Post on 11-Jul-2015
Mackarenna Norambuena – Carla Silva – Paula Urrutia {GRUPO 8}
MPS, son errores innatos en el metabolismo de los glicosaminoglicanos, que se producen por acumulación progresiva de estas macromoléculas dentro de los lisosomas.
Charles Hunter 1917
La ausencia de cualquiera de las diez enzimas lleva a una acumulación intralisosomal de moléculas de glicosaminoglicanos incompletamente degradados, haciendo que los lisosomas se acumulen en la célula, interfiriendo así con su funcionamiento normal
Esa seria la causa de la enfermedad
Glicosaminglicanos (GAG’s)
¿Qué son? Son cadenas largas no ramificadas de
polisacáridos. Están formados por la repetición de
disacáridos:ácido urónico y hexosamina acetilada (*S)
Al unirse entre sí PROTEOGLICANOS
GAG’s … ¿Para qué sirven?GAG’s Proteoglicanos, éstos forman parte
de la pared celular y la matriz Son producidos por todas las célulasSintetizados en el aparato de Golgi y
secretados al espacio intracelular.La degradación de éstos requiere 10
enzimas:- 4 glicosidasas - 5 sulfatasas - una hidrolasa no hidrolítica.
Estructuras de los Proteoglicanos
¿Y si no se degradan?
MUCOPOLISACARIDOSIS
Tipo de MPS Fenotipo Enzima deficiente GAG depositado
Localización gen
I -Hurler (grave)- Hurler- Scheie (intermedio)- Scheie (leve)
Alfa Iuronidasa DS/HS Cromosoma 4
II Hunter Iurodonato L-Sulfatasa DS/HS Cromosoma X
III A – B –C – D
Sanfilippo - Heparan- N- sulfatasa (A)-Alfa-N-Acetilo Glucosaminidasa (B)- AcetilCoAlfa glucosaminidacetil transferasa. (C)
-N- Acetil- glucosamina 6 sulfatasa. (D)
HS 17
IV A Morquio Galactosa- 6- Salfatasa QS 16
IV B Beta- Galactosidasa QS 3
VI Marcoteaux- Lamy N- Acetilgalactosamina-4- sulfatasa
DS 5
VII Sly Beta- Hialuronidasa DS/HS 7
IX Déficit de hialuronidasa
Hialuronidasa Ácido Hialurónico
3
¿y en qué se diferencian?
Son 7 tipos, con subclasificaciones (13 subtipos)
• Tipo de enzima
• Grado de afección y complejidad
CONSECUENCIAS
Almacén intracelular en hepatocitos Hepatomegalia y disfunción.
Alto contenido en tejido conectivo síntesis de colágeno deposición
Estenosis de las arterias coronarias
Incremento de la presión intracraneal retraso mental.
Hidrocefalia
MPS I y II reabsorción anormal del líquido cefalorraquídeo (**Retraso mental)
MPS I : Alelos del locus IDUA.24,25 Diversidad fenotipos clínicos Combinación diferentes alelos mutantes del IDUA.Scheie V*
MPS II (Hunter) Más de 300 mutaciones; defectos en la maduraciónde la proteína, y blanco de las enzimas mutadas
MPS III (Sanfilippo)III A más de 40 mutacionesIII B han sido descritas pocas ( unas 5)III C se han identificado 8 mutaciones. Se han descubierto MUTACIONES NO PATOLÓGICAS.
VARIACIONES EN MUTACION
Carácter hereditario
Patrón de herencia autosómico recesivo. 2 genes defectuosos enfermo1 gen defectuoso portador NO ENFERMO.
Las probabilidades de transmitir los genes en las MPSAMBOS PADRES PORTADORES ( +,- y +,-) 25% Enfermo75% Sano (portador o no portador) 50% PORTADOR Y 25% SANO NO
PORTADOR
**Hunter (MPS II) es la excepción Herencia LIGADA AL SEXO (cromosoma X)
Si la madre es portadora, existe un 50% de que el NIÑO padezca la enfermedad.
