"Los médicos son hombres que recetan medicinas de las que saben poco, para curar enfermedades de las que conocen menos, en seres humanos de los que no conocen nada."

Voltaire

ESTATINASImplicaciones clínicas de su farmacología básica

Oscar Mauricio Ardila SuárezResidente I Medicina InternaUIS - UdeA

Estados Unidos, 2010

Historia

Akira Endo, 1976

Historia

• Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987

HDL

VLDLHÍGADO

OTROS TEJIDOS

HDL

LDL

(Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)

Aterosclerosis

LDL

Acetil CoA

HmG CoA

Mevalonato

Farnesil PP1

Escualeno

Colesterol

X Estatinas

- Ácidos biliares- Hormonas esteroideas- Vitamina D- Membranas celulares

HMG CoAReductasaX

Síntesis de colesterol

Niveles de HDL

Captación desde placas ateromatosas

Circulación de LDL

Disminución riesgo cardiovascular

¿?

Aterogénesis

Preservación del flujo sanguíneo

ROSUVASTATINA

LOVASTATINA

Drug class LDL HDL TriglyceridesBile acid sequestrants ↓ 15 to 30 0 No change*

Nicotinic acid ↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30

STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33

Gemfibrozil ↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50

Fenofibrate (micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53

Cholesterol absorption inhibitors

↓ 17 ↑ 1 ↓ 7 to 8

Neomycin ↓ 20 to 25 No change No change

Omega 3 fatty acidsΔ ↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45

Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day.

J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354

Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/

Elimination half-life, hours

15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3

Food /absorption

--- --- --- ---

Optimal time of admin

Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Evening

Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %

¿Administración interdiaria?

Interacciones

Estatinas y warfarina

Excreción

• La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10%

AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN

Elección en ERC: ATORVASTATINA

% Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/

Orina < 2 5 10 10 13Fecal > 98 90 83 70 60

EstatinasEfectos adversos

Incluye- Miopatía- Hepatopatía

- Cáncer- Diabetes

Miopatía y mialgias

Miopatía

Miopatía grave

Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal

Miopatía: Estatina y fibrato

Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos

Hepatotoxicidad

• Suiza• 1988-2010• 239 efectos adversos

reportados.• 124 casos de

hepatotoxicidad• 73 pacientes con ALAT o

ASAT > 5 veces valor normal.

Hepatotoxicidad

• Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes)• Mediana de seguimiento : 3.2 años

1 medición 2 Mediciones consecutivas

Incidencia por

100.000 personas/

año

TTO Placebo TTO Placebo

300 200 110 40

Hepatotoxicidad

FDA Press Release 2012 Feb 28

El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO

Estatinas y cáncer

• No evidencia de aumento en incidencia de cáncer• Estudios no ajustados por edad

Diabetes

Diabetes

•Metaanálisis de JAMA: • OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22• NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años

• Revisión sistemática de Lancet• OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17• NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años

¿Conclusión e implicaciones clínicas?

Contraindicaciones

• Enfermedad hepática aguda

• Pacientes con elevación no explicada de transaminasas

• Hipersensibilidad

•Embarazo – FDA categoría X

¿Cuál estatina?

Estudio Estatina empleada Dosis empleada

ACAPS 1994 Lovastatina 20 mg

AJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mg

AFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mg

ASPEN 2006 Atorvastatina 10 mg

CARDS 2004 Atorvastatina 10 mg

KAPS 1995 Pravastatina 40 mg

PREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mg

WOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg

Pleiotropismo

• “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”

Otros efectos de las estatinas• Efectos endoteliales• Aumento de la actividad de ON sintetasa• Disminución proliferación músculo liso• Estabilidad de la placa ateromatosa• Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116

• Nefroprotección

• Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER)

• Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)

¿Algo en el tintero?

Gracias… totales!

PUBMED

• ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed?2011: 2579

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