Post on 30-Jun-2015
description
Dra. Alejandra Meaney
Unidad CardiovascularHospital Regional “1o de
Octubre”ISSSTE
México, D. F.
Dra. Alejandra Meaney
Unidad CardiovascularHospital Regional “1o de
Octubre”ISSSTE
México, D. F.Unidad Cardiovascular
Hospital Regional 1o de Octubre
Unidad CardiovascularHospital Regional
1o de Octubre
Nuevos hallazgos en relación a laaterosclerosis
Nuevos hallazgos en relación a laaterosclerosis
Homología genéticaHomología genética
Estos seres comparten el 97%de los genes
Estos seres comparten el 97%de los genes
La cultura de los cazadores-recolectoresLa cultura de los cazadores-recolectores
La epidemia aterosclerosaLa epidemia
aterosclerosa
00
0.10.1
4040
6060
8080
100100
+250+250
Pre-homínidos
Pre-homínidos
Pre-historia
Pre-historia
Inicio de laagriculturaInicio de laagricultura
CulturasclásicasCulturasclásicas
EdadmediaEdadmedia
Rena-cimiento
Rena-cimiento
Rev.industrial
Rev.industrial
SigloXX
SigloXX
Millones de muertesMillones de muertes
Definición de aterosclerosisDefinición de aterosclerosis
Enfermedad caracterizada por inflamación vascular crónica
secundaria a infiltración lipídica, y degeneración fibrótica
cicatricial, que afecta la íntima, y después la media
y la adventicia de las arterias de grande y mediano calibre
Enfermedad caracterizada por inflamación vascular crónica
secundaria a infiltración lipídica, y degeneración fibrótica
cicatricial, que afecta la íntima, y después la media
y la adventicia de las arterias de grande y mediano calibre
Virchow R (1856); Ross R (1993,1999); Williams y Tabas (1995), Libby P (1995,2001)
Virchow R (1856); Ross R (1993,1999); Williams y Tabas (1995), Libby P (1995,2001)
Nikolai AnichkovNikolai Anichkov
Los gigantes de la aterosclerosisLos gigantes de la aterosclerosis
Rudolph VirchowRudolph Virchow
Los gigantes de la aterosclerosisLos gigantes de la aterosclerosis
Dr. Russell RossDr. Russell Ross Dr. Peter LibbyDr. Peter Libby
Patobiología de la aterosclerosis
Patobiología de la aterosclerosis
LumenLumen
CentrolipídicoCentrolipídico
Cubiertafibromuscular
Cubiertafibromuscular
AterosisAcumulación focal intracelular yextracelular de lípidos y laformación de células espumosas
EsclerosisEndurecimiento arterial porhipertrofia e hiperplasia de miocitos y distrofia colágena
AterosisAcumulación focal intracelular yextracelular de lípidos y laformación de células espumosas
EsclerosisEndurecimiento arterial porhipertrofia e hiperplasia de miocitos y distrofia colágena
LDLLDLCorriente sanguíneaCorriente sanguínea
Subendotelio
Subendotelio
Endotelio
Endotelio
Infiltración subendotelial de lípidos
Infiltración subendotelial de lípidos
La placa se forma no en respuesta a la infiltraciónsino como respuesta a la retención (Williams y
Tabas)
ColágenaColágena DecorínDecorín Sulfato dedermatánSulfato dedermatán
Sulfato decondroitínSulfato decondroitín
LDLLDL
Unión de las LDL a la matriz extracelular
Unión de las LDL a la matriz extracelular
Lisofosfatidilcolina(LPC)
Lisofosfatidilcolina(LPC)
Receptor G2A(GPCR)
Receptor G2A(GPCR)
Célulaendotelial
Célulaendotelial
Lisofosfatidilcolina (LPC) y su receptor G2A
Lisofosfatidilcolina (LPC) y su receptor G2A
Atracción de monocitosAtracción de monocitos
Oxidación de lipoproteínasOxidación de lipoproteínas
Fukushima N, et al. Lysophospholipid receptors.Annu Rev Pharmacol Toxicol 1001;41:507-34.
