Post on 17-Apr-2020
7. CUMPLIMIENTO PERSONAL DE LOS OBJETIVOS DEL TFG OBJETIVOS GENERALES CONSEGUIDO
BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA AJUSTADA A LAS CARACTERÍSTICAS DEL
TRABAJO
USO DE LOS SISTEMAS DE BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN
JUICIO CRÍTICO DE LA LITERATURA CIENTÍFICA
DISCRIMINACIÓN ENTRE INFORMACIÓN RELEVANTE Y ACCESORIA
APRENDIZAJE DE TÉCNICAS Y CONCEPTOS BÁSICOS EN
BIOESTADÍSTICA
COMPETENCIAS EN COMUNICACIÓN ESCRITA
ELABORACIÓN CORRECTA DE LA MEMORIA
COMPETENCIAS EN COMUNICACIÓN ORAL
ELABORACIÓN CORRECTA DEL PÓSTER
FACTORES CONDICIONANTES DEL DETERIORO DE MASA ÓSEA EN VARONES CIRRÓTICOS
Autora: Patricia Sunsundegui Seviné (6º Medicina, Universidad de Navarra) Director: Dr. Jorge Quiroga Vila (Departamento de Medicina Interna, Clínica Universidad de Navarra)
1. INTRODUCCIÓN
4. RESULTADOS
OBJETIVOS ESPECÍFICOS CONSEGUIDO
REVISIÓN DE LA LITERATURA RECIENTE EN TRES ÁMBITOS
REALIZACIÓN DE ANÁLISIS MULTIVARIADO
OBJETIVOS PERSONALES CONSEGUIDO
ELECCIÓN CORRECTA DE DIRECTOR Y TEMA
ELECCIÓN ADECUADA DE METODOLOGÍA
APRENDIZAJE SOBRE FISIOPATOLOGÍA
MAYOR CAPACIDAD DE AUTOCRÍTICA Y DE DETECCIÓN DE
LIMITACIONES Y PUNTOS FUERTES
•
• Colestasis crónicas (CBP) • Otros factores:
o Disminución de factores tróficos.
o Citoquinas proinflamatorias. o Disminución de los niveles de
hormonas sexuales. o Alteraciones nutricionales. o Índice de masa corporal. o Ingesta perjudicial de alcohol. o Tratamiento con
glucocorticoides.
¿OTROS FACTORES NO
CONOCIDOS?
?
? : conseguido. : conseguido parcialmente. : pendiente de evaluación. ?
3. SUJETOS, MATERIAL Y MÉTODOS
SUJETOS: Pacientes (n=39): varones cirróticos de la Unidad de Hepatología (Clínica Universidad de Navarra). Edad media: 55,2 ± 9,4 años. Controles (n=9): varones sanos. Edad media: 50,9 ± 9,3. Se siguieron los criterios de inclusión y exclusión que figuran en la memoria del trabajo. ESTUDIOS: Análisis básicos: realizados mediante técnicas estándar. Laboratorio de Bioquímica. Densitometría ósea y composición corporal: realizada mediante DEXA. Departamento de Medicina Nuclear. Gasto energético basal: medido mediante calorimetría indirecta. Departamento de Endocrinología. CRITERIO DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS: Valor de T-Score < -2,5 DE. ANÁLISIS ESTADÍSTICO • Valores expresados como media ± desviación estándar. • Comprobación de normalidad: Kolmogorov-Smirnov. • Comparación de medias (variables cuantitativas): t de Student o U de Mann-Whitney. • Comparación de variables categóricas: Chi cuadrado. • Asociaciones: coeficiente de correlación de Pearson o de Spearman. • Análisis multivariado: regresión lineal múltiple. • Se han considerado significativos valores p< 0,05. • Programa: SPSS 15.0 para Windows.
Controles
(n=9)
Cirróticos
(n=39) Valor p
Edad (años) 50,89 ± 9,33 55,15 ± 9,36 n.s.
Índice Masa Corporal (kg/m2) 26,17 ± 2,31 28,58 ± 4,23 n.s.
