TRABAJO DE FIN DE GRADO 2015-2016

¿EXISTEN PROFÁRMACOS DE SULFONAMIDAS?

ALEJANDRO ALONSO BALLESTEROS

Introducción

Las sulfonamidas son un grupo químico muy comu n en muchos fármacos y que esta formado por un átomo de azufre en su mayor estado de oxidacio n, unido a dos átomos de oxigeno y a un grupo amino.

SO

R NH2O

HOOC

HO N N SO

ONH

N

Sulfasalazina

N

HN NN

O CH3

CH3

OH3C

S OON

NCH3

HN S

HN

O O

Cl

S NH2O O

NSO O

S NH2

O O

SH3C S S NH2O OO O

NH

CH3

S NH

NH

O

O

OCl

O CH3

CO

NH

H2C CH2

Mecanismo de acción

Objetivo

¿Se pueden preparar profármacos directamente sobre el grupo

sulfonamida?

Origen y descubrimiento

• 1935 prontosil rubrum

• Sulfanilamida antibacteriana

• Efectos secundarios indeseables

• Sustitución como antibacterianos por penicilinas

• Nuevas aplicaciones en la actualidad

SOO

NHR2NHR1

Síntesis de la sulfonamida

H3C SO

OCl Piridina, Amina

Tolueno,0ºC (2h), t.a. (1h)

H3C S N NO

OCH3

Metodología

Síntesis de la sulfinamida

H3C

SO

N

NCH3

H3C SO

ONa

1. SO2Cl, Bu4NBr,Tolueno, 0ºC-t.a. 2h

2. Piridina, amina,Tolueno, 0ºC (2h) - t.a.

ConclusiónLa síntesis de sulfinamidas es comparable en

rendimientos y laboriosidad a la de sulfonamidas. Además la estabilidad del compuesto reducido permite su

manipulación y almacenamientoBibliografía: D. Crich, A. Banerjee, W. Li y Q. Yao. J. Carbohjdr. Chem. 2005, 24, 415-424. Graham L. Patrick. An introduction to Medical Chemistry. Third edition. United States, New york: Oxford; 2005. United States, New york: Oxford; 2005.C. Avendaño. Introducción a la Química Farmacéutica. Segunda edición. Madrid: McGRAW-HILL, INTERAMERICANA; 2001.

Resultados

H bencílicosH piperazina