Bases Moleculares del Cáncer Aplicación a la Patología Tumoral

Hospital Lluis AlcanyisXATIVA

Nuevas Dianas y Estrategias Terapéuticas

Caso Clínico

• Mujer de 50 años

• Embarazada de 4 meses

• Nódulo palpable en Mama Izquierda• Nódulo de 2.2 cm., BiRads 4

• BAG ecodirigida

• Carcinoma Ductal Infiltrante

Otros Datos Clínicos

• Esterilidad Primaria

• Varios ciclos de FIV, uno de ellos exitoso pero con aborto posterior

• Actualmente embarazada tras FIV

Problema que se plantea

• Tratar la neoplasia mamaria

• No interferir con embarazo

Tratamiento del cáncer de mama durante el embarazo

• Posponer Radioterapia hasta pasado el parto

• Posponer Quimioterapia hasta pasado el parto o haberse completado la órgano- génesis

• Algunos agentes citotóxico y hormonales están contraindicados a lo largo de todo el embarazo

Factores de Riesgo

• Edad• Tamaño del tumor• Grado del tumor• Invasión linfo-vascular peri-tumoral• Receptores Hormonales• Expresión de HER 2• Afectación de ganglios linfáticos

regionales

Estratificación de St Gallen 07

• Por Respuesta a Tratamiento Endocrino– Respuesta alta– Respuesta Intermedia

– Respuesta Baja o ausente

• Por Riesgo de Recidiva y Supervivencia– Bajo Riesgo

– Riesgo Intermedio– Alto Riesgo

BAJO RIESGO

• Ganglios Linfáticos Negativos (N0) y:– pT < 1c– Grado 1

– Ausencia de invasión vascular peritumoral– Receptores Hormonales Positivos– HER2 no expresado ni amplificado

– Edad > 35 años

RIESGO INTERMEDIO• Ganglios Linfáticos Negativos y uno cualquiera de los

siguientes:– pT > 2– Grado 2 ó 3– Presencia de invasión vascular peritumoral– Receptores Hormonales negativos– HER2 Hiper-expresado o amplificado– Edad < 35 años

• 1 a 3 Ganglios Linfáticos Positivos y todos los siguientes:– Alguna expresión de Receptores Hormonales– HER2 no expresado ni amplificado

ALTO RIESGO

• 1 a 3 Ganglios Linfáticos Positivos y

– Receptores Hormonales no expresados o

– HER2 sobre-expresado o amplificado

• 4 o más Ganglios Linfáticos Positivos

Fuentes de información de los factores de riesgo

• Edad Historia Clínica• Tamaño del tumor Ecografía• Grado del tumor Biopsia• Invasión linfo-vascular Biopsia• R Estrógenos Biopsia• R Progesterona Biopsia• Expresión de HER 2 Biopsia• Afectación GL PAAF/Biopsia

Resultados Biopsia Caso Clínico

• AXILA: – PAAF Negativa para neoplasia

• MAMA: – Grado Tumoral 2– Invasión Linfo-vascular Ausente– R. Estrógenos Negativo

– R. Progesterona Negativo– HER2 Negativo

Resultados del caso valorados según criterios de St. Gallen 07

• Edad: 50 a Bajo Riesgo• T: 2 Riesgo Intermedio• GL Axilar: Negativo Bajo Riesgo• Grado Tumoral: 2 Riesgo Intermedio• Invasión L/V: Ausente Bajo Riesgo• R. E.: Negativo Riesgo Intermedio• R. P.: Negativo Riesgo Intermedio• HER 2: Negativo Bajo Riesgo

Recomendación TratamientosConsenso de St. Gallen 07

Quimioterapia + Trastazumab

Terapia Hormonal + Quimioterapia + Trastazumab

Terapia Hormonal + Quimioterapia + Trastazumab

HER2 (+)

Quimioterapia

Terapia Hormonal.

Quimioterapia según grupo de riesgo

Terapia Hormonal.

Quimioterapia según grupo de riesgo

HER2 (-)

Respuesta Endocrina Ausente

Respuesta Endocrina Intermedia

Respuesta Endocrina Alta

Tipos de Técnicas

Clasificación-Grado-Pronóstico

Pronóstico solamente

Pronóstico y Predictivo

Gene expression patterns of 85 experimental samples representing 78 carcinomas, three benign tumours, and four normal tissues, analyzed by

hierarchical clustering using the 476 cDNA intrinsic clone set

Pattern of Expression of Genes Used to Determine the Prognosis

Kaplan-Meier Analysis of the Probability That Patients Would Remain Free of Distant Metastases and the Probability of Overall

Survival

Kaplan-Meier Analysis of the Probability That Patients Would Remain Free of Distant Metastases among 151 Patients with Lymph-Node-

Negative Breast Cancer with the Use of Gene-Expression Profiling (Good-Prognosis and Poor-Prognosis Signatures

Kaplan-Meier Survival Estimates of Relapse-free Survival and Overall Survival among the 295 Patients.

A Comparative Study of Five Different Molecular Tests

Lester S. N Engl J Med 2008;359:1635-1636

Illustration from the Surgical Papers of William Stewart Halsted, Volume 2, Plate 50