Post on 22-Jul-2020
Inves&gandoarbovirus,sehacecaminoalandar
JesseWaggoner,MD
ProfesorasistenteDepartamentodeMedicina,DivisióndeEnfermedadesInfecciosas
EscueladeMedicinadelaUniversidaddeEmoryDepartamentodeSaludGlobal
EscueladeSaludPúblicadeRollins
Cycle5 10 15 20 25 30 35 40 45
Norm. F
luoro.
1.1
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0Threshold
¡Gracias!
• Primero,porfavorpermítanmedecirgracias• Graciasporlainvitaciónavisitarypresentar
• Tambiéndebodisculparmepormiincapacidadparapresentarenespañol– MiobjeJvoesremediarestoparavisitasfuturas
Ungranagradecimientoespecífico…• SeríanegligentesinodoylasgraciasespecíficamenteaAlejandraRojas
• Sinsudedicación,Jempoyesfuerzo,nadadeestohubierasidoposible
• Muchasgraciasportodo
Esquema–General• Presentación/BiograTa• Proyectosrealizadosyendesarrollo• Estudioclínicodearbovirus(Py)• OtrasinvesJgacionesenParaguay• OportunidadesparacolaboraciónenEE.UU.yLaJnoamérica
• Consideracionesparafondos• Discusiónypreguntas
Presentación• NacíymecriéenGreenBay,Wisconsin
• Másconocidopor– Queso– Lanievey– LosGreenBayPackers
• Dondedecimoscosascomo..."Hacedemasiadofríoparanevar“(Técnicamente...estonoesverdad)
BiograTa
• AsisbalaUniversidaddeWisconsin-Madison
• EscueladeMedicinadelaUniversidaddeDuke• Completélaescuelademedicina• Entrenamientoenmedicinainterna
• UniversidaddeStanford• Entrenamientoenenfermedadesinfecciosas
• ComencémipuestoactualenEmoryenjuliode2016
Ensayos
• Flaviviruses• DENV*
• Pan-DENVassay*• “DENVmulJplex”–serotypespecific*• Revisedpan-DENVassaytolower-cost*
• Zika*• YellowFever*• WestNile*• JapaneseEncephaliJs†• HCV
• Alphaviruses• Chikungunya*• O’nyong-nyong*• Mayaro*• VEEV†
• DetecJon/quanJtaJon
• Bunyaviruses• RirValleyFever†• LaCrosseVirus• OropoucheVirus†• Tahyna• Bunyamwera• Ngari• Ilesha• Shokwe• Bwamba• Pongola
• Patógenosnovirales• Leptospira*
• Todaslasespecies*• Especiespatógenas*
• Pan-Malaria*&P.falciparum*
*DatosclínicosyanalíJcos†SolodatosanalíJcosEnsayopublicado
• MiinvesJgaciónsecentraen• DesarrollodemétodosdiagnósJcosparaenfermedadesinfecciosas• ImplementacióndenuevosdiagnósJcosparaabordarpreguntasimportantesdeinvesJgaciónymejorarlaatenciónclínica.
