional conmediadores químicos y acumulación de célulasinflamatorias.
Tipos de reacciones inmunopatológicas
Hipersensibilidades
Enfermedades autoinmunes
Inmunodeficiencias
Hipersensibilidades
Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad tipo I inmediata
Este tipo de reacción también se le denominaalergia. Si una reacción de hipersensibilidadinmediata es sistémica e intensa se denominaanafilaxis o anafilaxia.
Esta reacción es mediada por anticuerpos IgE, unidasa células cebadas.
Hipersensibilidad tipo I ó inmediata
Hipersensibilidad tipo I ó inmediata
Células cebadas
Mediadores químicos de las Células cebadas
Célula cebada normal
Célula cebada sensibilizada(5 días)
Célula cebada sensibilizada(60 días)
Hipersensibilidad tipo I ó inmediata
La reacción de hipersensibilidad tipo I puede tenerreacciones locales o sistémicas.
La magnitud de la manifestación clínica, dependeráde la dosis de antígeno a la que se este expuesto, lavía de entrada y la velocidad de administración delantígeno.
Presentaciones
Hipersensibilidad tipo I inmediata
Por lo que se pueden observar manifestacioneslocales, como:
Dermatitis
Problemas digestivos o respiratorios
Manifestaciones sistémicas como la anafilaxia, quepueden causar la muerte.
Dermatitis alérgica
Edema subcutáneo
Factores
quimiotácticos
Liberación de
mediadores
Espasmogénesis
IL-5
TNFά
Histamina
Leucotrienos
Prostaglandinas
Histamina
Citocinas
Enzimas
lisosomalesProstaglandinas
Vaso sanguíneo
Inflamación bronquial
hiperactividad
Normal Broncoconstricción Infiltrado celular
Incremento de moco
Incremento muscular
Broncoespasmo crónico
Respuesta inflamatoria en bronquios asmáticos
Esta proviene de las palabras griegas ana (excesivo) yfilaxis (protección); que es una reacción inmediatageneralizada, después de la exposición a unantígeno.
Anafilaxia
Congestión pulmonar
Edema pulmonar
Reacción de anafilaxia en las diferentes especies
También se llama citotóxica, porque da comoresultado una lisis de células o de tejidos afectados.
Este tipo de reacción inmune esta dada poranticuerpos IgG o IgM, adheridos a células o tejidos,a las cuales se les fija el complemento, causando lisisy lesión en los tejidos.
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Mecanismos efectores de la lesión mediada por anticuerpos
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Formación de anticuerpos contra tejidos propios(ejemplo: eritrocitos propios).
Formación de anticuerpos contra tejidos de undonador (ejemplo: eritrocitos en transfusión).
Formación de anticuerpos contra antígenosadheridos a células o tejidos (ejemplo: penicilina).
Formas de inicio de la hipersensibilidad II
Se piensa que esto sucede cuando linfocitos Tsupresores (CD8) no funcionan adecuadamente.
Aumentando la intensidad de la respuestainmunitaria con lo cual el organismo del animalpierde el control.
Empieza a producir anticuerpos contra suseritrocitos, células tiroideas, renales, etc.
Autoanticuerpos
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
Hipersensibilidad tipo IICitotóxica
En los humanos los eritrocitos tienen 4 posiblesgrupos sanguíneos A, B, AB y O.
Cada uno de estos grupos poseen un antígeno(proteína), por esta razón al realizar una transfusiónsanguínea, el tipo de sangre del receptor y el deldonador debe ser el mismo.
Incompatibilidad sanguínea
Incompatibilidad sanguínea
Incompatibilidad sanguínea En una transfusión equivocada el sistema inmune
del receptor desconocerá a los eritrocitos deldonador y los destruye por la acción delcomplemento.
Trastornos inmunohematológicos
Enfermedades mediadas por anticuerpos (Hipersensibilidad II)
Un complejo inmune, es un agregado de alto pesomolecular, compuesto por un antígeno, susanticuerpos respectivos y el complemento.
Estos se forman constantemente cuando elantígeno persiste por un periodo prolongado y enexceso.
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Esta hipersensibilidad se divide en 2 grupos:
Depósitos en un solo tejido conocido como“reacción de Arthus”.
Depósitos sistémicos conocido comohipersensibilidad de tipo III generalizada, ejemplola “enfermedad del suero”.
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Patogenia de la reacción de Arthusó Hipersensibilidad tipo III
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Ejemplos de reacción de Arthus son:
Enfermedad de ojo azul
Hepatitis infecciosa canina
Fiebre porcina clásica crónica
Peste porcina africana
Anemia infecciosa equina
Neumonías bacterianas crónicas
Piómetras crónicas
Linfoma y mastocitoma
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Edema y opacidad corneal
Glomerulonefritis
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Hepatitis infecciosa caninaUveítis (PIF)
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Glomerulonefritis
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Neumonía necrótica equino
Al inocular suero hiperinmune (caballo) paraneutralizar toxinas (alacrán, serpiente, etc.)
6 a 8 días después, dermatitis, lesiones renales,cardiovasculares y articulares.
Puede ser fatal.
Hipersensibilidad tipo IIIEnfermedad del suero
La reacción de hipersensibilidad no esta dirigida atejidos “blanco”.
Los tejidos son lesionados por ser donde se realiza eldepósito de complejos inmunes.
Activación del complemento y atracción deneutrófilos al sitio de depósito de los complejos(órganos filtradores de sangre).
Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Ejemplos de Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes
Esta hipersensibilidad es ocasionada por células,como consecuencia de una respuesta a un antígeno,que tiene como resultado daño tisular, y no requierede la participación de anticuerpos.
Su tiempo de máxima expresión puede llegar a ser de48 a 72 horas por lo que también se le puede llamarhipersensibilidad retardada.
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Los microorganismos que se combaten medianteeste tipo de respuesta son principalmente parásitosintracelulares como:
Mycobacterium tuberculosis
M. avium
M. paratuberculosis
Listeria monocytogenes
Brucella sp
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Linfadenitis granulomatosa
Tuberculosis bovina
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
En micosis profundas como:
Coccidioides immitis
También con parásitos como:
Toxoplasma gondii
Neospora caninum
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Estímulo antigénico crónico de agentesintracelulares, sobre estimula al sistema inmune.
Liberación de mediadores celulares de inflamación.
Macrófagos: IL1, TNF.
Linfocitos: diversas citocinas.
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Como un ejemplo clásico de hipersensibilidad tipo IV
o retardada esta la prueba de tuberculina, donde se
involucran principalmente linfocitos y macrófagos,
donde la reacción máxima se alcanza a las 48 o 72
horas después de la inoculación del antígeno.
Prueba de la tuberculina
Prueba de la tuberculina
Prueba de la tuberculina
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Linfocitos CD4+
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Hipersensibilidad tipo IVRetardada
Ejemplos de hipersensibilidad tipo IV
Enfermedades autoinmunes
El sistema inmune pierde el control de sufuncionamiento.
Se desarrolla una respuesta inmune contraestructuras del propio organismo con efectos clínicopatológicos.
Enfermedades autoinmunes
Antígenos secuestrados: espermatozoides, cristalino,mielina.
Función anormal de linfocitos T: defectos enlinfocitos T supresores (CD8+).
Activación policlonal de linfocitos B: producciónindiscriminada de anticuerpos.
Teorías del desarrollo de las enfermedades autoinmunes
Pénfigo
Lupus eritmatoso
Miastenia gravis
Miositis eosinofílica
Enfermedades autoinmunes
Este termino agrupa a un grupo de enfermedades dehumanos, perros, gatos, cabras, caballos.
Se producen vesículas o ampollas en la piel yuniones mucocutáneas.
Griego penfix: ampolla
Pénfigo
Formación de anticuerpos contra el cementointercelular de la piel.
Las células afectadas liberan proteasas dañando elcemento intercelular y se produce acantolísis yvesículas.
Clasificación: pénfigo vulgar, vegetante, foliáceo yeritematoso.
Patogenia del pénfigo
Examen histológico de piel.
Detección de autoanticuerpos IgG o IgMcontra el cemento intercelular(inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa).