Densidad Mineral Ósea (g/cm2) 1,28 ± 0,07 1,14 ± 0,13 0,002
T-score (DE) 0,24 ± 1,19 -1,7 ± 1,22 0,001
Z-score (DE) 0,84 ± 0,97 -0,99 ± 1,28 0,001
% Osteopenia 11,1 74,4 0,001
% Osteoporosis 0 33,3 0,090
Bilirrubina Total (mg/dL) 0,96 ± 0,36 3,88 ± 2,96 0,000
T. de protrombina (%) 96,34 ± 7,98 65,61 ± 15,41 0,000
Albúmina (g/dL) 4,56 ± 0,30 3,68 ± 0,52 0,000
Calcio (mg/dL) 9,39 ± 0,44 9,03 ± 0,52 0,044
PTH (pg/ml) 60,51 ± 26,62 42,54 ± 19,86 0,028
IGF-I (ng/mL) 125,91 ± 32,49 37,15 ± 17,68 0,000
IGFBP3 (g/mL) 4,00 ± 0,58 1,03 ± 0,44 0,000
Testosterona (ng/mL) 5,85 ± 1,73 5,41 ± 3,32 n.s.
HOMA-IR 1,99 ± 1,25 4,18 ± 2,99 0,007
Prolactina (ng/mL) 7,84 ± 3,63 20,72 ± 17,25 0,001
GEB (% del teórico) 104,11 ± 4,28 120,12 ± 14,61 0,001
TABLA 1. Comparación de características generales entre casos y controles.
Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student y Chi cuadrado.
Con respecto a los controles, los pacientes cirróticos mostraron mayor prevalencia de osteoporosis y osteopenia, un esperado deterioro de la función hepática, resistencia a la insulina, hipermetabolismo, y las alteraciones hormonales que constan en la tabla 1.
En la tabla 2 se muestran las diferencias en el criterio de clasificación (T-Score), y las diferencias en los valores Z-Score y de densidad mineral ósea, encontrándose diferencias estadísticamente significativas en todos los casos.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en edad, estadio evolutivo de la cirrosis, índice de masa corporal (IMC) ni composición corporal.
Los pacientes cirróticos con osteoporosis se caracterizaron por hipogonadismo, hiperprolactinemia, situación hipermetabólica y resistencia a la insulina en comparación con los pacientes no osteoporóticos.
El análisis multivariado mostró que las variables asociadas de forma independiente y significativa con los valores de T-Score fueron el gasto energético basal expresado en porcentaje del teórico (GEB % del teórico) y los niveles séricos de testosterona y prolactina.
Osteoporosis
No
(n=26)
Sí
(n=13) Valor p
T-score -1,15 ± 1,06 -2,89 ± 0,40 0,000
Z-score -0,34 ± 1,01 -2,31 ± 0,45 0,000
Densidad ósea (g/cm2) 1,19 ± 0,09 1,01 ± 0,11 0,000
TABLA 2. Distribución de la población cirrótica en función de la presencia de osteoporosis.
Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student.
TABLA 3. Datos sobre estadio de la cirrosis y composición corporal entre varones cirróticos con y sin osteoporosis.
Osteoporosis
No
(n=26)
Sí
(n=13)
Valor p
Edad (años) 54,81 ± 8,58 55,85 ± 11,10 n.s.
Child-Pugh (Nº) 7,5 ± 2,03 7,85 ± 2,23 n.s.
MELD (Nº) 15,33 ± 4,73 15,54 ± 6,98 n.s.
IMC (kg/m2) 29,34 ± 4,43 27,08 ± 3,71 n.s.
Masa grasa (%) 26,14 ± 5,95 26,90 ± 4,26 n.s.
Masa magra (%) 70,72 ± 5,77 70,39 ± 4,01 n.s.
Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student.
TABLA 4. Situación hormonal y metabólica en pacientes cirróticos con y sin osteoporosis.
Osteoporosis Valor p
No
(n=26)
Sí
(n=13)
CALCIO (mg/dL) 9,08 ± 0,48 8,94 ± 0,60 n.s.
PTH (pg/ml) 42,58 ± 17,11 42,46 ± 25,12 n.s.
CORTISOL (µg/dL) 7,76 ± 2,07 9,52 ± 5,11 n.s.
FSH (mU/ml) 6,70 ± 5,38 9,94 ± 9,28 n.s.
LH (mU/ml) 6,04 ± 3,27 6,12 ± 5,07 n.s.
