Glucocorticoides medula suprarrenal-respuesta global al estres-end

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Inma Castilla de Cortázar Larrea

iccortazar@ceu.es

Glándula suprarrenal:

corteza y médula

Objetivos

1. Explicar la relación entre funciones nerviosas y

endocrinas de la corteza y médula suprarrenal.

2. Describir la síntesis de los hormonas de la cápsula y de

la médula adrenal.

3. Examinar los factores que regulan la secreción de las

catecolaminas y de las hormonas esteroideas.

4. Describir y relacionar el amplio especto de funciones

fisiológicas de las hormonas suprarrenales.

5. Explicar el concepto de reacción al estrés y la estrecha

interacción entre las hormonas corticosuprarrenales y

de la médula adrenal en las respuestas al estrés.

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y

disfunciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y

disfunciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

Glándula suprarrenal

Riñón

Corteza suprarrenal

Médula suprarrenal

Corteza suprarrenal

Médula suprarrenal

Cápsula de

tejido conjuntivo Zona glomerulosa

Zona fasciculada

Zona reticular

Glándula

suprarrenal:

corteza y

médula

Zona glomerulosa Zona fasciculada y reticular

Mineralocorticoides Glucocorticoides Esteroides Sexuales

Corteza suprarrenal

Angiotensina II ACTH

Modo de acción de hormonas esteroideas

Aldosterona: retención de sodio y agua

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y

disfunciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

La corteza suprarrenal se encuadra en el eje hipotálamo-hipofisario

Grupo celular

gonadotropo

CRH

ACTH

Glucocorticoides

(cortisol)

(-)

(-)

Eje hipotálamo-

hipófisis-suprarrenal

ACTH: Corticotropina

• Cadena única de 9 aa, 4,5 KD

• Estimula la producción de glucocorticoides y

andrógenos por la corteza suprarrenal, en las

zonas fasciculada y reticular respectivamente.

Eje hipotálamo-

hipófisis-suprarrenal

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y

disfunciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

Zona glomerulosa Zona fasciculada y reticular

Mineralocorticoides Glucocorticoides Esteroides Sexuales

Corteza suprarrenal

Angiotensina II ACTH

Vías

esteroidogénicas

Vías esteroidogénicas

Corteza suprarrenal (dividida en tres zonas)

• Zona glomerular (más externa): produce

mineralocorticoides (Aldosterona).

• Zona fasciculada (central): glucocorticoides (cortisol

o hidrocortisona –supone el 95 % de la actividad

glucocorticoide, corticosterona, cortisona).

• Zona reticular (la más interna): produce andrógenos

y estrógenos.

Corteza suprarrenal

• Zona fasciculada (central):

glucocorticoides (cortisol o hidrocortisona

corticosterona, cortisona).

ACTH

Eje hipotálamo-

hipófisis-suprarrenal

Corticosterona Cortisona

Cortisol o Hidrocortisona –supone el 95 % de la actividad glucocorticoide-

Ritmos circardianos cortisol

Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal Regulación de la secreción de glucocorticoides

Funciones de los Glucocorticoides

(cortisol especialmente)

1. Metabólicas:

• Catabolismo de las proteínas.

• Neoglucogénesis (aa a glucosa. De forma mantenida, hiperglucemia)

• Lipolisis

2. Resistencia al estrés

3. Mantenimiento de la presión arterial

4. Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores

Funciones de los Glucocorticoides (cont.)

1. Metabólicas: Catabolismo de las proteínas.

• Aceleran la conversión de proteínas en Aa

• Estos Aa pueden transformarse en otras proteínas: enzimas.

• Si las reservas de grasa y glucógeno son bajas, el hígado convierte estos Aa en glucosa (Gluconeogénesis).

• En síntesis, una elevación prolongada de glucorticoides disminuye las proteínas tisulares e induce hiperglucemia.

Funciones de los Glucocorticoides (cont.)

2. Metabólicas: Lipólisis.

• Movilizan los lípidos de los adipocitos.

• Aceleran la hidrólisis de triglicéridos a glicerol y ácidos grasos.