PLA2-IIA y X
SRAA ?
Interacciones leucocitos-endotelio
Interacciones leucocitos-endotelio
Selectina ESelectina EOligosacáridoOligosacárido IntegrinaVLA-4
IntegrinaVLA-4 VCAMVCAM
MonocitoMonocito
EndotelioEndotelio
0.5 µm
Diapédesis de monocitosDiapédesis de monocitos
Célulasespumosas
TermistorTermistor
37.1
37
36.95
36.9
36.85
37.05
36.8
Tem
pera
tura
, C
o
Termografía de la placaTermografía de la placa
Toutouzas C et al.Diabetes Care 28:1656-1661, 2005
Toutouzas C et al.Diabetes Care 28:1656-1661, 2005
3.03.0
00
0.50.5
1.01.0
1.51.5
2.02.0
2.52.5
00 22 44 66 88 1010
PCR, mg/dLPCR, mg/dL
Dif
ere
ncia
con
la
tem
pera
tura
sis
tém
ica,
C O
Dif
ere
ncia
con
la
tem
pera
tura
sis
tém
ica,
C O
IAMIAM
AIAI
AEAE
Termografía de la placa e inflamaciónTermografía de la placa e inflamación
Kher N. Pathobiology of Atherosclerosis-a Brief Review. Semin Thromb Hemost 2004;30:665 Kher N. Pathobiology of Atherosclerosis-a Brief Review. Semin Thromb Hemost 2004;30:665
Prevalencia de los marcadores de inflamación
en pacientes con cardiopatía coronaria
Prevalencia de los marcadores de inflamación
en pacientes con cardiopatía coronariaSituación o condición
clínicaPrevalencia
PCR>3 mg.1-1
Sujetos normales 10%
Angina crónica <20%
AI (Braunwald IIIb) 65%
IAM después de AI 90%
IAM sin AI previa 50%
Maseri A, Eur Heart J 2002;4:B-8Maseri A, Eur Heart J 2002;4:B-8
La destrucción de la matriz extracelularLa destrucción de la matriz extracelular
PlasminaMT-MMPPlasminaMT-MMP
Célula espumosaCélula espumosa
TNF - IL-1,6
O•
TNF - IL-1,6
O•
Citocinas:Citocinas:
ZimógenosZimógenosActivaciónActivación
MMP 2-9MMP 2-9ApoptosisApoptosis
Célula miointimal
Célula miointimal
TIMPsTIMPsInhibiciónInhibición
ColágenaColágena
Destrucciónde matriz ECDestrucciónde matriz EC
Meta-análisis de la relación entre H. Pylori cardiopatía isquémica y AVC
Chin Med J 2008;121(10):946-951
Fuerza de rozamiento = (4 Q)/ r3
Fuerza de rozamiento = (4 Q)/ r3
Estrés perpendicularS = P x r / 2h
Estrés perpendicularS = P x r / 2h
SS SSSS
RasgaduratransversalRasgaduratransversal
Rasgaduraperpendicular
Rasgaduraperpendicular
Fuerzas que rompen la placaFuerzas que rompen la placa
MPO
La ruptura de la lámina elástica interna
La participación de la adventicia
Angiogénesis en aterosclerosis
Angiogénesis en aterosclerosis
Angiogénesis y aterosclerosis
Angiogénesis y aterosclerosis
Vasos deneoformación
Vasos deneoformación
00
11
1.31.3
1.71.7
2.22.2
2.92.9
3.73.7
4040 7070 100100 130130 160160 190190
C-CLDL, mg/dlC-CLDL, mg/dl
Rie
sg
o r
ela
tivo d
e c
ard
iop
atí
a isq
uém
ica
(escala
log
arí
tmic
a)
Rie
sg
o r
ela
tivo d
e c
ard
iop
atí
a isq
uém
ica
(escala
log
arí
tmic
a)
El paradigma: mientras más bajo, mejorEl paradigma: mientras más bajo, mejor