Experiencia del Acetato de Ulipristal 5 mg (Esmya® 5 mg)

en el tratamiento repetido intermitente en miomas

Dr. Francisco Vázquez

Crítica de la razón pura

No hay duda de que todo nuestroconocimiento comienza con la experiencia

I.Kant, 1787

LISA PathfinderLaunched on 3rd December 2015

Paving the way for eLISA with LISA Pathfinder

• eLISA: The Mission• Gravity is the dominant force in the universe.

Desarrollo clínico del acetato de Ulipristalpara el tratamiento de los miomas uterinos

PEARL: Evaluación de la eficacia de PGL4001 (AUP) en la reducción de los síntomas debidos a leiomiomas uterinos

2005 - 2008 2010 2011 2012 2013 2014 2015

TratamientoPrequirúrgico

Fase IIa

Fase IIb

Fase III PEARL I

Fase III PEARL II

PEARL III + Extensión

PEARL IVTratamiento intermitentede repetición a largo plazo

PEARL III Extensión II

Miomas sintomáticos y calidad de vida

Paradigma actual: Opciones de tratamiento

Investigación y miomas: MBE

ECAs: Estudios PEARL

Cambio de paradigma

Miomas sintomáticos y calidad de vida

Paradigma actual: Opciones de tratamiento

Investigación y miomas: MBE

ECAs: Estudios PEARL

Cambio de paradigma

AINEs

Mifepristona

Progestágenos

Ácido tranexámico

Danazol

DIU de levonorgestrel(anomalías uterinas congénitas o adquiridas,como miomas si estos deforman la cavidad uterina)

Análogos GnRH

Miomas sintomáticos y calidad de vida

Paradigma actual: Opciones de tratamiento

Investigación y miomas: MBE

ECAs: Estudios PEARL

Cambio de paradigma

EDITORIAL

Uterine Fibroids and Evidence-Based Medicine— Not an Oxymoron

Elizabeth A. Stewart, M.DN Engl J Med 2012; 366:471-473

February 2, 2012

Miomas sintomáticos y calidad de vida

Paradigma actual: Opciones de tratamiento

Investigación y miomas

ECA: Estudios PEARL

Cambio de paradigma

This publication was a landmark in the investigationof myomas. It created a new gold standard for

myomas treatment.

Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al.N Engl J Med 2012;366:421−32

– Control de sangrado• Disminuye rápidamente el sangrado

– Reducción de miomas• Reduce el tamaño de los miomas

– Anemia• Mejora la anemia

– Efectios adversos• No presenta los efectos adversos

de los Análogos de la GnRH• Buena tolerancia

PEARL II CONCLUSIONES PEARL II

Elizabeth A. Stewart, M.DN Engl J Med 2012; 366:471-473

PEARL III Y PEARL III EXTENSION :USO INTERMITENTE DE AUP UPA 10 MG

BélgicaEspañaAustriaPolonia

Pacientes con miomas uterinos sintomáticosAUP 10mg: 4 ciclos secuenciales de 12 semanas

CADA CICLO SEGUIDO DE 10 días de NETA vs placebo (doble-ciego)

NETA, norethindrone acetate;AUP ulipristal acetate

AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg

PEARL III&

Extension I

PEARL III ExtensionPEARL III ExtensionPEARL IIIPEARL III

UPA 10 mg (abierto)Gestágeno o placebo (doble-ciego)

ReglasBiopsias (requeridas; voluntarias)

Fertil Steril. 2014 Mar 12.

Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate☆Donnez J, Vázquez F, Tomaszewski J et al.

Reglas

PEARL EXTENSION II: ESTUDIO ABIERTO CON TRATAMIENTOINTERMITENTE CON AUP A LARGO PLAZO 4 CICLOS DE 12SEMANASPaciente 4501

14 sep 2010 4 CICLOS DE 12 SEMANAS 27 may 2014

AUP 10 mg

– 4 ciclos de 12 semanas de tratamiento con AUP– Pacientes procedentes del Pearl III extension ya tratadas

durante 4 ciclos.– 90 pacientes en estudio

AUP 10 mg

AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg

PEARL IIIExtension

II

Diseño del estudio

AUP 5 mg o 10 mg (doble ciego)Menstruación

UPAUPA

PEARL IV - Parte IIPEARL IV - Parte II

UPAUPA UPAUPA UPAUPA

PEARL IV - Parte IPEARL IV - Parte I

4 Ciclos de 12 semanas de tratamiento con AUP

AUP, acetato de ulipristal

● Pacientes 18-50 años con menorragia (PBAC>100) debida amiomas uterinos (al menos uno, 3-12 cm).FSH<20mUI/ml

● Ciclos menstruales regulares, volumen útero ≤ 16 semanas.