• Los lípidos movilizados se utilizan en el hígado para la síntesis de glucosa (Gluconeogénesis). Efecto que contribuye a la reseñada hiperglucemia.

Funciones de los Glucocorticoides (cont.)

3. Resistencia al estrés

• La mayor disponibilidad de glucosa, que induce el cortisol, proporciona un mayor recurso para poder sintetizar ATP, con lo que se dispone de la energía para hacer frente a:

• Fatiga

• Fiebre

• Hemorragías

• Infecciones

• Traumatismos o cualquier condición debilitante.

Funciones de los Glucocorticoides (cont.)

4. Mantenimiento de la Presión arterial normal

• Los glucocorticoides son necesarios para que las hormonas presoras (adrenalina y noradrenalina) puedan ejercer su efecto sobre los vasos sanguíneos (vasoconstricción).

• Este efecto es capital en algunas situaciones de estrés, como la hemorragia, en la que es necesario restituir la presión arterial secundaria a la hipovolemia.

Funciones de los Glucocorticoides (cont.)

5. Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores

• Inhiben la respuesta celular a la inflamación. Idem de eosinófilos y mastocitos, disminuyendo la secreción de histamina.

• Estabilizan las membranas celulares, impidiendo la salida de enzimas lisosomales.

• Disminuyen la fragilidad capilar y la fagocitosis.

• Reducen la producción de anticuerpos.

• También inhiben la regeneración del tejido conectivo, retrasando la cicatrización.

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y

disfunciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

Andrógenos y estrógenos suprarrenales

Funciones de los andrógenos y estrógenos suprarrenales

1. Se producen en cantidades muy pequeñas en

comparación con los producidos en las gónadas.

2. Los andrógenos suprarrenales son los responsables de la

producción de vello axilar y púbico (en ambos sexos).

3. Los estrógenos suprarrenales en la menopausia suplen

parcialmente el declive ovárico de esta hormona.

Hipersecreción de los andrógenos y estrógenos suprarrenales

1. Hiperplasia adrenal congénita: déficit enzimático

que impide la síntesis de hidrocortisona: ACTH y

excesiva producción de andrógenos. Produce

virilización en la mujer (voz, masa muscular, vello).

2. También, adenomas virilizantes y, ocasinalmente,

feminizantes (aumento estrógenos, con

ginecomastia y otros síntomas en varones)

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y

disfunciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

Médula suprarrenal

• Parte interna de la glándula suprarrenal.

• Ocupada por células cromafines, procedentes de

neuronas simpáticas posganglionares simpáticas que

emigraron y se diferenciaron por la acción de los

Glucocorticoides.

• Es un gran ganglio simpático especializado, que

produce grandes cantidades de catecolaminas:

adrenalina y, en menor grado, noradrenalina.

Adrenalina y noradrenalina

Médula suprarrenal

Es un gran

ganglio

simpático

especializado,

que produce

grandes

cantidades de

adrenalina y

noradrenalina,

que las

almacena en

gránulos.

Médula suprarrenal

Funciona en parte como un ganglio simpático y en parte como

una glándula endocrina, puesto que vierte la Adrenalina y

Noradrenalina al torrente circulatorio, en lugar de la hendidura

sináptica.

La adrenalina s una hormona de estrés la noradrenalina es

fundamentalmente un neurotrasmisor.

Síntesis de Catecolaminas:

• Adrenalina (en humanos se

sintetiza 4 veces más que NA)

• Noradrenalina

A partir del aa, Tirosina

Adrenalina

Noradrenalina

Síntesis de catecolaminas

Metabolismo degradativo de las catecolaminas

Estimulación de la

producción de

catecolaminas

Síntesis de Catecolaminas:

La síntesis y secreción está regulada

por:

1. Impulsos nerviosos simpáticos

(nervios esplácnicos): las fibras

colinérgicas preganglionares

liberan acetilcolina que despolariza

la membrana de las células

cromafines que desencadena el

aumento de calcio intracelular con

la liberación de gránulos con

catecolaminas.

2. Cortisol: incude específicamente la

N-metiltransferasa, que convierte

la noradrenalina en adrenalina.