Manifestaciones clinicas frecuentes:
Talla baja de inicio post-natal Facies sugerentes de enfermedades depósito (gargolismo): Compromiso ocular Cardiopatía Visceromegalia Compromiso del sistema esquelético Compromiso articular
Compromiso aparato respiratorio Alteración de la piel y faneros Compromiso neurológico
Enfermedad obstructiva de la vía aérea y/o una insuficiencia cardiaca.
Diagnóstico:
A traves de aumento de glicosaminoglicanos en la orina.Examen de BerriPrueba de Azul de alcian.
Diagnostico definitivo
Depósito de GAG’s
Características clínicas asociadas a los diversos tipos de sustratos:-heparán sulfato: células del tejido nervioso
-Queratán sulfato: córnea y de los cartílagos.
-Dermatán sulfato: valvulopatías y miocardiopatía.
-Condroitín sulfato: tejidos conectivos especializado.
-Hialuronidasa: degrada el ácido hialurónico.
Tipos MPSFeno t ipo Enz ima def ic ien te GAG
depos i tado
I Hurler
Hurler- Scheie
Scheie
- Iuronidasa Α DS/HS
II Hunter Iurodonato L- Sulfatasa DS/HS
III
A , B, C,
D
Sanfilippo Heparan- N- sulfatasa (A)
Alfa-N-Acetilo Glucosaminidasa (B)
AcetilCoAlfa-glucosaminidacetil-transferasa(C)
N- Acetil- glucosaminasa 6 sulfatasa. (D)
HS
IV A Morquio Galactosa- 6- Salfatasa QS
IV B Beta- Galactosidasa QS
VI Marcoteaux- Lamy N- Acetil- galactosamina-4- sulfatasa DS
VII Sly Beta- Hialuronidasa DS/HS
Condroitín
IX Déficit de
hialuronidasa
Hialuronidasa Ác. Hialurónico
T IPO y SUBTIPO Apar ic ión s ín tomas S ín tomas carac ter í s t i cos Esperanza de v ida
MPS I (Hurler) Al nacer, debido a notorias lesiones.
agrandamiento de la lengua Hernias inguinales / umbilicalesGran retraso mental previo al año.
Mueren antes de los 10 años.
MPS I (Scheie) A los 5 años, se diagnostica a los 10 años aprox.
Problemas psiquiátricos Nivel de inteligencia normal Apnea del sueño
Suelen vivir hasta edad adulta.
MPS I (Hurler-Scheie),
3 a 8 años, Retraso mental moderado, apnea del sueño
Viven de 18 a 20 años
MPS II A 2 a 4 años Manchas blanquecinas en extremidades Diarrea Crónica
Mueren antes de los 15 años
MPS II B En la segunda década de vida
Leve rigidez y menos altura. Pobre visión periférica.
Sobre los 50 años
MPS III A,B,C y D Antes de los 2 años de vida
Sintomatologías degenerativas y graves (demencia, agresividad, hiperactividad, convulsiones)
A antes de los 12B,C y D entre 15 a 18 años
Tipos de MPS y aspectos característicos
MPS IV A y B (Morquio)
1 a 3 años Nervios espinales Cambios esqueléticos progresivos extremosRetraso mental Pérdida auditiva
Hasta los 20 – 30 años.
MPS VI, Maroteaux-Lamy
7- 8 años Lesiones en el esqueletoImpedimento crecimientoCaja torácicaHernias inguinales o umbilicales
Hasta 30 años.
MPS VIISly
4 años, y en algunos casos al nacer
Hydrops fetal RetrasoCompresión nerviosHernias umbilicales e inguinales
Entre 15 hasta 20 años
MPS IX Se conoce poco sobre ésta y es hasta el momento la más leve
Masas nodulares cerca articulaciones y erosión ósea. Nivel normal inteligencia
No se ha estudiado en profundidad
“Tratamiento”
Realizado por equipo multidiciplinarioActualmente es esencialmente paliativo y sintomático.Se manejan principalmente:
-Fisioterapia motora-Hipoacucia-Complicaciones respiratorias-Síndrome del túnel carpiano
Pronóstico
Nuevas perspectivas terapeuticas:- Terapia de reemplazo enzimatico- Desarrollo de terapia génica