Ensayos
• Flaviviruses• DENV*
• Pan-DENVassay*• “DENVmul&plex”–serotypespecific*• Revisedpan-DENVassaytolower-cost*
• Zika*• YellowFever*• WestNile*• JapaneseEncephaliJs†• HCV
• Alphaviruses• Chikungunya*• O’nyong-nyong*• Mayaro*• VEEV†
• DetecJon/quanJtaJon
• Bunyaviruses• RirValleyFever†• LaCrosseVirus• OropoucheVirus†• Tahyna• Bunyamwera• Ngari• Ilesha• Shokwe• Bwamba• Pongola
• Patógenosnovirales• Leptospira*
• Todaslasespecies*• Especiespatógenas*
• Pan-Malaria*&P.falciparum*
*DatosclínicosyanalíJcos†SolodatosanalíJcosEnsayopublicado
EnelIICS
EnsayoparaladeteccióndeMAYV• Recientementepublicado• Lacolaboracióncomenzóendiciembrede2016
Proyectos
EstudioenNicaragua2015-2016
YFV
pGold
DesarollodeensayosparaDENV
• Losprimerosensayosquediseñamosfueronparaelvirusdeldengue(DENV)
• EnsayomulJplexyseroJpo-específico• Unensayoparaladetecciónpan-DENV
• Mantuvolasensibilidad• PodríaincluirseenensayosmulJplexparaotrospatógenos
Rendimientoclínico
EnsayoDENVMul&plex
Hemi-NestedRT-PCR p=
Sensibilidadclínica 154/160(96.2%) 120/160(75.0%) <0.0001
Especificidadclínica 38/39(97.4%) 38/39(97.4%) 1.0
IdenJficacióndeseroJpos:Concordancia100%
Lasensibilidadmejoradasedebióaladeteccióntardíaenlaenfermedad
Díasdesíntomas
EnsayoDENVMul&plex
Hemi-NestedRT-PCR p=
<5 61/62(98.4%) 59/62(95.2%) 0.62
≥5 82/83(98.3%) 51/83(61.4%) <0.0001
JClinMicrobiol.2013;51(7):2172JClinMicrobiol.2013;51(10):3418
Hallazgosiniciales• LosensayosDENVseimplementaronenelEstudiode
CohortedeDenguePediátrico,enManagua,Nicaragua
• EstudiamoslasinfeccionesDENVenniñosfebrilesquefuerondiagnosJcadosclínicamenteconunaenfermedadquenoeradengue– Enelestudio,sellama“Ccasos”
• Probamos2,892casosqueserecolectarondurante6años– Estudiamoscargaviral– EvaluamoslasrespuestasdeanJcuerposanJ-DENV
InfeccionesdelDENV• Estoscasosrepresentaron½delospacientesfebrilesque
tenganviremiadeDENV– Laincidenciavarió,perolaincidenciamásaltaocurriódespuésdequeunseroJpoparJcularhabíacirculadodurantealgunosaños.
– LoscasosDENV-posiJvosyDENV-negaJvosfueronindisJnguiblesclínicamente
• En4/29pacientes(13.8%)seconfirmóreinfecciónconelmismosero&podeDENV– DesaTanunprincipiocentraldelainmunologíadeDENV– TalescasosnuncahabíansidoidenJficadosenhumanos– Tienenimplicanciasparaestablecermodelosdetransmisiónylaevaluacióndevacunas
Waggoner,etal.JInfectDis,2017,215:1816Waggoner,etal,JInfectDis,2016,214:986
LasrespuestasdeanJcuerposanJ-DENVdependendelacargaviral(visitaaguda)
El93.1%deloscasosconcargaviral≥7.0tuvieronrespuestasposiJvasdeanJcuerposalargoplazo
Waggoner,etal.JInfectDis,2017,215:1816
El19.1%deloscasosconcargaviral<7.0tuvierontalesrespuestas(p<0.0001)
CHIKVyluegoZikaenlasAméricas
• Chikungunya– Primeroscasosafinesde2013
• Zika
– LosprimeroscasosfueronreportadosenBrasilenmayode2015
– Enenerode2017,todoslospaíseshabíannoJficadocasos
ElensayoZCD
• DENV– ObjeJvo:región5’UTR-capsid– Detecta,peronodisJngue,los
cuatroseroJposdeDENV
• ChikungunyaVirus(CHIKV)– ObjeJvo:unaregióndensp2– SepuederealizarparacuanJficar
lacargaviralCHIKV
• ZikaVirus(ZIKV)– ObjeJvo:unaregióndeNS4B– SepuederealizarparacuanJficar
lacargaviralZIKV
• ReacciónúnicadeRT-PCRenJemporealparaladetecciónydiferenciaciónde:
ElensayoZCD
• EnusoenvariossiJosysehaadaptadoparamúlJplesinstrumentosenJemporeal
• DemostróunasensibilidadmejoradaparaladeteccióndeARNdeZIKVfrenteaunarRT-PCRmonoplexdeZIKVpublicada
Waggoner,etal.EmergInfectDis,2016;22:1295.
