Inmunidad aves Costa Rica...Macrófagos Son células blancas que ingieren bacterias, virus, células...

Post on 07-May-2020

5 views 0 download

Transcript of Inmunidad aves Costa Rica...Macrófagos Son células blancas que ingieren bacterias, virus, células...

������������������� ����������� ������

����� � �� ��

�� � �� � �� �� ����� ���� �� ��� ������ �������� ��

� � ����� ���� � ��� � � ���� � �� � � � ��� � ����� � � � � �

Factor AveNutrición

Genética

Reproductores

Factores PatógenoVirulencia

Cantidad

Genética

Factores Ambientales

Galpones

Temperatura

Agua / Cama

PatógenoAves

Ambiental

������������ ���������� ���

�������������� �����������

� ��������� �������������� ����� ��������������� ����� ����������� ������������� ����� ���������������� ��������������������������� �������� � �� ��!"�

� #������� ����� ����������������������� ������ ��������� ��

� ����$���������� �������%���������������� ������� ��� �������������� ��������� ���

� &����! ���� �������

� '�������

� # ��������� �

� ( � �������� ����������������� ������������� ������� ��� �� ���%�������������%������

El Sistema Inmune

Todos nos vamos enfermar alguna vez….pero luego nos mejoramos.

Que sucede cuando nos enfermamos?

Porque nos mejoramos?

Anatomía del Sistema Inmune

� El sistema inmune se localiza en varias partes del cuerpo – Células inmune se

desarrollan en los órganos primarios

– Médula osea y timo – Respuestas

inmune ocurren en los órganos secundarios

� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� �� ��� �� ��� �� ��� �� ������ �� � �� � �� � ��

Glándulade Harder

Timo

Baso

Sistema Inmune Primario

Sistema Inmune Secundario

Tonsilascecales

Bursa deFabricius

SistemaGI(Intestinos)

Sus defensas inmune activas

Inmunidad Innata- Invariable (generalizada)-temprana, especificidad limitada - Primera línea de defensa

Inmunidad Adquirida- Variable (a medida)-posterior, altamenteespecífica

- ‘‘recuerda’’ infección

��������

Inmunidad Innata

Inmunidad innata consiste en:� Barreras

� Respuesta celular� Fagocitosis� Reacción inflamatoria � Natural Killer cells (linfocitos libres

producen lisis) y células mastocitos

� Factores Solubles

Cuando uno nace cada uno trae con uno varios mecanismos para prevenir enfermedades. Este tipo de inmunidad se denomina INMUNIDAD INESPECIFICA

��� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ������ �� � �� � �� � ��

� �� �������������

� �� �������� �� ������

�� ��������������� ��������������� ��������������� �������������

� ������������������ �� ������������ ����

������������

� ��� ��������������� �����������

�� ������������� ������� ��������� �����

� ������������������ ���� ���� ����

� �������

� ! � ��������� ���� �����������

������"���������#������� ��"����

����������

INMUNIDAD INNATARespuesta celular

• No específica – la misma respuesta tiene efecto sobre diferentes patógenos

• Este tipo de respuesta es siempre la misma no importando las veces que es gatillada

• Los tipos de células que están involucradas son macrófagos, neutrófilos, natural killer cells y los mastocitos

• Un factor soluble, Complemento, también esta involucrado

Macrófagos: engloban patógenos y restos celulares

Neutrófilos: liberan compuestos químicos que matan a bacterias cercanas

• Pus = neutrófilos, células tisulares y patógenos muertos

Células Fagocitarías incluyen:

Migración Fagocito

Neutrófilos y Macrófagos reconocen químicos producido por las bacterias y se produce el desplazamiento.

Células vivas!

Macrófagos� Son células blancas que ingieren bacterias, virus,

células muertas, polvo

� Circulan en la sangre, linfa y fluido extracelular

� Son atraídos al sitio de la infección por sustancias químicas liberadas por las células que se están muriendo

� Después de “ingerir” al invasor posicionan piezas llamadas antigenos en los receptores de su membrana celular – esto llama a otras células del sistema inmune para que las encuentren en forma específica

�� ������������������� � �� � ���� ������������������� � �� � ���� ������������������� � �� � ���� ������������������� � �� � ��

Macrófago y E. coli

©Dennis Kunkel Microscopy, Inc., www.DennisKunkel.com

Macrófago “ingiere” una levadura

Este macrófago fagocita (fago = comer, cita = célula) una célula de levadura. Después de la ingestión destruye el organismo mediante diferente medios como agentes oxidantes y enzimas.

