Mecanismo de Accion Endocrina

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INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA

ENDOCRINOLOGICA

SISTEMAS DE COMUNICACION

Autocrino:ParacrinoNerviosoEndocrinoNeuroendocrino

AUTOCRINO

La célula se autoregula

PARACRINO

Producción celular afecta células vecinas

NERVIOSO O SINAPTICO

Liberación sustancias químicas (neurotransmisores)

Acción a nivel local (uniones sinápticas)

ENDOCRINO

Paso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes del organismo

NEUROENDOCRINO

Paso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia

REGULACION HORMONAL

Metabolismo Crecimiento Desarrollo Equilibrio

hidroelectrolítico Reproducción Comportamiento

ESTRUCTURA QUIMICA

1. Proteínas Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroides

2. EsteroidesCorteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta

3. Derivadas de tirosina (aminas)Tiroides, médula suprarrenal

HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Mayoría de las hormonas Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG,

PRL) Síntesis:

Preprohormonas (Extremo rugoso del RE) Prohormonas (Aparato de Golgi)

Almacenadas en vesículas hasta liberación

Son hidrosolubles

LIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Al espacio intersticial Vesículas se unen a membrana

celular Al torrente sanguíneo

Exocitosis1. Despolarización membrana

plasmática( Ca++)2. Estimulación receptor de superficie

1. Aumento concentración AMPc2. Activación de proteinas cinasas que

desencadenan la liberación hormonal

HORMONAS PEPTIDICAS

Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH

Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH Neurohipófisis: ADH, Oxitocina Tiroides: Calcitonina Páncreas: Insulina, Glucagon Paratiroides: PTH Placenta: HCG, Somatotropina Riñón: Renina, Eritropoyetina Corazón: ANP Estómago: Gastrina Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina

HORMONAS ESTEROIDEAS

Síntesis: A partir del colesterol

NO se almacenan Son muy liposolubles

HORMONAS ESTEROIDEAS

Corteza suprarrenal: Cortisol,

Aldosterona

Testículos: Testosterona

Ovarios: Estrógenos,

Progesterona

Placenta: Estrógenos,

Progesterona

Riñón: 1,25-

dihidroxicolecalciferol

HORMONAS AMINICAS Derivadas de la tirosina Formadas por acción de enzimas

citoplasmáticas Hormonas tiroideas:

Se incorporan a la proteína tiroglobulina Se liberan al escindirse las aminas de la

tiroglobulina Combinación (en sangre) con globulina

fijadora de la tiroxina Hormonas suprarrenal:

Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)

Se almacenan en vesículas Son liberadas también por exocitosis En plasma están conjugadas o libres

HORMONAS AMINICAS

Hipotálamo: Factor inhibidor de la PRL

(Dopamina) Tiroides:

Tiroxina y triyodotironina Médula suprarrenal:

Adrenalina y noradrenalina

SECRECION HORMONAS

TRANSPORTE HORMONAS

ELIMACION HORMONAS

SECRECION HORMONAL

Estimulación de glándula Duración de Acción Hormonal:

Depende de la función específica Varía para cada hormona Desde segundos a varios meses

Concentración Hormonal: Oscilan entre 1 picogramo a

microgramos/ml

CONTROL SECRECION HORMONAL

Retroacción

negativa

Retroacción positiva

Variaciones cíclicas

CONTROL SECRECION HORMONAL

Retroacción negativa: Impide la hiperactividad del sistema

La variable controlada NO es la tasa

de secreción de la propia hormona,

sino del grado de actividad del tejido

diana.

Al llegar tejido diana a una actividad

adecuada, se reduce secreción

adicional de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL

Retroacción positiva: No impide la hiperactividad del

sistema (inicialmente)

El producto del tejido diana

aumenta la actividad de la

hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL

Variaciones cíclicas: Cambios de estación Etapas del desarrollo

humano Envejecimiento Ciclo diurno Ciclo del sueño

TRANSPORTE HORMONAL

Los péptidos y las catecolaminas: Se disuelven en plasma De capilares a tejido intersticial a células