ResultadosinicialesdelensayoZCD
Co-infecciones:27%depacientesconunresultadoposiJvo
• ProbamospacientesnicaragüensesconsospechadeZIKA,CHIKVy/oDENV– 346muestrasdesueroagudas
• <7díasdespuésdeliniciodesíntomas
– FueronrecolectadasparalaVigilanciaNacionaldeArbovirus
– Fechas:1sept2015a3abril2016
• PacientesconZika– Mayores>36años– Másprobabilidaddetenerrash– Menosprobabilidaddetenerfiebreorequerirhospitalización
Co-infeccionesycargaviral• Lacargaviralmediafue
menorenZIKVqueCHIKVoDENV
– ZIKV:4.7±1.0log10c/mL– CHIKV:6.4±2.7log10c/mL– DENV:5.84±1.8log10c/mL
• LacargaviralfuesignificaJvamentemenorenlasco-infeccionesquelasmono-infecciones
• SeismujeresembarazadasfuerondiagnosJcadasconZIKV– Lascargasviralesmedias
fueronmásaltasquelaspacientesnoembarazadas
Waggoner,etal,ClinInfectDis,2016;63:1584.
ElensayoZCD:hallazgosadicionales
• IncluidoenunagrancomparacióndemétodosparaladeteccióndeZIKV– DesempeñosimilaralCDCTrioplex– Sensibilidad96.1%,Especificidad100%
• EvaluadousandootrosJposdeespecímenes– Fluidocerebroespinal:altaincidenciadecoinfecciones– Citologíacervical:buenacuerdoconelsuero– Saliva:altasensibilidadparaladeteccióndeZikaenmuestras
agudas– Orina:mayorduracióndedetección– Sangrecompleta-pendiente
Balmaseda,etal.JClinMicrobiol,submi�edAcevedo,etal.Front.Microbiol.8:42Zambrano,etal.AmJReprodImmunol.2017;77:e12630Burger-Calderon,etal,PLoSNTD,submi�ed.
Colaboracionesparadesarrollarnuevosensayosdearbovirus
TropicalInfecLousDiseases,3rdediJon.Guerrant,etal.
FiebreAmarilla• Crecientepreocupaciónporlosbrotesdefiebreamarilla– GrandesbrotesenAngolaylaDRCen2016,yBrasil2016-2017
• EsJmaciónrecientedeque400millonesdepersonasrequierenvacunaciónenáreasendémicas
• EldiagnósJcoesdesafiante– Losprimerossíntomassoninespecíficos
– PruebasserológicasJenenlimitaciones
Paísesconcasosno&ficadosdefiebreamarilla,2017
Brasil
Bolivia
GuayanaFrancesa
Suriname
Perú
Nigeria
CostadeMarfilShearer,etal,LancetInfectDis,2017;17:1109.
DesarollodelensayoDENV-YFV
• ObjeJvosdeldiseño– Ensayopan-DENVmáseconómico
– EvaluarunnuevoYFVrRT-PCR
Den1-2-3F-longDen15'NewDownDen2F-longCtoTDen2R2Den2R2AtoGDen3F-longCtoTDen4F1Den4R1
pan-DENVOriginal
DENV1BHQ+plusDENV2BHQ+plusDENV2AltBHQ+plusDENV3BHQ+plus
pan-DENVRediseñado
DENV-1-2-3_DegForDENV-4ForwardDENV-1-3ReverseDENV-2ReverseDENV-4Reverse
DENVPanProbe
PaneldecontroldecalidadexternoparaYFVProporcionadoporCrisJnaDomingo,InsJtutoRobertKoch,Alemania
EvaluacióndelensayodeDENV-YFV
• Elensayofuetansensiblecomo– DENV:elensayopan-DENVoriginaluJlizandomuestrasclínicasdeDENV-1,-2y-3yARNdeDENV-4
– YFV:ensayodeYFVrRT-PCRrecomendadoporlaOMSusando19cepasdeYFV
• TambiénincluyeladeteccióndeRnasePcomocontrolinterno
• SeesperaqueproporcioneundiagnósJcoúJlparaladetecciónydiferenciacióndeDENVyYFV
DENV-1: y = -3.51x + 40.62R² = 1.00
DENV-2: y = -3.49x + 39.16R² = 1.00
DENV-3: y = -3.40x + 39.54R² = 1.00
DENV-4: y = -3.89x + 44.18R² = 0.99
0
10
20
30
40
0 2 4 6 8
Ct
Log10 copies/µL
YFV: y = -3.76x + 40.73R² = 1.00
0
10
20
30
40
0 2 4 6 8
Ct
Log10 copies/µL
VirusdelaencefaliJsequinavenezolana(VEEV)
• PodríaconsJtuirunaproporciónsignificaJvaentrelasenfermedadessimilaresaDENV
• Pacientespuedendesarrollarviremiasuficienteparainfectaralosmosquitos
• Desa[os– MúlJplessubJpos– NotodoslossubJposestánbien
representadosenGenBank• Progreso
– EnsayodiseñadoyrediseñadouJlizandotodoslosgenomascompletosdisponibles
– EvaluadousandosecuenciasdecepasIAB,ICyIV
– Pareceespecífico
Cycle5 10 15 20 25 30 35 40 45
Nor
m. F
luor
o.
