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LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A EFAVIRENZ FAVORECE EL DESARROLLO DE
ESTEAHEPATITIS EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH
Mª Luisa Montes Ramírez 1, Carmen Busca 1 , Mikel Rico 1, Grisell Starita 2, Victoria Moreno 1,
Ana Moreno 2, Eulalia Valencia 1, Luz Martin Carbonero 1, Santiago Moreno 2, Jose Ignacio Bernardino 1, Ignacio
Pérez Valero 1, José Ramón Arribas 1, Juan González-Garcia 1,
Antonio Olveira 1, Matilde Sánchez-Conde 2
1Hospital Universitario La Paz, Madrid, 2Hospital Ramón y Cajal, Madrid
PO-04
GeSIDA 2019
Introducción
• Son conocidas la hepatotoxicidad y las alteraciones
en los lípidos secundarias al uso de efavirenz (EFV)
• Su uso a dosis terapéuticas induce un estrés
bioenergético en los hepatocitos por inhibición
aguda de la función mitocondrial, lo que conduce a
una acumulación de lípidos en el citoplasma
mediado por AMPK (proteína quinasa activada por
AMP).
• Se desconoce si estos efectos tóxicos podrían
desencadenar enfermedad por hígado graso en
pacientes infectados por VIH.Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):1009-19
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Objetivo• Evaluar si existe asociación entre el
uso de EFV y el daño hepático por depósito de grasa no alcohólica
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Métodos
• Cohorte prospectiva de dos hospitales: VIH en TAR estables, con elevación
persistente de transaminasas sin hepatopatía conocida.
• A todos se les realizó: analítica, ecografía abdominal, elastografía de
transición (incluyendo CAP) y se calcularon índices no invasivos de esteatosis
(TyG, HSI, FLI) y de fibrosis (FIB-4 y APRI)
• Ofreciéndose biopsia hepática a todos los pacientes indicados y realizándose
en los que aceptaron
• Se realizó un análisis multivariable para estudiar la asociación entre EFV y la
presencia de estatosis, esteatohepatitis y fibrosis avanzada por biopsia
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ResultadosTabla 1 : Características basales pacientes con biopsia hepática
N= 72
Edad (años) * 50 (45-54)
Sexo masculino, N (%) 66 (92)
Raza caucásica, N (%) 57 (88)
Vía de transmisión HSH, N (%) 44 (69)
Estadío C3 (SIDA), N (%) 12 (20)
Tiempo de infección VIH (años) * 14 (8-21)
Recuento de CD4+ (cel/µL) * 843 (650-999)
Nadir de CD4+ (cel/µL) * 288 (182-435)
Glucosa (mg/dL) * 103 (94-109)
Colesterol total (mg/dL) * 179 (156-202)
LDL (mg/dL) * 107 (92-124)
Triglicéridos (md/dL) * 159 (109-231)
Tratamiento hipolipemiante, N (%) 32 (44)
Tratamiento hipoglucemiante, N (%) 26 (36)
Esteatosis
CAP (dB/m) * 296 (251-345)
FLI * 83 (58-93)
HSI * 41 (38-47)
TyG * 9 (8.6-9.4)
Fibrosis
Elastografía de transición (kPa) * 5.9 (4.3-8.8)
APRI * 0.4 (0.3-0.6)
FIB-4 * 1 (0.8-1.4)
* mediana (p25-p75)
Esteatosis 90%
Esteatohepatitis 56%
Fibrosis 3-4 7%
RESULTADOS BIOPSIASGeSIDA 2019
Resultados
Característica N=72
EFAVIRENZ EN MOMENTO BB 10 %
EFAVIRENZ EN CUALQUIER MOMENTO 44 (61)
TIEMPO EXPOSICIÓN EFAVIRENZ, meses 56 (23-85)
EXPOSICIÓN AZT 36%
EXPOSICIÓN DDI 24%
EXPOSICIÓN D4T 32%
72 BxH
TAR EFV 9%
TAR RPV 29%
TAR IP 11%
TAR DTG 23%
TAR RAL 6%
TAR EVG 17%
TAR EN EL TOTAL MUESTRAGeSIDA 2019
Resultados: Asociación entre exposición EFV y esteatohepatitis en biopsia
Ajustado por tiempo de duración de infección por VIH, edad, género, DM/prediabetes e IMC.
Exposición a EFV - Esteatohepatitis OR (IC95%) p
Un año de exposición1.3
(IC95% 1,1-1,6)P<0.001
Exposición >36 meses vs No expuesto 7.8 (IC95% 1,7-36)
P<0.01
NO SE ENCONTRÓ ASOCIACIÓN CON EXPOSICIÓN A DDI, D4T, AZT, IP, RPV, INI
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Conclusiones
El uso de EFV se asocia a la presencia de
esteatohepatitis en pacientes infectados
por VIH independientemente de otros
factores de riesgo metabólicos.
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