Contra depósito de C3b.
Diagnóstico
Vesículas y ampollas en uniones mucocutáneas.
Nariz, labios, ojos, lengua, conducto auditivo, orejas,prepucio, ano.
Lesión histológica: acantolísis, vesículas ubicadas enla zona suprabasal de la epidermis baja.
Acantolísis debida a unión de autoanticuerpos a laproteína desmogleina-3, que une a las célulasescamosas.
Lesiones de pénfigo
Pénfigo
Lesiones en pénfigo
• Vesículas y ampollas enuniones muco-cutáneas
Nariz, labios, ojos, encías,conducto auditivo, orejas,prepucio, ano.
CLASIFICACIÓN DISTRIBUCIÓN Y LESIONESLOCALIZACIÓN
MICROSCÓPICA DE LA LESIÓN
Pénfigo foliáceo Cutánea: facial principalmente Subcorneal
Pénfigo eritematosoCutánea: facial principalmente,
con despigmentación nasal y fotosensibilización frecuente
Subcorneal
Pénfigo vulgarMuco-cutánea: cavidad oral, piel y
uniones muco-cutáneasSuprabasal
Pénfigo vegetante Proliferaciones papilomatosas Suprabasal
Penfigoide bullosoMuco-cutánea: cavidad oral, axilas e ingles y uniones muco-cutáneas
Subepidérmica
Producción de anticuerpos anti-DNA contra un grannúmero de órganos y tejidos, se produce una ampliavariedad de lesiones y signos.
Asociado a interacción entre susceptibilidad genéticadel individuo y “disparador” ambiental desconocido,que activa linfocitos T cooperadores y linfocitos B producción de autoanticuerpos (IgG ) daño tisularpor complejos inmunes.
Se ha reportado en humanos, perros, gatos, equinosy ratones.
Lupus eritematoso sistémico
Lesiones: Glomérulonefritis, anemia hemolítica,trombocitopenia, poliartritis, miocarditis, endocarditis,dermatitis bilateral.
Diagnóstico:
Detección de anticuerpos antinucleares
Presencia de células de lupus eritematoso.
Detección de macrófagos que ingirieron células conautoanticuerpos, presentes en médula ósea ysangre.
Lupus eritematoso sistémico
Lupus eritematoso sistémico
Lupus eritematoso sistémico
Enfermedad con producción de autoanticuerposcontra las proteínas receptoras de la acetilcolina en laplaca neuromotora.
No ocurre la contracción adecuada del músculo y setraduce en fatiga y debilidad anormales.
Disminución de receptores de acetilcolina por laformación de autoanticuerpos del tipo IgG.
Enfermedad reportada en humanos, perros y gatos.
Miastenia gravis
Miastenia gravis
Al ejercitar al animal afectado muestra fatiga ycolapso.
Se debe demostrar presencia deautoanticuerpos contra los receptores.
El tratamiento consiste en administración desustancias anticolinesterásicas ycorticoesteroides.
Diagnóstico
Inmunodeficiencias
Incapacidad del sistema inmune (rama celular,humoral o ambas) para desarrollar una respuestainmune satisfactoria, por ejemplo contra agentesinfecciosos.
Se clasifican en:
Inmunodeficiencias congénitas .
Inmunodeficiencias adquiridas.
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencia combinada de los potros árabes.
Síndrome de Chediak-Higashi.
Neutropenia cíclica en perros.
Inmunodeficiencias congénitas
Defecto en células pluripotenciales (madre)linfopoyéticas.
Como consecuencia no hay linfocitos T y Bfuncionales.
Animales afectados no tiene capacidad de reparar elADN de los linfocitos T y B.
Mutación de la enzima fosfocinasa dependiente deADN (DNA-PK).
Esta enzima une los segmentos de ADN que fueronseccionados por otras enzimas.
Inmunodeficiencia combinada de los potros árabes
Enfermedad de caballos árabes con un gen recesivo autosómico.
Disfunción de linfocitos T y B.
Se presenta a los dos meses de edad al desaparecer la inmunidad pasiva materna.