0.60
0.55
0.50
0.45
0.40
0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
Threshold
VEEV106copias/uL100copias/uL
pGOLD(deNirmidas,Inc)
PruebasserológicaspGOLD
• EnsayoserológicomulJplexenunaplataformananoestructuradadeoroplasmónico(pGOLD)
• LaplataformapGOLDescapazdeamplificarlafluorescenciadelinfrarrojocercanoenhasta~100veces,loquepermiteelanálisissensibledemúlJplesanalitosenunrangodinámicode6-7log
DuplexdeDENVyZIKV
• DesarrolladoparaladeteccióndeIgM,IgA,IgGylaavidezdeIgGcontralosanbgenosZIKVyDENV-2– ZIKVNS1(Suriname)– DENV-2virustotal
• EvaluadousandomuestrasclínicasdepacientesenColombia,RepúblicaDominicana,HondurasySriLanka– Muestrasdeconveniencia– Solounamuestraindividualdecada
paciente– LadeteccióndeIgG(conosinIgA)
pareciófuncionarmejorparaeldiagnósJco
ZhangB,etal.NatMed,2017May;23(5):548-550.
Análisiseinterpretación• Losanbgenossedetectanpor
triplicado• Losvalorespromediode
fluorescenciaseuJlizanparaloscálculos
• Losresultadosseinformancomolaproporciónentrelafluorescenciaenlamuestradelpacienteyuncalibrador
• Actualmente,losresultadosdeZIKVseinterpretanenrelaciónconDENV– UJlizaunthresholdmásaltoenpacientesDENV+versusDENV-
DeteccióndeIgG• AnJ-ZIKVIgG(NS1anbgeno)
– Detecciónespecífica:solo1casodeDENVconreaccióncruzadayresultadosnegaJvosenpacientescontrol
– Detectó26/29casosdeZikaenColombia
• AnJ-DENVIgG(virustotal)– LoscasosdeZikateníananJcuerposquecausabanreaccióncruzada
– IgMfuediTcildeinterpretar(datosnomostrados)
EnsayoArbovirusdepGOLD• Elchipmásrecienteincluye
– AnbgenosdeNS1• ZIKV:cepasdeSurinameyUganda• YFV,WNV,JEVyTBEV
– ViruscompletodeDENV-2– ProteínaEdeCHIKV
• EvaluadousandomuestrasdeunpequeñoestudiodeZikaenviajerosqueregresandepaísestropicales
NatureStructural&MolecularBiology23,456–458(2016)
• AnbgenosdecepasafricanasyasiáJcascolocadosenelchip• SehabríaperdidounacanJdaddecasosconlacepadeUganda• Paratodoslospacientes,aexcepcióndel#19,elanbgenodeSurinam
funcionómejor
LospróximospasosparapGOLD• Evaluarelrendimientodeotrosanbgenos:CHIKV,YFV,
WNV– Considerarotrosvirus...¿porquéincluirJEVyTBEV?(incluidosenunapropuestadesubvención)
• CompararlosresultadosusandoNS1deDENVy/oviruscompletodeZIKV– Recomendamosesto
• EvaluarelrendimientouJlizandomuestraspareadas...seadquiriráncomopartedelestudiodearbovirusenParaguay
Detecciónycaracterizacióndeinfeccionesporarbovirusenpacientescon
enfermedadagudadelDepartamentoCentral,Paraguay
DesarrollodelproyectoprospecJvodearbovirus
???:Necesidaddeunamejordeteccióndearbovirus
Dic2016:VisitaexitosadeAlejandraRojasaEmory
Enero-Mayo2017:Desarrollodelprotocolodearbovirus.Aprobación:IICS18mayoEmory27junio
