Patología general Unidad 6 Inmunopatología

Patología generalUnidad 6

Inmunopatología

Dr. Francisco J. Trigo Tavera

Breve repaso de inmunología

Órganos linfoides primarios

Placas de PeyerTimo

Médula ósea

Bolsa de Fabricio

Órganos linfoides secundarios

Linfonodo

Placas de Peyer Médula ósea

Bazo

Principales mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad humoral y celular

Inmunidad humoral

Características de las inmunoglobulinas

Inmunidad celular

Linfocitos

Receptores antigénicos de los linfocitosTCR y BCR

Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad

Fases de la respuesta inmune adaptativa

Inmunopatología

Definiciones

Inmunopatología: el termino deriva de dos palabrasque describen procesos opuestos.

Inmunología: se refiere a las respuestas protectorasespecíficas del animal en contra de un agenteagresor.

Patología: se define como el estudio de laenfermedad.

Inmunopatología: denota que las respuestasprotectoras inmunitarias pueden, en ciertascircunstancias causar enfermedad y daño tisular.

Principios de inmunopatología

La lesión tisular que resulta de las reaccionesinmunopatológicas no requiere de mediadores omoléculas diferentes a las ya existentes en el procesoinflamatorio.

La inmunopatología se inicia con fenómenosinmunitarios que pueden estar vinculados conmicroorganismos, la lesión observada se producecomo resultado de una inflamación convencional conmediadores químicos y acumulación de célulasinflamatorias.

Tipos de reacciones inmunopatológicas

Hipersensibilidades

Enfermedades autoinmunes

Inmunodeficiencias

Hipersensibilidades

Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I inmediata

Este tipo de reacción también se le denominaalergia. Si una reacción de hipersensibilidadinmediata es sistémica e intensa se denominaanafilaxis o anafilaxia.

Esta reacción es mediada por anticuerpos IgE, unidasa células cebadas.

Hipersensibilidad tipo I ó inmediata

Células cebadas

Mediadores químicos de las Células cebadas

Célula cebada normal

Célula cebada sensibilizada(5 días)

Célula cebada sensibilizada(60 días)

Hipersensibilidad tipo I ó inmediata

La reacción de hipersensibilidad tipo I puede tenerreacciones locales o sistémicas.

La magnitud de la manifestación clínica, dependeráde la dosis de antígeno a la que se este expuesto, lavía de entrada y la velocidad de administración delantígeno.

Presentaciones

Hipersensibilidad tipo I inmediata

Por lo que se pueden observar manifestacioneslocales, como:

Dermatitis

Problemas digestivos o respiratorios

Manifestaciones sistémicas como la anafilaxia, quepueden causar la muerte.

Dermatitis alérgica

Edema subcutáneo

Factores

quimiotácticos

Liberación de

mediadores

Espasmogénesis

IL-5

TNFά

Histamina

Leucotrienos

Prostaglandinas

Histamina

Citocinas

Enzimas

lisosomalesProstaglandinas

Vaso sanguíneo

Inflamación bronquial

hiperactividad

Normal Broncoconstricción Infiltrado celular

Incremento de moco

Incremento muscular

Broncoespasmo crónico

Respuesta inflamatoria en bronquios asmáticos

Esta proviene de las palabras griegas ana (excesivo) yfilaxis (protección); que es una reacción inmediatageneralizada, después de la exposición a unantígeno.

Anafilaxia

Congestión pulmonar

Edema pulmonar

Reacción de anafilaxia en las diferentes especies

También se llama citotóxica, porque da comoresultado una lisis de células o de tejidos afectados.

Este tipo de reacción inmune esta dada poranticuerpos IgG o IgM, adheridos a células o tejidos,a las cuales se les fija el complemento, causando lisisy lesión en los tejidos.

Hipersensibilidad tipo IICitotóxica

Mecanismos efectores de la lesión mediada por anticuerpos

Formación de anticuerpos contra tejidos propios(ejemplo: eritrocitos propios).

Formación de anticuerpos contra tejidos de undonador (ejemplo: eritrocitos en transfusión).

Formación de anticuerpos contra antígenosadheridos a células o tejidos (ejemplo: penicilina).

Formas de inicio de la hipersensibilidad II

Se piensa que esto sucede cuando linfocitos Tsupresores (CD8) no funcionan adecuadamente.

Aumentando la intensidad de la respuestainmunitaria con lo cual el organismo del animalpierde el control.

Empieza a producir anticuerpos contra suseritrocitos, células tiroideas, renales, etc.

Autoanticuerpos

En los humanos los eritrocitos tienen 4 posiblesgrupos sanguíneos A, B, AB y O.