PEARL IV

Scre

enin

gSc

reen

ing

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o-V

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nto

VisitasVisitas

Efficacy and safety of repeted use of ulipristalacetate in uterine fibroids.Donnez J et al. Fertil Steril 2015;103:519-527

PEARL IV

Estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego parainvestigar la eficacia y la seguridad de la administración de 4 ciclos de 12semanas de 5 mg o 10 mg diarios de acetato de ulipristal (AUP) en el

tratamiento a largo plazo de los miomas uterinos sintomáticos

2º estudio fundamental en la indicación del empleo intermitente yrepetido de AUP

PEARL IV

PACIENTES CON SANGRADO CONTROLADO AL FINAL DECADA CICLO DE TRATAMIENTO

Paci

ente

s (%

)Porcentaje de pacientes con sangrado controlado (FAS1)

N, Número de pacientes con evaluaciones completas de controldel sangrado AUP, acetato de ulipristal

N=205 N=197 N=199 N=191 N=197 N=191 N=202 N=192

P = NS

PEARL IV

EFICACIA: REDUCCIÓN DELVOLUMEN DELOS MIOMAS

80%

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

aVolumen combinado de los 3 miomas más grandes* Después del ciclo de tratamiento + 1 sangradoN, número de pacientes con evaluaciones completas; AUP, acetato de ulipristal

Pacientes con reducción clínicamente significativa del volumen de losmiomasa (≥25%) [FAS1]

N=207

N=206

N=198

N=200

N=189

N=193

N=166

N=170

N=173

N=177

N=160

N=159

N=158

N=160

PEARL IV

EFICACIA: REDUCCIÓN DEL VOLUMENDE LOS MIOMAS

60%

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

Pacientes con reducción clínicamente significativa del volumen de los

miomasa (≥50%) [FAS1]

N=207

N=206

N=198

N=200

N=189

N=193

N=166

N=170

N=173

N=177

N=160

N=159

N=158

N=160

PEARL IV

CONCLUSIONES DE EFICACIA

Control del sangrado

*Control del sangrado con rapidez en más del 73% de las pacientes.

*En las pacientes que cumplieron todo el protocolo, el control del sangrado fue superior al

90%, al final del 4º ciclo.

*Reducción significativa (> 25%) del volumen del mioma en un 80% y reducción > 60% en un 80% de laspacientes al final del 4º ciclo.

*La mediana de reducción del vol de los 3 miomas más grandes fue de 67% con 5 mg al final del 4º ciclo

*Mejoría significativa del dolor y de la calidad de vida (McGill /UFS, QofL).

PEARL IV

CONCLUSIONES DE SEGURIDAD– El perfil de seguridad de AUP fue confirmado a gran escala

– El número de EART notificados durante los ciclos detratamiento 2, 3 y 4 fue inferior al notificado durante el ciclo 1

– Asimismo, tras ciclos de tratamiento sucesivos, un menornúmero de pacientes presentaron un grosor endometrial >16 mm

– Todas las pruebas obtenidas hasta la fecha indican que losCEAP son inocuos y que revierten en poco tiempo

FDT, fin del ciclo de tratamiento 2; CEAP, cambios endometrialesasociados a los moduladores del receptor de la progesterona; AUP,acetato de ulipristal

PEARL IV

On 23 April 2015, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP..

PEARL IV

NUEVA INDICACIÓN TERAPÉUTICA

ESMYA® ACETATO DE ULIPRISTAL 5 MG:

EL ACETATO DE ULIPRISTAL ESTÁ INDICADO PARA EL TRATAMIENTOPREOPERATORIO DE LOS SÍNTOMAS MODERADOS Y GRAVES DE MIOMASUTERINOS EN MUJERES ADULTAS EN EDAD REPRODUCTIVA.

EL ACETATO DE ULIPRISTAL ESTÁ INDICADO PARA EL TRATAMIENTOINTERMITENTE REPETIDO DE LOS SÍNTOMAS MODERADOS Y GRAVES DELOS MIOMAS UTERINOS EN MUJERES ADULTAS EN EDAD REPRODUCTIVA

http://www.ema.europa.eu/ema/

Miomas sintomáticos y calidad de vida

Paradigma actual: Opciones de tratamiento

Cambio de paradigma

eLISA is a joint effort of eight European countries – Denmark, France, Germany, Italy, The Netherlands,

Spain, Switzerland and the UK – supported by our colleagues in the US.

Paciente con sangrado abundante

Paciente que rechaza cirugía

Paciente perimenopáusica

Paciente en lista de espera

Paciente con deseo de descendencia