Oct2017:ContratofirmadoconCONACYTparamivisitaNov-Dic:Ahora
Enero-Feb2018:Iniciopropuestoparaelproyecto
Evaluaciónyop&mizacióndenuevosensayospara
• DENV• CHIKV• ZIKV• VEEV• MAYV• YFV
Antecedentes• ParaguayreportógrandesepidemiasdeDENVen
1988-1989,1999-2000,2006-2007,2011-2013– Desde2009,hahabidocirculaciónconJnuadeDENV– Desde2012,sehandetectadoloscuatroseroJposdeDENV– LatransmisiónautóctonadeCHIKVseconfirmóenenerode2015– AunqueParaguayhaexperimentadolaco-circulacióndeZIKV,CHIKVyDENVdesdenoviembrede2015,lamayoríadeloscasossospechososeinformadosnoestánconfirmadosporlaboratorio.
• ZIKV,CHIKVyDENV(ymuchosotrospatógenos)causanmanifestacionesclínicassimilares– LosensayosdisponiblesparaestospatógenosamenudorequierenelusodemúlJplespruebasindividuales
– PruebasparacadavirussoncostosasypocoprácJcas
ObjeJvos• Obje&vo1:EvaluaryopJmizarnuevaspruebasparaladetección
deARNyanJcuerposanJviralesenelIICS-UNA.Seimplementaránpruebaspara– ZIKV,CHIKVyDENV(elensayoZCD)– Asícomoparalosarbovirusrelacionados,queincluyen,entreotros,
YFV,MAYVyVEEV
• Obje&vo2:UJlizarestaspruebasparadetectarinfeccionesarboviralesenmuestrasclínicas,queserviráncomobaseparacaracterizarlasmanifestacionesclínicasylaepidemiologíadetalesinfeccionesenestapoblacióndepacientes.
• Obje&vo3:SecuenciarcepasdearbovirusparaconfirmarsubJposvirales,idenJficaremosrelacionesgenéJcasentrecepasviralesenParaguayycompararemossecuenciasviralesparaguayasconsecuenciasdisponiblespúblicamenteenGenBank.
ObjeJvos• Obje&vo1:EvaluaryopJmizarnuevaspruebasparaladetección
deARNyanJcuerposanJviralesparasuusoenelIICS-UNA.Seimplementaránpruebaspara– ZIKV,CHIKVyDENV(elensayoZCD)– Asícomoparalosarbovirusrelacionados,queincluyen,entreotros,
YFV,MAYVyVEEV
• Obje&vo2:UJlizarestaspruebasparadetectarinfeccionesarboviralesenmuestrasclínicas,queserviráncomobaseparacaracterizarlasmanifestacionesclínicasylaepidemiologíadetalesinfeccionesenestapoblacióndepacientes.
• Obje&vo3:SecuenciarcepasdearbovirusparaconfirmarsubJposvirales,idenJficaremosrelacionesgenéJcasentrecepasviralesenParaguayycompararemossecuenciasviralesparaguayasconsecuenciasdisponiblespúblicamenteenGenBank.
ObjeJvos• Obje&vo1:EvaluaryopJmizarnuevaspruebasparaladetección
deARNyanJcuerposanJviralesparasuusoenelIICS-UNA.Seimplementaránpruebaspara– ZIKV,CHIKVyDENV(elensayoZCD)– Asícomoparalosarbovirusrelacionados,queincluyen,entreotros,
YFV,MAYVyVEEV
• Obje&vo2:UJlizarestaspruebasparadetectarinfeccionesarboviralesenmuestrasclínicas,queserviráncomobaseparacaracterizarlasmanifestacionesclínicasylaepidemiologíadetalesinfeccionesenestapoblacióndepacientes.