Cada uno de estos grupos poseen un antígeno(proteína), por esta razón al realizar una transfusiónsanguínea, el tipo de sangre del receptor y el deldonador debe ser el mismo.

Incompatibilidad sanguínea

Incompatibilidad sanguínea

Incompatibilidad sanguínea En una transfusión equivocada el sistema inmune

del receptor desconocerá a los eritrocitos deldonador y los destruye por la acción delcomplemento.

Trastornos inmunohematológicos

Enfermedades mediadas por anticuerpos (Hipersensibilidad II)

Un complejo inmune, es un agregado de alto pesomolecular, compuesto por un antígeno, susanticuerpos respectivos y el complemento.

Estos se forman constantemente cuando elantígeno persiste por un periodo prolongado y enexceso.

Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes

Esta hipersensibilidad se divide en 2 grupos:

Depósitos en un solo tejido conocido como“reacción de Arthus”.

Depósitos sistémicos conocido comohipersensibilidad de tipo III generalizada, ejemplola “enfermedad del suero”.


Patogenia de la reacción de Arthusó Hipersensibilidad tipo III

Ejemplos de reacción de Arthus son:

Enfermedad de ojo azul

Hepatitis infecciosa canina

Fiebre porcina clásica crónica

Peste porcina africana

Anemia infecciosa equina

Neumonías bacterianas crónicas

Piómetras crónicas

Linfoma y mastocitoma


Edema y opacidad corneal

Glomerulonefritis


Hepatitis infecciosa caninaUveítis (PIF)

Glomerulonefritis

Neumonía necrótica equino

Al inocular suero hiperinmune (caballo) paraneutralizar toxinas (alacrán, serpiente, etc.)

6 a 8 días después, dermatitis, lesiones renales,cardiovasculares y articulares.

Puede ser fatal.

Hipersensibilidad tipo IIIEnfermedad del suero

La reacción de hipersensibilidad no esta dirigida atejidos “blanco”.

Los tejidos son lesionados por ser donde se realiza eldepósito de complejos inmunes.

Activación del complemento y atracción deneutrófilos al sitio de depósito de los complejos(órganos filtradores de sangre).


Ejemplos de Hipersensibilidad tipo IIIComplejos inmunes

Esta hipersensibilidad es ocasionada por células,como consecuencia de una respuesta a un antígeno,que tiene como resultado daño tisular, y no requierede la participación de anticuerpos.

Su tiempo de máxima expresión puede llegar a ser de48 a 72 horas por lo que también se le puede llamarhipersensibilidad retardada.

Hipersensibilidad tipo IVRetardada

Los microorganismos que se combaten medianteeste tipo de respuesta son principalmente parásitosintracelulares como:

Mycobacterium tuberculosis

M. avium

M. paratuberculosis

Listeria monocytogenes

Brucella sp


Linfadenitis granulomatosa

Tuberculosis bovina

En micosis profundas como:

Coccidioides immitis

También con parásitos como:

Toxoplasma gondii

Neospora caninum


Estímulo antigénico crónico de agentesintracelulares, sobre estimula al sistema inmune.

Liberación de mediadores celulares de inflamación.

Macrófagos: IL1, TNF.

Linfocitos: diversas citocinas.


Como un ejemplo clásico de hipersensibilidad tipo IV

o retardada esta la prueba de tuberculina, donde se

involucran principalmente linfocitos y macrófagos,

donde la reacción máxima se alcanza a las 48 o 72

horas después de la inoculación del antígeno.

Prueba de la tuberculina

Prueba de la tuberculina


Linfocitos CD4+

Ejemplos de hipersensibilidad tipo IV

El sistema inmune pierde el control de sufuncionamiento.

Se desarrolla una respuesta inmune contraestructuras del propio organismo con efectos clínicopatológicos.


Antígenos secuestrados: espermatozoides, cristalino,mielina.

Función anormal de linfocitos T: defectos enlinfocitos T supresores (CD8+).

Activación policlonal de linfocitos B: producciónindiscriminada de anticuerpos.

Teorías del desarrollo de las enfermedades autoinmunes

Pénfigo

Lupus eritmatoso

Miastenia gravis

Miositis eosinofílica


Este termino agrupa a un grupo de enfermedades dehumanos, perros, gatos, cabras, caballos.

Se producen vesículas o ampollas en la piel yuniones mucocutáneas.

Griego penfix: ampolla

Pénfigo

Formación de anticuerpos contra el cementointercelular de la piel.

Las células afectadas liberan proteasas dañando elcemento intercelular y se produce acantolísis yvesículas.

Clasificación: pénfigo vulgar, vegetante, foliáceo yeritematoso.

Patogenia del pénfigo

Examen histológico de piel.