TESTOSTERONA (ng/mL) 6,45 ± 3,10 3,44 ± 2,88 0,006
ESTRADIOL (pg/mL) 45,99 ± 25,44 32,71 ± 18,77 n.s.
SHBG (nmol/L) 98,49 ± 30,09 96,80 ± 55,51 n.s.
PROLACTINA (ng/mL) 15,98 ± 9,05 29,82 ± 24,84 0,082
IGF-I (ng/mL) 36,92 ± 16,62 37,58 ± 20,27 n.s.
IGFBP3 (g/mL) 1,00 ± 0,42 1,08 ± 0,49 n.s.
GEB TOTAL (kcal/24h) 1986,2 ± 225,3 1975,8 ± 264,8 n.s.
GEB (% del teórico) 116,50 ± 14,07 127,38 ± 13,35 0,026
COCIENTE RESPIRATORIO 0,84 ± 0,08 0,81 ± 0,06 n.s.
GLUCOSA (mg/dL) 99,48 ± 15,19 105,23 ± 23,35 n.s.
INSULINA (µU/mL) 13,37 ± 7,14 22,24 ± 13,15 0,011
HOMA-IR 3,21 ± 1,54 5,99 ± 4,11 0,006
GLUCAGÓN (pg/mL) 385,41 ± 425,94 530,23 ± 446,95 n.s. Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student o U de Mann-Whitney.
TABLA 5. Factores relacionados con la T-Score en cirróticos. Análisis multivariado.
Coeficientes no
estandarizados
Coeficientes
estandarizados
t Valor p Intervalo de confianza
para B al 95%
B Error típ. Beta Límite
inferior
Límite
superior
(Constante) 1,692 1,450 1,167 0,252 -1,262 4,645
GEB (% del teórico) -0,032 0,012 -0,384 -2,730 0,010 -0,056 -0,008
TESTOSTERONA (ng/mL) 0,145 0,052 0,395 2,774 0,009 0,038 0,251
PROLACTINA (ng/mL) -0,024 0,010 -0,338 -2,383 0,023 -0,044 -0,003
HOMA-IR 0,035 0,062 0,085 0,569 0,573 -0,091 0,161
Valores obtenidos mediante regresión lineal múltiple.
¿ ?
FIGURA 1. Coeficientes de correlación y gráficos de dispersión de variables relacionadas con el deterioro de masa ósea
r = -0,370 p = 0,021
r = -0,337 p = 0,041
r = -0,417 p = 0,009
r = 0,495 p = 0,002
6. CONCLUSIÓN Los hallazgos de este estudio sugieren que además de los factores clásicos determinantes de osteoporosis, podría haber otros factores implicados en la génesis de la osteoporosis en varones cirróticos: • Alteraciones del metabolismo energético. • Disfunciones hormonales:
o Disfunción del eje hipófiso-gonadal. o Hiperprolactinemia.
Se necesitan nuevos estudios con un mayor número de pacientes para aclarar los mecanismos subyacentes a estos hallazgos.
8. REFERENCIAS 1. Tsochatzis E , Bosch J, Burroughs AK. Liver cirrhosis. Lancet. 2014;383(9930):1749-1761.
2. Pérez Edo L, Alonso Ruiz A, Roig Vilaseca D, et al. 2011 Up-date of the consensus statement of the Spanish Society of Rheumatology on osteoporosis. Reumatol Clin. 2011;7(6):357-379.
3. Guañabens N, Parés A. Osteoporosis in liver cirrhosis. Gastroenterol Hepatol. 2012;35(6):411-420.
2. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS Los mecanismos responsables de la génesis de osteoporosis en la cirrosis hepática no se conocen por completo. Específicamente, la composición corporal, el metabolismo intermediario y los niveles de las principales hormonas involucradas en el control metabólico y en los procesos anabólicos y catabólicos no se han valorado simultáneamente.
Por ello, el objetivo de este estudio fue:
1. Comparar la prevalencia de osteoporosis (OP) en un población de cirróticos varones en comparación con una población control sana.
2. Evaluar las diferencias entre pacientes cirróticos con y sin OP en referencia a: función hepatocelular, composición corporal, situación metabólica y situación hormonal.