• Obje&vo3:SecuenciarcepasdearbovirusparaconfirmarsubJposvirales,idenJficarrelacionesgenéJcasentrecepasviralesenParaguayycompararsecuenciasviralesparaguayasconsecuenciasdisponiblespúblicamenteenGenBank.
SiJosdeestudio• HospitaldeVillaElisa
– Hospitaldistrital– Muchasvisitasdepacientesconsospechadeenfermedadesdearbovirus
• IICS-UNA– Ubicaciónprincipaldelestudio– Todaslaspruebasdelaboratorioprimarias– Recogidayanálisisdedatos
• Emory– DesarrolloyopJmizacióndeensayos– Diseñodelestudioyanálisisdedatos– SiJopotencialparafuturosestudiosinmunológicos
• StanfordUniversity,BenjaminA.Pinsky– DesarrolloeimplementaciónpGOLD– SiJopotencialparalafuturasecuenciacióndepatógenos
Criteriosdeinclusión• Inscribirpacientes,detodaslasedades,quepresentenunaenfermedadaguda(≤7días)caracterizadapor2omásdelossiguientes:– Fiebre:medidaosubjeJva– OjosrojosoconjunJviJs– Rash(involucramásdeunapartedelcuerpo)– DolorenlasarJculaciones(másdeuna)– Dolormusculardifuso
Criteriosdeexclusión
• Doloralorinaroconmalolor• Infeccióncutánealocalizada(celuliJsoabsceso)
• Tosconproduccióndeesputo• Vómitosy/odiarreamásde3vecesaldía
Programadevisitasdeestudio,tomademuestrasypruebasdearbovirus
Procedimientos Visita Aguda Visita Convaleciente Visita – 3 mesesTiming Presentación 14-21 días después 90 días despuésConsentimiento ● Cuestionario ● ● Toma de Muestras Suero ● ● ● Sangre ● ● ● Orina ● ● Probar Molecular S, WB, O S, WB O S, WB Serologia S S SRevisión de historia médica
Abreviaciones:S,suero;WB,sangre;O,orina
Informaciónclínicayanálisisdedatos
• Informaciónclínica– CuesJonariosenvisitasagudas
yconvalecientes– Datosadicionalesde
lahistoriaclínica– Datosdegeolocalizaciónpara
residenciasylugaresdetrabajo/escuela• Análisisdedatos
– Caracterizarlaincidenciadeenfermedadesylaepidemiologíadelasinfeccionesdetectadas
– Describirloshallazgosdelasdiferentesinfeccionesviralessegúnlaedaddelpaciente,lagravedaddelaenfermedadylacargaviral
– EvaluarlasrespuestasdeanJcuerposacadainfección
Otraslíneasdeinves&gación
VarsoviaCevallos,CIREV-INSPI,Quito,Ecuador
PruebadeVectores• Áreaimportanteparaentenderlatransmisiónypersistenciadearbovirusenunapoblación
• Podemosanalizarmosquitosrecogidospreviamenteparadetectarpatógenosespecíficos– Mosquitoscolectadosenelcampo– Ordenadoporespecieysexo– Adultosyetapaslarvarias
• Esposibleorientarcoleccionesentornoacasosconocidosparaaumentarelrendimiento
Patógenosadicionales• Toxoplasmosis
– ConsiderarlaimplementacióndeunprotocolouJlizadoenelLaboratorioClínicodeStanford
– ComparJdopreviamenteconelequipo• VirusdelaencefaliJsdeSanLuis
– SediseñóunensayomulJplex…conmalosresultados– ConsiderarrediseñarouJlizarensayosexistentesdelaliteratura
• VirusOropouche– Seencontróintermitentementequeesunacausacomúnde
enfermedaddearbovirus– Unnuevoensayohasidodiseñadoyevaluado– PuedeserusadoparaprobarcasosagudosdearbovirusenParaguay
InvesJgacióncualitaJva• ColaboraciónconKarenAndesenlaEscueladeSalud
PúblicaRollins– HatrabajadoenParaguaydurante15años– VisitóIICS-UNAenjunio– SuinvesJgaciónsehacentradoeninfeccionesdetransmisiónsexual
• Lasconsideracionesparalosproyectosdearbovirusincluyen– Entenderlasbarreraspararegresaralasvisitasconvalecientes– MejorarlaspruebasparaelVPHyotrasITS– Aumentodelaaceptacióndeintervencionesparalaprevencióndeenfermedades
OportunidadesparacolaboraciónenlosEE.UU.yLa&noamérica
UniversidaddeEmory• UnidaddeEvaluacióndeVacunasyTratamientodeEmory(VTEU)yHopeClinic– SoyunmiembrodelequipodelaboratoriodelaVTEU– Proporcionarunaoportunidadúnicaparalapresentacióndepropuestasyfinanciación
– Conmuchaexperienciaenlarealizacióndeensayosclínicos,incluidosensayosinternacionalesymulJcéntricos
OtrosGruposdeEmory• EscueladeSaludPúblicaRollins
– DepartamentosdeSaludGlobalyEpidemiología,entreotros– InvesJgadoresconunaampliagamadeexperiencia
• Estudiosdevectores-UrielKitron• CentroderesistenciaaanJbióJcos
– GrupomulJdisciplinariodeinvesJgadoresqueestudianlosmecanismos,detecciónytratamientodebacteriasresistentesamúlJplesanJbióJcos
• VIH-EnsayosclínicoseinvesJgaciónbásica– CentroparalaInvesJgacióndelSIDA(CenterforAIDSResearch,
CFAR)– ParJciparenycoordinarestudiosen:
• HIVPrevenJonTrialsNetwork(HPTN)• HIVVaccineTrialsNetwork(HVTN)
OportunidadeseducaJvas
• Oportunidadesdeintercambio– Estudiantesdemedicina
• Rotacionesexternas/ElecJvas• OportunidadesdeinvesJgación
– Estudiantesdesaludpública• Estudiantesdemaestríaydoctorado
– Otros– Estudiantesuniversitarios– Residentesmédicosybecarios
UniversidaddeStanford
• BenjaminA.Pinsky– ProfesorAsociadoenPatologíayMedicina-EnfermedadesInfecciosas
– ColaboradorennuestrainvesJgaciónactual
• DivisióndeEnfermedadesInfecciosas• LídermundialeninvesJgaciónenbioinformáJcaymicrobioma
• Conexionesconlaindustriabiotecnológica
InsJtutodeCienciasSostenibles(SustainableSciencesInsJtute,SSI)
• Contactos:– JosefinaColoma,PhD,UCBerkeley– MariaElenaPeñarada,PhD,SSI– EvaHarris,PhD,UCBerkeley
• JosefinaColomacolaboraconinvesJgadoresdelaUCA– EstudiodeDengueChat– AplicacióndeteléfonointeligenteparamoJvarlaparJcipacióndela
comunidadenladisminucióndecriaderosdeAedes• SSIharealizadoentrenamientosenIICSenelpasado(~15añosatrás)
LaJnoamérica
• UNAHenTegucigalpa– ConexionesexistentesconIICS-UNA
• Organizacionesgubernamentales– SSI/MINSAenManagua– INSPIenQuito(vectores)
• ColaboracionespotencialesenGuatemalaconlaUniversidaddeColorado(EE.UU.)
InvesJgaciónveterinaria
• CentrosdeprimateseinvesJgacióndevectores– Emory,conunnuevoinsectario
• TrabajaconelEmoryVaccineCenter
– UCDavis,LarkCoffey– UniversidaddeWisconsin– GregoryEbel,ColoradoStateUniversity
(noconfundirconlaUniversidaddeColorado)
Consideracionesparafondos
ConsideracionesGenerales• ParalaspropuestasdeinvesJgacióncienbfica
(adiferenciadeldesarrollo),debemosconsiderarporquéParaguayesúnico...o...¿quépreguntassepuedenresponderaquíperonoenotrolado?
• Estopuedeincluir– Poblacióndepacientes– Incidenciadeenfermedadesespecíficas– Ubicación(elbordedelostrópicos)– PersonalycapacidaddeinvesJgación
• AmenudoesinsuficienteparadecirquealgonosehaestudiadoenParaguay
NaJonalInsJtutesofHealth(NIH)• SiguesiendoelmayorfinanciadordeinvesJgacionesen
EEUU• LaspropuestassuelencentrarseeninvesJgación(en
lugardedesarrollo)• Financiamientobasadoen:
– RelevanciaeInnovación– ViabilidadyDiseño
• CuentaconconvocatoriasJpo“ventanillaabierta”yconvocatoriasdepropuestasespecíficas
• SiempresepuedejusJficartrabajarconunainsJtuciónextranjera– AlgunasconvocatoriaspermitenaplicacionesdeinsJtucionesextranjeras
FogartyCenter
• UncentroespecíficodeNIHcentradoenlasaludinternacional
• LasoportunidadesamenudopermitenainsJtucionesextranjerasaplicaroparJciparencolaboraciones
• TambiénfinanciaproyectosdedesarrollooadministraJvosensiJosextranjeros
CentersforDiseaseControl
• OfrecepremiosrelaJvamenteenfocadosen– Áreasespecíficasdeinterés– Puedeindicarunpaísounapequeñaregióndeinterés
• ColaboraciónconlosinvesJgadoresdeCDC
Fundaciones• Muchasfundacionesofrecenpremiosdetamañosdiferentes– Gates,Keck,DorisDuke,Coke,CarlosSlim,Thrasher
• Enfoque– LaspropuestasdebenalinearseconlosobjeJvosdelafundación
– LasgrandespropuestasquenocoincidenconlosobjeJvosfundamentalesnoseránfinanciadas
• ElprocesodefinanciaciónparalasfundacionesesvariableymenosclaroqueelNIH
Otrasfuentes
• Fuentesnoestadounidenses– FuentescanadiensesyeuropeasfinancianinvesJgacionesenotrospaíses
• Industria– BioFire,Inc.– ColaboracionescomoladeNirmidas
• Donantesprivadosoempresas– Pococomúnperoesposible
Elegibilidad• TenerencuentaloslineamientosenlosAnunciosdeOportunidadde
Financiamiento(FOA)– Sihaypreguntas,loscontactosgeneralmenteresponden
• Paraunacolaboración,debequedarclaroloquecadainsJtución
proporcionará• UnainsJtucióndebeestarregistradapararecibirdirectamentefondosdelNIH
– EstoespredominantementeunprocesoadministraJvo– h�ps:/grants.nih.gov/grants/how-to-apply-applicaJon-guide/prepare-to-apply-
and-register/register.htm
ConsideracionesEspeciales
• Equipo– Típicamentedefinidocomoalgo>$5,000USD– MuchospremiosnoseráncompaJblesconloscostosdelosequiposnuevos
– SiestápermiJdo,estodebeestarjusJficadoparaunproyectoenparJcular,noparausogeneral
• Personal– LamayoríadelospremiospermiJránelapoyosalarial
– AlgunospremiosmáspequeñossoloadmitenreacJvos
Acknowledgements
• Emory• MonicaFarley• MarkJ.Mulligan• KarenAndes• VictoriaSimmons• MukthaNatrajan• LilinLai• SriEdupuganJ• VinitKarmali• JoanneAlJeri-Rivera
• IICS-UNA• AlejandraRojas• YvalenadeGuillen
• Stanford• BenjaminA.Pinsky• MalayaK.Sahoo• AlishaMohamed-Hadley
• UCBerkeley• EvaHarris• JosefinaColoma• LeahKatzelnick
• MINSA,CNDR,SSIenManagua• AngelBalmaseda• RaquelBurger-Calderon• KarlaGonzalez• LionelGresh
ProgramadeVinculacióndeCienUficosyTecnólogosdelCONACYT
AgradecimientoespecialaCONACYTporelapoyoatravésdel
EsteprogramahapermiJdo• LapasanbadeAlejandraRojasenEmory
• Mivisitaparaelentrenamientoeimplementacióndeensayos
Muchas gracias!