Detección de autoanticuerpos IgG o IgMcontra el cemento intercelular(inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa).

Contra depósito de C3b.

Diagnóstico

Vesículas y ampollas en uniones mucocutáneas.

Nariz, labios, ojos, lengua, conducto auditivo, orejas,prepucio, ano.

Lesión histológica: acantolísis, vesículas ubicadas enla zona suprabasal de la epidermis baja.

Acantolísis debida a unión de autoanticuerpos a laproteína desmogleina-3, que une a las célulasescamosas.

Lesiones de pénfigo

Pénfigo

Lesiones en pénfigo

• Vesículas y ampollas enuniones muco-cutáneas

Nariz, labios, ojos, encías,conducto auditivo, orejas,prepucio, ano.

CLASIFICACIÓN DISTRIBUCIÓN Y LESIONESLOCALIZACIÓN

MICROSCÓPICA DE LA LESIÓN

Pénfigo foliáceo Cutánea: facial principalmente Subcorneal

Pénfigo eritematosoCutánea: facial principalmente,

con despigmentación nasal y fotosensibilización frecuente

Subcorneal

Pénfigo vulgarMuco-cutánea: cavidad oral, piel y

uniones muco-cutáneasSuprabasal

Pénfigo vegetante Proliferaciones papilomatosas Suprabasal

Penfigoide bullosoMuco-cutánea: cavidad oral, axilas e ingles y uniones muco-cutáneas

Subepidérmica

Producción de anticuerpos anti-DNA contra un grannúmero de órganos y tejidos, se produce una ampliavariedad de lesiones y signos.

Asociado a interacción entre susceptibilidad genéticadel individuo y “disparador” ambiental desconocido,que activa linfocitos T cooperadores y linfocitos B producción de autoanticuerpos (IgG ) daño tisularpor complejos inmunes.

Se ha reportado en humanos, perros, gatos, equinosy ratones.

Lupus eritematoso sistémico

Lesiones: Glomérulonefritis, anemia hemolítica,trombocitopenia, poliartritis, miocarditis, endocarditis,dermatitis bilateral.

Diagnóstico:

Detección de anticuerpos antinucleares

Presencia de células de lupus eritematoso.

Detección de macrófagos que ingirieron células conautoanticuerpos, presentes en médula ósea ysangre.


Enfermedad con producción de autoanticuerposcontra las proteínas receptoras de la acetilcolina en laplaca neuromotora.

No ocurre la contracción adecuada del músculo y setraduce en fatiga y debilidad anormales.

Disminución de receptores de acetilcolina por laformación de autoanticuerpos del tipo IgG.

Enfermedad reportada en humanos, perros y gatos.

Miastenia gravis

Miastenia gravis

Al ejercitar al animal afectado muestra fatiga ycolapso.

Se debe demostrar presencia deautoanticuerpos contra los receptores.

El tratamiento consiste en administración desustancias anticolinesterásicas ycorticoesteroides.

Diagnóstico

Inmunodeficiencias

Incapacidad del sistema inmune (rama celular,humoral o ambas) para desarrollar una respuestainmune satisfactoria, por ejemplo contra agentesinfecciosos.

Se clasifican en:

Inmunodeficiencias congénitas .

Inmunodeficiencias adquiridas.

Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencia combinada de los potros árabes.

Síndrome de Chediak-Higashi.

Neutropenia cíclica en perros.

Inmunodeficiencias congénitas

Defecto en células pluripotenciales (madre)linfopoyéticas.

Como consecuencia no hay linfocitos T y Bfuncionales.

Animales afectados no tiene capacidad de reparar elADN de los linfocitos T y B.

Mutación de la enzima fosfocinasa dependiente deADN (DNA-PK).

Esta enzima une los segmentos de ADN que fueronseccionados por otras enzimas.

Inmunodeficiencia combinada de los potros árabes

Enfermedad de caballos árabes con un gen recesivo autosómico.

Disfunción de linfocitos T y B.

Se presenta a los dos meses de edad al desaparecer la inmunidad pasiva materna.

Presencia de una variedad de enfermedades incluidas neumonías y diarreas.

Los potros afectados mueren entre los 4 y 6 meses de edad.


Presencia de linfopenia severa.

Hipoplasia del tejido linfoide: timo, bazo ylinfonodos.

Lesión mas frecuente es bronconeumonia severa porRhodococcus equi y Pneumocystis carinii.


Enfermedad hereditaria de tipo recesivo autosómico.

Descrita en humanos, visones, bovinos, ratones,gatos, tigres y orcas.

Se manifiesta como albinismo parcial oculocutáneo,fotofobia, propensión a hemorragias e infeccionespurulentas.