Presencia de una variedad de enfermedades incluidas neumonías y diarreas.
Los potros afectados mueren entre los 4 y 6 meses de edad.
Inmunodeficiencia combinada de los potros árabes
Presencia de linfopenia severa.
Hipoplasia del tejido linfoide: timo, bazo ylinfonodos.
Lesión mas frecuente es bronconeumonia severa porRhodococcus equi y Pneumocystis carinii.
Inmunodeficiencia combinada de los potros árabes
Enfermedad hereditaria de tipo recesivo autosómico.
Descrita en humanos, visones, bovinos, ratones,gatos, tigres y orcas.
Se manifiesta como albinismo parcial oculocutáneo,fotofobia, propensión a hemorragias e infeccionespurulentas.
Síndrome de Chediak-Higashi
El albinismo parcial se debe a fusión de gránulos demelanina en piel, pelo y ojos.
También hay fusión de lisosomas en granulocitos,monocitos y plaquetas.
El diagnóstico se realiza demostrando la fusión degránulos en células al examen histológico.
La causa se atribuye a mutaciones en una proteína(cinasa) involucrada en la transducción de señalescelulares.
Síndrome de Chediak-Higashi
Síndrome de Chediak-Higashi
Síndrome de Chediak-Higashi
Síndrome de Chediak-Higashi
Síndrome de Chediak-Higashi
Enfermedad autosómica recesiva en perros collie.
Se caracteriza por pobre crecimiento, lesionescutáneas y elevada mortalidad.
Animales afectados desarrollan infeccionesrespiratorias y entéricas severas, acompañadas delinfadenitis.
Animales afectados no viven mas de tres años.
Neutropenia cíclica en perros
Pelo gris claro.
Fluctuaciones regulares en cuenta de leucocitos cada11 a 12 días y una duración de tres días.
Se facilitan infecciones bacterianas de tipo piógeno.
Los neutrófilos muestran niveles bajos demieloperoxidasa que provoca una fagocitosisdeficiente.
La enfermedad parece afectar la maduración deneutrófilos en la medula ósea.
Neutropenia cíclica en perros
Neutropenia cíclica en perros
Infecciones virales sistémicas
Corticosteroides(terapias prolongadas)
Inmunodeficiencias adquiridas
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Descrito en humanos en 1981 se caracteriza por:
Infecciones severas por gérmenes oportunistas(Candida albicans, Pneumocystis carinii).
Alta incidencia de neoplasias, mas común sarcomade Kaposi.
Niveles altos de anticuerpos contra citomegalovirus yvirus de Epstein-Barr.
Evidencia de una profunda inmunodeficiencia enrespuesta inmune celular (linfocitos T).
Se afectan los linfocitos T, disminuidos en sangre,sobre todo linfocitos T cooperadores (CD4+).
La causa en un retrovirus (HIV-1 y HIV-2).
Estos virus destruyen los linfocitos T cooperadores(CD4+).
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Enfermedad de los gatos producida por unretrovirus.
El virus induce neoplasia de los linfocitos Tcooperadores (CD4+).
El paciente desarrolla infecciones oportunistas yglomérulo nefritis por hipersensibilidad tipo III.
El virus afecta a través de la glicoproteína P15e quebloquea la respuesta de los linfocitos T a IL-1 e IL-2y a otros mitógenos.
Leucemia viral felina
Leucemia viral felina
Enfermedad producida por un paramixovirus.
Cursa con linfopenia asociada a destrucción de linfocitos.
Deprime la actividad de los macrófagos.
Disminuye la producción de IL-1 e IL-2 por los linfocitossobrevivientes.
Disminuyen niveles de inmunoglobulinas séricas.
Induce el desarrollo de diversas infecciones secundarias.
Moquillo canino
Moquillo canino
Agente etiológico
Birnavirus
El virus infecta a linfocitos B
Inmunodepresión primaria (1-3 sem de edad)
Inmunosupresión secundaria (3 sem en adelante)
Hepatitis con cuerpos de inclusión
Dermatitis gangrenosa
Criptosporiodiosis bursal
Infección de la bolsa de Fabricio
Infección de la bolsa de Fabricio