Hormonas esteroideas y tiroideas: Circulan unidas a proteínas plasmáticas Menos del 10% se encuentran libres Unión a proteínas: función de depósito Carecen actividad biológica hasta disociación Unión a proteínas: retarda su eliminación del

plasma

CONCENTRACION HORMONAS

Tasa de secreción hormonal

Tasa de eliminación hormonal

ELIMINACION HORMONAL

1. Destrucción metabólica por tejidos

2. Unión a tejidos3. Excreción hepática en la bilis4. Excreción renal en la orina

Antiotensina II………..….< de 1 minutoEsteroides suprerranales...20-100

minutosHormonas tiroideas.…...…1-6 días

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS

LA ACTIVACION DEL RECEPTOR

HORMONAL

3. MECANISMOS DE SEGUNDO

MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES Proteínas de gran tamaño Entre 2,000 y 100,000 por cada célula Cada receptor es específico a una hormona Localización:

1. En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas

2. En el citoplasma Hormonas esteroideas

3. En el núcleo Hormonas tiroideas

REGULACION NUMERO RECEPTORES

Número NO permanece constante Se inactivan o destruyen al ejercen

su función (regulación a la baja) Se reactivan o producen al ejercer

su función (regulación al alza)

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA

ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION

2- SENALIZACION INTRACELULAR

POR ACTIVACION DEL RECEPTOR

1. Modificación Permeabilidad

Membrana

2. Activación Enzimas Intracelulares

3. Activación de Genes al unirse a

receptores Intracelulares

MODIFICACION PERMEABILIDAD DE

MEMBRANA

1. Unión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica.

2. Cambio en estructura del receptor

1. Apertura o cierre de canales Iónicos

3. Paso de iones es lo que realmente produce el efecto

ACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARES

1. Unión de hormona a receptor de membrana

2. Cambio estructural del receptor1. Insulina:

1. Porción interior convierte en cinasa activada

2. Fosforilación sustancias en interior célula

2. Adrenalina:1. Unión hormona-receptor especial que se

convierte en adenil-ciclasa activada2. Se cataliza formación de AMPc (segundo

mensajero)

ACTIVACION GENES

1. Unión hormona a receptor (intracelular)

1. Hormonas tiroideas y esteroideas

2. Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN

1. Transcripción de genes específicos

2. Formación de ARN mensajero3. Producción de proteínas

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA

ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION

1. Hormona estimula formación segundo mensajero.

2. Segundo mensajero induce efectos posteriores intracelulares

3. Segundos mensajeros:1. AMPc2. GMPc3. Iones de calcio4. Calmodulina5. Productos de degradación de fosfolípidos

de membrana

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

1. Adenilciclasa-AMPc

2. Fosfolípidos de membrana

celular

3. Calcio-calmodulina

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica

receptorLíquido extracelular

Proteína Gs

Membrana plasmática

adenilciclasa

Citoplasma

ATPAMPcPoteína cinasa dependiente de AMPc inactiva

Poteína cinasa dependiente de AMPc activa

Proteína + ATPProteína-PO4 +ADP

RESPUESTA CELULAR

HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc

Coticotropina (ACTH) FSH, LH

Calcitonina Glucagon

Catecolaminas (receptores beta)Secretina

Tirotropina (TSH) Hormona paratiroidea

VasopresinaHormona liberadora de corticotropina

(CRH)Gonadotropina coriónica humana (hCG)Angiotensina II (células epiteliales)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

receptorLíquido extracelular

Proteína GMembrana plasmática

Citoplasma

Hormonas usan Fosfolipasa C

Hormona peptídica

Fosfolipasa C

PIP 3DAG + IP3

Proteína cinasa C inactiva

Proteína cinasa C inactiva

RESPUESTA CELULAR

Proteína-PO4 Proteína

RESPUESTA CELULAR

Ca++

Retículo endoplasmático°°°°°°° ° °

°°

°°

°

°°

°

° °

°° °°°°°°

HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C

Vasopresina

Oxitocina

Angiotensina II (músculo liso epitelial)

Catecolaminas (receptor alfa)

Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)

Homona liberadora de la hormona del

crecimiento (GHRH)

Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

Calcio-Calmodulina: Entrada Calcio1. Por cambios de potencial de membrana2. Por cambios en los receptores de

membrana3. Unión a Calmodulina4. Activación o inhibición de las proteín-

cinasas5. Respuesta celular por fosforilación de

proteínas

Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)