Síndrome de Chediak-Higashi

El albinismo parcial se debe a fusión de gránulos demelanina en piel, pelo y ojos.

También hay fusión de lisosomas en granulocitos,monocitos y plaquetas.

El diagnóstico se realiza demostrando la fusión degránulos en células al examen histológico.

La causa se atribuye a mutaciones en una proteína(cinasa) involucrada en la transducción de señalescelulares.


Enfermedad autosómica recesiva en perros collie.

Se caracteriza por pobre crecimiento, lesionescutáneas y elevada mortalidad.

Animales afectados desarrollan infeccionesrespiratorias y entéricas severas, acompañadas delinfadenitis.

Animales afectados no viven mas de tres años.

Neutropenia cíclica en perros

Pelo gris claro.

Fluctuaciones regulares en cuenta de leucocitos cada11 a 12 días y una duración de tres días.

Se facilitan infecciones bacterianas de tipo piógeno.

Los neutrófilos muestran niveles bajos demieloperoxidasa que provoca una fagocitosisdeficiente.

La enfermedad parece afectar la maduración deneutrófilos en la medula ósea.



http://av.rds.yahoo.com/_ylt=A0Je5XvEptFIw0IAbYm3e6MX;_ylu=X3oDMTBvMmFkM29rBHBndANhdl9pbWdfcmVzdWx0BHNlYwNzcg--/SIG=12a3rshe6/EXP=1221785668/**http://www.gotpetsonline.com/pets-images/collies.shtml

Infecciones virales sistémicas

Corticosteroides(terapias prolongadas)

Inmunodeficiencias adquiridas

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Descrito en humanos en 1981 se caracteriza por:

Infecciones severas por gérmenes oportunistas(Candida albicans, Pneumocystis carinii).

Alta incidencia de neoplasias, mas común sarcomade Kaposi.

Niveles altos de anticuerpos contra citomegalovirus yvirus de Epstein-Barr.

Evidencia de una profunda inmunodeficiencia enrespuesta inmune celular (linfocitos T).

Se afectan los linfocitos T, disminuidos en sangre,sobre todo linfocitos T cooperadores (CD4+).

La causa en un retrovirus (HIV-1 y HIV-2).

Estos virus destruyen los linfocitos T cooperadores(CD4+).



http://av.rds.yahoo.com/_ylt=A0Je5W_todFIsSUArQS3e6MX;_ylu=X3oDMTBvMmFkM29rBHBndANhdl9pbWdfcmVzdWx0BHNlYwNzcg--/SIG=1220062kr/EXP=1221784429/**http://news.bbc.co.uk/1/hi/sci/tech/843209.stm

http://av.rds.yahoo.com/_ylt=A0Je5X2aotFIY3ABjii3e6MX;_ylu=X3oDMTBvMmFkM29rBHBndANhdl9pbWdfcmVzdWx0BHNlYwNzcg--/SIG=12c894h7d/EXP=1221784602/**http://www.warshooter.com/blog/admin/zoriah-aids-in-asia

Enfermedad de los gatos producida por unretrovirus.

El virus induce neoplasia de los linfocitos Tcooperadores (CD4+).

El paciente desarrolla infecciones oportunistas yglomérulo nefritis por hipersensibilidad tipo III.

El virus afecta a través de la glicoproteína P15e quebloquea la respuesta de los linfocitos T a IL-1 e IL-2y a otros mitógenos.

Leucemia viral felina

Leucemia viral felina

http://av.rds.yahoo.com/_ylt=A0Je5XmppdFIS3MBZFe3e6MX;_ylu=X3oDMTBvMmFkM29rBHBndANhdl9pbWdfcmVzdWx0BHNlYwNzcg--/SIG=11uv44k19/EXP=1221785385/**http://www.marleyfund.com/DisplayFeLV.aspx

Enfermedad producida por un paramixovirus.

Cursa con linfopenia asociada a destrucción de linfocitos.

Deprime la actividad de los macrófagos.

Disminuye la producción de IL-1 e IL-2 por los linfocitossobrevivientes.

Disminuyen niveles de inmunoglobulinas séricas.

Induce el desarrollo de diversas infecciones secundarias.

Moquillo canino

Moquillo canino

Agente etiológico

Birnavirus

El virus infecta a linfocitos B

Inmunodepresión primaria (1-3 sem de edad)

Inmunosupresión secundaria (3 sem en adelante)

Hepatitis con cuerpos de inclusión

Dermatitis gangrenosa

Criptosporiodiosis bursal

Infección de la bolsa de Fabricio

Infección de la bolsa de Fabricio

Patología general Unidad 6 Inmunopatología

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