Adrenalina

Noradrenalina

Médula suprarrenal

• Es un gran ganglio simpático especializado, que produce

grandes cantidades de adrenalina y noradrenalina, a partir de

aa tirosina, que las almacena en gránulos. Pesa en el adulto

aproximadamente un gramo.

• Las catecolaminas se liberan en respuesta a un estímulo

colinérgico preganglionar, del Sistema nervioso simpático,

desencadenado por:

• hipoglucemia, hipovolemia, hipotensión,

• ejercicio físico, o estrés

• la percepción o, incluso, la previsión de peligros,

• miedo, el dolor, ansiedad, excitación,…

Efectos metabólicos de la adrenalina:

Glucogenólisis y la lipólisis e inhibe la captación muscular de glucosa. Por tanto

aumenta las concentraciones plasmáticas de Glucosa, Ácidos grasos libres y

Cetoácidos.

Médula suprarrenal (cont.)

La adrenalina circulante (también la NA, aunque más frecuentemente la

acción de la adrenalina es reforzada por la actividad simpática simultánea, con la

NA como reurotransmisor) ejerce acciones cardiovasculares:

• Aumenta la frecuencia cardíaca

• Aumenta la contractilidad cardíaca

• Efectos variables sobre lechos vasculares

Acciones fisiológicas de las catecolaminas

En RESUMEN, la respuesta simpática dependiente de la Médula Adrenal:

• Las células secretoras de la médula suprarrenal derivan

embriológicamente del tejido nervioso (neuronas modificadas, sin axón)

• Inervada por fibras preganglionares simpáticas

• Su estimulación libera grandes cantidades de adrenalina (80 %) y

noradrenalina (20%) al torrente sanguíneo y así llega a los diferentes

órganos

• Su acción es similar a la estimulacion simpática pero sus efectos duran

5-10 veces más.

Respuesta al estrés

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones:

• Mineralocorticoides

• Glucocorticoides

• Andrógenos

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de

huida.

Glándula suprarrenal: corteza y médula

La adaptación al estrés

Proporciona un ejemplo fundamental de la integración

entre los sistemas nervioso y endocrino.

El eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal, la médula

suprarrenal y el SNA simpático integran la respuesta global

al estrés.

Glándula suprarrenal

y respuesta al estrés:

• Estresantes físicos:

frio, calor, traumatismo,

Ayuno, infecciones,…

• Estresantes anímicos:

Dolor moral, miedo,

inseguridad, ansiedad,….

Integración de la respuesta al estrés

El eje hipotálamo-hipofisario-

corticosuprarrenal, la médula suprarrenal y

el sistema nervioso simpático protagonizan

la respuesta global al estrés

Respuesta global al estrés

Opioides endógenos en la respuesta al estrés

1. La β-endorfina también es secretada por el

Hipotálamo anterior y la médula suprarrenal, junto con

la adrenalina y la noradrenalina como parte de la

respuesta global del organismo al estrés.

1. Los opiodes endógenos tiene acciones similares a

las de la morfina y otros fármacos opiáceos de potente

efecto analgésico. Cuando se inyectan estos péptidos

en determinadas áreas del cerebro, como la sustancia

gris periacueductal (SGPA) o la médula espinal,

producen efectos analgésicos potentes. En el estrés

parecen contribuir a la tolerancia al dolor.

Médula suprarrenal. Reacción de huida

La activación en conjunto del sistema simpático que prepara al organismo

para una actividad física intensa en situaciones de emergencia: reacción a la

huida o preparación para la lucha. Se trata de una descarga del simpática y

una inhibición parasimpática. Está regulada por el hipotálamo.

La respuesta de huida o ataque, es la suma de respuestas individuales de los

efectores que responden a la estimulación simpática con excepción de los

reflejos sexuales. La descarga de adrenalina se acompaña de efectos rápidos

y amplios:

• incremento frecuencia cardíaca

• broncodilatación;

• vasoconstricción con disminución del flujo a la piel, órganos internos…y

aumento del flujo hacia los músculos esqueléticos;

• aumento de la glucemia;

• contricción de esfínteres; etc.

Reacción de huida

Inma Castilla de Cortázar Larrea

iccortazar@ceu.es

Muchas gracias