Post on 06-Apr-2020
Metabolismo
Oxidación de Ácidos grasos
La carnitina o 3-hidroxi-4-
trimetilaminobutirato es una
amina cuaternaria sintetizada
en el hígado, los riñones y el
cerebro a partir de dos
aminoácidos esenciales, la lisina
y la metionina.
LCAD: long-chain acyl-CoA-
dehydrogenase (12 a 18
carbonos
MCAD: medium-chain acyl-CoA-
dehydrogenase (4 a 14
carbonos)
SCAD: short-chain acyl-CoA-
dehydrogenase (4 a 8 carbonos)
Prot.
Trifunc.
Ecuación global para la oxidación completa de ácido
palmítico a CO2 y H2O:
Regulación de la Oxidación de
Ácidos Grasos
Malonil-CoA Inhibición de carnitin acil transferasa I
[NADH/NAD+] Inhibición de b- hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
Acetil-CoA Inhibición de tiolasa
Un exceso en la ingesta de grasas provoca un aumento en las
actividades de las enzimas de la b-oxidación en peroxisomas
hepáticos de mamíferos.
Ruta que frecuentemente
produce ácidos grasos de
cadena acortada, que luego
ingresan a la mitocondria y
completan su oxidación.
Plantas: Peroxisomas y glioxisomas
utilizan acetil-CoA procedente de la b-
oxidación como precursor biosintético Hojas: peroxisomas
Semillas: glioxisomas
Ambos contienen elevados
niveles de la enzima catalasa
Alfa oxidación: tiene lugar principalmente en peroxisomas,
ocurre sobre ácidos grasos ramificados. También puede
ocurrir en mitocondria y retículo endoplásmico.
Omega oxidación: ocurre en Retículo endoplásmico
(isoenzima P450). Comienza con la oxidación del último
–CH3 a –COOH y continúa con b-oxidación desde ese
extremo de la molécula.
Formación de
cuerpos
cetónicos Acetoacetil-CoA
Biosíntesis de Ácidos Grasos
Regulación de la Biosíntesis de
Ácidos Grasos
Síntesis de ácidos
grasos
polinosaturados
Monooxigenasas de función mixta: interviene el cit
P-450
Ejemplos:
• Esteroides : Hormonas adrenocorticales
• xenobióticos y fármacos
• Leucotrienos
• etc.
Plantas y bacterias
regulan la fluidez de sus
membranas a bajas
temperaturas mediante
síntesis de ácidos grasos
no saturados.
Act.
ciclooxigenasa de COX
Act.
Peroxidasa de
COX
Síntesis de derivados de
ácido araquidónico
Ruta cíclica
Isozimas de la ciclooxigenasa
En Mamíferos, 60 a 65% de identidad de secuencia,
muy parecidos mecanismos de acción:
COX1: síntesis de PGs que regulan la secreción de
mucina gástrica.
COX2: síntesis de PGs que regulan la inflamación ,
el dolor y la temperatura corporal.
Aspirina inhibe a ambas, por eso causa irritación
gástrica. Desarrollo de nuevos fármacos.
En plantas se forma Jasmonato, a partir de linoleato,
a través de una ruta cíclica. Defensa contra
insectos, resistencia a hongos, maduración de
polen, etc.
Ruta lineal
Síntesis de triacilgliceroles y fosfolípidos
se inicia con precursores en común
Ácido fosfatídico:
-Muy baja
concentración
-Muy alto recambio
Rutas para la síntesis de
fosfolípidos
Biosíntesis de fosfolípidos
Síntesis del armazón: glicerol o
esfingosina.
Unión de ácidos grasos por enlace
éster o amida.
Adición de grupo de cabeza
hidrofílico.
Alteración o intercambio de un grupo
de cabeza.
Síntesis de Colesterol
• Reacciones de los dos primeros
pasos son catalizadas por
enzimas libres citosólicas.
• CoA-SH liberada en el 2do paso
proviene siempre de Acetil-CoA.
• HMG-CoA reductasa
fuertemente unida a la fracción
microsomal en mamíferos.
• La reducción de b-hidroxi-b-metil
glutaril CoA es un paso
irreversible. Una vez formado el
ácido mevalónico su destino es
la síntesis de terpenoides.
• El ácido mevalónico juega un
papel central en la regulación
de la síntesis del colesterol.
Fosfoquinasa
Fosfoquinasa
Fosfoquinasa
Intermediario
inestable
Isomerasa
(Derivado del Alilo: vinilo unido a
metilo)
• Prenil transferasas hasta la síntesis de
Farnesil-PP son enzimas citosólicas.
• Punto de bifurcación.
• El resto de las enzimas se encuentran
fuertemente unidas a REL (se aislan en
microsomas).
• Se forma transcientemente pre-
escualeno -PP.
http://www.jbc.org/content/245/18/4597.full.pdf
• Trabajos de Rilling y
colaboradores.
• Síntesis de un
intermediario
inestable: pre-
escualeno-PP
Requiere una proteína
citosólica y un
fofolípido
Escualeno 2,3
epóxido esterol
ciclasa:
• Formación de
lanosterol.
• Solubilizada
desde
microsomas y
parcialmente
purificada.
• Enzima similar
en plantas,
formación de
cicloartenol.
Secuencia de
reacciones que tienen
lugar durante la
conversión de lanosterol
en colesterol:
• Estudios con un
sustrato modelo,
dimetilado en
posición 4.
• Las mismas enzimas
(oxidasa,
decarboxilasa y
reductasa)
intervienen en los dos
pasos.
• Fueron aisladas y
purificadas desde la
fracción microsomal
hepática.
Regulación de la síntesis
de colesterol