Célula viva!

Neutrófilos

� Células Blancas – son fagocitarías como los macrófagos

� Neutrófilos liberan químicos tóxicos que destruyen todo en el área, incluyendo a los propios neutrófilos

Neutrófilo fagocitando a Streptococcuspyogenes

Los neutrófilos llegan rápidamente al área de la infección y su función primaria es destruir a la bacteria.

Neutrófilo eliminando levadura

Una forma en que los neutrófilos eliminan las bacterias es mediante el compuesto llamado “anion superoxido” Oneway that neutrophils kill is by producing an anti-bacterial compound called “superoxide anion“, a process calledoxidative burst. Here, an amoeboid human neutrophilsenses, moves toward and ingests an ovoid yeast. In thenext two panels, oxidation can be seen by using a dye, and

YEAST →→→→

NEUTROPHIL↓↓↓↓

CELLS alive!

�� ���������������� � ��� �� � � ��� ���������������� � ��� �� � � ��� ���������������� � ��� �� � � ��� ���������������� � ��� �� � � � �� � �� �� � �� �� � �� �� � ��

������������

����������

��������

����������

������

������������

� ���� �

������ ������!"���# �

��!

���$%��

��� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ����� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ����� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ����� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ��� ! ���� �� �� � �� � � ����� ������ ���� � � � �� �� �

��" ��� �������" #� ��� ����� �� � ���� ��

� $ ��� � �� ���� ������ ���� �� � ��� � ��� � � �� ��� ���� � �� � � ������ % �#��� �� ���� � �� ��� � �� �� �� ���� ����� ���� ��&�' ( ( ) *+

�� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � � ������� ���� ���� ���� �

� � � � ��� ������� � � � � ���� � � ��� �� ��������� � ��� �

� -�� �� �� �� �� ������� �. � ���/

� $ ��� � �� �

� !�� 0 ����

� � ���� �� �� �

�� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � � ������� ���� ���� ���� �

� $���"�����%

& '�� �����( � ������'��

& '�� �������� ���)

!#���� 1

!#�����1�� � � ����

2 ��� �� ��

!#���� -

!#�����-!�� ��3 �� �

!#�����-��3 �����

!#�����- � ���

4 1�� 1�� 1�� 1�� 4� � �� � �� � �� � �+�+�+�+�5555� � �� � �� � �� � �46 ����6 ����6 ����6 ����+�+�+�+�7 ���� �7 ���� �7 ���� �7 ���� �4- �� ���� �- �� ���� �- �� ���� �- �� ���� �� � � ��� �� � � ��� �� � � ��� �� � � ��� �

� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� �� ��� �� ��� �� ��� �� ������ �� � �� � �� � ��

)���*�� ��� �

8 � � �������8 � � � �� � ����� ���

� � � ��� � ��� � ������ � � �

2 � ��� � ������� �� �� �

macrófago

Célula T

Macrófago

Celulas T — Activación

CélulaT

citokinas

Célula T — Señal

Liberaciónde Igs

Inmunoglobulinas

inmunoglobulinas

, ��� ���� ���� �!�� 0 ����, ��� ���� ���� �!�� 0 ����, ��� ���� ���� �!�� 0 ����, ��� ���� ���� �!�� 0 ����� � �� � ���� �� � � � �� �� � � 9� � �� � ��� �

� ��� � � �� ���� *� ��% � ��� � � �� ��" � �� �� � � #����� �� �� � : �� � �� �� ��" �� ���� � ���� � ��� ���� � ���� � � � ����� �� ��� � �� � �� ��� � ��� ��� �� �� ���� ��� ��; ���� ��� �� ���� �� ���� ��� � ���� � ���� � ���� � �� � � �

�� �� � �� � �

; � � � 9���� ��� ���*�� ���� ���� �� �� � �� ��� � ���� � �� � �� �8 � � �� � �� �� �" ����

; -� � 9��� � �� � � �� � �� � � � �� � �� ���*�� �� ��" ������ � �� ����� � � �� #����� �-&�� � " � ���� � � � � +

, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �� �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ����

; �� % ��

; � � � �� �� ��< = !��� � ����� �� ��< > ? ������� �� � ��% ���� �

; � � �@ � ��� � #�� � �� �

; 8 � � �� �� �� ����������� ������� ����� �� � ��������� � � �� �#��� �� ��� ��� ����� � �

, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �� �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ����

� � �� � �� �� �� �� �9�$ < &��$ ) �-� *

� � � � �� ��� ����� � � �� � ������ �� � �� ���� �: � � A��� �� �� �������� � ��� ������ ��������� �� ����9�� ��� �� �� ���� �� � �� � �� &���� � �� � �� �� ���� ���*+

, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �� �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ����

� � �� � ��� �� �� �� �9�$ < &��$ ) �-� *�

; � � � �� ��� ��� ��� �� �� 9�� � ��� � #�� � �� *B

; � �� ���� ������ ���� ������9 � � �������� �� ������ ��� C� ���� ����� �� � �������*B

; !!D �9��� ���� ������ � �������� ������ �� ����� � �����*

; � � �� 3 ���9��� ���� ����: �� ���> ( ? �� ��� �� � *+

! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� ����� ����� ����� ���

� , ��: � � ��� �� �� ��� �� �� ���� �� ��� �� �� � ����� �� � �� �� �� ��� ��� ��� � ��� � +�

� E ���" � � ��� ��" �� �� � �� �" �� ��� �� ������ ����� �� � �� ���� �� �� �� ��� ������� ��� � &�� � �� ���� � �� ���� � " ��� ��� ���� �� � ��� � ������ �� ���� &��� � : � &�: �� " � �� �� +�9D ��� � � �D ��� ��� &�' ( ( < *+

! � � ��� ����� �� ���� ���! � � ��� ����� �� ���� ���! � � ��� ����� �� ���� ���! � � ��� ����� �� ���� ���

� � � ��� � � ��� � � ��� � � ������ �� ��2 �� �� �� ��2 �� �� �� ��2 �� �� �� ��2 �� �� , �� ��, �� ��, �� ��, �� �� �������� � � � ������ ���� ���� �� ����� � � � ������ ���� ���� �� ����� � � � ������ ���� ���� �� ����� � � � ������ ���� ���� �� ���������������������9999D � ��D � ��D � ��D � ��FFFFD �D �D �D � ( &G >( &G >( &G >( &G > ****

� �� ��� � ��� < < >

1�� ��� � ��� < ( '

H ������� �� � ��+�< I I G

! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� ����� ����� ����� ���

� , ��� �� � � ��� ����� � �� ���� ������ ��� �� % �� �� ��� �� � � �� �� ��� �� � ���� ��� � �� �� �� �� � �� % � � �" �� �� ���� ��� �� � � � � � �� �� �� ��� ���� �� � � ��� ����� � ��� �9$ 2 �� �� ���� 3 ���� *���� ��� � �������� ���� �� �� � � �� �� �� ����� ��" � � �: �� ���� �����< > ? +9D ��� ��� � � ��&�< I I G *

- �� ���� ����� �� �- �� ���� ����� �� �- �� ���� ����� �� �- �� ���� ����� �� ������ �� �� �� �� �� �� �� �

� ��%����� ���� ���� �� ��� �������������� ��������

� +��, ���� ���� ����������-��� �� � ��������� ��� ���������

� �������%�������� ������ � %�����������������������������

8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �

8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �• Cada vez que ocurre estimulo antigénico, ocurre

formación de radicales libres (peróxidos)

8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �

����������������������������������������������������

��������������������

��������������������

�� ���������������������

�������������

�������������

������������

2��2��2��2������3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����

� � � � � �� � ��� � �� ��� �� � � ��� �� � � �� � � �� ��� � � �� � � � � � ��3 � � �� � �� ��� � � ��� � �� �����" � ��� ��� �� � � � ��� �� ��

� ���3 �� � �

Ion Superoxido O2- + O2-

Cu/Zn or MnSuperoxide dismutase

2H+

H2O2 + O2-

Peroxido

Catalase

(Fe)

H2O + O2

GSSG

.OH + H2O

SeGSH-Px

Glutation peroxidasa

NADPH

Sistema enzimático neutralizado los radicales libres en el citoplasma célular

8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �

� )�� ��� ��������� � ���� ������������,���� ��� ���������

� �� ��������.����������� ����������������� � ������� ������ ��� ��������������������������� ������������ ������������������������� ���������� ���������� �

� � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � �

�� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � �

� � � � �� �2 � ��� � � � ��� �

� � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � �

�� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � �

��������� �

� � ��� % ���� � ���3 �� � �� � � � � �� �� ��: � � �

� � � � � � ��� J ( ? � � �� � � � � �� � � � � � ���� ��� �

�� �A� �� � �� �� � � � �

� 2� � � � �� �� �� � 3 �� � �� �

� � � � � � � � � �� ��� �� � � �� � � � � ��" � � � ��� � � �

� � � ��� ��� ��� �� � �� � � � ��� +

������������ ���

����� �����������������

� � � �� � � �� � � �� � � ������ �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����� �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����� �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����� �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����

�� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� � �� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� � �� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� � �� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� �

�����������

���������

������������� ��� �����!���� "�

�����������������#���������$�� %

,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� �,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� �,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� �,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� ���� � � �� �� ��� � � ���� ���� � � �� �� ��� � � ���� ���� � � �� �� ��� � � ���� ���� � � �� �� ��� � � ���� �1 � �����1 � �����1 � �����1 � �����

� ���������� ��� ���������������/� ��������� ����� ���� ��� � ���� ���/��������������� ��������� ��������,���� � � �� ��� �+&'�� ������� ��0112"��

� �� ��� � �� � �� �� ��� � �� � �� �� ��� � �� � �� �� ��� � �� � ������ �� �� �� � ��� � � �� �� �� �� � ��� � � �� �� �� �� � ��� � � �� �� �� �� � ��� � � �

� )������������������������������������������� ������������������������������������������

� * � ������������������������ ��.����������� ������3�� ������������� � ������������������������������� �����

� �� ������������������ � ������������������������������� ���������������������

�#���3 ��� ���0114"

������������� � ���

� ( ������� ����� ����� �������������� ���%������5 ���� � ����/��� ������

� ( ����������� ������� � � ����� ���������� ������� ��������������������

� �� ������ ��/� ����������� ������������� %��� ������������������� ��5��������%������� �%�����������6� � ��������� ���� � ���� �� � ����-���� ���� �������� ������� �������������

� &����� �� ��� ��������������������������������� � ���- �� ��������������������������������������������������������6 ��������� ���� ����������/� ������������ �� ������

4 ,� ��� �� � � �� ��6 � % �

� � � ��� �� � ���� ��������� �� � ����

�� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� ��

7 �������%���������������������������� ���������������� ������������

� ������������ �

� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �

� ,��� ���� � �� ��� �� �� �� � ��" � �� ����� �

��� � � �� �� ��� � � ���� � � ��� �� � � � ��� �

� ��� �: � � � � �

� � ��" � 9< I J ) *�� � � ��� � � �������� &�

� � � � � �� 3 �� � � � ���� � � �� �� � ��C�� �� � � �

��� � ��� ��� �� �� ��� �� ����� &���� �

� � � � � �% � � �� � �� �� < J K �J '

,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �

�� � � ��� � � ��� � � ��� � � �

� 2� % ����� �

� 2��% ����� �

� � �� ��� ���

� L ��� �� � �

� M ; � �� � � � � � �� A� � � �

� � � ����� ��� �� � �� ��� �

2� % �2� % �2� % �2� % �������� ���� ���� ���� �

� � � � � ��� �� � � �� �� � ����- 6 ��� �� � � �� � � �

� $ � � � � � �� � � ��� � � � ���� � �� � � #� � � ��� � � � � ��� � �

� � � �� � �� � � �� � �� ��� �� � �� % ��� ��

� $ � � � � �� �� ��� � ��� � � �� �� � % � �� � % �� ���� � � � � � �

� � � � ��� ���� �#� �� � � �� � �� � ��� ��9� � ���� � �� �� ��

�3 � �� � ��� *�

� � � � ���� �� � � 9! �����&����� �+&�< I I > *&�

,+�� �� 9N �� &����� �+&�< I I ) *&�

! � � � % � � ����� � � +�91 � ��� &�< I I J *+

2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �

� �� � ��� ��� ��� �� �� �� ���� � ��� ������ ��� ��� �� ��� � � �

� � ���� �� � �� � �� ���� ��" � �� ������� ��� � ��� � � ����

��� % ��� �� ��� � �� �� � ��� ��� � �� ��% � � ����� �

� � � �C� � �� � : ���#� � � ��� �% � � ����� � �

� ,� �� � �� � ����� �� �� � ��� � � ��� ��� � ��" � � ��� �� ���� �

��� � � �� �� ��� � � ���� �� � �� ���� �

������������� ������������� ������������� �����������������������������������������

Bactéria

Lectina

Carbohidratos

Célula Célula

2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �

������ �� ���������

2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �

2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �

� � � �� � � �� � � �� � � ������ �� ��2� % �� �� ��2� % �� �� ��2� % �� �� ��2� % �������� � ���� � ���� � ���� � �

2��% �2��% �2��% �2��% �������� ��� �� �� �� � ��� � � ���� ��� �� �� �� � ��� � � ���� ��� �� �� �� � ��� � � ���� ��� �� �� �� � ��� � � �

� $ 2� �� ���" � � �� ��� � ��� �� ��� �� ��� � �

� �� � � � � � � A� � � � �

� $ � � � ��� � ����� ���� � �� #�� �� � �� ��

� ���� � � �� � ��� ���� �� � ��� �� � �� ��� �� � �

�� ��� � �� �� �

� $ � ���� � � ��� ��� � � ���� �� � � �

��� � � �� �� �� ���� ��� �� � �� � ��� �� ���� �

% � ����� ��� � � ��� �� � ��� ��� � � � � � � �

�� �� � ���� �� � � �� �

� �� ��� ���� �� ��� ���� �� ��� ���� �� ��� ���

� � � �� � ���� � � ��� ��� �� � � � � ���� � ��� ��� � � �� ��

�� ��� ��� �9O � &�� � &�! � &�� �*�� � �� ��

� � � � " ���� � � � �� � � � � �: � ��� " � � ��� �� ��

� � ��� �� � �

� ,� � � � � �� � �� 3 �� � � ��� �� �� �� ��� � �� �� �� ��� ��� ��

� �� � � ��� �� � �� �� � ��� � ��� �� ��� �� �

� $ � �� � ��� ��� � �9O � *�� � � � �� �% � � � �� ������ � � �� �� ��

� � ��� �� � �� �� � ������ �

� � ������ � ����� �� �� ��� ��� ��� �% � � ��� �: � % ���� � � �� ��

� �� ��� ���� � ��� �� � ��� ���� � � ��

� � ��� �� �� � � � � � ��� �� ����� � � �� � �1 � �- &�

� �� ������ � ��� � � ���� � � +

� ���� ��� � �� �� ��! % ��� ���� ��� � �� �� ��! % ��� ���� ��� � �� �� ��! % ��� ���� ��� � �� �� ��! % ��

↓ ��

↓ ���������

↓ �� �������

↑ ������ ����������������������

� ���� ��� � �� �� ��O �� �

&��������� ����#'�(��

���� ���&�����

���������#�������������

������������������������������

�������������������������������

�����������

� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �L ��L ��L ��L �� ,,,,

� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���

� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���

� ,3 �� ��� ���� % � � � �� � � ��� �� � � � ��3 ��� � � � �

� � �� �� ��� �� � �� ����� � � �� �� ��� � � ��

� $ � �" ��� � � �� � ���3 �� ���� � � �" � ���� � � �� ��

� ������ ��� ��� ��� � �� �� � �� � � �� � � � �� � � � � �� �

�� ���� �� � � �� �� � � � ��

� ,� �A� � A� ����� � � � � � � � �� � �� � � � � �� �

% � � ����� �� � � �� � ���� �� � ��" �� � � �� �� % ������

� �� �� � ��� � � ���

2�� � � ��� � � ���� � ���2�� � � ��� � � ���� � ���2�� � � ��� � � ���� � ���2�� � � ��� � � ���� � ���

,$ �2,8 ,! - � � E � ! �� � � � �,� - � �

� ,$ �� �� - ,� � ��� � E � � $ � 6 �! � �,� �

6 � 8 � � - �� �� ,�� L ,� �� � � � � �P �

28 � � E ! - �L � � QQQ