Interacciones Virus-Huesped

Tema 8

Interacciones Virus-Huesped

•Factores fisiológicos y barreras

•Inmunidad Innata

•Inmunidad adquirida

•Estrategias de evasión viral

La cadena epidemiológica

Factores fisiológicos y barreras

•Edad

•Nutrición

•Hormonas

•Factores Genéticos

•Infecciones Concurrentes

•Resistencia de especie

•RN/ ancianos

•Integridad Piel y Mucosas

•Glucocorticoides - Infecciones

•Polimorfismos MHC- HHB HHC

•HIV- Infecciones Oportunistas

•Rango de Huesped

Mecanismos de Defensa frente a la Infección

Inespecíficos o Inmunidad natural:Externos: Piel y mucosas

Internos: Fagocitosis, Sistema del Complemento, Inflamación y Fiebre

Específicos o Inmunidad adquirida:Respuesta inmune celular

Respuesta inmune humoral

La Piel

• Barrera mecánica

• Sequedad

• pH ácido

• Descamación celular

• Sudor

Las mucosas

• Mecanismos específicos: IgA secretora– Neutraliza virus y toxinas– Impide la absorción de Ag por células

epiteliales– Regula la secreción de moco??

• Mecanismos inespecíficos:– Mucinas

Aparato respiratorio

• Filtración aerodinámica

• Humidificación

• Transporte

• Secreciones bronquiales

• Fagocitosis

Aparato digestivo

• Boca:– Deglución– Saliva

• Estómago: pH ácido

• Intestino:– Secreciones digestivas– Peristaltismo– Secreción mucosa

Aparato genitourinario

• Arrastre mecánico de la micción

• pH ácido de la orina

• Estado hipotónico de la médula renal

Los ojos

• Párpados: arrastre mecánico

• Lágrimas:– Lavado

Mecanismos internos inespecíficos de defensa

• Fiebre

• Fagocitosis macrófagos, neutrófilos

células dendríticas Céluas NK

• Sistema del Complemento

• Inflamación

La fiebre

Las células del huesped producen sustancias que interfierencon la replicación viral

La historia del Interferón

Interferón tipo I- Altruismo celular

Citoquinas

Las células poseen receptores

INF I, II y III

INF I: 13 , 1 , 1 y 1

Antivirales

Antitumoral

Tres proteínas son activadas

por INF I:

proteincinasa

RNAsa L

Oas 1b

Interferón Ensayos Clínicos

Apoptosis- Infección Viral

Citotoxicidad celular dependiente de Ac

5-15% del total de linfocitos

Responden en las primeras horas

Son activadas IFNs y otras citoquinas

NK producen Perforinas- porosGramzimas- apoptosisCitoquinas

Células NK

El sistema del Complemento

Fagocitosis: Quimiotaxis y Diapedesis

FOCO INFECCIOSO

Capilar sanguíneo

Fagocito

Endotelio

Membranabasal

Marginación

Diapedesis

Quimiotaxis

C5a

citoquinas

Prod.Bact.

Citoquinas liberadas por las células fagocíticas

Fagocitosis: Opsonización e Ingestión

La inmunidad requiere tiempo

La inmunidad requiere tiempo

La respuesta humoral

La respuesta humoral

La respuesta humoral. Anticuerpos

Inmunoglobulinas- Anticuerpos

Tipos de Inmunoglobulinas- Propiedades biológicas

Ensayo de neutralización Viral

Especificidad de los Anticuerpos

El trabajo en equipo de Células T y B

Células T citotóxicas- Linfocitos T CD8

Una visión global

Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos

– Mimetismo molecular

– Síntesis de exceso de antígenos virales que se unen a

Ac neutralizantes

– Inactivación de las rutas de citoquinas por síntesis de

citoquínas homólogas- Inmunosupresión

– Inactivación de Células Inmunes- Inmunosupresión

– Bloqueo de la apoptosis

– Bloqueo S. Complemento

– Bloqueo de la ruta del INF

Roitt, Immunology 5th Ed., Fig 16.10).

Viral Products that Interfere with Host Defenses

Host Defense Affected

Virus Virus Product Mechanism

Interferon

EBVEBERS (small RNAs)

Blocks protein kinase activation

VacciniaeIF-2alpha  homolog

Prevents phosphorylation of eIF-2alpha by protein kinase

Complement VacciniaHomologues of complement control proteins

Blocks complement activation

Antibody HSV-1 gE/gIBinds Fc-gamma and blocks function

Cytokines

MyxomaIFN-gamma receptor homolog

Competes for IFN-gamma and blocks function

Shope fibroma virus

TNF receptorCompetes for TNF and blocks function

EBV IL-10 homologReduces IFN-gamma function

MHC Class I

CMV Early proteinPrevents transport of peptide-loaded MHC

Adenovirus E3Blocks transport of MHC to surface

ApoptosisAdenovirus 14.7K Inhibits capsases

EBV Bcl-2 homolog Anti-apoptotic

NK cells HCMV UL-18MHC homolog inhibits NK cells

Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos

Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos