Histiocitosis de células de

Langerhans pulmonar Clara Salas

Club de pulmón

26 de mayo de 2016

Células de Langerhans

Son un subtipo de las células dendríticas células dendríticas

PPresentadoras resentadoras de de antígenos antígenos en la piel y mucosas

Expresan la proteína S100, CD1a, y S100, CD1a, y langerinalangerina ((CD207)CD207)

Contienen gránulos de gránulos de BirbeckBirbeck intracitoplasmáticos (M.E.)

Se encuentran normalmente en la dermis, sistema retículo endotelial, pulmón y pleura

En el estado fisiológico de estas células derivan de un precursor específico de la médula ósea

Enfermedad de células de Langerhans del pulmón (HLP)

Esta enfermedad se llama así porque las células son morfológicamente similaressimilares a las a las células dendríticas células dendríticas de de la piel la piel y mucosasy mucosas

Según la expresión génica, la célula de Langerhans de la piel no es la Según la expresión génica, la célula de Langerhans de la piel no es la célula de origen de la HLP, sino una célula dendrítica mieloide que célula dendrítica mieloide que expresa los mismos antígenosexpresa los mismos antígenos (CD1a, CD207) que las células de Langerhans de la piel

Probablemente haya haya dos dos poblaciones poblaciones de células de células precursoras dendríticas precursoras dendríticas mieloidesmieloides que pueden diferenciarse en células dendríticas y que una de ellas podría convertirse en la célula dendrítica patológica en la HLP

Patogenia: inmunomediada?

En el pulmón, las células de Langerhans se encuentran en la mucosa del árbol traqueobronquial donde actúan en la defensa y vigilancia de los antígenos inhaladosdefensa y vigilancia de los antígenos inhalados

Los nódulos además de células de Langerhans contienen eosinófiloseosinófilos, células T, macrófagos activados y células , células T, macrófagos activados y células gigantes multinucleadas gigantes multinucleadas de tipo osteoclasto

Las células de Langerhans patológicas parecen tener una potente capacidad potente capacidad linfoestimuladoralinfoestimuladora

Patogenia: neoplásica o reactiva?La enfermedad sistémica se sabe que es clonal desde 1994 (N Engl J Med 1994; 331:154.60) y comprende desde proliferaciones letales tipo leucemia a lesiones líticas óseas, pasando por formas viscerales intermedias

La rareza de HL pulmonar en comparación con la prevalencia prevalencia de consumo de de consumo de tabacotabaco, implica la presencia de factores predisponentes. No explica la enfermedad en niños

La ocurrencia de la enfermedad en gemelos idénticos gemelos idénticos en comparación con gemelos heterocigotos sugiere la presencia de factores genéticos

Patogenia: neoplásica o reactiva?

La aparición de recaídas después del trasplante recaídas después del trasplante de pulmón o el hígado, indica que los precursores de células CD1a+ son de la médula ósea

La mutación de BRAF en algunas La mutación de BRAF en algunas lesiones lesiones pulmonarespulmonares y y en en La mutación de BRAF en algunas La mutación de BRAF en algunas lesiones lesiones pulmonarespulmonares y y en en todas las todas las lesioneslesiones del mismo paciente lo que sugiere una naturaleza clonal

Las mutaciones oscilan entre 50% en niños 50% en niños a 18% en adultos, lo que podría también inferir que existan casos de alto o de bajo riesgo. Hay otras además de BRAF en estudio

Mujer de 61 años, con disnea crónica

Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso

Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años

TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima

Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años

Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus

Lesiones óseas líticas en calota, escápula y

costilla tratadas con RT hace 20 años

Mujer de 61 años, con disnea crónica

Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso

Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años

TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima

Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años

Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus

Lesiones óseas líticas en calota, escápula y

costilla tratadas con RT hace 20 años

Mujer de 61 años, con disnea crónica

Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso

Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años

TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima

Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años

Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus

Lesiones óseas líticas en calota, escápula y

costilla tratadas con RT hace 20 años

Otros hallazgos histopatológicos

�Pseudo neumonía intersticial descamativa, acumulación de macrófagos alveolares

�Bronquiolitis respiratoria ("fumadores“), macrófagos pigmentados en los bronquiolos y los espacios alveolares pigmentados en los bronquiolos y los espacios alveolares

�Fibrosis intraluminal, obliteración alveolar y yemas intraluminales

Que progresa a la fibrosis intersticial y a la remodelación pulmonar

Hipertensión pulmonar en la HLP17% a 92% y puede ser gravegrave (mayor mortalidad), no hay marcadores predictores

No está asociada a enfermedad pulmonar más evolucionada

La patogénesis no se conoce bien y podría ser multifactorialmultifactorial (grupo 5 de la clasificación HPTP: mecanismos multifactoriales poco claros)clasificación HPTP: mecanismos multifactoriales poco claros)

Se cree que representa una vasculopatía pulmonar específica vasculopatía pulmonar específica en lugar de un hallazgo secundario

Vasculopatía puede implicar arteriasarterias pulmonares (fibrosis de la íntima e hipertrofia de la media) y las venas venas (como enfermedad venoclusiva obliteración venular, hemosiderosis y la dilatación capilar)

Anja C. Roden, MD; Eunhee S. Yi, MD Arch Pathol Lab Med. 2016;140:230–240

Diagnóstico

•Biopsia quirúrgica

•Biopsia transbronquial en 17% a 50%. Además excluye •Biopsia transbronquial en 17% a 50%. Además excluye sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, infección, linfangioleiomiomatosis

•BAL >5% CD1a+ 8%, sugiere fuertemente el diagnóstico, pero los criterios cuantitativos no han sido establecido de forma concluyente. Si es <5% no excluye el diagnóstico

Otras complicaciones/pronóstico y tratamiento

Complicaciones:◦◦ NeumotóraxNeumotórax espontáneo recidivante (15% -25%), atención a esas bx !!!

◦ Aumento de canceres secundarioscanceres secundarios: cáncer de pulmón, LH y LNH, carcinoides (¿tabaco, defecto en las células madre…?)

Pronóstico:◦ Progresiva, estable, o resolverse

◦◦ EEs impredecibles impredecible, incluso después de dejar de fumar

Tratamiento: ◦◦ DDejar de fumarejar de fumar

◦ Corticosteroides, ciclofosfamida, metotrexato. Considerar inhibidores en mBRAF

◦ El trasplante de pulmón. Puede recidivar en el pulmón trasplantado

Conclusiones Es un trastorno de células con fenotipofenotipo de células de Langerhans

Imagen: nodular y/o quística, bronquiolocéntricabronquiolocéntrica,, de las zonas superior y superior y mediamedia del pulmón

Parece una enfermedad distinta de la sistémicadistinta de la sistémica y casi exclusiva de los fumadoresfumadoresfumadoresfumadores

Puede ser necesaria una biopsia pulmonar, puede ser diagnosticados en una biopsia biopsia transbronquialtransbronquial

Es frecuente la hipertensión pulmonar hipertensión pulmonar y es independiente de la gravedad

La patogenia aún se discute patogenia aún se discute pero podría ser por procesos inmunomoduladores relacionadas con el tabaquismo

El reciente hallazgo de mutación de BRAF podría suponer un proceso proceso clonalclonal

Muchas gracias

Curso corto. Club de pulmón SEAP Hemos planteado el curso como una puesta al día en las enfermedades intersticiales del pulmón

Son enfermedades en continuo cambio y clasificación, complejas para el patólogo y para todo el equipo multidisciplinar

Es necesario actualizarnos, existe discordancia en los diagnósticos de patólogos interesados con los que no

El listón estaba muy alto después de tener con nosotros hace unos años al Dr. Lesli que nos enseñó a orientarlos dentro de patrones morfológicos

En este curso no están todas las que son, pero el tiempo era limitado

Haremos un documento con todas las ponencias de hoy para poder divulgarlo dentro de las actividades del Club de pulmón